Антитело против рецептора il-6

Авторы патента:

МАЕДА Ацухико (JP)

КОДЗИМА Тецуо (JP)

ИГАВА Томоюки (JP)

ЦУНОДА Хироюки (JP)

САКУРАИ Мика (JP)

СИРАИВА Хиротаке (JP)

ТАТИБАНА Тацухико (JP)

C12N15/09 - метод рекомбинантных ДНК

C07K16/28 - против рецепторов, клеточных поверхностных антигенов или клеточных поверхностных детерминантов

A61K39/395 - антитела (агглютинины A61K 38/36); иммуноглобулины; иммунные сыворотки, например антилимфоцитные сыворотки

Владельцы патента RU 2505603:

ЧУГАИ СЕЙЯКУ КАБУСИКИ КАЙСЯ (JP)

Изобретение относится к области биохимии, в частности к вариантам антител против рецептора IL-6, вариабельные области тяжелой и легкой цепи которых модифицированы путем введения аминокислотных замен. Раскрыта фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, ассоциированных с IL-6, содержащая указанный вариант антитела. Изобретение позволяет эффективно лечить заболевания, ассоциированные с IL-6. 4 н. и 4 з.п. ф-лы, 48 ил., 16 табл, 20 пр.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Антитело против рецептора IL-6, содержащее вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, в котором:
(1) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:1, в которой Ser в положении 1 заменен на Asp,
(2) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2, в которой Thr в положении 9 и Ser в положении 16 заменены на Asn и Gly соответственно,
(3) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:3,
(4) CDR1 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:4, в которой Arg в положении 1 заменен на Gln,
(5) CDR2 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:5, в которой Thr в положении 2 и Arg в положении 4 заменены на Gly и Glu соответственно, и
(6) CDR3 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:6, в которой Thr в положении 5 заменен на Ser.

2. Антитело против рецептора IL-6, содержащее вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, в котором:
(1) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:1, в которой Ser в положении 1 заменен на Asp,
(2) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2, в которой Thr в положении 9 и Ser в положении 16 заменены на Asn и Gly соответственно,
(3) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:3, в которой Ser в положении 1 и Thr в положении 5 были заменены на Val и Ilе соответственно,
(4) CDR1 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:4, в которой Arg в положении 1 заменен на Gln,
(5) CDR2 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:5, в которой Thr в положении 2 и Arg в положении 4 заменены на Gly и Glu соответственно, и
(6) CDR3 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:6, в которой Gln в положении 1 и Thr в положении 5 заменены на Gly и Arg соответственно.

3. Антитело против рецептора IL-6, содержащее вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, в котором:
(1) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:1, в которой Ser в положении 1 заменен на Asp,
(2) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:122,
(3) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:3, в которой Ser в положении 1 и Thr в положении 5 были заменены на Leu и Ala соответственно,
(4) CDR1 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:4, в которой Arg в положении 1 и Gln в положении 4 заменены на Gln и Glu соответственно,
(5) CDR2 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:126, и
(6) CDR3 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:6, в которой Gln в положении 1 и Thr в положении 5 заменены на Gly и Arg соответственно.

4. Антитело против рецептора IL-6 по п.1, где:
(7) FR1 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7, в которой Arg в положении 13, Gln в положении 16, Thr в положении 23 и Thr в положении 30 заменены на Lys, Glu, Ala и Ser соответственно,
(8) FR2 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8, в которой Arg в положении 8 заменен на Glu,
(9) FR3 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:9, в которой Met в положении 4, Leu в положении 5, Arg в положении 16 и Val в положении 27 заменены на Ilе, Ser, Lys и Ala соответственно,
(10) FR4 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:10, в которой Gln в положении 3 и Ser в положении 5 заменены на Glu и Thr соответственно,
(11) FR1 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:11, в которой Arg в положении 18 заменен на Ser,
(12) FR2 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:12, в которой Lys в положении 11 заменен на Glu,
(13) FR3 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:13, в которой Gln в положении 23, Pro в положении 24 и Ilе в положении 27 заменены на Glu, Ala и Ala соответственно, и
(14) FR4 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 14, в которой Lys в положении 10 заменен на Glu.

5. Антитело против рецептора IL-6 по п.2, где:
(7) FR1 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7, в которой Arg в положении 13, Gln в положении 16, Thr в положении 23 и Thr в положении 30 заменены на Lys, Glu, Ala и Ser соответственно,
(8) FR2 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8, в которой Arg в положении 8 заменен на Glu,
(9) FR3 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:9, в которой Met в положении 4, Leu в положении 5, Arg в положении 16 и Val в положении 27 заменены на Ilе, Ser, Lys и Ala соответственно,
(10) FR4 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:10, в которой Gln в положении 3 и Ser в положении 5 заменены на Glu и Thr соответственно,
(11) FR1 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:11, в которой Arg в положении 18 заменен на Ser,
(12) FR2 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:12, в которой Lys в положении 11 заменен на Glu,
(13) FR3 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:13, в которой Gln в положении 23, Pro в положении 24 и Ilе в положении 27 заменены на Glu, Ala и Ala соответственно, и
(14) FR4 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:14, в которой Lys в положении 10 заменен на Glu.

6. Антитело против рецептора IL-6 по п.2, где:
(7) FR1 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7, в которой Arg в положении 13, Gln в положении 16, Thr в положении 23 и Thr в положении 30 заменены на Lys, Glu, Ala и Ser соответственно,
(8) FR2 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8, в которой Arg в положении 8 заменен на Glu,
(9) FR3 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:184,
(10) FR4 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:10, в которой Gln в положении 3 и Ser в положении 5 заменены на Glu и Thr соответственно,
(11) FR1 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:l1, в которой Arg в положении 18 заменен на Ser,
(12) FR2 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:12, в которой Lys в положении 11 заменен на Glu,
(13) FR3 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:13, в которой Gln в положении 23, Pro в положении 24 и Ilе в положении 27 заменены на Glu, Ala и Ala соответственно, и
(14) FR4 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:14, в которой Lys в положении 10 заменен на Glu.

7. Антитело против рецептора IL-6 по п.3, где:
(7) FR1 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7, в которой Arg в положении 13, Gln в положении 16, Thr в положении 23 и Thr в положении 30 заменены на Lys, Glu, Ala и Ser соответственно,
(8) FR2 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8, в которой Arg в положении 8 заменен на Glu,
(9) FR3 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:184,
(10) FR4 вариабельной области тяжелой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:10, в которой Ser в положении 5 заменен на Ilе,
(11) FR1 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:11, в которой Arg в положении 18 заменен на Ser,
(12) FR2 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:12, в которой Lys в положении 11 заменен на Glu,
(13) FR3 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:13, в которой Gln в положении 23, Pro в положении 24 и Ile в положении 27 заменены на Glu, Ala и Ala соответственно, и
(14) FR4 вариабельной области легкой цепи состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:14, в которой Lys в положении 10 заменен на Glu.

8. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, ассоциированных с IL-6, содержащая антитело по любому из пп.1-7.

Изобретение относится к области биотехнологии и касается способа синтеза целевого секретируемого белка человека в клетках дрожжей Saccharomyces cerevisiae. Способ включает культивирование в подходящих условиях дрожжей Saccharomyces cerevisiae и секрецию целевого белка, причем секреция направлена лидерным полипептидом, имеющим аминокислотную последовательность SEQ ID NO1 и представляющим собой вариант про-области лидерного полипептида белка PpPIR1 Pichia pastoris.

Модифицированная липидами двухцепочечная рнк, обладающая мощным эффектом рнк-интерференции // 2501859

Изобретение относится к области биотехнологии. Описана модифицированная липидами двухцепочечная РНК, включающая антисмысловую нить, нуклеотидная последовательность которой комплементарна целевой последовательности в целевом гене, и смысловую нить, нуклеотидная последовательность которой комплементарна антисмысловой нити.

Глицерол-3-фосфатацилтрансфераза // 2499835

Изобретение относится к биотехнологии, в частности к новым глицерол-3-фосфатацилтрансферазам и полинуклеотидам, их кодирующим. Настоящее изобретение относится также к вектору экспрессии и трансформанту, содержащему полинуклеотид, а также способу получения липидной композиции или композиции на основе жирных кислот с использованием трансформанта.

Рекомбинантный гибридный ингибитор ангиогенеза и способ его получения // 2499802

Изобретение относится к области биотехнологии, а именно к рекомбинантному гибридному ингибитору ангиогенеза и к способу его получения. Рекомбинантный гибридный ингибитор ангиогенеза представляет собой белок, указанный на фиг.1.

Рекомбинантная плазмида pad-sm, кодирующая белки sox2 и c-myc человека, являющаяся основой для получения вирулентных аденовирусов, предназначенных для получения индуцированных плюрипотентных клеток человека // 2495127

Изобретение относится к области генной инженерии, молекулярной и клеточной биологии и биотехнологии. Получена генетическая конструкция pAd-SM, построенная путем гомологичной рекомбинации вектора pAdEasy-1, содержащего основную часть генома аденовируса и плазмиды pAdTrack-CMV, в которую помещены фрагменты кДНК генов SOX2 и C-MYC человека, соединенные нуклеотидной последовательностью, кодирующей Р2А-пептид.

Клетка для получения гетеропротеинов и способ получения на ее основе // 2494148

Изобретение относится к области молекулярной биологии и генной инженерии. Предложен способ получения полипептида, включающий культивирование клетки, которая усиленно экспрессирует переносчик бикарбоната и имеет перенесенную ДНК, кодирующую желаемый полипептид, что позволяет клетке продуцировать указанный полипептид, а также соответствующая клетка.

Хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса // 2490253

Изобретение относится к соединениям общей Формулы III и их фармацевтически приемлемым солям, где А представляет собой (C1-С6)алкил-O-, фенил-(С1 -С6)алкил-O-; арил, выбранный из фенила, нафтила, и , который возможно замещен 1-3 заместителями, указанными в формуле изобретения; или гетероарил, имеющий четыре или пять атомов углерода и один гетероатом, выбранный из кислорода, азота и серы, который возможно замещен 1-3 заместителями, указанными в формуле изобретения; В представляет собой фенил, возможно замещенный 1-3 заместителями, где заместители выбраны из (С1-С 6)алкила, (С3-С7)циклоалкила, (С 1-С6)алкил-О-, гидрокси, амино и галогено; и R1 и R2 независимо представляют собой (С 1-С6)алкил, фенил-(С1-С6 )алкил-, гидрокси-(С1-С6)алкил, (С 3-С7)циклоалкил, (С2-С6 )алкенил или (С2-С6)алкинил; при условии, что R1 отличается от R2; где абсолютной конфигурацией асимметрического атома углерода, несущего R 1 и R2, преимущественно является R-конфигурация.

Антитело против nr10 и его применение // 2487136

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению антител против NR10, и может быть использовано в медицине. .

Стабильная рекомбинантная аденозиндеаминаза // 2486246

Изобретение относится к области биотехнологии. .

Способ получения клетки, способной продуцировать гетеропротеины с высоким выходом // 2486245

Изобретение относится к области биотехнологии, а именно к способу получения клетки СНО, способной продуцировать желаемый полипептид с высоким выходом, клетке, полученной данным способом, способу получения желаемого полипептида, способу количественного увеличения продукции полипептида клеткой СНО с сильной экспрессией переносчика таурина.

Антитела против tenb2, сконструированные с цистеином, и конъюгаты антитело - лекарственное средство // 2505544

Изобретение относится к биотехнологии. Предложено антитело, специфичное к TENB2, содержащее легкую и тяжелую цепи.

Антитела к her // 2504553

Изобретение относится к области биотехнологии и иммунологии. Представлены варианты биспецифичных антител, специфически связывающихся с EGFR и HER3, которые содержат аминокислотные последовательности вариабельных областей тяжелой и легкой цепей, соответственно, SEQ ID NO:30 и 29; или SEQ ID NO:28 и 27; или SEQ ID NO:28 и 29; или содержат комплементарные регионы CDR тяжелой и легкой цепей из указанных последовательностей вариабельных областей.

Улучшенное гуманизированное антитело к человеческому α9-интегрину // 2503720

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложено гуманизированное антитело к человеческому интегрину альфа-9 (α9), полученное из антитела Y9A2 мыши и обладающее улучшенной активностью и термостабильностью.

Антитела к nkg2a и их применения // 2499001

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложено гуманизированное анти-NKG2A антитело, полученное из мышиного антитела Z270, охарактеризованное через аминокислотные последовательности вариабельных доменов, и способ его получения.

Очистка антител с помощью катионообменной хроматографии // 2498991

Изобретение относится к области биохимии. Предложен способ очистки антитела, включая антитела, связывающие CD20 и VEGF человека, из композиции, включающей антитело и, по меньшей мере, одно примесное соединение, где указанный способ включает стадии: (a) загрузки композиции на катионообменный материал, где указанная композиция имеет значение первого pH от 4,0 до 6,0; (b) промывки катионообменного материала первым промывочным буфером при pH, значение которого превышает значение pH композиции (а), где pH первого промывочного буфера составляет от 6,8 до 9,0; (c) промывки катионообменного материала вторым промывочным буфером при pH, значение которого меньше значения pH первого промывочного буфера, где второй промывочный буфер имеет проводимость от 0,5 до 3,0 мСм/см и pH от 5,0 до 6,0; и (d) элюирования антитела из катионообменного материала элюирующим буфером при проводимости, по меньшей мере, на 2 мСм/см большей, чем проводимость второго промывочного буфера, где pH второго промывочного буфера и pH элюирующего буфера являются приблизительно одинаковыми и где pH элюирующего буфера составляет от 5,0 до 6,0.

Гуманизированные антитела к cd19 и их применение для лечения онкологического, связанного с трансплантацией и аутоиммунного заболевания // 2495882

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложено гуманизированное моноклональное антитело против CD19 человека, полученное из антитела HB12B, и его фрагмент, охарактеризованные через аминокислотные последовательности вариабельных доменов.

Связующий элемент для рецептора gm-csf // 2495050

Настоящее изобретение относится к области биохимии и иммунологии. Рассмотрена изолированная молекула антитела, которая связывает альфа-цепь рецептора колониестимулирующий фактор гранулоцитов/макрофагов (GM-CSFRα) человека и ингибирует связывание GM-CSF с GM-CSFRα человека.

Моноклональные антитела человека к белку программируемой смерти 1 (pd-1) и способы лечения рака с использованием анти-pd-1-антител самостоятельно или в комбинации с другими иммунотерапевтическими средствами // 2494107

Изобретение относится к области биотехнологии и иммунологии. Представлены: способ ингибирования роста опухолевых клеток у индивидуума и способ усиления иммунного ответа у индивидуума, включающие введение индивидууму моноклонального антитела против PD-1 и моноклонального антитела против CTLA-4 10D1.

Антитела-антагонисты против notch3 и их применение для профилактики и лечения связанных с notch3 заболеваний // 2493167

Настоящее изобретение относится к иммунологии. Предложено антагонистическое антитело, которое специфически связывается с конформационным эпитопом из фрагмента 1378-1640 аминокислотной последовательности Notch3, приведенной в описании, и ингибирует активацию Notch3.

Моноклональное антитело-антагонист против cd40 человека // 2491295

Антитела против tenb2, сконструированные с цистеином, и конъюгаты антитело - лекарственное средство // 2505544