Способ получения 4(5)-карбпропоксиимидазолил-5(4)-амида @ - бис-(2-хлорэтил)-аминофенилуксусной кислоты

Авторы патента:

C07D233/90 - атомы углерода, связанные тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4

«СВСЕЭЕИАЛ

„,SU 250902

СОЮЗ СОВЕтСНИХ со«иАлистичесних

РЕСПУБЛИН

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

H А ВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

СОС1

СН, Сн,сн,с1 (QgHg gN янсоон, вЂ” <Дм

Hcl I СООСЗНТ н Ся2СН2С1

CH2CH2С1 1

N Н

СН2СН2С1 1 вЂ” 1 Н 2 . 3-оооо,н,-н

ГОсудАРстненный нОмитет по изОБРетениям и ОтнРытиям

ПРИ ГКНТ СССР (21). 1251287/23-04 (22) 24.06.68 (46) 30.07.89. Бюл. У 28 (71) Новокузнецкий научно-исследовательский химико-фармацевтический институт (72) P.Í. Гирева, Г.А. Алешина, Т.В. Зыкина, Л.Ф. Мальцева и Т.А. Болдырева (53) 547.582.4(088.8) (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4(5)-КАРБПРОПОКСИИМИДАЗОЛИЛ-5(4)-АМИДА п-БИСИзобретение относится к получению производных аминофенилуксусной кислоты, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Согласно изобретению указанное соединение получают взаимодействием

O эквивалентных количеств н-пропилоПример. К тонкорастертой сме.н 4,1 r (0,012 моль) гидрохлорида хлорангидрида и-бис-(2-хлорэтил)-аминофенилуксусной кислоты и 2, 1 г (О, 012 моль) н-пропилового эфира 4(5)-аминоимидазол-5 (4) -карбоновой кислоты в о

300 мл безводного бензола при 10-15 С по каплям ррибавляют раствор 4,2 мл (59 4 С 07 D 233/90//А 61 К 31/415

2 вЂ” (2-ХЛОРЗТИЛ) -АМИНОФЕНИЛУКСУСНОЙ.

КИСЛОТЫ, отличающийся тем, что, н-пропиловый эфир 4(5)-.

-аминоимидазол-5(4)-карбоновой киспоты подвергают взаимодействию с хлорангидридом п-бис-(2-хлорэтил)"

-аминофенилуксусной кислоты в присутствии избытка триэтиламина в среде инертного растворителя при температуре до 100 С с последующим выцелением целевого продукта известным лриемом. вого эфира 4(5)-аминоимидазол-5(4)-карбоновой кислоты с хлорангидридом п-бис-(2-хлорэтил)-аминофенилуксусной кислоты в присутствии избытка триэтиламина в качестве акцептора хлористого водорода. Реакция идет в инертном растворителе при

0 температуре до 100 С. по схеме; (0,03 моль) триэтиламина в 30 мл бензола.

Реакционную массу кипятят в течение 1 ч на водяной бане и горячей фильтруют от гидрохлорида триэтиламина. Из фильтрата при охлаждении выпадает белый осадок 4(5)-карбпроРедактор Л. Письман

Техред М.Ходанич . Корректор М. Пожо.. Заказ 4907 Тираж 352 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г..ужгород, ул. Гагарина,101

3 . "-;Ä:,250902 4 йоксиимидазолил-5(4)-амида п бис (7- „ Выход 1,7 г (33,2X) хлорэтил)-аминофенилуксусной кислоты. Найдено,Х: С 53,58, 53.62;

Выход неочищенного продукта с т. Й 5,55, 5,78; N 13,39, !3,37, пл, 137 С 3,3 (64,5X). Аналитически > Cl .16,02, !6,29. чистый образец получают двукратной Сщ H O N+lg кристаллизацией его из ацетона. Это бесцветные, очень мелкие кристаллы с Ъычйслено, Х: С .53,39, H 5,62, т.пл. 154 tC. М !3,11, С1 16,63.

Способ получения 4(5)-карбпропоксиимидазолил-5(4)-амида @ - бис-(2-хлорэтил)-аминофенилуксусной кислоты

Изобретение относится к новому способу получения серосодержащих производных имидазола общей формулы (I), обладающих ценными фармакологическими свойствами, и к новым промежуточным продуктам формулы III, IV и V (I) где R1 - C1-C4-алкил; R2 - алкилтионил, содержащий 1-4 атома углерода, возможно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, гидроксила, алкокси, бензилокси, а также означает фенилтио или меркапто; R3 - карбоксил, свободный или превращенный в соль или в сложный эфир с линейным или разветвленным C1-C4-алкилом, или гидроксиалкил; R4 - радикал (CH2)m-SO2-X-R10, где X - NH-, NHCONH-, NHCO-O-; R10-водород или C1-C3-алкил, m = 0, 1; взаимодействием амидазола формулы II (II) с соответствующим галогенпроизводным - соединением формулы III (III) где B - атом бора; X1 и X2 - гидроксил или X1 с X2 образуют вместе с атомом бора, с которым они связаны, цикл с получением соединения IV (IV) которое затем подвергают взаимодействию с соединением формулы V (V) где X4 - атом галогена

Способ получения замещенных производных имидазола или их фармацевтически приемлемых солей // 2128174

Изобретение относится к способу получения промежуточных продуктов синтеза замещенных производных имидазола формулы I, где R1 - фенил, нафтил, замещенный COOR3; R2 - C2-C8-алкил; R3 - Н или C1-C6-алкил; n = 1, взаимодействием соединения II с соединением III, где Х - хлор, бром, фтор или йод, Y - OR4, R4 - C1-C6-алкил, в среде растворителя в присутствии основания

Способ получения серосодержащих производных имидазола и промежуточные продукты // 2135475

Изобретение относится к новому способу получения серосодержащих производных имидазола формулы I R4-C6H4-C6H4-CH2-NC4R, R2R3, отличающийся тем, что соединение формулы (A) Hal-C6H4-C6H4R'4 вводят в реакцию с окислителем для получения соединения формулы (B) CHO-C6H4-C6H4-R41, которое затем вводят в реакцию с соединением формулы (II) H2N-CH(CN)-R31, где возможные функциональные группы могут быть защищены для получения соединения формулы (С) R31-CH(CN)-NH-CH2-C6H4-C6H4-R41, которое вводят в реакцию с соединением формулы (III) R11-CO-Hal для получения соединения формулы (D) R31-CH(CN)-N(COR1CH2-C6H4C6H4-R41, которое подвергается реакции присоединения на радикале CN с помощью реактива, способного ввести заместитель R21, в котором возможные функциональные группы могут быть защищены для получения соединения формулы (Е) которое при необходимости подвергается реакции замещения атома кислорода атомом серы для получения соединения формулы (L) , после чего соединение формулы (Е) и соединение формулы (L) подвергают реакции циклизации для получения соединения формулы (I)

Применение производных имидазола для приготовления фармкомпозиций, активных к рецепторам ат1 и ат2 ангиотензина, некоторые из этих соединений, способ получения производных имидазола и фармацевтические композиции на их основе // 2141321

Производные аминокислоты, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ подавления множественной лекарственной устойчивости // 2165410

Высокомеченный тритием этил(r)-1-(1-фенилэтил)-1h-имидазол- 5-карбоксилат и способ его получения // 2206565

Изобретение относится к новому высокомеченному тритием этил(R)-1-(1-фенилэтил)-1Н-имидазол-5-карбоксилату формулы I

Замещенные сульфонилцианамиды и фармацевтическая препаративная форма // 2221789

Имидазольные соединения, способ их получения, способ ингибирования аденозиндезаминазы и фармацевтическая композиция на их основе // 2243220

Изобретение относится к новым имидазольным соединениям формулы I: где R1 представляет водород, гидрокси, защищенный гидрокси или арил, необязательно замещенный подходящим(и) заместителем(ями), выбранными из группы, состоящей из галоген(низшего)алкила, галогена, гидрокси, защищенного карбокси, карбамоила, низшего алкилендиокси, низшего алкокси, необязательно замещенного арилом, и низшего алкила, необязательно замещенного гидрокси или защищенного карбокси; R2 представляет водород или низший алкил; R3 представляет гидрокси или защищенного гидрокси; R4 представляет циано, (гидрокси)иминоамино(низший)алкил, карбокси, защищенный карбокси, N-содержащую гетероциклическую группу, необязательно замещенную амино, или карбамоил, необязательно замещенный подходящим(ями) заместителем(ями), выбранными из группы, состоящей из амино, гидрокси, низшего алкила, низшего алкилсульфонила и аминоимино(низшего)алкила, необязательно замещенного гидрокси; и -А- представляет -Q- или -O-Q-, где Q является одинарной связью или низшим алкиленом, или его соль, при условии, что когда R2 является низшим алкилом, то R1 представляет гидрокси, защищенный гидрокси или арил, необязательно замещенный подходящим(и) заместителем(ями), указанными выше, и также при условии, что соединение формулы I не представляет собой 1-(гидроксиэтил)-4-(этоксикарбонил)имидазол или анилид 1-(2-гидроксиэтил)имидазол-4-карбоновой кислоты

Фенилэтенил- или фенилэтинилпроизводные в качестве антагонистов глутаматного рецептора // 2284323

Изобретение относится к применению фенилэтенил- или фенилэтинилпроизводных в качестве антагонистов глутаматного рецептора

Производные 1н-имидазола, обладающие cb1 -агонистической, частичной cb1-агонистической или cb1-антагонистической активностью // 2299200