Способ получения производных гиазола
ОПИСАНИЕ
ИЗОЬГЕтЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
250770
Союз Советскив
Социалистическив
Респуепик ("я г,с,Зависимый от патента №
Кл. 12р, 3
МПК С 0741
Заявлено 17.Х.1967 (№ 1191693/23-4) Приоритет 21.IV 1966, 16.VI 1966, 09.IX.1966, согласно заявкам № 42635/65, № 17496/66, № 26862/66, Англия
Комитет по делам изооретеиий и открытий при Совете Министров
СССР
УДК 547 789(088 8) Опубликовано 12.VI I I.1969. Бюллетень № 26
Дата опубликования описания 19.1.1970
Авторы изобретения
Иностранцы
Уолта Хелпуос и Джильберт Йозеф Стейджи (Англия) Иностранная фирма
«Империал Кемикал Индастриз Лимитед» (Англия) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЪ|Х ГИАЗОЛА
Изобретение относится к способу получения новых соединений, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Предложен способ получения производных тиазола общей формулы где Х вЂ” водород или алкилгруппа;
Y или СЯЯЯ2 находятся в 2-положении тиазольного ядра, причем Y — фенил или фенилалкил, имеющие хотя бы один или два заместителя, галоид, и-нитро- или и-трифторметильную группу;
R, — водород или алкилгруппа;
R2 — алкилгруппа;
Кв — цианогруппа или — COOR4 где R4— алкил-, диалкиламиноалкил-, аралкил-, арилгруппа.
Способ заключается в том, что соединение общей формулы где Х, У, R> R3 имеют вышеуказанные значения;
R — щелочной металл, например натрий, подвергают .взаимодействию с галоидалкилом при температуре от — 70 С до температуры ок. ружающей среды с последующим выделением продуктов известным способом.
П р им ер 1. Раствор 28 ч. этил-2-(4-хлорфенил)-тиазол-4-илацетата в 30 ч. сухого эфира добавляют к раствору 3,9 ч. амида натрия в 80 ч. жидкого аммиака. Смесь перемешивают при температуре — 70 С в течение 30 мин, после чего добавляют 14 ч. йодистого метила и продолжают перемешивать при температуре
15 — 70 С в течение 1 час. Добавляют 5 ч, хлористого аммония и дают аммиаку испариться.
Остаток перемешивают с 5%-ным водным раствором бикарбоната натрия и эфиром. Эфирный слой отделяют от смеси, промывают эфи2о ром, высушивают над безводным сернокислым магнием, фильтруют и упаривают досуха. Оставшийся маслообразный продукт перегоняют.
В итоге получают этил-а-(2- (4-хлорфенил)тиазол-4-ил)-пропионат, имеющий температуру
25 кипения 152 — 153 С при 0,4 мм рт. ст. и 132—
134 С при 0,12 мм рт. ст.
По способу, аналогичному описанному выше, с применением соответствующих исходных материалов, можно получить следующие сое30 динения:
250770
Предмет изобретения
Y х-й — С-А, 1.1!
Составитель С. Полякова
Редактор Л. Г. Герасимова Техред Л. В. Куклина
Корректоры: В. Петрова и Л. Корогод
Заказ 3628/15 Тираж 480 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Минис1ров СССР
Москва Ж-35, Раушская наб., д. 4)5
Типография, пр. Сапунова, 2
Ме гил-п-(4- (4-бромфенил) -тиазол-2-ил) - пропионат; т. пл. 62 — 63 С.
Этил-а-(4- (4-бромфенил) -тиазол-2-ил) - пропионат; т. кип. 150 — 154 С при 0,1 мм рт. ст.
Метил-а-(4- (4-хлорфенил) -тиазол-2-ил) - пропионат; т. пл. 40 — 42 С.
Этил-а-(4- (4-бромфенил) -тиазол-2-ил) - изовалеринат (соответствующая кислота); т. пл.
110 — 111 С, с разложением.
Этил-а-(4- (4-бромфенил) -тиазол-2-ил) - бутират (соответствующая кислота); т. пл, 65—
67 С, с разложением; и р-,äHýòHëàìHíîýòHë-а(4-(4-бромфенил) -тиазол-2-ил)-пропионат дигидробромид моногидрат; разлагается при
127 †1 С.
Прим ер 2. Раствор 2.5 ч. этил-(4-хлорфенил)-тиазол-4-илацетата в 15 ч. сухого эфира добавляют к раствору 0,8 ч. амида натрия в
20 ч. жидкого аммиака. Смесь перемешивают при температуре — 70 С, после чего добавляют в общей сложности 2,52 ч. йодистого метила двумя равными частями с интервалом 30 мин, Смесь перемешивают при температуре — 70 С в течение 1 час. Затем добавляют 2 ч, хлористого аммония и дают аммиаку испариться.
Эфир отгоняют в вакууме. В остатке получают этил-а-(2- (4-хлорфенил) -тиазол-4-лл) - изобутират (ссютветствующая кислота); т. пл. 136—
138 С.
По способу, аналогичному описанному выше, с применением соответствующих исходных материалов можно получить следующие соединения:
Этил-а-(4-(4-бромфенил)-тиазол -2-ил) - изобутират; т. пл, 53 — 54 С.
Этил - а-(-4- (4-хлорфенил) - тиазол-2-ил)-изобутират (соответствующая кислота) разлагается при 89,5 — 90,5 С.
Способ получения производных тиазола общей формулы
У
10 где Х вЂ” водород, алкильная группа;
Y или СКЯЯв находятся в 2-положении тиазольного ядра, причем Y — фенил или фенилалкил, имеющие хотя бы один или два заместителя, галоид, и-нитро- или п-трифторметильную группу;
R> — водород или алкилгруппа;
R> — алкилгруппа;
Кз — цианогруппа или — cooR4, где К4— алкил-, диалкиламиноалкил-, аралкил-, арилгруппа, отличающийся тем, что соединение общей формулы где Х, У, R„R„- имеют вышеуказанные значения:
Кг — щелочной металл, например натрий, 35 подвергают обработке галоидалкилом при температуре от — 70 С до температуры окружающей среды с последующим выделением продуктов известным способом.
