Способ прогнозирования возможного токсического эффекта при совместном использовании нескольких лекарственных препаратов

Авторы патента:

Абдрахимов Юнир Рахимович (RU)

Барахнина Вера Борисовна (RU)

Гареева Елена Флюровна (RU)

Зейферт Дмитрий Вячеславович (RU)

G09B23/28 - в медицине

Владельцы патента RU 2510533:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уфимский государственный нефтяной технический университет" (RU)

Изобретение относится к области использования растительных объектов для контроля токсического эффекта нескольких лекарственных препаратов. Способ включает комплексную оценку морфофизиологических нарушений, наблюдаемых в фитотестах. Тестируют каждый препарат отдельно, а также их жидкие смеси в различной концентрации. Морфофизиологические нарушения выявляют на семенах кресс-салата (Lepidium sativum). При этом показателями морфофизиологических нарушений служат снижение всхожести семян, снижение средней общей длины проростков и изменение среднего сухого веса проростков. После статистической обработки результатов прогнозируют возможный токсический эффект смеси лекарственных препаратов, что позволяет проводить предварительный, перед клиническими испытаниями, скрининг лекарственных препаратов. 6 пр., 6 табл., 1 ил.

Изобретение относится к области использования растительных объектов для прогнозирования уровня риска токсического эффекта при одновременном приеме нескольких лекарственных препаратов (полипрагмазия) в форме таблеток или капсул. Может найти применение при контроле смесей сложного химического состава и при оценке безопасности смесей биологически активных веществ.

Известен способ из методических рекомендаций (МР 2.1.7.2297-07 «Обоснование класса опасности отходов производства и потребления по фитотоксичности», разработаны ГУ НИИ экологии человека и гигиены окружающей среды им. А.Н. Сысина РАМН // Н.В. Русаков, И.А. Крятов, Н.В. Пиртахия, Н.И. Тонкопий, Н.Ю. Карцева, А.Г. Стародубов от 28 декабря 2007 г.). Недостатком данного способа является слишком широкий диапазон величин критериев опасности отходов по фитотоксическому действию. В отношении совместного применения фармпрепаратов приведены ситуации, когда подобное взаимодействие вызывает сильное токсическое действие и даже летальный исход (Handbook of Drug Interactions. A Clinical and Forensic Guide // Eds. A. Mozayani, Lionel P. Raymon. - Humana Press: Totowa, New Jersey, 2004. - 663 p.). Однако слабый токсический эффект при совместном применении нескольких лекарств не учитывается, поскольку число подобных комбинаций неограниченно.

Известны способы фитотестирования с использованием кресс-салата при оценке качества почв (ГОСТ Р ИСО 22030-2009. Качество почвы. Биологические методы. Хроническая фитотоксичность в отношении высших растений), недостатком которых является необходимость контрольных и/или референтных веществ и почв (Привалова Н.М., Процай А.А., Литвиненко Ю.Ф., Марченко Л.А, Паньков В.А. Определение фитотоксичности методом проростков // Успехи современного естествознания. - 2006. - №10 - С.45-45, Baumgarten Andreas, Spiegel Heide. - Phytotoxicity (Plant tolerance) // HORIZONTAL - 8, 2004. - 35 p., Baumgarten Andreas, Spiegel Heide. - Phytotoxicity (Plant tolerance) // HORIZONTAL - 8, 2004. - 35 p.).

Известен способ фитотестирования (Method Guidance and Recommendation for Whole Effluent Toxicity (WET) Testing (40 CFR Part 136) // United States Environmental Protection Agency, 2000. - 67 p.), включающий тестирование различных стоков при разных разбавлениях и с использованием разных тест-объектов.

Данный способ имеет следующие недостатки:

- анализируется только острая токсичность LD₅₀;

- не дается сопоставления различных биообъектов по сравнительной токсичности;

- прогнозируется не эффект поступления фармпрепарата в организм пациента, а попадание одного фармпрепарата с истекшим сроком хранения в окружающую среду.

Изобретением решается задача выявления возможного токсического эффекта при совместном воздействии нескольких лекарственных препаратов за счет учета морфофизиологических нарушений на уровне как острой, так и хронической токсичности и прогнозирования эффекта поступления смеси лекарственных препаратов в окружающую среду.

В способе прогнозирования возможного токсического эффекта при совместном использовании нескольких лекарственных препаратов, включающем комплексную оценку морфофизиологических нарушений, наблюдаемых в фитотестах, тестируются каждый препарат индивидуально и их жидкие смеси в различной концентрации; морфофизиологические нарушения выявляют на семенах кресс-салата (Lepidium sativum), при этом показателями морфофизиологических нарушений служат снижение всхожести семян, снижение средней общей длины проростков и изменение среднего сухого веса проростков. После статистической обработки результатов прогнозируют возможный токсический эффект смеси лекарственных препаратов при оценке их воздействия на природные биосистемы.

Способ позволяет объективно прогнозировать токсические эффекты воздействия факторов при их индивидуальном и совместном воздействии.

Токсичность каждого из исследуемых фармпрепаратов перед совместным использованием определяется отдельно. В качестве тест-объекта используются семена кресс-салата (Lepidium sativum), который является одним из наиболее часто используемых тест-объектов, применяемых для биотестирования вод, донных отложений, почв, природных и техногенных субстратов, радиационного воздействия, воздействия синтезируемых химических веществ и их смесей (Зейферт Д.В. Использование кресс-салата как тест-объекта при оценке токсичности природных и сточных вод Стерлитамакского промузла // «Башкирский экологический вестник», 2010, №2. - С.39-50, Зейферт Д.В., Гареева Е.Ф., Габбасова Д.Т. Использование методов фитотестирования в экологическом мониторинге влияния биологических очистных сооружений на состояние вод водохранилища // Экологический вестник России, №10, 2011. - С.30-34, Kungolas A., Legos S., Emmanouil С., Tsiridis V. Application of bioassays for the ecotoxicity evaluation of sawage sludge from municipal wasterwater treatment plants // Proceedings of the 12-th International Conference on Environmental Science and Technology. - Rhodes, Greece, 8-10 September 2011. - P. A1031-A1037), причем различные сорта кресс-салата реагируют на действие конкретного токсиканта сходным образом (Зейферт Д.В., Цыбина Л.Г., Халикова Р.Ю. Оценка различий в чувствительности различных сортов кресс-салата к действию ионов кадмия // Экологические нормы, правила, информация, 2010. - №9. - С.30-31).

Способ осуществления:

- модельной средой (экстрагентом) для экстракции тестируемых лекарственных препаратов является дистиллированная вода с начальным уровнем pH=6,1-6,3;

- оптимальное соотношение фаз «лекарственный препарат/экстрагент» является соотношение 1 таблетка:100 мл дистиллированной воды, содержимое которой является исходным раствором;

- после интенсивного размешивания колбы с экстрактом лекарственного препарата отстаиваются при комнатной температуре в течение суток. Затем подвергаются интенсивному встряхиванию;

- рабочие растворы готовятся путем последовательного разведения исходного (нативного) экстракта в 2-, 4-, 8- и 16-кратном разбавлении;

- для удобства при последующем статистическом анализе результатов значение R нативного экстракта условно принимается за 1, его разведение в 16 раз соответствует R=16 и т.д.

Экспериментальные исследования проводятся по 3 показателям:

1) проверка семян на всхожесть: испытывают нативный экстракт (R=1) и его разведения. На каждом этапе пробы дублируются не менее чем в трех повторностях;

2) определение средней длины проростков;

3) определение среднего сухого веса проростков.

Семена кресс-салата помещают в чашки Петри по 30 штук на вложенные в них кружочки фильтровальной бумаги при комнатной температуре в трех повторностях для каждого разведения и контроля. На внешней стороне крышек ставится маркировка, включающая наименование пробы (контроль, название лекарственного препарата) и кратность разведения.

При определении процента всхожести в контроле субстратом для проращивания семян служит отстоянная водопроводная вода, которая вносится на фильтр в объеме, достаточном для его полного увлажнения. Закрытые чашки термостатируются при комнатной температуре в течение 7 суток, после чего подсчитываются:

- процентная доля проросших семян;

- средняя длина проростков;

- средний сухой вес проростков.

Статистическую обработку результатов производят с использованием стандартных программ «Statistica-5.0 for Windows». Статистически значимым результатом является выявление достоверного токсичного эффекта при тестировании смеси лекарственных препаратов. Результаты фитотестирования фиксируются по кратности разбавления анализируемого раствора, при котором получаемые данные сходны с контрольными (нет достоверных различий).

Этот эффект может быть выражен в различной степени.

Пример 1.

Использовали сочетания лекарств, рекомендуемые участковыми врачами. В первом опыте использовали Глидиаб (1), Кардикет (2) и Омник (3) в следующих сочетаниях: 1, 2, 3, 1+2, 1+3, 2+3, 1+2+3 (таблица 1). При имитации совместного приема фармпрепаратов возрастания токсичности не выявлено. Значимые зависимости выявлены между средней длиной проростков и степенью разбавления. Эти зависимости носят линейный характер.

Таблица 1 - Характер зависимости между средней длиной проростков, мм (Y), и степенью разбавления (X) при действии лекарственных препаратов Глидиаба, Омника и Кардикета индивидуально и в различных сочетаниях
Лекарственные препараты и их смеси	Уравнение	Коэффициент корреляции
Глидиаб	Y=54,658+3,3423X	0,83
Омник	Y=7,708+5,4203X	0,69*
Кардикет	Y=95,731+1,4957X	0,46
Глидиаб+Омник	Y=35,734+3,3098X	0,80
Омник+Кардикет	Y=10,504+5,2359X	0,96
Глидиаб+Кардикет	Y=92,261+7,3832X	0,60*
Глидиаб+Омник+Кардикет	Y=37,896+6,7660X	0,89
* - зависимость в интервале разбавлений 1-8

По уравнениям, представленным в таблице 1, имеется возможность определения кратности разбавления, при которой средняя длина проростков не отличается от контроля. Так, из приведенных в таблице 1 данных следует, что наибольший токсический эффект на семена кресс-салата оказывает Омник. Этот же эффект проявляется при тестировании смеси Омник+Кардикет.

Пример 2.

Во втором опыте использовали Амоксицилин (1), Простамол Уно (2), Глибомет (3) в аналогичных сочетаниях (таблица 2). При имитации совместного приема этих фармпрепаратов токсический эффект был менее выражен, чем при ином характере приема. Значимые зависимости выявлены между средней длиной проростков и степенью разбавления. Эти зависимости носят линейный характер.

Таблица 2 - Характер зависимости между средней длиной проростков, мм (Y), и степенью разбавления (X) при действии лекарственных препаратов Амоксициллина, Простамола Уно и Глибомета индивидуально и в различных сочетаниях
Лекарственные препараты и их смеси	Уравнение	Коэффициент корреляции
Амоксициллин	Y=54,491+3,9279X	0,64*
Простамол Уно	Y=42,484+3,7798X	0,82*
Глибомет	Y=33,667+4,4723X	0,94
Амоксициллин+Простамол Уно	Y=59,694+4,0135X	0,42* н.д.
Простамол Уно+Глибомет	Y=39,679+4,1884X	0,92*
Амоксициллин+Глибомет	Y-57,265+2,9958X	0,85
Амоксициллин+Простамол Уно+Глибомет	Y=44,361+2,0348X	0,75*
* - зависимость в интервале разбавлений 1-8

Из таблицы 2 следует, что возможный токсический эффект исследованных лекарственных препаратов, тестируемых индивидуально, не отличается от такового при тестировании их смеси.

Пример 3.

В третьем опыте использовали 5-Нок (1), Симвастатин (2) и Метформин (3) в аналогичных сочетаниях (таблица 3, фигура 1). При имитации совместного приема этих фармпрепаратов наблюдается достоверный токсический эффект. Значимые зависимости выявлены между средней длиной проростков и степенью разбавления. Эта зависимость носит линейный характер.

Таблица 3 - Характер зависимости между средней длиной проростка (Y, мм) и степенью разбавления при действии лекарственных препаратов 5-НОК, Симвастина Алкалоида и Метформин-Рихтера индивидуально и в различных сочетаниях
Лекарственные препараты и их смеси	Уравнение	Коэффициент корреляции
5-НОК	Y=6,9996+1,1470X	0,83
Симвастин Алкалоид	Y=32,983+1,3346X	0,75*
Метформин-Рихтер	Y=28,043+3,3916X	0,92
5-НОК+Симвастин Акалоид	Y=22,423+1,7749X	0,79
5-НОК+Метформин-Рихтер	Y=7,9495+2,9439X	0,92
Симвастин Алкалоид+Метформин-Рихтер	Y=44,991+3,0016X	0,85*
5-НОК+Симвастин Алкалоид+Метформин-Рихтер	Y=32,76+5,3272X	0,94*
* - зависимость в интервале разбавлений 1-8

Из данных, приведенных в таблице 3, следует, что наибольший токсический эффект на семена кресс-салата оказывает 5-НОК. Этот же эффект проявляется при тестировании смеси 5-НОК+Метформин-Рихтер.

Пример 4.

Использованы лекарственные средства, используемые для лечения сахарного диабета II типа: Глюкофаж, Манинил, Пентоксифиллин.

Таблица 4 - Уравнения, характеризующие зависимости между средней длиной проростков (L), средним весом проростков (DW) и кратностью разбавления (К)
Лекарственные препараты и их смеси	Длина	Сухой вес проростков
Корреляция (r)	Уравнение	Корреляция (r)	Уравнение
Глюкофаж	0,9*	L=44,25+3,26K	-0,15	DW=1,82-0,0035K
Манинил	-0,5	L=110,09-1,78K	0,17	DW=1,62+0,00241K
Пентоксифиллин	0,97*	L=14,92+4,15K	-0,16	DW=1,82-0,005K
Глюкофаж+Манинил	0,83*	L=45,97+2,58K	0,27	DW=1,74+0,0054K
Манинил+Пентоксифиллин	0,99*	L=16,01+3,14K	-0,64*	DW=1,98-0,0252K
Глюкофаж+Пентоксифиллин	0,96*	L=21,98+3,23K	0,14	DW=1,88+0,00246K
Глюкофаж+Манинил+Пентоксифиллин	0,98*	L=17,57+3,38K	-0,01	DW=1,77-0,0003K

Из таблицы 4 следует, что возможный токсический эффект исследованных лекарственных препаратов, тестируемых индивидуально, не отличается от такового при тестировании их смеси. Таким образом, применение данной смеси лекарственных препаратов является токсикологически обоснованным.

Пример 5.

Использованы лекарственные средства, используемые для лечения ишемической болезни сердца: Эналаприл, Коронал, Кардиомагнил.

Таблица 5 - Уравнения, характеризующие зависимости между средней длиной проростков (L), средним весом проростков (DW) и кратностью разбавления (К)
Лекарственные препараты и их смеси	Длина	Сухой вес проростков
Корреляция (r)	Уравнение	Корреляция (r)	Уравнение
Эналаприл	0,36	L=82,02+0,73K	-0,61*	DW=1,35-0,0113K
Коронал	0,5	L=103,5+0,64K	-0,09	DW=1,23-0,0010K
Кардиомагнил 1-8	0,86*	L=24,66+2,59K	0,17	DW=1,33+0,00170K
0,89*	L=19,79+4,13K
Эналаприл+Коронал	0,13	L=99,55+0,17K	0,18	DW=1,31+0,00203K
Эналаприл+Кардиомагнил (1-8)(1-4)	0,74*	L=25,3+2,76K	-0,64*	DW=1,45-0,0121K
Эналаприл+Кардиомагнил (1-8)(1-4)	0,96*	L=10,53+7,43K	-0,64*	DW=1,45-0,0121K
0,77*	L=18,11+3,75K
Коронал+Кардиомагнил	0,92*	L=26,58+2,74K	-0,28	DW=1,32-0,0027K
Эналаприл+Коронал+Кардиомагнил	0,88*	L=29,21+2,61K	-0,04	DW=1,26-0,0004K

Из таблицы 5 следует, что возможный токсический эффект исследованных лекарственных препаратов, тестируемых индивидуально, не отличается от такового при тестировании их смеси. Таким образом, применение данной смеси лекарственных препаратов является токсикологически обоснованным.

Пример 6.

Использованы лекарственные средства, используемые для лечения гипертонической болезни сердца: Лориста, Бисопролол, Лопирел.

Таблица 6 - Уравнения, характеризующие зависимости между средней длиной проростков (L), средним весом проростков (DW) и кратностью разбавления (К)
Лекарственные препараты и их смеси	Длина	Сухой вес проростков
Корреляция (r)	Уравнение	Корреляция (r)	Уравнение
1	2	3	4	5
Лориста (1-16)(1-8)	0,81*	L=31,67+4,76K	0,07	DW=1,28+0,00053K
0,95*	L=12,79+10,72K
Бисопролол (1-16)(1-8)(1-4)	-	L=112,13-0,73K	0,42	DW=1,23+0,0055K
	0,54*	L=111,16-0,42K	0,28	DW=1,22+0,00757K
	-0,17	L=117,78-3,64K	-0,6	DW=1,27-0,0239K
-0,61
Лопирел (1-16)(1-8)	0,88*	L=37,88+1,82K	-0,15	DW=1,3-0,0014K
0,96*	L=32,43+3,54K
Лориста+Бисопролол (1-8)(1-4)	0,82*	L=30,01+4,46K	0,05	DW=1,25+0,00081K
Лориста+Бисопролол (1-8)(1-4)	0,91*	L=14,35+9,41K	0,05	DW=1,25+0,00081K
0,97*	L=-2,1+17,4K
Лориста+Лопирел (1-8)(1-4)	0,94*	L=30,95+2,55K	-0,09	DW=1,32-0,0016K
Лориста+Лопирел (1-8)(1-4)	0,94*	У=27,48+3,65K	-0,09	DW=1,32-0,0016K
0,84*	L=26,43+4,16K

1	2	3	4	5
Лориста+Лопирел (1-8)(1-4)	0,94*	L=30,95+2,55K	-0,09	DW=1,32-0,0016K
Лориста+Лопирел (1-8)(1-4)	0,94*	У=27,48+3,65K	-0,09	DW=1,32-0,0016K
0,84*	L=26,43+4,16K
Бисопролол+Лопирел (1-8)(1-4)	0,69*	L=40,58+1,90K	0,01	DW=1,28+0,00014K
Бисопролол+Лопирел (1-8)(1-4)	0,57	L=37,36+2,92K	0,01	DW=1,28+0,00014K
0,74*	L=26,10+8,38K
Лориста+(1-16) Бисопролол+(1-8)+Лопирел (1-4)	0,72*	L=38,12+2,33K	-0,14	DW=1,33-0,0018K
Лориста+(1-16) Бисопролол+(1-8)+Лопирел (1-4)	0,93*	У=26,1+6,13K	-0,14	DW=1,33-0,0018K
0,95*	У=20,19+9,00K

Из таблицы 6 следует, что возможный токсический эффект исследованных лекарственных препаратов, тестируемых индивидуально, не отличается от такового при тестировании их смеси. Таким образом, применение данной смеси лекарственных препаратов является токсикологически обоснованным.

Экстраполяция полученных результатов на человека позволяет полагать, что далеко не все случаи приема смеси лекарственных препаратов могут сопровождаться достоверным возрастанием токсичности. Данная методика может обеспечить предварительный скрининг перед клиническими испытаниями лекарственных препаратов и их смесей.

Способ прогнозирования возможного токсического эффекта при совместном использовании нескольких лекарственных препаратов, включающий комплексную оценку морфофизиологических нарушений, наблюдаемых в фитотестах, тестируются каждый препарат индивидуально и их жидкие смеси в различной концентрации, морфофизиологические нарушения выявляют на семенах кресс-салата (Lepidium sativum), при этом показателями морфофизиологических нарушений служат снижение всхожести семян, снижение средней общей длины проростков и изменение среднего сухого веса проростков, после статистической обработки результатов прогнозируют возможный токсический эффект смеси лекарственных препаратов при оценке их воздействия на природные биосистемы.

Изобретение относится к экспериментальной медицине. Иссекают кожу до поверхностной фасции в виде круга диаметром 20 мм, после чего по краям раны накладывают кисетный шов.

Импактор-фантом респираторного тракта человека // 2509375

Изобретение относится к устройствам для дисперсного анализа радиоактивных аэрозолей, а также к средствам обучения в медицине, оно предназначено для моделирования фракционного осаждения аэрозольных частиц в отделах респираторного тракта человека.

Способ оценки генетических морфо-функциональных нарушений у потомства белых крыс с "химическим наследственным грузом" // 2509374

Изобретение относится к области экспериментальной медицины, а именно к токсикологии. Исследуют поведение потомства белых крыс, подвергшихся воздействию токсического вещества, с помощью теста «открытое поле».

Способ моделирования молниеносного сепсиса, вызванного микстинфекцией на фоне ожоговой травмы // 2507601

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для изучения патогенетического механизма развития молниеносного сепсиса с целью поиска новых патогенетических и этиотропных методов лечения сепсиса.

Способ и устройство для моделирования инфицированной раны слизистой оболочки полости рта в эксперименте // 2507600

Группа изобретений относится к медицине, а именно к экспериментальной хирургии, стоматологии и патофизиологии. Моделирование инфицированной раны слизистой оболочки полости рта проводят на внутренней поверхности нижней губы животного по средней линии.

Способ профилактики развития опухолей у экспериментальных животных с высокой частотой спонтанного опухолеобразования // 2507599

Изобретение относится к медицине, а именно к способам профилактики развития опухолей у экспериментальных животных с высокой частотой спонтанного опухолеобразования.

Способ фармакологической стимуляции выживаемости кожного лоскута на питающей ножке никорандилом // 2507598

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции ишемии кожного лоскута на питающей ножке. Для этого лабораторным животным моделируют кожный лоскут на вторые сутки эксперимента.

Способ фармакологической коррекции ишемии скелетной мышцы никорандилом // 2507597

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и хирургии, и может быть использовано для коррекции ишемии скелетной мышцы. Для этого лабораторным животным на вторые сутки эксперимента моделируют ишемию мышц голени.

Способ фармакологической коррекции ишемии скелетной мышцы l-норвалином // 2507596

Изобретение относится к экспериментальной фармакологии и хирургии и может быть использовано для коррекции ишемии скелетной мышцы. Для этого крысам моделируют ишемию мышц голени на вторые сутки проводимого эксперимента.

Способ коррекции эндотелиальной дисфункции азитромицином при adma-подобной модели гестоза в эксперименте // 2507595

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции эндотелиальной дисфункции у беременных. Способ включает воспроизведение модели гестоза у крыс линии Wistar ежедневным в течение 7 дней внутрибрюшинным введением L-нитроаргининметилового эфира в дозе 25 мг/кг.

Способ увеличения выживаемости кожного лоскута в условиях редуцированного кровообращения ресвератролом // 2511061

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для изучения средств, предназначенных для коррекции ишемии. Для этого лабораторным животным моделируют кожный лоскут на вторые сутки эксперимента. Ресвератрол вводят внутрижелудочно в суточной дозе 2,0 мг/кг с первых суток эксперимента каждые 46 часов. Способ, являясь нетоксичным с минимальным числом противопоказаний, обеспечивает увеличение выживаемости кожного лоскута в условиях редуцированного кровообращения за счет активации процесса прекондиционирования. 1 табл., 1 пр.

Способ моделирования иммунозависимого невынашивания аллогенной беременности у лабораторных мышей // 2511107

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для моделирования иммунозависимого невынашивания беременности для изучения иммунологии и иммунопатологии беременности, оценки эффективности доклинических испытаний способов лечения и профилактики невынашивания беременности иммунной этиологии. Способ включает введение самкам лабораторных мышей N-ацетил-β-1-О-гептилмурамил-L-аланил-D-изоглутамина внутрибрюшинно в дозе 20 мкг в 0,1 мл 0,9% раствора NaCl на 1 животное. Введение осуществляют на 5-е сутки беременности в период имплантации бластоцисты и на 7-е сутки в начале периода плацентации. Способ обеспечивает высокий уровень резорбции эмбрионов, высокую воспроизводимость модели и возможность использования как линейных, так и нелинейных животных. 3 пр., 3 табл.

Способ управляемого снижения агрегационной активности тромбоцитов мексидолом в эксперименте // 2512788

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и касается способов управляемого снижения агрегационной активности тромбоцитов in vitro. Для этого в плазму, содержащую 200-220 тыс./мкл тромбоцитов, непосредственно после ее получения, вводят мексидол. При этом мексидол используют в концентрации от 0,1 до 0,8 мг/мл инкубационной смеси. Инкубацию проводят в течение 10-15 минут при комнатной температуре. Способ обеспечивает агрегационную активность тромбоцитов до необходимой экспериментатору величины.

Способ трансплантации сплошного свободного полнослойного аутологичного кожного лоскута в эксперименте // 2513249

Изобретение относится к экспериментальной медицине. Формируют сплошной свободный полнослойный кожный лоскут размером 1,5 см у крысы. Иссекают фасцию, покрывающую раневую поверхность, с обнажением подлежащей мышцы на прежнем ложе. Фиксируют по противолежащим краям лоскут к краю кожи. Сшивают между собой свободные края кожи. Через 8-9 суток разъединяют и разводят в стороны сросшиеся над лоскутом края кожи. Способ обеспечивает оптимальные условия приживления кожного лоскута, позволяет достигнуть полного контакта с подлежащими тканями, улучшения развития микроциркуляторного русла, без применения медикаментозных средств, стимулирующих ангиогенез. 1 пр. 9 ил.

Способ увеличения выживаемости кожного лоскута в условиях редуцированного кровообращения l-норвалином // 2513619

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции ишемии в условиях редуцированного кровообращения. Для этого лабораторным животным моделируют кожный лоскут на вторые сутки эксперимента. L-норвалин вводят внутрижелудочно в суточной дозе 10,0 мг/кг с первых суток эксперимента каждые 46 часов эксперимента. Способ обеспечивает увеличение выживаемости кожного лоскута в условиях редуцированного кровообращения за счет активации процесса прекондиционирования фармакологическим препаратом. 1 табл.

Способ диагностики давности наступления смерти по морфологическим изменениям гнилостно измененных спаек // 2515161

Изобретение относится к судебной медицине и может быть использовано для определения давности наступления смерти по морфологическим изменениям гнилостно измененных спаек. Для этого при судебно-медицинском исследовании трупа производят забор спаек и участка мышечной ткани брюшной стенки из места прикрепления спайки. Затем с образцов этих тканей получают гистологические срезы, которые окрашивают гематоксилином и эозином, трихромом по Масону и Зербино. Далее проводят микроскопическое исследование окрашенных срезов. Если в срезах определяют потерю клеточного состава в окраске гематоксилином и эозином, при сохранении окраски мышечных клеток по Зербино и окрашивании коллагеновых и ретикулярных волокон в окраске трихромом по Масону, то устанавливают давность наступления смерти от 7 до 10 суток. Если исследуемые ткани дополнительно теряют способность к окрашиванию мышечных клеток по Зербино, то устанавливают давность наступления смерти в период с 10 до 14 суток. Если в срезах не окрашиваются ретикулярные волокна, при сохранении окраски коллагеновых волокон трихромом по Масону, то устанавливают давность наступления смерти свыше 14 суток. Способ повышает точность определения давности наступления смерти до 14 суток посмертного периода.

Способ стимуляции образования децидуальной оболочки эндометрия в эксперименте // 2515475

Изобретение относится к экспериментальной медицине и касается разработки способов лечения невынашивания беременности и других заболеваний матки, связанных с несостоятельностью эндометрия. Для этого в экспериментальных условиях в стенку матки крысы, находящейся в состоянии псевдобеременности, вводят суспензию, содержащую 300 тысяч стволовых клеток эндометрия, выделенных из менструальной крови женщины. Затем крысе проводят подкожное введение прогестерона в дозе 2 мг на грамм веса животного. Способ обеспечивает стимуляцию образования децидуальной оболочки эндометрия, при этом создавая модель управления децидуальной реакции при помощи трансплантации стволовых клеток, в т.ч. человеческого происхождения.2 табл.

Способ моделирования первичного склерозирующего холангита // 2516737

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано как способ моделирования первичного склерозирующего холангита. Для этого крысе вводят пикрилсульфоновую кислоту в просвет проксимального отдела слепой кишки в дозе 0,07-0,15 мг/кг и в сигмовидную кишку в дозе 0,02-0,05 мг/кг. Интервал между введениями составляет 45-60 минут. Способ обеспечивает воспроизведение комплекса клинических проявлений заболевания. 3 пр.

Способ повышения устойчивости организма к острой гипоксии в эксперименте // 2517032

Изобретение относится к области медицины и ветеринарии и предназначено для повышения устойчивости организма к острой гипоксии в эксперименте. В первый, третий и пятый день тренировки лабораторному животному вводят амтизол в дозе 25 мг/кг. Во второй, четвертый и шестой день животным создают умеренную гипобарическую гипоксию путем «подъема на высоту 5000 метров» с экспозицией 60 минут. Способ позволяет увеличить продолжительность жизни животных при тяжелой гипобарической гипоксии как в период срочной, так и в период долгосрочной адаптации к гипоксии. 2 табл., 3 пр.

Способ создания модели энкопреза // 2518127

Изобретение относится к области медицины и биологии, а именно к проктологии, и может быть использовано для создания модели энкопреза. За неделю до операции по созданию энкопреза животным выпаивают в сутки не менее 40 мл раствора папаверина - 1 мл 2%-ного раствора папаверина в 100 мл физиологического раствора. За 3 суток до вмешательства лишают их твердой пищи, прекращают давать папаверин и выпаивают по 40 мл воды в сутки, готовя к операции, заключающейся в трапециевидном иссечении глубиной 1,5 см двух фрагментов мягких тканей анальной области размером по 15-17% окружности прямой кишки на 4 и 8 часах по «воображаемому циферблату» при возвращении животных на стандартную диету через 3 суток после операции. Способ обеспечивает создание устойчивого и наиболее близкого к распространенной в клинике состояния недержания кала.