Способ получения производных з-тропанил- 2-фенилакрилата

 

с с оооо из - п

1 пет; ои;;-,о-,-.;;: з,,.;".л

Союз Советских

Социалистических

Республик

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

Заявлено 15.VI1.1965 (№ 1018344/23-4) Кл. 12р, 1/01

12р, 13 ,ЧПК С 07d

С 074

УДК 547.834.3.07 (088.8) Приоритет

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 22.1Х.1969, бюллетень ¹ 29

Дата опубликования описания З.IV.1970.

Лвторы изобретения

Иностранцы

Генри Сесл Калдвелл и Вильям Джордж Гровес (Соединенные Штаты Лмерики) Иностранная фирма

«Смит Клаии Френч Лабораториз» (Соединенные Штаты Лмерики) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕИИЯ ПРОИЗВОДНБ1Х 3-ТРОПАИИд12-Ф ЕН ИЛ АКР ИПАТА

14;

СН

С вЂ” С-Х 1ч — т Н, !!

О

Изобретение относится и способам получения производных З-тропанил-2-фепилакрилата, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Способ получения производных 3-тропанил2-фенилакрилата формулы где Х вЂ” кислород или сера, Кт — галоген, низший алкил, низшая алкоксигруппа, окси-, нитро-, циан- или трифторметильная группа и

Рв — водород, замещенный или незамещенный фенил, фурил, тиенил или пирпдил, состоит в том, что галоидангидрпд или ангидрид замещенной 2-фенилакриловой кислоты подвергают взаимодействию с тропином, тиотропином или их солью, желательно в присутствии третичного амина.

П р им ер 1. К смеси, состоящей из 58,4 г тт-метоксифенилуксусной кислоты, 35,8 мл бензальдегида и 48,8 мл триэтиламина, добавляют при охлаждении 132,8 мд уксусного ангидрида. Смесь перемешивают в течение примерно 0,5 час, а затем нагревают на масляной бане до 70 С. В течение следующего получасового периода температуру повышают до 100 С и поддерживают на этом уровне в течение примерно 5 час. Затем раствор охлаждают и подкисляют концентрированной соляной К11слотой. Полученную кислоту отфильтровывают, высушивают и перекр исталлизовывают из спирта, в результате чего получают 2-и-метоксифенпл-3-фенилакриловую кислоту в виде твердого вещества желтого цвета с т. пл.

152 †1 С.

Суспензию, состоящую из 43,8 г 2-и-метоксифенил-3-фенилакриловой кислоты, 70 мл безводного бензола и 30 мл хлористого тионила осторожно нагревают до образования раствора. Прозрачный раствор кипятят с обратным холодильником примерно в течение 1 час:, в результате чего удаляют избыток хлористого тионила и бензола и остается хлорангидрид карбоновой кислоты, пригодный в качестве исходного продукта. Полученный раствор промывают тремя отдельными порциями безводного бензола и добавляют к этому маслянистому галоидному соединени:о 34,3 г бромистоводородной соли тропина, смесь охлаждают и добавляют к ней 25 мл безводного пиридина.

Этот раствор перемешивают в течение 0,5 час при комнатной температуре, а затем в течение

252953

30

Предмет изобретения

Составитель H. 11ивницкаа

Редактор Е. Хорина Техред 3. Н. Тараненко Корректор А. С. Колабин

Заказ 115/13 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета r o делам изобретений и открытий прп Совете Министров ССС1

Москва Я-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр.

Сапунова, 2

1 час при температуре в пределах от 60 до

70 С. При такой обработке смесь затвердевает и к ней добавляют 10 мл безводного пиридина, 100 л1л воды и в нагретом состоянии оорабатывают ее древесным углем. Раствор подщелачивают, свободное основание экстрагпруют эфиром и высушивают. Пиридин удаляют при обработке несколькими порциями бензола. После отгонки бензола получают 3-тропанил-2-и-метоксифенил-3-фенилакрилат в виде маслообразного основания.

Эфирный раствор свободного основания оорабатывают хлористым водородом и получают солянокислую соль в виде твердого вещества белого цвета с т. пл. 263,5 — 264,5 С; выход

50%.

Таким же способом, применяя в качестве исходного продукта 58,4 г и-метоксифенплуксусной кислоты, получают З-тропанил-2,3-фенилакрилат.

З-тропанил-2-и, — метоксифенил-3-фенилакрплат в виде основания можно получить, применяя 43,8 г хлористого метнлена, к которому добавляют при перемешивании 24 мл триэтиламина. К этой смеси медленно добавляют при перемешивании и охлаждении 18 ил этилового эфира хлоругольной кислоты. Перемешивание продолжают в течение 0,5 час. Затем к смешанному ангидриду медленно добавляюг

24,2 г тропина и 30 ил хлористого метилена.

После удаления из ледяной бани раствор перемешивают в течение 5 час. Органический слой промывают водой и сушат над сульфатом м агния.

Солянокислую соль получают при нагревании эфирного раствора свободного основания хлористым водородом. Соединение имеет т. пл.

263,5 — 264,5 С.

Прим ер 2. Аналогично примеру 1, применяя в качестве исходных продуктов галоидангидрид или ангидрид соответствующим образом замещенной 2-фенилакриловой кислоты получают следующие соединения:

Солянокислый 3-тропанил-2-п-хлорфенил-3фенилакрилат с т. пл. 254 — 255 С; выход 60%.

Солянокислый 3-тропанил-2-и-хлорфенпл-3(2-тиенил) акрилат с т. пл, 270 — 271,5 С; выход 62%.

Солянокислый 3-тропанил-2-и-хлорфенил-3(2-фурил) акрилат с т. пл. 244 — 244,5 С; выход

35%.

Солянокислый 3-тропанил-2-и-этилфенил-3фенилакрилат с т. пл. 245 — 246 С; выход 41%.

Солянокислый 3-тропанил-2-трифторметил3-фенилакрилат с т. пл. 262 — 263 С; выход

52%.

Соляно;ислый 3-тропанил-2-а-пнтрофенил3-фенилакрплат с т. пл, 255 — 256 С; выход

49 о, Соляпокислый 3-тропаннл-2-и-хлорфенплакрилат с т. пл. 257 — 258 С; выход 20%.

При реакции свободного основания 3-тропанил-2-а-метоксифенил-3-фенилакрилата. полученного, как в примере 1. с йодистым метилом в ацетоне получа1от четвертичную соль йодистого метила с т. пл. 275 — 276 С; выход 74еo.

Солянокислый 3-тропапил-2-п-метоксигоснилакрилат с т. пл. 77,5 — 78,0 С; выход 10%.

Солянокислый 3-тропанил-2-п-хлорфепил3-и-метоксифенилакрилат с т. пл. 244,5—

245 С; ьыход 29%.

Солянокпслый 3-тропанил-2-п-метокспфенил-3-п-хлорфенилакрилат с т. пл. 279 — 280 С; выход 5о%.

Соляпокислый 3-тропанил-2-и-метокспфенил-3-и-метоксифенилакрилат с т. пл. 241,5—

242,5 С; выход 56%

Солянокислый 3-тропанил-2-о-метоксифенпл-3-фенилакрилат с т. пл. 219 — 220 С; выход 28%.

Соль оксибензоилбензойной кислоты и

3-тропанил-3-тропа нил-2 - хлорфенил-3 (2-пиридил) акрилата с т. пл. 202,5 — 203,5 С; выход 26%.

1. Способ получения производных 3-тропаннл-2-фенилакрилата общей формулы где Х вЂ” кислород илп сера, R — галоген, низший алкил, низший ал:пксил-, оксн-, нитро,- цпано- нли трифторметильная гру1гпа, и

R2 — водород, замещенный или незамещенный фенил, фурил, тиенил или пиридил, отяичшощиися тем, что гало дав или ангидрид замещенной 2-фенплакрнловой кислоты подвергают взаимодействию с тропином, тиотропином или их солью.

2, Способ по и. 1, отличиюи1ийся тем, что процесс ведут в присутствии третичного амина.