Комбинированный антибактериальный препарат для лечения острых кишечных инфекций



Владельцы патента RU 2504388:

Федеральное Бюджетное учреждение науки "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (RU)

Изобретение относится к медицине и биотехнологии и касается антибактериального средства для лечения желудочно-кишечных заболеваний, преимущественно острых кишечных инфекций, в том числе неустановленной этиологии. Заявляемый препарат представляет собой смесь антибиотика и пробиотика, где в качестве антибиотика используется офлоксацин, а в качестве пробиотика биомасса бифидобактерии при следующем соотношении компонентов, мг/капсулу: офлоксацин - 200 мг, биомасса бифидобактерии - 200 мг с содержанием живых микроорганизмов не менее 2×107 КОЕ/г. Изобретение позволяет значительно сократить сроки заболевания пациентов острой кишечной инфекцией. 1 табл.

 

Изобретение относится к медицине и биотехнологии и касается антибактериального средства для лечения желудочно-кишечных заболеваний, преимущественно острых кишечных инфекций, в том числе неустановленной этиологии.

Об использовании биопрепаратов для лечения острых кишечных инфекций (ОКИ) детей и взрослых известно давно. Первым отечественным препаратом был колибактерин, действующим началом которого являются бактерии кишечной палочки (Применение колибактерина для профилактики и лечения кишечных заболеваний и технология его производства: Сборник трудов Московского и Горьковского институтов эпидемиологии и микробиологии. - М.: ЦИНТИ Госкомзага, 1967. - 368 с). Однако для борьбы с ОКИ более эффективными оказались бифидобактерии, наиболее агрессивно реализующие в отношениях с патогенными микроорганизмами принцип микробного антагонизма. Самым существенным их недостатком, как и любого бактерийного препарата, является необходимость длительного применения для достижения стойкого бактериологического эффекта. Возможно, что создание комбинации бактерий с антибиотиком как раз и позволит избавиться от этого недостатка.

Наиболее подходящим из семейства антибиотиков для комбинированных препаратов против ОКИ, на наш взгляд, является офлоксацин. Этот антибиотик из семейства фторхинолонов имеет широкий спектр действия, влияет преимущественно на грамотрицательные и некоторые грамположительные микроорганизмы. Эффективен в отношении микроорганизмов, устойчивых к большинству антибиотиков и сульфаниламидных препаратов. Ингибирует ДНК-гиразу, нарушает процесс суперспирилизации и сшивки разрывов ДНК, угнетает деление клеток, вызывает структурные изменения цитоплазмы и гибель микроорганизмов. Одним из преимуществ офлоксацина является его полное всасывание из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Следующее преимущество - его абсолютная биодоступность (Регистр лекарственных средств России РЛС Энциклопедия лекарств. - 14 вып./ Гл. ред. Г.Л.Вышковский. - М.: РЛС-2006,2005. - с.610). Не менее важным является и то, что фторхинолоны в силу своей специфичности не оказывают угнетающего действия на бифидофлору человека, так как при развитии ОКИ почти всегда наблюдается гибель бифидобактерии в результате воздействия патогенных агентов. Указанное свойство значительно снижает риск развития дисбактериоза в результате использования офлоксацина для лечения заболеваний. Единственным недостатком этого антибиотика является возможность его применения у людей только с 18 лет. Но возможно, что в экстремальных ситуациях это противопоказание не будет приниматься во внимание. В приматологии (НИИ медицинской приматологии РАМН, Сочи-Адлер, Россия) этот антибиотик успешно применяется в качестве лечебного средства при ОКИ неустановленной этиологии (Доклинические испытания комплексного препарата КИП и В. adolescentis МС-42 / Давыдкин В. Ю., Джикидзе Э. К., Мелихова А. В., Кебу Т. И., Давыдкин И. Ю., Холодилова Л. И. // Мат.юбил. Всеросс.науч.-практич. конф. "Научное обеспечение противоэпидемической защиты населения", посвящ. 90-летию Нижегородского НИИ эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора и 20-летию Приволжского окружного центра по проф. и борьбе со СПИД. - Н.Новгород: Издатель Гладкова, 2009. - с.334-337).

Известен способ лечения кишечных инфекций у детей, включающий введение средств, воздействующих на уровень облигатных микроорганизмов и корригирующих дефицит сывороточного кальция, в качестве которого используют препарат, представляющий собой порошок - смесь лиофилизированной микробной массы живых бифидобактерий, адсорбированных на частицах активированного угля и глюконата кальция, помещенную в герметичный пакетик, где содержится не менее 5×107 КОЕ бифидобактерий, иммобилизованных на сорбенте, 0,5-1 г глюконата кальция и 0,10-0,12 г лактозы (RU, патент 2227036 С2, A61K 33/06, 35/74, 20.04.2004).

Недостатком известного способа является недостаточная антимикробная активность применяемого средства.

Известен комплексный бактериальный препарат энтерацид П, содержащий новый штамм Lactobacillus acidophilus ВКПМ В-6535 (140-160 млн живых клеток/г препарата) и штамм Enterococcus faecium ВКПМ В-2990 (190-210 млн живых клеток/г препарата), обладающий более высокой антагонистической активностью по отношению к некоторым микроорганизмам и характеризующийся хорошей приживаемостью входящих в него бактерий в желудочно-кишечном тракте пушных зверей и собак (RU, патент 2091075 C1, A61K 35/74, C12N 1/20, 27.09.1997).

Недостатком известного комплексного бактериального препарата является то, что он предназначен для лечения желудочно-кишечных заболеваний только животных, но не человека.

Известно средство, обладающее антибактериальной активностью, содержащее живую культуру ацидофильных лактобактерий в сочетании с комплексом сывороточных иммуноглобулинов, взятых в одинаковых весовых частях, при концентрации жизнеспособных микробных клеток 107-10 на массу 0,1 г и процентном соотношении компонентов в комплексе иммуноглобулина G:M:A, равном (55-60):(20-25):(15-20) (RU, патент 1779377 A1, A61K 35/74, 39/395, 07.12.1992).

Недостатком известного средства является недостаточно широкий спектр антибактериальной активности, обеспечиваемый входящими в него противомикробными действующими веществами.

Известен уникальный комбинированный антибактериальный препарат ВАМПИЛОКС® (прототип), продвигаемый на украинском рынке компанией «Vaishali Pharmaceuticals)) и сочетающий в себе свойства антибиотика и пробиотика, содержащий в качестве антибиотика амоксициллин и клоксациллин, а в качестве пробиотика включающий споры Lactobacillus sporogenes, применяемый в амбулаторно-поликлинических и стационарных условиях для эмпирической терапии полимикробных, смешанных инфекций, а также для лечения доказанной или предполагаемой стафилококковой инфекции (http://www.provisor.com.ua/archive/2004/Nl/art_20.php).

Недостатком уникального комбинированного антибактериального препарата ВАМПИЛОКС® является то, что рекомендовано его применение для лечения только известных кишечных инфекций (брюшной тиф, сальмонеллез), то есть в отношении ОКИ он является препаратом узконаправленного действия, что не позволяет его использовать для лечения острых кишечных инфекций неустановленной этиологии.

В основу изобретения положена задача создания комбинированного антибактериального препарата для лечения острых кишечных инфекций, обеспечивающего сокращение сроков лечения.

Задача решена тем, что смесь в качестве антибиотика содержит офлоксацин, а в качестве пробиотика биомассу бифидобактерии при следующем соотношении компонентов, мг/капсулу: офлоксацин - 200 мг, сухая измельченная биомасса бифидобактерии - 200 мг с содержанием жизнеспособных микроорганизмов не менее 2×107 КОЕ/г.

Достигаемый технический результат по созданию комбинированного препарата для лечения ОКИ, представляющего собой смесь офлоксацина и пробиотика - сухой измельченной биомассы бифидобактерий заключается в значительном сокращении сроков заболевания приматов острой кишечной инфекцией. Выздоровление животных происходит в среднем в 1,2 раза быстрее, чем при лечении сухой биомассой бифидобактерий В. adolescentis МС-42 с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 2×108 КОЕ/г.

Заявляемый комбинированный антибактериальный препарат для лечения острых кишечных инфекций, является новым и в литературе не описан.

Заявляемый препарат представляет собой твердые капсулы №0 для орального применения, содержащие 200 мг субстанции офлоксацина и 200 мг сухой измельченной биомассы бифидобактерий с содержанием КОЕ не менее 2×107/г.

Способ получения предлагаемого комбинированного препарата заключается в следующем.

Сухую биомассу Bifidobacterium bifidum 1 получали в соответствии с ВФС 42-3378-99 на бифидумбактерин сухой. Содержание жизнеспособных микроорганизмов в сухой биомассе составляло 2×109 КОЕ/г. Сублимированную биомассу бифидобактерий измельчали в роторной мельнице или электромагнитном аппарате до наибольших значений максимальной насыпной плотности измельченной биомассы, как описано в работе (Давыдкин И.Ю., Давыдкин В.Ю., Мелихова А.В. Рациональный подход к измельчению // Мат.юбил. Всеросс.науч.-практич. конф. "Научное обеспечение противоэпидемической защиты населения", посвящ. 90-летию Нижегородского НИИ эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора и 20-летию Приволжского окружного центра по проф. и борьбе со СПИД. - Н.Новгород: Издатель Гладкова, 2009. - с.344-347). Содержание жизнеспособных микроорганизмов в измельченной биомассе оставалось тем же, что и в сухой и составляло 2×109 КОЕ/г.

Субстанцию офлоксацина (производитель NANJING FOREIGN ECONOMIC & TRADE DEVELOPMENT CO., LTD, CHINA) измельчению не подвергали. Содержание действующего вещества в субстанции составляло 99,4%.

Измельченную биомассу бифидобактерии и субстанцию офлоксацина смешивали в аппарате периодического действия СМ-30 в заданном соотношении и готовую смесь фасовали в твердые желатиновые капсулы №0 таким образом, чтобы каждая капсула содержала 200 мг офлоксацина и 200 мг измельченной биомассы бифидобактерии с содержанием живых бифидобактерии не менее 2×107 КОЕ/г.

Доклиническое изучение терапевтической эффективности заявленного комбинированного препарата в капсулах при лечении острых кишечных инфекций у обезьян осуществляли на базе ГУ НИИ медицинской приматологии РАМН (г.Сочи-Адлер).

Испытания разработанного препарата проведены на обезьянах вида макак резус обоего пола разного возраста (1,3-18,3 лет) весом 2,5-10,0 кг, спонтанно болеющих ОКИ с выраженным диарейным синдромом. Диарейный синдром - частый жидкий стул со зловонным запахом без патологической примеси от 6 до 8 раз в сутки, умеренная сниженная активность.

Всех животных вылавливали из групповых клеток и вольер и размещали в индивидуальных. Животных сравниваемых групп подбирали методом свободной выборки, которые были репрезентативны по возрасту, весу и полу. Животных содержали на брикетированных кормах, изготовляемых на брикетировочном заводе ГУ НИИ медицинской приматологии РАМН по рецептуре, разработанной фирмой "Альтрогге" для приматов.

Каждая обезьяна получала по одной капсуле заявленного препарата в сутки. Срок лечения составлял 7 дней. Срок наблюдения - 14 суток. В качестве препарата сравнения использовали капсулы с сухой биомассой бифидобактерий В. adolescentis МС-42 с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 2×108 КОЕ/г в дозе 1 капсула на 1 обезьяну в сутки.

Результаты проведенных исследований, представляющие собой сравнение средней длительности в днях исчезновения клинических проявлений заболевания у приматов, представлены в таблице.

Сравниваемые препараты Состав препарата Длительность (дней) клинических проявлений (число обезьян) Средняя длительность клинических проявлений заболевания (дней)
Известный Капсулы: сухая биомасса В. adolescentis МС-42 2×108 КОЕ/г 4(1)-8(1)-10(2)-12(1)-15(2) 11,4
Заявляемый Капсулы:
офлоксацин 200 мг + измельченная биомасса В. bifidum 1 - 200 мг при 2×107 КОЕ/г		 8(3)-9(1)-10(2)-11(1) 9,1

Как следует из анализа данных, представленных в таблице, комбинированный препарат, представляющий собой сухую смесь в твердых желатиновых капсулах, содержащих 200 мг офлоксацина и 200 мг сухой измельченной биомассы бифидобактерий с содержанием жизнеспособных бактерий не менее 2×107 КОЕ/г, обеспечивает сокращение в 1,2 раза длительности клинических проявлений заболевания у приматов по сравнению с известным препаратом бифидобактерии в капсулах, содержащих 2×108 КОЕ/г жизнеспособных микроорганизмов, а значит и соответствующее сокращение сроков лечения обезьян от острой кишечной инфекции.

Комбинированный антибактериальный препарат для лечения острых кишечных инфекций, представляющий собой смесь антибиотика и пробиотика, отличающийся тем, что в качестве антибиотика смесь содержит офлоксацин, а в качестве пробиотика биомассу бифидобактерий с содержанием КОЕ не менее 2·107 КОЕ/г при следующем соотношении компонентов, мг/капсулу:

офлоксацин 200
биомасса бифидобактерий 200



 

Похожие патенты:
Настоящее изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и описывает ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких, содержащий в качестве активных веществ микронизированный Будесонид и микронизированный Формотерола фумарат дигидрат, где содержит в качестве носителя лактозу со средними размерами частиц от 1 до 10 мкм и натрия бензоат с насыпной плотностью в пределах 0,30-0,50 г/см3, при следующем содержании компонентов на дозу препарата: Будесонид 50 мкг - 800 мкг, Формотерола фумарат дигидрат 4,5 мкг - 18 мкг, Лактоза 5 мг - 50 мг, Натрия бензоат 0,01 мг - 5 мг.

Настоящее изобретение направлено на фармацевтические композиции и способы изготовления таких композиций, где композиции включают в себя совокупность частиц с синхронизированным импульсным высвобождением (СИВ-частиц) и частиц с быстрым высвобождением (БВ-частиц).

Биогель // 2503464
Группа изобретений относится к области фармацевтики. Созданы агент для формирования биогеля, биогели для гемостаза, закрытия ран, тканевой инженерии или направленной доставки лекарственных средств.

Настоящее изобретение относится к носителю для контролируемого высвобождения активных веществ. Заявленный носитель содержит природный или синтетический карбонат кальция с активированной поверхностью, с которым связано активное вещество.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, содержащую в составе, по меньшей мере, один ингибитор протонной помпы и, по меньшей мере, один пребиотик, причем ингибитор протонной помпы содержится в композиции в количестве 0,05-25 мас.%, пребиотик в количестве 10-95 мас.%, вспомогательные вещества до 100 мас.%.

Порошкообразная композиция для внутрилегочного введения содержит частицы, включающие ципрофлоксацина бетаина 3,5-гидрат и эксципиент. Частицы имеют массовый медианный аэродинамический диаметр, составляющий от примерно 1 до примерно 5 мкм, ципрофлоксацина бетаина 3,5-гидрат имеет время полужизни в легких, составляющее по меньшей мере 1,5 ч, и композиция характеризуется шероховатостью от 3 до 10.

Изобретение относится к способу получения сухой фармацевтической композиции, диспергируемой в воде. Способ заключается в диспергировании действующего вещества в сложном эфире жирной кислоты и полиоксиэтилена 32, который плавится при температуре ниже 80°C, и напылении дисперсии в горячем состоянии на зернистый эксципиент в псевдоожиженном слое.

Изобретение относится к способу получения ингалируемой микроизмельченной и кристаллической соли гликопиррония в форме порошка. Заявленный способ включает суспендирование кристаллической соли гликопиррония в ацетоне с получением суспензии, гомогенизацию суспензии при давлении 500-2000 бар с получением частиц соли гликопиррония со средним размером менее 10 мкм, и сушку частиц соли гликопиррония для удаления любого оставшегося ацетона.
Данное изобретение касается порошковой композиции кристаллического мальтита, отличающейся тем, что имеет среднеобъемный диаметр частиц по результатам лазерной дифракции от 10 до 150 мкм; имеет содержание мальтита от 80 до 99,9 вес.%; по меньшей мере, 50 вес.% ее частиц проходит через сито, имеющее порог задержания 2000 мкм согласно тесту А1; по меньшей мере, 35 вес.% ее частиц проходит через сито, имеющее порог задержания 2000 мкм согласно тесту А2; и включает от 0,1 до 20 вес.%, по меньшей мере, одного нерастворимого в воде средства против слеживания, причем указанное средство против слеживания обладает гигроскопичностью, определенной согласно тесту В, от 2,5 до 25% и указанное средство против слеживания выбирают из группы, включающей пирогенный диоксид кремния, алюмосиликат натрия, безводный трикальция фосфат и обезвоженный картофельный крахмал (особенно обезвоженный картофельный крахмал, имеющий менее 12% остаточной воды, предпочтительно имеющий менее 10% остаточной воды, предпочтительно имеющий менее 8% остаточной воды, предпочтительно имеющий 6% остаточной воды) и их смеси.

Группа изобретений относится к области фармацевтики и медицины и касается композиции для перорального введения, содержащей белок, имеющий молекулярный вес до 100000 Дальтон, усилитель всасывания, выбранный из группы: SNAC, SNAD, или их соли, ингибитор протеаз; заявлены также способы лечения сахарного диабета, включающие введение указанной композиции, и способ перорального введения белка с ферментативной активностью.
Изобретение относится к области биотехнологии, а именно к штамму Bacillus licheniformis BKM B-2712D. Штамм Bacillus licheniformis обладает антагонизмом по отношению к Salmonella typhi, Staphylococcus aureus, Listeria monocytogenes и резистентностью к антибиотикам: стрептомицину и налидиксовой кислоте.

Изобретение относится к штамму Lactobacillus paracasei subspecies paracasei, обладающему антимикробными и иммуномодулирующими свойствами, и к продукту, содержащему указанный штамм. Штамм депонирован в CNCM под номером I-3689.
Изобретение относится к области биотехнологии и может быть использовано в ветеринарии. Штамм Bacillus licheniformis BKM B-2713D обладает выраженным антагонизмом по отношению к Salmonella typhi, Staphylococcus aureus, Listeria monocytogenes.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к экстракту одного или более бактериальных штаммов Lactobacillus. Экстракт одного или более бактериальных штаммов Lactobacillus, представляющий собой растворимый экстракт, где экстракт содержит химически модифицированные бактериальные молекулы, полученные в результате воздействия щелочной среды на один или более бактериальных штаммов Lactobacillus, экстракт полезен в лечении заболеваний, связанных с дисбалансом продукции противовоспалительных цитокинов.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для индивидуального подбора препаратов, содержащих пробиотические штаммы лактобактерий, для эффективной интравагинальной терапии.

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к применению пробиотика, принадлежащего к виду Lactobacillus rhamnosus в производстве композиции для нормализации патологического липидного профиля у пациента, где указанный липидный профиль содержит лизофосфолипид и/или липид церамид/сфингомиелинового каскада.
Группа изобретений относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использована для изготовления композиции для энтерального введения грудному ребенку, рожденному с помощью кесарева сечения.
Способ относится к области ветеринарии и предназначено для поддержания физиологического статуса новорожденных телят. Способ включает использование биологически активного вещества коредона.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой применение пробиотических бифидобактерий при производстве питательной композиции для увеличения в течение первых четырех месяцев жизни секреции IgA у младенцев, рожденных кесаревым сечением.
Изобретение относится к синбиотическому препарату, содержащему N-ацетил-лактозамин и/или олигосахарид, включающий N-ацетил-лактозамин, и пробиотический штамм Lactobacillus sp.Олигосахарид, содержащий N-ацетил-лактозамин, представляет собой лакто-N-тетраозу или лакто-N-неотетраозу.

Изобретение относится к композиции для местного применения для лечения вагинита различного происхождения и связанных с этим воспалительных осложнений. Указанная композиция содержит бензофенантридиновые алкалоиды, соединения бензофурана и необязательно экстракт Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2014-01-20 2014-01-17T17:35:11
Наверх