Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы
Владельцы патента RU 2495044:
МЕТИЛДЖЕН ИНК. (CA)
Изобретение относится к соединению формулы (I):
и ее фармацевтически приемлемым солям, диастереоизомерам и энантиомерам, где D выбирают из группы, состоящей из:
,
и
, М является
;
Z является -O-;
Ar является 6-членной ароматической кольцевой системой, которая замещена от 0 до 4 R2 группами; и
G является или
Значения остальных радикалов представлены в п.1 формулы изобретения, а также к их применению для ингибирования активности протеинтирозинкиназы. 2 н. и 12 з.п. ф-лы, 13 табл., 191 пр.
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Соединение формулы (I):
,
и фармацевтически приемлемые соли, диастереоизомеры и энантиомеры, где
D выбирают из группы, состоящей из:
, 
и 
, где каждый R38 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, - (CH2)jNR39(CH2)nR36 и -(CH2)jNR39(CH2)i[О(CH2)i]x(CH2)jR99,
где каждое j является целым числом, независимо изменяющимся от 0 до 2, n является целым числом, изменяющимся от 0 до 3, x является целым числом, изменяющимся в интервале 1-3, каждое i является целым числом, независимо изменяющимся от 1 до 3, и -(CH2)i- и -(CH2)n- фрагменты упомянутых выше R38 групп необязательно замещены алкилом;
R36 выбирают из группы, состоящей из H, C1-C6, алкила, C3-C10 циклоалкила, -(CH2)n(C6-C10 арила), -(CH2)n(5-10 членного гетероциклила) и -(CH2)nA4R37, где каждый n является целым числом, изменяющимся от 0 до 6, A4 выбирают из группы, состоящей из О, S и SO2;
М является
;
Z является -O-;
Ar является 6-членной ароматической кольцевой системой, которая замещена от 0 до 4 R2 группами; и
G является 
или 
;
R37 независимо выбирают из H и C1-C6алкила;
R39 выбирают из группы, состоящей из H, C1-C6алкила, -C(O)-C1-C6алкила, -C(O)-O-C1-C6алкил-арила и защитной группы, используемой для защиты вторичных аминогрупп, при условии, что когда R36 и R39 оба присоединены к одному и тому же азоту, то тогда R36 и R33 оба не связаны с азотом непосредственно через кислород;
R99 в каждом случае независимо выбирают из группы, состоящей из -H и -NH2;
R2 в каждом случае независимо выбирают из группы, состоящей из -H, галогена и -NH2;
каждый R3 независимо выбирают из группы, состоящей из -H и R4;
R4 является (C1-C6) алкилом;
каждый R13 независимо выбирают из группы, состоящей из -H, C(O)R3, -(CH2)0-5(арил), C1-C6алкила и насыщенной или ненасыщенной от трех- до семичленной карбоксильной группы;
Q является C1-C6алкилом или от трех- до десятичленной кольцевой системой, необязательно замещенной от нуля до четырех R20;
каждый R20 независимо выбирают из группы, состоящей из -H, галогена, тригалогенметила, -S(O)0-2R3, -C(O)NR3R3, -(CH2)0-5(арил) и C1-C6алкила; и
X3 и X4 каждый независимо выбирают из группы, состоящей из -H галогена, циано, нитро, C1-C6алкила, или
X3 и X4 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют C3-C4циклоалкил.
2. Соединение по п.1, где каждую R38 является (CH2)jNR39(CH2)nR36.
3. Соединение по п.1, где D является 
4. Соединение по п.1, где Ar является фенилом, необязательно замещенным от 0 до 4 R2 группами.
5. Соединение по п.1, где
D является 
.
6. Соединение по п.1, где
D является 
и R38 является -(CH2)jNR39(CH2)nR36, где R36 является -(CH2)n3OR37, R37 является C1-C6алкилом, и R39 является H.
7. Соединение по п.1, где
D является 
и R38 является -(CH2)jNR39(CH2)nR36, где R36 является -(CH2)n3OR37, где n3 является целым числом, изменяющимся от 0 до 6, R37 является необязательно замещенным C1-C6алкилом, и R39 является H; и
Ar является 6-членным арилом, необязательно замещенным от 0 до 4 R2 группами.
8. Соединение по п.1, где соединение имеет одну из следующих структур:
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
; и
.
9. Соединение по п.8, соединение имеет следующую структуру:
.
10. Соединение по п.8, соединение имеет следующую структуру:
.
11. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении активности протеинтирозинкиназы, содержащая соединение по любому из пп.1-10 и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Соединение по любому из пп.1-10 для применения в способе ингибирования активности протеинтирозинкиназы.
13. Соединение по любому из пп.1-10 для применения в способе ингибирования ангиогенеза у пациента.
14. Соединение по любому из пп.1-10 для применения в способе лечения офтальмологического заболевания у пациента.
