Способ получения гидразонов нитро-тетразол-5-карбальдегида



Способ получения гидразонов нитро-тетразол-5-карбальдегида
Способ получения гидразонов нитро-тетразол-5-карбальдегида
Способ получения гидразонов нитро-тетразол-5-карбальдегида
Способ получения гидразонов нитро-тетразол-5-карбальдегида
Способ получения гидразонов нитро-тетразол-5-карбальдегида
Способ получения гидразонов нитро-тетразол-5-карбальдегида
Способ получения гидразонов нитро-тетразол-5-карбальдегида
Способ получения гидразонов нитро-тетразол-5-карбальдегида
Способ получения гидразонов нитро-тетразол-5-карбальдегида

Владельцы патента RU 2522437:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Астраханский государственный университет" (RU)

Описывается способ получения соединений общих формул

или

где R=C6H5 (Iа, IIа), 4-CH3C6H4 (Iб, IIб), C6H5CH2 (Iв, IIв), 4-CH3OC6H4 (Iг, IIг), 4-ClC6H4 (Iд, IIд), 4-NO2C6H4 (Iе, IIе), CH3 (Iж, IIж), путем смешивания соответствующих изомерных 3-метил-5-тринитрометилтетразолов с эквимольным количеством гидразина формулы (R)2NNH2, где R имеет указанные выше значения, в осушенном этоксиэтане при 0°C с последующим выдерживанием реакционной смеси при 25°C 2 ч. 14 пр.

 

Изобретение относится к области органической химии и касается разработки способа получения соединений общих формул I а-ж или II а-ж, содержащих в положении 5 тетразольного цикла нитрогидразонный фрагмент.

где R-С6Н5 (Ia, IIa), 4-СН3С6Н4 (Iб, IIб), С6Н5СН2 (Iв, IIв), 4-CH3OC6H4 (Iг, IIг), 4-ClC6H4, (Iд, IIд), 4-NO2C6H4 (Ie, IIе), СН3 (Iж, IIж).

Тетразольный цикл, связанный с нитрогидразонной функцией, является практически неисследованной системой. Тем не менее, соединения, содержащие нитрогидразонный фрагмент, могут в перспективе представлять интерес с точки зрения их практического применения. В частности, гидразоны нитро-1,2,4-оксадиазол-5-карбальдегида обладают противомикробной активностью [А.Г. Тырков, Л.Т. Сухенко. Хим.-фарм. журн. 2004. 38, 30], арилгидразоны цианнитроформальдегида проявляют инсектицидную и фунгицидную активность [М.О. Лозинский, Л.С. Пупко, А.И. Диченко и др. Физиол. активн. в-ва. 1971. №3, 131].

Известен способ получения нитрогидразонов, основанный на реакции гем.-нитрооксадиазолилметилирования 3-арил-5-тринитрометил-1,2,4-оксадиазолами 1,1-дифенилгидразина в «мягких» условиях (0°С, 2 часа) [А.Г. Тырков. Журн. орган. химии. 2002. 38 (12), 1874].

Известен способ получения нитрогидразонов реакцией арилтринитрометанов с 1,1-диметил(дифенил)гидразинами [И.Ш. Шварц, М.М. Краюшкин, В.В. Севостьянова. Изв. АН СССР. Сер. хим. 1979, №6, 1069].

Известен способ получения гидразона динитроформаля, основанный на реакции хлортринитрометана с 1,1-диметилгидразином [И.Ш. Шварц, М.М. Краюшкин, В.В. Севостьянова, В.Н. Яровенко. Изв. АН СССР. Сер. хим. 1979. №4, 813].

Однако описанные соединения являются аналогами, так как не содержат при нитрогидразонном фрагменте тетразольный гетероцикл.

Задачей изобретения является разработка способа получения новых представителей тетразолов, содержащих в положении 5 гетероцикла иитрогидразонный фрагмент, позволяющий расширить базу веществ, обладающих потенциальной биологической активностью.

Указанная задача достигается разработкой способа получения новых представителей тетразолов, содержащих в положении 5 гетероцикла

где, R=С6Н5 (Ia, IIa), 4-СН3С6Н4 (Iб, IIб), С6Н5СН2 (Iв, IIв), 4-СН3ОС6Н4 (Iг, IIг), 4-ClC6H4 (Iд, IIд), 4-NO2С6Н4 (Ie, IIе), СН3 (Iж, IIж),

основанного на смешивании изомерных замещенных 5-тринитрометилтетразолов (III) или (IV) с эквимольным количеством не симметрично замещенных гидразинов в осушенном этоксиэтане при 0°C и последующем выдерживании реакционной смеси при 25°C 2 ч, схема:

R=С6Н5 (Ia, IIa), 4-СН3С6Н4 (Iб, IIб), С6Н5СН2 (Iв, IIв), 4-СН3ОС6Н4 (Iг, IIг), 4-ClC6H4 (Iд, IIд), 4-NO2C6H4 (Ie, IIe), СН3 (Iж, IIж).

При этом способе получения заявляемых соединений замещенный тетразольный цикл остается структурно связанным с нитрогидразонным фрагментом.

Исходные изомерные 5-тринитрометилтетразолы III или IV могут быть получены по известной методике [А.Н. Терпигорев, И.В. Целинский, А.В. Макаревич и др. Журн. орган. химии. 1987. 23, 244] из тринитроацетонитрила [С. Parker, W. Emmons, H. Rolewicz, К. Mc-Callum. Tetrahedron. 1962. 17, 79].

Примеры синтезов заявляемых соединений приведены ниже.

Пример 1

1-Нитро-3,3-дифенил-1-(2-метилтетразол-2H-5-ил)-2,3-диазапроп-1-ен (соединение Iа)

К раствору 5 ммоль (0,98 г) 1,1-дифенилгидразина в 50 мл осушенного этоксиэтана при 0°С прибавляют 5 ммоль (1,17 г) 2-метил-5-тринитрометил-2H-тетразола (III) в 15 мл того же растворителя. Реакционную смесь выдерживают 2 ч при 25°С, растворитель отгоняют при помощи ротационного испарителя, а остаток хроматографируют на нисходящей стеклянной колонке (250×10 мм) цилиндрической формы, заполненной активированным силикагелем марки Silicagel 100/400 µ, элюент - С6Н6.

Растворитель для перекристаллизации соединения (Ia) - метанол.

Получают 0,78 г (48%) целевого соединения с т.пл. 156-157°C.

Найдено, %: С 55.57; Н 3.96; N 30.19. C15H13N7O2.

Вычислено, %: С 55.73; Н 4.02; N 30.34.

ИКС, ν, см-1 (группа): 1550, 1290 (NO2 сопр.).

ЯMP1H, δ, м.д. (группа): 7.62 (м, 10Наром., С6Н5); 4.70 (с, 3Н, СН3).

УФ-спектр, λmax, нм: 240 (lgε 4.07), 373 (lgε 3.94).

Пример 2

1-Нитро-3,3-ди-(4-толил)-1-метилтетразол-2H-5-ил)-2,3-диазапроп-1-ен (соединение Iб)

Получают аналогично соединению (Iа) из 5 ммоль (1,06 г) 1,1-ди-(4-толил)гидразина и 5 ммоль (1,17 г) 2-метил-5-тринитрометил-2H-тетразола (III). Получают 0,95 г (54%) целевого соединения с т.пл. 171°C.

Найдено, %: С 50.95; Н 4.71; N 27.76. C17H17N7O2.

Вычислено, %: С 51.12; Н 4.84; N 27.92.

ИКС, ν, см-1 (группа): 1545, 1280 (NO2 сопр.).

ЯМР1Н, δ, м.д. (группа): 7.40-7.55 (м, 8Наром., C6H4); 4.71 (с, 3Н, СН3); 2.35 (с, 6Н, СН3).

УФ-спектр, λmax, нм: 240 (lgε 4.03), 376 (lgε 3.95).

Пример 3

1-Нитро-3,3-дибензил-1-(2-метилтетразол-2H-5-ил)-2,3-диазапроп-1-ен (соединение Iв)

Получают аналогично соединению (Ia) из 5 ммоль (1,06 г) 1,1-дибензилгидразина и 5 ммоль (1,17 г) 2-метил-5-тринитрометил-2H-тетразола (III). Получают 0,92 г (52%) целевого соединения с т.пл. 180-182°C.

Найдено, %: С 50.92; Н 4.68; N 27.78. C17H17N7O2.

Вычислено, %: С 51.12; Н 4.84; N 27.92.

ИКС, ν, см-1 (группа): 1540, 1285 (NO2 сопр.).

ЯMP1H, δ, м.д. (группа): 7.55 (м, 10Наром., C6H5); 4.70 (с, 3Н, СН3); 4.15 (с, 4Н, СН2).

УФ-спектр, λmax, нм: 240 (lgε 4.05), 345 (lgε 3.94).

Пример 4

1-Нитро-3,3-ди-(4-метоксифенил)-1-(2-метилтетразол-2H-5-ил)-2,3-диазапроп-1-ен (соединение Iг)

Получают аналогично соединению (Iа) из 5 ммоль (1,22 г) 1,1-ди-(4-метоксифенил)гидразина и 5 ммоль (1,17 г) 2-метил-5-тринитро- метил-2H-тетразола (III). Получают 1,07 г (56%) целевого соединения с т.пл. 152-154°C.

Растворитель для перекристаллизации - этанол.

Найдено, %: С 53.12; Н 4.28; N 25,41. C17H17N7O4.

Вычислено, %: С 53.26; Н 4.44; N 25.59.

ИКС, ν, см-1 (группа): 1540, 1285 (NO2 сопр.).

ЯMP1H, δ, м.д. (группа): 6.80-7.70 (м, 8Наром., C6H4); 4.70 (с, 3Н, СН3); 3.80 (с, 3Н, СН3О).

УФ-спектр, λmax, нм: 240 (lgε 4.06), 346 (lgε 3.98).

Пример 5

1-Нитро-3,3-ди-(4-хлорфенил)-1-(2-метилтетразол-2H-5-ил)-2,3-диазапроп-1-ен (соединение Iд)

Получают аналогично соединению (Ia) из 5 ммоль (1,27 г) 1,1-ди-(4-хлорфенил)гидразина и 5 ммоль (1,17 г) 2-метил-5-тpинитpoмeтил-2H-тетразола (III). Получают 0,94 г (50%) целевого соединения с т.пл. 133-135°C. Растворитель для перекристаллизации - этанол.

Найдено, %: С 45.76; Н 2.63; N 24.84. C15H11N7O2Cl2.

Вычислено, %: С 45.92; Н 2.81; N 25.00.

ИКС, ν, см-1 (группа): 1540, 1285 (NO2 сопр.).

ЯМP1H, δ, м.д. (группа): 7.25-7.53 (м, 8Наром., C6H4; 4.71 (с, 3Н, СН3).

УФ-спектр, λmax, нм: 240 (lgε 4.01), 345 (lgε 3.92).

Пример 6

1-Нитро-3,3-ди-(4-нитрофенил)-1-(2-метилтетразол-2H-5-ил)-2,3-диазапроп-1-ен (соединение Ie)

Получают аналогично соединению (Iа) из 5 ммоль (1,37 г) 1,1-ди-(4-нитрофенил)гидразина и 5 ммоль (1,17 г) 2-метил-5-тринитрометил-2H-тетразола (III). Получают 0,66 г (32%) целевого соединения с т.пл. 192°C.

Найдено, %: С 43.42; Н 2.51; N 30.33. C15H11N9O6.

Вычислено, %: С 43.58; Н 2.66; N 30.51.

ИКС, ν, см-1 (группа): 1545, 1290 (NO2 сопр.); 1540, 1360 (NO2).

ЯMP1H δ, м.д. (группа): 8.70-7.35 (м, 8Наром., C6H4); 4.71 (с, 3Н, СН3).

УФ-спектр, λmах, нм: 240 (lgε 4.05), 378 (lgε 3.95).

Пример 7

3-Метил-1-нитро-1-(2-метилтетразол-2H-5-ил)-2,3-диазабут-1-ен

(соединение Iж)

Получают аналогично соединению (Ia) из 5 ммоль (0,3 г) 1,1-диметилгидразина и 5 ммоль (1,17 г) 2-метил-5-тринитрометил-2H-тетразола (III). Получают 0,50 г (50%) целевого соединения с т.пл. 78°С.

Найдено, %: С 30.01; Н 4.38; N 49.08. C5H9N7O2.

Вычислено, %: С 30.15; Н 4.52; N 49.25.

ИКС, ν, см-1 (группа): 1540, 1285 (NO2 сопр.).

ЯМP1H, δ, м.д. (группа): 4.70 (с, 3Н, СН3); 2.90 (с, 6Н, СН3).

УФ-спектр, λmах, нм: 240 (lgε 4.05), 343 (lgε 3.98).

Пример 8

1-Нитро-3,3-дифенил-1-(2-метилтетразол-1H-5-ил)-2,3-диазапроп-1-ен (соединение IIa)

Получают аналогично соединению (Ia) из 5 ммоль (0,98 г) 1,1-дифенилгидразина и 5 ммоль (1,17 г) 1-метил-5-тринитрометил-1H-тетразола (IV). Получают 0,81 г (50%) целевого соединения с т.пл. 187°C.

Найдено, %: С 55.54; Н 3.92; N 30.22. C15H13N7O2.

Вычислено, %: С 55.73; Н 4.02; N 30.34.

ИКС, ν, см-1 (группа): 1550, 1290 (NO2 сопр.).

ЯMP1H, δ, м.д. (группа): 7.65 (м, 10Наром., С6Н5); 4.50 (с, 3Н, СН3).

УФ-спектр, λmах, нм: 240 (lgε 4.05), 372 (lgε 3.92).

Пример 9

1-Нитро-3,3-ди-(4-толил)-1-(2-метилтетразол-1H-5-ил)-2,3-диазапроп-1-ен (соединение IIб)

Получают аналогично соединению (Ia) из 5 ммоль (1,06 г) 1,1-ди-(4-толил)гидразина и 5 ммоль (1,17 г) 1-метил-5-тринитрометил-1H-тетразола (IV). Получают 0,99 г (56%) целевого соединения с т.пл. 195°C.

Найдено, %: С 50.91; Н 4.75; N 27.71. C17H17N7O2.

Вычислено, %: С 51.12; Н 4.84; N 27.92.

ИКС, ν, см-1 (группа): 1545, 1280 (NO2 сопр.).

ЯМР1Н, δ, м.д. (группа): 7.42-7.54 (м, 8Наром., С6Н4); 4.50 (с, 3Н, СН3); 2.36 (с, 6Н, СН3).

УФ-спектр, λmax, нм: 240 (lgε 4.02), 376 (lgε 3.96).

Пример 10

1-Нитро-3,3-дибензил-1-(2-метилтетразол-1H-5-ил)-2,3-диазапроп-1-ен (соединение IIв)

Получают аналогично соединению (Ia) из 5 ммоль (1,06 г) 1,1-дибензилгидразина и 5 ммоль (1,17 г) 1-метил-5-тринитрометил-1H-тетразола (IV). Получают 0,96 г (54%) целевого соединения с т.пл. 197°C.

Найдено, %: С 50.88; Н 4.65; N 27.75. C17H17N7O2.

Вычислено, %: С 51.12; Н 4.84; N 27.92.

ИКС, ν, см-1 (группа): 1540, 1285 (NO2 сопр.).

ЯMP1H, δ, м.д. (группа): 7.54 (м, 10Наром., C6H5, 4.50 (с, 3Н, СН3); 4.15 (с, 4Н, СН2).

УФ-спектр, λmax, нм: 240 (lgε 4.02), 345 (lgε 3.98).

Пример 11

1-Нитро-3,3-ди-(4-метоксифенил)-1-(2-метилтетразол-1Н-5-ил)-2,3-диазапроп-1-ен (соединение IIг)

Получают аналогично соединению (Ia) из 5 ммоль (1,22 г) 1,1-ди-(4-метоксифенил)гидразина и 5 ммоль (1,17 г) 1-метил-5-тринитрометил-1H-тетразола (IV). Получают 1,15 г (60%) целевого соединения с т.пл. 121-122°C.

Растворитель для перекристаллизации - этанол.

Найдено, %: С 53.10; Н 4.18; N 25.36. С17Н17N7O4.

Вычислено, %: С 53.26; Н 4.44; N 25.59.

ИКС, ν, см-1 (группа): 1540, 1285 (NO2 сопр.).

ЯMP1H, δ, м.д. (группа): 6.82-7.69 (м, 8Наром., C6H4); 4.50 (с, 3Н, СН3); 3.80 (с, 3Н, СН3О).

УФ-спектр, λmax, нм: 240 (lgε 4.05), 346 (lgε 3.97).

Пример 12

1-Нитро-3,3-ди-(4-хлорфенил)-1-(2-метилтетразол-1H-5-ил)-2,3-диазапроп-1-ен (соединение IIд)

Получают аналогично соединению (Ia) из 5 ммоль (1,27 г) 1,1-ди-(4-хлорфенил)гидразина и 5 ммоль (1,17 г) 1-метил-5-тринитрометил-1H-тетразола (IV). Получают 0,96 г (51%) целевого соединения с т.пл. 115-118°C.

Растворитель для перекристаллизации - этанол.

Найдено, %: С 45.73; Н 2.58; N 24.78. C15H11N7O2Cl2.

Вычислено, %: С 45.92; Н 2.81; N 25.00.

ИКС, ν, см-1 (группа): 1540, 1285 (NO2 сопр.).

ЯМР1Н, δ, м.д. (группа): 7.27-7.50 (м, 8Наром., С6Н4; 4.51 (с, 3Н, СН3).

УФ-спектр, λmax, нм: 240 (lgε 3.99), 345 (lgε 3.95).

Пример 13

1-Нитро-3,3-ди-(4-нитрофенил)-1-(2-метилтетразол-2H-5-ил)-2,3-диазапроп-1-ен (соединение IIe)

Получают аналогично соединению (Ia) из 5 ммоль (1,37 г) 1,1-ди-(4-нитрофенил)гидразина и 5 ммоль (1,17 г) 1-метил-5-тринитрометил-1H-тетразола (IV). Получают 0,62 г (30%) целевого соединения с т.пл. 202°C.

Найдено, %: С 43.40; Н 2.48; N 30.35. C15H11N9O6.

Вычислено, %: С 43.58; Н 2.66; N 30.51.

ИКС, v, см-1 (группа): 1545, 1290 (NO2 сопр.); 1540, 1360 (NO2).

ЯМР1Н, δ, м.д. (группа): 8.70-7.36 (м, 8Наром., С6Н4); 4.50 (с, 3Н, СН3).

УФ-спектр, λmах, нм: 240 (lgε 4.01), 377 (lgε 3.97).

Пример 14

3-Метил-1-нитро-1-(2-метилтетразол-1H-5-ил)-2,3-диазабут-1-ен (соединение IIж)

Получают аналогично соединению (Ia) из 5 ммоль (0,3 г) 1,1-диметилгидразина и 5 ммоль (1,17 г) 1-метил-5-тринитрометил-1H-тетразола (IV). Получают 0,58 г (58%) целевого соединения с т.пл. 120-122°C.

Найдено, %: С 29.96; Н 4.35; N 49.12. С5Н9N7O2.

Вычислено, %: С 30.15; Н 4.52; N 49.25.

ИКС, ν, см-1 (группа): 1540, 1285 (NO2 coпр.).

ЯМР1Н, δ, м.д. (группа): 4.50 (с, 3Н, СН3); 2.91 (с, 6Н, СН3).

УФ-спектр, λmax, нм: 240 (lgε 3.99), 345 (lgε 3.95).

Способ получения соединений общих формул I а-ж или II а-ж

где R=C6H5 (Iа, IIа), 4-CH3C6H4 (Iб, IIб), C6H5CH2 (Iв, IIв), 4-CH3OC6H4 (Iг, IIг), 4-ClC6H4 (Iд, IIд), 4-NO2C6H4 (Iе, IIе), CH3 (Iж, IIж),
заключающийся в том, что изомерные 5-тринитрометилтетразолы формулы III или IV

смешивают в осушенном этоксиэтане при 0°C с эквимольным количеством не симметрично замещенного гидразина общей формулы (R)2NNH2, где R имеет указанные выше значения, с последующим выдерживанием реакционной смеси при 25°C 2 ч.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединению, содержащему кольцо пиридина, представленному формулой (1): , где R0 представляет собой C1-6алкоксигруппу, C1-6алкокси-C1-6алкоксигруппу, C1-6алкокси-C1-6алкильную группу, 1,3-диоксан-2-ил-C1-6алкильную группу или группу CR01C(=NOR02) (где каждый из R01 и R02 независимо представляет собой C1-6алкильную группу), R1 представляет собой C1-2 алкоксикарбонильную группу, ацетильную группу или бензоильную группу, которая может быть замещена нитрогруппой, X представляет собой атом галогена, и n представляет собой количество заместителей X и равно целому числу от 0 до 3, и когда n равно 2 или больше, заместители X могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, которое может быть синтезировано промышленно выгодным способом и использовано в качестве промежуточного соединения для получения проявляющих фунгицидную активность производных тетразолилоксима, а также описываются промышленно выгодные способы для получения производных тетразолилоксима.

Изобретение относится к соединению двойного действия, характеризующегося суммарной формулой [((S)-N-валерил-N-{[2'-(1Н-тетразол-5-ил)бифенил-4-ил]метил}валин)этиловый эфир (2R,4S)-5-бифенил-4-ил-4-(3-карбоксипропиониламино)-2-метилвалериановой кислоты]Na1-3·xH2O в твердой форме, где x равен от 0 до 3, которое является антагонистом рецептора ангиотензина и ингибитора NEP, и может быть использовано для лечения гипертензии.

Изобретение относится к новым соединениям следующей общей формулы [Ia], в которой R1 представляет собой (1) атом водорода, (2) C1-C6алкильную группу, (3) C2-C6алкенильную группу, (4) C 2-C6алкинильную группу, (5) C1-C 6алкоксигруппу, (6) гидроксиC1-C6 алкильную группу, (7) C1-C6алкокси(C 1-C6)алкильную группу, (8) -CONR11 R12, в которой R11 и R12 являются одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода или C1-C6алкильную группу, (9) фенильную группу или (10) пятичленную гетероарильную группу, которая содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атома азота и атома кислорода и которая может быть замещена C1-C6алкильной группой; R2 представляет собой (1) атом галогена, (2) C1-C6алкильную группу, (3) гидроксигруппу или (4) C1-C6 алкоксигруппу; p равно 0, 1, 2 или 3; X представляет собой атом углерода или атом азота; m1 равно 0, 1 или 2; m2 равно 0 или 1; причем спирокольцо AB может быть замещено 1-5 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из (1) гидроксигруппы, (2) C1-C6алкильной группы, (3) C1-C6алкоксигруппы и (4) оксогруппы; n1 равно 0, 1, 2, 3 или 4; n2 равно 1, 2, 3 или 4; n3 равно 0, 1 или 2, при условии, что n2+n3 равно 2, 3 или 4; и связь, представленная символом , обозначает одинарную связь или двойную связь при условии, что три соседних атома углерода не образуют алленовую связь, представленную формулой: , или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к новым инданильным производным и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим активностью антагониста кальциевого рецептора. .

Изобретение относится к способу получения замещенных тетразолов, а именно к способу получения С1-6алкил и 1-фенил-5-йодтетразолов, которые могут найти применение в фармацевтических составах и использованы как самостоятельно, так и в сочетании с другими лекарствами, в особенности с теми из них, которые проявляют биоцидную и бактерицидную активность, поскольку 5-йодтетразолы проявляют ту же активность.

Изобретение относится к гидроксимоилтетразольным производным формулы (I), где Т представляет тетразольный заместитель, А представляет фенил или гетероцикл, L1 и L2 представляют различные линкерные группы, и Q представляет карбоцикл, их применению в качестве фунгицидных активных агентов, в частности, в форме фунгицидных композиций, и способам борьбы с фитопатогенными грибками, в частности, растений, используя данные соединения или композиции.

Изобретение относится к соединению общей формулы (I) или к его фармацевтически приемлемым солям, где Alk представляет собой C1-C6алкильную группу; G представляет собой C=O и Q представляет собой CR51R52 или NR51, где R51 и R52, будучи одинаковыми или разными, независимо один от другого, представляют собой H, C1-C6алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей карбокси, фенокси, бензилокси, C1-С6алкокси и гидрокси; C3-C6циклоалкилС1-С6алкил; фенилС1-С6алкил, необязательно замещенный галогеном; фениламидоС1-С6алкил; фенилС1-С6алкиламидоС1-С6алкил, необязательно замещенный С1-С6алкоксигруппой; или R51 и R52, совместно с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют группу C=O или С2-С6алкенильную группу, необязательно замещенную фенилом; M1 представляет собой CR49, где R49 представляет собой H; M2 представляет собой CR50, где R50 представляет собой H; R38 представляет собой Н, C1-C6алкил, замещенный феноксигруппой; С3-С6циклоалкилС1-С6алкил; арилС1-С6алкил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, включающей С1-С6алкил, С1-С6алкокси, С1-С6алкоксикарбонил, карбоксил, N-метиламидо, гидрокси, С1-С6алкоксиС1-С6алкокси, С1-С6алкилтио, С1-С6алкилсульфинил, циано, галоген, перфторС1-С6алкил, нитро, формил, гидроксиС1-С6алкил и амино, причем арильный фрагмент представляет собой фенил или нафтил; и гетероарилС1-С6алкил, где гетероарильный фрагмент представляет собой пиридинил, необязательно замещенный 1 или 2 группами, выбранными из С1-С6алкокси или гидроксиС1-С6алкила, пиразолил или изоксазолил, замещенные 1 или 2 С1-С6алкильными группами; R47 и R48 представляют собой С1-С6алкил. Также изобретение относится к конкретным соединениям, к способу уменьшения или ослабления горького вкуса, к композиции пищевого/непищевого продукта или напитка или лекарственного средства для уменьшения или смягчения горького вкуса, к способу получения соединения формулы (I). Технический результат: получены новые соединения, полезные в качестве ингибиторов горького вкуса или модуляторов вкуса. 19 н. и 18 з.п. ф-лы, 6 ил., 12 табл., 186 пр. (I)

Описываются новые соединения общей формулы где Х равно 1 или 2; У равно 0 1, 2, или 3; R1 - водород, С1-2алкил или С1-2алкокси; А означает 2,6,-диметилфенил, фармацевтическая композиция, их содержащая, способ снижения концентрации мочевой кислоты в крови или усиления выведения мочевой кислоты у субъекта, являющегося млекопитающим, и применение новых соединений для получения лекарственного средства при лечении, в частности, подагры и гиперурикемии. 4 н. и 26 з.п. ф-лы, 9 ил., 17 табл., 13 пр.

Описывается усовершенствованный способ получения 2-(1-адамантил)-5-R-тетразолов общей формулы 1 где: R=H, CH3, C2H5, или фенил, возможно замещенный NO2 или F, заключающийся в том, что реакционную смесь, состоящую из нитрила карбоновой кислоты (RCN), азида аммония ( N H 4 + N 3 − ) в соотношении 1.2-1.8 моль азида аммония на 1 моль нитрила в диметилформамиде, нагревают при температуре 90-110°C с помощью электромагнитного излучения с частотой 2450 МГц не более 2-х часов, с последующей обработкой полученного 5R-тетразола 1-адамантанолом в серной кислоте с концентрацией не менее 98% масс. Описываемый способ безопасен, позволяет избирательно получить целевой продукт с высоким выходом за счет снижения вероятности протекания побочных процессов термического разложения 5R-тетразола и исключения вероятности сублимации азида аммония. Целевой продукт активен против вируса гриппа А. 1 табл., 7 пр.

Изобретение относится к способу получения (R)-1-арил-2-тетразолилэтилового эфира карбаминовой кислоты, включающий энантиоселективное ферментативное восстановление арилкетона в реакционной смеси, содержащей оксидоредуктазу, и карбаминирование полученного спирта. 2 н. и 17 з.п. ф-лы, 1 табл., 5 пр.

Изобретение относится к способу получения N-замещённых-5-фенилтетразолов, заключающемуся в алкилировании 5-фенилтетразола алкилйодидом в двухфазной системе хлористый метилен - водный раствор гидроокиси натрия при комнатной температуре, согласно изобретению, процесс проводят в микрореакторе без применения катализаторов межфазного переноса и механических перемешивающих устройств. Изобретение также относится к микрореактору, в котором осуществляется заявленный способ получения N-замещённых-5-фенилтетразолов. Технический результат: предлагаемые способ и устройство позволяют снизить затраты энергии и дополнительных реагентов на проведение процесса N-замещенных-5-фенилтетразолов, повысить чистоту продуктов, увеличить выход и региоселективность процесса, обеспечить оптимальные размеры капель дисперсной фазы и высокую продолжительность процесса, поддерживать стабильные гидродинамические условия ведения процесса. 2 н.п. ф-лы, 7 ил., 4 пр.

Изобретение относится к соединению формулы [1] или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 и R2 являются одинаковыми или отличаются и каждый из них представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу или С1-6алкоксигруппу (С1-6алкильная группа, С1-6алкоксигруппа и С3-8циклоалкильная группа могут быть замещены 1-3 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из "атома галогена, С1-6алкоксигруппы"); R3 представляет собой атом водорода или С1-6алкильную группу; R4 представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу(которые могут быть замещены заместителями, которые указаны в формуле изобретения), гетероциклическую группу, выбранную из пиридина; А1 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу, выбранную из пиридила, пиразинила, тиофенила, или С3-8циклоалкиленовую группу (двухвалентная арильная группа может быть замещена 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из следующей группы заместителей Ra, которые указаны в формуле изобретения); L представляет собой -С≡С-, -С≡С-С≡С-, -С≡С-(CH2)m-O-, СН=СН-, -СН=CH-С≡C-, -С≡С-СН=СН-, -O-, -(СН2)m-O-, -O-(CH2)m-, C1-4алкиленовую группу или связь; m обозначает 1, 2 или 3; А2 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу (приведенную в формуле изобретения), С3-8циклоалкиленовую группу, С3-8циклоалкениленовую группу, С1-4алкиленовую группу или С2-4алкениленовую группу (которые могут быть замещены 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из группы заместителей Rb, которая приведена в формуле изобретения); W представляет собой R6-X1-, R6-X2-Y1-X1-, R6-X4-Y1-X2-Y3-X3-, Q-X1-Y2-X3- или Q-X1-Y1-X2-Y3-X3-; Y2, Y1, Y3, n, X1, X3, X2, X4, Q, R6, R7, R8 и R9 приведены в формуле изобретения. Соединения формулы [1] обладают противомикробной активностью в отношении грамотрицательных бактерий путем ингибирования LpxC. Технический результат - производные гидроксамовой кислоты, проявляющие активность ингибирования уридилдифосфо(UDP)-3-O-ацил-N-ацетилглюкозаминдеацетилазы (LpxC). 4 н. и 21 з.п. ф-лы, 107 табл., 36 пр. [1]

Изобретение относится к соединению, представленному общей формулой (I) где n представляет собой 0, Y представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, М представляет собой щелочной металл или щелочноземельный металл, a m представляет собой целое число от 1 или 2. Также изобретение относится к способу получения соединения общей формулы (I), к способу очистки (Z) формы соединения общей формулы (I) и к способу получения (Z) формы соединения общей формулы (I). Технический результат: получены новые соединения общей формулы (I), которые могут использоваться в качестве промежуточного продукта в синтезе производного тетразолилоксима. 4 н. и 5 з.п. ф-лы, 1 табл., 5 пр.

Изобретение относится к 1-нитро-3,3-ди-(3,4-диметоксифенил)-1-(2-метилтетразол-2H-5-ил)-2,3-диазапроп-1-ен Технический результат: получено новое соединение, обладающее высокой противомикробной активностью. 2 табл., 2 пр.

Изобретение относится к соединению формулы I, где R1 представляет собой -OR7; R2 представляет собой Н; X выбран из пиразола, триазола, бензотриазола, тетразола, оксазола, изоксазола, тиазола, пиридазина, пиримидина и пиридилтриазола; R3 отсутствует или выбран из Н; галогена; -С0-5алкилен-ОН; -С1-6алкила; -С3-7циклоалкила; -С0-2алкилен-О-С1-6алкила; -C(O)R20; -С0-1алкилен-COOR21; -С(О)NR22R23; -NHC(O)R24; =O; фенила, необязательно замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, -ОСН3, -NHC(O)CH3 и фенила; нафталенила; пиридинила; пиразинила; и R3, когда он присутствует, соединен с атомом углерода; R4 выбран из Н; -ОН; -C1-2алкилен-COOR35; -пиридинила; и фенила или бензила, необязательно замещенного одной или более группами, выбранными из галогена и -ОСН3; и R4, когда он присутствует, соединен с атомом углерода или атомом азота; а равен 0; или а равен 1; и R5 выбран из галогена и -CN; b равен 0; или b равен 1, и R6 выбран из Cl, F, -ОН, -СН3, -ОСН3 и -CF3; или b равен 2, и R6 каждый независимо выбран из галогена, -ОН, -СН3, или -ОСН3, или b равен 3, и R6 каждый независимо выбран из галогена или -СН3; R7 выбран из Н, -С1-8алкила, -С1-3алкилен-С6-10арила, -С0-6алкиленморфолинила или диоксол-2-онметила, формулы (а); или его фармацевтически приемлемой соли. Соединения формулы (I) получают путем конденсации соединения формулы 1 с соединением формулы 2, где Р1 представляет собой Н или трет-бутоксикарбонил; и при этом способ дополнительно включает снятие защитной группы соединения формулы 1, когда Р1 представляет собой трет-бутоксикарбонил. Также соединения формулы (I) получают путем снятия защитной группы соединения формулы (6) или его соли; где R1P представляет собой -O-Р3, где Р3 представляет собой метил. Изобретение также относится к промежуточным соединениям, представленным формулами (1) и (6). Соединения формулы (I) предназначены для ингибирования активности неприлизина. Технический результат - соединения, обладающие ингибирующей неприлизин активностью. 7 н. и 12 з.п. ф-лы, 9 пр. ,(а), ,

Изобретение относится к гидразону нитротетразол-5-карбальдегида формулы Iн .Технический результат: получен, с высоким выходом, новый гидразон нитротетразол-5-карбальдегида, обладающий высокой противогрибковой активностью. 1 табл., 1 пр.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2014-07-10 2014-07-10T00:50:31
Наверх