Способ прогнозирования риска развития прогрессии заболевания после выполнения радиочастотной термоаблации метастазов колоректального рака в печень

Авторы патента:

A61B10/00 - Прочие способы и инструменты для диагностики, например инструменты для взятия пробы клеток, для биопсии, для диагностики путем вакцинации (вакцинация для профилактики или терапии A61B 17/20); определение пола ребенка в эмбриональном периоде; определение периода овуляции (таблицы менструального цикла G06C 3/00); приборы для осмотра гортани

Владельцы патента RU 2523138:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии. Больному перед выполнением радиочастотной термоаблации метастазов выполняют компьютерную томографию или магниторезонансную томографию печени, при которых определяют: число метастазов колоректального рака и их размеры, а также уровень раково-эмбрионального антигена и ракового антигена 19-9 в крови и вычисляют вероятность прогрессии заболевания по математической формуле. В зависимости от полученного значения выявляют низкий или высокий риск развития прогрессии заболевания. Способ позволяет объективно прогнозировать риск развития прогрессии болезни перед выполнением радиочастотной термоаблации за счет определения дооперационных данных компьютерной томографии печени.1 ил., 5 табл., 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. Последние годы отмечается рост заболеваемости колоректальным раком, печень является основным органом-мишенью на пути гематогенного метастазирования. Неверная интерпретация результатов инструментальных методов исследования после выполнения радиочастотной аблации метастазов в печени часто приводит к диагностическим ошибкам (1, 2). Особенность метода радиочастотной аблации заключается в том, что подвергнутая термодеструкции опухолевая ткань не удаляется из организма, а остается в нем и в дальнейшем постепенно замещается фиброзной тканью (3). Оценка эффективности радиочастотной аблации в первые месяцы после операции является одной из ключевых задач применения технологии (2).

Известен способ прогнозирования риска развития прогрессии заболевания после хирургического лечения больных с метастазами в печень по данным компьютерной томографии. Принцип данной методики заключается в том, что после выполнения данных обследований оценивается: количество, размер и локализация метастатических образований в печени, что влияет на прогноз заболевания (4, 5).

Недостатком данного способа является то, что оценивается только объем опухолевой ткани и локализация метастазов, но не учитывается возможный иммунологический ответ организма больного, соответственно нельзя спрогнозировать скорость роста имеющихся метастазов, а значит и не возможно объективно прогнозировать риск развития прогрессии после выполнения радиочастотной термоаблации.

Для прогноза риска прогрессии заболевания и оценки эффекта от проводимого лечения часто используют критерий RECIST: после выполнения ультразвукового исследования печени или компьютерной томографии выявляются опухолевые очаги, для ультразвукового исследования 20 мм в диаметре и более, для компьютерной томографии 10 мм в диаметре и более, используется не более 5 опухолевых очагов в органе или 10 опухолевых очагов у конкретного пациента, выполняется измерение диаметра данных метастазов и полученные данные подвергаются статистическим вычислениям, таким образом, вычисляется риск развития прогрессии заболевания после выполнения радиочастотной аблации (6,7).

Недостатком данной методики является также отсутствие учета возможных данных иммунологических маркеров крови, повышения уровня содержания раково-эмбрионального антигена и ракового антигена 19-9, также к недостаткам данной методики можно отнести, что некоторые метастатические очаги не подлежат измерению или измерение их является затруднительным. Данный способ взят за прототип.

Целью данного способа является разработка объективного способа прогнозирования риска развития прогрессии заболевания после выполнения радиочастотной термоаблации метастазов колоректального рака в печень, что позволяет осуществить выбор тактики последующего лечения.

Эта цель достигается тем, что до операции дополнительно определяют уровень раково-эмбрионального антигена и ракового антигена 19-9 в крови и вычисляют вероятность прогрессии заболевания Р по формуле:

P=1/1+2,71^{-(4,68*X1+0,02*X2+0,03*X3-4,68*X4-12,03)}

где P - вероятность того, что произойдет прогрессия заболевания после выполнения радиочастотной термоаблации метастазов колоректального рака в печень в долях единиц; X1 - число метастазов колоректального рака; X2 - дооперационное значение раково-эмбрионального антигена; X3 - дооперационное значение ракового антигена 19-9; X4 - число метастазов колоректального рака размером от 2 до 3 см; и при получении значения P, меньше или равного 0,69, риск развития прогрессии процесса является низким, а при получении значения Р больше 0,69 риск развития прогрессии процесса является высоким.

Способ реализуется следующим образом: больному перед выполнением операции радиочастотной термоаблации выполняют компьютерную томографию печени, при которых определяют: число метастазов колоректального рака и их размеры в см. Затем в венозной крови определяют уровень раково-эмбрионального антигена и уровень ракового антигена 19-9. Полученные данные подставляем в формулу:

Р=1/1+2,71^{-(4,68*X1+0,02*X2+0,03*X3-4,68*X4-12,03)}

Так как технически невозможно смоделировать дихотомическую зависимую переменную, учитывая бесконечное множество значений предикторов X, задачу регрессии формулируют следующим образом: вместо дихотомической переменной предсказывают непрерывную переменную со значениями на отрезке от 0 до 1 при любых значениях предикторов с помощью логит-преобразования:

P=1/1+2,71^{-(4,68*X1+0,02*X2+0,03*X3-4,68*X4-12,03)}

где P - вероятность того, что произойдет прогрессия заболевания после выполнения радиочастотной термоаблации метастазов колоректального рака в печень, значение 2,71 - основание натуральных логарифмов и ^{-(4,68*X1+0,02*X2+0,03*X3-4,68*X4-12,03)} формула множественной линейной регрессии, где X1 - число метастазов колоректального рака, X2 - дооперационное значение раково-эмбрионального антигена, X3 - дооперационное значение ракового антигена 19-9, X4 - число метастазов колоректального рака размером от 2 до 3 см.

В модель были включены 93 пациента 1а группы с билобарными метастазами колоректального рака, выявленными после удаления первичной опухоли. Создание математической модели было направлено на определение факторов риска возникновения рецидива в области выполнения радиочастотной аблации и появления новых метастазов по данным компьютерной томографии брюшной полости, с контрастным усилением после проведенной термоаблации.

В настоящем исследовании математическую модель строили в модуле логистической регрессии по алгоритму Вальда с пошаговым исключением в компьютерной программе Statistical Package for Social Science. При использовании этого метода первоначально рассчитывались 11 предикторов. Относительный вклад различных предикторов выражался величиной следующих критериев:

1. Статистика Вальда.

2. Статистический критерий Х квадрат.

3. Величина стандартизированного коэффициента регрессии.

В результате была получена модель, включающая в себя 4 наиболее значимых предиктора (X1-X4):

1. Число выявленных метастазов.

2. Значение раково-эмбрионального антигена до операции в нг/мл.

3. Значение ракового антигена 19-9 до операции в Ед/мл.

4. Число метастазов размером от 2 до 3 см.

При помощи статистической компьютерной программы Statistical Package for Social Science при выполнении алгоритма Вальда для каждого предиктора были установлены коэффициенты регрессии B1-B4, константа B0 и определены их уровни значимости.

Параметры математической модели для предсказания развития прогрессии заболевания после выполнения радиочастотной термоаблации метастазов колоректального рака в печень, где: B1-4 - коэффициенты регрессии; B0 - константа с отрицательным знаком «-», p - уровень значимости отличий; ехрВ - экспонент коэффициентов регрессии, представлены в таблице

предикторы	X	коэффициент регрессии B	значение коэффициента B	Статистичес- кая ошибка	статистика Вальда	степень свободы	p	expB
число метастазов	X1	B1	4,683	1,846	6,434	1	0,011	108,095
значение раково-эмбриона- льного антигена до операции нг/мл	X2	B2	0,021	,011	3,658	1	0,049	1,021
значение ракового антигена 19-9 до операции, Ед/мл	X3	B3	0,032	,017	3,609	1	0,043	1,032
число метастазов размером от 2 до 3 см	X4	B4	-4,680	1,797	6,781	1	0,009	,009
		B0	-12,028	6,550	3,372	1	0,028	0,000

Все 4 предиктора X1-Х4, являющиеся параметрами математической модели для предсказания развития прогрессии заболевания после выполнения радиочастотной термоаблации метастазов колоректального рака в печень - статистически значимо отличаются от 0, проверка значимости проводится при помощи статистики Вальда. Число степеней свободы равно 1, если проверяется гипотеза о равенстве 0 коэффициента обычной или индексной переменной, и для категорильной переменной равно числу значений без единицы, числу соответствующих индексных переменных. В таблице коэффициенты всех переменных были на уровне 5%, что свидетельствует о их значимости. Учитывая результаты статистики Вальда и стандартизированных коэффициентов регрессии, наибольшее влияние на формирование метастазов на первом году после радиочастотной аблации играет их число до операции, на втором месте - обратная связь с частотой встречаемости метастазов среднего размера 2-3 см. Согласно модели и полученным значениям коэффициентов при фиксированных прочих переменных увеличение числа метастазов на единицу увеличивает шансы иметь рецидив/прогрессию в течение первого года после радиочастотной аблации в 108 раз, а увеличение числа метастатических образований размером 2-3 см снижает этот риск приблизительно в 9 раз. Таким образом, математическая модель, рассчитываемая по формуле:

Р=1/1+e^{-(B1*X1+B2*X2+B3*X3+B4*X4-B0)},

т.к B0 - константа с отрицательным знаком,

выглядит следующим образом:

P=1/1+e^{-(4,68*Х1+0,02*Х2+0,03*Х3-4,68*Х4-12,03)}

Качество приближения математической модели соответствию математической модели реальным данным оценивается при помощи объединенных тестов.

параметры	X-квадрат	степени свободы	p	-2LL	R-квадрат Кокса и Снелла	R-квадрат Нейджелкерка
показатели	94,903	4	0,000	17,15	0,64	0,913

Мерой функции подобия служит отрицательное значение удвоенного логарифма этой функции - 2LL. Введение или удаление предикторов ведет к изменению этой функции, разность этих функций обозначается как X-квадрат и в нашем случае является значимой. Показатели Кокса и Снелла, Нейджелкерка являются мерами определенности. Это псевдокоэффициенты детерминации, полученные на основе отношения функции правдоподобия моделей лишь с константой и со всеми коэффициентами. Они указывают на ту часть дисперсии, которую можно определить с помощью логистической регрессии. Мера определенности по Коксу и Снеллу имеет тот недостаток, что значение, равное 1, является теоретически недостижимым. Этот недостаток устранен благодаря модификации данной меры по методу Нейджелкерка. После 8 шага получена наиболее адекватная модель: критерий X-квадрат составляет 94,90 (p=0,000), коэффициент детерминации Нейджелкерка - 91,3%, именно этот процент изменчивости переменной можно объяснить с помощью использованных предикторов.

Далее приведена классификационная таблица, рассчитанная на основании вышеуказанной модели. Проведено сравнение результатов у 93 больных 1а группы, полученных при выполнении компьютерной томографии брюшной полости с целью выявления рецидива и прогрессии метастатического процесса (наблюдаемые результаты) и предсказанных результатов, полученных при помощи математической модели. Кодирование зависимой переменной проводилось следующим образом:

а - в течение первого года наблюдения после операции рецидива либо прогрессии метастатического процесса не было - 0;

б - в течение первого года наблюдения после операции был выявлен рецидив либо прогрессия метастатического процесса - 1.

Первоначально точкой разделения, порогом отсечения при оценке результатов, полученных с применением модели, для наступления и ненаступления события являлось значение 0,5. Если значение получалось меньше 0,5, то можно было предположить, что событие - в нашем случае развития прогрессии заболевания после выполнения радиочастотной термоаблации метастазов колоректального рака в печень - не наступит, в противном случае предполагалось наступление события. Классификационная таблица для обучающей выборки с порогом отсечения 0,5.

наблюдаемые результаты	предсказанные результаты
0	1
0	24(ИО)	3(ЛП)
1	3(ЛО)	63 (ИП)

Из общего числа больных 93 на основании расчетов развитие прогрессии можно было прогнозировать у 66 больных - из них диагноз подтвержден на компьютерной томографии: у 63 пациентов истинноположительный результат, оставшиеся 3 составили ложноположительный результат. Прогрессия в течение 1 года по результатам модели не выявлена в 27 наблюдениях, из них у 3 пациентов с диагностированными метастазами по данным компьютерной томографии ложноотрицательный результат, у остальных 24 больных новых метастазов и рецидивов не было - истинноотрицательный результат. Учитывая полученные данные, была просчитана чувствительность, специфичность и точность данной математической модели при точке отсечения 0,5.

Чувствительность = (истинноположительный результат / (истинноположительный результат + ложноотрицательный результат))*100=63/(63+3)=95,5%

Специфичность = (истинноотрицательный результат / (истинноотрицательный результат + ложноположительный результат))*100=24/(24+3)=88,89%

Точность = ((истинноположительный результат + истинноотрицательный результат) / (истинноположительный результат + ложноположительный результат + ложноотрицательный результат + истинноотрицательный результат))*100=24+63/24+3+3+63=93,5%

При точке отсечения 0,5 для модели в целом были правильно распознаны 93,5% от всех обследованных и 95,5% тех, у кого в течение года действительно возникли метастазы.

Для достижения максимальной суммарной чувствительности и специфичности модели необходимо определить оптимальный порог отсечения. Для определения оптимального выбора значения порога отсечения была построена ROC-кривая и проведен ее анализ.

Компьютерной программой Statistical Package for Social Science была создана таблица предсказанных результатов, полученных при помощи математической модели, в которую вошли значения Р для 93 больных. Диапазон значений был от 0 до 1.

Затем при помощи компьютерной программы Statistical Package for Social Science рассчитывались значения чувствительности и специфичности для каждого предсказанного значения Р, которое программой принималось за порог отсечения.

В нижепредставленной таблице координат для ROC-кривой жирным шрифтом выделены строки с точкой отсечения, равной 0,50, которая использовалась программой по умолчанию, и соответствующие ей чувствительность и специфичность, и точка отсечения 0,69, которой соответствала максимальная чувствительность и специфичность для данной группы исследуемых больных.

Предсказанные значения (P)	Sp	Se	Sp+Se
1	2	3	4
0,00	1,00	0,00	1,00
0,00	1,00	0,04	1,04
0,00	1,00	0,07	1,07
0,00	1,00	0.11	1,11
0,00	1,00	0,15	1,15
0,00	1,00	0,19	1,19
0,00	1,00	0,22	1,22
0,00	1,00	0,26	1,26
0,00	1.00	0,30	1,30
0,00	1,00	0,33	1,33
0,00	1,00	0,37	1,37
0,00	1,00	0,41	1,41
0,00	1,00	0,44	1,44
0,00	1,00	0,48	1,48
0,00	1,00	0,52	1,52
0,00	1,00	0,56	1,56
0,01	1,00	0,59	1,59
0,01	1,00	0,63	1,63
0,01	1,00	0,67	1,67
0,02	1,00	0,70	1,70
0,03	1,00	0,74	1,74
0,10	1,00	0,78	1,78
0,20	1,00	0,81	1,81
0,23	0,98	0,81	1,80
0,29	0,97	0,81	1,78
0,40	0,97	0,85	1,82
0,48	0,95	0,85	1,81
0,50	0,95	0,89	1,84
0,55	0,95	0,93	1,88
0,62	0,95	0,96	1,92
0,69	0,95	1,00	1,95
0,77	0,94	1,00	1,94
0,87	0,92	1,00	1,92
0,92	0,91	1,00	1,91
0,93	0,89	1,00	1,89
0,95	0,88	1,00	1,88
0,98	0,86	1,00	1,86
0,98	0,85	1,00	1,85
0,99	0,83	1,00	1,83
0,99	0,82	1,00	1,82
0,99	0,80	1,00	1,80
0,99	0,79	1,00	1,79
0,99	0,77	1,00	1,77
0,99	0,76	1,00	1,76
1,00	0,74	1,00	1,74
1,00	0,73	1,00	1,73
1,00	0,71	1,00	1,71
1,00	0,70	1,00	1,70
1,00	0,68	1,00	1,68
1,00	0,67	1,00	1,67
1,00	0,65	1,00	1,65
1,00	0,64	1,00	1,64
1,00	0,62	1,00	1,62
1,00	0,61	1,00	1,61
1,00	0,59	1,00	1,59
1,00	0,58	1,00	1,58
1,00	0,56	1,00	1,56
1,00	0,55	1,00	1,55
1,00	0,53	1,00	1,53
1,00	0,52	1,00	1,52
1,00	0,50	1,00	1,50
1,00	0,48	1,00	1,48
1,00	0,47	1,00	1,47
1,00	0,45	1,00	1,45
1,00	0,44	1,00	1,44
1,00	0,42	1,00	1,42
1,00	0,41	1,00	1,41
1,00	0,39	1,00	1,39
1,00	0,38	1,00	1,38
1,00	0,35	1,00	1,35
1,00	0,33	1,00	1,33
1,00	0,32	1,00	1,32
1,00	0,30	1,00	1,30
1,00	0,29	1,00	1,29
1,00	0,27	1,00	1,27
1,00	0,26	1,00	1,26
1,00	0,24	1,00	1,24
1,00	0,23	1,00	1,23
1,00	0,21	1,00	1,21
1,00	0,20	1,00	1,20
1,00	0,18	1,00	1,18
1,00	0,17	1,00	1,17
1,00	0,15	1,00	1,15
1,00	0,14	1,00	1,14
1,00	0,12	1,00	1,12
1,00	0,11	1,00	1,11
1,00	0,09	1,00	1,09
1,00	0,08	1,00	1,08
1,00	0,06	1,00	1,06
1,00	0,05	1,00	1,05
1,00	0,03	1,00	1,03
1,00	0,00	1,00	1,00

Далее приведена классификационная таблица, рассчитанная на основании данных исследования 93 больных 1а группы с применением компьютерной томографии брюшной полости с контрастным усилением и предсказанных результатов с применением математической модели с точкой отсечения 0,69.

наблюдаемые результаты	предсказанные результаты
0	1
0	27(ИО)	0(ЛП)
1	3(ЛО)	63 (ИП)

Учитывая полученные данные, была просчитана чувствительность, специфичность и точность данной математической модели при точке отсечения 0,69.

Чувствительность = (истинноположительный результат / (истинноположительный результат + ложноотрицательный результат))*100=63/(63+3)*100=95,5%.

Специфичность = (истинноотрицательный результат / (истинноотрицательный результат + ложноположительный результат))*100=27/27*100=100%.

Таким образом, изменение точки разделения, что отражено в таблице координат для ROC-кривой, позволило нам повысить специфичность до 100% при сохранении уровня чувствительности.

Для окончательного определения качества математической модели по данным таблицы координат для ROC-кривой была построена ROC-кривая, которая отражена на фигуре 1, по оси ординат откладываются значения чувствительности - Se, а по оси абсцисс значение=100% специфичности - Sp.

У «идеального теста» кривая проходит через верхний левый угол, где доля истинноположительных случаев составляет 100%, соответственно, чем ниже изгиб кривой, тем менее качественен тест. График дополнен прямой y=x, так как нецелесообразно рассмотрение ROC-кривой, находящейся ниже прямой y=x. Для получения численного значения клинической значимости теста используется показатель площадь под ROC-кривой и area under curve - AUC. Судить о качестве теста можно по экспертной шкале для значений area under curve:

0,9-1,0 - отличное;

0,8-0,9 - очень хорошее;

0,7-0,8 - хорошее;

0,6-0,7 - среднее;

0,5-0,6 - неудовлетворительное.

Area under curve для полученной модели составил 0,99±0,006 (95% ДИ: 0,98-1,00), что соответствует отличному качеству теста по экспертной шкале для значений area under curve.

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом: больному перед выполнением радиочастотной термоаблации выполняют компьютерную томографию или магниторезонансную томографию печени, при которых определяют: число метастазов колоректального рака и их размеры. Затем в венозной крови определяют уровень раково-эмбрионального антигена и уровень онкомаркера ракового антигена 19-9. Полученные данные подставляем в формулу:

Р=1/1+2,71^{-(4,68*X1+0,02*X2+0,03*X3-4,68*X4-12,03)}

где P - вероятность того, что произойдет прогрессия заболевания после выполнения радиочастотной термоаблации метастазов колоректального рака в печень в долях единиц; X1 - число метастазов колоректального рака; X2 - дооперационное значение раково-эмбрионального антигена; X3 - дооперационное значение ракового антигена 19-9; X4 - число метастазов колоректального рака размером от 2 до 3 см; и при получении значения Р, меньше или равного 0,69, риск развития прогрессии процесса является низким, а при получении значения Р больше 0,69 риск развития прогрессии процесса является высоким.

Практическая проверка качества выбранной нами модели:

проведенный расчет основывался на ретроспективном анализе медицинской документации. Для подтверждения эффективности предлагаемого способа, опираясь на полученные данные программой Statistical Package for Social Science, была создана таблица предсказанных результатов, полученных при помощи математической модели, в которую вошли значения Р для 93 больных. Диапазон значений был от 0 до 1.

Затем рассчитались значения чувствительности и специфичности для каждого предсказанного значения P положительной и отрицательной прогностической значимости.

Разработанный нами способ позволяет объединить и упорядочить вышеперечисленные факторы прогрессии заболевания после выполнения радиочастотной термоаблации метастазов колоректального рака в печень как лабораторных показателей, так и данных компьютерной и магниторезонансной томографии в одно целое, также упрощает и систематизирует подходы к анализу полученных данных, что позволяет составить правильный план лечения.

Клинический пример №1

Больной Ч. 59 лет поступил на стационарное лечение с диагнозом: Рак слепой кишки T4N1M0 III стадия (гемиколэктомия справа в 2010 г.). Прогрессия процесса единичные метастазы в правую долю печени. Больному выполняется компьютерная томография брюшной полости, определяется число метастатических образований и их размеры. Производится забор крови на онкомаркеры: раковоэмбриональный антиген и раковый антиген 19-9. По данным проведенного обследования выявлено: два метастатических образования в 6 и 7 сегментах печени, размерам 21 и 25 мм. Данные крови ракового антигена 19-9=80 ед/мл, данные анализа крови на раково-эмбриональный антиген=9,1 нг/м. Полученные данные подставляем в формулу:

P=1/1+2,71^{-(4,68*X1+0,02*X2+0,03*X3-4,68*X4-12,03)}

X1 - число метастазов колоректального рака, у нашего больного =2.

X2 - дооперационное значение раково-эмбрионального антигена, у нашего больного =9,1 нг/мл.

X3 - дооперационное значение ракового антигена 19-9, у нашего больного =80 ед/мл.

X4 - число метастазов колоректального рака размером от 2 до 3 см, у нашего больного =2.

Значение 2,71 - основание натуральных логарифмов.

Получен результат менее 0,69, что соответствует низкому риску развития прогрессии заболевания.

Больному проведено лечение: радиочастотная аблация метастазов печени с последующим проведением четырех курсов полихимиотерапии, через 6 месяцев при проведении очередного диспансерного обследования данных за прогрессию заболевания не выявлено, что подтверждает достоверность произведенных расчетов.

Пример 2

Больной М. 62 лет поступил на стационарное лечение в отделение абдоминальной онкологии с диагнозом: Рак сигмовидной кишки T4N1M0 (резекция сигмовидной кишки в 2010 году). Прогрессия процесса: метастазы в печень. Больному выполнено обследование: компьютерная томография брюшной полости, определяется число метастатических образований и их размеры. Производится забор крови на онкомаркеры: раково-эмбриональный антиген и раковый антиген 19-9. Получены результаты: по данным компьютерной томографии брюшной полости обеих долях печени обнаружено шесть метастатических образований, из которых три имеют размеры 28 мм. Данные крови ракового антигена 19-9=250 ед/мл, данные анализа крови на раково-эмбриональный антиген =21,1 нг/м.

P=1/1+2,71^{-(4,68*X1+0,02*X2+0,03*X3-4,68*X4-12,03)}

X1 - число метастазов колоректального рака, у нашего больного =6.

X2 - дооперационное значение раково-эмбрионального антигена, у нашего больного =21,1 нг/мл.

X3 - дооперационное значение ракового антигена 19-9, у нашего больного =250 ед/мл.

X4 - число метастазов колоректального рака размером от 2 до 3 см, у нашего больного =3.

Значение 2,71 - основание натуральных логарифмов.

Получен результат более 0,69, что соответствует высокому риску развития прогрессии заболевания в течение первого года.

Больному проведено лечение: операция - радиочастотная аблация метастазов печени с последующим проведением четырех курсов полихимиотерапии, через 6 месяцев при проведении очередного диспансерного обследования выполнена компьютерная томография печени, при которой выявлено появление двух дополнительных опухолевых очагов во втором и третьем сегментах печени, что подтверждает достоверность произведенных расчетов.

Способ предназначен для прогнозирования развития прогрессии процесса в течение первого года. И может быть использован в онкологических подразделениях лечебно-профилактических учреждениях.

Источники информации

1. Косырев В.Ю. Радиочастотная термоаблация в лечении больных с гепатоцеллюлярным раком и метастазами колоректального рака в печени. Обзор литературы [Текст] / В.Ю.Косырев, Б.И.Долгушин // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2011. - №2. - С.68-81.

2. Лучевые методы диагностики в оценке изменений в зоне радиочастотной термоаблации опухолей печени [Текст] / Б.И.Долгушин [и др.] // Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. - 2008. - №2. - С.35-42.

3. Косырев В.Ю. Радиочастотная термоаблация в комбинированном лечении злокачественных опухолей печени (показания, методология, результаты лечения) [Текст]:автореф. дис.… докт. мед. наук / В.Ю.Косырев. - М., 2011. - 42 с.

4. Адекватная оценка эффективности магнитно-резонансной томографии при проведении радиочастотной термоаблации у больных со злокачественными образованиями печени [Текст] / Г.Г.Кармазановский [и др.] // Метастатический рак печени: материалы пленума правления Междунар. Обществ. орг. «Ассоциация хирургов-гепатологов». - 2010. - С.57-58.

5. Вилявин М.Ю. Диагностика послеоперационных осложнений и оценка результатов операций на печени с помощью компьютерной томографии [Текст] / М.Ю.Вилявин // Материалы XVII международного Конгресса хирургов-гепатологов стран СНГ: «Актуальные проблемы хирургической гепатологии. - 2010. - С.16-17.

6. Исламов X.Д. Прогнозирование результатов лечения больных колоректальным раком с множественными метастазами в печени [Текст] / X.Д.Исламов, С.Н.Наврузов, С.Б.Абдужаббаров, М.С.Гильдиева // Российский онкологический журнал. - 2010. - №5. - С.37-39.

7. Tumor Marker Evolution: Comparison with Imaging for Assessment of Response to Chemotherapy in Patients with Colorectal Liver Metastases [Text] / R.J.de Haas [et al] // Ann Surg. Oncol. - 2010. - №17. - P.1010-1023.

Способ дооперационного определения эффективности выполнения радиочастотной термоаблации метастазов колоректального рака в печень путем анализа дооперационных данных компьютерной томографии печени, заключается в учете количества и измерения размеров опухолевых очагов, отличающийся тем, что до операции дополнительно определяют уровень раково-эмбрионального антигена и ракового антигена 19-9 в крови и вычисляют вероятность прогрессии заболевания P по формуле:
P=1/1+2/71^{-(4,68*X1+0,02*X2+0,03*X3-4,68*X4-12,03)}
где P - вероятность того, что произойдет прогрессия заболевания после выполнения радиочастотной термоаблации метастазов колоректального рака в печень в долях единиц; X1 - число метастазов колоректального рака; X2 - дооперационное значение раково-эмбрионального антигена; X3 - дооперационное значение ракового антигена 19-9; X4 - число метастазов колоректального рака размером от 2 до 3 см; и при получении значения Р меньше или равного 0,69 риск развития прогрессии процесса является - низким, а при получении значения P больше 0,69 риск развития прогрессии процесса является - высоким.

Изобретение относится к области медицины, а именно к хирургии, и может быть использовано для определения эффективности проводимой терапии при прогрессировании синдрома полиорганной недостаточности (СПОН) у больных распространенным перитонитом.

Способ прогнозирования риска развития тромбоэмболии легочной артерии у пациентов с тромбозом глубоких вен // 2522398

Изобретение относится к области медицины, и может быть использовано для прогнозирования риска развития тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) у пациентов с тромбозом глубоких вен.

Способ прогнозирования персистенции онкогенных типов вируса папилломы человека в цервикальном эпителии // 2520710

Изобретение относится к области медицины, а именно к диагностике персистенции онкогенных типов вируса папилломы человека в цервикальном эпителии. Изобретение может быть использовано в гинекологии, дерматовенерологии.

Устройство для взятия образцов с глаза // 2519422

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к устройству, с помощью которого можно получать мазки-отпечатки с конъюнктивы глаза. Устройство (10) для взятия образцов с глаза (2) содержит опорное устройство (12), имеющее поверхность (11) для взятия образцов.

Способ патоморфологического определения давности наступления инфаркта миокарда // 2518333

Изобретение относится к области медицины. Для патоморфологического определения давности наступления инфаркта миокарда фиксируют образец ткани и помещают его в парафин.

Пробирка для сбора, транспортировки и экстрагирования образцов кала // 2516748

Изобретение относится к устройству для сбора и экстрагирования образцов кала, в частности, предназначенного для проведения лабораторных диагностических анализов в полностью автоматизированной лаборатории, а именно для выделения одного или большего числа анализируемых веществ и проверки на наличие требуемых диагностических маркеров для профилактики и лечения.

Способ дифференциальной диагностики когнитивных нарушений при токсической энцефалопатии от воздействия ртути и алкоголя // 2515398

Изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии, нейропсихологии и профессиональной патологии. Проводят нейропсихологическое тестирование с определением показателя аналитико-синтетического мышления; показателя уровня депрессии; показателя уровня личностной тревожности; показателя уровня реактивной тревожности; показателя концентрации внимания; показателя темна психомоторной деятельности и электроэнцефалографию с определением β1-ритма и β2-ритма.

Способ диагностики давности наступления смерти по морфологическим изменениям гнилостно измененных спаек // 2515161

Изобретение относится к судебной медицине и может быть использовано для определения давности наступления смерти по морфологическим изменениям гнилостно измененных спаек.

Способ оценки эффективности мануальной терапии больных после эндопротезирования тазобедренного сустава // 2513150

Изобретение относится к медицине, ортопедии, оценке результатов мануальной терапии больных после эндопротезирования тазобедренного сустава. Проводят анализ рентгеновского изображения проксимальной трети бедра и клинического состояния пациента до и после лечения.

Способ прогнозирования развития и прогрессирования рефлюкс-эзофагита // 2512942

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии и эндоскопии, и может быть использовано для прогнозирования развития и прогрессирования рефлюкс-эзофагита.

Способ диагностики начальной формы профессионального флюороза // 2523140

Изобретение относится к области медицины, а именно к профессиональной патологии, и может быть использовано для диагностики начальной формы профессионального флюороза. Проводят клинико-лабораторное, рентгенологическое и денситометрическое исследования. Определяют следующие показатели: жалобы работника на боли в суставах, жалобы на боли в костях конечностей; активность щелочной фосфатазы и уровень кальция в сыворотке крови; рентгенологические признаки остеоартроза левого локтевого сустава, коэффициент гиперостоза середины диафиза левой лучевой кости, эталонную плотность дистального метафиза правой лучевой кости и проксимального метадиафиза левой большеберцовой кости, рентгенологические признаки остеоартроза правого коленного сустава, признаки остеоартроза левого коленного сустава; минеральную плотность костной ткани по значению Т-критерия в правой лучевой кости и в поясничном отделе позвоночника. Затем рассчитывают прогностические коэффициенты F1 и F2 и сравнивают их. В том случае, если F1 больше F2 диагностируют начальную форму профессионального флюороза, при F1 меньше F2 диагноз исключают. Способ позволяет повысить точность диагностики за счет использования комплекса наиболее информативных показателей, выявленных с помощью математико-статистических методов. 1 табл., 2 пр.

Способ прогнозирования развития и раннего выявления начальной формы профессионального флюороза // 2523141

Изобретение относится к области медицины, а именно к профессиональной патологии, и может быть использовано для прогнозирования и выявления начальных признаков развития профессионального флюороза у работающих с фторсодержащими веществами. Изучают профессиональный анамнез, проводят клиническое, рентгенологическое, остеоденситометрическое исследования и определяют следующие показатели: профессию работника; признаки остеоартроза, по крайней мере, в одном из локтевых или коленных суставов; коэффициент гиперостоза середины диафиза левой лучевой кости; эталонную плотность дистального метафиза правой лучевой кости; коэффициент гиперостоза середины диафиза левой большеберцовой кости; эталонную плотность проксимального метадиафиза правой большеберцовой кости; Т-критерий в правой лучевой кости; Т-критерий в поясничном отделе позвоночника. Затем рассчитывают прогностические коэффициенты F1, F2, F3 и сравнивают их. В том случае, если F1 больше F2 и F3, констатируется подозрение на профессиональный флюороз. При F2 больше F1 и F3 прогнозируется высокий риск развития флюороза. При F3 больше F1 и F2 риск развития флюороза низкий. Способ позволяет повысить точность прогноза развития флюороза у работающих за счет оценки совокупности факторов риска, клинико-рентгенологических и остеоденситометрических признаков костного ремоделирования, являющихся наиболее информативными. 1 табл., 3 пр.

Способ диагностики алекситимии у больных хронической обструктивной болезнью легких, осложненной хроническим легочным сердцем // 2523671

Изобретение относится к медицине, в частности к пульмонологии, и может быть использовано для выявления алекситимии у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), осложненной хроническим легочным сердцем. Для этого оценивают клинико-анамнестические данные, определяют показатели функции внешнего дыхания, газового состава крови, состояния легочной гемодинамики больного. Рассчитывают показатель алекситимии по определенной математической формуле, определяя по значению этого показателя наличие, отсутствие явлений алекситимии у больного или наличие пограничного состояния психопатологических расстройств. Способ обеспечивает выявление алекситимии без использования известной алекситимической шкалы, приводя к повышению эффективности лечебно-профилактических мероприятий и улучшению прогноза заболевания у больных ХОБЛ. 2 пр.

Способ исследования транспортной функции маточных труб // 2524306

Изобретение относится к медицине, а именно, к гинекологии, и может быть использовано при осуществлении диагностики нарушения транспортной функции маточных труб после проведения реконструктивно-восстановительных операций на маточных трубах. Для этого после окончания реконструктивно-восстановительного этапа операции на маточных трубах в брюшную полость вводят окрашенный индигокармином физиологический раствор. После этого трансвагинально в полость матки устанавливают катетеры в зоне внутренних отверстий маточных труб с последующей их фиксацией к внутренней поверхности бедра. Затем интраоперационно производят двухстороннюю блокаду мезосальпинкса в зоне истмического отдела маточной трубы путем введения 2,0-3,0 мл раствора анестетика. В послеоперационном периоде осуществляют двухстороннюю блокаду круглой связки матки путем введения 10,0 мл раствора анестетика с интервалом 4-6 часов. При выявлении через 24 часа окрашенного раствора в просвете катетеров, диагностируют сохранение транспортной функции маточных труб. При отсутствии поступления окрашенного раствора в катетеры диагностируют нарушение транспортной функции маточных труб. Способ обеспечивает повышение достоверности диагностики нарушения транспортной функции маточных труб, в том числе и интрамурального отдела трубы, за счет ликвидации спазма в углах матки. 1пр.

Способ диагностики гиперпаратиреоза // 2524422

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, и может быть использовано при диагностике гиперфункции паращитовидных желез - гиперпаратиреоза (ГПТ). Для этого под контролем УЗИ осуществляют тонкоигольную аспирационную биопсию узловых образований в области паращитовидных желез с последующим созданием препарата и его исследованием с помощью световой микроскопии. При обнаружении в препаратах скоплений главных паратироцитов с выраженными межклеточными контактами, а также секреторных гранул в цитоплазме главных паратироцитов, диагностируют гиперпаратиреоз. Способ обеспечивает повышение достоверности топической диагностики патологически измененных паращитовидных желез за счет точной морфологической диагностики в ходе обследования пациента, позволяющей верифицировать патологический процесс в ткани и оценить секреторную активность паратироцитов. 3 ил., 3 пр.

Тестер на беременность // 2524662

Заявленное изобретение относится к области диагностики и может быть использовано для раннего обнаружения беременности. Тестер на беременность содержит впитывающий наконечник (1), частично напрессованный на тестовую полоску (3) в корпусе оболочки, имеющем верхнюю оболочку (2.1) и нижнюю оболочку (2.2), и тестовую полоску (3) на стабилизирующей подложке (12), доходящую до окна проверки результата (4) с отметками контрольной и тестовой линий. Тестер дополнительно имеет защитную внешнюю оболочку, состоящую из верхней оболочки (5.1) и нижней оболочки (5.2). В передней части тестера на внутренней поверхности оболочек (5.1) и (5.2) расположены противоположные полуоси (6.1) и (6.2), которые входят в отверстия (7.1) и (7.2) в оболочках (2.1) и (2.2). В задней части тестера на внутренней стороне верхней оболочки (5.1) есть штифт (8), входящий в отверстие (9) на внутренней стороне нижней оболочки (5.2), в передней части которой, на ее внутренней стороне, есть фиксирующий выступ (10). Над выступом (10), на нижней поверхности корпуса оболочки (2), есть паз (11), в котором фиксирующий выступ (10) перемещается. На нижней поверхности нижней оболочки (2.2), которая видима в закрытом положении, есть выемка (13), в которую фиксирующий выступ (10) заходит в открытом положении. Заявленное изобретение обеспечивает повышение гигиеничности при использовании тестера на беременность. 12 ил.

Способ определения степени эмоционального воздействия развлекательных мероприятий на зрителя // 2525284

Изобретение относится к области психофизиологии и может быть использовано для определения степени изменения физиологического состояния человека или группы лиц, происходящего в результате эмоционального восприятия развлекательных мероприятий. На теле нескольких зрителей развлекательного мероприятия размещают автономные датчики-регистраторы физиологических параметров, характеризующих эмоциональное восприятие: частота сердечных сокращений, уровень насыщения крови кислородом, форма кривой кардиоритмограммы, форма кривой электрокардиосигнала, форма дыхательной волны, форма пульсовой волны, форма кривой кожно-гальванической реакции, форма кривой электроэнцефалографического сигнала в затылочных отведениях, температура тела. У каждого зрителя из испытуемой группы определяют значение одного или нескольких физиологических параметров, соответствующих состоянию покоя или состоянию, предшествующему началу развлекательного мероприятия. Осуществляют синхронизацию момента начала записи значений физиологических параметров со временем начала развлекательного мероприятия. Затем в процессе проведения развлекательного мероприятия в течение всего периода времени его действия осуществляют регистрацию значений указанных физиологических параметров каждого зрителя из испытуемой группы. Значения физиологических параметров для каждого зрителя из испытуемой группы, полученные в ходе развлекательного мероприятия, сравнивают со значениями физиологических параметров, полученными в состоянии покоя, и с картиной событий сценария развлекательного мероприятия, определяют степень эмоционального отклика на эти события у каждого зрителя. По результатам оценки степени эмоционального отклика принимают решение об изменении сценария развлекательного мероприятия. Для получения оптимального эмоционального эффекта от развлекательного мероприятия указанные действия неоднократно повторяют для каждый раз новых лиц из испытуемой группы, при этом одновременно осуществляют запись значений физиологических параметров во встроенную память датчиков-регистраторов или на внешний носитель в случае трансляции сигнала физиологических параметров проводным или беспроводным способом и обработку полученных данных после завершения развлекательного мероприятия для исключения помеховых факторов. Способ позволяет определить степень эмоционального воздействия развлекательного мероприятия по отклонению ряда измеряемых на его теле физиологических параметров от значений, соответствующих состоянию покоя или состоянию, предшествующему началу развлекательного мероприятия, для коррекции, при необходимости, сценария развлекательного мероприятия. 3 ил.

Устройство управления перемещением текучей среды и способ отбора проб текучей среды пациента // 2526261

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при отборе проб текучей среды. Устройство включает клапанный узел, первый и второй входы и крышку. Основная часть клапанного узла соединена с возможностью вращения с корпусом. Перепускной канал и, по меньшей мере, две выемки образованы посредством внутренней поверхности корпуса и основной части, которая выполнена отдельно от перепускного канала. Входы продолжаются из корпуса и выполнены с возможностью соединения с медицинскими устройствами. Клапанный узел выполнен с возможностью взаимозаменяемого совмещения перепускного канала и выемок со входами. Крышка соединена с корпусом и образует отверстие для соединения с емкостью для образца. 2 н. и 17 з.п. ф-лы, 10 ил.

Способ модифицированной индексной оценки резистентности твердых тканей зубов // 2528645

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии. Способ включает измерение электропроводности эмали и оценку светоиндуцированной флюоресценции твердых тканей зуба в очаге поражения. Значение силы тока в очаге поражения не более 0,2 мкА и отсутствие свечения эмали свидетельствуют об интактности эмали, при этом присваивают ноль баллов. Значение силы тока от 0,21 до 1,99 мкА и свечение эмали свидетельствуют о доклинических изменениях эмали, присваивают 0,1 балла. Значение силы тока от 2,0 до 3,99 мкА и свечение эмали свидетельствуют о начальных кариозных изменениях на стадии матового пятна, присваивают 0,4 балла. Значение силы тока от 4,0 до 5,99 мкА и свечение эмали свидетельствуют о начальных кариозных изменениях на стадии белого пятна, присваивают 0,7 балла. Значение силы тока от 6,0 до 7,99 мкА и свечение эмали свидетельствуют о начальных кариозных изменениях на стадии насыщенно-белого пятна, присваивают один балл. Затем вычисляют индекс резистентности твердых тканей зубов (ИРттз) зубов по формуле: ИРттз=(F0×0+F1×0,1+F2×0,4+F3×0,7+F4×1)/n, где F0 - количество зубов с интактной эмалью; F1 - количество зубов с доклиническими кариозными изменениями эмали; F2 - количество зубов с кариозными изменениями эмали на стадии матового пятна; F3 - количество зубов с кариозными изменениями эмали на стадии белого пятна; F4 - количество зубов с кариозными изменениями эмали на стадии насыщенно-белого пятна; n - количество интактных зубов, имеющих доклинические и ранние клинические изменения. Индекс вычисляют до и после курса лечебно-профилактической терапии. Положительная разность величины индексов, полученных до и после курса терапии, свидетельствует об адекватности проведенной терапии. Если величина указанной разности меньше или равна нулю, это свидетельствует о необходимости проведения повторного курса или изменении лечения. Способ обеспечивает оценку состояния твердых тканей зубов с учетом доклинических и ранних их изменений. 1 табл. 1 пр.

Способ контроля риска развития осложнений кариеса зубов, пульпита и периодонтита // 2528935

Изобретение относится к медицине, а именно к терапевтической стоматологии, и предназначено для контроля риска развития осложнений, составления календаря диспансеризации и назначения содержания восстановительного лечения больных кариесом зубов, пульпитом и периодонтитом. Определяют и оценивают по балльной системе глубину кариозного поражения эмали и дентина, локализацию кариозного поражения на поверхности зуба, степень разрушения коронки зуба, наличие и характер течения патологического процесса в пульпе и периодонте, характер патогенной микрофлоры, кислотоустойчивость эмали, анатомо-топографические особенности полости зуба и системы корневых каналов, характер врачебного вмешательства, качество выполненной ранее реставрации, качество проведенного ранее эндодонтического вмешательства, значение сегментарного показателя тяжести кариозного поражения (СПТКП) для сегмента, к которому принадлежит зуб, состояние пародонта в области причинного зуба, наличие множественных очагов одонтопародонтальной инфекции, воспалительную патологию пародонта, состояние гигиены полости рта и нарушение экосистемы полости рта, патологию прикуса и ВНЧС, парафункцию жевательной мускулатуры, заболевания слюнных желез, нарушение саливации и/или состава слюны, нарушение защитно-восстановительного потенциала организма, нарушение экстракорпоральной экосистемы, нарушение психологического здоровья. При условии значения суммы критериев К<10 баллов определяют ничтожную степень риска развития осложнений и назначают профилактические диспансерные осмотры через каждые 6 месяцев в течение 3-х лет. При значении К=10-16 баллов - низкую степень риска и профилактические диспансерные осмотры через 3, 6, 12, 18, 24, 30 и 36 месяцев. При К=17-24 балла - среднюю и профилактические диспансерные осмотры через 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30 и 36 месяцев. При К=25-34 балла - высокую степень риска развития осложнений и назначают профилактические диспансерные осмотры через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30 и 36 месяцев. При К=35 баллов и более - облигатную и профилактические диспансерные осмотры проводят ежемесячно до снижения ниже 35 баллов и далее 1 раз в 3 месяца в течение 3-х лет. Способ, за счет увеличения зон исследования и информативности, позволяет своевременно корректировать тактику лечения и предупреждать развитие осложнений. 1 табл., 15 пр.