Способ получения 1-замещенных 2-оксо-4 алкокси- 1,2- дигидропиримидинов

 

ОПИСАН И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистические

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 25.1.1969 (№ 1300678/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 11.Х1.1969. Бюллетень № 35

Дата опубликования описания 14.IV.1970

Кл. 12р, 7/01

МПК С 07d

УДK 547.853.3.07(088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

3. А. Мартиросян, В. И. Гунар и С. И. Завьялов

Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ЗАМЕЩЕННЬ!Х 2-ОКСО-4-АЛКОКСИ1,2-ДИГИДРОПHPИМИДИНОВ

Изобретение относится к области получения новых соединений, которые представляют интерес с точки зоения их биологической активности и возможности использования в синтезе производных цитозина.

Предложен способ получения 1-замещенных

2-оксо-4-алкокси-1,2 - дигидропиримидинов, заключающийся в том, что серебряные соли

1-замещенных урацилов подвергают взаимодействию с вторичным галоидным алкилом, например йодистым изопропилом, в неполярном органическом растворителе, например толуоле, при кипячении. Целевой продукт выделяют известными приемами.

Пример. 1-Метил-2- оксо-4 - из опропокси- 1,2 - дигидропирим идин.

К раствору 0,23 г едкого кали в 4 мл дистиллированной воды при перемешивании последовательно добавляют 0,5 г 1-метилурацила (т. пл. 222 — 224 C) и 0,63 г азотнокислого серебра в 5 мл дистиллированной воды. Выпавший осадок промывают водой, спиртом, ацетоном и сушат над Р Оз. Смесь таким образом приготовленной и тонко измельченной Ад-соли-1-метилурацила (0,85 г) и 1 мл йодистого изопропила в 10 мл сухого толуола кипятят

11 час. Осадок промывают горячим толуолом и объединенные фильтрат и экстракты упаривают в вакууме досуха. Остаток обрабатывают гексаном и кристаллы отфильтровывают.

Получено 0,44 г (66 /О) 1-метил-2-оксо-4-нзопропокси-1,2-дигпдроппримидина с т. пл. 83—

85 С (из гексана), Rf 0,53 (здесь и далее тонкослойная хроматография па А40;, акт. III, ацетон — гептан 1; 1); i.„„„., (сп.) 280 лтмк (е 5730) .

11айде но, %: K 16,02; 16,14.

СзН 1 зОз.

Вычислено, / . N 16,07.

В аналогичных условиях Ад-соль-1-метилурацила (из 0,4 г 1-метилурацила) и йодистый метил дают 0,28 г (63%) 1,3-диметплурацила с т. пл. 108 — 110 С (пз гексана), не дающего депрессии температуры плавления в смешанной пробе с заведомым образцом (т. пл. 114—

117 С); Rf 0,48.

Из гексанового меточного раствора выделены следы I-метил-2-оксо-4-метокси-1,2-дпгидропиримидпна с т. пл. 137 — 139 С (из гекса20 на), не дающего депрессии температуры плавления в смешанной пробе с заведомым образцом (т. пл. 142 — 143 С); Rf 0,36; Х.„„, (сп.)

275 люк (е 4220) .

25 1 - Этил -2-оксоизопропокси-6метил-1,2 — ди гидр о п и р и миди н. Аналогично вышеописанному из 0,62 г 1-этил-6-метилурацила (т. пл. 195 — 196 С) получено

30 0,38 г (50% ) 1-этил-2-окси-4-изопропокси-6-метил-1,2-дигидроппримидина с т. пл. 70 — 70,5 C

256775

Предмет изобретения

Составитель Л. Малышева

Техред Л. В. Куклина Корректор Л. В. Юшина

Редактор Герасимова

Заказ 696/4 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров ГССР

Москва K-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 (из гексана); Rf 0,65; /„к, (сп.) 282 ммк (e 5420).

Найдено, о/(;. N 14,52; 14,25.

С оН1о1 е02.

Вычислено, оо. N 14 29.

1 - и — Бутил-2-оксо - 4-изопропокс и-6 — метил — 1,2 - ди гидр опи р им ид и н а, Из 0,54 г 1-и-бутил-6-метилурацила (т. пл. 133 — 136 С), как описано выше, получено 0,38 г (57ф ) 1-бутил-2-оксо-4-изопропокси-б-метил-1,2-дигидропиримидина с т. пл.

87 — 88 С (из гексана); Rf 0,78; /„„„, (сп.)

282 ммк (г 7150) .

Найдено, /о. 12,80; 12,62.

С1а НюЬ402.

Вычислено, о о. N 12 50.

1-и-Ге ксил - 2-оксо-4 - изопропокси-б - метил - 12 — дигидроп ир им иди н. Аналогично вышеописанному из 0,40 г

1-и-гексил-6-метилурацила (т. пл. 108 — 109 С) получено 0,34 г (70о/о) 1-и-гексил-2-оксо-4-изопропокси - 6-метил - 1,2 - дигидропиримидина с т. пл. 74 — 75 С (из гексана); Rf 0,81.

Найдено, /о . .N 11,33; 11,28.

С14Н241н 202.

Вычислено, о/о. N 11,15.

1- Фенил-2-оксо - 4 - изопропоксиб -метил - 1,2 - дигидропиримидин.

Из О,бб г 1-фенил-6-сетилурацила (т. пл.

272 — 274 С), как описано выше, получено

0,48 г (ббв/„) 1-фенил-2-оксо-4-изопропоксиб-метил-1,2-дигидропиримидина с т. пл. 93—

96 С (из гексана); Rf 0,84; 1„„(сп.)

282 ммк (в 7500) .

Найдено, o/0. N 11,28; 11,38.

С Н N O .

Вычислено, о/о . .N 11,55.

Смесь 0,33 г 1-фенил-2-оксо-4-изопропокси5 б-метил-1,2-дигидропиримидина и 0,25 г анилина нагревают 2 час при 150 С и затем

1,5 час при 180 — 190 С. После охлаждения продукты реакции подвергают хроматографированию на препаративной пластинке с А1аОз (акт. III, система ацетон — вода 30: 1). Из зоны с Rf 0,4 выделяют 0,14 г (37о/о) 1-фенил2-оксо-4-анилино-б-метил-1,2 — дигидропиримидина с т. пл, 263 — 265 С (после перекристаллизации из МеОН с активированным углем), не дающего депрессии температуры плавления с образцом (т. пл. 265 — 266 С), приготовленным прямым аминированием 1-фенил-6-метилурацила трианилидом фосфорной кислоты.

При гидролизе разбавленной НС1 (кипячение 15 мии) все вышеописанные изопропоксипроизводные образуют исходные урацилы.

Способ получения 1-замещенных 2-оксо4-алкокси-1,2 - дигидропиримидинов, отличаюи4ийся тем, что серебряные соли 1-замещенных урацилов подвергают взаимодействию с вторичным галоидным алкилом, например йодистым изопропилом, в неполярном органическом растворителе, например толуоле с последующим выделением целевого продукта известными приемами.