Средство наружной терапии для больных атопическим дерматитом

Изобретение относится к средству наружной терапии для больных атопическим дерматитом. Средство включает цинк пиритона 0,2%, эмульгатор, эмолент - изопропилмиристат и растворитель. В качестве эмульгатора он содержит глицерилкокоат ПЭГ-7, в качестве эмолента дополнительно содержит триглицериды каприловой и каприновой кислот, в качестве растворителя - воду. Кроме того, в состав средства дополнительно входят глицерин, циклометикон, мочевина, аллантоин и ароматизатор. Все компоненты, входящие в состав средства, взяты в определенном массовом соотношении. Изобретение позволяет исключить побочные эффекты, восстановить физиологические свойства кожи и обеспечить высокую удовлетворенность пациента после окончания лечения. 1 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения больных атопическим дерматитом (АД).

Известны средства для наружного применения при лечении атопического дерматита в виде аэрозолей.

Одним из таких препаратов является Скин-кап аэрозоль (торговое название СКИН-КАП) для наружного применения в виде маслянистого раствора от белого с желтым оттенком до светло-желтого цвета с характерным запахом. В 100 г состава входят: активное вещество - цинк пиритион активированный 0,2% и вспомогательные вещества - натрия лаурил сульфат, изоприл миристат, этанол и пропелленты (изобутан, пропан и бутан) (Инструкция по медицинскому применению препарата Скин-кап аэрозоль, «Хеминова Интернасьональ С.А. Макарена, 14, 28016 Мадрид, Испания, Генеральный представитель - ООО «ИНВАР», Россия, Москва., код ATX: D11AX12, регистрационный №П N012231/03, 10.03.2005, сайт ИНВАР 2006-2012 - WebProvision).

Однако данный препарат может вызывать аллергические реакции у людей с повышенной чувствительностью к отдельном компонентам препарата, у пациентов с атопическим дерматитом - гиперемию и жжение (реакцию гиперчувствительности к аэрозолю Скин-кап) (Кулагин В.А., Шекрота А.Г., Павлова О.В., Никифорова Г.Д., Арутюнова Е.С. Нестероидная наружная терапия активированным цинк пиритионом атопического дерматита и псориаза у детей. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского, 2005;6:57-61).

Другим наружным средством в форме аэрозоля и наиболее близким составом к заявляемому является аэрозоль для наружного применения ЦИНОКАП в виде маслянистой жидкости от белого до светло-желтого цвета со специфическим запахом, включающий 2 мг (0,2%) пиритон цинка и вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат, изопропилмиристат -эмолент, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - эмульгатор, декспантенол (D-патенол), полисорбат 80 (твин 80) - эмульгатор, этанол (спирт этиловый ректификованный) - растворитель и тетрафторэтан (хладон 134) (Инструкция по применению препарата ЦИНОКАП, ОАО Фармстандарт-ЛЕКСРЕДСТВА, Россия, код ATX: D11AX12, регистрационный №ЛСР-010497/08, 24.12.2008 - Медицинский справочник. Каталог лекарств., сайт: medicalhandbook.ru|catalog-lekarstv/ 03/12/12) - прототип.

Данный препарат применяется при лечении псориаза, атопического дерматита, себорейного дерматита, однако, также может вызывать аллергические реакции и недостаточно хорошо переносится пациентами. Так, по данным А.А Тихомирова и Н.Г. Короткого (2011) при использовании аэрозоля Цинокап у больных атопическим дерматитом отмечались явления непереносимости препарата, приведшие к прекращению лечения; у части пациентов возникало чувство жжения кожи после нанесения препарата, была выявлена его «удовлетворительная» переносимость у 15,8% больных, а у 10,5% - переносимость оценивалась как «плохая» (Тихомиров А.А., Короткий Н.Г. Атопический дерматит у детей - стратегия и тактика рациональной фармакотерапии. -Вопросы практической педиатрии. 2011; 6(2); 58-62).

С высокой вероятностью причиной формирования нежелательных явлений и плохой переносимости аэрозоля Цинокап является наличие в его составе хладона 134а и этанола (спирт этиловый ректификованный), которые активно испаряются при попадании на воспаленную кожу больного атопическим дерматитом, вызывая дополнительное раздражение и сухость.

Задачей изобретения является разработка состава средства наружной терапии для больных атопическим дерматитом в межрецидивный период, обеспечивающего противовоспалительное и одновременно увлажняющее, защитное и смягчающее действие на кожу больных атопическим дерматитом.

Технический результат, который будет достигнут от использования данного изобретения, заключается в исключении побочных эффектов, восстановлении физиологических свойств кожи и в обеспечении высокой удовлетворенности пациента после окончания лечения.

Технический результат достигается тем, что в средстве наружной терапии для больных атопическим дерматитом, включающем цинк пиритон 0,2%, эмульгатор, эмолент - изопропилмиристат и растворитель, в качестве эмульгатора используют глицерилкокоат ПЭГ 7, в качестве эмолента дополнительно используют триглицериды каприловой и каприновой кислот, в качестве растворителя - воду, и дополнительно добавляют глицерин, пчелометикон, мочевину, аллантоин и ароматизатор при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Цинк пиритиона - 0,2
Глицерилкокоат ПЭГ - 7-9,0
Глицерин - 2,0
Циклометикон - 2,0
Мочевина - 1,5
Изопропилмиристат - 1,0
Триглицериды каприловой и
каприновой кислот - 1,0
Аллантоин - 0,5
Ароматизатор - 0,08
Вода - остальное

Сущность изобретения заключается в комбинации указанных компонентов.

Использование в качестве эмульгатора глицерилкокоата ПЭГ-7 обеспечивает смешивание водных и жировых компонентов средства наружной терапии.

Применение в качестве эмолента, наряду с изопропилмиристатом, триглицеридов каприловой и каприновой кислот создает не только защитную пленку на коже, но и придает коже ощущение мягкости и шелковистости.

Использование в составе средства глицерина служит для увлажнения кожи, не вызывает осложнений со стороны печени и почек, а также не вызывает аллергии.

Использование цитоклометина обеспечивает питание кожи, а аллантоин оказывает на кожу смягчающее действие.

Мочевину в составе средства наружной терапии применяют в качестве дополнительного действующего вещества - кератолитика.

Ароматизатор в состав средства вводят для придания приятного запаха.

Применение в качестве растворителя воды необходимо для образования оптимальной консистенции.

Качественный и количественный состав компонентов средства подобраны экспериментальным путем.

Из анализа научно-технической и патентной литературы, заявляемой совокупности компонентов, обеспечивающих противовоспалительное увлажняющее, защитное и смягчающее действие на кожу больных атопическим дерматитом в межрецидивный период без побочных эффектов, нами не выявлено, что позволяет сделать выводы о соответствии заявляемого решения критериям «новизна» и «изобретательский уровень». Изобретение осуществляется следующим образом. На весы устанавливают 2 химических стакана. В первый стакан наливают 165,0 г (82,72 масс.%) воды, 4,0 г (2,0 масс.%) глицерина, и 1,0 г (0,5 масс.%) аллантоина. Во второй стакан вносят ПЭГ-7 глицерилкокоат 18,0 г (9,0 масс.%); циклометикон 4,0 г (2,0 масс.%); изопропилмиристат 2,0 г (1,0 масс.%); триглицериды каприловой и каприновой кислот 2,0 г (1,0 масс.%) и мочевину 3,0 г (1,5 масс.%).

К содержимому 1 стакана (с водной фазой) добавляют содержимое второго стакана (с жировой фазой) и смешивают их. После получения эмульсии добавляют 0,16 г (0,08 масс.%) ароматизатора и 0,84 г 48%-ной суспензии цинка пиритиона (что соответствует в пересчете на чистый цинк пиритион 0,2 масс.%) и перемешивают. Приготовленное таким образом наружное средство помещают в полимерные флаконы с дозатором и используют для лечения больных атопическим дерматитом.

Для определения характеристик лечебного действия нового наружного средства и параметров его переносимости использована «Анкета участника клинического исследования нового средства для больных атопическим дерматитои в межрецидивный период», предусматривающая оценку характеристик кожи и выраженности возможных побочных явлений при применении нового наружного средства, всего по 12 признакам с объективизацией клинических данных с помощью визуально-аналоговых шкал (ВАШ) от 0 до 10 баллов (Данилычева И.В., Ильина Н.И. Качество жизни у больных крапивницей и атопическим дерматитом. Consilium Medicum. 2001; т.3(№4);с. 184-186).

Заявляемое средство наружной терапии (в виде спрея) использовали для лечения больных атопическим дерматитом легкой степени в межрецидивный период (п=13), при этом стандартизованный индекс тяжести заболевания SCORAD до начала лечения составил 7,4±1,8 балла. Группу сравнения составили больные (n=13) атопическим дерматитом легкой степени, до начала терапии среднегрупповой индекс SCORAD был 7,7±1,3 балла, то есть статистически не отличался от показателя основной группы. Больным группы сравнения в качестве наружного средства применяли аэрозоль Цинокап (по прототипу). После окончания 4-недельного курса терапии в обеих группах была проведена оценка остаточных симптомов атопического дерматита лечащим врачом и изучена субъективная оценка пациентов проведенного наружного лечения, с оценкой факторов комплаентности терапии.

Клинический пример

Больной К-ов, 23 лет, системный администратор, страдает АД с годовалого возраста, когда стали появляться и часто (2-4 раза в год) рецидивировать проявления АД в области лица, шеи, верхних конечностей. Лечился по месту жительства у педиатра, наружно использовались гормональные кремы и мази (чаще алклометазон) длительными курсами с умеренным эффектом. С 15-летнего возраста установлен диагноз бронхиальной астмы, с которым пациент наблюдается у специалиста аллерголога. Кожные проявления с подросткового возраста рецидивируют 1-2 раза в год в форме острой экземы кистей, что является типичным проявлением взрослой фазы АД.

Процесс с небольшой площадью поражения (2,0% поверхности тела), легкой формы, с регистрацией индекса SCORAD от 6,2 до 8,0 баллов). В период обострения в клинической картине преобладают явления гиперемии, отечности, очагового мокнутия, зуд кожи. Пациент категорически отказывается от лечения гормональными средствами (кортикостероидные кремы и мази), использует только фитотерапевтические средства в виде примочек и ванночек, после чего отмечает уменьшение зуда и гиперемии, однако, жалуется на сухость кожи и чувство стянутости.

Очередное обострение - в августе 2012 г., предпринятое лечение - без эффекта. Пациенту было назначено заявляемое наружное средство в виде спрея 2-3 раза в день на кожу тыла кистей. На 3 сутки отмечалось уменьшение гиперемии и отечности в очагах, участки мокнутия регрессировали. Использование локального орошения новым наружным средством в виде спрея было продолжено до 4-х недель. Клинические наблюдения и результаты анкетирования пациента (см. таблицу) показали, что использование нового наружного средства способствовало полному регрессу симптомов заболевания, характеризовалось отсутствием нежелательных последствий в виде сухости, шелушения, стягивания кожи. Больной активно выражал мнение о хорошей переносимости нового средства, об удобстве его применения (отсутствие излишней жировой пленки на поверхности кожи), вследствие чего применение нового средства было продолжено в режиме однократного нанесения 1 раз в сутки). В настоящее время клиническая ремиссия дерматоза у пациента сохраняется в течение 3 месяцев.

Результаты проведенных сравнительных исследований по оценке характеристик кожи, побочных действий и переносимости при использовании заявляемого наружного средства в виде спрея и аэрозоля Цинокап (по прототипу) приведены в Таблице.

Таблица
Симптомы (% больных) Заявляемое средство (спрей)
N=13
Аэрозоль Цинокап N=13
По оценки времени Сухость 7,7% 23,1%
Чувство стягивания кожи 7,7% 30,8%
Зуд - 7,7%
Жжение кожи - 15,4%
Покраснение кожи - 15,4%
Отечность кожи - 7,7%
Шелушение кожи 7,7% 23,1%
Мелкие гнойнички - -
Пациент Общий дискомфорт - 23,1%
Переносимость препарата отличная, хорошая 92,3% 69,2%
Удовлетворенность от использования препарата 100,0% 73,3%
Общая удовлетворенность пациента свойствами кожи после лечения 100,0% 69,2%

Сравнительные исследования выявили значимое превосходство нового наружного средства, при использовании которого у больных АД в 4,0 раза реже, чем при лечении аэрозолем Цинокап, фиксировалось чувство стягивания кожи; в 3,0 раза реже - сухость и шелушение кожи. Новое средство не приводило к возникновению зуда, жжения, покраснения и отечности кожи, тогда как аэрозоль Цинокап вызывал указанные явления. По мнению пациентов применение нового наружного средства (в виде спрея) не вызывало дискомфорта, тогда как средство сравнения вызывало такое состояние у 23,1% больных. Новое наружное средство характеризуется отличной и хорошей переносимостью (92,3%), высокой удовлетворенностью от использования препарата и общей удовлетворенностью пациента свойствами кожи после лечения (100%).

Средство наружной терапии для больных атопическим дерматитом, включающее цинк пиритона 0,2%, эмульгатор, эмолент - изопропилмиристат и растворитель, отличающийся тем, в качестве эмульгатора он содержит глицерилкокоат ПЭГ 7, в качестве эмолента дополнительно содержит триглицериды каприловой и каприновой кислот, в качестве растворителя - воду и дополнительно содержит глицерин, циклометикон, мочевину, аллантоин и ароматизатор при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Цинк пиритион - 0,2
Глицерилкокоат ПЭГ-7 - 9,0
Глицерин - 2,0
Циклометикон - 2,0
Мочевина - 1,5
Изопропилмиристат - 1,0
Триглицериды каприловой и
каприновой кислот - 1,0
Аллантоин - 0,5
Ароматизатор - 0,08
Вода - остальное



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой крем для наружного лечения синдрома Пиккарди-Грехема-Литтла-Лассьюэра, включающий ланолин, масло персиковое, дистиллированную воду, отличающийся тем, что он дополнительно содержит хлорохин, причем компоненты в креме находятся в определенном соотношении в г%.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) или (IA) где Ar1 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими идентичными или неидентичными атомами галогенов; R1 представляет собой атом водорода; R4, R5, R6a, R6b представляют собой атомы водорода; Y, Z независимо представляют собой линейную C1-4 алкиленовую группу, необязательно замещенную одной линейной C1-4 алкильной группой; Ar2 означает конденсированное с бензолом 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и один атом серы, замещенное одной линейной C1-4 алкильной группой, или производное 5- или 6-членного гетероциклического кольца, содержащего один атом азота и один атом серы, конденсированного с гетероароматическим 6-членным кольцом, содержащим один или два атома азота, замещенным одной линейной C1-4 алкильной группой, линейной C1-4 алкоксигруппой или группой -NR7R8, где R7 и R8 независимо означают атом водорода, линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу, или R7 и R8 совместно с атомом азота образуют группу общей формулы (a), где R2, R3 представляют собой линейные C1-4 алкильные группы, A означает группу -CHR12, атом кислорода или группу -NR9, где R12 и R9 означают атом водорода или линейную C1-4 алкильную группу, m имеет значение 1 или 2, n имеет значение 1 или 2, o имеет значение 0 или 1, p имеет значение 0 или 1; Q представляет собой группу -О-, группу -N--Н или группу -N--CO-R10, где R10 означает линейную C1-4 алкильную группу или -NH-R11 группу, где R11 представляет собой линейную C1-4 алкильную группу; и к их солям.

Предложено применение 10-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-илметил]-10Н-фенотиазина, 10-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-илметил]-10Н-фенотиазина или 10-[(3R,3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-илметил]-10Н-фенотиазина или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарства для предупреждения или лечения обструктивной бронхопневмопатии, характеризующееся тем, что лекарство представлено в пероральной форме, обеспечивающей дозу введения от 1 мкг/кг до 10 мг/кг, и характеризующееся тем, что лекарство представлено в форме раствора для пероральной пульверизации или порошка для ингаляции.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для лечения поражений слизистой оболочки полости рта при красном плоском лишае. Адгезивная мазь для лечения поражений слизистой оболочки полости рта при красном плоском лишае, содержащая облепиховое масло и 0,5% преднизолоновую мазь, солкосерил дентальную адгезивную пасту и витамин А, при определенном соотношении компонентов.
Изобретение относится к области медицины, в частности дерматологии, а именно к пленкообразующему раствору для удаления патологического ногтевого ороговевшего материала, содержащему: от 10 до 20% мочевины, от 8 до 12% пленкообразующего полимера Eudragit E100, от 45 до 50% этилового спирта, от 1 до 5% пропиленгликоля, от 0,5 до 1% диэтилфталата и воду до 100%.

Изобретение относится косметической и фармацевтической отраслям промышленности и представляет собой способ повышения трансдермальной проницаемости лечебных или косметических препаратов для наружного применения.

Предложены: способ лечения поражения, ассоциированного с воздействием алкилирующего агента, выбранного из группы: сернистый иприт, азотистый иприт, газообразный хлор, 2-хлор-этилэтилсульфид и фосген, - введением эффективного количества тетракис-N,N-диэтилимидазолийпорфирина или его фармацевтически приемлемой соли, в частности, AEOL 10150, и соответствующий способ защиты субъекта от токсических эффектов, связанных с воздействием вышеперечисленных алкилирующих агентов.
Изобретение относится к медицине, а именно к фармации, и касается разработки мази, содержащей механоактивированную аморфную или аморфно-кристаллическую кальциевую соль глюконовой кислоты, и может быть использовано в комплексном лечении кожных заболеваний, связанных с недостатком кальция в организме, а именно для комплексного лечения дерматозов: псориаза, атопического дерматита, экземы и кератодермий.
Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для профилактики внутриутробного инфицирования плода вирусом простого герпеса.

Изобретение относится к сульфонамидным соединениям формулы (1) или к их фармацевтически приемлемым солям, в которой А представляет собой фенил, необязательно замещенный от 1 до 2 атомами галогена, C1-6 алкильной группой, трифторметильной группой, С1-6 алкоксигруппой или -SCH3 группой, тиофенил, необязательно замещенный C1-C6 алкильной группой или атомом галогена, пиридинил, необязательно замещенный атомом галогена, нафталенил или дигидроинденил; R1 представляет собой следующие формулы (Rla) или (Rlb): [в формулах (Rla) и (Rlb) Ar1 представляет собой следующие формулы (Arla), (Arlb) или (Ar1c): (каждый R5 и R6 независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную вплоть до трех атомов галогена, C1-6 низшую алкоксигруппу, необязательно замещенную вплоть до трех атомов галогена); Ar2 представляет собой следующие формулы (Ar2a), (Ar2b) или (Ar2c): (каждый R7 и R8 независимо представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, атом галогена, C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную вплоть до трех атомов галогена, или C1-6 низшую алкоксигруппу, необязательно замещенную вплоть до трех атомов галогена, аминогруппу, нитрогруппу, С2-6 ацильную группу, или R7 и R8 образуют вместе -СН2СН2О-; R9 представляет собой атом водорода или -J-COOR10; J представляет собой ковалентную связь, алкилен, содержащий от 1 до 5 атомов углерода, алкенилен, содержащий от 2 до 5 атомов углерода, или алкинилен, содержащий от 2 до 5 атомов углерода, где один атом углерода в упомянутых алкиленовых группах может быть заменен атомом кислорода, атомом серы, NR11, CONR11 или NR11CO в любом химически разрешенном положении; R11 представляет собой атом водорода; и R10 представляет собой атом водорода); и р равно 0 или 1]; R2 представляет собой C1-6 алкильную группу; каждый R3 и R4 независимо представляет собой C1-6 алкильную группу; * обозначает асимметрический атом углерода; и m равно целому числу от 1 до 3.

Изобретение относится к биотехнологии и химико-фармацевтической промышленности, в частности относится к липосомальным композициям и способам их получения. Липосомальная фармацевтическая композиция включает лекарственное вещество, липиды в виде фосфатидилхолина и холестерина, причем дополнительно содержит минорный положительно заряженный компонент, в качестве которого используют цетилпиридиний хлорид или стеарилэтаноламин.
Настоящее изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и описывает ингаляционный состав в форме аэрозоля для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких, содержащий бекламетазона дипропионат, растворитель, адъювант и пропеллент, причем в качестве растворителя он содержит спирт этиловый абсолютный, в качестве адъюванта - регулятор размеров аэрозольных частиц, состоящий из триэтилцитрата и перфтордекалина, в качестве пропеллента - 1,1,1,4 тетраф-торэтана (HFA-134a) и/или 1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропан (HFA-227ea).
Изобретение относится к медицине и касается фармацевтической композиции для местного применения в виде геля, содержащей фермент дезоксирибонуклеазу (ДНК-азу) и/или рибонуклеазу (РНК-азу) и липосомы, которая может быть использована в медицине для лечения и профилактики вирусных инфекций.

Изобретение относится к способу получения магниточувствительного липидного композита. Заявленный способ включает приготовление лекарственного средства, состоящего из цисплатина, источника фосфолипидов и носителя магнитных свойств, представляющего собой наночастицы железа в пироуглеродной оболочке, с последующим воздействием ультразвука.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для применения в лечении новообразований, содержащую: артемизинин, артеметер, артеэтер, артенимол или артесунат; и фармацевтически приемлемый эксципиент, выбранный из группы, состоящей из: среднецепочечных триглицеридов; короткоцепочечных триглицеридов; омега-3-морских триглицеридов; и рыбьего жира, богатого омега-3-кислотами, где указанная композиция приготовлена в виде препарата для трансмукозального сублингвального, буккального или назального дозирования.

Изобретение относится к области биохимии. Используют липосомы в качестве матрицы для активированного фермента - пероксидазы хрена.

Порошкообразная композиция для внутрилегочного введения содержит частицы, включающие ципрофлоксацина бетаина 3,5-гидрат и эксципиент. Частицы имеют массовый медианный аэродинамический диаметр, составляющий от примерно 1 до примерно 5 мкм, ципрофлоксацина бетаина 3,5-гидрат имеет время полужизни в легких, составляющее по меньшей мере 1,5 ч, и композиция характеризуется шероховатостью от 3 до 10.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой термочувствительную липосому для лечения рака у субъекта, содержащую по меньшей мере один фосфатидилхолин, по меньшей мере один фосфатидилглицерин, моностеароилфосфатидилхолин, пэгилированный фосфолипид и активное средство, выбранное из группы, состоящей из таксотера, доцетаксела и карбоплатина, где липосома имеет температуру фазового перехода гель-жидкость от около 39°C до около 45°C.

Предложена фармацевтическая композиция в виде спрея для лечения поражений нелетальными раздражающими средствами (например, морфолида пеларгониевой кислоты), содержащая педифен, при соотношении ингредиентов, мас./об.%: педифен гидрохлорид 0,01-10,0; натрия хлорид 0,1-10,0; вода для инъекций до 100 мл.

Группа изобретений относится к медицине и касается липосомного лекарственного препарата, содержащего мультивалентный ионный лекарственный препарат в качестве активного вещества с двумя или несколькими диссоциирующимися группами с константой диссоциации 4,5-9,5, где липосома имеет размер около 30-80 мм и фосфолипидный бислой имеет фосфолипид с температурой фазового перехода выше температуры тела, так что температура фазового перехода липосомы выше температуры тела; способа лечения опухоли у пациента, включающего введение указанного липосомного лекарственного препарата.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой крем для наружного лечения синдрома Пиккарди-Грехема-Литтла-Лассьюэра, включающий ланолин, масло персиковое, дистиллированную воду, отличающийся тем, что он дополнительно содержит хлорохин, причем компоненты в креме находятся в определенном соотношении в г%.
Наверх