Композиция для улучшения функции мозга и способ улучшения функции мозга
Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к новым пептидам, и может быть использовано в медицине. Композиция для улучшения функции мозга в качестве активного ингредиента включает в себя пептид X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой Ile или Asn-Ile; и Y отсутствует или представляет собой Val-Met), пептид X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro или Pro; и Y отсутствует или представляет собой Val-Met) или их соли. Способ улучшения функции мозга включает введение указанного пептида или его соли. Изобретение позволяет эффективно предотвращать амнезию и укреплять память при пероральном применении указанных пептидов в низкой дозе. 31 н. и 4 з.п. ф-лы, 6 ил., 6 пр.
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к композиции для улучшения функции мозга и способу улучшения функции мозга.
Уровень техники
Симптомы и заболевания, вызываемые ухудшением функции мозга, включают в себя депрессию, шизофрению, делирий, деменцию (цереброваскулярная деменция, болезнь Альцгеймера и тому подобное) и тому подобное. В связи со старением населения в современном обществе особенное увеличение количества пациентов, страдающих деменцией, становится серьезной социальной проблемой. Симптомы деменции варьируют в зависимости от пациентов, но обычно наблюдаемые симптомы включают в себя расстройство памяти, дезориентацию, ухудшение способности суждения и мышления и тому подобное. Формами деменции, которыми страдает особенно большое количество пациентов, являются цереброваскулярная деменция и болезнь Альцгеймера. Например, при цереброваскулярной деменции повреждение нервных клеток коры головного мозга, вызываемое закупоркой кровеносных сосудов головного мозга, вызывает нарушение когнитивных функций и расстройство памяти. По этой причине кроме лечения предшествующих заболеваний, таких как высокое кровяное давление, диабет и гиперхолестеринемия, которые могут служить основанием для развития цереброваскулярных заболеваний, применяются лекарственные препараты для улучшения мозгового кровообращения и/или лекарственные препараты для защиты нервных клеток головного мозга. В то же время причины болезни Альцгеймера не были окончательно выяснены; однако, так как у пациентов с этим заболеванием наблюдается снижение уровня ацетилхолина, который является нейромедиатором мозга, предполагается, что одной из причин является гипофункция холинергических нейронов (см., например, Science, 217, 408-414 (1982)). Поэтому терапевтическая стратегия, нацеленная на предотвращение гипофункции холинергических нейронов путем повышения концентрации ацетилхолина, является основным направлением в лечении болезни Альцгеймера.
В настоящее время в качестве коммерчески доступных терапевтических препаратов против болезни Альцгеймера применяются ингибиторы ацетилхолинэстеразы, например, такие как донепезила гидрохлорид. Однако ингибиторы ацетилхолинэстеразы, такие как донепезила гидрохлорид, имеют тот недостаток, что их нельзя применять в течение длительного периода времени из-за их гепатотоксичности и серьезных побочных эффектов, и, кроме того, они являются дорогостоящими.
Между тем, имеются данные о пептидах, обладающих антиамнестическим действием, сообщалось, что пептид XPLPR (где X представляет собой L, I, M, F или W) (SEQ ID NO: 17) оказывал лечебное воздействие на индуцированную скополамином амнезию при интрацеребровентрикулярном или пероральном введении в дозе 300 мг/кг, и было сделано предположение о том, что высвобождение ацетилхолина из интрацеребральных рецепторов C3a является одним из механизмов, вовлеченных в этот эффект (патент Японии № 3898389). Считается, что скополамин действует как антагонист мускариновых рецепторов, который индуцирует гипофункцию холинергических нейронов. В качестве индуктора дисфункции мозга скополамин применяется для получения животных моделей, которые используются для создания терапевтических препаратов против болезни Альцгеймера. Что касается профилактического и/или лечебного действия на вызванную скополамином дисфункцию мозга, то их влияние может быть показано в фармакологических поведенческих тестах, таких как тест Y-образного лабиринта, тест восьмилучевого лабиринта, тест пассивного избегания. Кроме того, эффекты улучшения и/или укрепления функции мозга могут быть показаны в тех же фармакологических поведенческих тестах с использованием нормальных животных. Однако для того, чтобы действие всех этих пептидов проявилось, их необходимо вводить в большой дозе пероральным, внутрибрюшинным, интрацеребровентрикулярным и тому подобными путями; поэтому они не рассматриваются в качестве веществ для перорального приема, способных проявлять значительный уровень активности. Кроме того, отсутствуют сообщения об оценке пептидов настоящего изобретения и их аналогов; поэтому их влияние на улучшение функции мозга было до настоящего времени неизвестно.
Таким образом, в связи с прогрессирующим старением общества существует все возрастающая потребность в создании фармацевтических агентов, предотвращающих симптомы и заболевания, обусловленные ухудшением функции мозга, а также обладающих лечебным воздействием на эти симптомы и заболевания, а также в создании более безопасных химических веществ, идеально подходящих для применения в качестве пищевой добавки.
Сущность изобретения
Настоящее изобретения относится к композиции, предназначенной для перорального приема в низкой дозе с целью улучшения функции мозга. Кроме того, настоящее изобретение относится к способу улучшения функции мозга. Некоторые аспекты настоящего изобретения представлены ниже.
(1) Одним аспектом настоящего изобретения является композиция для улучшения функции мозга, при этом композиция в качестве активного ингредиента содержит пептид X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой или Ile, или Asn-Ile, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met) (SEQ ID NO: 1-6) или его соль.
(2) Одним аспектом настоящего изобретения является композиция для улучшения функции мозга, при этом композиция в качестве активного ингредиента содержит пептид Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (SEQ ID NO: 1) или его соль.
(3) Одним аспектом настоящего изобретения является композиция для улучшения функции мозга, при этом композиция в качестве активного ингредиента содержит пептид Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (SEQ ID NO: 2) или его соль.
(4) Одним аспектом настоящего изобретения является композиция для улучшения функции мозга, при этом композиция в качестве активного ингредиента содержит пептид Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (SEQ ID NO: 3) или его соль.
(5) Одним аспектом настоящего изобретения является композиция для улучшения функции мозга, при этом композиция в качестве активного ингредиента содержит пептид Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met (SEQ ID NO: 6) или его соль.
(6) Одним аспектом настоящего изобретения является композиция для улучшения функции мозга, при этом композиция в качестве активного ингредиента содержит пептид X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой любой из пептидов Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro и Pro, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met) (SEQ ID NO: 7-16) или его соль.
(7) Одним аспектом настоящего изобретения является композиция для улучшения функции мозга, при этом композиция в качестве активного ингредиента содержит пептид Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (SEQ ID NO: 7) или его соль.
(8) Одним аспектом настоящего изобретения является композиция для улучшения функции мозга, при этом композиция в качестве активного ингредиента содержит пептид Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (SEQ ID NO: 8) или его соль.
(9) Одним аспектом настоящего изобретения является композиция для улучшения функции мозга, при этом композиция в качестве активного ингредиента содержит пептид Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (SEQ ID NO: 9) или его соль.
(10) Одним аспектом настоящего изобретения является композиция для улучшения функции мозга, при этом композиция в качестве активного ингредиента содержит пептид Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (SEQ ID NO: 10) или его соль.
(11) Одним аспектом настоящего изобретения является композиция для улучшения функции мозга, при этом композиция в качестве активного ингредиента содержит пептид Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (SEQ ID NO: 11) или его соль.
(12) Одним аспектом настоящего изобретения также является композиция, описанная в любом из абзацев (1)-(11), которая предназначена для перорального приема.
(13) В особенности, одним аспектом настоящего изобретения является композиция, описанная в любом из абзацев (1)-(12), где улучшением функции мозга является предотвращение амнезии или укрепление памяти.
(14) Одним аспектом настоящего изобретения также является способ улучшения функции мозга, при этом способ предусматривает введение животному, не являющемуся человеком, пептида X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой или Ile, или Asn-Ile, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met) или его соли.
(15) Одним аспектом настоящего изобретения также является способ улучшения функции мозга, при этом способ предусматривает введение животному, не являющемуся человеком, пептида Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или его соли.
(16) В особенности, одним аспектом настоящего изобретения также является способ улучшения функции мозга, при этом способ предусматривает введение животному, не являющемуся человеком, пептида Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или его соли.
(17) Одним аспектом настоящего изобретения также является способ улучшения функции мозга, при этом способ предусматривает введение животному, не являющемуся человеком, пептида Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или его соли.
(18) Одним аспектом настоящего изобретения также является способ улучшения функции мозга, при этом способ предусматривает введение животному, не являющемуся человеком, пептида Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met или его соли.
(19) Одним аспектом настоящего изобретения также является способ улучшения функции мозга, при этом способ предусматривает введение животному, не являющемуся человеком, пептида X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой любой из пептидов Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro и Pro, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met) или его соли.
(20) Одним аспектом настоящего изобретения также является способ улучшения функции мозга, при этом способ предусматривает введение животному, не являющемуся человеком, пептида Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или его соли.
(21) Одним аспектом настоящего изобретения также является способ улучшения функции мозга, при этом способ предусматривает введение животному, не являющемуся человеком, пептида Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или его соли.
(22) Одним аспектом настоящего изобретения также является способ улучшения функции мозга, при этом способ предусматривает введение животному, не являющемуся человеком, пептида Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или его соли.
(23) Одним аспектом настоящего изобретения также является способ улучшения функции мозга, при этом способ предусматривает введение животному, не являющемуся человеком, пептида Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или его соли.
(24) Одним аспектом настоящего изобретения также является способ улучшения функции мозга, при этом способ предусматривает введение животному, не являющемуся человеком, пептида Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или его соли.
(25) Одним аспектом настоящего изобретения также является способ, описанный в любом из абзацев (14)-(24), в котором введение является пероральным введением.
(26) В особенности, одним аспектом настоящего изобретения также является способ, описанный в любом из абзацев (14)-(25), в котором улучшением функции мозга является предотвращение амнезии или укрепление памяти.
Краткое описание чертежей
На фиг.1 показано профилактическое действие пептида Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (NIPPLTQTPVVVPPFLQPE) против индуцированной скополамином амнезии. Воду (контроль), только скополамин или 0,05 нмоль/кг веса, 0,5 нмоль/кг веса, 1,5 нмоль/кг веса, 5 нмоль/кг веса, 50 нмоль/кг веса или 500 нмоль/кг веса пептида NIPPLTQTPVVVPPFLQPE вместе со скополамином вводили мышам и соответствующее профилактическое действие этих доз пептида против амнезии оценивали способом, описанным в примере 1. По оси ординат на фиг.1 показан процент изменения спонтанного поведения. На графике показан процент изменения спонтанного поведения для контрольной группы, контрольной группы, получавшей скополамин, и групп, получавших пептид NIPPLTQTPVVVPPFLQPE в дозах 0,05 нмоль/кг веса, 0,5 нмоль/кг веса, 1,5 нмоль/кг веса, 5 нмоль/кг веса, 50 нмоль/кг веса или 500 нмоль/кг веса, в указанном порядке слева направо. Для того чтобы подтвердить развитие амнезии, значимое различие между контрольной группой, получавшей только скополамин, и контрольной группой, получавшей воду, вычисляли с использованием t-критерия Стьюдента. Символ «**» обозначает вероятность P<0,01 для контрольной группы, получавшей воду. Значимое различие между группами, получавшими пептид NIPPLTQTPVVVPPFLQPE, и контрольной группой, получавшей скополамин, вычисляли с использованием критерия множественных сравнений Даннетта. Символ «##» обозначает вероятность P<0,01 для контрольной группы, получавшей скополамин.
На фиг.2 показано профилактическое действие каждого из пептидов Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (NIPPLTQTPVVVPPFLQPE), Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met (NIPPLTQTPVVVPPFLQPEVM), Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (IPPLTQTPVVVPPFLQPE), Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro (NIPPLTQTPVVVPPFLQP) против индуцированной скополамином амнезии. Воду (контроль), только скополамин или 50 нмоль/кг веса пептида NIPPLTQTPVVVPPFLQPE, 50 нмоль/кг веса пептида NIPPLTQTPVVVPPFLQPEVM, 50 нмоль/кг веса пептида IPPLTQTPVVVPPFLQPE или 50 нмоль/кг веса пептида NIPPLTQTPVVVPPFLQP вместе со скополамином вводили мышам и соответствующее профилактическое действие этих пептидов против амнезии оценивали способом, описанным в примере 2. По оси ординат на фиг.2 показан процент изменения спонтанного поведения. Для того чтобы подтвердить развитие амнезии, значимое различие между контрольной группой, получавшей воду, и контрольной группой, получавшей только скополамин, вычисляли с использованием t-критерия Стьюдента. Символ «**» обозначает вероятность P<0,01 для контрольной группы, получавшей воду. Значимое различие между группами, получавшими пептиды, и контрольной группой, получавшей скополамин, вычисляли с использованием критерия множественных сравнений Даннетта. Символ «##» обозначает вероятность P<0,01 для контрольной группы, получавшей скополамин.
На фиг.3 показано профилактическое действие каждого из пептидов Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (NIPPLTQTPVVVPPFLQPE) и Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met (PPLTQTPVVVPPFLQPEVM) против индуцированной скополамином амнезии. Воду (контроль), только скополамин или 500 нмоль/кг веса пептида NIPPLTQTPVVVPPFLQPE или 500 нмоль/кг веса пептида PPLTQTPVVVPPFLQPEVM вместе со скополамином вводили мышам и соответствующее профилактическое действие этих пептидов против амнезии оценивали способом, описанным в примере 3. По оси ординат на фиг.3 показан процент изменения спонтанного поведения. Для того чтобы подтвердить развитие амнезии, значимое различие между контрольной группой, получавшей воду, и контрольной группой, получавшей только скополамин, вычисляли с использованием t-критерия Стьюдента. Символ «**» обозначает вероятность P<0,01 для контрольной группы, получавшей воду. Значимое различие между группами, получавшими пептиды, и контрольной группой, получавшей скополамин, вычисляли с использованием критерия множественных сравнений Даннетта. Символ «#» обозначает вероятность P<0,05 для контрольной группы, получавшей скополамин.
На фиг.4 показано укрепляющее память действие пептида Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (NIPPLTQTPVVVPPFLQPE). Воду (контроль) или 500 нмоль/кг пептида NIPPLTQTPVVVPPFLQPE вводили мышам и соответствующее укрепляющее память действие этого пептида оценивали способом, описанным в примере 4. По оси ординат на фиг.4 показано соотношение времени исследования. Значимое различие между контрольной группой и группой, получавшей пептид, вычисляли с использованием t-критерия Стьюдента в единицах соотношения времени исследования. Символ «**» обозначает вероятность P<0,01 для контрольной группы, получавшей воду, критерия множественных сравнений Даннетта. Символ «*» обозначает вероятность P<0,05 для контрольной группы, получавшей воду.
На фиг.5 показано профилактическое действие пептида Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (TQTPVVVPPFLQPE) против индуцированной скополамином амнезии. Воду (контроль), только скополамин или 50 нмоль/кг веса пептида TQTPVVVPPFLQPE вместе со скополамином вводили мышам и соответствующее профилактическое действие этого пептида против амнезии оценивали способом, описанным в примере 5. По оси ординат на фиг.5 показан процент изменения спонтанного поведения. Для того чтобы подтвердить развитие амнезии, значимое различие между контрольной группой, получавшей воду, и контрольной группой, получавшей только скополамин, вычисляли с использованием t-критерия Стьюдента. Символ «**» обозначает вероятность P<0,01 для контрольной группы, получавшей воду. Значимое различие между группой, получавшей пептид TQTPVVVPPFLQPE, и контрольной группой, получавшей скополамин, вычисляли с использованием t-критерия Стьюдента. Символ «#» обозначает вероятность P<0,05 для контрольной группы, получавшей скополамин.
На фиг.6 показано профилактическое действие каждого из пептидов Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (PLTQTPVVVPPFLQPE), Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (LTQTPVVVPPFLQPE), Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (PVVVPPFLQPE) и Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (VVVPPFLQPE) против индуцированной скополамином амнезии. Воду (контроль), только скополамин или 500 нмоль/кг веса пептида PLTQTPVVVPPFLQPE, 500 нмоль/кг веса пептида LTQTPVVVPPFLQPE, 500 нмоль/кг веса пептида PVVVPPFLQPE или 500 нмоль/кг веса пептида VVVPPFLQPE вместе со скополамином вводили мышам и соответствующее профилактическое действие этих пептидов против амнезии оценивали способом, описанным в примере 6. По оси ординат на фиг.6 показан процент изменения спонтанного поведения. Для того чтобы подтвердить развитие амнезии, значимое различие между контрольной группой, получавшей воду, и контрольной группой, получавшей только скополамин, вычисляли с использованием t-критерия Стьюдента. Символ «**» обозначает вероятность P<0,01 для контрольной группы, получавшей воду. Значимое различие между каждой из групп, получавших пептид, и контрольной группой, получавшей скополамин, вычисляли с использованием t-критерия Стьюдента. Символ «#» обозначает вероятность P<0,05 для контрольной группы, получавшей скополамин, и символ «†» обозначает вероятность P<0,1 для контрольной группы, получавшей скополамин.
Описание вариантов осуществления изобретения
Композиция настоящего изобретения в качестве активного ингредиента включает в себя пептид X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой или Ile, или Asn-Ile, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met) или пептид X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой любой из пептидов Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro и Pro, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met), в частности пептид Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, пептид Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или пептид Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu. Пептид X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой или Ile, или Asn-Ile, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met) и пептид X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой любой из пептидов Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro и Pro, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met), в частности пептид Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, пептид Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu и пептид Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, которые являются активными ингредиентами, могут быть химически синтезированными пептидами или пептидами, полученными из природного источника. Для химического синтеза этих пептидов могут быть использованы общеизвестные способы, такие как твердофазный синтез (t-Boc-технология или Fmoc-технология) и жидкофазный синтез. Например, эти пептиды могут быть синтезированы с помощью автоматического синтезатора пептидов, такого как синтезатор пептидов PSSM-8 компании Shimadzu. Способ синтеза пептидов, подходящие условия реакции и тому подобное могут быть выбраны на основе общих технических знаний специалистом в данной области техники по его усмотрению. Способ отчистки химически синтезированного пептида также хорошо известен специалистам в данной области техники.
В настоящем описании при упоминании пептида X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой или Ile, или Asn-Ile, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met) или пептида X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой любой из пептидов Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro и Pro, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met), в частности пептида Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, пептида Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или пептида Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, предполагается, что «X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой или Ile или Asn-Ile, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met) или X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой любой из Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro и Pro, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met), в частности Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, или Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu» и «пептид X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой или Ile или Asn-Ile, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met) или пептид X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой любой из пептидов Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro и Pro, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met), в частности пептид Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, пептид Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или пептид Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu» включают в себя их соли, если иное явно не указано, или иное ясно из контекста, что они должны быть исключены. Примеры таких солей включают в себя соли, такие как натриевые соли, калиевые соли, хлористоводородные соли, которые могут существовать в физиологических условиях. При этом композиция настоящего изобретения может включать в себя другой пептид и свободную аминокислоту или их соль в дополнение к пептиду X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой или Ile, или Asn-Ile, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met) или пептиду X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой любой из пептидов Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro и Pro, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met), в частности пептиду Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептиду Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, пептиду Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептиду Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептиду Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептиду Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептиду Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептиду Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или пептиду Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, который является активным ингредиентом композиции настоящего изобретения. В связи с настоящим изобретением трехбуквенные коды, однобуквенные коды и пептидная нотация соответствуют общим правилам, хорошо известным специалистам в данной области техники.
Влияние композиции настоящего изобретения или пептида X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой или Ile, или Asn-Ile, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met) или пептида X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой любой из пептидов Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro и Pro, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met), в частности пептида Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, пептида Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или пептида Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu на улучшение функции мозга может быть подтверждено с помощью системы, основанной на оценочной системе для терапевтических препаратов против болезни Альцгеймера, например системе с использованием теста Y-образного лабиринта. Конкретно, антагонист мускариновых рецепторов, такой как скополамин, может быть введен крысе или мыши, чтобы вызвать гипофункцию холинергических нейронов. Затем или крысе, или мыши может быть дан препарат, которые индуцирует амнезию, вызывая дисфункцию мозга, сам по себе или вместе с таким препаратом может быть дана композиция настоящего изобретения или пептид X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой или Ile, или Asn-Ile, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met) или пептид X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой любой из пептидов Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro и Pro, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met), в частности пептид Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, пептид Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или пептид Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu; или крысе или мыши может быть дана перед введением такого препарата композиция настоящего изобретения или пептид X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой или Ile, или Asn-Ile, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met) или пептид X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой любой из пептидов Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro и Pro, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met), в частности пептид Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, пептид Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или пептид Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu. Затем крыса или мышь может быть подвергнута испытанию с использованием Y-образного лабиринта, для того чтобы профилактическое действие композиции настоящего изобретения против амнезии можно было подтвердить с использованием в качестве показателей процента изменения спонтанного поведения в разных лучах и общего количества вхождений в лабиринт.
В этих тестах отрицательным контролем может служить, например, животное, получавшее только воду. В эксперименте, подтверждающем профилактическое действие против индуцированной препаратом амнезии пептида X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой или Ile, или Asn-Ile, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met) или пептида X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой любой из пептидов Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro и Pro, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met), в частности пептида Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, пептида Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или пептида Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, животное, получавшее только препарат, который индуцирует амнезию, вызывая дисфункцию мозга, такой как скополамин, может быть использовано в качестве контроля.
Влияние композиции настоящего изобретения или пептида X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой или Ile, или Asn-Ile, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met) или пептида X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой любой из пептидов Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro и Pro, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met), в частности пептида Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, пептида Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или пептида Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, на улучшение функции мозга может быть подтверждено, например, с помощью теста узнавания нового объекта с использованием крысы или мыши. Конкретно, или крысе, или мыши может быть дана композиция настоящего изобретения или пептид X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой или Ile, или Asn-Ile, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met) или пептид X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой любой из пептидов Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro и Pro, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met), в частности пептид Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, пептид Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или пептид Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu. Затем крыса или мышь может быть подвергнута испытанию с использованием экспериментальной коробки. В этом тесте проводят обучающий эксперимент, в котором крысе или мыши дают обследовать два объекта. Затем, по истечении некоторого времени, за которое происходит очистка памяти, один из двух объектов заменяют на новый. В этой ситуации, если крыса или мышь запомнила объект, который был заменен, то укрепляющее память действие композиции настоящего изобретения может быть подтверждено с использованием в качестве показателя увеличения времени исследования, потраченного на новый объект. В этих тестах отрицательным контролем может служить, например, животное, получавшее только воду.
Композиция настоящего изобретения в качестве активного ингредиента включает в себя пептид X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой или Ile, или Asn-Ile, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met) или пептид X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой любой из пептидов Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro и Pro, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met), в частности пептид Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, пептид Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или пептид Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu. Ее пероральное введение или пероральный прием позволяет достичь вышеописанных желаемых эффектов. Период введения или приема композиции настоящего изобретения может регулироваться различным образом с учетом возраста субъекта, которому вводят или который осуществляет прием, такого как человек или животное, не являющееся человеком, состояния здоровья субъекта и тому подобного. Примеры животного, не являющегося человеком, включают в себя высших позвоночных животных, не являющихся человеком, в частности не являющихся человеком млекопитающих, включая домашних животных, таких как собаки, кошки, и сельскохозяйственных животных, таких как коровы, лошади, свиньи и овцы; однако не являющиеся человеком животные не ограничиваются этим перечнем. Однократного введения композиции настоящего изобретения достаточно для того, чтобы показать ее действие; однако непрерывное действие можно ожидать при непрерывном приеме один или несколько раз в день. Когда композиция настоящего изобретения применяется в качестве лекарственного средства, она может быть в форме препаратов для перорального введения. Например, форма может быть таблеткой, пилюлей, твердой капсулой, мягкой капсулой, микрокапсулой, порошком, гранулой, жидкостью или тому подобным. При производстве в качестве лекарственного средства композиция настоящего изобретения может быть произведена в виде разовой дозы, требуемой для общепринятого введения препарата, путем включения, например, фармацевтически одобренного материала, такого как носитель, вспомогательное вещество, наполнитель, антисептик, стабилизатор, связывающее вещество, pH-регулятор, буфер, загуститель, гелеобразующий агент, консервант и антиоксидант, соответственно при необходимости.
Композиция настоящего изобретения также может применяться как материал для материала для пищевого продукта и напитка или материала для корма для животных. Например, композиция настоящего изобретения или пептид X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой или Ile, или Asn-Ile, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met) или пептид X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой любой из пептидов Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro и Pro, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met), в частности пептид Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, пептид Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или пептид Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, который является активным ингредиентом композиции настоящего изобретения, может рассматриваться в качестве функционального пищевого продукта, такого как пищевой продукт для определенного оздоровляющего применения, который эффективен для улучшения функции мозга.
Для того чтобы получить желаемое действие, доза введения или приема настоящей композиции или пептида X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой или Ile, или Asn-Ile, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met) или пептида X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой любой из пептидов Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro и Pro, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met), в частности пептида Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, пептида Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или пептида Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, как правило, составляет, предпочтительно, от 0,1 мкг/кг веса до 1 мг/кг веса за одно введение или прием, в пересчете на количество пептида X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой или Ile, или Asn-Ile, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met) или пептида X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой любой из пептидов Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro и Pro, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met), в частности пептида Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, пептида Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или пептида Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, который является активным ингредиентом. Доза одного приема с пищевым продуктом, который является, например, функциональным пищевым продуктом, также может быть в дальнейшем понижена по сравнению с вышеописанным уровнем в зависимости от количества приемов в день. Подходящая доза приема может быть в дальнейшем скорректирована с учетом различных факторов, как описано выше.
Баланс питательных веществ, вкус и тому подобное пищевого продукта, такого как функциональный пищевой продукт, содержащего композицию настоящего изобретения или пептид X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой или Ile, или Asn-Ile, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met) или пептид X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой любой из пептидов Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro и Pro, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met), в частности пептид Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, пептид Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или пептид Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, который является активным ингредиентом, при необходимости могут быть улучшены путем добавления любой добавки, изготовленной из другого ингредиента, используемого в пищевых продуктах, такого как сахарид, белок, липид, витамин, минерал и ароматизатор, которые включают в себя, например, различные углеводы, липиды, витамины, минералы, подсластители, вкусо-ароматические добавки, красители, усилители текстуры и тому подобное, или изготовленной из их смеси. Корм для животных, содержащий композицию настоящего изобретения или пептид X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой или Ile, или Asn-Ile, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met) или пептид X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой любой из пептидов Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro и Pro, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met), в частности пептид Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, пептид Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или пептид Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, который является активным ингредиентом этой композиции, может быть приготовлен аналогично пищевому продукту, предназначенному для потребления человеком.
Например, вышеописанный функциональный пищевой продукт может иметь форму твердого вещества, геля или жидкости, может быть в виде любого пищевого продукта или напитка, подвергшегося технологической обработке, сухого порошка, таблетки, капсулы, гранулы и тому подобного, и также может быть любым из различных напитков, йогуртом, жидким пищевым продуктом, желе, конфетой, пищевым продуктом в герметическом термостойком пакете, таблетированным кондитерским изделием, печеньем, бисквитом, лепешкой, шоколадом и тому подобным.
При производстве функционального пищевого продукта, такого как пищевой продукт для определенного оздоровляющего применения, содержащего композицию настоящего изобретения, этот функциональный пищевой продукт готовится таким образом, чтобы количество пептида X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой или Ile, или Asn-Ile, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met) или пептида X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой любой из пептидов Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro и Pro, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met), в частности пептида Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, пептида Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептида Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или пептида Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, который является активным ингредиентом данной композиции, содержащееся в 100 г конечного продукта, могло быть от 1 мкг до 10 г, предпочтительно, от 10 мкг до 1 г, более предпочтительно от 100 мкг до 100 мг, хотя это зависит от того, как эта композиция была добавлена и как пищевой продукт, содержащий эту композицию, употребляется в качестве продукта.
Композиция настоящего изобретения или пептид X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой или Ile, или Asn-Ile, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met) или пептид X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой любой из пептидов Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro и Pro, и Y отсутствует или представляет собой Val-Met), в частности пептид Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met, пептид Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, пептид Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или пептид Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, который является активным ингредиентом композиции, могут улучшать функцию мозга и, таким образом, способны предотвращать амнезию и укреплять память. Кроме того, композиция настоящего изобретения или любой из вышеописанных пептидов, который является активным ингредиентом этой композиции, также могут быть использованы для лечения или предупреждения симптомов и заболеваний, вызываемых ухудшением функции мозга, эти симптомы и заболевания включают в себя депрессию, шизофрению, делирий, деменцию (цереброваскулярная деменция, болезнь Альцгеймера и тому подобное) и тому подобное.
Далее настоящее изобретение будет более подробно описано путем приведения примеров; однако объем изобретения не ограничивается этими примерами.
Пример 1
Профилактическая активность пептида Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (NIPPLTQTPVVVPPFLQPE) против амнезии
Были использованы самцы мышей (n=15-75) линии ddY (в возрасте приблизительно 7 недель), которые получали корм и воду в неограниченном количестве. В качестве тестируемых веществ брали 0,05 нмоль/кг веса (0,1 мкг/кг веса), 0,5 нмоль/кг веса (1 мкг/кг веса), 1,5 нмоль/кг веса (3 мкг/кг веса), 5 нмоль/кг веса (10 мкг/кг веса), 50 нмоль/кг веса (100 мкг/кг веса) и 500 нмоль/кг веса (1000 мкг/кг веса) пептида Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu. Тестируемые вещества вводили мышам однократно перорально за 60 минут до проведения теста Y-образного лабиринта для оценки изменения спонтанного поведения. Затем, за 30 минут до проведения теста Y-образного лабиринта, мышам подкожно в область спины вводили скополамин в дозе 1 мг/кг веса, для того чтобы вызвать у них дисфункцию мозга (расстройство памяти и/или нарушение когнитивных функций). В тесте Y-образного лабиринта Y-образный лабиринт использовался в качестве экспериментального устройства, в котором длина каждого луча была равна 40 см, высота стенки составляла 12 см, ширина пола была равна 3 см и ширина верхней части была 10 см и три луча были соединены друг с другом под углом 120 градусов. Каждую мышь помешали в конец любого из лучей Y-образного лабиринта и затем давали ей возможность свободно исследовать лабиринт в течение 8 минут. Последовательность посещения лучей каждой мышью была записана. Количество вхождений каждой мыши в каждый из лучей в течение времени измерения было посчитано, и оно составило общее количество вхождений. Затем была изучена комбинация, в которой три разных луча были выбраны один за другим (например, для трех лучей, обозначенных соответственно A, B и C, если последовательность посещенных лучей представляет собой ABCBACACB, то количество учетных баллов равно 4, включая перекрывания), и количество учетных баллов рассматривалось как количественная характеристика изменения спонтанного поведения. Процент изменения спонтанного поведения вычисляли путем деления количества учетных баллов изменения спонтанного поведения на число, полученное после вычитания 2 из общего количества вхождений, и умножения полученного частного на 100. Процент изменения спонтанного поведения был использован в качестве показателя. Можно предположить, что чем выше значение этого показателя, тем лучше сохранение кратковременной памяти. Измеренные значения выражали для каждой группы в виде среднего значения ± стандартная ошибка. Значимое различие между контрольной группой и контрольной группой, получавшей скополамин, вычисляли с использованием t-критерия Стьюдента. Затем значимое различие между контрольной группой, получавшей скополамин, и группами, получавшими пептид NIPPLTQTPVVVPPFLQPE, вычисляли с использованием критерия множественных сравнений Даннетта после однофакторного дисперсионного анализа. Результаты показаны на фиг.1. Было сделано предположение, что пептид NIPPLTQTPVVVPPFLQPE обладает профилактической активностью против амнезии, когда вводится в дозе от 0,05 нмоль/кг веса до 500 нмоль/кг веса (от 0,1 мкг/кг веса до 1000 мкг/кг веса).
Пример 2
Профилактическая активность пептида Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (NIPPLTQTPVVVPPFLQPE) и его производных против амнезии
Были использованы самцы мышей (n=15-45) линии ddY (в возрасте приблизительно 7 недель), которые получали корм и воду в неограниченном количестве. В качестве тестируемых веществ брали 50 нмоль/кг веса (100 мкг/кг веса) пептида Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu; 50 нмоль/кг веса (120 мкг/кг веса) пептида Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met (NIPPLTQTPVVVPPFLQPEVM); 50 нмоль/кг веса (100 мкг/кг веса) пептида Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (IPPLTQTPVVVPPFLQPE); 50 нмоль/кг веса (100 мкг/кг веса) пептида Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro (NIPPLTQTPVVVPPFLQP) (SEQ ID NO: 18) и 50 нмоль/кг веса (50 мкг/кг веса) пептида Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe (TQTPVVVPPF) (SEQ ID NO: 19). Тестируемые вещества вводили мышам однократно перорально за 60 минут до проведения теста Y-образного лабиринта для оценки изменения спонтанного поведения. Затем, за 30 минут до проведения теста Y-образного лабиринта, мышам подкожно в область спины вводили скополамин в дозе 1 мг/кг веса, для того чтобы вызвать у них дисфункцию мозга (расстройство памяти и/или нарушение когнитивных функций). В тесте Y-образного лабиринта Y-образный лабиринт использовался в качестве экспериментального устройства, в котором длина каждого луча была равна 40 см, высота стенки составляла 12 см, ширина пола была равна 3 см и ширина верхней части была 10 см и три луча были соединены друг с другом под углом 120 градусов. Каждую мышь помешали в конец любого из лучей Y-образного лабиринта и затем давали ей возможность свободно исследовать лабиринт в течение 8 минут. Последовательность посещения лучей каждой мышью была записана. Количество вхождений каждой мыши в каждый из лучей в течение времени измерения было посчитано, и оно составило общее количество вхождений. Затем была изучена комбинация, в которой три разных луча были выбраны один за другим (например, для трех лучей, обозначенных соответственно A, B и C, если последовательность посещенных лучей представляет собой ABCBACACB, то количество учетных баллов равно 4, включая перекрывания), и количество учетных баллов рассматривалось как количественная характеристика изменения спонтанного поведения. Процент изменения спонтанного поведения вычисляли путем деления количества учетных баллов изменения спонтанного поведения на число, полученное после вычитания 2 из общего количества вхождений, и умножения полученного частного на 100. Процент изменения спонтанного поведения был использован в качестве показателя. Можно предположить, что чем выше значение этого показателя, тем лучшее сохранение кратковременной памяти. Измеренные значения выражали для каждой группы в виде среднего значения ± стандартная ошибка. Значимое различие между контрольной группой и контрольной группой, получавшей скополамин, вычисляли с использованием t-критерия Стьюдента. Затем значимое различие между контрольной группой, получавшей скополамин, и группами, получавшими пептиды, вычисляли с использованием критерия множественных сравнений Даннетта после однофакторного дисперсионного анализа. Результаты показаны на фиг.2. Было сделано предположение, что пептид NIPPLTQTPVVVPPFLQPE в дозе 50 нмоль/кг веса (100 мкг/кг веса), пептид NIPPLTQTPVVVPPFLQPEVM в дозе 50 нмоль/кг веса (120 мкг/кг веса) и пептид IPPLTQTPVVVPPFLQPE в дозе 50 нмоль/кг веса (100 мкг/кг веса) обладают профилактической активностью против амнезии. Что касается пептида NIPPLTQTPVVVPPFLQP в дозе 50 нмоль/кг веса (100 мкг/кг веса) и пептида TQTPVVVPPF в дозе 50 нмоль/кг веса (50 мкг/кг веса), то для них не было обнаружено значимого различия по сравнению с контрольной группой, получавшей скополамин, и они не показали никакой профилактической активности против амнезии.
Пример 3
Профилактическая активность производного пептида Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (NIPPLTQTPVVVPPFLQPE) против амнезии
Были использованы самцы мышей (n=14-15) линии ddY (в возрасте приблизительно 7 недель), которые получали корм и воду в неограниченном количестве. В качестве тестируемых веществ брали 500 нмоль/кг веса (1000 мкг/кг веса) пептида Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu и 500 нмоль/кг веса (1000 мкг/кг веса) пептида Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (PPLTQTPVVVPPFLQPE). Тестируемые вещества вводили мышам однократно перорально за 60 минут до проведения теста Y-образного лабиринта для оценки изменения спонтанного поведения. Затем, за 30 минут до проведения теста Y-образного лабиринта, мышам подкожно в область спины вводили скополамин в дозе 1 мг/кг веса, для того чтобы вызвать у них дисфункцию мозга (расстройство памяти и/или нарушение когнитивных функций). В тесте Y-образного лабиринта Y-образный лабиринт использовался в качестве экспериментального устройства, в котором длина каждого луча была равна 40 см, высота стенки составляла 12 см, ширина пола была равна 3 см и ширина верхней части была 10 см и три луча были соединены друг с другом под углом 120 градусов. Каждую мышь помешали в конец любого из лучей Y-образного лабиринта и затем давали ей возможность свободно исследовать лабиринт в течение 8 минут. Последовательность посещения лучей каждой мышью была записана. Количество вхождений каждой мыши в каждый из лучей в течение времени измерения было посчитано, и оно составило общее количество вхождений. Затем была изучена комбинация, в которой три разных луча были выбраны один за другим (например, для трех лучей, обозначенных соответственно A, B и C, если последовательность посещенных лучей представляет собой ABCBACACB, то количество учетных баллов равно 4, включая перекрывания), и количество учетных баллов рассматривалось как количественная характеристика изменения спонтанного поведения. Процент изменения спонтанного поведения вычисляли путем деления количества учетных баллов изменения спонтанного поведения на число, полученное после вычитания 2 из общего количества вхождений, и умножения полученного частного на 100. Процент изменения спонтанного поведения был использован в качестве показателя. Можно предположить, что чем выше значение этого показателя, тем лучшее сохранение кратковременной памяти. Измеренные значения выражали для каждой группы в виде среднего значения ± стандартная ошибка. Значимое различие между контрольной группой и контрольной группой, получавшей скополамин, вычисляли с использованием t-критерия Стьюдента. Затем значимое различие между контрольной группой, получавшей скополамин, и группами, получавшими пептиды, вычисляли с использованием критерия множественных сравнений Даннетта после однофакторного дисперсионного анализа. Результаты показаны на фиг.3. Было сделано предположение, что пептид NIPPLTQTPVVVPPFLQPE в дозе 500 нмоль/кг веса (1000 мкг/кг веса) и пептид PPLTQTPVVVPPFLQPE в дозе 500 нмоль/кг веса (1000 мкг/кг веса) обладают профилактической активностью против амнезии.
Пример 4
Укрепляющее память действие пептида Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (NIPPLTQTPVVVPPFLQPE)
Были использованы самцы мышей (n=14-15) линии ddY (в возрасте приблизительно 7 недель), которые получали корм и воду в неограниченном количестве. В качестве тестируемого вещества брали 500 нмоль/кг веса (1000 мкг/кг веса) пептида Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu. Тестируемое вещество вводили мышам однократно перорально за 60 минут до проведения теста узнавания нового объекта для оценки сохранения памяти. В тесте узнавания нового объекта в качестве экспериментального устройства использовалась коробка размером 30 см ×30 см ×30 см. С целью акклимации каждую мышь на 5 минут помещали в экспериментальное устройство с подстилкой, и затем позволяли животным свободно перемещаться по всему устройству. На следующий день процесса акклимации проводили обучающий эксперимент. В этом обучающем эксперименте выбирали два из трех видов объектов и размещали их в экспериментальном устройстве (объекты располагали вдоль центральной линии пола на расстоянии 8 см от стенок с двух сторон, эти положения объектов были обозначены как X1 и X2). Необходимо отметить, что располагаемые объекты были заранее выбраны случайным образом, так чтобы избежать разброса значений у животных и между группами. Мышам перорально вводили тестируемое вещество или воду, и спустя 60 минут, каждую мышь на 5 минут помещали в экспериментальное устройство, для того чтобы измерить время (в секундах), которое каждая мышь тратит на исследование каждого объекта, приближаясь к нему на расстояние в пределах 1 см. Эксперимент, проверяющий сохранение памяти, проводили через 48 часов после обучающего эксперимента. Как и в обучающем эксперименте, в эксперименте, проверяющем сохранение памяти, в экспериментальное устройство помещали два объекта, но один из этих двух объектов заменяли на другой объект (новый объект), который отличался от объектов, использовавшихся в обучающем эксперименте, и положение этого нового обозначали как Y (например, в случае, когда объект A расположен в положении X1 и объект B расположен в положении X2 в обучающем эксперименте, и объект C в качестве нового объекта помещен на место объекта A в эксперименте, проверяющем сохранение памяти, положение объекта C обозначается как Y). В обучающем эксперименте и в эксперименте, проверяющем сохранение памяти, измеряли время (в секундах), которое мыши тратили на исследование каждого объекта, приближаясь к нему на расстояние в пределах 1 см (за вычетом времени, в течение которого мыши забирались на объект). Для каждого обучающего эксперимента и эксперимента, проверяющего сохранение памяти, вычисляли соотношение времени исследования между двумя объектами. Соотношение времени исследования (%) между двумя объектами выражали для каждой группы в виде среднего значения ± стандартная ошибка. Значимое различие между контрольной группой и контрольной группой, получавшей пептид, вычисляли с использованием t-критерия Стьюдента как соотношение времени исследования нового объекта (объекта, помещенного в положение Y) в эксперименте, проверяющем сохранение памяти, и соотношение времени исследования объекта, находившегося на том месте, куда помещали новый объект (т.е. объекта в положении X1 или X2) в обучающем эксперименте. Результаты показаны на фиг.4. Было сделано предположение, что пептид NIPPLTQTPVVVPPFLQPE в дозе 500 нмоль/кг веса (1000 мкг/кг веса) обладает укрепляющим память действием.
Пример 5
Профилактическая активность производного пептида Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (NIPPLTQTPVVVPPFLQPE) против амнезии
Были использованы самцы мышей (n=27-40) линии ddY (в возрасте приблизительно 7 недель), которые получали корм и воду в неограниченном количестве. В качестве тестируемого вещества брали 50 нмоль/кг веса (80 мкг/кг веса) пептида Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (TQTPVVVPPFLQPE). Тестируемое вещество вводили мышам однократно перорально за 60 минут до проведения теста Y-образного лабиринта для оценки изменения спонтанного поведения. Затем, за 30 минут до проведения теста Y-образного лабиринта, мышам подкожно в область спины вводили скополамин в дозе 1 мг/кг веса, для того чтобы вызвать у них дисфункцию мозга (расстройство памяти и/или нарушение когнитивных функций). В тесте Y-образного лабиринта Y-образный лабиринт использовался в качестве экспериментального устройства, в котором длина каждого луча была равна 40 см, высота стенки составляла 12 см, ширина пола была равна 3 см и ширина верхней части была 10 см и три луча были соединены друг с другом под углом 120 градусов. Каждую мышь помешали в конец любого из лучей Y-образного лабиринта и затем давали ей возможность свободно исследовать лабиринт в течение 8 минут. Последовательность посещения лучей каждой мышью была записана. Количество вхождений каждой мыши в каждый из лучей в течение времени измерения было посчитано, и оно составило общее количество вхождений. Затем была изучена комбинация, в которой три разных луча были выбраны один за другим (например, для трех лучей, обозначенных соответственно A, B и C, если последовательность посещенных лучей представляет собой ABCBACACB, то количество учетных баллов равно 4, включая перекрывания), и количество учетных баллов рассматривалось как количественная характеристика изменения спонтанного поведения. Процент изменения спонтанного поведения вычисляли путем деления количества учетных баллов изменения спонтанного поведения на число, полученное после вычитания 2 из общего количества вхождений, и умножения полученного частного на 100. Процент изменения спонтанного поведения был использован в качестве показателя. Можно предположить, что чем выше значение этого показателя, тем лучшее сохранение кратковременной памяти. Измеренные значения выражали для каждой группы в виде среднего значения ± стандартная ошибка. Значимое различие между контрольной группой и контрольной группой, получавшей скополамин, вычисляли с использованием t-критерия Стьюдента. Затем значимое различие между контрольной группой, получавшей скополамин, и группой, получавшей пептид TQTPVVVPPFLQPE, вычисляли с использованием t-критерия Стьюдента. Результаты показаны на фиг.5. Было сделано предположение, что пептид TQTPVVVPPFLQPE в дозе 50 нмоль/кг веса (80 мкг/кг веса) обладает профилактической активностью против амнезии.
Пример 6
Профилактическая активность производных пептида Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (NIPPLTQTPVVVPPFLQPE) против амнезии
Были использованы самцы мышей (n=11-40) линии ddY (в возрасте приблизительно 7 недель), которые получали корм и воду в неограниченном количестве. В качестве тестируемых веществ брали 500 нмоль/кг веса (900 мкг/кг веса) пептида Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (PLTQTPVVVPPFLQPE); 500 нмоль/кг веса (850 мкг/кг веса) пептида Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (LTQTPVVVPPFLQPE); 500 нмоль/кг веса (630 мкг/кг веса) пептида Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (PVVVPPFLQPE) и 500 нмоль/кг веса (580 мкг/кг веса) пептида Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (VVVPPFLQPE). Тестируемые вещества вводили мышам однократно перорально за 60 минут до проведения теста Y-образного лабиринта для оценки изменения спонтанного поведения. Затем, за 30 минут до проведения теста Y-образного лабиринта, мышам подкожно в область спины вводили скополамин в дозе 1 мг/кг веса, для того чтобы вызвать у них дисфункцию мозга (расстройство памяти и/или нарушение когнитивных функций). В тесте Y-образного лабиринта Y-образный лабиринт использовался в качестве экспериментального устройства, в котором длина каждого луча была равна 40 см, высота стенки составляла 12 см, ширина пола была равна 3 см и ширина верхней части была 10 см, и три луча были соединены друг с другом под углом 120 градусов. Каждую мышь помешали в конец любого из лучей Y-образного лабиринта и затем давали ей возможность свободно исследовать лабиринт в течение 8 минут. Последовательность посещения лучей каждой мышью была записана. Количество вхождений каждой мыши в каждый из лучей в течение времени измерения было посчитано, и оно составило общее количество вхождений. Затем была изучена комбинация, в которой три разных луча были выбраны один за другим (например, для трех лучей, обозначенных соответственно A, B и C, если последовательность посещенных лучей представляет собой ABCBACACB, то количество учетных баллов равно 4, включая перекрывания), и количество учетных баллов рассматривалось как количественная характеристика изменения спонтанного поведения. Процент изменения спонтанного поведения вычисляли путем деления количества учетных баллов изменения спонтанного поведения на число, полученное после вычитания 2 из общего количества вхождений, и умножения полученного частного на 100. Процент изменения спонтанного поведения был использован в качестве показателя. Можно предположить, что чем выше значение этого показателя, тем лучшее сохранение кратковременной памяти. Измеренные значения выражали для каждой группы в виде среднего значения ± стандартная ошибка. Значимое различие между контрольной группой и контрольной группой, получавшей скополамин, вычисляли с использованием t-критерия Стьюдента. Затем значимое различие между контрольной группой, получавшей скополамин, и каждой из групп, получавших пептиды, вычисляли с использованием t-критерия Стьюдента. Результаты показаны на фиг.6. Было сделано предположение, что пептид PLTQTPVVVPPFLQPE в дозе 500 нмоль/кг веса (900 мкг/кг веса), пептид LTQTPVVVPPFLQPE в дозе 500 нмоль/кг веса (850 мкг/кг веса), пептид PVVVPPFLQPE в дозе 500 нмоль/кг веса (630 мкг/кг веса) и пептид VVVPPFLQPE в дозе 500 нмоль/кг веса (580 мкг/кг веса) обладают профилактической активностью против амнезии.
Ссылки
1. Патент Японии № 3898389.
2. Science, 217, 408-414 (1982).
1. Композиция для улучшения функции мозга, содержащая в качестве активного ингредиента пептид X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y или его соль, где
X отсутствует или представляет собой или Ile, или Asn-Ile, и
Y отсутствует или представляет собой Val-Met.
2. Композиция для улучшения функции мозга, содержащая в качестве активного ингредиента пептид Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или его соль.
3. Композиция для улучшения функции мозга, содержащая в качестве активного ингредиента пептид Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или его соль.
4. Композиция для улучшения функции мозга, содержащая в качестве активного ингредиента пептид Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или его соль.
5. Композиция для улучшения функции мозга, содержащая в качестве активного ингредиента пептид Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met или его соль.
6. Композиция для улучшения функции мозга, содержащая в качестве активного ингредиента пептид X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y или его соль, где
X отсутствует или представляет собой любой из пептидов Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro и Pro, и
Y отсутствует или представляет собой Val-Met.
7. Композиция для улучшения функции мозга, содержащая в качестве активного ингредиента пептид Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или его соль.
8. Композиция для улучшения функции мозга, содержащая в качестве активного ингредиента пептид Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или его соль.
9. Композиция для улучшения функции мозга, содержащая в качестве активного ингредиента пептид Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или его соль.
10. Композиция для улучшения функции мозга, содержащая в качестве активного ингредиента пептид Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или его соль.
11. Композиция для улучшения функции мозга, содержащая в качестве активного ингредиента пептид Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или его соль.
12. Композиция по любому из пп.1-11, где данная композиция предназначена для перорального приема.
13. Композиция по любому из пп.1-12, где улучшением функции мозга является предотвращение амнезии или укрепление памяти.
14. Способ улучшения функции мозга, включающий введение животному, не являющемуся человеком, пептида X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y или его соли, где
X отсутствует или представляет собой или Ile, или Asn-Ile, и
Y отсутствует или представляет собой Val-Met.
15. Способ улучшения функции мозга, включающий введение животному, не являющемуся человеком, пептида Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или его соли.
16. Способ улучшения функции мозга, включающий введение животному, не являющемуся человеком, пептида Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или его соли.
17. Способ улучшения функции мозга, включающий введение животному, не являющемуся человеком, пептида Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или его соли.
18. Способ улучшения функции мозга, включающий введение животному, не являющемуся человеком, пептида Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met или его соли.
19. Способ улучшения функции мозга, включающий введение животному, не являющемуся человеком, пептида X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y или его соли, где
X отсутствует или представляет собой любой из пептидов Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro и Pro, и
Y отсутствует или представляет собой Val-Met.
20. Способ улучшения функции мозга, включающий введение животному, не являющемуся человеком, пептида Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или его соли.
21. Способ улучшения функции мозга, включающий введение животному, не являющемуся человеком, пептида Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или его соли.
22. Способ улучшения функции мозга, включающий введение животному, не являющемуся человеком, пептида Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или его соли.
23. Способ улучшения функции мозга, включающий введение животному, не являющемуся человеком, пептида Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или его соли.
24. Способ улучшения функции мозга, включающий введение животному, не являющемуся человеком, пептида Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu или его соли.
25. Способ по любому из пп.14-24, в котором введение является пероральным введением.
26. Способ по любому из пп.14-25, в котором улучшением функции мозга является предотвращение амнезии или укрепление памяти.
27. Полипептид, состоящий из аминокислотной последовательности X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y, или его соль, где i) X представляет собой Asn-Ile и Y отсутствует или представляет собой Val-Met, или ii) X отсутствует или представляет собой Ile, и Y отсутствует.
28. Полипептид, состоящий из аминокислотной последовательности Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (SEQ ID NO: 3), или его соль.
29. Полипептид, состоящий из аминокислотной последовательности Asn-Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met (SEQ ID NO: 6), или его соль.
30. Полипептид, состоящий из аминокислотной последовательности Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (SEQ ID NO: 1), или его соль.
31. Полипептид, состоящий из аминокислотной последовательности Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (SEQ ID NO: 2), или его соль.
32. Полипептид, состоящий из аминокислотной последовательности X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu, или его соль, где X отсутствует или представляет собой Leu-Thr-Gln-Thr-Pro или Pro.
33. Полипептид, состоящий из аминокислотной последовательности Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (SEQ ID NO: 9), или его соль.
34. Полипептид, состоящий из аминокислотной последовательности Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (SEQ ID NO: 10), или его соль.
35. Полипептид, состоящий из аминокислотной последовательности Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu (SEQ ID NO: 11), или его соль.
