Антимикробные композиции и способы применения

Группа изобретений относится к антимикробным композициям и способам ее применения и предназначено для предоперационной обработки и дезинфекции кожи, для ухода за ранами и в качестве дезинфицирующего средства для стерилизации хирургических инструментов. Антимикробная композиция содержит по меньшей мере приблизительно 30 масс. % по массе или более С₁-С₆ спирта, приблизительно от 1,5 масс. % до 15 масс. % лимонной кислоты, приблизительно от 0,01 масс. % до 1 масс. % парабена, и приблизительно от 0,01 масс. % до 0,2 масс. % окислительно-восстановительного соединения. Причем антимикробная композиция имеет рН приблизительно от 3 до приблизительно 7. В других аспектах представлен аппликатор, который включает адсорбирующий материал и адсорбированную на нем антимикробную композицию или адсорбирующий материал и рукоятку, содержащую количество антимикробной композиции. Использование группы изобретений позволяет эффективно и быстро уничтожить микроорганизмы, присутствующие, в частности, на поверхности кожи, при этом обеспечивается антимикробный эффект, который является устойчивым в течение длительного периода времени после применения. 6 н.. и 27 з.п. ф-лы, 12 ил., 2 табл., 6 пр..

 

Настоящее изобретение относится к антимикробным композициям, пригодным для использования в качестве средств для предоперационной обработки и других целей дезинфекции кожи, для применения при уходе за ранами и в качестве дезинфицирующего средства для стерилизации хирургических инструментов. В частности, применение относится к антимикробным препаратам, которые являются эффективными для достижения быстрого уничтожения микроорганизмов, присутствующих на поверхности кожи, которые проявляют антимикробный эффект, который является устойчивым в течение длительного периода времени после применения.

В предшествующем уровне техники желательным часто является устранение или уменьшение наличия микроорганизмов для профилактики инфицирования и распространения микроорганизмов. В качестве примера, с целью уменьшения частоты послеоперационных инфекций у пациентов в месте хирургического вмешательства или в месте введения катетера перед операцией или перед введением иглы или катетера окружающую кожу обрабатывают для устранения или уменьшения присутствия микроорганизмов, которые могут вызывать инфекцию. Кроме того, медицинский персонал, участвующий в хирургической процедуре, должен быть соответствующим образом дезинфицирован. В случае медицинского персонала стандартные хирургические процедуры требуют дезинфекции поверхности кожи хирурга и оперирующего персонала перед операцией. Эффективная предоперационная очистка кожи является критической для снижения риска инфекции у пациента.

Другим средством уменьшения частоты инфекций в месте операции во время хирургической процедуры является обеспечение того, чтобы хирургический инструментарий, используемый в операции, не был инфицирован. Это может быть достигнуто, например, путем погружения хирургических инструментов в емкость с дезинфицирующей жидкостью до их контакта с тканями пациента во время операции. Альтернативно, в случае, если инструмент должен использоваться во время операции несколько раз, такой инструмент может быть погружен в емкость с дезинфицирующей жидкостью между применениями.

В дополнение к подготовке к операции часто необходимо дезинфицировать или подвергать санитарной обработке кожу, окружающую наружную рану или язву человека. В дополнение к антимикробному эффекту дезинфицирующие продукты для очистки раны или язвы также должны быть составлены таким образом, чтобы не вредить поврежденным тканям раны или язвы.

Составы препаратов, используемых для дезинфекции поверхности кожи, ран, язв и хирургических инструментов, желательно должны содержать антимикробные композиции, которые являются быстродействующими. Примером быстродействующей композиции является низший спирт, такой как, например, этанол или изопропиловый спирт. Более того, особенно в отношении композиций, используемых для дезинфекции поверхностей кожи, ран и язв, такие композиции желательно должны проявлять устойчивость в течение длительного периода времени. Низшие спирты быстро испаряются и не обладают достаточным антимикробным эффектом на поверхности кожи для проявления высокой степени устойчивости. По этой и другим причинам низшие спирты как таковые не являются особенно эффективными для использования в качестве средства для предоперационной обработки или других применений, требующих более высокого уровня устойчивости.

The United States Food and Drug Administration (FDA) разработали функциональные требования к новым антисептическим композициям, предложенным для применения в качестве предоперационного моющего средства или хирургического моющего средства для рук. Такие функциональные требования требуют, чтобы композиции для использования в качестве средства для предоперационной обработки или хирургического средства для обработки рук имело широкий спектр, быстрое действие и устойчивость. Термин «широкий спектр» определяют в таких обстоятельствах, как обладающий антимикробной активностью в отношении множества грамположительных и грамотрицательных бактерий и дрожжей. В 1994 FDA установили методики исследования, с помощью которых тестируют новые антисептики. Требования к препаратам для обработки кожи пациентов перед операцией указаны в FDA Tentative Final Monograph for Healthcare Antiseptic Drug Products (Federal Register 59 [116], Jun. 17, 1994: pp.31402-31452). Методику исследования in vivo, описанную в FDA Tentative Final Monograph в настоящем описании, далее называют как тест «1994 FDA TFM».

Антимикробная эффективность препаратов для предоперационной обработки рук и кожи, подвергаемой хирургическому вмешательству, также может быть исследована любым соответствующим известным тестом для демонстрации адекватной дезинфекции резидентной флоры кожи. Примерами таких тестов являются ASTM E 1115-02, “Standard test method for evaluation of surgical hand scrub formulations” (ASTM International) и EN 12791:2005, “Chemical disinfectants and antiseptics, Surgical hand disinfection, Test method and requirement (phase 2, step 2),” (CEN-Comitee Europeen de normalization, Brussels, Belgium). ASTM E 1173-01 обеспечивает «Standard test method for evaluation of preoperativem precatheterization, or perinjection skin preparations”.

Продукт для исследования в соответствии с тестом 1994 FDA TFM наносят на подготовленные места обработки кожи в области живота и паховой области пациентов людей путем смазывания кожи композицией, после чего месту обработки кожи дают высохнуть (нанесение и сушку в настоящем описании называют вместе как «обработка»). Снижение резидентной флоры кожи измеряют в заранее определенные интервалы времени после обработки. В частности, измерения количества бактерий на месте обработки кожи получают непосредственно перед нанесением продукта для оценки «исходного» количества бактерий, через 10 минут после обработки для оценки «исходного» уровня уничтожения и через 6 часов после обработки для оценки устойчивости. Тест 1994 FDA TFM требует, чтобы композиции снижали среднее количество бактерий на 2 log₁₀ (также называемое в настоящем описании как «2 log уничтожение») на участке кожи живота в течение 10 минут после обработки, по сравнению с исходным количеством, и среднее количество бактериальных клеток в месте обработки не должно впоследствии превышать исходное в течение 6 часов. Кроме того, композиция должна снижать среднее количество бактерий на 3 log₁₀ (также называемое в настоящем описании как «3 log уничтожение») на участке кожи в паху в течение 10 минут после обработки, по сравнению с исходным количеством в этом месте, и среднее число бактериальных клеток в месте обработки не должно впоследствии превосходить исходное в течение 6 часов после обработки.

Тогда как для соблюдения требований теста 1994 FDA TFM могут быть использованы различные подходы, одной трудностью, которая встречается, является разработка продукта, обладающего достаточными бактерицидными свойствами, который также хорошо переносится при контакте с кожей человека. Например, в то время как действительно хорошие результаты исходного уничтожения и устойчивости могут быть достигнуты с использованием сильнокислых композиций на основе спирта (т.е. имеющих рН менее чем 3), таких как, например, композиция, содержащая высокую концентрацию низшего спирта вместе с кислотой, низкий уровень рН может оказывать вредоносный эффект на кожу пациента или медицинского персонала. Кроме того, низкий уровень рН не допускает включение дополнительных антимикробных ингредиентов, которые могут усиливать антимикробную функцию композиции, так как множество антимикробных соединений инактивируются такой сильнокислой композицией. В других подходах используют жесткие окислительные галогены, такие как хлор или йод, для достижения подходящей устойчивости; однако такие окислительные галогены плохо переносятся множеством пациентов и медицинского персонала. Например, существенное количество людей имеют аллергию на йод.

Более того, в то время как было обнаружено, что продукты, разработанные в Соединенных Штатах в течение ряда лет после внедрения теста 1994 FDA TFM, удовлетворяют тесту 1994 FDA TFM и одобрены для продажи в качестве средств для предоперационной обработки или других продуктов для дезинфекции кожи, FDA в 2005 были предложены более строгие требования для таких продуктов для обработки кожи (далее в настоящем описании «требования FDA 2005»). Согласно требованиям FDA 2005 не только средний Log уменьшения микроорганизмов на обрабатываемой поверхности кожи должен соответствовать параметрам 1994 FDA TFM в заранее определенные моменты времени после каждой обработки, но, кроме того, требования FDA 2005 указывают, чтобы нижняя граница 95% доверительного интервала Log уменьшения количества бактерий также превосходила критерии эффективности, указанные в 1994 FDA TFM (т.е. критерии для уровня микроорганизмов через 10 минут после обработки и 6 часов после обработки, по сравнению с исходными количествами в области живота и паха).

Несмотря на то, что авторам известно об отсутствии общественно доступных данных, касающихся того, удовлетворяют ли какие-либо продукты для дезинфекции кожи, доступные в настоящее время на рынке США, требованиям FDA 2005 или нет, в соответствующей области техники имеет место спекуляция, что только несколько или возможно ни один из продуктов, доступных в настоящее время на рынке США, не удовлетворяют требованиям FDA 2005. Так это или нет, существует необходимость в дополнительных работах в данной области техники. В частности, необходима антимикробная композиция, которая хорошо переносится при контакте с кожей человека, которая является быстродействующей и проявляет хорошую устойчивость в течение длительного периода времени. Настоящее изобретение решает такую необходимость.

Сущность изобретения

Настоящее изобретение относится к антимикробным композициям для применения в качестве предоперационных средств для обработки кожи и других целей дезинфекции кожи. В частности, но не исключительно, изобретение относится к антимикробной композиции, которая хорошо переносится на коже, которая является быстродействующей и проявляет устойчивость в течение длительного периода времени. Изобретение также предоставляет антимикробную композицию, которая может быть нанесена на очень короткий период времени без подавления ее превосходного быстродействующего антимикробного эффекта и ее устойчивости. Антимикробные композиции, описанные в настоящем описании, также являются эффективными для применения при мытье и дезинфекции открытых ран и язв и для применения при дезинфекции хирургического инструментария и других поверхностей.

В одном из вариантов настоящего изобретения предоставлена спиртосодержащая антимикробная композиция, которая содержит органическую кислоту; парабен и окислительно-восстановительное соединение. В одном варианте осуществления антимикробная композиция имеет рН приблизительно от 3 до приблизительно 7. В другом варианте осуществления антимикробная композиция содержит спирт, органическую кислоту, парабен, окислительно-восстановительное соединение и органическую соль. В еще одном варианте осуществления предоставлена антимикробная композиция, которая включает спирт С₁-С₆ в концентрации по меньшей мере приблизительно 30 процентов по массе; лимонную кислоту в концентрации приблизительно от 4 процентов до приблизительно 8 процентов по массе; парабен в концентрации до приблизительно 0,6 процента по массе; и метиленовый синий в концентрации до приблизительно 0,2 процента по массе. В другом варианте осуществления антимикробная композиция имеет рН приблизительно от 3 до приблизительно 7. В еще одном варианте осуществления композиция также содержит цитратную соль, растворенную или диспергированную в ней.

В другом варианте настоящее изобретение предоставляет способ получения антимикробной композиции, который включает (1) получение раствора спирта С₁-С₆ в концентрации по меньшей мере приблизительно 30 процентов по массе; (2) растворение в нем органической кислоты, парабена и окислительно-восстановительного соединения для обеспечения антимикробной композиции, проявляющей быстрый антимикробный эффект и остаточную эффективность на поверхности кожи. В другом варианте осуществления способ включает растворение органической кислоты в растворе. В другом варианте осуществления способ включает растворение регулятора рН в растворе для обеспечения раствора, имеющего рН приблизительно от 3 до приблизительно 8.

В другом аспекте изобретения предоставлен способ, который включает (1) обеспечение спиртосодержащей антимикробной композиции, содержащей органическую кислоту в концентрации приблизительно от 1,5 процентов до приблизительно 15 процентов по массе в расчете на общую массу композиции; парабен и окислительно-восстановительное соединение; где композиция имеет рН приблизительно от 3 до приблизительно 7; (2) идентификацию пациента с локальным присутствием микроорганизмов; и (3) нанесение эффективного количества композиции на поверхность кожи пациента для уменьшения присутствия микроорганизмов. В одном варианте осуществления композицию наносят путем аппликатора, включающего абсорбирующий материал с абсорбированной на нем антимикробной композицией; и обработкой поверхности кожи антимикробной композицией в течение приблизительно до шестидесяти секунд. В другом варианте осуществления композицию наносят путем обработки поверхности кожи антимикробной композицией в течение приблизительно до тридцати секунд. Как используется в настоящем описании, термин «обработка» предназначен для включения различных средств нанесения антимикробной композиции на поверхность кожи пациента, включая, например, протирку, мытье, обмазывание, нанесение путем распыления и последующего вытирания и подобное.

В еще одном из вариантов настоящее изобретение предоставляет набор для очистки поверхности кожи, включающий антимикробную композицию, как описано в настоящем описании, и по меньшей мере один аппликатор для нанесения композиции.

В еще одном из вариантов изобретение предоставляет аппликатор, созданный для нанесения антимикробной композиции, как описано в настоящем описании, на поверхность кожи. Аппликатор включает абсорбирующий материал и абсорбированную на нем антимикробную композицию.

Дополнительные варианты осуществления, варианты изобретения, характеристики, аспекты, преимущества, задачи и польза настоящего изобретения будут очевидны из подробного описания, представленного ниже.

Краткое описание чертежей

На фиг.1 представлена схематическая иллюстрация одного варианта аппликатора для нанесения антимикробной композиции.

На фиг.2 представлен вид сверху одного определенного варианта аппликатора, проиллюстрированного на фиг.1.

На фиг.3 представлен поперечный боковой вид альтернативного варианта аппликатора для нанесения антимикробной композиции.

На фиг.4 представлен вид сверху другого альтернативного варианта аппликатора для нанесения антимикробной композиции.

На фиг.5 представлено перспективное изображение еще одного альтернативного варианта аппликатора для нанесения антимикробной композиции.

На фиг.6 представлен боковой вид другого альтернативного варианта аппликатора для нанесения антимикробной композиции.

На фиг.7 представлена схематическая иллюстрация одного варианта набора для дезинфекции.

На фиг.8 представлена схематическая иллюстрация альтернативного варианта набора для дезинфекции.

На фиг.9 представлен график, изображающий результаты проведения теста по снижению количества бактерий в паховой области, описанного в примере 5.

На фиг.10 представлен график, изображающий результаты проведения теста по снижению количества бактерий в области живота, описанного в примере 5.

На фиг.11 представлен график, изображающий снижение бактерий по сравнению со временем нанесения в паховой области, определенное, как описано в примере 6.

На фиг.12 представлен график, изображающий снижение бактерий по сравнению со временем нанесения в области живота, определенное, как описано в примере 6.

Подробное описание репрезентативных вариантов осуществления изобретения

Тогда как настоящее изобретение может принимать множество различных вариантов, для целей обеспечения понимания принципов изобретения далее будет сделана ссылка на репрезентативные варианты осуществления изобретения и для описания этого будет использован специфический язык. Тем не менее, следует понимать, что таким образом не предусматривается ограничение объема изобретения. Любые изменения и дополнительные модификации описанных вариантов осуществления изобретения и любые дополнительные применения принципов, описанных в настоящем описании, предусматриваются как вполне очевидные для специалиста в данной области, к которой относится изобретение.

Настоящее изобретение предоставляет композиции, способы, устройства и наборы, полезные для антимикробной терапии. В одном из вариантов осуществления предоставлена антимикробная композиция, эффективная при применении для дезинфекции или проведения санитарной обработки области кожи человека. Как используется в настоящем описании, термин «антимикробная композиция» относится к композиции, которая является эффективной для уменьшения или устранения присутствия микроорганизмов, включая одно или более из бактерий, вирусов, грибов или спор. В одном из вариантов осуществления применение антимикробной композиции в соответствии с настоящим изобретением дает определенные преимущества при обеспечении быстрых бактерицидных свойств в комбинации с устойчивостью после нанесения композиции. Как используется в настоящем описании слова «быстрые бактерицидные свойства» предназначены для обозначения способности композиции достигать по меньшей мере 3 Log уничтожения бактерий на нижней границе 95% доверительного интервала на поверхности кожи паха в течение периода 10 минут после обработки (т.е. нанесения композиции и сушки поверхности кожи), относительно количества бактериальных колониеобразующих единиц (КОЕ (CFU)), присутствующих на поверхности непосредственно перед нанесением композиции (т.е. «исходно»), и по меньшей мере 2 Log уничтожение бактерий на нижней границе 95% доверительного интервала на поверхности кожи живота относительно исходного в течение периода 10 минут после обработки. Порог 10 минут согласуется с требованиями FDA для продукта для предоперационной обработки. Термин «устойчивость» относится к способности композиции, которая проявляет исходные бактерицидные свойства, также предотвращать реколонизацию поверхности кожи бактериями до такой степени, чтобы количество бактерий достигало исходного уровня через шесть часов после обработки.

Требования теста 1994 FDA TFM и требования 2005 FDA к устойчивости являются умеренными. Как будет очевидно специалисту в данной области, в любое время, в течение которого антимикробная композиция, быстро уничтожающая высокий процент микроорганизмов на поверхности кожи, нанесена на поверхность кожи, для любых микроорганизмов, остающихся на коже или присутствующих на соседних поверхностях кожи, требуется некоторое время для реколонизации обработанной области кожи до уровня, близкого к исходному. Более того, чем более выраженное исходное уничтожение достигается антимикробной композиций, тем большее количество времени потребуется для бактерий для повторного заселения обработанной области кожи до уровня до обработки.

Для исследования скорости и величины исходного уничтожения и устойчивости уничтожения с использованием теста 1994 FDA TFM, определяли исходное количество колониеобразующих единиц микроорганизмов на квадратный сантиметр выбранной области обрабатываемой кожи (КОЕ/см²). Результаты исследования получали путем определения количества КОЕ/см² на обработанной поверхности кожи в выбранный момент времени после обработки поверхности кожи тестируемой композицией. Для удовлетворения требованиям 1994 FDA TFM средства для предоперационной обработки, используемая поверхность кожи находится в области паха (паховой) и в области живота, и 1994 FDA TFM требует, чтобы средство для предоперационной обработки проявляло среднее 3 Log уничтожение в паховой области через 10 минут после обработки поверхности кожи, среднее 2 Log уничтожение в области живота через 10 минут после обработки, и что микроорганизмы не возвращались к исходному уровню на любой тестируемой поверхности через 6 часов после обработки. По более строгим требованиям 2005 FDA для одобрения новой тестируемой композиции FDA для использования в качестве средства для предоперационной обработки, нижняя граница 95% доверительного интервала для среднего log уменьшения для тестируемого продукта должна составлять по меньшей мере 2 log в области живота и 3 log в паховой области через 10 минут после момента обработки и впоследствии не превосходить исходное через шесть (6) часов. Как будет очевидно специалисту в данной области, чтобы соответствовать такому стандарту, тестируемый продукт должен существенно превосходить среднее 2 Log уничтожение или 3 Log уничтожение соответственно в момент времени через 10 минут после обработки (т.е. обладать чрезвычайно эффективным исходным уничтожением). Кроме того, продукт, проявляющий более полное уничтожение через 10 минут после обработки, должен обладать большим потенциалом для предотвращения реколонизации поверхности кожи в течение 6 часов после обработки относительно продукта, обладающего менее эффективным уничтожением через 10 минут после обработки.

Было обнаружено, что композиции, описанные в настоящем описании, проявляют неожиданно быстрый и сильный исходный антимикробный эффект и неожиданно сильную устойчивость. Более того, композиции, описанные в настоящем описании, состоят из ингредиентов, которые не оказывают известных побочных эффектов на кожу человека, включая, например, отсутствие известных аллергических реакций или раздражений. Со ссылкой на один репрезентативный вариант осуществления композиции, описанный в примерах ниже (называемый в настоящем описании как «тестируемая композиция»), было показано, что тестируемая композиция проявляет более чем 3 Log уничтожение в области кожи живота через 10 минут и более чем среднее 4 Log уничтожение в паховой области через 10 минут после обработки по сравнению с исходным уровнем КОЕ непосредственно перед применением тестируемой композиции. Еще более удивительным было то, что тестируемая композиция превосходила требования к 10-минутному уничтожению, выдвинутые требованиями FDA 2005 непосредственно после обработки, когда тестируемую композицию наносили на поверхность кожи после обработки, при которой нанесение продукта проводили путем обработки в течение всего 15 секунд в области живота и 60 секунд в паховой области. Более того, средний уровень уничтожения оставлялся больше чем 3 Log и 4 log соответственно через шесть часов после обработки по сравнению с исходным уровнем КОЕ в области паха и живота. Кроме того, расчет 95% доверительного интервала данных, полученных после обработки как паховой области, так и области живота тестируемой композицией, выявил, что нижняя граница 95% доверительного интервала также превосходит уровень, требуемый 1994 FDA TFM.

Следовательно, как более подробно описано в примерах, тестируемая композиция не только достигает немедленного уничтожения после обработки (т.е. измеренного непосредственно после высыхания обработанной области кожи после нанесения тестируемой композиции), что соответствует нижнему пределу границы, представленной требованиями FDA 2005, и не только микроорганизмы не могут реколонизировать обработанную поверхность кожи до оригинального исходного уровня в течение шести часов после обработки, но и популяция микроорганизмов не может увеличиваться до какого-либо существенного количества в течение такого шестичасового периода от их уровня через 10 минут после обработки. Это является удивительным и неожиданным результатом и обеспечивает неоспоримое доказательство, что тестируемая композиция продолжает оказывать сильный антимикробный эффект в отношении размножения микроорганизмов в течение по меньшей мере шести часов после обработки. Более того, было обнаружено, что тестируемая композиция соответствует и превосходит 10-минутные требования 1994 FDA TFM непосредственно после обработки и соответствует и превосходит 6-часовые требования, даже когда ее наносят на обрабатываемую поверхность кожи одним движением, обеспечивая, таким образом, гораздо более быстрый процесс обработки. Данный факт демонстрирует исключительно сильное антимикробное действие такой композиции. Следовательно, тестируемая композиция не только существенно превосходит стандарт FDA через 10 минут после обработки, но проявляет неожиданно быстрый эффект и неожиданно сильную устойчивость, даже когда наносится быстро и в очень небольшом количестве. Более того, такой неожиданно сильный антимикробный эффект достигается с помощью комбинации ингредиентов, которые хорошо переносятся кожей пациентов и медицинского персонала. Действительно, втирание тестируемой композиции в кожу в течение двух минут не вызывает заметного покраснения или раздражения.

В одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит следующие основные ингредиенты: спирт, органическую кислоту, по меньшей мере один парабен и окислительно-восстановительное соединение. Кроме того, композиция имеет рН приблизительно от 3 до приблизительно 7. При условии, что композиция содержит кислоту, композиция также может включать ингредиент, который действует в растворе в качестве регулятора рН, если необходимо доведение рН в диапазоне приблизительно от 3 до приблизительно 7. В одном варианте осуществления регулятором рН является органическая кислота. Как будет указано ниже, антимикробная композиция может включать ингредиенты в дополнение к основным ингредиентам.

В одном варианте осуществления спирт проявляет быстрые антимикробные свойства и облегчает растворение или диспергирование в нем других компонентов. В другом варианте осуществления спиртом является спирт С₁-С₆. Как используется в настоящем описании, «С₁», «С₂», «С₃», «С₄», «С₅» и «С₆» относятся к спиртам, имеющим один, два, три, четыре, пять или шесть атомов углерода соответственно. Расположение атомов углерода таких спиртов может быть разветвленным или линейным. В еще одном варианте осуществления спиртом является низший спирт, такой как спирт С₁-С₄. Примеры низших спиртов включают метанол, этанол, пропанол и бутанол, а также их изомеры и смеси. В определенном варианте осуществления спиртом является изопропиловый спирт, который также известен как 2-пропанол или изопропанол.

В одном из вариантов осуществления концентрация спирта в антимикробной композиции составляет по меньшей мере 30 процентов по массе в расчете на общую массу антимикробной композиции. Например, в одном из вариантов осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 30 процентов до приблизительно 85 процентов по массе спирта. В различных вариантах осуществления концентрация спирта в антимикробной композиции составляет по меньшей мере приблизительно 35 процентов по массе. Например, в одном из вариантов осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 35 процентов до приблизительно 85 процентов по массе спирта. В другом варианте осуществления концентрация спирта в антимикробной композиции составляет по меньшей мере приблизительно 40 процентов по массе. Например, в одном из вариантов осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 40 процентов до приблизительно 85 процентов по массе спирта. В еще одном варианте осуществления концентрация спирта в антимикробной композиции составляет по меньшей мере приблизительно 45 процентов по массе. Например, в одном из вариантов осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 45 процентов до приблизительно 75 процентов по массе спирта. В еще одном варианте осуществления концентрация спирта в антимикробной композиции составляет по меньшей мере приблизительно 50 процентов по массе. Например, в одном из вариантов осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 50 процентов до приблизительно 75 процентов по массе спирта. В еще одном варианте осуществления концентрация спирта в антимикробной композиции составляет по меньшей мере приблизительно 55 процентов по массе. Например, в одном из вариантов осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 55 процентов до приблизительно 75 процентов по массе спирта. В другом варианте осуществления концентрация спирта составляет приблизительно 60 процентов по массе. Например, в одном из вариантов осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 60 процентов до приблизительно 70 процентов по массе спирта. В другом варианте осуществления концентрация спирта составляет по меньшей мере приблизительно 65 процентов по массе. В еще одном варианте осуществления концентрация спирта составляет по меньшей мере приблизительно 70 процентов по массе. Дополнительно, в других альтернативных вариантах осуществления концентрацию спирта выбирают из одной из следующих возможностей: по меньшей мере приблизительно 75 процентов по массе; по меньшей мере приблизительно 80 процентов по массе и по меньшей мере приблизительно 85 процентов по массе.

Антимикробная композиция может также содержать альтернативные количества спирта. Например, в еще одном дополнительном варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 62 процентов до приблизительно 68 процентов по массе спирта. В более определенном варианте антимикробная композиция содержит приблизительно от 63 процентов до приблизительно 67 процентов по массе спирта. Дополнительно предусматриваются другие варианты количества спирта в антимикробной композиции в дополнение к или вместо таких, как указано выше.

Органическая кислота, включаемая в антимикробную композицию, может варьироваться в определенных вариантах осуществления изобретения. Как используется в настоящем описании термин «органическая кислота» используют для обозначения органического соединения, которое может диссоциировать, отдавая водород, и снижать рН воды ниже нейтрального (т.е. ниже рН 7). В одном варианте осуществления органическая кислота включает по меньшей мере одну функциональную группу карбоновой кислоты. Как используется в настоящем описании, «функциональная группа карбоновой кислоты» относится к функциональной группе, имеющей структурную формулу СООН, которая также известна как карбоксильная группа. Примеры органических кислот по меньшей мере с одной функциональной группой карбоновой кислоты включают карбоновую кислоту, муравьиную кислоту, уксусную кислоту, стеариновую кислоту, молочную кислоту, миндальную кислоту, акриловую кислоту, олеиновую кислоту, бензойную кислоту, лимонную кислоту, салициловую кислоту, виннокаменную кислоту, янтарную кислоту, фталевую кислоту, малоновую кислоту, метакриловую кислоту, щавелевую кислоту, изолимонную кислоту, кротоновую кислоту, глицериновую кислоту, п-толуоловую кислоту, пропановую кислоту, гептановую кислоту, бутановую кислоту, тартроновую кислоту, нитроуксусную кислоту, цианоуксусную кислоту, метоксиуксусную кислоту, фторуксусную кислоту, хлоруксусную кислоту, бромуксусную кислоту, дихлоруксусную кислоту, глутаровую кислоту, трихлоруксусную кислоту, яблочную кислоту, гексаноевую кислоту, тримеллитовую кислоту, тримезиновую кислоту, аконитовую кислоту, трикарбаллиловую кислоту и галлиевую кислоту. В другом варианте осуществления органическая кислота включает три функциональные группы карбоновой кислоты. Примеры органических кислот с тремя группами карбоновых кислот включают лимонную кислоту, изолимонную кислоту, тримеллитовую кислоту, тримезиновую кислоту, трикарбаллиловую кислоту, аконитовую кислоту и их смеси. В определенном варианте осуществления органической кислотой является лимонная кислота.

В одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 1,5 процента до приблизительно 15 процентов по массе органической кислоты. В другом варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 1,5 процента до приблизительно 13 процентов по массе органической кислоты. В еще одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 1,5 процента до приблизительно 11 процентов по массе органической кислоты. В другом варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 1,5 процента до приблизительно 9 процентов по массе органической кислоты. В еще одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 1,5 процента до приблизительно 8 процентов по массе органической кислоты. В еще одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 1,5 процента до приблизительно 7 процентов по массе органической кислоты. В другом варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 1,5 процента до приблизительно 6 процентов по массе органической кислоты. В дополнительном варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 1,5 процента до приблизительно 5 процентов по массе органической кислоты. В другом варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 1,5 процента до приблизительно 4 процентов по массе органической кислоты. В еще дополнительных вариантах осуществления антимикробная композиция содержит по меньшей мере приблизительно 2 процента по массе органической кислоты. В еще одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит по меньшей мере приблизительно 3 процента по массе органической кислоты. В еще одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит по меньшей мере приблизительно 4 процента по массе органической кислоты. В дополнительном варианте осуществления антимикробная композиция содержит по меньшей мере приблизительно 5 процентов по массе органической кислоты. В другом варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 5,5 до приблизительно 7,5 процента по массе органической кислоты. В еще одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 6 процентов до приблизительно 7 процентов по массе органической кислоты. В еще одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно 4,6 процента по массе лимонной кислоты. Также настоящее изобретение также предусматривает различные количества органической кислоты в дополнение к или вместо указанных выше.

Как указано выше, антимикробная композиция также содержит по меньшей мере один парабен. Как используется в настоящем описании, термин «парабен» относится к алкильному эфиру п-гидроксибензойной кислоты. Примеры парабена включают метилпарабен, этилпарабен, пропилпарабен, бутилпарабен и их смеси. В одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит метилпарабен. В другом варианте осуществления антимикробная композиция содержит пропилпарабен. В еще одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит и метилпарабен, и пропилпарабен. Однако также предусматривае,тся применение других парабенов или смесей парабенов.

В одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит до приблизительно 0,6 процента по массе парабена(ов). В другом варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 0,01 процента до приблизительно 1 процента по массе парабена(ов). В еще одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 0,01 процента до приблизительно 0,6 процента по массе парабена(ов). В еще одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 0,01 процента до приблизительно 0,5 процента по массе парабена(ов). В еще одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 0,05 процента до приблизительно 0,4 процента по массе парабена(ов). В еще одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 0,1 процента до приблизительно 0,35 процента по массе парабена(ов).

В дополнительном более определенном варианте осуществления антимикробная композиция содержит до приблизительно 0,4 процента по массе метилпарабена и до приблизительно 0,2 процента по массе пропилпарабена. В еще одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 0.1 процента до приблизительно 0,4 процента по массе метилпарабена и приблизительно от 0,01 процента до приблизительно 0,2 процента по массе пропилпарабена. В еще одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 0,15 процента до приблизительно 0,35 процента по массе метилпарабена и приблизительно от 0,01 процента до приблизительно 0,2 процента по массе пропилпарабена. В другом варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 0,2 процента до приблизительно 0,3 процента по массе метилпарабена и приблизительно от 0,01 процента до приблизительно 0,2 процента по массе пропилпарабена. В еще одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 0,1 процента до приблизительно 0,4 процента по массе метилпарабена и приблизительно от 0,05 процента до приблизительно 0,15 процента по массе пропилпарабена. В другом варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 0,15 процента до приблизительно 0,35 процента по массе метилпарабена и приблизительно от 0,05 процента до приблизительно 0,15 процента по массе пропилпарабена. В дополнительном варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 0,2 процента до приблизительно 0,3 процента по массе метилпарабена и приблизительно от 0,05 процента до приблизительно 0,15 процента по массе пропилпарабена.

Антимикробная композиция также содержит окислительно-восстановительное соединение. Для целей настоящего изобретения термин «редокс» представляет собой стенографический термин, используемый для обозначения соединения, которое способно участвовать в реакции окисления/восстановления, в которой атомы меняют свою степень окисления. «Восстановление» относится к снижению степени окисления молекулы, атома или иона или, в некоторых случаях, набора электронов, и «окисление» относится к увеличению степени окисления молекулы, атома или иона или, в некоторых случаях, потере электронов. Тогда как восстановление молекулы, атома или иона вызвано в некоторых случаях набором одного или более электронов, окисление молекулы, атома или иона вызывается в некоторых обстоятельствах потерей одного или более электронов, изменение степени окисления не всегда происходит в результате переноса электронов. В тестируемой композиции, описанной в примерах, окислительно-восстановительным соединением является метиленовый синий. Без ограничения настоящего изобретения какой-либо теорией или механизмом, которым достигается результат, метиленовый синий проявляет дополнительные химические свойства, которые предположительно участвуют в его действии в антимикробной композиции. Например, метиленовый синий является катионным соединением, что, вероятно, вызывает аффинность молекул метиленового синего к бактериальным мембранам, которые заряжены отрицательно, вызывая таким образом ассоциацию метиленового синего с бактериальными мембранами, где его окислительно-восстановительный потенциал обеспечивает антимикробный эффект, вследствие изменения проницаемости мембран и дыхательной функции бактериальных клеток. В других вариантах осуществления настоящего изобретения окислительно-восстановительное соединение включает катионное окислительно-восстановительное соединение. Другой характеристикой метиленового синего является то, что он проявляет фоточувствительность, и, следовательно, его называют «фотосенсибилизатором». Фотосенсибилизатор представляет собой химическое соединение, которое легко подвергается фотовозбуждению при воздействии света и затем способно передавать свою энергию другим молекулам в смеси или растворе, делая, таким образом, смесь или раствор более чувствительными к протеканию химических реакций, вовлеченных, например, в продукцию супероксида или атомарного кислорода. Тогда как фоточувствительность окислительно-восстановительного соединения не считают критической для действия антимикробной композиции, фотосенсибилизирующее соединение обеспечивает резервуар энергии в антимикробной композиции, было обнаружено, что применение света подходящей длины волны усиливает антимикробную эффективность антимикробной композиции, которая содержит фотосенсибилизирующее окислительно-восстановительное соединение. Без ограничения какой-либо теорией считают, что фотосенсибилизирующее окислительно-восстановительное соединение проявляет фотоиндуцированный перенос электронов. В одном варианте осуществления настоящего изобретения окислительно-восстановительное соединение включает фотосенсибилизирующее окислительно-восстановительное соединение, такое как, например, фенотиазиновый краситель, рибофлавин и подобные. В еще одном варианте осуществления окислительно-восстановительное соединение включает фотосенсибилизирующее катионное окислительно-восстановительное соединение. Примеры окислительно-восстановительных соединений, подходящих для включения в антимикробную композицию, включают, например, но без ограничения, метиленовый синий, метилметиленовый синий, диметилметиленовый синий, азур а, азур b, азур с, тионин, толуидиновый синий, метиленовый фиолетовый, рибофлавин, бриллиантовый кристальный синий и профлавин, а также другие красители, такие как, например, бенгальский розовый, гиперицин, метиленовый фиолетовый, риванол, акрифлавин, трипан синий, нейтральный красный, метиленовый зеленый, акридиновый оранжевый и их смеси. В одном варианте осуществления окислительно-восстановительное соединение включает метиленовый синий. В еще одном варианте осуществления антимикробные композиции включают фотосенсибилизирующее соединение в дополнение к окислительно-восстановительному соединению.

В одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит до приблизительно 0,2 процента по массе окислительно-восстановительного соединения. В еще одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 0,01 процента до приблизительно 0,2 процента по массе окислительно-восстановительного соединения. В еще одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 0,01 процента до приблизительно 0,15 процента по массе окислительно-восстановительного соединения. В другом варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 0,03 процента до приблизительно 0,12 процента по массе окислительно-восстановительного соединения. В другом варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 0,03 процента до приблизительно 0,1 процента по массе окислительно-восстановительного соединения. В дополнительном варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 0,03 процента до приблизительно 0,09 процента по массе окислительно-восстановительного соединения. В другом варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 0,03 процента до приблизительно 0,08 процента по массе окислительно-восстановительного соединения. В ином варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 0,04 процента до приблизительно 0,07 процента по массе окислительно-восстановительного соединения. В другом варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 0,04 процента до приблизительно 0,06 процента по массе окислительно-восстаноительного соединения.

В одном варианте осуществления изобретения окислительно-восстановительное соединение имеет тип, который является эффективным для пигментирования или окрашивания поверхности кожи, на которую наносят антимикробную композицию. В другом варианте осуществления, в котором в дополнение к окислительно-восстановительному соединению присутствует фотосенсибилизирующее соединение, одно или оба из фотосенсибилизирующего соединения и окислительно-восстановительного соединения являются эффективными для пигментирования или окрашивания поверхности кожи, на которую наносят антимикробную композицию. Следовательно, лицо, ответственное за нанесение антимикробной композиции, может легко понять, была ли определенная область поверхности кожи обработана антимикробной композицией. Более того, в некоторых вариантах осуществления интенсивность цвета на коже может представлять собой показатель длительности времени, которое прошло с момента обработки поверхности кожи антимикробной композицией.

Антимикробная композиция также необязательно содержит регулятор рН, если необходимо или желательно снижать рН композиции. В одном варианте осуществления регулятор рН включает основную соль, такую как, например, основная органическая соль. Как используется в настоящем описании, термин «основная соль» относится к соединению, в котором водород кислоты заменен металлом или его эквивалентами, и которое повышает уровень рН воды выше нейтрального (т.е. выше рН 7,0). В одном варианте осуществления основная соль, выбираемая для включения в антимикробную композицию, представляет собой органическую соль, имеющую такой же органический компонент, как и органическая кислота, обеспечивая, таким образом, систему кислоты/соли на основании одинакового органического аниона. В другом варианте осуществления органическая соль имеет тип, отличный от органической кислоты. В одном варианте осуществления органической солью является цитратная соль. В другом варианте осуществления органической кислотой является лимонная кислота и органической солью является цитратная соль. Примеры цитратной соли включают, но без ограничения, цитрат натрия, дигидрат цитрата тринатрия, дигидрат цитрата натрия, цитрат калия, цитрат лития и их смеси. В одном конкретном варианте осуществления цитратной солью является цитрат натрия. В другом варианте осуществления цитратной солью является дигидрат цитрата тринатрия.

В одном варианте осуществления изобретения антимикробная композиция содержит приблизительно до 1 процента по массе основной органической соли. В еще одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 0,1 процента до приблизительно 0,9 процента по массе основной органической соли. В еще одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 0,2 процента до приблизительно 0,9 процента по массе основной органической кислоты. В дополнительном варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 0,2 процента до приблизительно 0,8 процента по массе основной органической соли. В другом варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 0,3 процента до приблизительно 0,7 процента по массе основной органической соли. В другом варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 0,4 процента до приблизительно 0,6 процента по массе основной органической соли. Также предусматривается, что антимикробная композиция может содержать количество основной органической соли, отличающееся от описанных.

В одном варианте осуществления антимикробная кислота имеет рН приблизительно от 3 до приблизительно 8. В другом варианте осуществления антимикробная композиция имеет рН приблизительно от 3 до приблизительно 7. В дополнительном варианте антимикробная композиция имеет рН приблизительно от 3 до приблизительно 6. В еще одном из вариантов осуществления антимикробная композиция имеет рН приблизительно от 3 до приблизительно 5. В другом варианте антимикробная композиция имеет рН приблизительно от 3 до приблизительно 4. Как будет очевидно специалисту в данной области, предусматривается, что регулятор рН может включать кислый или основной агент для регуляции рН антимикробной композиции.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения спиртосодержащая антимикробная кислота содержит органическую кислоту в концентрации приблизительно от 1,5 процента до приблизительно 10 процентов по массе в расчете на общую массу композиции. Антимикробная композиция имеет рН приблизительно от 3 до приблизительно 8, а также содержит по меньшей мере один парабен и окислительно-восстановительное соединение. В одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит по меньшей мере приблизительно 55 процентов по массе изопропилового спирта.

Антимикробная композиция может также содержать другие фармацевтически приемлемые средства в дополнение к описанным выше. «Фармацевтически приемлемые» означает, что средства находятся в рамках медицинского мнения, подходят для применения в контакте с тканями человека и низших животных без нежелательной токсичности, раздражения, аллергического ответа и подобного и соответствуют приемлемому соотношению польза/риск. В качестве примера, антимикробная композиция может содержать средство, модифицирующее вязкость, или загуститель для изменения вязкости композиции, что понятно специалисту в данной области. С таким типом средств вязкость композиции может быть изменена в отношении желаемого применения композиции. Например, в одном из вариантов осуществления вязкость может быть изменена для обеспечения антимикробной композиции, способной постоянно находиться на коже пациента в течение длительного времени после ее первоначального нанесения. Такая композиция может, например, наноситься на кожу в первый раз и смываться с кожи позднее, когда хирургическая процедура должна начаться, таким образом, увеличивая простоту нанесения композиции.

В качестве дополнительного примера, антимикробная композиция может содержать одну или более из широкого множества добавок, которые могут быть включены для облегчения боли и/или заживления кожи, для компенсации высушивающего действия спирта в растворе и/или по другим причинам. Например, композиция может содержать одно или более из ланолина, метилцеллюлозы и пропиленгликоля для улучшения кондиционирующих свойств композиции для кожи. Следует понимать, что термин «ланолин» относится к различным формам ланолина и его производным, включая, например, ланолин, ланолиновое масло, ланолиновый воск, ланолиновые спирты, ланолиновые жирные кислоты, изопропилланолат, этоксилированный ланолин, этоксилированные ланолиновые спирты, этоксилированный холестерин, пропоксилированные ланолиновые спирты, ацетилированные ланолиновые спирты, линолеат ланолиновых спиртов, рицинолеат ланолиновых спиртов, ацетат ланолиновых спиртов, рицинолеат, ацетат этоксилированных спиртов-сложных эфиров, гидрогенолиз ланолина, этоксилированный гидрогенизированный ланолин и этоксилированный сорбит ланолин. В другом варианте осуществления композиция может содержать одно или более из алоэ, витамина А, витамина Е, витамина D, талька, каламина и каолина. Дополнительные ингредиенты, которые могут необязательно быть включены в композицию, представляют собой ароматизаторы, красители, консерванты, антибактериальные средства, противогрибковые средства и увлажнители. Конечно, указанный список не ограничивает настоящее изобретение, а просто обеспечивает примеры дополнительных ингредиентов, которые могут быть включены в композицию.

В качестве другого примера, антимикробная композиция может содержать одно или более из широкого множества добавок, которые могут быть включены для обеспечения облегчения боли и/или онемения поверхности кожи, контактирующей с ней. Например, композиция может содержать местные обезболивающие средства или аминоамидного или аминоэфирного типа. Примеры аминоэфиров включают, например, бензокаин, хлорпрокаин кокаин, циклометикаин, диметокаин/ларокаин, пропоксикаин, прокаин/новокаин, пропаракаин и тетракаин/аметокаин. Примеры аминокислот включают, например, артикаин, бупивакаин, картикаин, цинхокаин/дибукаин, этидокаин, левобупивакаин, лидокаин/лигнокаин, мепивакаин, пиперокаин, прилокаин, ропивакаин и тримекаин.

Хотя в настоящем описании не обсуждалось выше, следует принимать во внимание, что, когда применимо, баланс антимикробной композиции получают с помощью воды. Более того, предусматривается, что антимикробная композиция может быть обеспечена в любой подходящей форме, такой как гель, жидкость, пена, притирание или лосьон, обозначая только несколько возможностей. Антимикробная композиция может наноситься на дезинфицируемую поверхность или область любым образом. Например, в одном варианте осуществления антимикробная композиция распыляется аэрозолем или другим пропеллентом. В другом варианте осуществления антимикробную композицию можно распылять с помощью подходящего распылительного устройства, такого как ручной насосный бутилированный распылитель.

В другом варианте осуществления антимикробная композиция сначала поступает в аппликатор и затем ее наносят на дезинфицируемую область. Например, со ссылкой на фиг.1 схематически проиллюстрирован аппликатор 10. Аппликатор 10 включает удлиненную рукоятку 12 с аппликатором 14, расположенным на ее конце. Аппликаторная часть 14 сформирована из абсорбирующего материала, способного удерживать в себе некоторое количество антимикробной композиции для облегчения нанесения антимикробной композиции на дезинфицируемую область. В одном из вариантов осуществления, например, аппликатор 14 сделан из ватного шарика, лоскута, полотенца или губки, обозначая только несколько возможностей. В одном определенном варианте осуществления аппликатора, показанном на фиг.2, тампон 20 включает рукоятку 22 и хлопковый аппликатор 24, расположенный на конце рукоятки. Хлопковый аппликатор 24 может быть пропитан или насыщен антимикробной композицией и затем использован для нанесения антимикробной композиции на дезинфицируемую поверхность или область.

В другом варианте аппликатора 10 рукоятка 12 содержит некоторое количество антимикробной композиции, которая высвобождается из нее на аппликатор 14. Например, в одном из вариантов осуществления антимикробная композиция располагается в камере (не показано) рукоятки 12, которая подвижно соединяется с по меньшей мере частью аппликатора 14 посредством отверстия (не показано). Например, жидкость может проходить из камеры в аппликатор 14 при приведении в действие задвижки, расположенной между камерой и аппликатором 14. В одном неограничивающем варианте осуществления такого примера задвижка представляет собой выпускной клапан, который открывается для высвобождения по меньшей мере части антимикробной композиции в аппликатор 14, когда давление антимикробной композиции в камере превосходит заранее определенный порог. В таком варианте предусматривается, что рукоятка 12 является упруго деформируемой, и давление антимикробной композиции в камере обычно соответствует давлению, прикладываемому к рукоятке 12 потребителем.

Также предусматриваются другие типы аппликаторов. Например, на фиг.3 показано поперечное сечение аппликатора 30, который включает удлинитель 32 и пористый аппликатор 46, расположенный на его конце. Удлинитель 32 обычно является полым и герметично закрывает внутреннюю камеру 36, в которой располагается контейнер 38, заполненный антимикробной композицией. Контейнер 38 изготовлен из хрупкого материала, который разрушается в определенной части, где применяется локализованное давление. Примеры хрупкого материала включают стекло или определенные типы пластика, обозначая только несколько возможностей. Аппликатор 30 также включает рычаг 40, который шарнирно соединен с удлинителем 32 любым подходящим образом. Рычаг 40 способен оказывать давление на контейнер 38, соседний со сниженной толщиной корпуса 34 с отделом 42 рычага 40, когда рычаг 40 движется в направлении корпуса 32, как показано стрелкой А, до разрушения контейнера 38, как проиллюстрировано на фиг.3. Когда контейнер 38 разрушается, антимикробная композиция высвобождается во внутреннюю камеру 36 и приходит в контакт с пористым аппликатором 46, пока он не пропитается антимикробной композицией. В проиллюстрированном варианте осуществления мембрана фильтра расположена во внутренней камере 36 между контейнером 38 и пористым аппликатором 46 и способна собирать и предотвращать прохождение каких-либо разрушенных частиц из контейнера 38 к пористому аппликатору 46 с антимикробной композицией. Мембрана фильтра 44 также может быть изготовлена для регуляции потока антимикробной композиции из внутренней камеры 36 к пористому аппликатору 46. Хотя иллюстрация отсутствует, следует понимать, что другие конфигурации могут быть использованы для разрушения контейнера 38. Например, в одном из вариантов осуществления аппликатор 30 не включает рычаг 40, и стенки корпуса 32 деформируются при приложении к ним сдавливающего усилия. Когда стенки корпуса 32 сжимают внутрь, они оказывают давление на контейнер 38 и разрушают по меньшей мере часть контейнера 38. В еще одном из вариантов осуществления рычаг 40 заменяют парой противоположно расположенных крыловидных деталей, которые сдавливаются вместе с разрушением контейнера 38. В другом, непроиллюстрированном варианте корпус 32 может включать герметичное отверстие, которое облегчает доступ к камере 36 для замены пустого контейнера 38 другим контейнером, заполненным антимикробной композицией. Дополнительно или альтернативно, предусматривается, что аппликатор 30 может быть уничтожен после однократного применения. Дополнительные детали, касающиеся аппликатора, сходного с аппликатором 30, представлены в патентной публикации США № 2007/0248399, содержание которой включено в настоящее описание посредством ссылки во всей полноте. В еще одном варианте осуществления контейнер 38 может отсутствовать, и антимикробная композиция может содержаться во внутренней камере 36 до того, как сдавливающее усилие надавит на стенки корпуса 32, в такой момент антимикробная композиция проходит через клапан и приходит в контакт с пористым аппликатором 46.

Относительно фиг.4, на которой показан упакованный аппликатор 50, который включает влажную салфетку 52. Влажная салфетка 52 образована из абсорбирующего материала, который насыщается или пропитывается антимикробной композицией. Для предотвращения загрязнения влажной салфетки 52 и/или испарения антимикробной композиции влажную салфетку 52 стерильно герметизируют и помещают в упаковку 54 до использования. При желании потребитель может разорвать упаковку 54 вдоль линии 56, например, для облегчения доступа к влажной салфетке 52. Как проиллюстрировано на фиг.4, например, часть 58 отрывают от упаковки 54, и часть 52а влажной салфетки 52 частично открывается, тогда как часть 52b остается расположенной в упаковке 54. Хотя не проиллюстрировано, следует понимать, что упаковка 54 может быть дополнительно разорвана вдоль линии 56 и влажная салфетка 52 может быть полностью извлечена из упаковки 54 для применения. Также следует понимать, что упаковка 54 может быть открыта любым подходящим образом, который облегчает доступ и удаление влажной салфетки 52 из упаковки 54. Также другой аппликатор 60 в форме подушечки 62 показан на фиг.5. Подушечка 62 образована из абсорбирующего материала, который насыщается или пропитывается антимикробной композицией. В одном варианте осуществления подушечку формируют из марлевого материала. В другом варианте осуществления подушечка 62 включает губку. Сходно с влажной салфеткой 52, подушечка 62 может быть стерильно закупорена и помещена в упаковку 64 до использования, для предотвращения контаминации и/или испарения. В иллюстрационном варианте осуществления упаковка 64 представляет собой пакет 66, который имеет внутреннее пространство 68, которое создано для содержания подушечки 62. Пакет 66 включает герметизируемую часть 69а, 69b, которая остается закрытой до того, как подушечку 62 забирают из пакета 66 для использования.

Предусматривается, что упаковка 54 и упаковка 64 могут быть образованы из любого материала, подходящего для стерильного размещения и обеспечения доступа к влажной салфетке 52 и подушечке 62. В одном определенном варианте упаковки 54, 64 образованы из материала, подходящего для нагревания, который также предотвращает испарение антимикробной композиции во время нагревания. В таком варианте упаковка 54 и/или упаковка 64 могут быть нагреты до желаемой температуры перед тем, как влажную салфетку 52 и/или подушечку 62 достают для применения. В качестве заключения, влажная салфетка 52 и/или подушечка 62 могут быть использованы с повышенной температурой, где такая характеристика является желательной. Например, когда влажную салфетку 52 и/или подушечку 62 нагрели, их можно использовать для дезинфекции кожи пациента, при этом расслабляя вены перед внутривенным доступом. В виде дополнительного предмета, при отсутствии иллюстрации, следует понимать, что любой один или более аппликаторов 10, 20, 30 вместе с аппликатором 70, описанным ниже, могут быть упакованы аналогично влажной салфетке 52 или подушечке 62.

Другой альтернативный вариант осуществления аппликатора 70 проиллюстрирован на фиг.6. Аппликатор 70 включает основную часть 72, соединенную с рукояткой 74 и моющей частью 76. В одном из вариантов осуществления моющая часть 76 может быть образована из абсорбирующего материала, такого как губка, которую насыщают или пропитывают антимикробной композицией. Также в другом варианте моющая часть 76 может включать множество щетинок. В непроиллюстрированном варианте осуществления аппликатора 70 основание 72 включает резервуар для антимикробной композиции, которая селективно высвобождается в моющую часть 76. В таком варианте осуществления потребитель может наносить антимикробную композицию при необходимости во время дезинфекции поверхности или области. Хотя и не обсуждалось выше, следует понимать, что аппликаторы 10, 20, 30, 50, 60, 70 могут быть обеспечены без антимикробной композиции. В таком виде аппликаторы 10, 20, 30, 50, 60, 70 могут быть погружены в резервуар, содержащий антимикробную композицию, перед нанесением на поверхность кожи или могут быть использованы с антимикробной композицией, наносимой непосредственно на дезинфицируемую поверхность или область.

Также предусматриваются другие типы аппликаторов в дополнение к аппликаторам 10, 20, 30, 50, 60, 70, включая, но без ограничения, лоскуты, полотенца, ватные шарики и губки. В другом варианте осуществления аппликатор включает пластиковый контейнер с одним или более из лоскута, полотенца, марли, марлевой подушечки, ватного шарика, ватного тампона или губки, содержащихся в нем или иным образом прикрепленных к нему. В одном определенном варианте осуществления аппликатор является пригодным для нагревания до и/или после нанесения на него антимикробной композиции. В другом варианте осуществления аппликатор способен подвергать антимикробную композицию воздействию света или другой форме электромагнитного излучения перед нанесением композиции на поверхность кожи. Также предусматривают другие варианты, представляющие аппликатор и антимикробную композицию отдельно и затем наносящие антимикробную композицию на аппликатор и/или дезинфицируемую поверхность или область.

Настоящее изобретение также предусматривает набор 80, схематически проиллюстрированный на фиг.7, для дезинфекции поверхности или области, такой как область кожи пациента. Набор 80 обычно изготовлен для хранения и транспортировки аппликатора 84 и контейнера 86, который содержит антимикробную композицию. Набор 80 включает упаковку 82, включающую внутренние отделы (не показано), которые обычно изготовлены для содержания и защиты аппликатора 84 и контейнера 86. Следует понимать, что упаковка 82 может быть стерильно герметизирована и размещать аппликатор 84 и контейнер 86 до использования. Альтернативный вариант осуществления набора 90 для дезинфекции схематически проиллюстрирован на фиг.8. Аналогично набору 80, набор 90 обычно изготавливают для хранения и транспортировки аппликатора 10, который уже включает антимикробную композицию, абсорбированную на аппликаторе 14. Набор 90 также включает упаковку 92, включающую внутренние отделы (не показаны), которые обычно изготовлены для содержания и защиты аппликатора 10. Следует понимать, что упаковка 92 может быть стерильно герметизирована и размещать аппликатор 10 во избежание контаминации антимикробной композиции в части аппликатора 14 до применения. Не проиллюстрировано, но следует понимать, что один или более из аппликаторов 10, 20, 30, 50, 60, 70 могут быть обеспечены в наборах 80, 90. Более того, предусматривается, что один или оба из наборов 80, 90 могут включать одно или более медицинских или хирургических средств, инструментов и устройств, включая, например, но, не ограничиваясь ими, ретракторы, расширители, манжеты, раздвигающие ткани, швы, иглы, шприцы, скальпели, ножницы, зажимы, кровоостанавливающие средства, губки, повязки, перчатки, мази, смазывающие средства, антибиотики, обезболивающие средства и инструкции по применению.

В другом варианте осуществления способ включает обеспечение спиртосодержащей антимикробной композиции, идентификацию пациента с местным присутствием микроорганизмов на месте, где желательна быстрая эрадикация микроорганизмов и устойчивость уничтожения микробов в течение длительного периода времени, и местное нанесение эффективного количества антимикробной композиции пациенту для быстрого снижения присутствия микроорганизмов и поддержания пониженного присутствия микроорганизмов в течение длительного периода времени. Примеры таких мест включают, например, места операций, места ран, повреждения кожи или другие раны, инфицированные поверхности, включая, например, поверхности носа или других слизистых и подобные. Композиция содержит органическую кислоту с концентрацией в композиции приблизительно от 1,5 до приблизительно 10 процентов по массе в расчете на общую массу композиции, по меньшей мере один парабен и окислительно-восстановительное соединение.

В еще одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит спирт в концентрации по меньшей мере приблизительно 60 процентов по массе; лимонную кислоту в концентрации приблизительно от 4 процентов до приблизительно 8 процентов по массе; парабен в концентрации до приблизительно 0,6 процента по массе и окислительно-восстановительное соединение в концентрации до приблизительно 0,2 процента по массе. В другом варианте осуществления антимикробная композиция также содержит регулятор рН, диспергированный или растворенный в ней. В еще одном варианте осуществления регулятор рН включает органическую соль. В еще одном варианте осуществления регулятор рН включает цитратную соль. В свете неожиданно сильного антимикробного эффекта тестируемой композиции, описанной в настоящем описании, считают, что концентрации ингредиентов могут существенно варьироваться, не исключая антимикробный эффект, и такие вариации, которые не устраняют антимикробный эффект, широко предусматриваются.

В еще дополнительном варианте осуществления способ включает выбор дезинфицируемой или подвергаемой санитарной обработке поверхности или области. После выбора поверхности или области антимикробную композицию, описанную в настоящем описании, наносят на нее. В одном из вариантов осуществления область или поверхность представляет собой кожу пациента и/или кожу медицинского специалиста. В одной определенном варианте областью является кожа пациента, где будет проводиться хирургическая процедура или где через защитные слои кожи пациента будет имплантировано устройство для сосудистого доступа. В другом определенном варианте областью является кожа пациента, которая имеет открытые язвы или раны. В одном определенном варианте осуществления способ включает нанесение антимикробной композиции с помощью марлевой прокладки. В одном варианте настоящего варианта осуществления способ включает обеспечение марлевой прокладки с абсорбированной антимикробной композицией, нагревание антимикробной композиции и марлевой прокладки и затем обработку или мытье кожи пациента с помощью марлевой прокладки для нанесения антимикробной композиции, дезинфицируя, таким образом, кожу и расширяя вены перед внутрисосудистым доступом. Марлевая прокладка, содержащая абсорбированную антимикробную композицию, может содержаться в пакете перед нагреванием для предотвращения испарения антимикробной композиции во время нагревания.

В другом варианте осуществления способ включает предоперационную обработку области пациента, в которой будут проводить операцию, антимикробной композицией, описанной в настоящем описании. Способ также включает избегание повторного нанесения антимикробной композиции на место операции в течение длительного периода времени, в течение которого композиция проявляет устойчивость. В одном варианте осуществления длительный период составляет по меньшей мере приблизительно до двух часов. В другом варианте осуществления длительный период времени составляет приблизительно от двух часов до приблизительно четырех часов. В еще одном варианте осуществления длительный период времени составляет приблизительно от четырех часов до приблизительно восьми часов. В другом варианте осуществления длительный период времени составляет приблизительно от восьми часов до приблизительно двенадцати часов. В дополнительном варианте осуществления длительный период времени составляет приблизительно более шести часов. В еще одном варианте осуществления длительный период времени составляет приблизительно более десяти часов. В другом варианте осуществления период времени составляет приблизительно до 48 часов.

В еще одном варианте осуществления набор для подготовки пациента к хирургической процедуре включает антимикробную композицию, описанную в настоящем описании. Набор также включает по меньшей мере один аппликатор для нанесения антимикробной композиции на поверхность кожи пациента. Примеры аппликаторов включают, например, абсорбирующие материалы, подходящие для абсорбции антимикробной композиции. Примеры включают, но без ограничения, лоскуты, полотенца, марлю, марлевые прокладки, ватные шарики, ватные тампоны и устройства, включающие их. Настоящее изобретение предусматривает, что антимикробная композиция может быть загружена в аппликатор непосредственно перед применением аппликатора для обработки поверхности кожи. Например, контейнер антимикробной композиции может быть приспособлен для содержания множества доз, каждая из которых может быть подана из контейнера на аппликатор в объеме разовой дозы для использования при обработке определенного участка кожи. Альтернативно, антимикробная композиция может быть представлена в контейнере, содержащем разовую дозу, которая может быть загружена в аппликатор перед обработкой области кожи. В качестве еще одного варианта осуществления антимикробная композиция может быть заранее загружена в аппликатор и затем упакована в предварительно загруженном варианте. Так как антимикробная композиция содержит по меньшей мере один летучий ингредиент, упаковочный материал является непроницаемым для ингредиентов композиции. Изобретение также предусматривает, что аппликатор может быть сконструирован для нагревания антимикробной композиции перед нанесением ее на место обработки кожи. В другом варианте осуществления аппликатор с антимикробной композицией, содержащейся в нем или абсорбированной на нем, расположен в пакете, и аппликатор вместе с антимикробной композиций нагревают перед нанесением антимикробной композиции на место обработки кожи, например, место введения катетера, где желательно уничтожить бактерии и расширить кровеносные сосуды. В одном варианте осуществления устройство аппликатора создано для нанесения антимикробной композиции на поверхность носовой полости пациента. В другом варианте осуществления антимикробная композиция содержит окислительно-восстановительное соединение, которое является эффективным для окрашивания или пигментирования поверхности кожи, на которой оно применяется.

Настоящее изобретение также предоставляет способ ингибирования инфекций путем санитарной обработки поверхностей, таких как руки хирурга, медицинское имплантируемое устройство, медицинский инструмент, рана или другая поверхность, которую необходимо подвергнуть санитарной обработке. В соответствии с изобретением такую поверхность подвергают санитарной обработке путем промывания, пропитывания, вытирания или иного контакта поверхности, подвергаемой санитарной обработке, с местной антимикробной композицией, как описано в настоящем описании.

Следующие примеры включены для обеспечения дополнительного описания настоящего изобретения. Следует понимать, что такие примеры предназначены быть иллюстративными и неограничивающими по природе.

Пример 1

Антимикробную композицию получают в соответствии с изобретением, содержащую следующие концентрации в 70% изопропиловом спирте: 4,35% лимонной кислоты, 0,4% цитрата натрия, 0,2% метилпарабена, 0,1% пропилпарабена и 50 мг% метиленового синего. Целевой уровень рН антимикробной композиции составляет 3,3.

Пример 2

В соответствии с изобретением получают антимикробную композицию, содержащую в расчете на общую массу композиции следующие концентрации: 66% изопропилового спирта, 4,9% лимонной кислоты, 0,45% цитрата натрия, 0,24% метилпарабена, 0,11% пропилпарабена и 0,007% метиленового синего. Баланс антимикробной композиции состоит из воды.

Пример 3

В соответствии с изобретением получают антимикробную композицию, содержащую в расчете на общую массу композиции следующие концентрации: 70% изопропилового спирта, 4,6% лимонной кислоты, 0,2% метилпарабена, 0,1% пропилпарабена и 0,05% метиленового синего. Баланс антимикробной композиции состоит из воды.

Пример 4

Один литр антимикробной композиции получали путем добавления и перемешивания 43,497 г безводной лимонной кислоты и 4 г дигидрата цитрата натрия с 900 мл 70% процентного изопропилового спирта. Композицию дополнительно получали путем последовательного добавления 2 г метилпарабена, 1 г пропилпарабена и 0,584 г метиленового синего (тригидрата). После добавления каждого ингредиента композицию тщательно перемешивали. Соответствующее количество 70% изопропилового спирта затем добавляли для доведения общего объема антимикробной композиции до одного литра.

Пример 5

Антимикробную композицию, полученную, как описано в примере 4 (называемую в настоящем описании как «исследуемая композиция»), исследовали для определения ее эффективности in vivo в качестве средства для предоперационной обработки. Целью настоящего исследования (далее в настоящем описании «исследование 1») было измерить функциональность исследуемой композиции в отношении критериев Food and Drug Administration Tentative Final Monograph of June 17, 1994 (FR Notice Vol. 59, No. 116) для использования в качестве предоперационного препарата (называемого в настоящем описании как «1994 FDA TFM»).

1994 FDA TFM определяет эффективную антимикробную активность, как равную 2,0 log₁₀ снижения среднего количества колониеобразующих единиц (КОЕ) на квадратный сантиметр (см²) кожи живота или равную 3,0 log₁₀ снижения среднего количества КОЕ/см² паховой кожи через 10 минут после обработки кожи антисептическим продуктом. Кроме того, среднее количество КОЕ/см² кожи должно оставаться ниже исходного количества в течение 6 часов после обработки. FDA в последнее время переоценили такие критерии эффективности и «подняли планку» в отношении эффекта уничтожения, требуемого от новых предоперационных препаратов. Для тестируемого продукта, чтобы оказаться эффективным согласно новым требованиям (называемым в настоящем описании как «требования FDA 2005»), нижняя граница 95% доверительного интервала для среднего log снижения для тестируемого продукта должна составлять по меньшей мере 2 log в области живота и 3 log в паховой области через 10 минут и впоследствии не превосходить исходное в течение шести (6) часов.

Область исследования

Тестируемую композицию наносили на область живота и паха пациентов с использованием двухминутной обработки каждой обрабатываемой области кожи, с последующей сушкой в течение трех минут. Микробиологические образцы получали в три (3) различных момента времени относительно каждой обработки. С целью оценки периодов времени после обработки термин «обработка» предназначен для обозначения всего периода времени, который включает нанесение тестируемой композиции на поверхность кожи (т.е. посредством двухминутной обработки в настоящих обстоятельствах), а также время, необходимое для высыхания исследуемого образца кожи (т.е. посредством трехминутной сушки в настоящих обстоятельствах). Следовательно, период времени, измеряемый от обработки (или «после обработки»), начинается после времени сушки, которое следует после нанесения тестируемой композиции. Три (3) различных момента времени, в которые получали микробиологические образцы относительно каждой обработки, указаны ниже:

(1) непосредственно перед нанесением тестируемой композиции (такой образец также называют в настоящем описании как «исходно»),

(2) через десять (10) минут (+/- 15 секунд) после обработки и

(3) через шесть (6) часов (+/- 30 минут) после обработки.

Исследование проводили по методике, указанной в 1994 FDA TFM. Между образцом через десять минут и образцом через шесть часов исследуемые области живота и паха покрывали стерильной марлей и полупроницаемыми повязками.

Пациенты

Достаточное количество очевидно здоровых пациентов обоего пола, любой расы и в возрасте по меньшей мере восемнадцати (18) лет включались в исследование, чтобы обеспечить получение по меньшей мере четырнадцати (14) образцов после обработки в каждый момент времени после обработки в каждом исследуемом месте (область живота и паха). Все пациенты без дерматозов, порезов, повреждений или других кожных заболеваний на или вокруг тестируемых областей живота и паха (паховой) подходили для участия в исследовании. Пациентов включали, если количество микроорганизмов в тестируемых образцах было составляло 2,5 log₁₀ КОЕ/см² кожи живота и 4,5 log₁₀ КОЕ/см² кожи паха. Все пациенты давали письменное информированное согласие до включения в исследование.

Дизайн исследования

Период до исследования

Период одной (1) недели (семи (7) дней) до применения продукта обозначали как период «до исследования». В течение этого времени пациентов инструктировали избегать применения лечебного мыла, лосьонов, шампуней, дезодорантов и др., а также контакта кожи с растворителями, кислотами и щелочами. Пациентов также инструктировали избегать использования соляриев или купания в антимикробно обработанных (например, хлорированных) бассейнах и/или джакузи.

Пациенты не могли брить или эпилировать воском обрабатываемые анатомические области в течение пяти (5) дней перед периодом до исследования. Пациентов инструктировали не мыться и не принимать душ в течение семидесяти двух (72) часов перед взятием образцов.

Исходные образцы и образцы после обработки анализировали в соответствии с компьютерной схемой рандомизации.

Результаты

Результаты исследования 1 представлены графически на фиг.9-10 для обрабатываемой области на животе и в паху. Как видно на фиг.9 и 10, тестируемая композиция достигала среднего уничтожения бактерий в момент времени через десять минут, которое существенно превосходило требования, установленные в 1994 FDA TFM, и тестируемая композиция проявляла превосходную устойчивость, предотвращая восстановление микробных колоний в течение шести часов после обработки. На фиг.9 и 10 уровни, требуемые 1994 FDA TFM, определяли горизонтальными столбиками, отмеченными «порог FDA». Как видно на фиг.9 и 10, тестируемая композиция проявляла эффективное быстрое уничтожение, а также выраженную устойчивость в течение по меньшей мере шести часов.

Пример 6

Второе исследование (далее в настоящем описании «исследование 2») проводили для (i) оценки, насколько быстро тестируемая композиция может достигать уровня уничтожения микроорганизмов, требуемого 1994 FDA TFM, в момент времени через 10 минут после обработки, (ii) оценки нижней границы 95% доверительного интервала в соответствии с требованиями 2005 FDA и (iii) сравнения различных способов нанесения тестируемой композиции на обрабатываемые поверхности кожи. В частности, антимикробную эффективность тестируемой композиции при использовании в качестве предоперационного препарата у пациента анализировали после протоколов обработки, в которых использовали три (3) различных формы нанесения в двух (2) различных областях кожи, т.е. на коже паховой области и коже живота. Показатели, иные, чем специально приведенные выше, все другие параметры исследования и условия были такими же, как описано выше в примере 5.

Область исследования

Тестируемую композицию наносили на область живота и паха с использованием трех (3) форм нанесения в каждом месте, как указано ниже:

Область живота:	(1) однократный проход,
	(2) обработка в течение пятнадцати (15) минут и
	(3) обработка в течение тридцати (30) секунд
Область паха:	(1) обработка в течение тридцати (30) секунд
	(2) обработка в течение шестидесяти (60) секунд и
	(3) обработка в течение девяноста (90) секунд

Образцы микроорганизмов получали в четыре (4) различных момента времени относительно каждой обработки. Четыре (4) различных момента времени, в которые получали образцы микроорганизмов, относительно каждого варианта обработки указаны ниже:

(1) непосредственно перед нанесением тестируемой композиции (этот образец также называют как «исходно»),

(2) через тридцать (30) секунд после обработки,

(3) через десять (10) минут после обработки и

(4) через шесть (6) часов после обработки.

Исследования проводили с помощью методики, указанной в 1994 FDA TFM.

Рандомизация

Три (3) паховые и три (3) абдоминальные формы теста оценивали случайно и двусторонне у пациентов посредством компьютерной схемы рандомизации, так что один (1) вариант теста применяли на одной (1) стороне и другой вариант теста с противоположной стороны пациента в каждой из двух (2) тестируемых областей (паха и живота).

Результаты

Средние результаты log уничтожения теста 2 представлены графически на фиг.11-12. Как видно на фиг.11 и 12, тестируемая композиция достигала немедленного уничтожения (т.е. в течение 30 секунд после обработки), которое превосходило требования 10-минутного уничтожения 1994 FDA TFM, даже когда тестируемую композицию наносили только в виде 30-секундной обработки кожи в паховой области (фиг.11) и в виде разового нанесения на кожу живота (фиг.12).

В следующих таблицах 1 и 2 указаны данные 95% доверительного интервала для тестируемых конфигураций, включающих 15-секундное нанесение тестируемой композиции на область живота и 60-секундное нанесение тестируемой композиции в паховой области.

Таблица 1 Область живота - минимальное log10 снижение 1994 FDA TFM=2,0 Время нанесения=15 секунд; объем выборки=8
	Нижний 95% доверительный предел	Среднее	Верхний 95% доверительный предел
Непосредственно	1,97	2,87	3,77
10 минут	2,41	3,00	3,58
6 часов	2,37	2,97	3,57

Таблица 2 Область паха - минимальное log10 снижение 1994 FDA TFM=3,0 Время нанесения=60 секунд; объем выборки=15
	Нижний 95% доверительный предел	Среднее	Верхний 95% доверительный предел
Непосредственно	3,05	3,92	4,79
10 минут	3,56	4,37	5,19
6 часов	3,13	3,85	4,57

Время нанесения 60 секунд и 90 секунд в паховой области соответствовали требованиям FDA 2005 для 3 log уничтожения с нижней границей 95% доверительного интервала непосредственно после обработки (т.е. после высыхания) и через 10 минут, и время нанесения 15 секунд и 30 секунд в области живота соответствовало требованиям FDA 2005 для 2 log уничтожения по нижней границе 95% доверительного интервала непосредственно после обработки и через 10 минут.

Кроме того, как показано в таблицах 1 и 2, log уничтожения через 6 часов по сравнению с исходным находился в рамках 95% доверительного интервала log уничтожения через 10 минут для каждой из форм, указанных в настоящем описании, показывая отсутствие существенного восстановления бактерий в местах обработки кожи, что значительно превосходит требования 1994 FDA TFM и требования FDA 2005.

Скорость немедленного уничтожения посредством местной антимикробной композиции является чрезвычайно важной особенно в операционной, где время операции может быть критическим. Неожиданная и удивительная эффективность тестируемой композиции непосредственно после сушки обеспечивает хирургическую оперативность и возможность более быстрого начала операции, чем с множеством других продуктов, которые требуют задержки для достижения максимальной эффективности, обычно расцениваемой как 10 минут после нанесения во влажных местах, таких как паховая область. Так, вместе с практически полным уничтожением бактерий существуют удивительные результаты, которые являются неожиданными в свете предшествующего уровня техники.

Любая теория, механизм действия, доказательства или открытия, представленные в настоящем описании, означают дополнительное углубленное понимание настоящего изобретения и не предназначены делать настоящее изобретение каким-либо образом зависимым от такой теории, механизма действия, доказательств или открытий. Следует понимать, что хотя применение слова предпочтительный, предпочтительно или преимущественно в приведенном выше описании указывает, что обозначенная таким образом характеристика может быть более желательной, тем не менее, это необязательно и варианты осуществления, не имеющие такового, могут быть предусмотрены объемом изобретения, который определен следующей формулой изобретения. При чтении формулы изобретения предназначено, что когда в настоящем описании используют слова, такие как единственное число, «по меньшей мере, один», «по меньшей мере, часть» не существует ограничений формулы изобретения только одним пунктом, если особым образом не указано обратное в формуле изобретения. Дополнительно, когда используется выражение «по меньшей мере, часть» и/или «часть», термин может включать часть и/или весь предмет, если особым образом не указано иное. Хотя изобретение было проиллюстрировано и описано подробно на фигурах и в приведенном выше описании, оно должно рассматриваться как иллюстративное и неограничивающее по природе, следует понимать, что были показаны и описаны только выборочные варианты осуществления и что все изменения, модификации и эквиваленты, которые попадают в объем изобретения, как определено в настоящем описании или в любом из следующих пунктов формулы изобретения, желательно являются защищенными.

1. Антимикробная композиция, содержащая:
(a) по меньшей мере приблизительно 30 масс.% по массе или более C₁-C₆ спирта;
(b) приблизительно от 1,5 масс.% до приблизительно 15 масс.% лимонной кислоты;
(c) приблизительно от 0,01 масс.% до 1 масс.% парабена; и
(d) приблизительно от 0,01 масс.% до 0,2 масс.% окислительно-восстановительного соединения;
где антимикробная композиция имеет pH приблизительно от 3 до приблизительно 7.

2. Антимикробная композиция по п.1, где композиция содержит по меньшей мере приблизительно 30 масс.% изопропилового спирта.

3. Антимикробная композиция по п.1, где композиция содержит по меньшей мере приблизительно 55 масс.% изопропилового спирта.

4. Антимикробная композиция по п.1, где указанная органическая кислота содержит по меньшей мере приблизительно от 3 масс.% до 8 масс.% лимонной кислоты.

5. Антимикробная композиция по п.1, где указанный парабен выбирают из группы, состоящей из метилпарабена, пропилпарабена, этилпарабена и бутилпарабена.

6. Антимикробная композиция по п.1, где указанная композиция содержит метилпарабен в концентрации приблизительно от 0,1 процента до приблизительно 0,4 масс.% и пропилпарабен в концентрации приблизительно от 0,01 масс.% до 0,2 масс.%.

7. Антимикробная композиция по п.1, где указанное окислительно-восстановительное соединение включает катионное соединение.

8. Антимикробная композиция по п.1, где указанное окислительно-восстановительное соединение включает фотосенсибилизирующее окислительно-восстановительное соединение.

9. Антимикробная композиция по п.1, где указанное окислительно-восстановительное соединение включает фенотиазиновый краситель.

10. Антимикробная композиция по п.1, где указанное окислительно-восстановительное соединение содержит метиленовый синий.

11. Антимикробная композиция по п.1, где указанное окислительно-восстановительное соединение выбирают из группы, состоящей из бенгальского розового, гиперицина, метиленового фиолетового, профлавина, рибофлавина, риванола, акрифлавина, толуидинового синего, трипанового синего, нейтрального красного, d-метила, азура а, азура b, метиленового зеленого, диметилметиленового синего, акридинового оранжевого и их смеси.

12. Антимикробная композиция по п.1, где указанное окислительно-восстановительное соединение включает метиленовый синий, и концентрация метиленового синего в композиции составляет приблизительно от 0,03 процента до приблизительно 0,12 масс.%.

13. Антимикробная композиция по п.1, дополнительно содержащая регулятор pH.

14. Антимикробная композиция по п.1, дополнительно содержащая основную органическую соль.

15. Антимикробная композиция по п.14, где указанной основной органической солью является цитратная соль.

16. Антимикробная композиция по п.15, где указанной цитратной солью является цитрат натрия, и концентрация цитрата натрия в композиции составляет приблизительно от 0,2 масс.% до приблизительно 0,9 масс.%.

17. Антимикробная композиция по п.1, где указанная композиция способна достигать 2 Log уничтожения в обрабатываемой области кожи живота и 3 log уничтожение в обрабатываемой области паховой кожи непосредственно при нанесении указанной композиции на указанные области обработки кожи живота и кожи паха.

18. Антимикробная композиция по п.1, содержащая:
(a) C₁-C₆ спирт в концентрации по меньшей мере приблизительно 30 масс.%;
(b) лимонную кислоту в концентрации приблизительно от 4 масс.% до приблизительно 8 масс.%;
(c) парабен в концентрации до приблизительно 0,6 масс.%; и
(d) метиленовый синий в концентрации до приблизительно 0,2 масс.%;
где антимикробная композиция имеет pH приблизительно от 3 до приблизительно 7.

19. Антимикробная композиция по п.18, где указанный парабен включает метилпарабен в концентрации до приблизительно 0,4 масс.% и пропилпарабен в концентрации до приблизительно 0,2 масс.%.

20. Антимикробная композиция по п.18 дополнительно содержащая цитратную соль, растворенную или диспергированную в ней.

21. Антимикробная композиция по п.1, где композиция содержит (a) по меньшей мере приблизительно 30 масс.% или более C₁-C₆ спирта, (b) приблизительно от 4 масс.% до приблизительно 8 масс.% лимонной кислоты, (c) приблизительно от 0,1 масс.% до приблизительно 0,4 масс.% метилпарабена и приблизительно от 0,01 масс.% до приблизительно 0,2 масс.% пропилпарабена, (d) приблизительно от 0,03 масс.% до 0,09 масс.% метиленового синего, и (e) приблизительно от 0,2 масс.% до приблизительно 0,9 масс.% цитрата натрия.

22. Антимикробная композиция по п.1, где композиция содержит по меньшей мере приблизительно от 60 масс.% изопропилового спирта.

23. Антимикробная композиция по п.21, где композиция содержит по меньшей мере приблизительно от 60 масс.% изопропилового спирта.

24. Антимикробная композиция по любому из пп.1-23 для снижения микроорганизмов, присутствующих на коже или для дезинфекции открытой раны мягких тканей.

25. Способ снижения микроорганизмов, присутствующих на коже, включающий нанесение эффективного количества композиции по любому из пп.1-23 на поверхность кожи пациента для уменьшения присутствия микроорганизмов.

26. Способ по п.25, где указанное нанесение включает:
предоставление аппликатора, включающего абсорбирующий материал, несущий абсорбированную на нем антимикробную композицию по любому из пп.1-24, и
обработку поверхности кожи композицией в течение до приблизительно шестидесяти секунд.

27. Способ по п.26, дополнительно включающий перед указанной обработкой нагревание аппликатора и композиции, абсорбированной на нем.

28. Способ по.25, где указанное нанесение включает обработку поверхности кожи композицией в течение до приблизительно тридцати секунд.

29. Способ по п.25, дополнительно включающий обеспечение возможности поверхности кожи высохнуть.

30. Способ снижения микроорганизмов, присутствующих на слизистой оболочки, включающий нанесение эффективного количества композиции по любому из пп.1-23 на поверхность слизистой оболочки пациента для уменьшения присутствия микроорганизмов.

31. Способ дезинфекции открытой раны мягких тканей, включающий промывание раны эффективным количеством композиции по любому из пп.1-23 для дезинфекции раны.

32. Способ для дезинфекции хирургического инструмента, включающий
предоставление жидкой ванны, включающей антимикробную композицию по любому из пп.1-23; и
погружение хирургического инструмента в жидкую ванну для дезинфекции инструмента.

33. Аппликатор, включающий
(a) адсорбирующий материал и адсорбированную на нем антимикробную композицию по любому из пп.1-23; или
(b) адсорбирующий материал и рукоятку, содержащую количество антимикробной композиции по любому из пп.1-23.