Композиции, улучшающие перфузию в области инфаркта и способы восстановления сосудистого повреждения

Авторы патента:

ПЕКОРА Эндрю (US)

ПРЕТИ Роберт (US)

A61P9/10 - для лечения ишемических или атеросклеротических заболеваний, например антиангинозные средства, коронарные вазодилататоры, средства для лечения инфаркта миокарда, ретинопатии, цереброваскулярной недостаточности почечного артериосклероза

A61K35/28 - костный мозг; селезенка

Владельцы патента RU 2497532:

ЭМОРСАЙТ, ИНК. (US)

Группа изобретений относится к медицине и касается способа восстановления сердечной функции, после острого инфаркта миокарда, включающего повреждение области инфаркта, где способ включает введение субъекту ненабухаемую выделенную популяцию аутогенных мононуклеарных клеток, обогащенную CD34+ клетками, которые содержат субпопопуляцию, по меньшей мере 0,5×10⁶ высокоактивных CD34+ клеток, экспрессирующих CXCR-4, которые обладают CXCR-4 опосредованной хемотаксической активностью и перемещаются в ответ на SDF-1; применения фармацевтической композиции для производства лекарственного средства, восстанавливающего сердечную функцию у субъекта после острого инфаркта миокарда, включающего воспаление в области инфаркта, где фармацевтическая композиция включает указанную выделенную популяцию аутогенных мононуклеарных клеток. Группа изобретений обеспечивает уменьшение повреждений в зоне инфаркта благодаря предупреждению потери кардиомиоцитов после острого инфаркта миокарда посредством улучшения перфузии и предотвращения апоптоза. 2 н. и 76 з.п. ф-лы, 13 пр., 4 ил., 36 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Способ восстановления сердечной функции, после острого инфаркта миокарда, включающий повреждение области инфаркта, где способ включает:
(a) получение от субъекта выделенной популяции аутогенных мононуклеарных клеток;
(b) обогащение выделенной популяции аутогенных мононуклеарных клеток CD34+ клетками, без увеличения количества клеток in vitro;
(c) введение субъекту парентерально через катетер стерильной фармацевтической композиции, включающей:
(i) терапевтическое количество ненабухаемого стерильно выделенного хемотаксического продукта гемопоэтических стволовых клеток,
где терапевтическое количество стерильного, выделенного хемотаксического продукта гемопоэтических стволовых клеток является эффективным для улучшения перфузии и сохранения существующих кардиомиоцитов и их функции в области инфаркта,
где терапевтическое количество стерильного выделенного хемотаксического продукта гемопоэтических стволовых клеток включает ненабухаемую, выделенную популяцию аутогенных мононуклеарных клеток, обогащенную CD34+ клетками, которые содержат субпопуляцию, по меньшей мере, 0,5·10⁶ высокоактивных CD34+ клеток, экспрессирующих CXCR-4, которые обладают CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью и перемещаются в ответ на SDF-1;
(ii) стабилизирующее количество сыворотки, эффективное для сохранения CXCR-4-опосредованной хемотаксической активности и гемопоэтической колониеобразующей активности субпопуляции клеток CD34+/CXCR-4+, которые перемещаются в ответ на SDF-1, и
(iii) терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного совместимого терапевтического средства, содержащего ингибитор ангиотензин-превращающего фермента, бета-адреноблокатор, диуретик, противоаритмическое средство, антиангинальное средство, цитокин, агонист рецептора тирозинкиназы, вазоактивное средство, антикоагулянт, фибринолитическое средство, и гиперхолестеринемическое средство или их комбинацию,
где терапевтически эффективное количество совместимого средства является способным улучшить функцию существующих кардиомиоцитов, чтобы компенсировать потерю функции вследствие гибели кардиомиоцитов,
где по меньшей мере 70% указанных клеток в композиции являются CD34+ клетками, и
в течение по меньшей мере 24 ч после взятия выделенной популяции аутогенных мононуклеарных клеток на стадии (a), при испытании in vitro после прохождения через катетер:
(1) композиция сохраняет CXCR-4-опосредованную хемотаксическую активность субпопуляции высокоактивных клеток CD34+/CXCR-4+, которые обладают CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью, измеренной перед очисткой;
(2) по меньшей мере 70% клеток в композиции являются жизнеспособными; и
(3) клетки в композиции способны образовывать гемопоэтические колонии in vitro,
где стадию введения осуществляют во время выполнения одной или более инфузий.

2. Способ по п.1, где терапевтическое количество хемотаксического продукта гемопоэтических стволовых клеток включает по меньшей мере 10·10⁶ выделенных аутогенных CD34+ гемопоэтических стволовых клеток, которые дополнительно содержат субпопуляцию 0,5·10⁶высокоактивных CD34+/CXCR-4+ клеток, которые обладают CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью и которые перемещаются в ответ на SDF-1.

3. Способ по п.1, где повреждение в области инфаркта включает по меньшей мере одно из следующего: потерю кардиомиоцитов в результате апоптоза в области инфаркта, неблагоприятное вентрикулярное ремоделирование после острого инфаркта миокарда, прогрессирующее ухудшение функции сердечной мышцы после острого инфаркта миокарда, гипоперфузию по меньшей мере одной ишемической периинфарктной зоны миокардиальной ткани и миокардиальную гибернацию в периинфарктной пограничной зоне.

4. Способ по п.1, дополнительно включающий разделение ненабухаемой выделенной популяции аутогенных мононуклеарных клеток, полученных на (a), на несколько аликвот и замораживание по меньшей мере одной аликвоты при -86°C.

5. Способ по п.1, где обогащенная популяция CD34+ клеток, содержащая субпопуляцию высокоактивных клеток, экспрессирующих CXCR-4 и обладающих CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью в течение по меньшей мере 48 ч после получения выделенной популяции аутогенных мононуклеарных клеток по (a), при испытании in vitro после прохождении через катетер:
(a) клетки композиции способны образовывать гемопоэтические колонии in vitro; и
(b) композиция сохраняет, по меньшей мере, 2% CXCR-4-опосредованной хемотаксической активности субпопуляции высокоактивных CD34+/CXCR-4+ клеток, которые обладают CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью и которые двигаются в ответ на SDF-1.

6. Способ по п.1, где обогащенная популяция CD34+ клеток, содержащая субпопуляцию высокоактивных клеток, экспрессирующих CXCR-4 и обладающих CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью в течение по меньшей мере 72 ч после получения выделенной популяции аутогенных мононуклеарных клеток по (a), при испытании in vitro после прохождения через катетер:
(a) клетки композиции способны образовывать гемопоэтические колонии in vitro; и
(b) композиция сохраняет по меньшей мере 2% CXCR-4-опосредованной хемотаксической активности субпопуляции высокоактивных CD34+/CXCR-4+ клеток, которые обладают CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью и которые двигаются в ответ на SDF-1.

7. Способ по п.1, где в течение по меньшей мере 24 ч после получения выделенной популяции аутогенных мононуклеарных клеток по (а), при испытании in vitro после прохождения через катетер:
композиция сохраняет по меньшей мере 2% CXCR-4-опосредованной хемотаксической активности субпопуляции высокоактивных CD34+/CXCR-4+ клеток, которые обладают CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью.

8. Способ по п.1, где введение осуществляют через катетер интраваскулярно в инфаркт-связанную артерию.

9. Способ по п.1, где введение осуществляют через катетер в миокард.

10. Способ по п.1, где катетером является катетер с регулируемым потоком.

11. Способ по п.1, где катетером является баллонный дилатационный катетер.

12. Способ по п.1, где катетер имеет внутренний диаметр по меньшей мере около 0,36 мм.

13. Способ по п.1, где агонист рецептора тирозинкиназы представляет собой нейрегулин 1.

14. Способ по п.1, где композиция, которой обрабатывают повреждение области инфаркта, более эффективна, чем композиция, состоящая из компонентов (i) плюс (ii) или только из одного компонента (iii).

15. Способ по п.1, где способ улучшает микроциркуляторный кровоток в области инфаркта, уменьшает площадь повреждения области инфаркта, уменьшает массу инфаркта, увеличивает перфузию по меньшей мере в одной периинфарктной зоне ишемической миокардиальной ткани, увеличивает перфузию к гибернирующему миокарду по меньшей мере в одной периинфарктной зоне миокардиальной ткани, или их комбинацию, по сравнению с контрольными случаями.

16. Способ по п.1, где цитокин включает фактор роста эндотелия сосудов, выбранный из группы, состоящей из VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C и VEGF-D.

17. Способ по п.1, где совместимое терапевтическое средство включает плацентный фактор роста.

18. Способ по п.1, где совместимое терапевтическое средство включает катехоламин.

19. Способ по п.18, где катехоламином является норэпинефрин.

20. Способ по п.1, где совместимое средство включает эндотелин-1.

21. Способ по п.1, где совместимое средство включает простагландин F_2α.

22. Способ по п.1, где совместимое средство включает ангиотензин II.

23. Способ по п.1, где совместимое средство включает форболовый эфир.

24. Способ по п.1, где совместимое средство включает нейропептид Y.

25. Способ по п.1, где совместимое средство включает активный трансформирующий фактор роста β1.

26. Способ по п.1, где совместимое средство включает G_q белок.

27. Способ по п.1, где совместимое средство включает диацилглицерин.

28. Способ по п.1, где совместимое средство включает салусин-α.

29. Способ по п.1, где совместимое средство включает салусин-β.

30. Способ по п.1, где совместимое средство включает инсулиноподобный фактор роста-1.

31. Способ по п.1, где совместимое средство включает миостатин.

32. Способ по п.1, где совместимое средство включает гранулоцитарный колониестимулирующий фактор.

33. Способ по п.1, где совместимое средство включает макрофагный колониестимулирующий фактор.

34. Способ по п.1, где совместимое средство включает тиазолидинедион.

35. Способ по п.34, где тиазолидинедионом является росиглитазон.

36. Способ по п.1, где совместимое средство включает фактор некроза опухоли - подобный слабый индуктор апоптоза.

37. Применение фармацевтической композиции для производства лекарственного средства, восстанавливающего сердечную функцию у субъекта после острого инфаркта миокарда, включающего воспаление в области инфаркта, где фармацевтическая композиция включает:
(i) терапевтическое количество стерильно выделенного хемотаксического продукта гемопоэтических стволовых клеток,
где терапевтическое количество стерильного, выделенного хемотаксического продукта гемопоэтических стволовых клеток является эффективным для улучшения перфузии и для сохранения существующих кардиомиоцитов и их функции в области инфаркта,
где терапевтическое количество стерильно выделенного хемотаксического продукта гемопоэтических стволовых клеток включает ненабухаемую, выделенную популяцию аутогенных мононуклеарных клеток, обогащенную CD34+ клетками, которые содержат субпопуляцию по меньшей мере 0,5·10⁶ высокоактивных CD34+ клеток, экспрессирующих CXCR-4, которая обладает CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью и перемещается в ответ на SDF-1;
(ii) стабилизирующее количество сыворотки, эффективное для сохранения CXCR-4-опосредованной хемотаксической активности и гемопоэтической колониеобразующей активности субпопуляции клеток CD34+/CXCR-4+, которые перемещаются в ответ на SDF-1, и
(iii) терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного совместимого терапевтического средства, включающего ингибитор ангиотензин-превращающего фермента, бета-адреноблокатор, диуретик, противоаритмическое средство, антиангинальное средство, агонист рецептора тирозинкиназы, вазоактивное средство, антикоагулянт, фибринолитическое средство и гиперхолестеринемическое средство или их комбинацию,
где терапевтически эффективное количество совместимого средства способно улучшить функцию существующих кардиомиоцитов, чтобы компенсировать потерю функции вследствие гибели кардиомиоцитов;
где композиция имеет форму для парентерального введения через катетер; и
где по меньшей мере 70% указанных клеток обогащенной популяции выделенных CD34+ клеток, содержащей субпопуляцию высокоактивных клеток, которые экспрессируют CXCR-4 и которые обладают CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью, при пропускании их через катетер и испытании композиции in vitro, являются CD34+ клетками, в течение по меньшей мере 24 ч после взятия выделенной популяции аутогенных мононуклеарных клеток по (a) при испытании in vitro после пропускания через катетер:
(1) композиция сохраняет CXCR-4-опосредованную хемотаксическую активность субпопуляции высокоактивных CD34+/CXCR-4+ клеток, которые обладают CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью до очистки,
(2) по меньшей мере 70% указанных клеток композиции являются жизнеспособными; и
(3) указанные клетки композиции способны образовывать гемопоэтические колонии in vitro, где по меньшей мере 70% указанных клеток в композиции являются CD34+ клетками, и в течение по меньшей мере 24 ч после взятия выделенной популяции аутогенных мононуклеарных клеток по (a) при испытании in vitro после пропускания через катетер:
(1) композиция сохраняет CXCR-4-опосредованную хемотаксическую активность субпопуляции высокоактивных CD34+/CXCR-4+ клеток, которые обладают CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью до очистки,
(2) по меньшей мере 70% указанных клеток композиции являются жизнеспособными; и
(3) указанные клетки композиции способны образовывать гемопоэтические колонии in vitro,
и применение осуществляют во время выполнения одной или более инфузий, для поддержания соответствующей перфузии.

38. Применение по п.37, где терапевтическое количество хемотаксического продукта гемопоэтических стволовых клеток включает по меньшей мере 10·10⁶ выделенных аутогенных CD34+ клеток, которые содержат субпопуляцию 0,5·10⁶ высокоактивных SDF-1 подвижных CD34+/CXCR-4 клеток, обладающих CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью.

39. Применение по п.37, где композиция более эффективна при лечении воспаления в области инфаркта, чем композиция, состоящая из компонентов (i) плюс (ii) или только одного компонента (iii).

40. Применение по п.37, где воспаление в области инфаркта включает по меньшей мере одно из следующего: потерю кардиомиоцитов в результате апоптоза в области инфаркта, неблагоприятное вентрикулярное ремоделирование после острого инфаркта миокарда, прогрессирующее ухудшение функции сердечной мышцы после острого инфаркта миокарда, гипоперфузию по меньшей мере одной ишемической периинфарктной зоны миокардиальной ткани и миокардиальную гибернацию в периинфарктной пограничной зоне по сравнению с контрольными случаями.

41. Применение по п.37, где источником высокоактивных CD34+ клеток, экспрессирующих CXCR-4, которые обладают CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью и перемещаются в ответ на SDF-1, являются клеточные элементы пунктуата костного мозга.

42. Применение по п.37, где источником высокоактивных CD34+ клеток, экспрессирующих CXCR-4, которые обладают CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью и перемещаются в ответ на SDF-1, является периферическая кровь.

43. Применение по п.41 или 42, где в течение по меньшей мере 48 ч после взятия пунктуата костного мозга или периферической крови при испытании in vitro после пропускания через катетер:
(a) клетки композиции способны образовывать гемопоэтические колонии in vitro; и
(b) композиция сохраняет по меньшей мере 2% CXCR-4-опосредованной хемотаксической активности высокоактивных CD34+/CXCR-4 клеток, которые обладают CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью и перемещаются в ответ на SDF-1.

44. Применение по п.41 или 42, где в течение по меньшей мере 72 ч после взятия пунктуата костного мозга или периферической крови при испытании in vitro после пропускания через катетер:
(a) клетки композиции способны образовывать гемопоэтические колонии in vitro; и
(b) композиция сохраняет по меньшей мере 2% CXCR-4-опосредованной хемотаксической активности высокоактивных CD34+/CXCR-4 клеток, которые обладают CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью и перемещаются в ответ на SDF-1.

45. Применение по п.41 или 42, где в течение по меньшей мере 24 ч после взятия пунктуата костного мозга или периферической крови при испытании in vitro после пропускания через катетер, композиция сохраняет по меньшей мере 2% CXCR-4-опосредованной хемотаксической активности CD34+/CXCR-4+ клеток, которые обладают CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью и перемещаются в ответ на SDF-1.

46. Применение по п.37, где композиция имеет форму для введения через катетер интраваскулярно в инфаркт-связанную артерию.

47. Применение по п.37, где композиция имеет форму для введения через катетер в миокард.

48. Применение по п.37, где терапевтическое количество композиции эффективно в отношении улучшения микроциркуляторного кровотока в области инфаркта по сравнению с контрольными композициями.

49. Применение по п.37, где терапевтическое количество композиции эффективно в отношении увеличения перфузии по меньшей мере одной ишемической периинфарктной зоны миокардиальной ткани по сравнению с контрольными композициями.

50. Применение по п.37, где терапевтическое количество композиции эффективно в отношении увеличения перфузии гибернирующего миокарда по меньшей мере в одной периинфарктной зоне миокардиальной ткани по сравнению с контрольными композициями.

51. Применение по п.37, где терапевтическое количество композиции эффективно в отношении уменьшения области воспаления по сравнению с контрольными композициями.

52. Применение по п.37, где терапевтическое количество композиции эффективно в отношении уменьшения массы инфаркта по сравнению с контрольными композициями.

53. Применение по п.37, где совместимое терапевтическое средство включает агонист рецептора тирозинкиназы нейрегулин 1.

54. Применение по п.37, где цитокин включает фактор роста эндотелия сосудов, выбранный из группы, состоящей из VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C и VEGF-D.

55. Применение по п.37, где совместимое терапевтическое средство включает плацентный фактор роста.

56. Применение по п.37, где совместимое терапевтическое средство включает катехоламин.

57. Применение по п.56, где катехоламином является норэпинефрин.

58. Применение по п.37, где совместимое терапевтическое средство включает эндотелин-1.

59. Применение по п.37, где совместимое терапевтическое средство включает простагландин F_2α.

60. Применение по п.37, где совместимое терапевтическое средство включает ангиотензин II.

61. Применение по п.37, где совместимое терапевтическое средство включает форболовый эфир.

62. Применение по п.37, где совместимое терапевтическое средство включает нейропептид Y.

63. Применение по п.37, где совместимое терапевтическое средство включает активный трансформирующий фактор роста β1.

64. Применение по п.37, где совместимое терапевтическое средство включает G_q белок.

65. Применение по п.37, где совместимое терапевтическое средство включает диацилглицерин.

66. Применение по п.37, где совместимое терапевтическое средство включает салусин-α.

67. Применение по п.37, где совместимое терапевтическое средство включает салусин-β.

68. Применение по п.37, где совместимое терапевтическое средство включает инсулиноподобный фактор роста-1.

69. Применение по п.37, где совместимое терапевтическое средство включает миостатин.

70. Применение по п.37, где совместимое терапевтическое средство включает гранулоцитарный колониестимулирующий фактор.

71. Применение по п.37, где совместимое терапевтическое средство включает макрофагный колониестимулирующий фактор.

72. Применение по п.37, где совместимое терапевтическое средство включает тиазолидинедион.

73. Применение по п.72, где тиазолидинедионом является росиглитазон.

74. Применение по п.37, где совместимое терапевтическое средство включает фактор некроза опухоли - подобный слабый индуктор апоптоза.

75. Способ по п.1, где цитокин представляет собой по меньшей мере одно, выбранное из группы, состоящей из фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), плацентарного фактора роста (PIGF), гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) и макрофагного колониестимулирующего фактора (M-CSF).

76. Применение по п.37, где цитокин представляет собой по меньшей мере одно, выбранное из группы, состоящей из фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), плацентарного фактора роста (PIGF), гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) и макрофагного колониестимулирующего фактора (M-CSF).

77. Применение по п.41 или 42, где ненабухаемая популяция аутогенных мононуклеарных клеток, выделенных из пунктуата костного мозга или периферической крови, может быть разделена на множество аликвот и заморожена при -86°C.

78. Применение по п.77, где по меньшей мере одна из множества аликвот замороженной ненабухаемой, выделенной популяции аутогенных мононуклеарных клеток, после размораживания способна к тому, чтобы быть обогащенной CD34+ клетками, и в течение по меньшей мере 24 ч после разморозки аликвоты, замороженная и размороженная ненабухаемая, выделенная популяция аутогенных мононуклеарных клеток, обогащенная CD34+ клетками, при пропускании через катетер и испытании in vitro:
(1) сохраняет CXCR-4-опосредованную хемотаксическую активность субпопуляции высокоактивных CD34+/CXCR-4+ клеток, которые обладают CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью и перемещаются в ответ на SDF-1,
(2) по меньшей мере 70% указанных клеток представляют собой CD34+ клетки;
(3) по меньшей мере 70% указанных клеток являются жизнеспособными;
(4) указанные клетки способны образовывать гемопоэтические колонии in vitro.

79. Способ по п.1, где субъектом является субъект, подвергнутый реваскуляризации.

Изобретение относится к медицине и касается способа стимуляции регенеративных процессов в ишемизированных тканях, включающего введение в организм больного среды культивирования стромальных клеток из жировой ткани человека, содержащей факторы роста VEGF, HGF, ангиопоэтин и ангиогенин.

Антигипоксическое средство // 2497522

Изобретение относится к фармацевтическому составу, представляющему собой раствор для инъекций, в состав которого входят при следующем соотношении, масс.%: этилметилгидроксипиридина сукцинат - 5,0-6,0, янтарная кислота - 0,5-5,0, трилон Б - 0,1-0,2, натрия дисульфит - 0,8-1,0 и вода для инъекций - до 100.

Способ фармакологической коррекции ишемии скелетной мышцы силденафилом, в том числе при l-name-индуцированном дефиците оксида азота // 2497203

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для коррекции ишемии скелетной мышцы. Для этого моделируют ишемию мышц голени, в том числе при одновременном дополнительном моделировании дефицита оксида азота внутрибрюшинным введением в течение 7 суток блокатора синтеза оксида азота N-нитро-L-аргинин метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг ежедневно.

Способ фармакологической коррекции ишемии скелетной мышцы миноксидилом // 2497200

Изобретение относится к экспериментальной фармакологии и хирургии и может быть использовано для изучения возможности коррекции ишемии скелетной мышцы. Для этого крысам моделируют ишемию мышц голени на вторые сутки проводимого эксперимента.

Способ лечения ишемии спинного мозга в эксперименте // 2496513

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для лечения смоделированной ишемии спинного мозга биологического объекта. Способ включает трехкратное введение внутрибрюшинно рекомбинантного эритропоэтина человека через 4-6 часов, 24 и 48 часов после действия, приведшего к возникновению ишемии спинного мозга.

Способ лечения ишемии головного мозга в эксперименте // 2495688

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для разработки приемов лечения ишемии головного мозга. Для этого моделируют ишемию головного мозга у крыс.

Пептид, обладающий антиатеросклеротическим действием и композиция для профилактики и лечения атеросклероза сосудов // 2495048

Изобретение относится к области иммунологии и медицины, а именно к новым пептидам общей формулы: Х-ЦЦ-Ц(Y)-ЦЦ-Z, где Х - B-клеточный эпитоп белка аполипопротеина В 100; Ц - аминокислотный остаток, выбранный из K или R; Y - иммуноадъювант, выбранный из группы Pam1CSS-; Pam2CSS-, Pam3CSS-; Z - T-хелперный эпитоп, выбранный из AKFVAAWTLKAAA, KLIPNASLIENCTKAEL, QYIKANSKFIGITE.

Агенты, связывающиеся с psma, и их применение // 2494096

Изобретение описывает связывающиеся с простата-специфическим мембранным антигеном (PSMA) соединения, имеющие структуру где, Z представляет собой тетразол или CO2Q; каждый Q независимо выбран из водорода или защитной группы; и где (A) m имеет значение 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; R представляет собой пиридиновое кольцо, выбранное из группы, включающей , и где Х представляет собой фтор, йод, радиоизотоп фтора, радиоизотоп йода, хлор, бром, радиоизотоп брома, радиоизотоп астата, NO2, NH2, N+(R2)3, Sn(R2)3, Si(R2)3, Hg(R2), В(ОН)2, -NHNH2, -NHN=CHR3, -NHNH-CH2R3; n имеет значение 1, 2, 3, 4 или 5; Y представляет собой О, S, N(R'), C(O), NR'C(O), C(O)N(R), OC(O), C(O)O, NR'C(O)NR, NR'C(S)NR', NR'S(O)2, S(CH2)P, NR'(CH2)p, O(CH2)P, OC(O)CHR8NHC(O), NHC(O)CHR8NHC(O) или ковалентную связь; где р имеет значение 1, 2 или 3, R' представляет собой Н или C1-С6 алкил, и R8 представляет собой водород, алкил, арил или гетероарил, каждый из которых может быть замещен; R2 представляет собой C1-С6 алкил; и R3 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, арил или гетероарил, каждый из которых замещен фтором, иодом, радиоизотопом фтора, радиоизотопом йода, хлором, бромом, радиоизотопом брома или радиоизотопом астата, NO2, NH2, N+(R2)3, Sn(R2)3, Sn(R2)3, Hg(R2) или В(ОН)2; или (В) m имеет значение 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; Y представляет собой О, S, N(R'), C(O), NR'C(O), C(O)N(R'), OC(O), C(O)O, NR'C(O)NR, NR'C(S)NR, NR'S(O)2, S(CH2)p, NR'(CH2)P, O(CH2)P, OC(O)CHR8NHC(O), NHC(O)CHR8NHC(O) или ковалентную связь; где р имеет значение 1, 2 или 3, R' представляет собой Н или C1-С6 алкил, и R8 представляет собой водород алкил, арил или гетероарил, каждый из которых может быть замещен; R представляет собой где X' выбран из группы, включающей NHNH2, -NHN=CHR3 и -NHNH-CH2R3; где R3 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, арил или гетероарил, каждый из которых замещен фтором, йодом, радиоизотопом фтора, радиоизотопом йода, бромом, радиоизотопом брома или радиоизотопом астата; NO2, NH2, N+(R2)3, Sn(R2)3, Si(R2)3, Hg(R2) или В(ОН)2; R2 представляет собой C1-С6 алкил; n имеет значение 1, 2, 3, 4 или 5; или (С) m имеет значение 4, Y представляет собой NR', и R представляет собой где G представляет собой О, NR' или ковалентную связь; R' представляет собой Н или C1-С6 алкил; р имеет значение 1, 2, 3 или 4, и R7 выбран из группы, включающей NH2, N=CHR3, NH-CH2R3, где R3 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, арил или гетероарил, каждый из которых замещен фтором, иодом, радиоизотопом фтора, радиоизотопом иода, хлором, бромом, радиоизотопом брома или радиоизотопом астата, NO2, NH2, N+(R2)3, Sn(R2)3, Si(R2)3, Hg(R2), B(OH)2; и R2 представляет собой C1-С6 алкил, а также описан способ визуализации клеток, органов или тканей, включающий воздействие на клетку или введение в организм соединения, описанного выше, а также способ лечения опухоли и набор, включающий соединение описанное выше.

Фармацевтические композиции двойного действия на основе надмолекулярных структур антагониста/блокатора рецепторов ангиотензина (arb) и ингибитора нейтральной эндопептидазы (nep) // 2493844

Изобретение относится к твердой пероральной лекарственной форме, предназначенной для доставки терапевтически эффективного количества валсартана в виде свободной кислоты или его фармацевтически приемлемой соли.

Применение отобранных молочнокислых бактерий для уменьшения атеросклероза // 2490019

Способ лечения иммунной дисфункции, такой как реакция "трансплантат против хозяина" или "хозяин против трансплантата" // 2497530

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к трансплантологии, и может быть использована для лечения реакции «трансплантат против хозяина (GVHD). Для этого индивиду вводят полипотентные клетки, которые не являются эмбриональными стволовыми клетками, эмбриональными герминативными клетками, герминативными клетками.

Иммуномодулятор // 2497514

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и представляет собой иммуномодулятор для лечения хронических гепатитов, рака печени, лимфосаркомы, хронического бластозного лейкоза и улучшения функций печени и органов кроветворения, повышения иммунобиологических свойств организма, полученный путем смешивания 1000 мл водного настоя цветков бессмертника песчаного, травы мяты перечной и травы цикория с 50 мл сыворотки крупного рогатого скота, содержащей антитела к онковирусам лейкоза, 20 мл настойки болиголова, 40 г аскорбиновой, 2 г сорбиновой, 0,2 г фолиевой кислот до полного растворения всех компонентов с последующим добавлением 60 г порошка печени, 30 г порошка лимфатических узлов, 30 г порошка селезенки молодняка крупного рогатого скота, с дальнейшим отстаиванием полученного раствора при комнатной температуре в течение 24 часов и далее выдерживанием на кипящей водяной бане в течение 30 минут и охлаждением в течение 6-8 часов при комнатной температуре и фильтрованием отстоявшегося раствора, где водный настой трав готовят путем смешивания в равных соотношениях отдельно полученных водных настоев 40 г травы мяты перечной в 1000 мл воды, 30 г цветков бессмертника песчаного в 1000 мл воды и 30 г травы цикория в 1000 мл воды, а настойку болиголова получают настаиванием 60 г измельченных соцветий болиголова в 1000 мл 70% очищенного этилового спирта.

Способ выделения стволовых клеток из костного мозга для внутрисосудистого введения // 2496871

Изобретение относится к области биотехнологии. Предложен способ выделения стволовых клеток, включающий центрифугирование гепаринизированного костного мозга с гидроксиэтилкрахмалом в соотношении исходных ингредиентов 1:2 со скоростью 700g в течение 15 мин в замкнутой системе трех гематологических контейнеров, соединенных между собой трубками, с последующим удалением примесей жира и плазмы в контейнер №1, перевод мононуклеарной фракции костного мозга, части супернатанта и эритроцитов, примыкающих к линии разделения двух сред, в контейнер №2, при этом в основном контейнере остаются сладжированные эритроциты и костные фрагменты, центрифугирование полученного образца со скоростью 900g в течение 15 мин в контейнере №2 для получения клеточного материала для внутрисосудистого введения, при этом после упомянутого центрифугирования удаляют часть супернатанта в контейнер №1 без разгерметизации системы.

Комбинация крови и керамических частиц двухфазных фосфатов кальция // 2496524

Группа изобретений относится к области медицины. Способ получения биоматериала, обеспечивающего регенерацию костной ткани, содержит двухфазный фосфат кальция (ВСР) в форме гранул, диспергированных гомогенно в трехмерной сетке белков крови или в сетке белков костного мозга, включает следующие стадии: (i) смешивание двухфазного фосфата кальция в виде гранул размером от 40 до 500 мкм с кровью или аспиратом костного мозга в соотношении от 10 до 90% масс.

Трехкомпонентный комплекс для клеточной терапии в офтальмологии // 2495650

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и может быть использовано для клеточной терапии при различной офтальмопатологии, сопровождающейся в т.ч.

Способ лечения атрофии зрительного нерва различной этиологии // 2494712

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и может быть использовано для лечения атрофии зрительного нерва различной этиологии. Пациенту имплантируют трехкомпонентный комплекс так, чтобы он охватывал зрительный нерв, задние короткие цилиарные артерии и часть ретробульбарной клетчатки, не смыкая их.

Способ хирургического лечения прогрессирующей и осложненной миопии // 2494711

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и может быть использовано для хирургического лечения прогрессирующей и осложненной миопии. В качестве склеропластического материала имплантируют трехкомпонентный комплекс, содержащий мезенхимальные стволовые клетки, меченые магнитными микрочастицами.

Способ получения лекарственного препарата иммуномодулятора для лечения тяжелых форм гнойно-септических и аутоиммунных заболеваний // 2491944

Изобретение относится к медицине и касается способа получения лекарственного препарата иммуномодулятора для лечения тяжелых форм гнойно-септических и аутоиммунных заболеваний на основе пептидной фракции, выделенной из ткани или клеток селезенки млекопитающих (в частности селезенки свиней или крупного рогатого скота).

Способ и композиция для регенерации тканей с помощью стволовых или костномозговых клеток // 2491076

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к полимеру крови для регенерации травмированной ткани или дефектных костных или хрящевых структур.

Способ восстановления кровотока в регионе тромбированной вены в эксперименте // 2490722

Изобретение относится к экспериментальной медицине. .

Способ пластики костных дефектов // 2517563

Изобретение относится к медицине, в частности к травматологии, ортопедии, и касается восстановления целостности костной ткани при замещении ее дефектов. Для этого костные аутотрансплантаты покрывают по типу «чулка» слоем обогащенной тромбоцитами аутоплазмы пациента. Под этот слой в костные аутотрансплантаты инъецируют пунктат костного мозга из подвздошной кости пациента и/или полученную из пунктата путем культивирования in vitro аутокультуру мезенхимальных стромальных клеток. Плотно размещают костные аутотрансплантаты в дефекте кости, укрывая область дефекта прилежащими мягкими тканями. Способ обеспечивает полное и эффективное восстановление целостности костной ткани за счет создания условий обособленности пролиферативных процессов и замедления процессов остеорезорбции в аутотрансплантате при отсутствии нежелательных иммунных реакций в зоне пластики. 1 ил., 1 пр.