Способ профилактики бронхолегочной дисплазии у новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении

Изобретение относится к медицине, а именно к детской анестезиологии и реаниматологии, и может быть использовано для профилактики бронхолегочной дисплазии у новорожденных очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении. Для этого в схему лечения младенцев, находящихся на неинвазивной ИВЛ в режиме Biphasic/DuoPAP через назальные канюли или в режиме СРАР через назальные канюли или на инвазивной ИВЛ, с 3-5 дня их жизни с помощью небулайзера вводят Сурфактант-БЛ сеансами по 10-15 мин в дозе 75 мг за сеанс. При этом введение Сурфактанта-БЛ начинают не позднее 3-5 суток жизни новорожденного. И вводят его в количестве 75-150 мг на курс лечения. В качестве небулайзера используют Omron или TravelNeb. Изобретение позволяет сократить время пребывания новорожденного на ИВЛ. 3 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к детской анестезиологии и реаниматологии, и может быть использовано в качестве профилактики бронхолегочной дисплазии у новорожденных

Бронхолегочная дисплазия (БЛД) - хроническое заболевание легких, которое развивается у новорожденных, преимущественно глубоко недоношенных, получавших длительно кислородотерапию и искусственную вентиляцию легких с «жесткими» параметрами вентиляции. Впервые картина этого хронического заболевания, включавшего клинические и рентгенологические изменения легких у недоношенных новорожденных, находящихся на ИВЛ по поводу лечения респираторного дистресс синдрома (РДС), описана в 1967 г. Northway и соавт. Это заболевание требует обеспечения ребенку дополнительной потребности в кислороде в возрасте 28 дней и старше для поддержания PaO2 более 50 мм Hg и имеет характерные патологические изменения на рентгенограмме легких. Для диагностики БЛД в 1988 г. Shennan было предложено использовать не календарный возраст (28 дней), как это было ранее, а постконцептуальный (ПКВ) возраст 36 недель. Такой подход позволил снизить уровень гипердиагностики БЛД, который отмечался в случае критерия дополнительной потребности в кислороде к 28 дню после рождения. Впоследствии новая модификация определения и классификации БЛД, была предложена Jobe А и Bancalari Е. в 2001; она основанна на гестационном возрасте (менее 32 недель или более 32 недель) и тяжести заболевания

По данным японских исследователей, у детей с очень низкой массой тела при рождении (ОНМТ) (более 2500 детей) 56% пациентам потребовалась интубация и ИВЛ после рождения, а 90% детей кислородотерапия, тогда как диагноз БЛД был поставлен 28-33% детей [Kusuda S. Morbidity and mortality of infants with very low birth weight in Japan: center variation. Pediatrics. 2006; 118: 1130-1138]. Таким образом, потребность в респираторной поддержке и дополнительной кислородотерапии далеко не всегда являются признаками развития БЛД. Поэтому важно руководствоваться уже выработанными критериями такого состояния дыхательной системы новорожденного ОНМТ и экстремально низкой массой тела (ЭНМТ) при рождении, которые позволили бы с высокой вероятностью предположить угрозу развития БЛД у данного ребенка в будущем. Такими критериями на ранних сроках после рождения являются следующие: высокий лейкоцитоз в первые сутки жизни (более 30%), рентгенологические данные (характерные для БЛД), потребность в дополнительном обеспечении кислородом для поддержания РаО2 более 50 мм Hg после сурфактант-терапии РДС, повышенное давление в легочной артерии по данным ультразвукового обследования. Важно сосредоточить внимание на I и II стадиях заболевания. I стадия БЛД длится до 2-3-го дня жизни и сопровождается синдромом дыхательных расстройств (СДР) и острым повреждением легкого. При этом на рентгеногорамме грудной клетки выявляются типичная нодозно-ретикулярная сеть и воздушная бронхограмма. На 4-10-й день жизни (II стадия) указанные морфологические изменения сменяются экссудативным бронхиолитом, интерстициальным отеком, что проявляется на рентгенограмме уменьшением прозрачности легкого и нечеткостью контуров сердечной тени.

Частота бронхолегочной дисплазии составляет 10% у детей массой тела (МТ) при рождении более 1500 г и более 40% у детей МТ менее 1500 г. С развитием технологий выхаживания и респираторной терапии недоношенных детей отмечен рост частоты БЛД одновременно со снижением смертности. Так, за период с 1975 по 1990 гг. в США смертность среди детей ОНМТ и ЭНМТ (менее 1000 г) и гестационным возрастом менее 30 недель снизилась с 45 до 13%, а частота развития БЛД увеличилась с 67 до 75%, при этом тяжесть БЛД уменьшилась.

Данные о частоте БЛД в целом по Российской Федерации в настоящее время отсутствуют, имеющиеся сведения касаются частоты заболевания в отдельных центрах различных регионов в разных популяциях детей. По данным роддома №6 Москвы частота БЛД достигает 19,9%.

Повышение выживаемости младенцев ОНМТ при рождении затрагивает не только «количество», но также и «качество» последующей болезни легких. Вместо уменьшения показателей заболеваемости БЛД в целом можно видеть возрастающий уровень новой БЛД, в то время как частота старой (классической) БЛД снижается. По данным Д.Ю. Овсянникова [Педиатрия/2012/Том 91 /№2/ 102-106], частота классической (тяжелой формы БЛД) в структуре БЛД недоношенных детей составляет 15%, в то время как новая форма заболевания, в большинстве случаев легкой степени тяжести, регистрируется у 85% больных, при этом частота БЛД обратно пропорциональна МТ при рождении. Так, среди детей ЭНМТ она развивается у 47%, в группе детей ОНМТ - у 41%, у детей МТ при рождении 1500-2499 г - у 12%.

В исследовании заболеваемости БЛД у детей Санкт-Петербурга и Ленинградской области, включавшем 3024 ребенка, показатель заболеваемости составил 0,13%) в Санкт-Петербурге и 0,13% в Ленинградской области. Сопоставимый показатель заболеваемости БЛД (0,17%) зафиксирован в Германи [Tommiska V, Heinonen K, Kero Р, et al. А national two year follow up study of extremely low birthweight infants born in 1996-1997. Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed. 2003; 88: F29.].

В настоящее время БЛД в развитых странах редко встречается у недоношенных новорожденных массой тела при рождении более 1200 г и гестационным возрастом старше 30 недель. Подавляющее большинство больных (более 75%) приходится на новорожденных экстремально низкой массой тела при рождении (менее 1000 г). Заболевание может встречаться и у доношенных детей, но значительно реже.

В последние годы предпринимались попытки исследовать возможность профилактики и лечения БЛД с помощью сурфактант-терапии. В ряде неконтролируемых исследований зарегистрировали уменьшение частоты развития БЛД. Однако, в многоцентровых рандомизированных контролируемых испытаниях синтетического препарата сурфактанта lucinactant уменьшения частоты БЛД зарегистрировано не было [М. Laughon, Pediatrics Vol.123 No.1 January 1, 2009 pp.89-96)]. Авторы обследовали 131 ребенка МТ от 600 до 900 гг. (44 группа плацебо, 47 детей, получавших сурфактант в дозе 90 мг/кг и 45 детей, получавших препарат в дозе 175 мг/кг) при недостоверном снижении в потребности повышенной концентрации кислорода снижения смертности или развития БЛД не было показано. В группе плацебо этот показатель составил 66%, а в группах с lucinactant 79% (при дозе препарата 90 мг/кг) и 58% - при 175 мг/кг.

Наиболее близким к предлагаемому является Способ профилактики бронхолегочной дисплазии у новорожденных ОНМТ и ЭНМТ при рождении по патенту РФ №2416388. Он заключается в том, что пациенту ОНМТ и ЭНМТ при рождении, находящемуся на ИВЛ или назальном СРАР не менее 7 суток, вводят легочный сурфактант через небулайзер сеансами по 10-15 минут в разовой дозе 53-75 мг/кг ежедневно или с суточным интервалом в течение 1-5 дней. Введение Сурфактанта-БЛ с помощью небулайзера с генератором аэрозоля OnQ Aeroneb Pro осуществляется новорожденным на ИВЛ или на дыхательной поддержке с помощью назального СРАР или неинвазивной ИВЛ (Biphsic/DuoPAP) с 8 дня респираторной терапии, ежедневно или с суточным промежутком, до кормления, сеансами по 10-15 мин. в зависимости от объема вводимой эмульсии сурфактанта, в разовой дозе 53-75 мг/кг, максимально 5 сеансов. Этот способ, как отмечено авторами, предотвращает развитие у больных с РДС и врожденной пневмонией, повышает выживаемость и снижает инвалидность.

Однако, способ-прототип требует длительного пребывания новорожденного на респираторной поддержке (от 20 до 50 дней), высокий расход сурфактанта (225-300 мг на курс лечения) и необходимость применения дорогостоящего небулайзера, стоимость которого составляет 1.5 тысячи евро. Это делает метод недоступным для широкой клинической практики.

Технический результат настоящего изобретения состоит в сокращении времени пребывания новорожденного на ИВЛ за счет введения Сурфактанта-БЛ на 3-5 сутки его жизни, а также возможности использования доступного небулайзера.

Этот результат достигается тем, что в известном способе профилактики бронхолегочной дисплазии у новорожденных ОНМТ и ЭНМТ при рождении, находящихся на неинвазивной ИВЛ в режиме Biphasic/DuoPAP через назальные канюли или в режиме СРАР через назальные канюли или на инвазивной ИВЛ, включающем введение им Сурфактанта-БЛ сеансами по 10-15 мин. в дозе 75 мг за сеанс с помощью небулайзера, согласно изобретению, введение Сурфактанта-БЛ начинают не позднее 3-5 суток жизни новорожденного, вводят его 75-150 мг на курс лечения, а в качестве небулайзера используют Omron или TravelNeb.

Введение Сурфактанта-БЛ не позднее 3-5 суток жизни ребенка позволяет уже на следующие сутки после введения первой дозы препарата экстубировать его и переводить на неинвазивную вентиляцию легких. Это значительно сокращает срок пребывания ребенка на жестких параметрах ИВЛ, уменьшая повреждающее действие кислорода на легкие, которое может вызвать вторичный дефицит сурфактанта и дыхательную недостаточность. Раннее введение природного легочного сурфактанта - Сурфактанта-БЛ способствует поддержанию просвета бронхов и бронхиол, улучшает мукоциллиарный клиренс, увеличивает активность альвеолярных макрофагов, уменьшает активность воспалительных явлений в эпителии бронхов, вовлекает в дыхание ателектазированные участки легкого. Сурфактант-БЛ является прекрасным субстратом для синтеза собственного сурфактанта. В результате этого предотвращается развитие БЛД.

Необходимость разового или двукратного введения сурфактанта продиктовано состоянием ребенка и найдено нами опытным путем.

Применение 75-150 мг Сурфактанта БЛ на весь курс лечения оказалось достаточным для предупреждения БЛД - это объясняется, на наш взгляд, началом раннего его введения, а также уникальными свойствами препарата, а именно, полным спектром фосфолипидов легочного сурфактанта и высоким содержанием (2%-2,5%) сурфактант-ассоциированных белков, отсутствующих в синтетических препаратах сурфактанта или имеющих низкое их содержание в полусинтетичексих и известных природных препаратах сурфактанта.

Использование для введения сурфактанта небулайзеров Omron или TravelNeb обеспечивает широкую доступность способа. Сущность способа поясняется примерами.

Пример 1.

Недоношенная девочка с ОНМТ родилась в ГУЗ «Президентский перинатальный центр» МЗ CP Чувашской Республики, г.Чебоксары.

Родилась 08.11.2011 г от матери с отягощенным анамнезом (III беременность - медицинский аборт) от IV беременности, протекавшей с анемией, низкой плацентацией, угрозой невынашивания беременности на сроке 9-10 недель. Масса тела младенца 1290 г. Длина 43 см. Оценка по шкале Апгар 3/6 баллов. С рождения состояние девочки оценено как тяжелое. Реанимационные мероприятия в родильном зале: санация верхних дыхательных путей (ВДП), интубация трахеи, введение куросурфа 120 мг/кг с профилактической целью по методу INSURE, далее неинвазивная вентиляция (CPAP) через назальные канюли, профилактика бленнореи: Альбуцид 20% №3.

Течение раннего неонатального периода: состояние ребенка после рождения очень тяжелое, обусловленное врожденной пневмонией на фоне перенесенной тяжелой асфиксии. Назначена антибактериальная терапия, инфузионная терапия, начато энтеральное питание. Отмечались приступы апноэ с брадикардией. Девочка на спонтанном дыхании при положительном давлении (СДППД) - CPAP через назальные канюли в течение 1 суток с параметрами FiO2(парциальное давление кислорода в подаваемой газовой смеси) = 21-30%, MAP(среднее давление в дыхательных путях) = 6,5, Peep(положительное давление в конце выдоха) = 5 см.

При ренгенографии грудной полости: легочные поля равномерно прозрачные, синусы свободные, диафрагма на 8 ребре.

На 3-и сутки жизни отмечалась аритмия дыхания с приступами апноэ, стала нарастать одышка, увеличилась потребность в кислородной поддержке. Учитывая нарастающую дыхательную недостаточность, начато проведение СДППД через назальные канюли (NCPAP), увеличены параметры при проведении CPAP и осуществлен перевод на неинвазивную вентиляцию (Biphasic) при достаточно «жестких» параметрах: FiO2=40-50%, МАР=7,5 см, Реер=7 см.

В основе такого негативного воздействия на легочную ткань лежит значительная перегрузка малого круга кровообращения вследствие возврата большей части крови к легким, минуя большой круг кровообращения, что приводит к интерстициальному отеку за счет пропотевания жидкости в просвет альвеол, инактивации сурфактанта и ухудшению механики легких и ухудшению газообмена. Учитывая эти факторы и наличие инфекционного процесса (врожденная пневмония), способствующие развитию БЛД, на 3-й сутки жизни девочки было решено провести ингаляционное введение Сурфактанта-БЛ. Введено 75 мг препарата через небулайзер Omron.

На 5-е сутки девочка снята с NCPAP, но еще сутки нуждалась в подаче кислорода через назофарингеальный катетер.

С иммунозаместительной целью неоднократно (№4) вводился пентаглобин, для профилактики апноэ - кофеина цитрат. На 13-е сутки жизни, учитывая респираторные нарушения в виде аритмии дыхания -ингаляция беродуала и пульмикорта.

На фоне проводимой терапии состояние ребенка с положительной динамикой, на момент выписки - удовлетворительное. Сосет из соски по 65 мл, не срыгивает. Не нуждается в дополнительной кислородной поддержке. Дыхательных нарушений нет. В легких дыхание проводится во все отделы, хрипов нет. Показатели гемодинамики стабильные. Широкое пупочное кольцо. Общее количество дней госпитализации 44 дня.

Клинический диагноз в стационаре: врожденная пневмония. Тяжелая асфиксия при рождении. Церебральная ишемия II степени. Апноэ недоношенного. Открытое овальное окно. Недоношенность. Очень низкая масса тела при рождении.

Диагноз при выписке домой: ретинопатия недоношенных II степени. Недоношенность. Дисбактериоз кишечника.

Результат: Поскольку риск развития БЛД у этого ребенка ОНМТ, находившегося на неинвазивной ИВЛ с достаточно «жесткими» параметрами и имеющего рентгенологические признаки повреждения легких, был высок, считаем, что введение в схему лечения Сурфактанта-БЛ позволило предотвратить развитие БЛД. В катамнезе до 6 месяцев дыхательные расстройства не были отмечены, признаков БЛД нет. В процессе проведения профилактического курса СТ-терапии было введено 75 мг препарата Сурфактант-БЛ. С NCPAP девочка была снята на 5-й день.

Пример 2.

Недоношенный мальчик ЭНМТ при рождении от I беременности матери 23 лет, протекавшей на фоне анемии с угрозой прерывания беременности. Родился в ГУЗ «Президентский перинатальный центр» МЗ CP Чувашской Республики, г.Чебоксары массой тела 989 г, длиной 35 см с оценкой по шкале Апгар 4/5 баллов.

Реанимационные мероприятия в родильном зале: в связи с нерегулярным дыханием интубирован и переведен на ИВЛ. С профилактической целью введен куросурф в дозе 120 мг/кг болюсно. Ребенок в тяжелом состоянии доставлен в транспортном инкубаторе в отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных на ИВЛ.

Течение раннего неонатального периода: состояние ребенка после рождения расценивалось как очень тяжелое. В асептических условиях произведена катетеризация пупочной вены, начата инфузионная терапия (дофамин в дозе 4 мкг/кг/мин с учетом снижения сократительной функции миокарда). Через 6 часов после рождения, учитывая высокий индекс оксигеннации (ИО выше 4), потребность в кислороде более 40%, повторно введен куросурф в дозе 120 мг/кг. В связи с улучшением параметров оксигенации, эффективностью дыхания ребенок экстубирован и переведен на неинвазивную вентиляцию через 10 часов после рождения. Через 30 часов после рождения начато энтеральное и парентеральное питание.

С 3-х суток жизни отмечено ухудшение состояния, нарастание дыхательных нарушений в виде частых приступов апноэ с брадикардией, ребенок вновь переведен на ИВЛ, при проведении УЗИ сердца диагностирован гемодинамически значимый функционирующий артериальный проток (ГЗ ФАЛ), назначен курс ибупрофена. При контрольном проведении УЗИ сердца признаков ГЗ ФАП не выявлено. Однако смягчить параметры ИВЛ не удалось, индекс оксигенации более 4 (MAP=11 см, FiO2=45%). По данным КЩС (кислотно-щелочное состояние) pH - 7,27, pO2 (парциальное давление кислорода в капиллярной крови)=43 Hg, pCO2(парциальное давление СО2 в капиллярной крови)=79. на рентгенограмме грудной клетки гомогенное затемнение легочных полей, которое является прогностически неблагоприятным фактором развития БДЛ, поэтому принято решение начать сурфактант-терапию. На 5 сутки жизни был введен ингаляционно Сурфактант-БЛ в дозе 75 мг через небулайзер TravelNeb. Ha 6-е сутки жизни (на следующий день после ингаляции сурфактанта) ребенок экстубирован и переведен на NCPAP с параметрами: FiO2=30-40%, MAP=6,5 см. Peep=5 см. Однако существенного дальнейшего улучшения состояния не отмечалось, ребенок продолжал нуждаться в повышенном содержании кислорода в подаваемой газовой смеси (FiO2=35%). Повреждение легких было значимым (И0=3), на рентгенограмме грудной клетки сохранялось гомогенное затемнение легочных полей без признаков раздутия легких. Принимая во внимание эти данные о состоянии ребенка и высокий риск развития БЛД, на 10 сутки жизни с целью профилактики БЛД ему провели повторное ингаляционное введение сурфактанта БЛ в дозе 75 мг. На 6-е сутки после повторного введения препарата (т.е. на 16-е сутки жизни) ребенок снят с NCPAP. Для профилактики апноэ вводился кофеина цитрат.

На полное энтеральное питание ребенок переведен на 30-е сутки жизни, парентеральное питание отменено.

Ребенок переведен на 2 этап выживания в возрасте 34 дней жизни. В связи с анемизацией проведена гемотрансфузия эритроцитной массы. При офтальмологическом скрининговом исследовании выявлена преретинопатия с высоким риском прогрессирования - назначены глазные капли эмоксипим.

Мальчик выписан домой в возрасте 2 мес 6 дней. Самочувствие удовлетворительное, сосет хорошо, активный, на осмотр реагирует, крик громкий. Дыхание в легких пуэрильное, проводится по всем полям, хрипов нет.

Диагноз при выписке домой: ретинопатия недоношенных II степени. Недоношенность. Дисбактериоз кишечника. Церебральная ишемия II степени. Ранняя анемия недоношенных.

Результат: Учитывая рождение ребенка ЭНМТ, ГЗ ФАЛ, ухудшающий течение РДС, потребовавший увеличения параметров оксигенации, у ребенка было предотвращено развитие тяжелой формы БЛД за счет введения в схему лечения Сурфактанта-БЛ. В катамнезе до 6 месяцев дыхательные расстройства не отмечены, признаков БЛД нет. В процессе проведения профилактического курса сурфактант-терапии было введено 150 мг препарата Сурфактант-БЛ. Ребенок снят с неинвазивной ИВЛ на 16-е сутки.

Пример 3.

Недоношенный мальчик родился 08.11.2011 г. в ГУЗ «Президентский перинатальный центр» МЗ CP Чувашской Республики, г.Чебоксары. Ребенок от матери с отягощенным анамнезом (I, II беременность - медицинский аборт), III беременность настоящая, протекавшая с угрозой прерывания на сроке 15 недель, в 18-19 недель получила стационарное лечение (водянка беременных). Масса тела ребенка 1370 г. Длина 41 см. Оценка по шкале Апгар 4/7 баллов. Реанимационные мероприятия в родильном зале: санация ВДП, интубация трахеи, введение куросурфа 120 мг/кг с профилактической целью по методу INSURE, далее СДППД (СРАР) через назальные канюли, профилактика бленнореи - Альбуцид 20% №3.

Течение раннего неонатального периода: состояние ребенка после рождения расценивалось как очень тяжелое, выражены дыхательные нарушения, ребенок стонет, общий отечный синдром, гемодинамические нарушения. В асептических условиях произведена катетеризация пупочной вены, начата инфузионная терапия (дофамин в дозе 4 мкг/кг/мин с учетом снижения сократительной функции миокарда). Через 10 часов после рождения ребенок переводится в реанимационное отделение, осуществляется транспортировка на аппарате ИВЛ. Учитывая дыхательные нарушения, высокий индекс оксигенации (выше 4), потребность в кислороде более 40%, был введен куросурф в дозе 180 мг/кг. На ренгенографии грудной полости: легочные поля равномерно прозрачные, синусы свободные, диафрагма в 9 межреберье, средостение занимает срединное положение. Ввиду улучшения параметров оксигенации, и достаточную эффективность дыхания ребенка экстубировали и перевели на неинвазивную вентиляцию. К концу 1-х суток жизни начато энтеральное и парентеральное питание.

На 3-й сутки жизни состояние ребенка ухудшилось - развился геморрагический синдром (желудочное кровотечение), назначена гемостатическая терапия и перелита одногруппая СЗП (свежезамороженная плазма крови) из расчета 15 мл/кг.

На 4-е сутки жизни увеличилось западение грудины при дыхании и появилась зависимость от повышенного содержания кислорода во вдыхаемой смеси. При проведении ренгенографии грудной полости: легочные поля пониженной прозрачности, появилась отечность легочных полей, диафрагма на 9 ребре, увеличены параметры при проведении NCPAP. Осуществлен перевод на неинвазивную вентиляцию (Biphasic): FiO2=40%, МАР=6,5 см, Реер=5,5 см. Принимая во внимание указанные признаки дыхательной недостаточности и соответствие критериям риска развития БЛД, решено провести ингаляционное введение сурфактанта-БЛ. Препарат был введен дважды (на 4 и 5 сутки жизни) через небулайзер Omron в количестве 75 мг за сеанс, всего - 150 мг.

На 7-е сутки жизни ребенок снят с NCPAP, на следующие сутки нуждался в подаче кислорода через назофарингеальный катетер. Проводилось постепенное увеличение объема энтерального питания и коррекция анемии Рекармоном (с целью стимуляции эритропоэза), мальтофером, фолиевой кислотой. С иммунозаместительной целью неоднократно (№6) вводился пентаглобин.

На 9-е сутки жизни ребенок переведен на второй этап выхаживания - в течение 3-х суток сохранялись аритмия дыхания, синдром угнетения ЦНС.

Продолжительность респираторной терапии составила 9 суток. Общая продолжительность госпитализации 43 дня.

Выписан домой в удовлетворительном состоянии, сосет хорошо по 60 мл, вес при выписке 2250 г. Мальчик активен, на осмотр реагирует, крик громкий. Дыхание в легких пуэрильное, проводится по всем полям, хрипов нет.

Диагноз при выписке домой: недоношенность. Очень низкая масса тела при рождении. Церебральная ишемия II степени. Ретинопатия недоношенных I степени. Ранняя анемия недоношенных.

Результат: Считаем, что благодаря раннему введению Сурфактанта-БЛ был сокращен срок респираторной поддержки, смягчены режимы вентиляции, предотвращено дальнейшее ухудшение состояния, и, как результат, не допущено развитие тяжелой формы БЛД. В катамнезе до 6 месяцев дыхательные расстройства не отмечены, признаков БЛД нет. В процессе проведения профилактического курса сурфактант-терапии было введено 150 мг препарата Сурфактант-БЛ.

К настоящему времени с целью профилактики развития тяжелой формы БЛД у новорожденных ОНМТ и ЭНМТ проведено лечение 35 младенцев, из них 21 ОНМТ и 14 ЭНМТ. Лишь у двоих детей массой тела 600 г и 700 г. при рождении не удалось предотвратить развитие тяжелой формы БЛД. Остальные новорожденные с высоким риском развития БЛД были в достаточно ранние сроки сняты с неинвазивной ИВЛ и не обнаруживали признаков этого заболевания при дальнешем наблюдении до 6 месяцев жизни.

Предлагаемый способ по сравнению с известными имеет целый ряд существенных преимуществ:

- Значительно сокращает время пребывания новорожденного как на инвазивной, так и неинвазивной вентиляции легких - до 5-16 суток, в то время как в прототипе оно составляет от 20 до 50 суток.

- Уменьшает расход сурфактанта - до 75-150 мг на курс лечения, в то время как в прототипе расходуется 225-300 мг.

- Обеспечивает возможность использования для введения сурфактанта доступных и недорогих небулайзеров - Omron стоит 7600 руб., TravelNeb - 4700 руб), в то время как в прототипе применяется небулайзер стоимостью 1.5 тыс.евро.

Способ разработан в ГУЗ «Президентский перинатальный центр» МЗ CP Чувашской республики совместно с РНЦ РХТ (СПб) и прошел к настоящему времени клиническую апробацию у 35 новорожденных с положительным результатом.

Способ профилактики бронхолегочной дисплазии у новорожденных очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении, находящихся на неинвазивной ИВЛ в режиме Biphasic/DuoPAP через назальные канюли или в режиме СРАР через назальные канюли или на инвазивной ИВЛ на фоне поддерживающей терапии, включающий введение им Сурфактанта БЛ сеансами по 10-15 мин в дозе 75 мг за сеанс с помощью небулайзера, отличающийся тем, что введение Сурфактанта БЛ начинают не позднее 3-5 суток жизни новорожденного, вводят его в количестве 75-150 мг на курс лечения, а в качестве небулайзера используют Omron или TravelNeb.



 

Похожие патенты:
Настоящее изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и описывает ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких, содержащий в качестве активных веществ микронизированный Будесонид и микронизированный Формотерола фумарат дигидрат, где содержит в качестве носителя лактозу со средними размерами частиц от 1 до 10 мкм и натрия бензоат с насыпной плотностью в пределах 0,30-0,50 г/см3, при следующем содержании компонентов на дозу препарата: Будесонид 50 мкг - 800 мкг, Формотерола фумарат дигидрат 4,5 мкг - 18 мкг, Лактоза 5 мг - 50 мг, Натрия бензоат 0,01 мг - 5 мг.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к иммуномодулятору. Иммуномодулятор для иммунокоррекции при комплексной терапии хронических неспецифических заболеваний легких, хронической обструктивной болезни легких, синдрома бронхиальной обструкции, хронической бронхопневмонии, пневмосклероза, трахеобронхита, хронического ларингита, рака легких, трахеи и гортани получен путем смешивания водного настоя листьев кипрея и водного настоя травы донника лекарственного желтого, взятых в равных соотношениях, с порошком из легких и гортани крупного рогатого скота, настаивания полученной смеси, выдерживания на кипящей водяной бане, охлаждения, далее смесь фильтруют, в полученный раствор добавляют сыворотку крови крупного рогатого скота, содержащую антитела к онковирусам лейкоза, настойку болиголова, аскорбиновую, сорбиновую кислоту до полного растворения всех компонентов, полученный раствор помещают в водяную баню, охлаждают, фильтруют, стерилизуют при определенных условиях.

Изобретение относится к производным оксазолопиримидина в любой из их стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм, указанным в пункте 1 формулы изобретения.

Изобретение относится к фармацевтике и медицине и касается получения быстродействующего эффективного и безопасного средства для лечения ринита. Решение этой задачи обеспечивает средство для лечения ринита, в частности аллергического ринита, содержащее натрийуретический пептид С-типа (CNP) и/или натрийуретический пептид В-типа (BNP) в качестве активного ингредиента.
Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии и физиотерапии, и может быть использовано для лечения острых пневмоний у ослабленных больных в условиях промышленного города.

Изобретение относится к дигидротиенопиримидинсульфоксидам формулы 1, а также к их фармакологически приемлемым солям где X обозначает SO, R1 обозначает H, R2 обозначает Н или остаток, выбранный из С1-С10алкила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из OR2.1, где R2.1 обозначает Н или C1-С6алкил, R2.2 и R2.3 независимо друг от друга обозначают Н или C1-С6алкил, где Het представляет собой 6-членный моноциклический, насыщенный гетероцикл, содержащий 1 гетероатом, выбранный из N или О, и где гетарил представляет собой 5-11-членный моно- или бициклический, необязательно аннелированный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо друг от друга выбранных из N, S или О, и где циклоалкил может быть насыщенным, или R2 обозначает моноциклический С3-циклоалкил, который необязательно может быть замещен остатком, выбранным из разветвленного или неразветвленного C1-С6алканола, С1-С3алкилен-OR2.1, или R2 обозначает фенил, который необязательно может быть замещен галогеном, или R2 обозначает остаток, выбранный из Het и гетарила, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из галогена, ОН, оксогруппы и OR2.1, C1-С6алкила, и где R3 обозначает бициклический 9-11-членный ненасыщенный или частично насыщенный гетероцикл, который необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, CF3, CN, ОН, метил, этил, пропил, изопропил, -O-метил, -O-этил, фенил, NR2.2R2.3, где фенил необязательно может быть замещен F, Cl или Br.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным пиридинамида общей формулы I, где n равно 1; R1 и R2 вместе означают остаток, выбранный из группы, состоящей из -CH=N-NH- и -CH=CH-N=CH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре, или R2 и R3 вместе означают остаток, выбранный из группы, состоящей из -CH=N-NH-; -CR28=N-NH-; -S-C(=S)-NH-; -S-CR29=N-; -N=CR30-O-; -N=CH-NH-; -N=N-NH-; -O-CH2-O-; -СН2-CH2-СН2-NH, -О-СН2-СН2-О-; -N=CH-CH=N-; -CH=CH-CH=N-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре, или R3 и R4 вместе означают остаток -CH=N-NH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре, или R4 и R5 вместе означают остаток -CH=N-NH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре, и остальные остатки R1, R2, R3, R4 и R5, взаимно независимо, в каждом случае означают Н; где R28 означает F; Cl; Вr или I; R29 и R30, взаимно независимо, в каждом случае означают -NH-C(=O)-R31; -NH2; -NH-S(=O)2-R32; -NH-C(=O)-O-R33; -S-R34; где R31, R32, R33 и R34, взаимно независимо, в каждом случае означают линейный или разветвленный, насыщенный, незамещенный алифатический С1-10 остаток; R6 означает Н или означает линейный или разветвленный, насыщенный, незамещенный алифатический С1-10 остаток; R7 означает водород или -ОН; R8 означает -СF3; или означает незамещенный трет-бутильный остаток; Т означает C-R35 и U означает C-R36, V означает N и W означает C-R38; где R35 и R36 означают Н; где R38 означает -NR40R41; -OR42 или -SR43; где R40, R41, R42 и R43, взаимно независимо, в каждом случае означают линейный или разветвленный, насыщенный, незамещенный алифатический C1-10 остаток; или означают насыщенный, незамещенный 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- или 9-членный циклоалифатический остаток, или где R40 и R41 в каждом случае вместе с атомом азота в качестве члена кольца, соединяющим их вместе, образуют насыщенный 6-членный гетероциклоалифатический остаток, необязательно замещенный с помощью 1 остатка R57; где R57 означает линейный или разветвленный, насыщенный, незамещенный алифатический C1-10 остаток; в каждом случае в виде соответствующих физиологически приемлемых солей.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (1) или к их солям, где в формуле (1) R1 представляет низшую C1-C6алкильную группу, низшую C3-C6циклоалкильную группу, фенильную группу, гетероциклическую группу, которая относится к остатку, образуемому в результате удаления атома водорода из насыщенного или ненасыщенного моноциклического гетероциклического кольца, содержащего один, два или три гетероатома в кольце, выбранные из атома азота, атома кислорода и атома серы, или фенил(C1-C6алкильную) группу; в случаях, когда R1 является низшей C1-C6алкильной группой, эта низшая C1-C6алкильная группа может иметь в качестве заместителя (заместителей) одну, две или три группы, выбираемых из атома галогена, гетероциклической группы, которая относится к остатку, образуемому в результате удаления атома водорода из насыщенного моноциклического гетероциклического кольца, содержащего один или два гетероатома в кольце, выбранные из атома азота и атома кислорода, карбоксильной группы, низшей C1-C6алкоксикарбонильной группы, низшей C1-C6алкиламиногруппы, низшей C1-C6алкиламиногруппы, замещенной низшей C1-C6алкиламиногруппой, низшей C1-C6алкиламиногруппы, замещенной фенильной группой; в случаях, когда R1 является фенильной группой, гетероциклической группой, которая относится к остатку, образуемому в результате удаления атома водорода из насыщенного или ненасыщенного моноциклического гетероциклического кольца, содержащего один, два или три гетероатома в кольце, выбранные из атома азота, атома кислорода и атома серы, или фенил(C1-C6алкильной) группой, эта фенильная, гетероциклическая или фенил(C1-C6алкильная) группа может содержать в качестве заместителя (заместителей) одну, две или три группы, выбираемые из атома галогена, низшей C1-C6алкильной группы, гидроксильной группы или низшей C1-C6алкоксигруппы; R2 представляет атом водорода или низшую C1-C6алкильную группу; R3 представляет атом водорода или низшую C1-C6алкильную группу; R4 и R5 могут быть одинаковыми либо различными и представляют атом водорода или низшую C1-C6алкильную группу; R6 представляет атом водорода или низшую C1-C6алкильную группу; R7 представляет фенильную группу или гетероциклическую группу, которая относится к остатку, образуемому в результате удаления атома водорода из насыщенного моноциклического гетероциклического кольца, содержащего один гетероатом в кольце, выбранный из атома кислорода и атома серы; в случаях, если R7 является фенильной группой или гетероциклической группой, которая относится к остатку, образуемому в результате удаления атома водорода из насыщенного моноциклического гетероциклического кольца, содержащего один гетероатом в кольце, выбранный из атома кислорода и атома серы, эта фенильная или гетероциклическая группа может содержать в качестве заместителя (заместителей) одну или две группы, выбираемые из атома галогена, низшей C1-C6алкильной группы, гидроксильной группы, низшей C1-C6алкоксигруппы и нитрогруппы; W представляет атом кислорода или NR8; R8 представляет атом водорода или низшую C1-C6алкильную группу; X представляет атом кислорода или атом серы; Y представляет низшую C1-C6алкиленовую группу; Z представляет атом кислорода, атом серы, NR9 или OСО; R9 представляет атом водорода или низшую C1-C6алкильную группу.

Изобретение относится к новым производным 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидин-2-она формулы (I), способу их получения и их применению. Соединения обладают свойствами ингибитора нейтрофильной эластазы (HNE) и могут найти применение для лечения и/или профилактики легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), острых повреждений легких (ОПЛ), острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), эмфиземы легких, опосредованных активностью нейрофильной эластазы (HNE).

Настоящее изобретение относится к производным нафталинкарбоксамида общей формулы I, которые обладают свойствами ингибиторов протеинкиназы или гистондеацетилазы.
Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии и физиотерапии, и может быть использовано для лечения острых пневмоний у ослабленных больных в условиях промышленного города.

Изобретение относится к медицине. Порошковый ингалятор содержит: корпус с входным отверстием; накопительный элемент, расположенный в корпусе для содержания порошкообразного лекарственного препарата; элемент подачи лекарственного препарата, предусмотренный в корпусе и содержащий, по меньшей мере, один вогнутый участок для вмещения лекарственного средства, способный принимать, относительно накопительного элемента, положение вмещения, при котором вогнутый участок вмещает заранее определенное количество лекарственного средства, и положение ингаляции, при котором лекарственный препарат может вдыхаться через входное отверстие; элемент перемешивания для перемешивания лекарственного средства, находящегося в накопительном элементе; кнопку начала работы, способную перемещаться между начальным положением и рабочим положением, в то время как кнопка начала работы движется вперед и назад между начальным положением и рабочим положением, вогнутый участок элемента подачи лекарственного препарата перемещается из положения вмещения в положение ингаляции, и элемент перемешивания приводится в действие.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к ингаляционному устройству отмеренных жидкокапельных доз для доставки лекарственного вещества, содержащему удлиненный трубчатый корпус; контейнер с лекарственным веществом; держатель указанного контейнера, разъемно соединенный с корпусом; а также, по меньшей мере, один аксиально-подвижный поршень; ручку установки дозы, предназначенную для установки дозы, выводимой путем аккумулирования вращательного усилия; силовой механизм, способный преобразовывать вращательное усилие в аксиальное усилие, которое прикладывается к поршню и тем самым создает давление внутри упомянутого контейнера с лекарственным веществом; средство активации, находящееся в механическом соединении с силовым механизмом; мундштук, находящийся в механическом соединении с держателем контейнера; генератор капель, имеющий множество сквозных отверстий и установленный в мундштуке, при этом отверстия сообщаются по текучей среде с контейнером и с мундштуком; при этом устройство дополнительно содержит звено гашения вращения в механическом соединении с силовым механизмом для гашения начального скачка давления внутри упомянутого контейнера с лекарственным веществом.

Группа изобретений относится к вариантам ингалятора и способу его работы. Ингалятор содержит основание, имеющее последовательные герметично закрытые полости, содержащие лекарственное средство.

Группа изобретений относится к способу захвата в потоке воздуха порошкообразного лекарственного средства, содержащегося в полости, имеющей отверстие. Большие вихри потока воздуха обеспечиваются, например, посредством препятствия, расположенного в проточном проходе.

Ингалятор // 2488411
Изобретение относится к медицинской технике. .

Изобретение относится к конъюгатам антитело-лекарственный препарат, содержащим заряженные линкеры, сшивающим реагентам, фармацевтическим композициям, включающим конъюгаты антитело-лекарственный препарат.
Наверх