Бензопирановые и бензоксепиновые ингибиторы рi3k и их применение

Изобретение относится к соединению Формулы I, включая его стереоизомеры, геометрические изомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли:

где Z1 представляет собой CR1; Z2 представляет собой CR2; Z3 представляет собой CR3 или N; Z4 представляет собой CR4 или N; где (i) X1 представляет собой N и Х2 представляет собой S или (iv) Х1 представляет собой S и Х2 представляет собой CR7; R1, R2, R3, R4 и R7 независимо выбраны из Н, F, Cl, Br, I, -CN, -CH2OR10, -(C1-C12 алкилен)NR10R11, -(C1-C12 алкилен)NR12C(=O)R10, -CO2R10, -C(=O)N(R10)OR11, -NR10R11, -C(=O)NR10R11, -C(=O)NR10(C1-C12 алкилен)NR10R11, -C(=O)NR10(C1-C12 алкилен)NR10C(=O)OR11, -C(=O)NR10(C1-C12 алкилен)NR10C(=O)R11, -C(=O)NR10(C1-C12 алкилен)R11, -C(=O)NR10(C1-C12 алкилен)R10, -C(=NR10)NR10R11, -NR12C(=O)R10, -NR12C(=O)OR11, -NR12C(=O)NR10R11, -NR12C(=O)(C1-C12 алкилен)NR10R11, NR12(C=O)C1-C12 алкилен)NR11(C=O)R12, -C≡CR10, C1-C20 гетероарила, указанный гетероарил представляет собой ненасыщенный карбоциклический остаток, содержащий 5-6 кольцевых атомов, из которых 1-4 кольцевых атома представляют собой азот, и фенила, где гетероарил и фенил возможно имеют в качестве заместителей одну или две группу, выбранную из -CH2OH, -(CH2)2OH, -CH2CO2H, -CN, -CH2NH2, -(CH2)2N(CH3)2, -CH3, -CO2H, -CH2CO2CH3, -NH2 и -S(O)2CH3; А выбран из -C(=O)NR5R6, -C(=S)NR5R6, фенила и C1-C20 гетероарила, указанный гетероарил представляет собой ненасыщенный карбоциклический остаток, содержащий 5-10 кольцевых атомов, из которых 1-4 кольцевых атома являются гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, где C1-C20 гетероарил и фенил возможно имеют в качестве заместителей одну или три группы, независимо выбранные из C112 алкила, -(C1-C12 алкилен)NR10R11, -CH3, оксо, -CO2CH3, -NH2, 1-метилпиперид-4-ила, изопропила, изобутила, циклопропила, циклопропилметила, циклобутила, бензоимидазолила, бензила и фенила, где алкил, бензоимидазолил и фенил возможно имеют в качестве заместителей одну или более групп, независимо выбранных из F, Cl, Br, I, -CF3, -CH2OH, -CH3, -C(=O)NHCH3, -NH2, -ОН, -OCH3, -CH2OCH3, -С(=O)N(CH3)2, -N(CH3)2, -С(CH3)2OH, -СН(CH3)2, -CH2(1Н-1,2,4-триазол-5-ил) и С(=O)4-метилпиперазин-1-ила; R5 выбран из C1-C12 алкила, возможно содержащего в качестве заместителя одну группу, независимо выбранную из -NH2, -NHCOCH3 и -ОН; R6 выбран из пиридинила и фенила, каждый из которых возможно имеет в качестве заместителей одну или две группы, независимо выбранные из F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -C(=O)NR10R11, -C(=O)NR10(C1-C12 алкилен)NR10R11 и -C(=O)NR10R11; R10, R11 и R12 независимо выбраны из Н, C1-C12 алкила, C1-C12 алкилен-фенила, циклопентила, пиридинила и имидазолила, где C1-C12 алкил, циклопентил возможно имеют в качестве заместителей одну или две группы, независимо выбранные из -CH2OH, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -ОН и -S(O)2CH3; или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют С56 гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, или пиразолил, возможно содержащие в качестве заместителей одну или две группы, независимо выбранные из -CH3, -NH2, -N(CH3)2, -ОН и оксо. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, обладающей PI3K ингибирующей активностью, на основе указанных соединений. Технический результат: получены новые соединения, которые могут найти применение в медицине для лечения рака. 8 н. и 17 з.п. ф-лы, 5 ил., 2 табл., 331 пр.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение, выбранное из соединений Формулы I:
,
где
Z1 представляет собой CR1;
Z2 представляет собой CR2;
Z3 представляет собой CR3 или N;
Z4 представляет собой CR4 или N;
где (i) X1 представляет собой N и X2 представляет собой S или (iv) X1 представляет собой S и X2 представляет собой CR7;
R1, R2, R3, R4 и R7 независимо выбраны из Н, F, Cl, Br, I, -CN, -CH2OR10, -(C1-C12 алкилен)NR10R11, -(C1-C12 алкилен)NR12C(=O)R10, -COR10, -C(=O)N(R10)OR11, -NR10R11, -C(=O)NR10R11, -C(=O)NR10(C1-C12 алкилен)NR10R11, -C(=O)NR10(C1-C12 алкилен)NR10C(=O)OR11, -C(=O)NR10(C1-C12 алкилен)NR10C(=O)R11, -C(=O)NR10(C1-C12 алкилен)R11, -C(=O)NR10(C1-C12 алкилен)R10, -C(=NR10)NR10R11, -NR12C(=O)R10, -NR12C(=O)OR11, -NR12C(=O)NR10R11, -NR12C(=O) (C1-C12 алкилен)NR10R11, NR12(С=O)С112алкилен)NR11(С=O)R12, -C≡CR10, C1-C20 гетероарила, указанный гетероарил представляет собой ненасыщенный карбоциклический остаток, содержащий 5-6 кольцевых атомов, из которых 1-4 кольцевых атома представляют собой азот, и фенила, где гетероарил и фенил возможно имеют в качестве заместителей одну или две группу, выбранную из -CH2OH, -(CH2)2OH, -CH2CO2H, -CN, -CH2NH2, -(CH2)2N(CH3)2, -СН3, -CO2H, -CH2CO2CH3, -NH2 и -S(O)2СН3;
А выбран из -C(=O)NR5R6, -C(=S)NR5R6, и C1-C20 гетероарила, указанный гетероарил представляет собой ненасыщенный карбоциклический остаток, содержащий 5-10 кольцевых атомов, из которых 1-4 кольцевых атома являются гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, где C1-C20 гетероарил возможно имеют в качестве заместителей одну или три группы, независимо выбранных из F, C1-C12 алкила, -(C1-C12 алкилен)NR10R11, -СН3, оксо, -CO2CH3, -NH2, 1-метилпиперид-4-ила, изопропила, изобутила, циклопропила, циклопропилметила, циклобутила, бензоимидазолила, бензила и фенила, где алкил, бензоимидазолил и фенил возможно имеют в качестве заместителей одну или более групп, независимо выбранных из F, Cl, Br, I, -CF3, -СН2ОН, -СН3, -С(=O)NHCH3, -NH2, -ОН, -ОСН3, -СН2ОСН3, -С(=O)N(СН3)2, -N(СН3)2, -(СН3)2ОН, -СН(СН3)2, -СН2(1Н-1,2,4-триазол-5-ил) и С(=O)4-метилпиперазин-1-ила;
R5 выбран из C1-C12 алкила, возможно содержащего в качестве заместителя одну группу, независимо выбранную из -NH2, -NHCOCH3 и -ОН;
R6 выбран из пиридинила и фенила, каждый из которых возможно имеет в качестве заместителей одну или две группы, независимо выбранных из F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -C(=O)NR10R11, -C(=O)NR10(C1-C12 алкилен)NR10R11 и -C(=O)NR10R11;
R10, R11 и R12 независимо выбраны из Н, C1-C12 алкила, C1-C12 алкилен-фенила, циклопентила, пиридинила и имидазолила, где C1-C12 алкил, циклопентил возможно имеют в качестве заместителей одну или две группы, независимо выбранные из -СН2ОН, -N(СН3)2, -NHCOCH3, -ОН и -S(O)2СН3;
или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют С56 гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, или пиразолил, возможно содержащие в качестве заместителей одну или две группы, независимо выбранных из -СН3, -NH2, -N(СН3)2, -ОН и оксо;
и его стереоизомеры, геометрические изомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1, где
Z1 представляет собой CR1;
Z2 представляет собой CR2;
Z3 представляет собой CR3 или N;
Z4 представляет собой CR4 или N;
где (i) X1 представляет собой N и X2 представляет собой S или (iv) X1 представляет собой S и X2 представляет собой CR7;
R1, R2, R3, R4 и R7 независимо выбраны из Н, F, Cl, Br, I, -CN, -CH2OR10, -(C1-C12 алкилен)NR10R11, -(C1-C12 алкилен)NR12C(=O)R10, -CO2R10, -C(=O)N(R10)OR11, -NR10R11, -C(=O)NR10R11, -C(=O)NR10(C1-C12 алкилен)NR10R11, -C(=O)NR10(C1-C12 алкилен)NR10C(=O)OR11, -C(=O)NR10(C1-C12 алкилен)NR10C(=O)R11, -C(=O)NR10(C1-C12 алкилен)R10, -C(=NR10)NR10R11, -NR12C(=O)R10, -NR12C(=O)OR11, -NR12C(=O)NR10R11, -NR12(C=O) (C1-C12 алкилен)NR10R11, NR12(C=O)C1-C12алкилен)NR11(C=O)R12, -C≡CR10, C1-C20 гетероарила, указанный гетероарил представляет собой ненасыщенный карбоциклический остаток, содержащий 5-6 кольцевых атомов, из которых 1-4 кольцевых атома представляют собой азот, и фенила, где гетероарил и фенил возможно имеют в качестве заместителей одну или две группу, выбранную из -СН2ОН, -(СН2)2OH, -CH2CO2H, -CN, -CH2NH2, -(CH2)2N(CH3)2, -СН3, -СО2Н, -СН2СО2СН3, -NH2 и -S(O)2СН3;
А выбран из -C(=O)NR5R6 и C1-C20 гетероарила, указанный гетероарил представляет собой ненасыщенный карбоциклический остаток, содержащий 5-10 кольцевых атомов, из которых 1-4 кольцевых атома являются гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, где C1-C20 гетероарил возможно имеет в качестве заместителей одну или три группы, независимо выбранных из F, C1-C12 алкила, -(C1-C12 алкилен)NR10R11, -СН3, оксо, -CO2CH3, -NH2, 1-метилпиперид-4-ила, изопропила, изобутила, циклопропила, циклопропилметила, циклобутила, бензила и фенила, где алкил и фенил возможно имеют в качестве заместителей одну или более групп, независимо выбранных из F, CI, Br, I, -CF3, -CH2OH, -СН3, -С(=O)NHCH3, -NH2, -ОН, -ОСН3 и -СН2(1Н-1,2,4-триазол-5-ил);
R5 выбран из C1-C12 алкила, возможно содержащего в качестве заместителя одну группу, независимо выбранную из -NH2, -NHCOCH3 и -ОН;
R6 выбран из пиридинила и фенила, каждый из которых возможно имеет в качестве заместителей одну или две группы, независимо выбранных из F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -C(=O)NR10R11, -С(=O)NR10112 алкилен)NR10R11 и -C(=O)NR10R11;
R10, R11 и R12 независимо выбраны из Н, C1-C12 алкила, C1-C12 алкилен-фенила, циклопентила, пиридинила и имидазолила, где C1-C12 алкил, циклопентил возможно имеют в качестве заместителей одну или две группы, независимо выбранные из -CH2OH, -N(СН3)2, -NHCOCH3, -ОН и -S(O)2СН3;
или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют C5-C6 гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, или пиразолил, возможно содержащие в качестве заместителей одну или две группы, независимо выбранных из -СН3, -N(СН3)2, -ОН и оксо.

3. Соединение по п.1, где X1 представляет собой N и X2 представляет собой S.

4. Соединение по п.1, где X1 представляет собой S и X2 представляет собой CR7.

5. Соединение по п.1, выбранное из следующих структур

6. Соединение по п.1, выбранное из следующих структур

7. Соединение по п.1 выбранное из следующих структур:

.

8. Соединение по п.1 выбранное из следующих структур:
,
где каждый из R1, R3 и R4 представляет собой Н и R2 выбран из F, Cl, Br, I, -CN, -CH2OR10, -CH2NR10R11, -CO2R10, -C(=O)N(R10)OR11, -NR10R11, -C(=O)NR10R11, -C(=O)NR10(C1-C12 алкилен)NR10R11, -C(=O)NR10(C1-C12 алкилен)NR10C(=O)OR11, -C(=O)NR10(C1-C12 алкилен)NR10C(=O)R11, -C(=O)NR10(C1-C12 алкилен)R10, -NR12C(=O)R10, -NR12C(=O)OR11, -NR12C(=O)NR10R11, -NR12(C1-C12 алкилен)NR10R11, -C≡CR10, C1-C20 гетероарила, указанный гетероарил представляет собой ненасыщенный карбоциклический остаток, содержащий 5-6 кольцевых атомов, из которых 1-4 кольцевых атома представляют собой азот, и фенила, где гетероарил и фенил возможно имеют в качестве заместителей одну или две группы, выбранных из -СН2ОН, -CH2CO2H, -CN, -CH2NH2, -СН3, -СН2СО2СН3; -NH2, -S(O)2СН3.

9. Соединение по п.1, где R5 представляет собой СН3.

10. Соединение по п.1, где R6 представляет собой фенил, содержащий в качестве заместителей одну или более групп, независимо выбранных из F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -CONH2, -CONHCH3.

11. Соединение по п.1, где А представляет собой C1-C20 гетероарил, выбран из пиридила, изоксазолила, имидазолила, пиразолила, пирролила, тиазолила, пиримидинила, пиразинила, оксазолила, оксадиазолила, 1,3,4-оксадиазол-2(3H)-она, 1,2,3-триазолила, 1,2,4-триазолила, 1,2,4-триазол-5(4H)-она, 4,5-дигидро-1,2,4-триазин-6(1H)-она, тетразолила, пирроло[2,3-b]пиридинила, индазолила.

12. Соединение по п.1, где А выбран из следующих структур:





где R8 и R9 независимо выбраны из Н, F, -СН3, -NH2, 1-метилпиперид-4-ила, изопропила, изобутила, бензила и фенила, где фенил возможно имеют в качестве заместителей одну или более чем одну группу, выбранную из F, CI, Br, I, -СН2ОН, -СН3, -С(=O)NHCH3, -NH2, 4-метилпиперазин-1-ила.

13. Соединение по п.12, где А выбран из следующих структур:








где волнистая линия указывает место присоединения.

14. Соединение по п.1, выбранное из
N2-(2-хлорфенил)-N2,N8,N8-триметил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
7-ацетамидо-N-(2-хлорфенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N2-(2-хлорфенил)-N8-(3-(диэтиламино)пропил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
N-(2-хлорфенил)-7-циано-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
5-(4,5-дигидропиридо[4,3-b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)пиридин-2-амина;
N-(2-хлорфенил)-N-(2-гидроксиэтил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлор-4-фторфенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2,4-дихлорфенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
метил 5-(6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)2-аминоизоникотината;
2-(4-изопропил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
8-бром-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты (2-хлор-4-метилкарбамоил-фенил)-метил-амида;
1-(2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-ил)-3-метилмочевины;
метил 2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-илкарбамата;
7-бром-N-(2-хлорфенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-ил)ацетамида;
N-(4-(3-амино-5-метил-1Н-пиразол-1-карбонил)-2-хлорфенил)-N-(2-гидроксиэтил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(4-(2-ацетамидоэтилкарбамоил)-2-хлорфенил)-N-(2-гидроксиэтил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлор-4-((2-(диметиламино)этил)(метил)карбамоил)фенил)-N-(2-гидроксиэтил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N2-(2-хлорфенил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,9-дикарбоксамида;
N-(2-хлорфенил)-9-циано-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты (2-хлор-4-метилкарбамоил-фенил)-метил-амида;
N-(2-хлорфенил)-N-метил-8-(пиридин-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлорфенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карботиоамида;
8-(3-аминофенил)-N-(2-хлорфенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлорфенил)-8-(3-(диметиламино)проп-1-инил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлорфенил)-8-(3-гидроксипроп-1-инил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
4-(6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-(2-хлорфенил)-2-ацетамино-1Н-имидазола;
4-(6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-(2-хлорфенил)-2-амино-1Н-имидазола;
4-(6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-(5-(2-хлорфенил))-оксазола;
N-метил-N-(2-(трифторметил)фенил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-аминоэтил)-N-(2-хлорфенил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлорфенил)-N-метил-8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлорфенил)-8-этинил-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлорфенил)-N-метил-8-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлорфенил)-N-метил-8-фенил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
5-(4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридина;
N2-(2-хлорфенил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
метил 2-((2-хлорфенил)(метил)карбамоил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксилата;
трет-бутил 2-(2-((2-хлорфенил)(метил)карбамоил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамидо)этил(метил)карбамата;
4-(4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-1Н-индазола;
N-(2-хлорфенил)-N-метил-(10-циано-4,5-дигидропиридо-[4,3-b]тиено[2,3-d]оксепин-2)-карбоксамида;
5-(6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)пиридин-2-амина;
N-(2-хлорфенил)-8-циано-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
3-(2-((2-хлорфенил)(метил)карбамоил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-ил)бензойной кислоты;
N-(2-хлорфенил)-N-метил-8-(морфолин-4-карбонил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлорфенил)-N-метил-8-(3-(метилсульфонил)фенил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
8-ацетамидо-N-(2-хлор-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N2-(2-хлорфенил)-N2,N8-диметил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
метил 2-((2-хлорфенил)(метил)карбамоил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-илкарбамата;
8-бром-N-(2-хлорфенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
8-ацетамидо-N-(2-хлорфенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
3-(4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)пиридина;
4-(4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)пиридина;
N2-(2-хлорфенил)-N2-(2-гидроксиэтил)-N8-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
N2-(4-хлорпиридин-3-ил)-N2,N8-диметил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
N-(2,4-дифторфенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлорфенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлорфенил)-8-(2-гидроксиацетамидо)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлор-4-(метилкарбамоил)фенил)-N-(2-гидроксиэтил)-10-аза-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлор-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-N-(2-гидроксиэтил)-10-аза-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлорфенил)-8-(3-(диметиламино)пропанамидо)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлорфенил)-N-метил-4,5-дигидропиридо[4,3-b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
5-(4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)пиримидин-2-амина;
3-(6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазола;
4-(6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-(5-(2-хлорфенил))-тиазол-2-амина;
N-(2-хлорфенил)-8-(3-этилуреидо)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлорфенил)-N-метил-8-(3-метилуреидо)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлорфенил)-N-метил-8-уреидо-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлорфенил)-8-(2-(диэтиламино)ацетамидо)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлорфенил)-N-метил-8-(2-морфолиноацетамидо)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлорфенил)-N-метил-8-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетамидо)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
(3-хлор-4-(3-(4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4Н-1,2,4-триазол-4-ил)фенил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанона;
N2-(2-хлорфенил)-N2-метил-N8-(пиридин-3-илметил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
N2-(2-хлорфенил)-N8-(1-(гидроксиметил)циклопентил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
N2-(2-хлорфенил)-N8-((S)-1-гидрокси-3,3-диметилбутан-2-ил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
N-(2-хлорфенил)-8-(4-гидроксипиперидин-1-карбонил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N2-(2-хлорфенил)-N8-((S)-2-гидроксипропил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
N2-(2-хлорфенил)-N8-((S)-1-гидроксипропан-2-ил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
N2-(2-хлор-4-(метилкарбамоил)фенил)-N2,N8-диметил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
N-(2-хлор-4-(метилкарбамоил)фенил)-8-циано-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N2-(2-хлор-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-N2,N8-диметил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
N-(2-хлор-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-8-циано-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(3-хлорпиридин-4-ил)-N-метил-8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(3-хлорпиридин-4-ил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N8-(2-аминоэтил)-N2-(2-хлорфенил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
N8-(2-ацетамидоэтил)-N2-(2-хлорфенил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
N2-(2-хлорфенил)-N2-метил-N8-(2-(метиламино)этил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
N2-(2-хлорфенил)-N8-метокси-N2,N8-диметил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
N-(2-хлорфенил)-N8-метокси-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
N-(2-хлорфенил)-8-(гидроксиметил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлор-4-(1-гидроксипропан-2-илкарбамоил)фенил)-N,10-диметил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлор-4-(2-гидроксипропилкарбамоил)фенил)-N-метил(10-аза-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин)-2-карбоксамида;
N-(2-хлор-4-(пиперазин-1-карбонил)фенил)-N-метил(10-аза-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин)-2-карбоксамида;
N8-(3-(1Н-имидазол-1-ил)пропил)-N2-(2-хлорфенил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
N8-(2-амино-2-метилпропил)-N2-(2-хлорфенил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
8-(3-(аминометил)фенил)-N-(2-хлорфенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлорфенил)-8-((2-(диметиламино)этиламино)метил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
2-(3-(2-((2-хлорфенил)(метил)карбамоил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-ил)фенил)уксусной кислоты;
N-(2-хлорфенил)-8-(3-цианофенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
метил 2-(3-(2-((2-хлорфенил)(метил)карбамоил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-ил)фенил)ацетата;
N-(2-хлорфенил)-8-(3-(гидроксиметил)фенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлорфенил)-N-метил-8-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N2-(2-хлорфенил)-N2-метил-N8-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
N2-(2-хлорфенил)-N8-(2-(диметиламино)этил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
N2-(2-хлорфенил)-N8-изопропил-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
N2-(2-хлорфенил)-N8-этил-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
N-(3-хлорпиридин-2-ил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-метил-N-(4-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
3-хлор-4-(3-(4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4Н-1,2,4-триазол-4-ил)-N-метилбензамида;
N-(2-хлорфенил)-8-(2-(диметиламино)ацетамидо)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
8-(2-ацетамидоацетамидо)-N-(2-хлорфенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
3-(8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-триазин-6(1Н)-она;
N-(2-хлор-4-(метилкарбамоил)фенил)-N-метил(10-аза, 4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлор-4-(диметилкарбамоил)фенил)-N-метил(10-аза, 4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин)-2-карбоксамида;
N-(2-хлор-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-N-метил(10-аза-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин)-2-карбоксамида;
2-(2-амино-5-(2-хлорфенил)тиазол-4-ил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
2-(4-(2-хлорфенил)-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
N-(4-хлорпиридин-3-ил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлор-4-(диметилкарбамоил)фенил)-N-(2-гидроксиэтил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлор-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-N-(2-гидроксиэтил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N2-(2-хлор-4-(пиперазин-1-карбонил)фенил)-N2,N8-диметил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
N2-(2-хлор-4-(диметилкарбамоил)фенил)-N2,N8-диметил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
3-(8-бром-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-изопропил-4H-1,2,4-триазола;
3-(4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-(1-метилпиперидин-4-ил)-1Н-1,2,4-триазол-5(4Н)-она;
4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты (2-хлор-фенил)-метил-амида;
N-(2-хлор-4-(2-гидроксипропилкарбамоил)фенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлор-4-(1-гидроксипропан-2-илкарбамоил)фенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(4-(3-(1Н-имидазол-1-ил)пропилкарбамоил)-2-хлорфенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбонсамида;
N-(4-(2-ацетамидоэтилкарбамоил)-2-хлорфенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлор-4-(изопропилкарбамоил)фенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлор-4-(дипропилкарбамоил)фенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
8-бром-N-(2-хлорфенил)-N-(2-гидроксиэтил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоновой кислоты;
2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-амина;
N-(2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-ил)-2-морфолиноацетамида;
N-(2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-ил)-2-(диметиламино)ацетамида;
N-(2-амино-2-метилпропил)-2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-N-этил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
N-(2-хлорфенил)-N-метил-8-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлорфенил)-8-((диметиламино)метил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлорфенил)-N-метил-8-((метиламино)метил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
8-(аминометил)-N-(2-хлорфенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
4-бензил-3-(4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-5(4Н)-она;
N-(2,6-дихлорфенил)-N-метил-(10-аза-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2,4-дихлорфенил)-9-(4-(диметиламино)пиперидин-1-карбонил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлор-4-(2-(диметиламино)этилкарбамоил)фенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлор-4-(диметилкарбамоил)фенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлор-4-(метилкарбамоил)фенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлор-4-(морфолин-4-карбонил)фенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлор-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлор-4-(пиперазин-1-карбонил)фенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
3-(4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-(1-гидроксипропан-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-5(4Н)-она;
3-(9-бром-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-(2,4-дихлорфенил)-4Н-1,2,4-триазола;
4-(2-хлорфенил)-3-(10-аза-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-1 Н-1,2,4-триазол-5(4Н)-она;
3-(4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-(1-метоксипропан-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-5(4Н)-она;
N-(2-ацетамидоэтил)-N-(2-хлорфенил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
2-(4-изопропил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбонитрила;
3-(4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-изобутил-1H-1,2,4-триазол-5(4H)-она;
N-(2-хлорфенил)-N-метил-8-(морфолинометил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
4-(8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-5-(2-хлорфенил)тиазол-2-амина;
N-(2-хлорфенил)-N-метил-(10-аза-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
3-(8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5(4Н)-она;
3-(8-бром-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5(4Н)-она;
5-(8-бром-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-1,3,4-оксадиазол-2(3Н)-она;
3-(9-бром-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-(2-хлор-4-фторфенил)-4Н-1,2,4-триазола;
2-(2-амино-5-(2-хлорфенил)тиазол-4-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
3-(8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-этил-1Н-1,2,4-триазол-5(4Н)-она;
2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
4-(8-бром-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-5-(2-хлорфенил)тиазол-2-амина;
3-(8-бром-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-(2-хлорфенил)-5-метил-4Н-1,2,4-триазола;
3-(8-бром-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазола;
2-(4-(2-хлорфенил)-1Н-пиразол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
2-(4-(2-хлорфенил)-1Н-пиразол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбонитрила;
3-(8-бром-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-(2-хлорфенил)-1Н-пиразола;
3-(8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-(2-хлорфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5(4Н)-она;
2-(4-(2-хлорфенил)-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбонитрила;
3-(8-бром-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-(2-хлорфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5(4Н)-она;
5-(2-хлорфенил)-4-(4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)тиазол-2-амина;
2-(4-(2-хлор-4-фторфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-9-карбоксамида;
5-(2-хлорфенил)-4-(4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)пиримидин-2-амина;
4-(2-хлорфенил)-3-(4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-1Н-пиразола;
4-(2-хлорфенил)-3-(4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-5(4Н)-она;
2-(1-(2-хлорфенил)-1Н-тетразол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
5-(8-бром-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3d-]оксепин-2-ил)-1-(2-хлорфенил)-1Н-тетразола;
5-(8-бром-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-амина;
N2-(2,4-дихлорфенил)-N2,N9,N9-триметил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,9-дикарбоксамида;
3-(9-бром-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)-4Н-1,2,4-триазола;
N-(2-хлор-4-фторфенил)-9-циано-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
9-циано-N-(2,4-дифторфенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
4-(2-хлор-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-5-(2-хлорфенил)-2Н-1,2,3-триазола;
3-(9-бром-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-(2,4-дифторфенил)-4Н-1,2,4-триазола;
5-(2-хлор-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-1,2,4-триазола;
2-(4-(2-хлорфенил)-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
N-(2-аминоэтил)-2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
8-циано-4,5-дигидро-6-окса-1-аза-3-тиа-бензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты (2-хлор-(4-метилкарбамоил)фенил)-метил-амида;
N-(2-хлор-4-(метилкарбамоил)фенил)-9-циано-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
8-метилкарбамоил-4,5-дигидро-6-окса-1-аза-3-тиа-бензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты(2-хлор-(4-метилкарбамоил)фенил)-метил-амида;
N2-(2-хлорфенил)-N9-этил-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,9-дикарбоксамида;
N-(2,4-дихлорфенил)-N-метил-9-(пиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-1-2-карбоксамида;
N-(2-ацетамидоэтил)-2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-N-(2-морфолиноэтил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-N-(2-(диметиламино)этил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-N-(1,3-дигидроксипропан-2-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
N2-(2-хлор-4-(метилкарбамоил)фенил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,9-дикарбоксамида;
5-(8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-амина;
5-(6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-2-ацетаминопиридина;
N-(2-хлор-4-(диметилкарбамоил)фенил)-N-метил-(3-гидроксиметил-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин)-9-карбоксамида;
N-(2-хлорфенил)-N-метил-8-(1Н-пиразол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-N-((R)-2-гидроксипропил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
4-(2-хлорфенил)-3-(4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4Н-1,2,4-триазола;
8-бром-2-[4-(2-хлор-фенил)-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
N-(2-хлорфенил)-N-метил-(8-амино-4,5-дигидропиридо-[4,3-b]тиено[2,3-d]оксепин-2)-карбоксамида;
N-(2-хлорфенил)-N-метил-(8-ацетамино-4,5-дигидропиридо-[4,3-b]тиено[2,3-d]оксепин-2)-карбоксамида;
N-(2-хлор-4-(пиперазин-1-карбонил)фенил)-N-(2-гидроксиэтил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлорфенил)-N-метил-8-(3-метил-1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
5-(6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)пиридин-2-метиламина;
3-(4,5-дигидропиридо[4,3-b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазола;
3-(4,5-дигидропиридо[4,3-b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-(2-хлорфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5(4Н)-она;
N-(4-карбамоил-2-хлорфенил)-N-(2-гидроксиэтил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N2-(2,4-дихлорфенил)-N2,N8-диметил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
4-(4,5-дигидропиридо[4,3-b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-5-(2-хлорфенил)-2Н-1,2,3-триазола;
2-(1-(2-хлорфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбонитрила;
4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-3-аза-бензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты (2-хлор-фенил)-метил-амида;
N-(2-хлорфенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[3,2-d]оксепин-2-карбоксамида;
2-(1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
2-(4-(2-хлор-4-(метилкарбамоил)фенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
2-(4-(2-хлорфенил)-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
N-(2-ацетамидоэтил)-2-(4-(2-хлорфенил)-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
N-(2-амино-2-метилпропил)-2-(4-(2-хлорфенил)-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
N8-(2-ацетамидоэтил)-N2-(2-хлор-4-(диметилкарбамоил)фенил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
N2-(2-хлор-4-(диметилкарбамоил)фенил)-N8-(2-(диметиламино)этил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
5-(6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)бензен-2-метиламина;
9-циано-N-(2,4-дихлорфенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
3-(8-(пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-1-аза-3-тиа-бензо[е]азулен-2-ил)-4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазола;
N2-(2-хлор-4-(диметилкарбамоил)фенил)-N8-(2-гидроксиэтил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
N2-(2-хлор-4-(диметилкарбамоил)фенил)-N8-изопропил-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
N8-(2-амино-2-метилпропил)-N2-(2-хлор-4-(диметилкарбамоил)фенил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
2-(1-(2-хлор-4-(диметилкарбамоил)фенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
4-(5-(8-бром-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-хлор-N,N-диметилбензамида;
N-(2-хлор-4-(диметилкарбамоил)фенил)-9-циано-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
2-(9-циано-4,5-дигидро-6-окса-1-аза-3-тиа-бензо[е]азулен)-N-(2-хлор-4-(метилкарбамоил)фенил)-N-метил-карбоксамида;
2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
N2-(2-хлор-4-(диметилкарбамоил)фенил)-N8-изобутил-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
N2-(2-хлор-4-(диметилкарбамоил)фенил)-N8-этил-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
N2-(2-хлор-4-(диметилкарбамоил)фенил)-N8-изобутил-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
5-(3-метилкарбамоил-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)пиридин-2-амина;
4-(3-метилкарбамоил-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-5-(2-хлорфенил)-2Н-1,2,3-триазола;
N2-(2-хлор-4-(диметилкарбамоил)фенил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
N8-(2-аминоэтил)-N2-(2-хлор-4-(диметилкарбамоил)фенил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
N-(2-хлор-4-(2-гидроксипропилкарбамоил)фенил)-9-циано-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
3-(9-бром-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазола;
2-(4-(2-хлор-4-фторфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-9-карбонитрила;
9-бром-N-(2,4-дихлорфенил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлор-4-цианофенил)-9-циано-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)-9-циано-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2,4-дихлорфенил)-N-метил-9-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N-(2,4-дихлорфенил)-9-((3S,5R)-3,5-диметилпиперазин-1-карбонил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-карбоксамида;
N2-(2,4-дихлорфенил)-N9-(2-гидроксиэтил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,9-дикарбоксамида;
N-(4-(диметилкарбамоил)фенил)-N-метил-(2-хлор-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин)-9-карбоксамида;
2-(4-(2-хлорфенил)-1-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида и
2-(4-(2-хлорфенил)-1-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида.

15. Соединение по п.1, выбранное из
2-(8-бром-4,5-дигидро-6-окса-1-аза-3-тиа-бензо[е]азулен)-N-(2,4-дифтор)фенил)-N-метил-карбоксамида;
3-(2-циано-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-2-(2,4-дифторфенил)-2Н-1,2,4-триазола;
4-(2-циано-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-5-(2,4-дифторфенил)-2Н-1,2,3-триазола;
3-(9-бром-4,5-дигидро-6-окса-1-аза-3-тиа-бензо[е]азулен-2-ил)-4-(2,4-дифторфенил)-4Н-1,2,4-триазола;
N2-(2-хлор-4-фторфенил)-N2,N8-диметил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
2-(1-(2-хлор-4-(диметилкарбамоил)фенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
2-(1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-1H-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
N2-(2-хлор-4-(метилкарбамоил)фенил)-N2-(2-гидроксиэтил)-N8-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
3-(8-карбамоил-4,5-дигидро-6-окса-1-аза-3-тиа-бензо[е]азулен-2-ил)-4-(2-фторфенил)-4Н-1,2,4-триазола;
(2-(4-(2,4-дифторфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксипин-9-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанона;
2-(4-(2,4-дифторфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-9-карбоксамида;
2-(4-(2,4-дифторфенил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-9-карбоксамида;
2-(1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбонитрила;
N-(4-(диметилкарбамоил)фенил)-N-метил-(2-циано-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин)-9-карбоксамида;
4-(2-карбамоил-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-5-(2,4-дифторфенил)-2Н-1,2,3-триазола;
3-(8-циано-4,5-дигидро-6-окса-1-аза-3-тиа-бензо[е]азулен-2-ил)-4-(2,4-дифторфенил)-4Н-1,2,4-триазола;
3-(8-метилкарбамоил-4,5-дигидро-6-окса-1-аза-3-тиа-бензо[е]азулен-2-ил)-4-(2-фторфенил)-4Н-1,2,4-триазола;
2-(1-(2-гидроксиэтил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
3-(8-метилкарбамоил-4,5-дигидро-6-окса-1-аза-3-тиа-бензо[е]азулен-2-ил)-2-(2,5-дифторфенил)-2Н-1,2,4-триазола;
5-(9-бром-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазола;
5-(9-бром-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-1-изопропил-1Н-1,2,4-триазола;
3-(8-метилкарбамоил-4,5-дигидро-6-окса-1-аза-3-тиа-бензо[е]азулен-2-ил)-2-(2-фторфенил)-2Н-пиразола;
N2-(2-хлор-4-фторфенил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
N2-(2-хлор-5-(диметилкарбамоил)фенил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
N2-(2-хлор-5-(диметилкарбамоил)фенил)-N2,N8-диметил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
2-(4-изопропил-1-метил-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
3-(8-карбамоил-4,5-дигидро-6-окса-1-аза-3-тиа-бензо[е]азулен-2-ил)-2-(2,4-дифторфенил)-2Н-1,2,4-триазола;
3-(2-карбамоил-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-4-(2,4-дифторфенил)-4Н-1,2,4-триазола;
3-(2-циано-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-4-(2,4-дифторфенил)-4Н-1,2,4-триазола;
3-(8-карбамоил-4,5-дигидро-6-окса-1-аза-3-тиа-бензо[е]азулен-2-ил)-2-(2,5-дифторфенил)-2Н-1,2,4-триазола;
5-(8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-1-изопропил-1Н-1,2,4-триазола;
3-(8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-1-аза-3-тиа-бензо[е]азулен-2-ил)-2-(2-фторфенил)-2H-пиразола;
1 -(2,4-дифторфенил)-5-(4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-1 Н-1,2,4-триазола;
2-(1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-9-карбоксамида;
9-бром-2-[2-(2,4-дифтор-фенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
5-(9-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазола;
2-(1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-9-карбоксамида;
(2-(1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксипин-9-ил)(пиперазин-1-ил)метанона;
4-(3-карбамоил-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-5-(2,4-дифторфенил)-2Н-1,2,3-триазола;
8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-1-аза-3-тиа-бензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты N-(2,4-дифторфенил)-N-метил-амида;
N2-(4-карбамоил-2-хлорфенил)-N2,N8-диметил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
2-(1-(2-хлор-5-(диметилкарбамоил)фенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
2-[4-(2,4-Дифтор-фенил)-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулен-9-карбоновой кислоты амида;
3-(2-(1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)пиридина;
8-(1Н-пиразол-4-ил)-2-[2-(2,5-дифтор-фенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
8-(1Н-пиразол-4-ил)-2-[2-(2-фтор-фенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
5-(2-хлор-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-4-(2,4-дифторфенил)-1Н-имидазола;
2-(1-(1,1,1-трифторпропан-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
N2-(2-хлор-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
2-(5-циклопропил-[1,2,3]триазол-1-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулен-8-карбоновой кислоты амида;
2-(1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
N-(2-ацетамидоэтил)-2-(1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
2-(1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-N-(2-(пирролидин-1-ил)этил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
(2-(1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)((R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метанона;
2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-9-карбоксамида;
(2-(1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)((S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метанона;
5-(3-карбамоил-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазола;
2-(1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
2-(2-карбамоил-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-3-(2,4-дифторфенил)-пиразина;
5-(2-карбамоил-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-4-(2,4-дифторфенил)-1Н-имидазола;
N2-(2-хлор-4-(пиперазин-1-карбонил)фенил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
N2-(4-(4-ацетилпиперазин-1-карбонил)-2-хлорфенил)-N2,N8-диметил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
2-[5-(2,4-Дифтор-фенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулен-8-карбоновой кислоты амида;
2-(1-изобутил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
9-бром-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
4-(2-карбамоил-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-3-(2,4-дифторфенил)-1,2,5-оксадиазола;
9-(1Н-пиразол-4-ил)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
5-(2-карбамоил-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазола;
(9-(1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-6,7-Дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанона;
2-(5-трет-бутил-[1,2,3]триазол-1-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
2-(5-трет-бутил-[1,2,3]триазол-1-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулен-8-карбоновой кислоты амида;
2-(5-Изопропил-[1,2,3]триазол-1-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулен-8-карбоновой кислоты амида;
2-(1-(1,1,1-трифторпропан-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
2-(1-(1,1,1-трифторпропан-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
2-(1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
N2-(4-карбамоил-2-хлорфенил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
N2-(2-хлор-4-(2-гидроксипропилкарбамоил)фенил)-N2,N8-диметил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
N2-(2-хлор-4-(2-гидроксипропилкарбамоил)фенил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
2-(1-циклобутил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-9-карбоксамида;
2-(1-циклобутил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
9-(1Н-3,5-диметилпиразол-4-ил)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
(3-хлор-4-(5-(4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)фенил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанона;
2-(1-(2-(диметиламино)этил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
(2-(1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанона;
2-[5-(2,4-Дифтор-фенил)-[1,2,4]триазол-1-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулен-8-карбоновой кислоты амида;
N2-(2-хлор-4-(2-(диметиламино)этилкарбамоил)фенил)-N2,N8-диметил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
N2-(2-хлор-4-(2-диметиламино)этилкарбамоил)фенил)-N2-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамида;
5-(8-(4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-1-изопропил-1Н-1,2,4-триазола;
2-(2-аминопиридин-4-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбонитрила;
5-(2-карбамоил-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-6-(2,4-дифторфенил)пиридин-2-амина;
8-(1Н-пиразол-4-ил)-(4Н-4-изобутил-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
(2-(1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанона;
(2-(1-(2-хлорфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанона;
2-(1-(3-метилбутан-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
2-(5-(2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксипин-8-ил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-N,N-диметилэтанамина;
2-(5-(2-(4-(2-хлорфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксипин-8-ил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)этанола;
2-(1-(4-((1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил)фенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
(4-метилпиперазин-1-ил)(2-(1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)метанона;
8-(1-метилимидазол-2-ил)-(4Н-4-изопропил-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
8-(1Н-3,5-диметилпиразол-4-ил)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
8-(1Н-пиразол-4-ил)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
8-(1Н-пиразол-4-ил)-(4-(R-1-метилизобутил-4Н)-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
8-(1Н-пиразол-4-ил)-(4-(S-1-метилизобутил-4Н)-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
8-(1Н-пиразол-4-ил)-(4-(R-1-метилпропил-4Н)-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
8-(1Н-пиразол-4-ил)-(4-(5-1-метилпропил-4Н)-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
8-(1Н-пиразол-4-ил)-(2-трифторэтил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
5-(2-(1Н-3,5-диметилпиразол-4-ил)-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазола;
5-(2-(1Н-пиразол-4-ил)-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазола;
5-(2-(2-метилпирид-3-ил)-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазола;
5-(2-(N-2-(пирролидин-1-ил)этилкарбамоил)-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксипин-9-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазола;
5-((2-N-бензилкарбамоил)-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазола;
2-(1-(1,1,1-трифтор-3-метилбутан-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида;
2-(5-Изопропил-[1,2,4]триазол-1-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулен-8-карбоновой кислоты амида;
8-карбамоил-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
2-(2-карбамоил-67-Дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-3-(2,4-дифторфенил)-5-аминопиразина;
9-(имидазо-2-ил)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
8-(1Н-пиразол-4-ил)-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)-2Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
8-(1Н-5-метил-пиразол-4-ил)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
2-(5-изопропил-[1,2,4]триазол-1-ил)-8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
8-(имидазо-2-ил)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
8-(2-амино-пирид-5-ил)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
9-(карбамоил)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
8-(1Н-пиразол-4-ил)-(1-цикпопропилметил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
2-(5-Изопропил-[1,2,4]триазол-1-ил)-9-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
2-(5-Изопропил-[1,2,4]триазол-1-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулен-9-карбоновой кислоты амида;
8-(1Н-пиразол-4-ил)-(4-изопропил-4Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
8-(метилкарбамат)-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
9-(2-амино-пирид-5-ил)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
8-(1Н-пиразол-5-ил)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
8-(карбамоил)-(2-трифторэтил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
9-(тетразол-5-ил)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
8-(циано)-(2-трифторэтил-2Н-5-амино-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
2-(5-изопропил-[1,2,4]триазол-1-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулен-8-карбоновой кислоты (2-гидрокси-этил)-амида;
2-(5-изопропил-[1,2,4]триазол-1-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулен-9-карбоновой кислоты (2-гидрокси-этил)-амида;
8-(карбамоил)-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)-2Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
8-(морфолинометанимин)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
8-(1Н-пиразол-4-ил)-(2-изопропил-2Н-5-амино-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
2-(2-карбамоил-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-5-аминопиразина;
8-(аминометил)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
8-(6-метилпирид-3-ил)-(2-трифторэтил-2Н-5-амино-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
8-((2-метилсульфонилэтил)-амид)-(4-изопропил-4Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
8-(метилкарбамоил)-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
8-(2-аминопирид-5-ил)-(2-трифторэтил-2Н-5-амино-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
8-(ацетамидометил)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
8-(тетразол-5-ил)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
8-(формамидинил)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
8-(метилформамидинил)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
8-(карбамоил)-(2-изопропил-2Н-5-амино-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
5-(2-(морфолин-4-ил)-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазола;
5-(2-(N-бензиламино)-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазола;
(2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
(2-трифторэтил-2Н-5-амино-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
8-(гидроксиметил)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
8-(N-(пирид-2-ил)формамидинил)-2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
8-(N-2-(8-3-гидроксипирролидин-1-ил)этилкарбамоил)-(2-трифторэтил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
5-(2-карбамоил-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-2-амино-6-этилпиридина;
8-(метилкарбамоил)-(2-трифторэтил-2Н-5-амино-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
5-(8-бром-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)-1-изопропил-1Н-1,2,4-триазола;
2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбонитрила;
5-(2-(N-пиперазинил)-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазола;
5-(2-(3R,5S-диметилпиперазин-1-ил)-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазола;
5-((2-(4-диметиламино)пиперидин-1-ил)-6,7-дигидропиридо[3,2-b]тиено[2,3-d]оксепин-9-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазола;
8-(3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропанамидометил)-(2-трифторэтил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
8-(метилкарбамоил)-(2-трифторэтил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
(2-(2-изопропил-2Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулен-9-ил)(4-изопропилпиперазин-1-ил)метанона;
9-((2-метилсульфонилэтил)-амид)-(4-изопропил-4Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-аза-бензо[е]азулена;
3-(9-бром-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-бензо[е]азулен-2-ил)-4-(2,4-дихлор-фенил)-4Н-[1,2,4]триазола и
N-(2-аминоэтил)-2-(4-(2-хлорфенил)-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамида.

16. Фармацевтическая композиция, обладающая PI3K ингибирующей активностью, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель, скользящее вещество, разбавитель или эксципиент.

17. Способ приготовления фармацевтической композиции, который включает смешивание соединения по п.1 с фармацевтически приемлемым носителем.

18. Применение соединения по п.1 в лечении рака.

19. Применение соединения по п.1 в изготовлении лекарства для профилактического или терапевтического лечения рака.

20. Соединение по п.1 для применения в профилактическом или терапевтическом лечении рака.

21. Способ ингибирования или модулирования активности липидкиназ, включающий контактирование липидкиназы с эффективно ингибирующим количеством соединения по п.1.

22. Способ по п.21, отличающийся тем, что липидкиназа представляет собой PI3K.

23. Способ по п.22, отличающийся тем, что PI3K представляет собой р110альфа-субъединицу.

24. Набор для лечения PI3K-опосредованного состояния, включающий:
а) первую фармацевтическую композицию, содержащую соединение по п.1, и
б) инструкцию по применению указанной композиции.

25. Соединение, выбранное из группы, включающей в себя (4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2-ил)(3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)метанон или его стереоизомер, геометрический изомер, таутомер или фармацевтически приемлемую соль и 2-(1-(2-(трифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-5-ил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-карбоксамид или его стереоизомер, геометрический изомер, таутомер или фармацевтически приемлемую соль.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям, представленным общей формулой (I), его фармацевтически приемлемым солям, которые имеют ингибирующую активность в отношении продукции амилоидного β-белка (Aβ42) или расщепления ферментом бета-сайта предшественника амилоида-β (ВАСЕ1).

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где представляет собой замещенное 5-членное гетероарильное кольцо, выбранное из тиенила, тиазолила, оксазолила, пирролила, имидизолила или пиразолила, W выбирают из группы, включающей N и -С=; M выбирают из группы, включающей -C(O)N(R1)OR2, -C(O)NR1R2 и -C(O)OR1, или M представляет собой -C1-C3алкил-C(O)N(R1)OR2, при этом представляет собой , ; R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей -H, C1-C3-алкил, C6-арил и C1-C3-алкил-C6-арил; R выбирают из группы, включающей H, C1-C3алкил, галоген, NR1R2, -OR1 и C6арил; n представляет собой целое число от 0 до 1; L и Y являются такими, как указано в формуле изобретения; и к соединениям формулы (II), где L2 выбирают из группы, включающей H, -C0-C3алкил-C6арил, -C0-C3алкил-гетероарил, где гетероарил представляет собой пиридил; -C1-C6алкил, Y и M являются такими, как для соединений формулы (I).

Описываются новые соединения бензодиазепина общей формулы (1) где R1, R2, R3 и R4 - каждый независимо водород или алкил, или R2 и R3 - вместе низший алкилен; А1 - низший алкилен, возможно замещенный гидрокси; и R5 - фрагмент формулы где R6 и R7 - каждый независимо водород, низший алкил, циклоалкил, фенил, фурил, тиенил, пиразолил и т.д.; ХА и XB - каждый независимо связь, низший алкилен, -СО-, -SO2- и др., фармацевтическая композиция, их содержащая, и применение данных соединений в качестве или для получения фармацевтической композиции.

Изобретение относится к соединениям формулы: U1-M-U2,где U1 и U2 имеют общую формулу (I) где G означает: а значения M, X1, Х 2, R2, R3, R3', R 4, R4', R5, R5', R6, R6', R7, Z1 , Z2, Z3, Z4, Q2 приведены в пункте 1 формулы.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где A, R1 R2, R3 и m определены в формуле изобретения. .

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их солям, где R1 представляет формулу -А11 -А12-; R2 представляет тетрагидрофурилметил, тетрагидропиранилметил или тетрагидропиранил; А11 представляет простую связь, метилен или 1,2-этилен; А12 представляет C1-6алкил, C3-6циклоалкил или C3-6циклоалкил, содержащий метил; R3 представляет метокси, циано, циклобутилоксиметил, метоксиметил или этоксиметил; и R4 представляет метокси или хлор.

Изобретение относится к соединениям формулы 1, где X и Т представляют собой N или С, Q представляет собой (3-7)-членный ароматический цикл, который содержит от О до 3 атомов азота в качестве членов цикла, и который необязательно бензоконденсирован, и замещен оксо; C1-С6-алкилом; галоген-С 1-С6-алкилом; гидрокси-С1-С6 -алкилом; C1-С6-алкокси; С6-С 10-арилом; или (3-7)-членным гетероарилом, содержащим от 1 до 3 атомов кислорода, Р представляет собой С1-С 6-алкил, необязательно замещенный галогеном, и R представляет собой группу, выбранную из: (i) - С1-С6 -алкил-R1, (ii) -NR2R3, (iii) -O-R4, (iv) -S-R5, (v) -C (=O)-R6 , (vi) необязательно замещенного (3-7)-членного гетероарила, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, (vii) необязательно замещенного, насыщенного или частично ненасыщенного, единственного или конденсированного (3-10)-членного гетероцикла, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, (viii) азидо; где каждый R1, R2, R3 , R4, R5, R6 является таким, как определено в формуле изобретения.

Изобретение относится к производному 2-аза-бицикло[3.3.0]октана формулы (I), со стереогенными центрами в (1S,3S,5S)-конфигурации, где А представляет собой тиазолил, который является незамещенным или монозамещенным, где заместитель независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С1-4алкил, С3-6 циклоалкил и NH2; В представляет собой фенил, который является незамещенным или моно- или дизамещенным, где заместители независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С 1-4алкил, трифторметил, NHC(O)СН3 и галоген; и R1 представляет собой группу имидазо[2,1-b]тиазолила или бензоизоксазолила, где названные группы являются независимо друг от друга незамещенными или монозамещенными, где заместители независимо друг от друга выбирают из группы, включающей C 1-4алкил; или R1 представляет собой группу 2,3-дигидробензофуранила; или его фармацевтически приемлемая соль.

Изобретение относится к соединению общей формулы: или его фармацевтически приемлемой соли, где кольцо А представляет собой фенильную группу, которая может содержать 1-3 заместителя, выбранных из группы заместителей , или тиенильную группу, которая может содержать 1-3 заместителя, выбранных из группы заместителей , L представляет собой одинарную связь или группу формулы -NReСО- (где Re представляет собой атом водорода), кольцо В представляет собой С6-14 арильную группу, которая может содержать 1-3 заместителя, выбранных из группы заместителей , или 5-10-членную гетероциклическую группу, которая может содержать 1-3 заместителя, выбранных из группы заместителей , значения радикалов X, Y, Z, R1 и R2 , R3, R4, R5 и R6 представлены в п.1 формулы изобретения, которое обладает эффектом ингибирования продукции белка А или эффектом ингибирования ВАСЕ1 и применимо в качестве профилактического или терапевтического средства от нейродегенеративного заболевания, вызываемого А .

Изобретение относится к соединениям бициклосульфонильной кислоты (BCSA) формулы: где: каждый из -RPW, -R PX, -RPY и -RPZ независимо представляет собой -Н или -RRS1; каждый -RRS1 независимо представляет собой -F, -Cl, -Br, -I, -RA1, -CF 3, -ОН, -OCF3 или -ORA1; при этом каждый RA1 независимо представляет собой С1-4 алкил, фенил или бензил; и дополнительно, две соседние группы -RRS1 могут вместе образовать -ОСН2О-, -ОСН2СН2О- или -ОСН2СН2 СН2О-; -RAK независимо представляет собой ковалентную связь, -(СН2)- или -(СН2) 2-; -RN независимо представляет собой -R NNN, или -LN-RNNN; остальные значения радикалов представлены в п.1 формулы изобретения, действующим как ингибиторы фермента, конвертирующего фактор некроза опухоли - (ТАСЕ).

Изобретение относится к соединениям формулы I: где Х обозначает S или CR5; Y обозначает S или CR7; где один из Х или Y обозначает S; R2, R5, R6 и R7 каждый независимо выбран из группы, включающей: a) галоген; b) R8, -O-R8, -(С1-С6)алкилен-R8, -(С1-С6)алкилен-O-R8; где R8 в каждом случае независимо выбран из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С3-С7)циклоалкил и арил; R3 обозначает -W-R31 и связь с является ординарной связью; где W обозначает О и R31 обозначает (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-C7)циклоалкил-(С1-С6)алкил-; R4 обозначает арил или Het, где каждый арил и Het необязательно содержит от 1 до 5 заместителей, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей галоген, (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С1-С6)галогеналкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил-, -ОН, -O(С1-С6)алкил, -NH2, -NH(С1-С6)алкил и -N((С1-С6)алкил)2, которые могут быть использованы для лечения ВИЧ инфекции.

Изобретение относится к дигидротиенопиримидинсульфоксидам формулы 1, а также к их фармакологически приемлемым солям где X обозначает SO, R1 обозначает H, R2 обозначает Н или остаток, выбранный из С1-С10алкила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из OR2.1, где R2.1 обозначает Н или C1-С6алкил, R2.2 и R2.3 независимо друг от друга обозначают Н или C1-С6алкил, где Het представляет собой 6-членный моноциклический, насыщенный гетероцикл, содержащий 1 гетероатом, выбранный из N или О, и где гетарил представляет собой 5-11-членный моно- или бициклический, необязательно аннелированный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо друг от друга выбранных из N, S или О, и где циклоалкил может быть насыщенным, или R2 обозначает моноциклический С3-циклоалкил, который необязательно может быть замещен остатком, выбранным из разветвленного или неразветвленного C1-С6алканола, С1-С3алкилен-OR2.1, или R2 обозначает фенил, который необязательно может быть замещен галогеном, или R2 обозначает остаток, выбранный из Het и гетарила, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из галогена, ОН, оксогруппы и OR2.1, C1-С6алкила, и где R3 обозначает бициклический 9-11-членный ненасыщенный или частично насыщенный гетероцикл, который необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, CF3, CN, ОН, метил, этил, пропил, изопропил, -O-метил, -O-этил, фенил, NR2.2R2.3, где фенил необязательно может быть замещен F, Cl или Br.

Изобретение относится к органической химии, а именно к соединениям следующих формул Изобретение также относится к фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении протеинтирозинкиназы, на основе указанных соединений.

Описываются новые соединения бензодиазепина общей формулы (1) где R1, R2, R3 и R4 - каждый независимо водород или алкил, или R2 и R3 - вместе низший алкилен; А1 - низший алкилен, возможно замещенный гидрокси; и R5 - фрагмент формулы где R6 и R7 - каждый независимо водород, низший алкил, циклоалкил, фенил, фурил, тиенил, пиразолил и т.д.; ХА и XB - каждый независимо связь, низший алкилен, -СО-, -SO2- и др., фармацевтическая композиция, их содержащая, и применение данных соединений в качестве или для получения фармацевтической композиции.

Изобретение относится к соединению формулы (I): и ее фармацевтически приемлемым солям, диастереоизомерам и энантиомерам, где D выбирают из группы, состоящей из: , и , М является; Z является -O-; Ar является 6-членной ароматической кольцевой системой, которая замещена от 0 до 4 R2 группами; и G является или Значения остальных радикалов представлены в п.1 формулы изобретения, а также к их применению для ингибирования активности протеинтирозинкиназы.

Изобретение относится к соединениям тиенопиридазина формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солям или гидратам, в которых R1 и R2 независимо обозначают Н или С1-4 алкил, R3 обозначает насыщенное или ненасыщенное 5- или 6-членное кольцо, содержащее N, S или О, или их оптические изомеры, R4 обозначает фенил, монозамещенный или дизамещенный галогеном.

Изобретение относится к соединениям формулы 1, где X и Т представляют собой N или С, Q представляет собой (3-7)-членный ароматический цикл, который содержит от О до 3 атомов азота в качестве членов цикла, и который необязательно бензоконденсирован, и замещен оксо; C1-С6-алкилом; галоген-С 1-С6-алкилом; гидрокси-С1-С6 -алкилом; C1-С6-алкокси; С6-С 10-арилом; или (3-7)-членным гетероарилом, содержащим от 1 до 3 атомов кислорода, Р представляет собой С1-С 6-алкил, необязательно замещенный галогеном, и R представляет собой группу, выбранную из: (i) - С1-С6 -алкил-R1, (ii) -NR2R3, (iii) -O-R4, (iv) -S-R5, (v) -C (=O)-R6 , (vi) необязательно замещенного (3-7)-членного гетероарила, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, (vii) необязательно замещенного, насыщенного или частично ненасыщенного, единственного или конденсированного (3-10)-членного гетероцикла, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, (viii) азидо; где каждый R1, R2, R3 , R4, R5, R6 является таким, как определено в формуле изобретения.

Изобретение относится к органической химии, а именно к соединениям, представляющим собой N-(4-{4-амино-7-[1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил]тиено[3,2-с]пиридин-3-ил}фенил-N'-(3-фторфенил)мочевину, N-(4-{4-амино-7-[1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил]тиено[3,2-с]пиридин-3-ил}фенил-N'-[4-(дифторметокси)фенил]мочевину, N-[4-(4-амино-7-{1-[(2S)-2-гидроксипропил)-1Н-пиразол-4-ил}тиено[3,2-с]пиридин-3-ил)фенил]-N'-(3-метилфенил)мочевину, N-(4-{4-амино-7-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)1Н-пиразол-4-ил]тиено [3,2-с]пиридин-3-ил}фенил-N'-(4-метоксифенил)мочевину, N-[4-(4-амино-7-{1-[(2S)-2,3-дигидроксипропил)-1Н-пиразол-4-ил}тиено [3,2-с]пиридин-3-ил)фенил]-N'-(4-метоксифенил)мочевину или к их терапевтически приемлемым солям.

Настоящее изобретение относится к новому пиримидин-замещенному пуриновому соединению формулы (I) или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения, которые обладают ингибирующим действием в отношении mTOR и Р13 киназ и могут быть использованы при лечении рака.
Наверх