Способ получения кетоозонидов

Авторы патента:

Ярёменко Иван Андреевич (RU)

Кулакова Алёна Николаевна (RU)

Терентьев Александр Олегович (RU)

Арзуманян Ашот Вачикович (AM)

Вартанян Мисак Мисакович (RU)

Никишин Геннадий Иванович (RU)

C07D493/08 - мостиковые системы

Владельцы патента RU 2523014:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского Российской академии наук (ИОХ РАН) (RU)

Изобретение относится к области химии органических пероксидов, производных кетонов, а именно к новому способу получения неописанных ранее кетоозонидов общей формулы:

где R=Н, Cl или Br, заключающемуся во взаимодействии β,δ-трикетонов общей формулы II:

где R имеет вышеуказанные значения, с пероксидом водорода в присутствии фосфорномолибденовой кислоты в качестве катализатора в среде ацетонитрила при комнатной температуре и мольном соотношении β,δ-трикетон II:фосфорномолибденовая кислота:пероксид водорода 1:(0,1-0,2):(1,5-2,0). Полученные соединения могут представить интерес в качестве инициаторов радикальной полимеризации полимеров, а также в медицине и фармакологии в качестве антипаразитарных средств. 3 пр.

Настоящее изобретение относится к области химии органических пероксидов, производных кетонов, а именно, к новому способу получения неописанных ранее кетоозонидов общей формулы:

где R=Н, Cl или Br, которые могут представить интерес в качестве инициаторов радикальной полимеризации полимеров, а также в медицине и фармакологии в качестве антипаразитарных средств.

Химия органических пероксидов насчитывает уже более ста лет (Baeyer, A; Villiger, V. Einwirkung des Caro'schen Reagens auf Ketone. Chemische Berichte,. 1899, 32, 3625-3633; Baeyer, A; Villiger, V. Ueber die Einwirkung des Caro'schen Reagens auf Ketone. Chemische Berichte,. 1900, 33, 858-864). На протяжении этого периода времени кетоны являются ключевыми реагентами в синтезе пероксидов благодаря своей доступности и легкости протекания реакции между углеродным атомом карбонильной группы и атомом кислорода ООН группы (например, в H₂O₂). Пероксиды, полученные из кетонов, производятся в количестве тысяч тонн и широко используются как инициаторы радикальной полимеризации непредельных мономеров (Патент РФ №2352587, 20.04.2009; Патент РФ №2393173, 27.06.2010; Ullman's Encyclopedia of Industrial Chemistry, Elvers, В., Hawkins, S., and Russey, W., Eds., VCH: New York, 1995, 5th ed.).

С периода 1980 годов к химии органических пероксидов, в особенности циклического строения, растет интерес со стороны медицины и фармакологии, вследствие обнаружения у них высокой антималярийной (Dong, Y. Synthesis and Antimalarial Activity of 1,2,4,5-Tetraoxanes. Mini-Reviews in Med.Chem. 2002, 2, 113-123) и антигельминтной активности (Ingram, К.; Yaremenko, I.A.; Krylov, I.B.; Hofer, L.; Terent'ev, A.O.; Keiser, J. Identification of antischistosomal leads by evaluating peroxides of β-dicarbonyl compounds and their heteroanalogs: bridged 1,2,4,5-tetraoxanes and alphaperoxides, and β,δ-triketones: tricyclic monoperoxides. // J. Med. Chem. 2012, 55 (20), 8700-8711). Интерес к получению инициаторов радикальной полимеризации и лекарственных препаратов стимулирует развитие методов синтеза пероксидов, в которых карбонильные соединения и H₂O₂ играют ведущую роль.

Анализ научно-технической и патентной литературы за последние сто лет демонстрирует, что количество публикаций, связанных с получением пероксидов в реакции Н₂О₂ с монокетонами исчисляется тысячами (Zmitek, К.; Zupan, M.; Iskra, J. α-Substituted organic peroxides: synthetic strategies for a biologically important class of gem-dihydroperoxide and perketal derivatives. Org. Biomol. Chem. 2007, 5, 3895-3908; Terent'ev A.O., Platonov M.M., Ogibin Yu.N., Nikishin G.I. Convenient synthesis of geminal bishydroperoxides by the reaction of ketones with hydrogen peroxide. // Synth. Commun., 2007, 37(8), 1281-1287). Так, например, известны моноциклические дипероксидные соединения, содержащие в молекуле два пероксидных O-O фрагмента и/или моноциклический трипероксид, содержащий в молекуле три пероксидных O-O фрагмента, которые получают взаимодействием монокетонов с H₂O₂ (Kharasch, M.; Sosnovsky, G. Structure of Peroxides Derived from Cyclohexanone and Hydrogen Peroxide. J. Org. Chem. 1958, 23, 1322-1324) и трипероксиды (Story, P.; Lee, В.; Bishop, С.; Denson, D.; Busch, P. Macrocyclic synthesis. II. Cyclohexanone peroxides. J. Org. Chem. 1970, 35, 3059-3061) по следующей схеме (I):

Публикаций, связанных с получением пероксидов в реакции H₂O₂ с дикетонами, насчитывается несколько. Например, известны бициклические органические дипероксиды, содержащие в своей молекуле два пероксидных O-O фрагмента, которые получают взаимодействием дикетона с Н₂О₂ в присутствии кислот (Terent'ev, A.O.; Borisov, D.A.; Chemyshev, V.V.; Nikishin. G.I. Facile and Selective Procedure for the Synthesis of Bridged 1,2,4,5-Tetraoxanes; Strong Acids As Cosolvents and Catalysts for Addition of Hydrogen Peroxide to P-Diketones. J.Org.Chem. 2009, 74, 3335-3340; Terent'ev, A.O.; Yaremenko, I.A.; Vil', V.A.; Moiseev, I.K.; Kon'kov, S.A.; Dembitsky, V.M.; Levitsky, D.O.; Nikishin, G.I. Phosphomolybdic and phosphotungstic acids as efficient catalysts for the synthesis of bridged 1,2,4,5-tetraoxanes from β-diketones and hydrogen peroxide. // Org. Biomol. Chem., 2013, DOI: 10.1039/C3OB27239G; Патент РФ №2472799, 20.01.2013) по следующей схеме (2):

Известны также трициклические монопероксиды и способ их получения (патент РФ №2466133, 10.11.2012), в котором было показано, что фундаментальные органические соединения - β,δ-трикетоны могут реагировать с Н₂О₂; в результате происходит селективная сборка трициклических пероксидов, содержащих в своем составе один O-O фрагмент. Полученные трициклы содержат один ацетальный и два монопероксиацетальных фрагмента. Процесс протекает по следующей схеме:

Для полученных из β,δ-трикетонов и Н₂О₂ трициклических монопероксидов была показана высокая антипаразитарная активность. В литературе описан способ получения кетоозонидов общей формулы

, где R=алкил,

основанный на совместном озонолизе алкинов и кетонов в CH₂Cl₂ при -75°С; кетоозониды получаются с выходом от 12 до 79% в зависимости от строения исходных органических соединений [Griesbaum, К.; Dong, Y.; McCullough, K.J. Ozonolyses of Acetylenes: Trapping of a-Oxo Carbonyl Oxides by Carbonyl Compounds and Stabilization of a-Oxo Ozonides by Derivatizations. J. Org. Chem. 1997, 62, 6129-6136].

Также известен способ получения кетоозонида формулы под действием озона на соединение с циклогексеноновым фрагментом в CH₂Cl₂ при -78°С, в результате получается бициклический кетоозонид с выходом 92% [Wang, С.; Liu, J.; Ji, Y.; Zhao, J.; Li, L.; Zhang, H. Total Synthesis of (±)-Paeonilide. Org. Lett., 2006, 8, 2479-2481].

Известен способ получения кетоозонидов, в котором они образуются как промежуточные интермедиаты общей формулы, основанный на действии синглетного кислорода на ацилзамещенные фураны. Синтез проводят в растворе ацетонитрила при облучении кварцевой галогеновой лампой при 0°С в течение 5 минут, пробулькивая через раствор воздух; для превращения кислорода воздуха в синглетный кислород используют медиатор возбуждения - Розовый бенгальский. Однако в чистом виде кетоозонид выделен не был [Onitsuka, S.; Nishino, H.; Kurosawa, K. Photooxygenation of 3-acetyl-5-aryl-2-methylfurans via endoperoxide intermediate and the following reactions. Tetrahedron 2001, 57, 6003-6009].

Известен также способ получения кетоозонида формулы совместным озонолизом трикетона - индантриона с тетраметилэтиленом при - 20°С, в результате получается дикетоозонид, выход которого не определен; отмечается, что он устойчив при температуре около 0°С, при повышении которой кетоозонид разлагается [Kopecky, K.R. Luminescent Products from Ozonolysis Reactions. Quimica Nova, 1993, 16, 321-324].

Известные способы как правило основаны на использовании дорогостоящего и токсичного озона, процесс проводят при низких температурах. Кроме того, озон является химически очень активным соединением и легко при избыточном применении может образовывать продукты более глубокого окисления - взрывчатые озониды.

Задачей настоящего изобретения является разработка удобного, безопасного и простого в исполнении способа получения неописанных ранее кетоозонидов.

Поставленная задача достигается предлагаемым новым способом получения кетоозонидов общей формулы (I):

где R=Н, Cl или Br, заключающимся во взаимодействии β,δ-трикетонов общей формулы (II):

где R имеет вышеуказанные значения, с пероксидом водорода в присутствии фосфорномолибденовой кислоты в качестве катализатора в среде ацетонитрила.

Процесс получения кетоозонидов (I) проводят при комнатной температуре (20-25°С) в течение 6-10 часов и мольном соотношении β,δ-трикетон II:фосфорномолибденовая кислота (ФМК):пероксид водорода=1:(0,1-0,2):(1,5-2,0).

Процесс протекает по следующей схеме:

В результате реакции образуются кетоозониды формулы I, содержащие в своем составе озонидный цикл и кетогруппу.

Выход целевого продукта составляет от 30 до 42%.

Предлагаемый способ получения кетоозонидов является новым, так как до настоящего времени не было известно из уровня техники о получении кетоозонидов из трикетонов под действием пероксида водорода. Известно было, что в реакции β,δ-трикетонов с H₂O₂ образуются трициклические монопероксиды и все три карбонильные группы β,δ-трикетонов участвуют в реакции (патент РФ №2466133, 10.11.2012).

В настоящем изобретении удалось показать, что фундаментальный класс органических соединений - β,δ-трикетоны в определенных условиях (ацетонитрил как растворитель, фосфорномолибденовая кислота как катализатор, комнатная температура и соотношение исходных реагентов) могут реагировать с H₂O₂ с образованием кетоозонидов, а не трициклических монопероксидов, как следовало ожидать на основании уровня техники по пероксидированию β,δ-трикетонов, где все три карбонильные группы β,δ-трикетонов участвуют в реакции.

В предлагаемом изобретении один из Р-углеродных атомов (карбонильной группы) остается не затронутым, а другая карбонильная группа, находящаяся в β-положении, и карбонильная группа, находящаяся в δ-положении, реагируют с пероксидом водорода с образованием озонидного цикла, в котором углеродные атомы карбонильных групп соединены через пероксидный фрагмент -O-O- и через атом кислорода -O-. До настоящего времени на основании результатов работы [Terent'ev, A.O.; Borisov, D.A.; Chemyshev, V.V.; Nikishin. G.I. Facile and Selective Procedure for the Synthesis of Bridged 1,2,4,5-Tetraoxanes; Strong Acids As Cosolvents and Catalysts for Addition of Hydrogen Peroxide to P-Diketones. J.Org.Chem. 2009, 74, 3335-3340] ожидалось, что карбонильные группы, находящиеся в β-положениях друг относительно друга в реакции с пероксидом водорода, превратятся в тетраоксан, через пероксидирование пероксидом водорода, что не наблюдалось в данном случае. Необычно, что в реакции с пероксидом водорода вместо получения соединений исключительно с фрагментом -O-O-, углеродные атомы оказываются связанными через кислородный атом -O-. До начала исследования нельзя было предвидеть, что озонидный цикл будет образовываться с участием β,δ-карбонильных групп, а не β,β-карбонильных групп. Необычным является также факт мономолекулярной, а не межмолекулярной реакции кетонов с пероксидом водорода.

Полученные соединения и способ их получения могут быть использованы для производства веществ с высокой антипаразитарной активностью. Известно, что озониды, как класс соединений, обладают выраженной антипаразитарной активностью, на их основе ведется активный поиск антипаразитарных препаратов [Zhao, Q.; Vargas, M.; Dong, Y.; Zhou, L.; Wang, X.; Sriraghavan, K.; Keiser, J.; Vennerstrom, J.L. Structure-Activity Relationship of an Ozonide Carboxylic Acid (OZ78) against Fasciola hepatica. J. Med. Chem. 2010, 53, 4223-4233; Tang, Y.; Dong, Y.; Wittlin, S.; Charman, S. A.; Chollet J.; Chiu, F.C.K.; Charman, W.N.; Matile, H.; Urwyler, H.; Dom, A.; et al. Weak base dispiro-l,2,4-trioxolanes: Potent antimalarial ozonides. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17(5), 1260-1265; Vennerstrom, J.L.; Arbe-Bames, S.; Brun, R.; Charman, S.A.; Chiu, F.C.K.; Chollet, J.; Dong, Y.; Dom, A. et al. Identification of an antimalarial synthetic trioxolane drug development candidate. Nature 2004, 430, 900-904].

Соединение с озонидным циклом (Артеролан) формулы: находится на клинических испытаниях для лечения малярии. Полученные кетоозониды интересны в плане поиска антипаразитарных средств еще и тем, что кето-группа легко модифицируется с использованием широкого ряда химических превращений, что позволит получать на основе кетоозонидов широкие ряды озонидов с другими заместителями.

Технический результат - разработан удобный, безопасный и простой в техническом исполнении новый способ получения неописанных ранее кетоозонидов формулы I из β,δ-трикетонов и доступного недорогого и нетоксичного пероксида водорода (H₂O₂) - реагента «Зеленой химии», который не обладает столь высоким окислительным потенциалом как озон, а следовательно, не приводит к непредвиденному образованию взрывчатых соединений. Процесс проводят при комнатной температуре. Предлагаемые соединения могут представить интерес в качестве инициаторов радикальной полимеризации мономеров, а также в медицине и фармакологии в качестве антипаразитарных средств.

Пример 1. Получение 1-(2-бензил-1,5-диметил-6,7,8-триоксабицкло[3.2.1]окт-2-ил)этанона (1а)

К раствору 3-ацетил-3-бензилгептан-2,6-диона (II) (0,1 г, 0,38 ммоль) в CH₂CN (2 мл) при перемешивании и комнатной температуре последовательно добавляли эфирный раствор Н₂О₂ (0,57 ммоль; мольное соотношение β,δ-трикетон II:пероксид водорода 1:1,5) и фосфорномолибденовую кислоту (ФМК) (0,089 г; мольное соотношение β,δ-трикетон II:фосфорномолибденовая кислота 1:0,1). Перемешивали при 20-25°С в течение 6 ч. Далее добавляли CH₂CCl₂ (10 мл), органический слой промывали водой (10 мл), 5% водным раствором NaHCO₃ и снова водой (10 мл). Сушили над Na₂SO₄, фильтровали, удаляли растворитель в вакууме водоструйного насоса. Продукт 1-(2-бензил-1,5-диметил-6,7,8-триоксабицкло[3.2.1]окт-2-ил)этанон (1а) выделяли хроматографией на SiO₂. Выход 30% (31,5 мг).

¹Н ЯМР (300.13 МГц CDCl₃, δ, м.д.): 1.48 (с), 1.50 (с), 1.53-2.03 (м), 2.07 (с), 2.15 (с), 2.18-2.33 (м), 2.57-2.71 (м), 2.89 (д), 3.54 (д),3.55 (д), 7.01-7.10 (м), 7.15-7.29 (м).

Элементный анализ. Вычислено. (%): С, 69.54; Н, 7.30. Найдено (%): С, 69.49; Н, 7.39. C₁₆H₂₀O₅.

Пример 2. Получение 1-[2-(4-хлорбензил)-1,5-диметил-6,7,8-триоксабицкло[3.2.1]окт-2-ил этанона (16).

К раствору 3-ацетил-3-хлорбензилгептан-2,6-диона (II) (0,1 г, 0,34 ммоль) в CH₃CN (2 мл) при перемешивании и комнатной температуре последовательно добавляли эфирный раствор H₂O₂ (0,58 ммоль; мольное соотношение β,δ-трикетон II:пероксид водорода 1:1,7) и фосфорномолибденовую кислоту (ФМК) (0,140 г; мольное соотношение β,δ-трикетон II:фосфорномолибденовая кислота 1:0,18). Перемешивали при 20-25°С в течение 6 ч. Далее добавляли CH₂Cl₂ (10 мл), органический слой промывали водой (10 мл), 5% водным раствором NaHCO₃ и снова водой (10 мл). Сушили над Na₂SO₄, фильтровали, удаляли растворитель в вакууме водоструйного насоса. Продукт 1-(2-хлорбензил-1,5-диметил-6,7,8-триоксабицкло[3.2.1]окт-2-ил)этанон (Iб) выделяли хроматографией на SiO₂. Выход 35% (37,0 мг).

¹Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl₃), δ: 1.44 (с), 1.48-1.74 (м), 1.76-2.00 (м), 2.08-2.31 (м), 2.54 (д), 2.58-2.73 (м), 2.85 (д), 3.35 (д), 3.51 (д), 6.99 (д), 7.01 (д), 7.19 (д), 7.20 (д).

Элементный анализ. Вычислено (%): С, 61.84; Н, 6.16; Cl, 11.41. Найдено (%): С, 61.80; Н, 6.11; Cl, 11.50; C₁₆H₁₉ClO₄

Пример 3. Получение 1-[2-(4-бромбензил)-1,5-диметил-6,7,8-триоксабицкло[3.2.1]окт-2-ил этанона (Iв).

К раствору 3-ацетил-3-бромбензилгептан-2,6-диона (II) (0,1 г, 0,29 ммоль) в CH₃CN (2 мл) при перемешивании и комнатной температуре последовательно добавляли эфирный раствор H₂O₂ (0,58 ммоль; мольное соотношение β,δ-трикетон II:пероксид водорода 1:2,0) и фосфорномолибденовую кислоту (ФМК) (0,136 г; мольное соотношение β,δ-трикетон II:фосфорномолибденовая кислота 1:0,2). Перемешивали при 20-25°С в течение 6 ч. Далее добавляли CH₂Cl₂ (10 мл), органический слой промывали водой (10 мл), 5% водным раствором NaHCO₃ и снова водой (10 мл). Сушили над Na₂SO₄, фильтровали, удаляли растворитель в вакууме водоструйного насоса. Продукт 1-(2-бромбензил-1,5-диметил-6,7,8-триоксабицкло[3.2.1]окт-2-ил)этанон (Iв) выделяли хроматографией на SiO₂. Выход 42% (43,2 мг)

¹Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl₃), δ: 1.39-1.70 (м, 1Н), 1.76-2.00 (м), 2.11 (с), 2.13-2.28 (м), 2.52 (д), 2.59-2.74 (м), 2.84 (д), 3.33 (д), 3.50 (д), 6.93 (д), 6.96 (д), 7.35 (д).

Элементный анализ. Вычислено (%): С, 54.10; Н, 5.39; Вг, 22.49. Найдено (%): С, 54.15; Н, 5.45; Br, 22.55; C₁₆H₁₉BrO₄

Способ получения кетоозонидов общей формулы I:

где R=Н, Cl или Br,
заключающийся во взаимодействии β,δ-трикетонов общей формулы II:

где R имеет вышеуказанные значения, с пероксидом водорода в присутствии фосфорномолибденовой кислоты в качестве катализатора в среде ацетонитрила при комнатной температуре и мольном соотношении β,δ-трикетон II: фосфорномолибденовая кислота:пероксид водорода 1:(0,1-0,2):(1,5-2,0).

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения терефталевой кислоты, включающему a) взаимодействие 2,5-фурандикарбоновой кислоты, 2,5-фурандикарбоксилата или их смеси с этиленом в присутствии растворителя с образованием бициклического простого эфира при температуре в интервале от 100°C до 250°C и давлении в интервале примерно от 10 фунт/кв.

Ингибиторы фермента диацилглицерин о-ацилтрансферазы типа 1 // 2497816

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, где G1 является фенилом или пиридилом, каждый из которых необязательно дополнительно замещен одним заместителем, представленным Т; G2 является фенилом, 1,3-тиазолилом или 1,3-оксазолилом, где G2 связан с G1 в пара-положении относительно места соединения G1 с группой NH в формуле (I), где, когда G2 означает фенил, G3 связан с G2 в пара-положении G2 относительно G1, и где, когда G2 представляет собой 1,3-тиазолил или 1,3-оксазолил, G2 связан с G1 в положении 5 G2 и G3 связан с G2 в положении 2 G2; Т в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей С1-6алкил и галоген; G3 представлен формулой (а) или формулой (b); W1 является -С(R3)(R4)-С(R3)(R4)-, и W2 представляет сбой N; или W3 представляет собой О; W4 является -С(R3)(R4)-; R3 и R4 каждый является водородом; R5 и R6 каждый является водородом; Rc и Rd вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, являются 4-5-членным циклоалкилом или моноциклическим гетероциклом формулы (с); где один атом водорода, присоединенный к атому углерода кольца циклоалкила и моноциклического гетероцикла, необязательно заменяют радикалом, выбранным из группы -C(O)O(R8); W5 является -СН2- или -СН2-СН2-; W6 является О или N(Rx), где Rx является водородом, С1-6алкилом или -C(O)O(Rz); Rz, в каждом случае, независимо является C1-6алкилом; R8 является водородом; L1 является О; и Х является водородом, С1-6алкилом, или - (CRgRh)u-C(O)O(R10); или L1 является -СН2- и Х является -С(O)ОН; R10 является водородом; или Q является G4 или Y1-Y3; или Q имеет формулу (d), где Z является фенилом; G4 является бензотиазолом или бензоксазолом, необязательно дополнительно замещенными 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-6алкила, галогена и -OR1; Y1, в каждом случае, независимо является -С(O)-, -С(O)O- или -С(O)N(Rw)-, где правая сторона -С(O)O- и -С(O)N(Rw)- групп присоединена к Y3 или (CRjRk)v, Y3 в каждом случае независимо является фенилом, бензилом, пиперидинилом или бицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триеном, где фенильный и бензильный остатки необязательно дополнительно замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и галоС1-6алкила; Rg и Rh в каждом случае независимо являются водородом, или С1-6алкилом; R1 в каждом случае независимо является галогенС1-6алкилом; Rw является водородом; и u означает 1.

Способ получения замещенных 2,3,5,6-тетраоксабицикло[2.2.1]гептанов // 2494102

Изобретение относится к области химии органических пероксидов, производных кетонов, конкретно к способу получения мостиковых 1,2,4,5-тетраоксанов, а именно замещенных 2,3,5,6-тетраоксабицикло-[2.2.1]гептанов, которые могут найти применение в химии полимеров, а также в медицине и фармакологии.

Промежуточные соединения и способы синтеза аналогов галихондрина в // 2489437

Способ получения ((1r,4s)-2,3,3-трифтор-2-(трифторметил)-7-окса-бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-1ил) метантиола // 2478102

Изобретение относится к способу получения ((1R,4S)-2,3,3-трифтор-2-(трифторметил)-7-окса-бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-1ил)метантиола реакцией [4+2]-циклоприсоединения 2-фурфурилтиотриметилсилана к гексафторпропилену.

4,7-диметил-2-(2,4,5-триметоксифенил)-3,4,4a,5,8,8a-гексагидро-2h-4,8-эпоксихромен, обладающий анальгезирующей активностью // 2477283

Изобретение относится к области фармацевтики, конкретно к новому 4,7-диметил-2-(2,4,5-триметоксифенил)-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2Н-4,8-эпоксихромену формулы 1, обладающему высокой анальгезирующей активностью, и может быть использовано в медицине.

Способ получения замещенных 2,3,5,6-тетраоксабицикло-[2.2.1]гептанов // 2472799

Кетали глицериллевулината и их применение // 2472790

Изобретение относится к получению кетальных соединений, например имеющих формулу где R1 обозначает водород или атом углерода левулинатного фрагмента; R2 обозначает гидроксил, атом кислорода глицерина или атом кислорода этерифицированного глицеринового фрагмента и "p" обозначает целое число от 1 до 100, из глицерина и левулиновой кислоты, ее эфиров и к их применению.

Способ получения производного таксана // 2434014

Изобретение относится к улучшенному способу синтеза 13-(N-Boc- -изобутилсеринил)-14 -гидроксибаккатин III-1,14-карбоната (I), в котором карбонилирование 1,14-гидроксигрупп остова баккатина проводят бис(трихлорметилкарбонатом) и 7-гидроксигруппа защищена трихлороацетильной группой.

Производные таксола с противоопухолевой активностью // 2419622

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или к их солям: где R1 или R2 независимо представляет собой группу, состоящую из R1 , R2, N и/или О, выбранную из групп: Z1 представляет собой водород или гидроксил; Z2 представляет собой водород или гидроксил; Z3 представляет собой С6-С10 арил; Z4 представляет собой C1-С6 алкокси.

Би- и полициклические замещенные производные изохинолина и изохинолинона, полезные в качестве ингибиторов rho-киназы // 2532481

Изобретение относится к би- и полициклическим замещенным изохинолину и изохинолинонам формулы (I), или к его стереоизомерным и/или таутомерным формам и/или к его фармацевтически приемлемым солям, где R1 представляет собой ОН; R3, R4, R5 и R8 представляют собой Н; R7 представляет собой галоген или (C1-C6) алкил; R6 представляет собой один (С1-С4) алкилен, присоединенный к циклоалкильному кольцу, в котором (С1-С4)алкилен образует вторую связь с другим атомом углерода циклоалкильного кольца с образованием бициклической кольцевой системы, где в бициклической кольцевой системе один атом углерода замещен группой, независимо выбираемой из О, S или SO2; или если m и s равны 2 или m равно 3 и s равно 1, R6 представляет собой группу СН2-СН-(СН2)2, которая через одну группу СН2 присоединена к циклоалкильному кольцу, а две другие группы СН2 присоединены к различным атомам углерода циклоалкильного кольца, и если m равно 3 и s равно 3, R6 представляет собой две метиленовые группы, присоединенные к различным атомам углерода циклоалкильного кольца, где метиленовые группы или группа СН2-СН-(СН2)2 присоединены к атомам углерода циклоалкильного кольца и образуют систему адамантана формулы , где L может быть присоединен к любому вторичному или третичному атому углерода, или R6 вместе с R11 и атомом N образуют (С5) гетероциклоалкил, который соединен с циклоалкильным остатком в виде спироциклической кольцевой системы, где бициклическая кольцевая система, или система адамантана, или содержащая (С5) гетероциклоалкил кольцевая система представляют собой незамещенные или необязательно замещенные заместителем R9; R9 представляет собой (C1-C6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С6)арил или циклопропил; R11 и R12 независимо друг от друга представляют собой Н или (C1-C6)алкилен-(C6)арил; n равно 0 или 1; m равно 2 или 3; s равно 1, 2 или 3; L представляет собой О; его стереоизомерные и/или таутомерные формы и/или его фармацевтически приемлемые соли. Также изобретение относится к применению соединения формулы (I). Технический результат: получены новые би- и полициклические производные изохинолина и изохинолинона, полезные в качестве ингибиторов Rho-киназы. 5 н. и 17 з.п. ф-лы, 22 пр.

Способ получения кетотетраоксанов // 2537318

Настоящее изобретение относится к области химии органических пероксидов, производных кетонов, а именно, к новому способу получения неописанных ранее кетотетраоксанов общей формулы I: где R=Н, CH3 или NO2, путем взаимодействия β,δ-трикетонов общей формулы II: где R имеет вышеуказанные значения, с пероксидом водорода в присутствии фосфорномолибденовой кислоты (ФМК) в среде смеси четыреххлористого углерода с диэтиловым эфиром при комнатной температуре и мольном соотношении β,δ-трикетон II:ФМК:пероксид водорода = 1:(0,3-0,5):(2,5-3,5). В процессе используют смесь четыреххлористого углерода и диэтилового эфира (CCl4-Et2O) при соотношении (4-5):1 соответственно. Полученные соединения могут представить интерес в качестве инициаторов радикальной полимеризации полимеров, а также в медицине и фармакологии в качестве антипаразитарных средств. Способ технологичный, одностадийный и безопасный. 1 з.п. ф-лы, 3 пр.

Позитивные аллостерические модуляторы (рам) // 2561920

Настоящее изобретение относится к новым производным фенилэтинила формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям возможно в виде рацемической смеси, или ей соответствующему энантиомеру, и/или оптическому изомеру, и/или стереоизомеру. Соединения обладают свойствами позитивных аллостерических модуляторов (РАМ) метаботропных глутаматных рецепторов подтипа 5 (mGluR5) и могут быть использованы при лечении шизофрении или когнитивных расстройств. В формуле (I) R1 представляет собой водород, галоген, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном; R2 представляет собой водород, низший алкил, =O, низший алкокси, фенил, гидрокси или низший алкил, замещенный гидрокси; X представляет собой N, CF или СН; L представляет собой -NR3-, -NHC(R3)2-, -O-, -OC(R3)2-, -CR4R4'-; R3 представляет собой водород или низший алкил; R4/R4' независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил; цик представляет собой циклоалкил или гетероциклоалкил, или представляет собой неароматический бицикл, выбранный из 7-окса-бицикло[2.2.1]гепт-1-ила или бицикло[2.2.1]гепт-1-ила; n представляет собой 1, 2 или 3. 3 н. и 20 з.п. ф-лы, 1 табл., 44 пр.

Замещенные 1,5-диметил-6,7,8-триоксабицикло[3.2.1]октаны, применение их в качестве фунгицидных средств и фунгицидные композиции на их основе // 2623431

Изобретение относится к области органической химии, к классу органических пероксидов, а именно к новым замещенным 1,5-диметил-6,7,8-триоксабицикло[3.2.1]октанам общей формулы I, где R=H, этил, к-бутил, н-гексил или CH2CH2CN, обладающим фунгицидной активностью, а также к применению их в качестве фунгицидных средств и фунгицидным композициям на их основе. Техническим результатом настоящего изобретения является расширение ассортимента соединений, обладающих фунгицидной активностью и создание нового класса фунгицидных средств на их основе с повышенной эффективностью по отношению к фитопатогенным грибам, что позволит более эффективно бороться с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных культур по сравнению с таким широко используемым фунгицидом, как триадимефон. 3 н. и 1 з.п. ф-лы,1 табл., 9 пр.

Применение замещенных 2,3,5,6-тетраоксабицикло[2.2.1]гептанов в качестве фунгицидных средств и фунгицидная композиция на их основе // 2627309

Изобретение относится к химии органических пероксидов, а именно к замещенным 2,3,5,6-тетраоксабицикло[2.2.1]гептанам общей формулы I, где R=метил, этил, н-бутил, CH2C(O)OEt, n-Вr-С6H4СН2, применению этих соединений в качестве фунгицидных средств и фунгицидным композициям на их основе. Техническим результатом изобретения является создание нового класса эффективных фунгицидных средств и разработка фунгицидных композиций, состоящих из замещенных 2,3,5,6-тетраоксабицикло[2.2.1]гептанов общей формулы I в концентрации 0,1-99% и вспомогательных веществ, что позволит более эффективно бороться с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных культур по сравнению с таким широко используемым фунгицидом, как триадимефон. 2 н.п. ф-лы, 1 табл., 6 пр.