Устройство доставки для местного применения, содержащее две аэрозольные камеры
Группа изобретений относится к медицине и может быть использована при необходимости доставки терапевтических композиций для местного применения, в том числе и для местной обезболивающей терапии. Для этого предложено устройство, содержащее емкость, имеющую первую камеру, вмещающую терапевтическую композицию для местного применения с по меньшей мере одним активным компонентом, и вторую камеру, содержащую покрывающую композицию. Композицию для местного применения и покрывающую композицию дозируют через клапан и последовательно доставляют через одну насадку. При этом доставка также может быть последовательной посредством распределения композиции для местного применения нажатием первой выпускающей кнопки, а покрывающую композицию распределяют из устройства нажатием второй выпускающей кнопки. Изобретения обеспечивают наиболее удобную доставку терапевтических композиций за счет последовательной выдачи двух композиций, имеющих различную консистенцию через одну насадку. 4 н. и 18 з.п. ф-лы.
Предпосылки создания изобретения
Терапевтические композиции для местного применения традиционно используются для снятия боли в мышцах и суставах, а также при раздражении и воспалении кожи. В последние годы традиционные активные компоненты для местного применения, такие как ментол, стали использоваться для лечения и других типов боли, в частности, головной боли. Данные виды продукции выпускаются в форме карандашей и кремов для применения к коже головы, несмотря на то, что ментол считается традиционным средством для местного применения при лечении болей в мышцах и суставах. Указанные способы лечения свидетельствуют о том, что болевые ощущения у людей чрезвычайно разнообразны, и ее источники, механизмы и способы лечения не до конца изучены специалистами-медиками и потребителями обезболивающих препаратов.
Эффективность применения терапевтических препаратов для местного применения можно повысить за счет фиксации препарата или активного компонента на поверхности кожи. В данном случае такая фиксация имеет ряд преимуществ, в числе которых - удержание летучих компонентов, предотвращение стирания терапевтической композиции для местного применения с поверхности кожи, например, одеждой, а также герметизация компонентов терапевтического препарата для местного применения, имеющих неприятный запах. Фиксация терапевтических композиций для местного применения также может применяться для более активного введения компонента местного действия за счет оказываемого на него постоянного давления через эпителиальный слой кожи. Фиксация, например, посредством покрытия наносимой терапевтической композиции для местного применения пластырем, могла бы также улучшить действие активных компонентов за счет более высокой проницаемости кожи под пластырем. Для оптимизации фиксации на поверхности кожи могут применяться различные средства; в том числе повязки, ткань, слои гидрофобной жидкости, ленты, пропитывание пластыря препаратом для местного применения.
Ткани, наносимые посредством распыления, являются новой технологией и позволяют распылять волокнистые материалы на поверхность тела человека или на подложку с образованием временных слоев или покрытий, напоминающих ткань. Их обычно называют материалами нетканого типа, которые, в частности, описаны в заявке на патент США № 2005/0222320, где говорится о напыляемой ткани, состоящей из волокон, связывающего вещества и разбавителя. Напыляемые ткани могут содержать компоненты, обладающие терапевтическим или сенсибилизирующим действием; такие как средства местного согревания или разогрева. При включении такого средства в состав напыляемой ткани оно застревает в ее матричной структуре, что ограничивает его выделение на поверхность кожи или последующее впитывание через кожу в расположенные под ней ткани. Кроме того, если средством пропитывают напыляемую ткань, оно должно быть совместимо с напыляемой композицией (то есть полимерами, волокнами, разбавителями, распыляющими и связывающими веществами), чтобы активный компонент не нарушал функциональность ткани. Если активным компонентом пропитывают ткань, активный компонент после применения фактически не фиксируется и, следовательно, может быть стерт одеждой и другими поверхностями, а также может издавать неприятный запах.
В данной области известны устройства двойного дозирования жидкости, которые обеспечивают дозирования различных жидкостей, в том числе одновременное дозирование нескольких жидкостей. В патенте США № 4969579 две жидкости смешиваются при одновременном дозировании из двухкамерной емкости. В патенте США № 5535950 сообщается, что для дозирования двух жидкостей из сдвоенных поршневых шприцев можно использовать одно общее пусковое устройство.
Многие традиционные обезболивающие композиции для местного применения содержат одно или несколько ревульсивных средств в качестве активных компонентов. Ревульсивные средства создают ощущение холода, тепла, покалывания и другие ощущения, которые, как принято считать, препятствуют передаче болевого сигнала в мозг, обеспечивая временное ослабление восприятия боли в мышцах или суставах. Например, обезболивающий крем Ben Gay Ultra Strength содержит такие активные ревульсивные компоненты, как ментол (10%), камфора (4%) метилсалицитат (30%), и начинает оказывать сенсибилизирующее действие в течение приблизительно 3 минут, которое длится приблизительно 90 минут.
Охлаждающие средства описаны в данной области как препараты для стимуляции ощущений, например, в патенте США № 7189760, где описаны по существу чистое соединение и способ получения этилового сложного эфира N-[[5-метил-2-(1-метилэтил)циклогексил]карбонил]глицина. Согласно описанию, данный материал имеет весьма высокую физиологическую охлаждающую активность.
Аналогичным образом описаны другие охлаждающие агенты в патенте США № 7030273. В указанном патенте продемонстрировано, что N-алкоксиалкилзамещенные 2,3-диметил-2-изопропилбутирамидные соединения обладают физиологическим охлаждающим воздействием.
Изобретение, описанное в данном документе, позволяет усовершенствовать доставку терапевтических средств для местного применения и избежать проблем несовместимости, связанных с пропитыванием ткани.
Краткое описание изобретения
Настоящее изобретение, описанное в данной заявке, представляет собой способ и устройство с обезболивающей композицией для местного применения, доставляемой с помощью средств, которые удобны и обеспечивают фиксацию состава. В настоящем изобретении фиксацию обеспечивают напыляемый полимер, напыляемый полимерный комплекс или напыляемая ткань. В одном варианте осуществления изобретения представлен способ улучшения действия, эффективности и стабильности средства для местного применения за счет фиксации с помощью напыляемой ткани или полимерного комплекса.
Кроме того, при осуществлении настоящего изобретения реализуются и другие преимущества, в том числе: нанесение лекарственного средства для местного применения без маслянистых и жирных веществ; сохранение терапевтической композиции для местного применения, поскольку она не стирается внешними поверхностями (т.е. одеждой); предотвращение выделения неприятного запаха, который может быть характерен для некоторых обезболивающих средств местного действия; целенаправленная доставка лекарственного средства для местного применения.
В одном варианте осуществления изобретения терапевтическая композиция для местного применения доставляется из одной камеры многокамерной емкости, а после этого поверх препарата для местного применения распределяется напыляемая ткань или полимерный комплекс из отдельной камеры под давлением в той же емкости.
Преимущество заключается в том, что отдельные компоненты терапевтического средства и покрывающая композиция обеспечивают повышенную стабильность и меньше взаимодействуют между собой во время хранения, что упрощает подбор состава смеси и повышает срок годности препарата.
В одном аспекте изобретения устройство распыления обеспечивает нанесение на кожу терапевтического средства, которое покрывается и защищается конформным защитным покрытием, образуя лекарственный пластырь. Нанесение лекарственного пластыря напылением позволяет получить пластырь, который можно применять на любом участке тела и который хорошо пристает даже в местах сгиба и растяжения кожи, например, на локтях и коленях. Покрывающий компонент пластыря, являясь в значительной степени инертным, обеспечивает защиту находящейся под ним терапевтической композиции для местного применения.
Подробное описание изобретения
Первая часть настоящего изобретения включает распределение терапевтической композиции для местного применения из распыляющего устройства; при этом терапевтическая композиция для местного применения имеет форму жидкости, суспензии, крема, эмульсии или мази. Терапевтическое средство для местного применения распределяется из различных устройств в зависимости от формы носителя, в том числе из ручного аэрозольного пульверизатора или пульверизатора под давлением, как в случае с жидкостью. В одном из вариантов осуществления изобретения спрей может наноситься через камеру пульверизатора под давлением, в которой также содержится распыляющее вещество.
В одном варианте осуществления изобретения, где препарат для местного применения представляет собой вязкую суспензию, крем или эмульсию, можно с помощью ручной помпы дозировать фиксированное количество терапевтического средства для местного применения одним или несколькими нажатиями рычага помпы. Поскольку распределение терапевтического средства для местного применения и напыляемой ткани выполняется последовательно, дозирование средства для местного применения и напыляемой ткани может выполняться с помощью одного общего рычага или кнопки. В данном варианте осуществления изобретения частичное нажатие рычага или кнопки помпы сначала приводит к дозированию терапевтического средства для местного применения на нужный участок кожи, после чего рычаг помпы физически останавливают, а дальнейшее нажатие рычага помпы приводит к дозированию напыляемой ткани поверх лекарственного средства для местного применения.
В настоящей заявке термин «терапевтическая композиция для местного применения» означает композицию, которая распределяется на коже и предназначена для снятия раздражения или боли на некоторое время. К таким композициям могут относиться составы с использованием согревающих активных компонентов или компонентов, стимулирующих чувствительность, охлаждающих активных компонентов или компонентов, стимулирующих чувствительность, компонентов, вызывающих онемение или покалывание, ревульсивных средств или анальгетиков местного действия.
«Покрывающей композицией» в настоящей заявке называется композиция, которую наносят после распределения терапевтической композиции для местного применения и которая герметизирует терапевтическую композицию для местного применения на коже.
В настоящей заявке термин «последовательная доставка» означает способ доставки, при котором сначала на заданный участок кожи пациента наносят терапевтическую композицию для местного применения, содержащую лекарственное средство, а затем последовательно наносят покрывающую композицию поверх терапевтической композиции для местного применения.
Описание устройства для дозирования
Терапевтическая композиция для местного применения и напыляемая ткань могут помещаться в емкостях и упаковках различных конфигураций, позволяющих последовательно наносить два компонента.
В одном варианте осуществления устройства для распыления первый компонент и второй компонент дозируются на поверхность кожи через два отдельных отверстия, управляемых вручную с помощью двух отдельных кнопок или выпускающих рычагов. В данном варианте осуществления изобретения сначала можно нанести средство местного назначения через одно из отверстий и с помощью одной кнопки или выпускающего рычага, а нанесение покрывающей композиции (т.е. напыляемой ткани) затем выполняется вручную с помощью второй кнопки или впускающего рычага. В данном варианте осуществления изобретения потребитель наносит эти компоненты на кожу в соответствии с прилагаемыми к продукту инструкциями. Потребитель или пациент по своему усмотрению использует терапевтическую композицию для местного применения как с добавлением покрывающей композиции, так и без него.
В варианте осуществления, предусматривающем два отверстия для дозирования двух составов, тексты инструкций могут также сопровождаться изображениями, поясняющими последовательность нанесения компонентов. Такие инструкции могут касаться, в частности, вертикального расположения двух выпускных отверстий помпы, при котором отверстие для препарата местного действия расположено выше или ниже, чем отверстие для покрывающей композиции. К другим способам относится варьирование размеров кнопок помпы, выпускных рычагов или выпускных отверстий, в том числе варьирование высоты, длины или ширины. Два отверстия, кнопки помпы или выпускных рычага могут иметь цветовую или цифровую маркировку, где терапевтическая композиция для местного применения обозначается меткой «1» или «+», а покрывающая композиция обозначается меткой «2» или «++». В настоящем варианте осуществления изобретения устройство включает первую камеру, вмещающую терапевтическую композицию для местного применения, и вторую камеру, содержащую покрывающую композицию; причем каждая камера имеется отдельное выпускное отверстие. Две камеры соединены в единое устройство для дозирования.
В одном из вариантов осуществления изобретения устройство доставки включает первую камеру, вмещающую терапевтическую композицию для местного применения, и вторую камеру, содержащую покрывающую композицию; причем содержимое двух камер распределяется на коже по очереди через одно отверстие с помощью одной кнопки пульверизатора. В данном варианте осуществления изобретения в выпускное отверстие встроен клапан, регулирующий последовательную доставку. В данном варианте осуществления изобретения нажатием на выпускную кнопку, рычаг или направляющую насадку распределяется определенная доза терапевтической композиции для местного применения, а следом за ней - определенная доза покрывающей композиции. В одном из вариантов осуществления изобретения такая последовательная доставка выполняется через клапан или сепаратор, позволяющий наносить средство из одного отверстия одним нажатием на кнопку или рычаг. В одном из вариантов осуществления изобретения предусматривается двойное раздельное отверстие, с помощью которого последовательная доставка терапевтической композиции для местного применения выполняется одним нажатием на выпускной рычаг. В одном из вариантов осуществления изобретения в устройство встроен клапан отложенного дозирования, работающий от пружинного часового механизма. К другим способам ввода терапевтических композиций для местного применения и покрывающих композиций относится использование откидного клапана, приводимого в действие давлением, причем давление при дозировании терапевтической композиции для местного применения отличается от давления в покрывающей композиции, и от разницы давлений срабатывает клапан.
В одном из вариантов осуществления изобретения устройство доставки имеет первую камеру, вмещающую терапевтическую композицию для местного применения, и вторую камеру, содержащую покрывающую композицию; причем две композиции распределяются на коже последовательно через два отдельных отверстия с помощью одной кнопки распылителя, которая управляет последовательной работой обоих отверстий, причем (i) терапевтическая композиция для местного применения распределяется первой, а затем поверх терапевтической композиции для местного применения распределяется покрывающая композиция; или (ii) нанесение покрывающей композиции происходит с задержкой после начала нанесения терапевтической композиции для местного применения, которое еще продолжается; или (iii) нанесение покрывающей композиции начинается одновременно с нанесением терапевтической композиции для местного применения. В случае (ii) или (iii) для того, чтобы покрывающая композиция покрывала уже нанесенную терапевтическую композицию для местного применения, распылительные отверстия направляют на те участки, которые расположены близко друг к другу, но раздельно, а при перемещении системы нанесения над кожей терапевтическая композиция для местного применения распределяется первой, а покрывающая композиция по меньшей мере частично распределяется поверх терапевтической композиции для местного применения.
В одном из вариантов осуществления изобретения терапевтические композиции для местного применения наносятся с помощью ручной помпы. В отдельном варианте осуществления изобретения терапевтическая композиция для местного применения распределяется ручным нажатием на рычаг-дозатор, а покрывающая композиция распределяется сжатым распыляющим агентом. В другом варианте осуществления изобретения обе камеры содержат сжатые распыляющие агенты. В отдельном варианте осуществления изобретения предусмотрена третья камера со сжатым распыляющим агентом, который используется для дозирования как терапевтической композиции для местного применения, так и покрывающей композиции.
К числу распыляющих агентов, подходящих для использования в целях настоящего изобретения, относятся, помимо прочих, смеси летучих углеводородов, таких как пропан, н-бутан и изобутан; диметиловый эфир (DME), метилэтиловый эфир; закись азота, углекислый газ, гидрофторалканы (HFA): HFA 134a (1,1,1,2,-тетрафторэтан) или HFA 227 (1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропан), а также их смеси.
Внешний баллон аэрозоля имеет одну или несколько камер или секций. Камеры могут быть выполнены из разных материалов, в том числе, помимо прочих, из стали, олова, алюминия, меди, полипропилена, полиэтилена или их сочетаний или сплавов. Если используется сжатая распыляемая покрывающая композиция, устройство для дозирования имеет отверстие, активатор, прокладку, пружину и погружную трубку, опускаемую в камеру с покрывающей композицией.
Описание терапевтической композиции для местного применения
Терапевтические композиции для местного применения, составляющие предмет настоящего изобретения, могут быть приготовлены в различных формах для нанесения (местного применения) на кожу пациента. Например, композицию можно наносить в виде геля, крема, мази, жидкости, распыляемой жидкости, состава для нанесения кисточкой, затвердевающей эмульсии или крема (т.е. маски для лица), аэрозоля, порошка, масла, бальзама, мазевой или липкой повязки. Терапевтические композиции для местного применения, составляющие предмет настоящего изобретения, могут иметь форму плавких твердых веществ, полутвердых веществ, растворов, суспензий или эмульсий. Кроме того, композицией можно пропитывать бинт, гидроколлоидную повязку, пластырь или салфетки. В одном из вариантов осуществления изобретения терапевтическая композиция для местного применения может быть влагоустойчивой и не смываться с кожи.
К числу подходящих внешних анальгетиков относятся, помимо прочих, анальгетики, описанные в Tentative Final Monograph for External Analgesic Drug Products for over-the-counter human use (Предварительной итоговой монографии по внешним анальгетикам, отпускаемым потребителям без рецепта), U.S. Federal Register Vol. 48, No. 27, Feb 28, 1983. Указанные в фармакопейных статьях внешние анальгетики содержат ревульсивные средства, вызывающие покраснение, например, алилизотиокрианат 0,5-5%, метилсалицилат 10-60% и скипидарное масло 6-50%; раздражающие средства, вызывающие охлаждение, например, камфору от >3% до 11% или ментол 1,25-16%; раздражающие средства, вызывающие расширение кровеносных сосудов, например, дигидрохлорид гистамина 0,025-0,10% или метилникотинат 0,25-1%; и раздражающие средства, не вызывающие покраснения, например, капсаицин 0,025-0,25%, кайенский перец с содержанием капсаицина 0,025-0,25% или эфирное масло кайенского перца с содержанием капсаицина 0,025-0,25%.
К подходящим средствам от зуда относятся кортикостероиды, такие как, помимо прочих, гидрокортизон и фторадренолид, а также средства на основе трав, такие как, помимо прочих, ромашка, масло чайного дерева и календула. К антигистаминам местного действия, подходящим для применения в терапевтической композиции, относится, в частности, доксепин. В одном из вариантов осуществления изобретения терапевтическая композиция содержит обезболивающий активный компонент и средство от зуда. В другом варианте осуществления изобретения терапевтическая композиция содержит первый обезболивающий активный компонент, а покрывающая композиция содержит средство от зуда.
Соответствующие охлаждающие средства, стимулирующие чувствительность, не включенные в фармакопейные статьи, выбираются из группы, в которую входят, в частности, [ (-)-изопулегол, (2S)-3-(l-метокси)пропан-1,2-диол, Frescolat MGA/ментонглицеринацеталь, Frescolat ML/ментиллактат, WS-14/N-трет-бутил-пара-ментан-3-карбоксамид, WS-23/2-изопропил-N,2,3-триметилбутирамид, WS-12/N-(4-метоксифенил)-пара-ментан-3-карбоксамид, WS-3/N-этил-пара-ментан-3-карбоксамид и WS-5/этил 3-(пара-ментан-3-карбоксамидо)ацетат].
В других вариантах осуществления изобретения терапевтические композиции для местного применения также могут содержать лекарственные препараты трансдермальной доставки, в том числе, помимо прочих, обезболивающие средства, противоинфекционные средства, сердечные средства, антидепрессанты, гормональные добавки и препараты, препараты для лечения зависимостей, в частности, от никотина и аналогов никотина, препараты для лечения центральной нервной системы, препараты для лечения диабета или любые другие препараты или активные вещества для лечения заболеваний или ослабления симптомов заболеваний или состояний пациента. В другом варианте осуществления изобретения к числу обезболивающих препаратов относятся, в частности, кетопрофен, ибупрофен, диклофенак, нифлумовая кислота, фелбинак и пироксикам.
В других вариантах осуществления изобретения терапевтические композиции для местного применения могут также содержать средства, способствующие проникновению, которые повышают проницаемость кожи для лекарственных средств или активных компонентов, содержащихся в терапевтических композициях для местного применения.
В определенных вариантах осуществления изобретения терапевтические композиции для местного применения, составляющие предмет настоящего изобретения, содержат дерматологически приемлемый носитель. Такой носитель должен подходить для местного применения, то есть, быть совместимым с активными компонентами, описанными в настоящем документе. Эффективное и безопасное количество носителя варьирует от приблизительно 50% до приблизительно 99% от массы композиций, составляющих предмет настоящего изобретения, предпочтительнее - от приблизительно 75% до приблизительно 99% от массы этих композиций и наиболее предпочтительно - от приблизительно 75% до приблизительно 95% от массы этих композиций.
Терапевтические композиции для местного применения, которые могут использоваться в рамках настоящего изобретения, могут иметь форму растворов. Растворы, как правило, содержат водный или органический растворитель (например, от приблизительно 50% до приблизительно 99,99% или от приблизительно 90% до приблизительно 99% косметически приемлемого водного или органического растворителя). Примеры соответствующих органических растворителей включают: пропиленгликоль, полиэтиленгликоль (200-600), полипропиленгликоль (425-2025), глицерин, 1,2,4-бутантриол, сложные эфиры сорбита, 1,2,6-гексантриол, этанол и их смеси.
Терапевтические композиции для местного применения, которые могут использоваться в целях настоящего изобретения, могут быть приготовлены в виде раствора, содержащего смягчающее средство. Такие композиции, предпочтительно, содержат от приблизительно 2% до приблизительно 50% умягчителя(ей). Термином «умягчители» в настоящем документе называются материалы, используемые для предотвращения или уменьшения сухости, а также для защиты кожи. Известно большое количество различных умягчителей, подходящих для использования в рамках настоящего изобретения. В публикации Sagarin, Cosmetics, Science and Technology, 2nd Edition, Vol. 1, pp. 32-43 (1972) и словаре-справочнике International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, eds. Wenninger and McEwen, pp. 1656-61, 1626, and 1654-55 (The Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Assoc., Washington, D.C., 7th Edition, 1997) (далее именуемом «ICI Handbook») содержатся многочисленные примеры допустимых материалов.
Из раствора, содержащего умягчитель, может быть изготовлен лосьон. Лосьоны, как правило, содержат от приблизительно 1% до приблизительно 20% (например, от приблизительно 5% до приблизительно 10%) умягчителя(ей) и от приблизительно 50% до приблизительно 90% (например, от приблизительно 60% до приблизительно 80%) воды. Другим видом продукта, который может быть изготовлен из раствора, содержащего умягчитель, является крем. Крем, как правило, содержит от приблизительно 5% до приблизительно 50% (например, от приблизительно 10% до приблизительно 20%) умягчителя(ей) и от приблизительно 45% до приблизительно 85% (например, от приблизительно 50% до приблизительно 75%) воды.
Еще одним видом продукта, который может быть изготовлен из раствора, содержащего умягчитель, является мазь. Мазь может содержать простую основу из животных или растительных масел или полутвердых углеводородов. Мазь может содержать от приблизительно 2% до приблизительно 10% умягчителя(ей), плюс от приблизительно 0,1% до приблизительно 2% загустителя(ей). Более полное описание загустителей или агентов для повышения вязкости, которые могут использоваться в рамках данного изобретения, можно найти в публикации Sagarin, Cosmetics, Science and Technology, 2nd Edition, Vol. 1, pp. 72-73 (1972) и в справочнике ICI Handbook pp. 1693-1697.
Терапевтические композиции для местного применения, которые могут использоваться в рамках настоящего изобретения, могут иметь форму эмульсий. Если носитель представляет собой эмульсию, то он приблизительно на 1%-10% (например, приблизительно на 2%-5%) состоит из эмульгатора(ов). Эмульгаторы могут быть неионными, анионными или катионными. Соответствующие эмульгаторы описаны, например, в патентах США №№ 3755560, 4421769, McCutcheon's Detergents and Emulsifiers, North American Edition, pp. 317-324 (1986) и в справочнике ICI Handbook, pp.1673-1686.
Лосьоны и кремы могут быть изготовлены в форме эмульсий. Как правило, такие лосьоны содержат от приблизительно 0,5% до приблизительно 5% эмульгатора(ов). Такие кремы, как правило, содержат от приблизительно 1% до приблизительно 20% (например, от приблизительно 5% до приблизительно 10%) умягчителя(ей); от приблизительно 20% до приблизительно 80% (например, от 30% до приблизительно 70%) воды; и от приблизительно 1% до приблизительно 10% (например, от приблизительно 2% до приблизительно 5%) эмульгатора(ов).
Препараты для ухода за кожей на основе односторонней эмульсии, такие как лосьоны и кремы типа масло-в-воде и вода-в-масле, хорошо известны в косметической отрасли и могут использоваться в рамках настоящего изобретения. Многофазные эмульсионные составы, такие как составы типа «вода-в-масле-в-воде», описанные в патентах США №№ 4254105 и 4960764, также могут использоваться в рамках настоящего изобретения. В целом, такие односторонние или многофазные эмульсии содержат в качестве обязательных компонентов воду, умягчители и эмульгаторы.
Терапевтические композиции для местного применения, составляющие предмет настоящего изобретения, также могут иметь форму геля (например, водного, спиртового, водно-спиртового или масляного геля с использованием допустимого(-ых) гелеобразующего(-их) агента(ов)). К допустимым гелеобразующим агентам для водных и/или водно-спиртовых гелей относятся, в том числе, природные камеди, акриловая кислота, акрилатные полимеры и сополимеры, производные целлюлозы (например, гидроксиметилцеллюлоза и гидроксипропилцеллюлоза). К допустимым гелеобразующим агентам для масел (например, для минерального масла) относятся, в том числе, гидрогенированный сополимер бутилена, этилена и стирола и гидрогенированный сополимер этилена, пропилена и стирола. В таких гелях содержание гелеобразующих агентов, как правило, составляет от приблизительно 0,1% до 5% по массе.
Терапевтические композиции для местного применения, составляющие предмет настоящего изобретения, также могут иметь форму твердых составов (например, карандаша на основе воска, бруска мыла, порошка или салфетки с порошком).
Липосомные составы также являются полезными составами с точки зрения настоящего изобретения. Примерами липосом могут быть униламеллярные, мультиламеллярные и олиголамеллярные липосомы, которые могут содержать или не содержать фосфолипиды. Такие составы можно получать, сначала смешивая гесперетин с фосфолипидом, таким как дипальмитоилфосфатидилхолин, холестерином и водой в соответствии со способом, описанным в публикации Mezei & Gulasekharam, Liposomes-A Selective Drug Delivery System for the Topical Route of Administration; Gel Dosage Form, Journal of Pharmaceutics and Pharmacology, Vol. 34 (1982), pp. 473-474, или их модификациями. Липиды эпидермального слоя с составом, подходящим для формирования липосом, можно замещать фосфолипидами. Затем липосомный препарат можно встраивать в один из указанных выше носителей (т.е. гель или эмульсию «масло-в-воде») с получением липосомного состава. Другие липосомные препараты для местного применения, а также способы их применения описаны в публикациях Mezei, M., Liposomes as a Skin Drug Delivery System, Topics in Pharmaceutical Sciences (D. Breimer and P. Speiser), Elsevier Science Publishers B. V., New York, N.Y., 1985, pp. 345-358, заявке на патент PCT № WO96/31194, Niemiec, et al., 12 Pharm. Res. 1184-88 (1995), и патенте США № 5,260,065.
В одном из вариантов осуществления изобретения липосомы являются неионными. В одном из примеров липосома содержит (a) дилаурат глицерина; (b) соединения со стероидным скелетом, содержащимся в холестерине; и (c) эфиры жирных кислот с числом атомов углерода от приблизительно 12 до приблизительно 18. В другом варианте осуществления изобретения липосомы содержат дилаурат глицерина, холестерин, полиоксиэтилен-10-стеариловый эфир и полиоксиэтилен-9-лауриловый эфир. В одном из вариантов осуществления изобретения эти компоненты присутствуют в соотношении приблизительно 38:12:33:17.
В одном из вариантов осуществления изобретения липосомы присутствуют в терапевтической композиции для местного применения в количестве, рассчитанном из полного объема композиции, от приблизительно 10 мг/мл до приблизительно 100 мг/мл, например, от приблизительно 15 мг/мл до приблизительно 50 мг/мл.
Терапевтические композиции для местного применения, полезные с точки зрения данного изобретения, могут содержать в дополнение к вышеупомянутым компонентам самые разные дополнительные маслорастворимые вещества и/или водорастворимые вещества, традиционно применяемые в композициях для нанесения на кожу, волосы и ногти в количествах, общепринятых в данной области.
В препаратах, используемых в рамках настоящего изобретения, могут также присутствовать другие различные материалы. Сюда относятся адсорбенты, увлажнители, протеины и полипептиды, консерванты и щелочные реагенты. Примеры данных реагентов описаны в справочнике ICI Handbook, pp.1650-1667.
Композиции, составляющие предмет настоящего изобретения, также могут содержать хелатирующие агенты (например, EDTA) и консерванты (например, парабены). Примеры соответствующих консервантов и хелатирующих агентов приводятся на страницах 1626 и 1654-55 справочника ICI Handbook. Кроме того, терапевтические композиции для местного применения, используемые в рамках данного изобретения, могут содержать традиционные вспомогательные косметические вещества, такие как красители, замутнители (например, двуокись титана), пигменты и ароматизаторы.
В другом варианте осуществления изобретения активный(ые) компонент(ы) входят в состав основы крема или лосьона, такого как, например, описанный в патенте США № 6284234. Предпочтительный вариант осуществления изобретения включает a) от приблизительно 1 процента до приблизительно 10 процентов неионного липида; b) от приблизительно 75 процентов до приблизительно 98 процентов основного раствора, состоящего из воды или смеси воды и гидрофильного соединения и второго основного раствора, состоящего из спирта, многоатомного спирта или их смесей; и c) эффективное количество активного(ых) компонента(ов).
Нанесение покрывающей композиции
Покрывающую композицию в рамках настоящего изобретения можно наносить в виде напыляемой ткани, поперечносшитого полимера или полимера, который полимеризуется или сшивается после распыления. В одном из вариантов осуществления изобретения покрывающая композиция представляет собой раствор для нанесения помпой или пульверизатором, суспензию или эмульсию, которая при напылении на кожу образует сплошное или несплошное покрытие, клейкую пленку или нетканый материал. Напыляемые ткани описаны, например, в заявке на патент США 2005/0222320.
Покрывающая композиция дополнительно может содержать полимеры, отвердевающие после напыления вследствие высыхания или под действием УФ излучения или сшивающиеся при контакте с присутствующей в воздухе влагой, либо сшивающиеся при контакте с присутствующим в воздухе кислородом. Примеры включают цианакрилаты, такие как 2-октилцианакрилат, который быстро полимеризуется при контакте с содержащейся в воздухе влагой.
В другом варианте осуществления изобретения покрывающая композиция напыляется из емкости с несколькими, предпочтительно - двумя, отсеками, в которых раздельно хранятся полимер и сшивающий агент, а покрывающая композиция известным образом формируется при смешивании полимера и сшивающего агента во время напыления.
В одном из вариантов осуществления изобретения покрывающая композиция образует пористое покрытие для обеспечения дыхания кожи. В одном из таких вариантов осуществления изобретения покрывающая композиция содержит смесь пористых частиц со сшиваемым полимером, где пористые частицы встраиваются в покрытие, образуемое покрывающей композицией. В результате получается более дышащее покрытие благодаря присутствию пористых частиц, обеспечивающих его проницаемость для воздуха и влаги. В другом варианте осуществления изобретения покрывающая композиция образует микропористое покрытие из микропузырьков, присутствующих или образующихся в покрывающей композиции после распределения.
В одном из вариантов осуществления изобретения компонент(ы), обеспечивающий(ие) сенсорный ориентир, входит(-ят) в состав полимерсодержащего раствора, суспензии или эмульсии, которые после распределения образуют твердую сетку или удерживающее покрытие, прилипающее к коже и затвердевающее.
В одном из вариантов осуществления изобретения покрывающая композиция может содержать идентификатор, который придает составу вид, отличающий его от терапевтической композиции для местного применения. Такой идентификатор может нести сенсорную информацию, то есть придавать составу запах или цвет, отличающийся от запаха и цвета терапевтической композиции для местного применения. В одном из вариантов осуществления изобретения покрывающая композиция содержит идентификатор, такой как отражающие хлопья, цветные микрозерна или волокна, которые придают покрывающей композиции вид, отличающийся от терапевтической композиции для местного применения.
В одном из вариантов осуществления изобретения покрывающая композиция в значительной степени покрывает терапевтическую композицию для местного применения. В настоящем документе выражение «в значительной степени покрывает» означает, что покрытие или оболочка нанесены по меньшей мере на 75 процентов, например, по меньшей мере на 90 процентов; например, по меньшей мере на 95 процентов площади поверхности нанесенной до этого терапевтической композиции для местного применения. В другом варианте осуществления изобретения покрывающая композиция покрывает не менее 100% терапевтической композиции для местного применения на коже или полностью покрывает терапевтическую композицию для местного применения на коже. В еще одном варианте осуществления изобретения покрывающая композиция перекрывает терапевтическую композицию для местного применения на коже, выходя за пределы области нанесения терапевтической композиции для местного применения, приблизительно равномерно распространяясь за областью нанесения терапевтической композиции для местного применения во всех направлениях, например, покрывая площадь, занимающую приблизительно 110% площади терапевтической композиции для местного применения; например, покрывая площадь, составляющую приблизительно 150% площади нанесения терапевтической композиции для местного применения. В одном из вариантов осуществления изобретения терапевтическая композиция и покрывающая композиция наносятся круговыми движениями, при этом покрывающая композиция перекрывает терапевтическую композицию по меньшей мере на 2 мм или по меньшей мере приблизительно на 5 мм, или по меньшей мере приблизительно на 10 мм.
В одном из вариантов осуществления изобретения терапевтическая композиция для местного применения, покрывающая композиция или оба компонента способны свести к минимуму возможность смывания или обладают стойкостью к смыванию. Известны композиции, обладающие стойкостью к смыванию. Например, в опубликованной заявке на Патент США за номером 2005/0232876 описываются препараты для ухода за кожей, которые могут применяться в качестве косметических, защитных и терапевтических дерматологических препаратов, демонстрирующих при нанесении на кожу гладкость и устойчивость к воде. В примерах измеряли угол смачивания водой пленок, образованных композициями, составляющими предмет данного изобретения, чтобы продемонстрировать водостойкие свойства этих смесей. Угол смачивания является измеряемым показателем смачиваемости поверхности; он описан в публикации Test Method ASTM D5725-99.
В одном из вариантов осуществления изобретения покрывающая композиция содержит нетоксичный летучий растворитель, испаряющийся из покрывающей композиции после распределения. Соответствующими растворителями являются, в частности, этанол, метанол и изопропанол.
В одном из вариантов осуществления изобретения пациент носит композицию по меньшей мере 1 час или по меньшей мере 2 часа, или по меньшей мере 4 часа, или по меньшей мере 8 часов.
Порядок нанесения
В одном варианте осуществления изобретения на кожу сначала наносят по существу всю терапевтическую композицию для местного применения, а затем поверх терапевтической композиции для местного применения на кожу наносят по существу всю покрывающую композицию.
В другом варианте осуществления изобретения и терапевтическую композицию для местного применения, и покрывающую композицию напыляют одновременно на соседние участки кожи. Затем насадки-распылители перемещают, увеличивая площадь покрытия участка таким образом, чтобы покрывающая композиция наносилась на кожу следом за терапевтической композицией для местного применения и сразу же перекрывала терапевтическую композицию для местного применения. Напыление терапевтической композиции для местного применения прекращается, в то время как напыление покрывающей композиции продолжается, чтобы обеспечить полное покрытие площади нанесения терапевтической композиции для местного применения.
В обоих описанных выше способах доставки каждый участок кожи последовательно покрывается терапевтической композицией для местного применения, а затем - покрывающей композицией.
В одном из вариантов осуществления изобретения терапевтическая композиция содержит дополнительный сшивающий агент, под действием которого полимер в покрывающей композиции перекрестно сшивается при контакте с терапевтической композицией. К соответствующим сшивающим агентам относятся, в частности, борная кислота, глицерин, полиэтиленгликоль и монолаурат глицерина.
1. Устройство доставки для местного применения, содержащее емкость, имеющую первую камеру, вмещающую терапевтическую композицию для местного применения, содержащую по меньшей мере один активный компонент; и вторую камеру, содержащую покрывающую композицию; причем указанное устройство доставки обеспечивает последовательную доставку терапевтической композиции для местного применения и покрывающей композиции на кожу пациента, причем композицию для местного применения и покрывающую композицию дозируют через клапан и последовательно доставляют через одну насадку.
2. Устройство по п.1, в котором активный компонент обеспечивает временное обезболивающее действие при местном применении.
3. Устройство по п.1, в котором покрывающая композиция после распределения из устройства образует напыляемую ткань или напыляемый полимер.
4. Устройство по п.1, в котором активный компонент терапевтической композиции для местного применения выбран из группы, состоящей из согревающих агентов, охлаждающих агентов, анальгетиков местного действия, ревульсионных средств, средств, вызывающих ощущение тепла, средств, вызывающих ощущение холода, и средств, вызывающих ощущение покалывания.
5. Устройство по п.1, в котором покрывающая композиция содержит идентификатор, отличающий его от терапевтической композиции для местного применения.
6. Устройство по п.1, в котором покрывающая композиция перекрывает терапевтическую композицию для местного применения.
7. Устройство по п.6, в котором площадь, покрытая покрывающей композицией, составляет приблизительно 110% от площади терапевтической композиции для местного применения.
8. Устройство по п.1, в котором терапевтическая композиция для местного применения содержит первый обезболивающий активный компонент и второй активный компонент против зуда.
9. Устройство по п.1, в котором покрывающая композиция содержит средство против зуда.
10. Устройство по п.1, в котором терапевтическая композиция для местного применения содержит сшивающий агент.
11. Устройство доставки для местного применения, содержащее емкость, имеющую первую камеру, вмещающую терапевтическую композицию для местного применения, содержащую по меньшей мере один активный компонент; и вторую камеру, содержащую покрывающую композицию; причем указанное устройство доставки обеспечивает последовательную доставку терапевтической композиции для местного применения и покрывающей композиции на кожу пациента, причем терапевтическую композицию для местного применения распределяют из устройства нажатием первой выпускающей кнопки, а покрывающую композицию распределяют из устройства нажатием второй выпускающей кнопки.
12. Устройство по п.11, в котором активный компонент обеспечивает временное обезболивающее действие при местном применении.
13. Устройство по п.11, в котором покрывающая композиция после распределения из устройства образует напыляемую ткань или напыляемый полимер.
14. Устройство по п.11, в котором активный компонент терапевтической композиции для местного применения выбран из группы, состоящей из согревающих агентов, охлаждающих агентов, анальгетиков местного действия, ревульсионных средств, средств, вызывающих ощущение тепла, средств, вызывающих ощущение холода, и средств, вызывающих ощущение покалывания.
15. Устройство по п.11, в котором покрывающая композиция содержит идентификатор, отличающий его от терапевтической композиции для местного применения.
16. Устройство по п.11, в котором покрывающая композиция перекрывает терапевтическую композицию для местного применения.
17. Устройство по п.16, в котором площадь, покрытая покрывающей композицией, составляет приблизительно 110% от площади терапевтической композиции для местного применения.
18. Устройство по п.11, в котором терапевтическая композиция для местного применения содержит первый обезболивающий активный компонент и второй активный компонент против зуда.
19. Устройство по п.11, в котором покрывающая композиция содержит средство против зуда.
20. Устройство по п.11, в котором терапевтическая композиция для местного применения содержит сшивающий агент.
21. Устройство для местной обезболивающей терапии, содержащее емкость, имеющую первую камеру, вмещающую обезболивающую терапевтическую композицию для местного применения, содержащую по меньшей мере один обезболивающий активный компонент, и вторую камеру, содержащую покрывающую композицию; причем указанное устройство для местной обезболивающей терапии обеспечивает последовательное распределение обезболивающей терапевтической композиции для местного применения и покрывающей композиции, причем композицию для местного применения и покрывающую композицию дозируют через клапан и последовательно доставляют через одну насадку.
22. Устройство для местной обезболивающей терапии, содержащее емкость, имеющую первую камеру, вмещающую обезболивающую терапевтическую композицию для местного применения, содержащую по меньшей мере один обезболивающий активный компонент, и вторую камеру, содержащую покрывающую композицию; причем указанное устройство для местной обезболивающей терапии обеспечивает последовательное распределение обезболивающей терапевтической композиции для местного применения и покрывающей композиции, причем терапевтическую композицию для местного применения распределяют из устройства нажатием первой выпускающей кнопки, а покрывающую композицию распределяют из устройства нажатием второй выпускающей кнопки.
