Способ получения s-пентилкарботиол-1ah,2'h-[1,2]пиразолино[3',4':1,9](c60-ih)-[5,6]фуллерена

Авторы патента:

Хузин Артур Альбертович (RU)

Джемилев Усеин Меметович (RU)

Туктаров Айрат Рамилевич (RU)

C07D231/54 - конденсированные с карбоциклическими кольцами или циклическими системами

Владельцы патента RU 2517169:

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ НЕФТЕХИМИИ И КАТАЛИЗА РАН (RU)

Изобретение относится к способу получения серусодержащих производных фуллеренов, а именно к способу получения S-пентилкарботиоил-1аH,2'H-[1,2]пиразолино[3',4':1,9](C₆₀-I_h)-[5,6]фуллерена формулы (1), который может найти применение в качестве эффективных нанокомпонентных присадок к индустриальным маслам, а также нового материала для оптоэлектроники. Сущность способа заключается во взаимодействии C₆₀-фуллерена с пентилдиазотиоатом формулы N₂CHC(O)SC₅H₁₁ в о-дихлорбензоле при мольном соотношении С₆₀:диазотиоат=0.01:(0.02-0.05), предпочтительно 0.01:0.03 при 40°C в течение 0.5-1.5 ч. Технический результат - способ позволяет селективно получать S-пентилкарботиоил-1аH,2'H-[1,2]пиразолино[3',4':1,9](C₆₀-I_h)-[5,6]фуллерен с выходом 41-58%. 1 табл.

Предлагаемое изобретение относится к области органического синтеза, а именно к способу получения S-пентилкарботиоил-1аH,2'H-[1,2]пиразолино[3',4':1,9](C₆₀-I_h)-[5,6]фуллерена формулы (1):

Серосодержащие производные фуллеренов могут найти применение в качестве эффективных нанокомпонентных присадок к индустриальным маслам, а также новых материалов для оптоэлектроники (У.М.Джемилев, Г.Н.Кириченко, В.И.Глазунова, А.Г.Ибрагимов, А.Р.Туктаров, М.Пудас, А.А.Десяткин, Н.Р.Поподько, В.В.Королев. Патент РФ №2382816 от 27.02.10. Бюл. №6 [1], А.Р.Туктаров, А.Р.Ахметов, Г.Н.Кириченко, В.И.Глазунова, Л.М.Халилов, У.М.Джемилев. Журн. прикл. хим., 2010, 83, 1132 [2], A.Cravino, N.S.Sariciftci. J. Mater. Chem., 2002, 12, 1931 [3]).

Известен способ (L.Isaacs, A.Wehtsig, F.Diederich. Helv. Chem. Acta. 1993, 76, 1231 [4]) совместного получения 1'-этилформил-(C₆₀-I_h)[5,6]фуллеро[2',3':1,9]циклопропана (2) и смеси стереоизомерных 1'а-этилформил-1'а-карба-1'(2')а-гомо(C₆₀-I_h)[5,6]фуллеренов (3,4) с суммарным выходом 35% реакцией C₆₀-фуллерена (5) с диазоуксусным эфиром при температуре 110°C в течение 7 ч.

Известный способ не позволяет получать S-пентилкарботиоил-1аH,2'H-[1,2]пиразолино[3',4':1,9](C₆₀-I_h)-[5,6]фуллерен формулы (1).

Известен способ (A.Skiebe, A.Hirsch. J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1994, 335 [5]) получения смеси метано- (6) и стереоизомерных гомофуллеренов (7, 8) с общим выходом 20-30% реакцией C₆₀-фуллерена (5) с диазоамидами в кипящем толуоле в течение 48 ч.

; ; ;

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по селективному синтезу S-пентилкарботиоил-1аH,2'H-[1,2]пиразолино[3',4':1,9](C₆₀-I_h)-[5,6]фуллерена (1).

Предлагается новый способ получения S-пентилкарботиоил-1аH,2'H-[1,2]пиразолино[3',4':1,9](C₆₀-I_h)-[5,6]фуллерена (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии фуллерена (C₆₀) с пентилдиазотиоатом формулы N₂CHC(O)SC₅H₁₁ в о-дихлорбензоле при мольном соотношении C₆₀:диазосоединение=0.01:(0.02-0.05), предпочтительно 0.01:0.03 при 40°C в течение 0.5-1.5 ч. Получают S-пентилкарботиоил-1аH,2'H-[1,2]пиразолино[3',4':1,9](C₆₀-I_h)-[5,6]фуллерен (1) с выходом 41-58%. Реакция протекает по схеме:

Диазотиоат берут с избытком по отношению к фуллерену C₆₀ с целью повышения выхода целевого продукта (1). Снижение количества диазосоединения по отношению к C₆₀ нецелесообразно, так как приводит к уменьшению выхода целевого продукта.

S-пентилкарботиоил-1аH,2'H-[1,2]пиразолино[3',4':1,9](C₆₀-I_h)-[5,6]фуллерен (1) образуется только с участием фуллерена[60] и пентил диазотиоэфира.

Проведение реакции при более высокой температуре (например, 80°C) связано с увеличением энергозатрат, понижение температуры (например, до 20°C) приводит к снижению выхода целевого аддукта (1).

Существенные отличия предлагаемого способа.

Предлагаемый способ базируется на использовании в качестве исходного реагента пентилдиазотиоата. В известном способе используются диазоуксусные эфиры и диазоамиды. Предлагаемый способ, в отличие от известных, позволяет селективно получать S-пентилкарботиоил-1аH,2'H-[1,2]пиразолино[3',4':1,9](C₆₀-I_h)-[5,6]фуллерен (1), синтез которого в литературе не описан.

Способ поясняется примерами.

К раствору 0.01 ммоль C₆₀-фуллерена в 1.5 мл о-дихлорбензола, нагретого до 40°C, по каплям добавляют 0.03 ммолей пентилдиазотиоата в 0.5 мл о-дихлорбензола. Через 1 ч реакционную массу охлаждают и пропускают через колонку с небольшим слоем силикагеля. Получают S-пентилкарботиоил-1аH,2'H-[1,2]пиразолино[3',4':1,9](C₆₀-I_h)-[5,6]фуллерен (1) с выходом 41-58% (по данным ВЭЖХ).

Спектральные характеристики (1)

	Выход 54%. Спектр ЯМР ¹Н: 0.98 (т 3Н, СН₃, J=6.8), 1.50 (м, 4Н, 2СН₂), 1.75 (м, 2Н, CH₂), 3.11 (т, 2Н, СН₃, J=7.2), 8.09 (с, 1Н, NH).
Спектр ЯМР ¹³С: 14.41, 22.81, 28.89, 29.74, 31.57, 88.69, 98.30, 139.68, 140.34, 140.38, 141.92, 142.18, 142.25, 142.31, 142.37, 142.69, 142.80, 142.91, 143.08, 143.83, 144.00, 144.08, 144.37, 144.44, 145.22, 145.24, 145.57, 145.69, 145.98, 146.05, 146.25, 146.34, 147.12, 147.48, 147.65, 183.80.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1

Таблица 1
№ п/п	Мольное соотношение С₆₀:диазотиоат, ммоль	Время реакции, ч	Выход целевых продуктов (1), %
1	0.01:0.03	1	54
2	0.01:0.02	1	50
3	0.01:0.05	1	58
4	0.01:0.03	0.5	41
5	0.01:0.03	1.5	55

Реакции проводили при температуре 40°С в о-дихлорбензоле в качестве растворителя.

Способ получения S-пентилкарботиоил-1аH',2'H-[1,2]пиразолино[3',4':1,9](C₆₀-I_h)-[5,6]фуллерена формулы (1):

характеризующийся тем, что С₆₀-фуллерен взаимодействует с пентилдиазотиоатом формулы N₂CHC(O)SC₅H₁₁ в о-дихлорбензоле при мольном соотношении С₆₀: диазосоединение, равном 0.01:(0.02-0.05), температуре 40°C в течение 0.5-1.5 ч.

Изобретение относится к замещенным карбо- и гетероциклическим спиросоединениям формулы (I), которые ингибируют тиолпротеазы, способу их получения и их применению в качестве лекарственного средства.

Новые лиганды каннабиоидных рецепторов, содержащие их фармацевтические композиции и способ их получения // 2420518

Производные пиразолона // 2407737

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солям, где заместители R 1-R4 имеют значения, определенные в п.1 формулы изобретения. .

Ингибиторы сигма-рецептора // 2404972

Изобретение относится к новым соединениям, имеющим фармакологическую активность в отношении сигма-рецептора, и, более конкретно, к производным пиразола формулы (I), в которой радикалы и символы имеют значения, определенные в п.1 формулы изобретения; к способу получения этих соединений; к включающей их фармацевтической композиции и к их применению для производства лекарственного средства для лечения и профилактики заболевания или состояния, опосредованного сигма-рецептором, в частности для лечения психотического заболевания, такого как депрессия, тревожность или шизофрения, и невропатической или воспалительной боли, включая аллодинию и/или гипералгезию.

Производные 2н- или 3н-бензо[е]индазол-1-ил-карбамата, их получение и их применение в терапии // 2379293

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где W - кислород или сера; X1 и Х3 , независимо друг от друга - водород или C1-С 6-алкокси; Х2 - водород, галоген, C1 -С6-алкил или C1-С6-алкокси и Х4 - водород, Y находится в положении (N2) или (N3); когда Y находится в положении (N2), У обозначает С1 -С6-алкил, C1-С6-фторалкил, фенил, пиридинил или пиразинил; когда Y находится в положении (N3), Y обозначает фенил, пиридинил или пиримидинил, при этом фенил, возможно, замещен одним или несколькими атомами или группами, выбранными из галогена, C1-С6-алкила, C 1-С6-алкокси; связь в положении С4-С5 - двойная или простая; R1 и R2 обозначают, каждый независимо друг от друга, фенил и C1-С6 -алкил; причем по меньшей мере один из R1 и R 2 обозначает C1-С6-алкил; или R 1 и R2 образуют с атомом азота, с которым они связаны, циклическую группу, содержащую от 4 до 7 звеньев и атом азота и, возможно, другой гетероатом, такой как азот или кислород, возможно, замещенный одной или несколькими C1-С 6-алкильными группами; или к их фармацевтически приемлемым солям.

Композиция для окраски кератиновых волокон, включающая 2,3-диамино-6,7-дигидро-1н,5н-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он, 6-хлор-2-метил-5-аминофенол и замещенный м-аминофенол // 2365691

Изобретение относится к композиции для окраски кератиновых волокон, включающей 2,3-диамино-6,7-дигидро-1H,5H-пиразоло[1,2-а] пиразол-1-он в качестве первого окисляющегося основания, 6-хлор-2-метил-5-аминофенол в качестве первого компонента конденсации и замещенный м-аминофенол в качестве второго компонента конденсации.

Производные малононитрила и их применение // 2362769

Изобретение относится к новым производным малононитрила формулы (I), которые могут найти применение для борьбы с насекомыми-вредителями. .

Пиррольные и пиразольные ингибиторы daao // 2361862

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) где R1 и R2 независимо выбраны из водорода, галогена, нитро, алкила, алкиларила и XYR 5; Х и Y независимо выбраны из О и (CR6R 7)n; R3 обозначает водород, алкил или М; М обозначает ион, выбранный из алюминия, кальция, лития, магния, калия, натрия, цинка или их смеси; Z обозначает CR 4; R4 выбран из водорода, галогена, алкила, алкиларила и XYR5; R5 выбран из арила, замещенного арила, гетероарила и замещенного гетероарила; R 6 и R7 независимо выбраны из водорода и алкила; n обозначает целое число от 1 до 6; по меньшей мере один из R 1 и R2 обозначает XYR5; и по меньшей мере один из Х и Y обозначает(CR6 R7)n, а также к способу повышения концентрации D-серина и/или снижения концентрации токсичных продуктов окисления D-серина под действием DAAO у млекопитающего, включающему введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы I, к способу лечения шизофрении, лечения или профилактики потери памяти и/или познавательной способности, к способу улучшения способности к обучению, способу лечения невропатической боли, а кроме того, к фармацевтической композиции, обладающей DAAO ингибирующей активностью, на основе этих соединений.

Ингибиторы р38 и способы их применения // 2357957

Производные адамантана, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе, способ ее получения и способ воздействия на иммуносупрессию // 2197477

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), где А обозначает группу СН2 или атом О, В обозначает Н или галоген, D обозначает СН2, OCH2, NHCH2, CH2CH2, R обозначает фенил, бензотиазолил, индолил, индазолил, пуринил, пиридил, пиримидил, тиофенил, каждая из этих групп может быть замещенной или незамещенной.

Способ получения n-алкил- и n-арилкарбоксамидил-1ah,2'h-[1,2]пиразолино[3',4':1,9](c60-ih)-[5,6]фуллеренов // 2517170

Настоящее изобретение относится к способу получения функционально замещенных производных фуллеренов, а именно к способу получения N-алкил- и N-арилкарбоксамидил-1aH,2'H-[1,2]пиразолино[3',4':1,9](C60-Ih)-[5,6]фуллеренов формулы (1). Данные соединения могут найти применение в качестве высокоактивных исходных веществ в синтезе лекарственных препаратов нового поколения для лечения опасных заболеваний человека. Сущность способа заключается во взаимодействии фуллерена (C60) (2) с алкил- и арилдиазоамидами формулы N2CHC(O)NR (R = циклогексил, фенил, адамантил) в о-дихлорбензоле (о-ДХБ) в присутствии трехкомпонентной каталитической системы {Pd(acac)2 : 2PPh3 : 4Et3Al}, взятыми в мольном соотношении C60 : диазосоединение : Pd(acac)2 : PPh3 : Et3Al = 1:(3-7):(0.1-0.3):(0.2-0.6):(0.4-1.2), предпочтительно 1:5:0.2:0.4:0.8, при температуре 80°С в течение 0.5-1.5 ч. Технический результат - селективное получение целевых соединений с выходом 44-68%. ; ;

Мультитаргетные ингибиторы опухолевого роста на основе линейных гетероаренантрацендионов // 2527273

Изобретение относится к производным линейных тетрациклических гетероаренантрацендионов, содержащих в боковых цепях остатки галогенацетамидинов и соответствующих формуле: а также к их фармакологически приемлемым солям, где X, Y, Z означают независимо СН- или NH-группы или гетероатомы, выбранные из О, N и S, формирующие пятичленный гетероарен, необязательно замещенный алкилом; Hal независимо означает атом фтора, хлора, брома или йода; m и n означают независимо число от 2 до 4 и равное количеству спейсерных СН2-групп, соединяющих аминогруппы в пери-положениях гетероаренантрацендиона с атомами азота остатков галогенациламидинов, расположенных в боковой цепи; W означает заместители, независимо выбранные из группы: амино, гидрокси, алкокси, фтор; k означает число заместителей W в антрацендионовом фрагменте, независимо равное от 0. Технический результат: получены новые соединения, которые могут найти применение в медицине для терапии онкологических заболеваний. 3 табл., 4 ил., 12 пр.

Синтез замещенных производных пиразолин карбоксамидина // 2550694

Настоящее изобретение относится к способу получения производных пиразолин карбоксамидина формулы (I). Данные соединения известны в качестве мощных антагонистов 5-HT6. Суть заявленного способа заключается во взаимодействии соответствующего замещенного 4,5-дигидро-(1Н)-пиразола или его изомера с изотиоцианатом R6-N=C=S c получением амида замещенной 4,5-дигидро-(1Н)-пиразол-1-карботиокислоты (IIIa) или таутомерной замещенной 4,5-дигидро-(1Н)-пиразол-1-карбоксимидотиокислоты (IIIb). Полученные указанные промежуточные соединения подвергают взаимодействию с соответствующим алкилирующим агентом с получением промежуточного S-алкилированного соединения (IV). Это промежуточное соединение подвергают взаимодействию с производным сульфонамида R7SO2NH2 и целевое соединение формулы (I) выделяют из реакционной смеси. Кроме того, изобретение относится к новым промежуточным продуктам(IIIa), (IIIb) и (IV). Приведенные в формулах символы имеют значения, указанные в описании. Технический результат - разработка альтернативного способа, позволяющего улучшить атомную эффективность синтеза целевых соединений с более высоким выходом по сравнению с известными путями синтеза этих соединений. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр.

Циклопентил- и циклогептилпиразолы в качестве модуляторов fxr // 2568119

Настоящее изобретение относится к новым циклопентил- и циклогептилпиразоловым производным формулы I, где А и R1-R4 определены в формуле изобретения, или их фармацевтически приемлемым солям. Соединения формулы (I) являются модуляторами активности FXR. Изобретение также относится к фармацевтической композиции их содержащей и применению указанных соединений. 4 н. и 10 з.п. ф-лы, 16 пр. получения соединений и 4 пр. фармацевтической композиции.

Способ получения производных 1-пиразолина // 2598077

Изобретение относится к области органического синтеза, более конкретно к получению трициклических производных 1-пиразолина, содержащих от 9 до 13 атомов углерода, альдегидную группу и 5-членный цикл с диаза-группой. Способ основан на реакции C2-C6 омега-алкенилпроизводных норборнена, например 5-винил-2-норборнена, с закисью азота (N2O) при температуре от 100 до 250°C и суммарном давлении от 2 до 150 атм. Технический результат - предложен одностадийный способ получения новых трициклических производных 1-пиразолина, соответствующих формуле А, где n=0÷4. 6 з.п. ф-лы, 1 табл., 11 пр.