Способ скрининга заболеваний печени и система для реализации способа

Группа изобретений относится к медицине, а именно к гепатологии, и может быть использована в диагностике заболеваний печени при формулировке предварительного диагноза. Заявляемый способ и аппаратно-программный комплекс позволяют на базе использования простых параметров сформулировать один из предполагаемых диагнозов: неалкогольная жировая болезнь печени, алкогольная болезнь печени, гепатит C, гепатит B, холестатическое заболевание печени, аутоиммунное заболевание печени, лекарственное поражение печени, другие заболевания печени; или сделать вывод об отсутствии отклонений, характерных для заболеваний печени в момент обследования пациента путем использования комбинации ряда простых лабораторных тестов (АЛТ, ACT, ЩФ, ГГТП, гамма-глобулины, общий билирубин, антитела к вирусу гепатита C (anti-HCV), поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg) и непосредственных характеристик пациента (пол и возраст, рост и вес), данных анамнеза о систематическом приеме алкоголя и приеме каких-либо лекарственных препаратов в указанные в изобретении сроки. Для построения предварительного диагноза (один из перечисленных выше) также необходимо рассчитать индекс Де-Ритиса (отношение АСТ/АЛТ) и индекс массы тела (ИМТ=вес/рост, вес изменяется в килограммах, вес - в метрах, возведенных в квадрат). При этом процесс аналитической обработки основан на том, что каждому параметру в алгоритме придается определенный вес (сила значимости). 2 н.п. и 15 з.п. ф-лы, 3 ил., 1 табл., 2 пр.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к медицине, а именно к гепатологии, и может быть использовано в диагностике заболеваний печени при формулировке предварительного диагноза.

Заявляемый способ позволяет на базе использования простых параметров сформулировать один из предполагаемых диагнозов: неалкогольная жировая болезнь печени, алкогольная болезнь печени, гепатит С, гепатит В, холестатическое заболевание печени, аутоиммунное заболевание печени, лекарственное поражение печени, другие заболевания печени; или сделать вывод об отсутствии отклонений, характерных для заболеваний печени.

Изобретение также относится к информационным и сетевым технологиям и может найти применение в электронной информационной системе, предназначенной для дифференциальной диагностики заболеваний печени, обеспечивающей формирование вывода - либо в виде предварительного диагноза, либо об отсутствии отклонений, характерных для заболеваний печени. При этом информационная система представляет собой компьютерно-реализуемую схему и может быть использована в комплексе с терминальным устройством пользователя (врача, пациента) системы (компьютером, телефоном, смартфоном и т.д.), на мониторе которого может отображаться информация о состоянии его печени по предварительно введенным параметрам. Заявляемое изобретение представляет собой расширяемый и модифицируемый модульный интерактивный инструмент визуализации параметров функционального состояния печени для его информирования о текущем состоянии и имеющихся функциональных проблемах в интуитивно-понятной форме. С помощью заявляемой системы пользователь может сформулировать предварительный диагноз заболевания печени, что даст возможность своевременно выполнить уточняющие диагностические процедуры, сформулировать окончательный диагноз, получить правильное лечение и положительно повлиять на прогноз заболевания и жизни. Заявляемая система также дает возможность осуществлять своевременную профилактику хронических заболеваний печени и других функциональных отклонений, связанных с нарушением ее деятельности.

Изобретение может найти широкое применение на любом этапе медицинской помощи - в первичной медицинской практике (амбулаторной медицинской помощи), в стационарах, диагностических центрах. Информационной системой, реализующей алгоритм заявляемого способа в форме компьютерной программы, также смогут пользоваться немедицинские работники.

Уровень техники

Из уровня техники известен неинвазивный метод для оценки повреждения ткани печени при алкогольной и неалкогольной жировой болезни печени, в том числе - неалкогольного стеатогепатита (WO 2010/058295). В основе метода лежит отмеченная авторами связь между фиброзом, стеатозом и воспалением. Относительно каждого из перечисленных компонентов выбраны биологические маркеры (например, для стеатоза - вес, возраст, гликемия, АЛТ, ACT и т.д.), которые тестированы методом бинарной логистической регрессии и связаны между собой математической функцией. Предложенная модель позволяет оценить степень стеатоза и фиброза при указанных выше патологических состояниях.

Отличие от предлагаемого метода заключается в том, что модель не пригодна для скрининга и не учитывает других заболеваний печени, таких как лекарственные, вирусные, холестатические и другие заболевания.

Также из уровня техники известен общепринятый способ лабораторной диагностики нарушений функционального состояния печени путем измерения активности и отношения друг к другу следующих ферментов АЛТ, ACT, ЛДГ, ГГТП, глутамат дегидрогеназы. Так, например, отношение АСТ/АЛТ (известное как коэффициент ДеРитиса) >1, свидетельствует о некротизирующем типе воспаления, что встречается при алкогольном или опухолевом поражении печени; отношение ACT к АЛТ (АСТ/АЛТ) <1 свидетельствует о воспалительной реакции, более характерной для вирусного поражения печени. Отношение ГГТП/АСТ ≤1 характерно для острого вирусного гепатита, ГГТП/АСТ ≤2 - для токсического поражения печени, ГГТП/АСТ=3-6 - для алкогольного цирроза печени и т.д. Приводится также следующее отношение (АЛТ+АСТ)/глутамат дегидрогеназа. Если данное отношение ≤10, то предполагается токсическое поражение печени или тяжелая воспалительная реакция, не исключается злокачественное поражение печени; отношение = 20-30 дает основание думать о билиарном циррозе, - 30-50 - о холестазе (Kuntz Е., Kuntz Н. Hepatology Principles and Practice Springer-Verlag Berlin, Heiderberg, 2002; 83).

Недостатком данного метода служит низкая специфичность, которая без дополнительной информации, в том числе инструментальных методов исследования, не дает возможности установить причину заболевания. Таким образом, предложенный метод может иметь только вспомогательное значение в диагностике заболеваний печени.

Из уровня техники известно (US 2010/0041069 A1), что для оценки функции печени и стадии заболевания (степени выраженности фиброза) предлагается измерение sH2A (водорастворимая субъединица асиалогликопротеинового рецептора, который экспрессируется в гепатоцитах) и еще одного традиционного, используемого в гепатологии маркера - уровня аланиновой (АЛТ) или аспарагиновой (ACT) аминотрасфераз.

Цель изобретения - постановка диагноза и мониторирование заболеваний печени. Изобретение в отличие от используемых методов определения печеночного фиброза (Фибротест, сывороточные маркеры), позволяет определять степень выраженности фиброза на его ранних стадиях - F0-F1. В изобретении показано, что уровни АЛТ, ACT и sH2A коррелируют со степенью выраженности фиброза. Эти показатели соединены в формулу, которая имеет количественно выражение. Каждое число соответствует определенной стадии фиброза.

Однако в данном изобретении при оценке функции печени не учитываются причины развития повреждения печени, определяющие последующие диагностические процедуры и лечебные действия.

Наиболее близким к заявляемому является способ дифференциальной диагностики заболеваний печени (US 2006/0172286 A1), а именно - алкогольного и неалкогольного стеатогепатита, включая тех, у кого уже выявлен фиброз или некровоспалительные изменения, путем измерения сывороточной концентрации простых биологических маркеров, что дает возможность уменьшить число пункционных биопсий печени и уменьшить стоимость обследования больных. Комбинация значений таких биологических маркеров как аполипопротеин 1 (Апо1), АЛТ и ACT обработана с помощью логистической функции. Дополнительно логистическая функция может включать пол и возраст пациента, уровни общего билирубина, ГГТП, альфа-2-макроглобулина и гаптоглобина. Конечное значение результата логистической функции указывает на наличие или отсутствие у пациента алкогольного или неалкогольного стеатогепатита, также возможно определение стадии этих заболеваний, что соотносится с площадью под ROC кривой. Метод дает возможность определить наличие, стадию указанных заболеваний, решить нуждается ли пациент в биопсии печени, нуждается ли в лечении.

Однако данный метод, в отличие от предлагаемого изобретения, не предполагает скрининговой диагностики лекарственных, аутоиммунных и холестатических заболеваний печени, не учитывает более редко встречающихся заболеваний (нарушения обмена железа и меди), которые объединены в представленном изобретении в понятие «другие заболевания печени»

Раскрытие изобретения

Задачей изобретения является создание способа скрининга заболеваний печени на основе комплекса измеренных параметров, обеспечивающих получение предварительного диагноза, а также автоматизированной системы для такой диагностики, обеспечивающей аналитическую обработку введенных параметров функционального состояния печени с последующим отображением результатов в наглядной и интуитивно-понятной форме.

Изобретение позволяет построить предварительный диагноз заболевания печени, а именно: алкогольная болезнь печени, неалкогольная жировая болезнь печени, холестатическое заболевание печени, аутоиммунное заболевание печени, вирусный гепатит C, вирусный гепатит B, другие заболевания печени, лекарственное поражение печени, отсутствие отклонений, характерных для заболеваний печени на момент обследования путем использования комбинации ряда простых лабораторных тестов (АЛТ, ACT, ЩФ, ГГТП, гамма-глобулины, общий билирубин, антитела к вирусу гепатита C (anti-HCV), поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg) и непосредственных характеристик пациента (пол и возраст, рост и вес), данных анамнеза о систематическом приеме алкоголя и приеме каких-либо лекарственных препаратов в указанные в изобретении сроки. Все перечисленные параметры легко доступны в повседневной врачебной практике, любой биохимической лаборатории, скрининговые маркеры вирусов гепатита B и С также относятся к рутинным методом обследования пациента, характеристики пациента и задаваемые ему вопросы о приеме алкоголя и лекарственных препаратов являются частью опроса и врачебного осмотра пациента при любом заболевании. Для построения предварительного диагноза (один из перечисленных выше) также необходимо рассчитать индекс Де-Ритиса (отношение АСТ/АЛТ) и индекс массы тела (ИМТ=вес/рост, вес изменяется в килограммах, вес - в метрах, возведенных в квадрат). Все выше перечисленные параметры подвергаются аналитической обработке, по итогам которой формируют предварительный диагноз заболевания печени. Интерпретация полученных при первичном осмотре и рутинном обследовании пациента данных позволит в краткие сроки сформулировать предварительный диагноз заболевания печени (см. выше), провести целенаправленное уточняющее обследование с построением окончательного диагноза, назначением лечения и улучшением прогноза заболевания и жизни. В конечном итоге это приведет к улучшению оказания качественной медицинской помощи населению в области гепатологии и приведет к положительному экономическому эффекту (структурированное обследование пациента с назначением этиологической 0 патогенетической терапии вместо использования препаратов с широким и неопределенным спектром действия без четкой диагностической концепции).

На сегодняшний день исследование биохимического анализа крови, показатели которого отражают функциональное состояние органов и систем человека, прочно закрепилось в практике врача. Наличие результатов биохимического анализа крови помогает поставить диагноз, определить стадию заболевания, назначить лечение и контролировать его эффективность.

Особенности дифференциального диагноза и лечебная тактика ведения пациентов без каких-либо клинических проявлений, только с изменениями биохимических показателей (отражающих процесс воспаления в ткани печени или нарушения секреции желчи, в последнем случае подразумевается патологический процесс на уровне печеночной клетки, а именно внутрипеченочный холестаза) - актуальная и распространенная проблема. С ней ежедневно сталкивается большое количество практикующих врачей.

Как правило, повышение активности сывороточных аминотрансфераз - аланиновой и/или аспарагиновой (АЛТ и/или ACT) рассматривается в качестве высокодостоверного маркера повреждения гепатоцитов. Следует отметить, что благодаря широкой пропаганде, как здорового образа жизни, так и внимательного отношения к собственному здоровью, многие люди стали самостоятельно обращаться в лаборатории с целью проведения клинического и биохимического анализов крови. Такие лица либо не предъявляют жалоб вообще, либо предъявляют неспецифические (присущие разным патологическим состояниям) жалобы, например, на слабость и утомляемость, «дискомфорт» в правом подреберье без четкой связи с едой и физической активностью и т.п. Чтобы разобраться в причине, повлиявшей на изменения в состоянии пациента или приведшей к отклонениям в биохимических тестах, необходимо тщательно анализировать все полученные сведения.

При классическом построении диагноза и проведении дифференциального диагноза в первую очередь анализируют жалобы пациента, т.е. объективные и субъективные ощущения, которые послужили поводом для обращения к врачу. Однако нередко бывает так, что несмотря на присутствующую соматическую патологию жалобы у пациента отсутствуют. Например, хронический гепатит C, как правило, протекает бессимптомно и может манифестировать на финальных стадиях патологического процесса - цирроза печени и его осложнений.

История заболевания и история жизни - неисчерпаемые источники полезной информации. Поскольку не все пациенты могут четко формулировать свои мысли и стройно излагать факты, то на данном этапе диагностического поиска пациенту задают «ключевые» вопросы. Полученные ответы помогут очертить круг вероятных заболеваний и понять причину обращения к врачу или изменений в лабораторных показателях. В представленное изобретение включено только два вопроса, которые касаются приема пациентом алкоголя, лекарственных препаратов и других ксенобиотиков. Это очень важно, поскольку при лекарственном и алкогольном поражении печени отсутствуют какие-либо патогномоничные изменения со стороны лабораторных, инструментальных или морфологических методов исследований.

При непосредственном исследовании пациента с отсутствием каких-либо клинических симптомов очень важны такие демографические данные, как возраст и пол, поскольку определенные заболевания (аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз печени) встречаются преимущественно у женщин определенного возраста: бимодально при аутоиммунном гепатите и в менопаузе при первичном билиарном циррозе. Очень важно знать рост и вес пациента, что дает возможность рассчитать индекс массы тела (ИМТ), который, как правило, увеличен у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. На практике данное понятие чаще всего включает в себя жировую дистрофию печени (стеатоз) или развивающееся на этом фоне воспаление (неалкогольный стеатогепатит).

Лабораторную диагностику заболеваний печени, также как и других патологических состояний, можно разделить на 2 этапа: исследование скрининговых тестов (они позволяют в комплексе с анализом жалоб, данных расспроса и осмотра пациента сформулировать предварительный диагноз) и уточняющих тестов (необходимых для окончательного диагноза и решения вопроса о лечебных мероприятиях).

Анализ структуры заболеваний печени показывает, что чаще всего в клинической практике бессимптомное повышение сывороточных аминотрансфераз (лабораторных маркеров воспаления ткани печени) связано с хроническим вирусным гепатитом B или/и C, неалкогольной жировой болезнью печени, алкогольным повреждением печени.

Вирусные заболевания печени широко распространены и представляют серьезную проблему для здравоохранения, поскольку длительно могут протекать незаметно для больного, манифестируя на поздних стадиях. Если в сыворотке крови определяется HBsAg, то речь идет о текущей инфекции вирусом гепатита B (HBV), в случае определения в сыворотке крови anti-HCV (антитела к вирусу гепатита C) предполагается возможность инфицирования вирусом гепатита C. Только на основании этих скрининговых тестов практически невозможно поставить окончательный диагноз гепатита B (ни острого, ни хронического) или гепатита C. Ясность в ситуацию вносят уточняющие тесты: серологические и молекулярные, отражающие форму жизненного цикла вируса B или C, например, его репликации (размножения). Однако обнаружение указанных вирусных маркеров в отсутствие другой причины заболевания печени позволяет достаточно точно сформулировать предварительный диагноз (гепатит B или гепатит C), определить дальнейшие диагностические процедуры и продумать лечение.

В диагностике заболеваний печени, особенно, у лиц с бессимптомным повышением сывороточных аминотрансфераз, очень важен расчет индекса массы тела. ИМТ более 27 кг/м² свидетельствует об избыточной массе тела, ИМТ более 30 кг/м² - об ожирении. Развитие ожирения и его прогрессирование повышает риск поражения органов мишеней, к которым в первую очередь относятся сердце и печень. Пациенты с ожирением в среднем в 80% случаев страдают неалкогольной жировой болезнью печени (Drapkina О.М. Ivashrin V.T. Liver disease structure explored in Russian Federation national-wide DIREG-L-01903 study for non-alcoholic fatty liver disease screening. 46-th annual meeting of the European Association for the study of the liver. Berlin. Germany. March 30 - April 3, 2011. Poster Presentations. Session Title: Category 10b: Fatty Liver Disease: Clinical Presentation Date: 01 APR, 2011), специфических лабораторных или морфологических признаков у этого заболевания также нет. Диагноз устанавливают путем исключения других причин, анализируя полученный в процессе обследования пациента материал - избыточный вес, повышение сывороточных аминотрансфераз, отсутствие привычки систематически принимать спиртное, отсутствие вирусных маркеров и т.д.

Алкогольная болезнь печени (АБП) включает несколько вариантов повреждения паренхимы печени вследствие систематического употребления алкоголя: стеатоз, алкогольный гепатит и цирроз печени. Гепатотоксичными (вызывающими повреждение ткани печени) принято считать следующие дозы алкоголя: 40-80 г/сут в пересчете на чистый этанол, что составляет 100-200 мл водки (крепость 40%), 400-800 мл сухого вина (крепость 10%), 800-1600 мл пива (крепость 5%). Указанные дозы относятся преимущественно к мужчинам, женщинам рекомендуется принимать не более 20 г этанола в сутки (Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Алкогольно-вирусные заболевания печени. М.: Литтерра, 2007 г., 176 с.). В большинстве случаев начальные формы АБП (стеатоз, гепатит легкого течения) протекают без каких-либо клинических проявлений и часто бывают случайной диагностической находкой: в биохимических тестах крови могут быть минимальные отклонения от нормы со стороны ACT, ГГТП (гамма-глютамилтранспептидаза). Целенаправленное обследование пациентов, регулярно принимающих алкоголь, служит хорошей возможностью профилактировать тяжелые формы алкогольной болезни печени, при которых летальность достигает 50% вследствие развития недостаточности функции печени. На повреждение печени указывают повышение ACT (преимущественно) и АЛТ. Отношение АСТ/АЛТ при алкогольной болезни печени обычно >1. Увеличение ГГТП служит маркером недавнего (не более 2-х недель) приема алкоголя как такового. Однако специфичность лабораторных тестов ограничена и без признания пациентом самого факта систематического приема алкоголя сформулировать диагноз АБП не представляется возможным.

Аутоиммунный гепатит (АИГ) по определению большинства исследователей представляет собой хроническое воспалительное заболевание печени неизвестной этиологии, которое характеризуется потерей толерантности организма по отношению к собственной печеночной ткани. АИГ встречается в любых этнических группах и в любом возрасте, однако отмечаются два пика заболеваемости: в возрасте до 30 лет и старше 50 лет. Болеют преимущественно женщины, соотношение мужчины/женщины составляет 1:3,6. Клиническая картина АИГ отличается разнообразием: острое течение с желтухой и признаками печеночной недостаточности, преимущественно внепеченочные проявления (под маской других аутоиммунных заболеваний). В 10-20% случаев заболевание протекает латентно, диагноз устанавливается случайно (в сыворотке крови выявляются отклонения в биохимических тестах), нередко - на стадии цирроза (Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Аутоиммунные заболевания печени в практике клинициста. М.: М-Вести, 2011, 112 с.). Следовательно, знание пола и возраста пациента с повышенным уровнем гамма-глобулинов (скриниговый тест данного заболевания) и сывороточных аминотрансфераз достаточно для предварительного диагноза АИГ при отрицательных вирусных маркерах и отсутствии данных в пользу алкогольной или неалкогольной жировой болезни печени, либо лекарственного поражения печени.

Предварительный диагноз лекарственного поражения печени требует знания лекарственного анамнеза пациента. При этом повреждение печени может протекать по гепатоцеллюлярному (в лабораторных тестах повышаются АЛТ и/или ACT), либо холестатическому типу (в лабораторных тестах повышается ЩФ), либо иметь сочетанный характер, когда имеются черты и гепатоцеллюлярного и холестатического повреждения. Редкие наследственные заболевания - болезнь Вильсона (нарушение обмена меди), наследственный гемохроматоз (нарушение обмена железа), нечасто встречаются в популяции и могут быть объединены в группу «других заболеваний печени», а выявленные при этом лабораторные изменения, не укладывающиеся в более частые формы повреждения печени (вирусное, алкогольное и т.д.), требуют направления пациента к врачу-специалисту (гастроэнтерологу или гепатологу) для более углубленного обследования.

Очень важно на ранних стадиях установить причину холестатических заболеваний печени, которые включают в себя большую группу заболеваний, в основе которых лежат как аутоиммунные нарушения (например, первичный билиарный цирроз), так и механические препятствия для тока желчи (например, желчнокаменная болезнь). Основным и наиболее специфичным лабораторным маркером холестаза любой этиологии является повышение ЩФ (щелочной фосфатазы), что дает основание использовать ее в качестве скринингового теста. Дальнейшее обследование пациента с холестатическим синдромом проводится по разработанному алгоритму, который доступен в медицинской литературе (Широкова Е.Н. «Холестаз при хронических диффузных заболеваниях печени: патогенез, дифференциальный диагноз, прогностическое значение, лечебная тактика», дисс. на соискание ученой степени д.м.н., 2009 г.).

Важно понимать, что пациенту необходимо исследовать все скрининговые тесты даже в случае уверенности в предварительном диагнозе, поскольку возможно сочетание двух и более заболеваний у одного и того же пациента. Например, сочетание неалкогольной и алкогольной жировой болезни печени, сочетание алкогольной болезни печени с хроническим вирусным гепатитом.

Таким образом, предварительный диагноз всех вышеперечисленных заболеваний печени может быть поставлен только путем сопоставления и анализа ряда признаков, как клинических, так и лабораторных. Нередко это представляет трудности в практической деятельности врача, поскольку большинство заболеваний печени имеет полиморфную картину (от бессимптомного повышения печеночных тестов до клинически выраженной печеночной недостаточности).

Технический результат изобретения заключается в расширении технических средств, используемых при первичном обследовании групп клинически бессимптомных лиц с целью выявления случаев заболевания печени, а также используемых пациентами самостоятельно для мониторинга состояния печени с возможностью получения предварительного диагноза и рекомендаций при выявлении отклонений в лабораторных тестах. Изобретение решает и социально-значимую проблему, т.к. скрининг позволяет выявлять заболевания печени у лиц, предъявляющих неспецифические для заболеваний печени жалобы, либо не предъявляющие жалоб вообще. Это особенно важно для тех лиц, которые относятся к группам риска повреждения печени, а именно: имеющие опыт употребления наркотиков, либо перенесшие оперативные вмешательства до 1990 г. (риск инфицирования вирусами гепатитов B и/или C), лица с ожирением (риск развития неалкогольной жировой болезни печени), систематически принимающие спиртное (риск развития алкогольной болезни печени), систематически принимающие лекарства с гепатотоксическим потенциалом (риск развития лекарственного поражения печени) и т.д.

Поставленная задача решается тем, что способ дифференциальной диагностики заболеваний печени включает:

- получение от пациента информации о приеме постоянно, либо в течение последних трех месяцев каких-либо лекарственных препаратов, и/или биологических добавок, и/или фитопрепаратов, лечебных трав, гомеопатических средства,

- получение от пациента информации о приеме алкоголя систематически или отсутствии приема алкоголя,

- определение пола, возраста пациента, расчет индекса массы тела (ИМТ),

- измерение биохимических параметров крови: аланиновой аминотрансферазы (АЛТ), аспарагиновой аминотрансферазы (ACT), гамма-глютамилтранспептидазы (ГГТП), щелочной фосфатазы (ЩФ), общего билирубина, гамма-глобулинов, взятие вирусологических тестов (используется метод серологической диагностики): антител к вирусу гепатита C (anti-HCV), поверхностного антигена вируса гепатита B (HBsAg),

- расчет индекса Де Ритиса (ACT/АЛТ).

- аналитическую обработку каждого из параметров (которая может быть выполнена, в том числе, с использованием программно-аппаратных средств), включающую, сравнение значений измеренных и рассчитанных параметров со значениями нормы, по итогам которых формируют выводы о текущем функциональном состоянии печени и предварительном диагнозе заболевания печени, либо отсутствии отклонений в полученных результатах.

К анализируемым признакам относятся следующие параметры:

1) Положительный или отрицательный («Да» или «Нет») ответы на вопрос о постоянном или в течение последних трех месяцев приеме каких-либо лекарственных препаратов, и/или биологических добавок, и/или фитопрепаратов, лечебных трав, гомеопатических средств.

2) Положительный или отрицательный («Да» или «Нет») ответы на вопрос о систематическом приеме алкоголя.

Постоянный прием алкоголя сопряжен с риском развития соматической патологии, в первую очередь - повреждения печени (EASL Clinical Practical Guidelines: Management of Alcoholic Liver Disease, Journal of Hepatology 2012 vol. 57 j 399-420).

Прием лекарств, и/или биологических добавок, и/или фитопрепаратов, лечебных трав, гомеопатических средств на постоянной основе или в течение последних трех месяцев служит одним из ключевых вопросов в процессе анализа возможной гепатотоксичности у пациента с измененными биохимическими тестами (Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей. 217-223, 2005, Хазанов А.И. и соавт. Клинические особенности острых лекарственных гепатитов, Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2009, т.19. - №4. - С.31-40).

3) Пол пациента (мужской или женский).

Нередко пол служит фактором риска развития тех или иных заболеваний, так женский пол - фактор риска развития аутоиммунного гепатита и первичного билиарного цирроза (последнее заболевание относится к категории холестатических поражений печени с аутоиммунной предрасположенностью) и т.д.

4) Возраст пациента (<40 лет и ≥40 лет).

Такое деление связано с тем, что данный возраст в медицинской литературе, как правило, рассматривается в качестве фактора риска тех или иных событий; например, после 40 лет риск развития фиброза печени увеличивается, после 40 лет не проводят скрининг болезни Вильсона (J of Hepatology, 2012 vol. 56 j 671-685. Диагностика болезни Вильсона (методические рекомендации) Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2009, т.19. - №5. - С.78-88; №6. - С.55-64).

5) Индекс массы тела ≥30 кг/м².

Указанное значение ИМТ соответствует определению ожирения, что сопряжено с риском развития соматической патологии: сердечно-сосудистых заболеваний, неалкогольной жировой болезни печени (WHO 1995, 2000, 2004) и др.

6) Аланиновая аминотрансфераза (АЛТ) - основной маркер, который отражает гепатоцеллюлярное воспаление и обладает высокой специфичностью (97.8 в сравнении с популяцией здоровых людей; 84% в сравнении с внепеченочными причинами повышения данного показателя, Kuntz Е., Kuntz Н. Hepatology Principles and Practice Springer-Verlag Berlin, Heiderberg, 2002; 83). Фермент локализован в цитоплазме гепатоцитов и повышается при различных воспалительных процессах - вирусных гепатитах, неалкогольной жировой болезни печени и т.д., связи с причиной заболевания не имеет. Наиболее часто указываемая лабораторная норма составляет 10-40 Ед/л. Превышение показателя выше верхней границы нормы (всегда указывается лабораторией, выполняющей исследование образца крови) свидетельствует о патологическом отклонении.

7) Аспарагиновая аминотрансфераза (ACT) - фермент, обладающий меньшей чувствительностью в сравнении с АЛТ (71%), т.к. только часть цитоплазматической ACT выходит в кровь при повреждении мембраны клетки; также находится в митохондриях клеток печени, содержится в мышцах и др. Резко повышается при алкогольном повреждении печени (Kuntz Е., Kuntz Н. Hepatology Principles and Practice Springer-Verlag Berlin, Heiderberg, 2002; 84). Наиболее часто указываемая лабораторная норма составляет 10-40 Ед/л. Превышение показателя выше верхней границы нормы (всегда указывается лабораторией, выполняющей исследование образца крови) свидетельствует о патологическом отклонении.

8) Индекс Де-Ритиса - отношение АСТ/АЛТ более 1 характерно для алкогольной болезни печени (Kuntz Е., Kuntz Н. Hepatology Principles and Practice Springer-Verlag Berlin, Heiderberg, 2002; 83); отношение АСТ/АЛТ менее 1 характерно для вирусных гепатитов и неалкогольной жировой болезни печени (Kuntz Е., Kuntz Н. Hepatology Principles and Practice Springer-Verlag Berlin, Heiderberg, 2002; 83).

9) Гамма-глютамилтранспептидаза (ГГТП) - фермент, который находится в гепатоцитах, холангиоцитах, а также почках, поджелудочной железе и т.д.; резко повышается при приеме алкоголя как такового. В комплексе с другими показателями имеет диагностическое значение в подтверждении гепатоцеллюлярного повреждения, холестаза, алкогольного поражения печени (Kuntz Е., Kuntz Н. Hepatology Principles and Practice Springer-Verlag Berlin, Heiderberg, 2002; 83). Наиболее часто указываемая лабораторная норма для взрослых составляет 11-50 Ед/л.

Превышение показателя выше верхней границы нормы (всегда указывается лабораторией, выполняющей исследование образца крови) свидетельствует о патологическом отклонении.

10) Щелочная фосфатаза (ЩФ) - основной маркер холестаза, повышение ее активности стимулируется желчными кислотами. При холестатических заболеваниях чувствительность составляет 80-100%. Норма для женщин 45-170 Ед/л, для мужчин - 50-180 Ед/л (Kuntz Е., Kuntz Н. Hepatology Principles and Practice Springer-Verlag Berlin, Heiderberg, 2002; 89). В зависимости от лаборатории нормы могут варьироваться. Превышение показателя выше верхней границы нормы (всегда указывается лабораторией, выполняющей исследование образца крови), свидетельствует о патологическом отклонении.

11) Общий билирубин - пигмент, существующий в двух фракциях (прямой и непрямой), повышение которого отражает нарушение экскреторной функции печени. Повышение уровня билирубина всегда требует уточнения причины, показатель трактуется только в комплексе с другими данными о состоянии пациента. Нормальное значение общего билирубина в большинстве лабораторий составляет менее 1.1 мг/дл или менее 18.8 мкмоль/дл.

12) Гамма-глобулины - фракция глобулинов крови, в случае превышения нормального значения отражает диспротеинемию, что нередко бывает при аутоиммунных нарушениях, в том числе характерно для аутоиммунного гепатита. Показатель обладает низкой специфичностью и может трактоваться только в сочетании с другими показателями, используемыми для диагностики заболеваний печени, а также в комплексе с демографическими данными и данными осмотра пациента. Лабораторная норма для взрослых составляет 12-22%, варьирует в разных лабораториях и всегда указывается при выполнении анализа. Превышение показателя выше верхней границы нормы свидетельствует о патологическом отклонении.

13) Anti-HCV - антитела к вирусу гепатита C, свидетельствуют о контакте человека с вирусом гепатита C, исследуется практически всем лицам, которые обращаются за медицинской помощью, предполагающей инвазивные процедуры (гастроскопия, колоноскопия и т.д.) или оперативные вмешательства. Выполняются иммунохимическими методами, в норме отсутствуют.

14) HBsAg - свидетельствует о текущей инфекции вирусом гепатита В, исследуется практически всем лицам, которые обращаются за медицинской помощью, предполагающей инвазивные процедуры (гастроскопия, колоноскопия и т.д.) или оперативные вмешательства. Выполняется иммунохимическими методами, в норме отсутствует.

По итогам анализа перечисленных выше показателей вывод о предварительном диагнозе - неалкогольной жировой болезни печени делают при сочетании ИМТ ≥30 кг/м² с повышением более верхнего лимита нормы или АЛТ (верхний лимит нормы 40 Ед/л, либо другой верхний лимит нормы, указанный лабораторией согласно используемой ею тест-системы) и/или ACT (верхний лимит нормы 40 Ед/л, либо другой верхний лимит нормы, указанный лабораторией согласно используемой ею тест-системы), и/или ГГТП (верхний лимит нормы 50 Ед/л, либо другой верхний лимит нормы, указанный лабораторией согласно используемой ею тест-системы), что может сочетаться с АСТ/АЛТ <1 у мужчин и женщин в возрасте как <40 лет, так и ≥40 лет.

Вывод об алкогольной болезни печени делают при утвердительном ответе на вопрос о систематическом приеме алкоголя у мужчин и женщин в возрасте как <40 лет, так и ≥40 лет при сочетании этой информации с повышением ACT (верхний лимит нормы 40 Ед/л, либо другой верхний лимит нормы, указанный лабораторией согласно используемой ею тест-системы) и с ACT/АЛТ более 1, возможно сочетание с повышением ГГТП (верхний лимит нормы 50 Ед/л, либо другой верхний лимит нормы, указанный лабораторией согласно используемой ею тест-системы) и/или АЛТ (верхний лимит нормы 40 Ед/л, либо другой верхний лимит нормы, указанный лабораторией согласно используемой ею тест-системы), и/или с повышением общего билирубина (верхний лимит нормы составляет менее 1.1 мг/дл или менее 18.8 мкмоль/дл).

Гепатит C можно предположить при сочетании положительного теста на anti-HCV (в норме тест отрицательный) с повышением АЛТ (верхний лимит нормы 40 Ед/л, либо другой верхний лимит нормы, указанный лабораторией согласно используемой ею тест системы), АСТ/АЛТ <1, и/или ACT (верхний лимит нормы 40 Ед/л, либо другой верхний лимит нормы, указанный лабораторией согласно используемой ею тест-системы), и/или ГГТП (верхний лимит нормы 50 Ед/л, либо другой верхний лимит нормы, указанный лабораторией согласно используемой ею тест-системы), и/или общего билирубина (верхний лимит нормы составляет менее 1.1 мг/дл или менее 18.8 мкмоль/дл) у мужчин и женщин в возраст как <40 лет, так и ≥40 лет.

Гепатит B можно предположить при сочетании положительного теста на HBsAg HCV (в норме тест отрицательный) с повышением АЛТ (верхний лимит нормы 40 Ед/л, либо другой верхний лимит нормы, указанный лабораторией согласно используемой ею тест-системы), АСТ/АЛТ <1, и/или ACT (верхний лимит нормы 40 Ед/л, либо другой верхний лимит нормы, указанный лабораторией согласно используемой ею тест-системы), и/или ГГТП (верхний лимит нормы 50 Ед/л, либо другой верхний лимит нормы, указанный лабораторией согласно используемой ею тест-системы), и/или общего билирубина (верхний лимит нормы составляет менее 1.1 мг/дл или менее 18.8 мкмоль/дл) у мужчин и женщин в возрасте как <40 лет, так и ≥40 лет.

Холестатическое заболевание печени можно предположить при повышении уровня ЩФ выше верхнего лимита нормы (верхний лимит нормы для женщин - более 170 Ед/л, для мужчин - более 180 Ед/л, либо другой верхний лимит нормы, указанный лабораторией согласно используемой ею тест-системы), что может сочетаться с повышением или ГГТП выше верхнего лимита нормы (верхний лимит нормы 50 Ед/л, либо другой верхний лимит нормы, указанный лабораторией согласно используемой ею тест-системы), и/или общего билирубина (верхний лимит нормы составляет менее 1.1 мг/дл или менее 18.8 мкмоль/дл), и/или АЛТ (верхний лимит нормы 40 Ед/л, либо другой верхний лимит нормы, указанный лабораторией согласно используемой ею тест-системы), и/или ACT (верхний лимит нормы 40 Ед/л, либо другой верхний лимит нормы, указанный лабораторией согласно используемой ею тест-системы), при этом ACT/АЛТ может быть либо <1, либо более 1 у мужчин и женщин в возрасте как <40 лет, так и ≥40 лет.

Аутоиммунное заболевание печени можно предположить при повышении уровня гамма-глобулинов выше верхней границы нормы (верхняя граница нормы для взрослых составляет 22%, варьирует в разных лабораториях и всегда указывается при выполнении анализа) в сочетании с повышением АЛТ выше верхнего лимита нормы (верхний лимит нормы - 40 Ед/л, либо другой верхний лимит нормы, указанный лабораторией согласно используемой ею тест-системы), и/или ACT (верхний лимит нормы 40 Ед/л, либо другой верхний лимит нормы, указанный лабораторией согласно используемой ею тест-системы), и/или общего билирубина (верхний лимит нормы составляет менее 1.1 мг/дл или менее 18.8 мкмоль/дл), при этом АСТ/АЛТ может быть либо <1, либо более 1 преимущественно у женщин в возрасте <40 лет.

Лекарственное поражение печени можно предположить при утвердительном ответе пациента на вопрос о постоянном или в течение последних трех месяцев приеме лекарственных препаратов, и/или биологических добавок, и/или фитопрепаратов, лечебных трав, гомеопатических средств в сочетании с либо повышением или АЛТ выше верхнего лимита нормы (верхний лимит нормы - 40 Ед/л, либо другой верхний лимит нормы, указанный лабораторией согласно используемой ею тест-системы), и/или ACT (верхний лимит нормы 40 Ед/л, либо другой верхний лимит нормы, указанный лабораторией согласно используемой ею тест-системы), и/или общего билирубина (верхний лимит нормы составляет менее 1.1 мг/дл или менее 18.8 мкмоль/дл), и/или ГГТП выше верхнего лимита нормы (верхний лимит нормы 50 Ед/л, либо другой верхний лимит нормы, указанный лабораторией согласно используемой ею тест-системы) у мужчин и женщин в возрасте как менее 40 лет, так и ≥40 лет, при этом АСТ/АЛТ может быть либо <1, либо более 1.

Другое заболевание печени можно предположить в случае отрицательного ответа на вопросы о систематическом приеме алкоголя, в отсутствие постоянного или в течение последних трех месяцев приема лекарственных препаратов, и/или биологических добавок, и/или фитопрепаратов, лечебных трав, гомеопатических средств у мужчин и женщин в возрасте как менее 40 лет, так и ≥40 лет с ИМТ менее 30 кг/м², с отрицательными тестами на HBsAg и anti-HCV, нормальным значением ЩФ (ниже 170 Ед/л для женщин, ниже 180 Ед/л для мужчин, либо ниже другого верхнего лимита нормы, указанного лабораторией согласно используемой ею тест-системы), нормальным значением гамма-глобулинов (ниже 22% для взрослых, либо ниже другого верхнего лимита нормы, который всегда указывается выполняющей исследование лабораторией), если эта информация сочетается с повышением или АЛТ выше верхнего лимита нормы (верхний лимит нормы - 40 Ед/л, либо другой верхний лимит нормы, указанный лабораторией согласно используемой ею тест-системы), и/или ACT (верхний лимит нормы 40 Ед/л, либо другой верхний лимит нормы, указанный лабораторией согласно используемой ею тест-системы), и/или общего билирубина (верхний лимит нормы составляет менее 1.1 мг/дл или менее 18.8 мкмоль/дл), и/или ГГТП выше верхнего лимита нормы (верхний лимит нормы 50 Ед/л, либо другой верхний лимит нормы, указанный лабораторией согласно используемой ею тест-системы), при этом АСТ/АЛТ может быть либо <1, либо более 1.

Отсутствие отклонений, характерных для заболеваний печени на момент обследования можно предположить у мужчин и женщин в возрасте как менее 40 лет, так и ≥40 лет с ИМТ менее или ≥30 кг/м² при положительных или отрицательных ответах на вопросы о систематическом приеме алкоголя и/или постоянном или в течение последних трех месяцев приеме лекарственных препаратов, и/или биологических добавок, и/или фитопрепаратов, лечебных трав, гомеопатических средств, если эта информация сочетается с нормальными значениями АЛТ, ACT, ГГТП, ЩФ, общего билирубина, гамма-глобулинов (ниже указанных верхних лимитов значений АЛТ, ACT, ЩФ, ГГТП, общего билирубина, гамма-глобулинов), отрицательными тестами на anti-HCV и HBsAg; при этом АСТ/АЛТ может быть как более, так и менее 1.

Поставленная задача решается также тем, что аппаратно-программный комплекс для дифференциальной диагностики заболеваний печени включает:

- терминальное устройство пользователя с расположенным в нем блоком ввода качественных параметров, характеризующих, по меньшей мере, пол, возраст, рост и вес пациента, результаты анамнеза пациента о систематическом приеме алкоголя, и постоянном или в течение последних трех месяцев приеме лекарственных препаратов, и/или биологических добавок, и/или фитопрепаратов, и/или лечебных трав, и/или гомеопатических средств, и количественных параметров, по меньшей мере, АЛТ, ACT, ГГТП, ЩФ, общего билирубина, гамма-глобулинов, антител к вирусу гепатита C (anti-HCV), HBsAg;

- блок хранения информации, включающий БД значений нормы для АЛТ, ACT, ГГТП, ЩФ, общего билирубина, гамма-глобулинов;

- блок аналитической обработки, включающий модуль расчета индекса массы тела пациента (ИМТ) и индекса Де Ритиса (АСТ/АЛТ), и модуль анализа введенных показателей, выполненный с возможностью реализации перечисленных выше действий для формирования предварительного диагноза одного или нескольких из указанных заболеваний печени, либо вывода об отсутствии отклонений, характерных для заболевания печени;

- блок вывода на экран терминального устройства пользователя информации о предварительном диагнозе одного или нескольких заболеваний печени, либо отсутствии отклонений, характерных для заболевания печени на момент обследования;

Блок аналитической обработки и блок хранения информации может быть расположен в терминальном устройстве пользователя или на удаленном сервере, при этом для реализации последнего варианта, терминальное устройство пользователя должно быть выполнено с возможностью взаимодействия по проводному или беспроводному каналам связи с удаленным сервером.

Следует отметить, что пользователь может сам вводить в систему, как собственный результат измеренного параметра, так и значение верхнего лимита нормы каждого параметра, указанного в алгоритме, или может использовать БД параметров с верхней границей нормы (с возможностью ее изменения в зависимости от используемых лабораторией стандартов),

Аппаратно-программный комплекс может содержать БД рекомендаций пациенту в зависимости от предварительного диагноза, при этом блок вывода выполнен с возможностью отображения на экране терминального устройства пользователя информации в виде рекомендации по дальнейшему поведению пользователя.

Краткое описание чертежей.

На фиг.1 представлена структурная схема реализации заявляемой системы (аппаратно-программного комплекса), на фиг.2 представлен пример интерфейса аппаратно-программного комплекса, реализующего заявляемый способ, на фиг.3 - алгоритм реализации заявляемого способа для построения предварительного диагноза «Гепатит C». В алгоритме обозначения «>» и «<» говорят о превышении нормального значения параметра или значении, которое является меньше нормального.

Осуществление изобретения

В таблице представлен перечень параметров, участвующих при формировании того или иного предварительного диагноза из перечисленного списка, при этом параметрам присвоены определенные «весовые» значения (сила значимости), по сочетанию которых формируется предварительный диагноз.

Всем признакам присвоены числовые значения. Признак №1 (обозначен цифрой 1) - сильный признак, без которого построение предварительного диагноза не представляется возможным; признак №2 (обозначен цифрой 2) - признак средней силы, может встречаться или не встречаться при указанном заболевании; признак №3 (обозначен цифрой 3) - усиливает диагностическую ценность признака №1. В качестве условных обозначений ВЛН - верхний лимит нормы.

Ниже представлено более подробное описание способа и системы дифференциальной диагностики заболеваний печени.

Способ может быть реализован с помощью аппаратно-программного комплекса (см. фиг.1, 2).

Способ дифференциальной диагностики заболеваний печени предполагает наличие информации о проведенном диагностическом исследовании индивида в виде набора диагностических параметров, характеризующих функциональное состояние печени пациента на конкретную дату. По итогам проведенных диагностических исследований информация вводится либо самостоятельно пациентом со своего терминального устройства в БД системы, либо эту информацию в систему вводит медицинский работник. Таким образом, БД системы может содержать БД_i из показателей функционального состояния печени для каждого пациента. БДi выполнена с возможностью периодического пополнения и/или обновления информации.

В качестве базовых показателей используют следующий набор параметров:

- Пол пациента (мужчина или женщина).

- Возраст пациента (больше или равен 40 годам, меньше 40 лет).

- Рост и вес пациента, по которым рассчитывают индекс массы тела пациента, являющийся отношением веса пациента к его росту, возведенному в квадрат, при этом показатели веса представлены в кг, рост - в метрах (ИМТ=вес (кг)/рост (м*кв)).

Далее может быть проведен опрос пациента на предмет приема им на постоянной основе или в течение последних трех месяцев до исследования каких-либо лекарственных препаратов, и/или биологических добавок, и/или фитопрепаратов, лечебных трав, гомеопатических средств, а также на предмет систематического употребления алкоголя для последующего учета при аналитической обработке параметров.

Кроме того, для реализации способа необходимо получение лабораторных показателей, которые доступны для исследования в любой лаборатории, т.к. относятся к рутинным методам исследования и не требуют какого-либо специального технического оснащения:

- биохимических тестов: аланиновой аминотрансферазы (АЛТ), аспарагиновой аминотрансферазы (ACT), гамма-глютамилтранспептидазы (ГГТП), щелочной фосфатазы (ЩФ), общего билирубина, гамма-глобулинов,

- вирусологических тестов (например, с использованием метода серологической диагностики, внедренного повсеместно): антител к вирусу гепатита C (anti-HCV), поверхностного антигена вируса гепатита B (HBsAg).

Далее осуществляют расчет индекса Де Ритиса, представляющего собой отношение показателя АСТ/АЛТ.

После чего осуществляют аналитическую обработку измеренных и рассчитанных показателей. Различные сочетания указанных выше параметров дают возможность сформулировать один из предполагаемых диагнозов: неалкогольная жировая болезнь печени, алкогольная болезни печени, гепатит C, гепатит B, холестатическое заболевание печени, аутоиммунное заболевание печени, лекарственное поражение печени, другое заболевание печени; или сделать вывод об отсутствии отклонений, характерных для заболеваний печени.

При этом процесс аналитической обработки основан на том, что каждому параметру в алгоритме придается определенный вес (сила значимости).

Номером 1 (№1) обозначен параметр, без которого предварительный диагноз заболевания печени невозможен - сильный признак (для каждого диагноза существует только один сильный признак, он же признак №1). Так ИМТ ≥30 - признак, без которого невозможен диагноз неалкогольной жировой болезни печени; положительный тест на HBsAg - признак, без которого невозможен диагноз гепатита B; положительный тест на anti-HCV - признак, без которого невозможен диагноз гепатита C; повышение уровня гамма-глобулинов - признак, без которого невозможен диагноз аутоиммунного заболевания печени; положительный ответ на вопрос о систематическом приеме алкоголя - признак, без которого невозможен диагноз алкогольной болезни печени; повышение уровня ЩФ - признак, без которого невозможен диагноз холестатического заболевания печени; положительный ответ на вопрос о постоянном или в течение последних трех месяцев до исследования приеме каких-либо лекарственных препаратов, и/или биологических добавок, и/или фитопрепаратов, лечебных трав, гомеопатических средств - признак, без которого невозможен диагноз лекарственного повреждения печени. Отсутствие признака №1, но наличие признаков средней силы (см. ниже) предполагает «другое заболевание печени»; отсутствие вообще каких-либо, отклонений со стороны описанных именно лабораторных признаков предполагает отсутствие заболевания печени на исследуемый момент вне зависимости от сочетания ответов на поставленные в изобретении вопросы с вариациями демографических данных, также указанных в изобретении, несмотря на то, что в других случаях они являются признаками №1 (пояснения ниже).

Для каждого из перечисленных в изобретении заболеваний печени существует только один сильный признак (признак №1).

Номером 2 (№2) - признаки средней силы - обозначены параметры, которые могут иметь любые сочетания при заболеваниях печени. Например, при неалкогольной жировой болезни печени у пациента могут быть любые сочетания лабораторных и демографических данных (признаков средней силы - признаков №2), пациентом может стать как мужчина, так и женщина, с одинаковой вероятностью в возрасте как ≥40 лет, так и <40 лет, с повышением в биохимических тестах как АЛТ, так и ACT, либо только ГГТП. Но сильный признак (или признак №1) для неалкогольной жировой болезни печени только один - ИМТ ≥30. Таким образом, при неалкогольной жировой болезни печени признаками средней силы (признаками №2) служат повышение или АЛТ, или ACT, или ГГТП, пациент может быть как женского, так и мужского пола в возраст как <40 лет, так и ≥40 лет.

При алкогольной болезни печени признаками средней силы (признаками №2) служат повышение ACT и АЛТ, любой пол и возраст, повышение общего билирубина, при этом предварительный диагноз алкогольной болезни печени возможен только при сочетании признаков средней силы с одним сильным признаком (признаком №1) - утвердительный ответ на вопрос о постоянном приеме алкоголя.

При гепатите C признаками средней силы (признаками №2) служат повышение ГГТП, любой пол и возраст. Сильный признак (признак №1) - положительный тест на anti-HCV.

При гепатите B признаками средней силы (признаками №2) служат повышение ГГТП, любой пол и возраст. Сильный признак (признак №1) - положительный тест на HBsAg.

При холестатическом заболевании печени признаками средней силы (признаками №2) служат повышение АЛТ, ACT, ГГТП, общего билирубина, пациент может быть любого пола и возраста. Однако сильным признаком (признаком №1) для холестатического поражения печени служит повышение уровня ЩФ.

При аутоиммунном заболевании печени признаками средней силы (признаками №2) служат мужской пол, возраст ≥40 лет, повышение общего билирубина, отношение ACT/АЛТ <1, отношение ACT/АЛТ >1; при этом сильным признаком (признаком №1 служит повышение уровня гамма-глобулинов).

При лекарственном поражении печени признаками средней силы (признаками №2) могут быть как мужской, так и женский пол, возраст как ≥40 лет, так и <40 лет; повышение АЛТ, ACT, ГГТП, общего билирубина, отношение АСТ/АЛТ <1, отношение АСТ/АЛТ >1. Однако, сильным признаком (признаком №1) остается утвердительный ответ на вопрос о постоянном приеме либо приеме в течение последних трех месяцев лекарственных препаратов или других ксенобиотиков.

При формулировке предварительного диагноза «другое заболевание печени» признаками средней силы (признаками №2) могут быть все параметры, которые никогда не фигурируют в качестве сильных признаков (признаков №1) в данном алгоритме. А именно: как мужской, так и женский пол, возраст как ≥40 лет, так и <40 лет, повышение АЛТ, ACT, ГГТП, общего билирубина, отношение АСТ/АЛТ <1, отношение АСТ/АЛТ >1.

Если диагноз формулируется как «Другое заболевание печени», то это требует исключения редких для популяции в целом форм ее поражения.

Отсутствие отклонений в перечисленных в алгоритме лабораторных тестах (АЛТ, ACT, ГГТП, ЩФ, общего билирубина, гамма-глобулинов), отрицательные результаты исследования HBsAg, anti-HCV у мужчин или женщин любого возраста (как ≥40 лет, так и <40 лет) делает мало вероятным наличие заболевания печени в момент обследования даже в том случае, если пользователь утвердительно отвечает на вопросы о приеме лекарств, и/или других ксенобиотиков, систематическом приема алкоголя, либо если он страдает ожирением и/или имеет ИМТ >30 кг/м².

Номером 3 (№3) - обозначены дополнительные признаки, т.е. параметры, которые усиливают вероятность предполагаемого диагноза, т.е. усиливают признак №1 (или сильный признак).

При неалкогольной жировой болезни печени признаки №3 - ACT/АЛТ <1, который усиливает признак №1 - ИМТ ≥30 кг/м², также к признакам №3 в данном случае относятся ответ «Нет» на вопрос о постоянном или в течение последних трех месяцев до исследования приеме каких-либо лекарственных препаратов, и/или биологических добавок, и/или фитопрепаратов, лечебных трав, гомеопатических средств, ответ «Нет» на вопрос о систематическом приеме алкоголя, нормальное значение уровня гамма-глобулинов, ЩФ, отрицательные тесты на anti-HCV и HBsAg

При алкогольной болезни печени признаки №3 - АСТ/АЛТ >1 и повышение уровня ГГТП, а также ответ «Нет» на вопрос о постоянном или в течение последних трех месяцев до исследования приеме каких-либо лекарственных препаратов, и/или биологических добавок, и/или фитопрепаратов, лечебных трав, гомеопатических средств, ИМТ <30 кг/м², нормальное значение уровня гамма-глобулинов, нормальное значение ЩФ, отрицательные тесты на anti-HCV и HBsAg.

При вирусном гепатите C признаки №3 - повышение АЛТ и ACT более верхнего лимита нормы, АСТ/АЛТ <1, которые усиливают признак №1 (положительный тест на anti-HCV), а также к признакам №3 относятся ответ «Нет» на вопрос о постоянном или в течение последних трех месяцев до исследования приеме каких-либо лекарственных препаратов, и/или биологических добавок, и/или фитопрепаратов, лечебных трав, гомеопатических средств, ответ «Нет» на вопрос о систематическом приеме алкоголя, нормальное значение уровня гамма-глобулинов, нормальное значение ЩФ, отрицательный тест на HBsAg, ИМТ <30 кг/м².

При вирусном гепатите В признаки №3 - повышение АЛТ и ACT более верхнего лимита нормы, АСТ/АЛТ <1, которые усиливают признак №1 (положительный тест на HBsAg), а также к признакам №3 относятся ответ «Нет» на вопрос о постоянном или в течение последних трех месяцев до исследования приеме каких-либо лекарственных препаратов, и/или биологических добавок, и/или фитопрепаратов, лечебных трав, гомеопатических средств, ответ «Нет» на вопрос о систематическом приеме алкоголя, нормальное значение уровня гамма-глобулинов, нормальное значение ЩФ, отрицательный тест на anti-HCV, ИМТ <30 кг/м².

При холестатическом заболевании печени признаками №3 служат ответ «Нет» на вопрос о постоянном или в течение последних трех месяцев до исследования приеме каких-либо лекарственных препаратов, и/или биологических добавок, и/или фитопрепаратов, лечебных трав, гомеопатических средств, ответ «Нет» на вопрос о систематическом приеме алкоголя, нормальное значение уровня гамма-глобулинов, отрицательные тесты на anti-HCV и HBsAg, ИМТ <30 кг/м²

При аутоиммунном заболевании печени признаки №3 - женский пол и возраст <40 лет, а также ответ «Нет» на вопрос о постоянном или в течение последних трех месяцев до исследования приеме каких-либо лекарственных препаратов, и/или биологических добавок, и/или фитопрепаратов, лечебных трав, гомеопатических средств, ответ «Нет» на вопрос о систематическом приеме алкоголя, ИМТ <30 кг/м², нормальное значение ГГТП и ЩФ, отрицательные тесты на anti-HCV и HBsAg.

При лекарственном поражении печени признаками №3 служат ответ «Нет» на вопрос о систематическом приеме алкоголя, отрицательные тесты на anti-HCV и HBsAg, ИМТ <30 кг/м², нормальное значение гамма-глобулинов, ЩФ.

Если диагноз формулируется как «Другое заболевание печени», то это требует исключения редких для популяции в целом форм ее поражения, признаками №3 служат ответ «Нет» на вопрос о постоянном или в течение последних трех месяцев до исследования приеме каких-либо лекарственных препаратов, и/или биологических добавок, и/или фитопрепаратов, лечебных трав, гомеопатических средств, ответ «Нет» на вопрос о систематическом приеме алкоголя, ИМТ <30 кг/м², нормальное значение ЩФ и гамма-глобулинов, отрицательные тесты на anti-HCV и HBsAg.

Существование признаков №3 без признаков №1 не представляется возможным в данном алгоритме за исключением диагноза «Другое заболевание печени».

Если в процессе обследования больного по указанному в изобретении алгоритму у него обнаруживается несколько признаков №1, то речь идет о сочетании двух заболеваний или синдромов у одного пациента, что будет указано в пояснении в результату обследования пациента по данному алгоритму.

Например, ИМТ ≥30 кг/м² - сильный признак предварительного диагноза неалкогольной жировой болезни печени. Однако лекарственное поражение печени может развиться у пациента с ожирением (ИМТ ≥30 кг/м²) на фоне неалкогольной жировой болезни печени. В этом случае программа обнаружит два признака №1 - ИМТ ≥30 кг/м² и ответ «Да» на вопрос о систематическом или в течение последних трех месяцев приеме лекарственных препаратов, и/или других ксенобиотиков. Заключение, который получит пользователь, будет содержать информацию о сочетании у него вероятного диагноза лекарственного поражения печени и неалкогольной жировой болезни печени с рекомендацией обратиться к специалисту для дальнейшего обследования.

Например, Повышение ЩФ - признак №1 в диагнозе «холестатическое заболевание печени». При этом лекарственные поражения печени часто протекают в форме внутрипеченочного холестаза. В этом случае программа обнаружит два признака №1 - повышение ЩФ и ответ «Да» на вопрос о постоянном или в течение последних трех месяцев приеме лекарственных препаратов, и/или других ксенобиотиков. Данная информация служит основанием предполагать, что у пациента с лекарственным поражением печени имеются признаки холестаза, что служит основанием для направления пациента к врачу-специалисту.

В представленной таблице указаны сочетания параметров, которые позволяют сформулировать предварительный диагноз наиболее часто встречающихся заболеваний печени. В том случае, когда предварительный диагноз установлен, пациента направляют к специалисту для дообследования с целью постановки окончательного диагноза и лечения.

Таким образом, перечисленные выше данные обрабатываются на сервере и отображаются на мониторе терминального устройства пациента или медицинского работника, подключенного к мультимедийному процессору, с помощью которого может быть реализовано подключение к сети Интернет. В качестве терминального устройства может быть использован персональный компьютер, мобильный телефон, смартфоны, ноутбуки и т.д.

При этом в процессе обработки исходной (введенной) информации предусмотрено автоматическое формирование перечня вероятных причин по описанному выше алгоритму, влияющих на функциональное состояние печени, соответствующих предварительно введенным в систему параметрам - данным о параметрах, выходящих за пороговые значения биологической нормы, которые сравнивают с аналогичными параметрами, полученными при обследовании пациента.

Алгоритм действий, который приводит к формированию предварительного диагноза заболевания печени у пользователя.

Пользователь отвечает «Да» или «Нет» на два поставленных в предлагаемом изобретении вопроса, а именно 1) принимали ли Вы постоянно или в течение последних трех месяцев лекарственные препараты и/или другие ксенобиотики; 2) принимаете ли Вы алкоголь систематически? Далее пользователь вводит эту информацию через соответствующий блок терминального устройства в аппаратно-программный комплекс (систему) (см. фиг.1-3). Также в систему вводится возраст пациента, который делится на две категории: ≥40 лет и <40 лет, также рост и вес пользователя, при этом система рассчитывает ИМТ, который составляет отношение веса пользователя, измеренного в кг, к его росту, измеренному в метрах и возведенному в квадрат; далее пользователь вводит в систему значения лабораторных показателей, которые исследовались ранее и значения верхнего лимита нормы для каждого показателя, указанного той же лабораторией (эти действия относятся к рутинной медицинской практике). Пользователь должен иметь информацию о следующих измеренных у него показателях, а также их верхних лимитах нормы: АЛТ, ACT, ГГТП, ЩФ, общий билирубин, гамма-глобулины, anti-HCV, HBsAg. На основании введенных показателей блок аналитической обработки по описанному выше алгоритму, реализованному программным путем, осуществляет расчет значения индекса Де Ритиса - ACT/АЛТ, которое может более или менее 1. Также в систему вводится результат исследования anti-HCV и HBsAg, который может быть либо положительным, либо отрицательным. Далее блок аналитической обработки обрабатывает полученную информацию и формирует один из предварительных диагнозов, который выводится на монитор терминального устройства пользователя с помощью блока вывода информации: неалкогольная жировая болезнь печени, алкогольная болезнь печени, гепатит C, гепатит B, холестатическое заболевание печени, аутоиммунное заболевание печени, другое заболевание печени, отсутствие отклонений, характерных для заболеваний печени на момент обследования, сочетание нескольких из перечисленных заболеваний печени. Кроме того, система может выдавать пояснения по полученному результату и рекомендации о необходимости дальнейшего обследования у врача-специалиста.

Пример реализации алгоритма заявляемого способа для построения предварительного диагноза «Гепатит C» представлен на фиг.3. В представленном варианте вывод о наличии предварительного диагноза «Гепатит C», может быть в следующих случаях когда:

- все параметры совпадают;

- параметры совпадают по признаку 1 и 2;

- выявлено наличие признака 1 без учета дополнительных параметров.

При этом текст, выводимый на монитор терминального устройства пользователя, может быть скорректирован по каждому диагнозу с учетом влияния параметров на его вероятность.

Ниже представлены некоторые примеры заключений, которые получает пациент после обследования с применением изобретения:

«Предварительный диагноз: неалкогольная жировая болезнь печени.

Данный диагноз сформирован на основании анализа скриниговых тестов и является предварительным.

Для получения окончательного медицинского заключения и выбора лечебной тактики Вам необходимо обратиться к врачу-специалисту (гастроэнтерологу или терапевту)».

«Предварительный диагноз: другое заболевание печени

Данный диагноз сформирован на основании анализа скриниговых тестов и свидетельствует о том, что у Вас отсутствуют наиболее частые причины для объяснения изменений в печеночных лабораторных тестах. Для получения окончательного медицинского заключения и выбора лечебной тактики Вам необходимо обратиться к врачу (гастроэнтерологу или терапевту)».

«Предварительный диагноз: на момент обследования скрининговые признаки, характерные для заболевания печени, у Вас отсутствуют».

Работоспособность изобретения и достоверность получаемого предварительного диагноза были проверены с использованием ретроспективных данных о различных заболеваниях печени у пациентов. Для чего была создана база данных из 932 пациентов, которые обратились и были обследованы в специализированном гепатологическом отделении клиники им. В.X. Василенко Первого Московского Государственного Медицинского Университета им. И.М. Сеченова за период с 2010 по 2013 г.г. Они распределились следующим образом: пациенты с неалкогольной жировой болезнью печени - 136, алкогольной болезнью печени - 62, гепатитом C - 243, гепатитом B - 54, холестатическим заболеванием печени - 236, аутоиммунным заболеванием печени - 124, лекарственным поражением печени - 34, другим заболеванием печени - 43 (последняя группа включала хронический гепатит криптогенный, поликистоз печени, болезнь Вильсона, внепеченочную портальную гипертензию). Всем указанным больным путем применения современных диагностических методов обследования в специализированном гепатологическом отделении был установлен окончательный диагноз.

Гипотеза для тестирования: применение заявляемого изобретения (способ скрининга заболеваний печени и система для реализации способа) у пациентов с доказанным окончательным диагнозом заболевания печени должно привести к формированию аналогичного по своей сути предварительного диагноза. Например, развернутый окончательный диагноз: «хронический гепатит C, 2-я стадия фиброза» соответствует предварительному диагнозу у того же пациента с применением изобретения - «гепатит C».

Полученные результаты свидетельствуют о высокой частоте совпадений предварительного и окончательного диагнозов у включенных в исследование пациентов. Для таких заболеваний как «Гепатит C» и «Гепатит B» совпадения предварительного и окончательного диагнозов составляют 100%. Для диагноза «Аутоиммунное заболевание печени» - 75%; «Алкогольная болезнь печени» - 86%, «Лекарственное поражение печени» - 70%; «Холестатическое заболевание печени» - 86%, «Неалкогольная жировая болезнь печени» - 95%; «Другое заболевание печени» - 98%. Пациенты с отсутствием признаков заболевания печени не тестировались, т.к. не имеют повода для обращения к специалисту с целью формирования окончательного диагноза.

Ограничением для применения изобретения служат пациенты на стадии цирроза печени, т.к. имеют свои особенности в лабораторных показателях, обусловленные неспецифическими иммунологическими отклонениями, что приводит к повышению уровня гамма-глобулинов. Как указано выше, повышение гамма-глобулинов в заявляемом изобретении служит поводом для предварительного диагноза «Аутоиммунное заболевание печени». Тем не менее, если такой пациент впервые пройдет скрининговое обследование посредством заявляемого изобретения и получит рекомендацию обратиться к врачу-специалисту, а также последует ему, при том условии, что он ранее не обращался за медицинской помощью, поскольку все заболевания печени на определенной стадии (в том числе - цирроз печени) могут протекать бессимптомно, это принесет несомненную пользу и может в лучшую сторону изменить как жизненный прогноз, так и прогноз заболевания.

Ниже представлены примеры реализации изобретения.

Пример 1. Пациент А., 47 лет, застрахован по системе добровольного медицинского страхования и решил пройти профилактическое обследование. Жалоб никаких нет. Врач назначил пациенту А. клинический и биохимический анализы крови, по результатам которых: АЛТ - в 2 раза выше верхнего лимита нормы, ACT - в полтора раза выше верхнего лимита нормы. С использованием описываемого алгоритма был сформулирован предварительный диагноз.

Информация, которая была получена от пациента, включала 2 вопроса:

1. Принимаете ли Вы постоянно, либо принимали ли Вы в течение последних 3-х месяцев какие-либо лекарственные препараты, и/или биологические добавки, и/или фитопрепараты, лечебные травы, гомеопатические средства. Ответ «Нет».

2. Принимаете ли Вы алкоголь систематически? Ответ «Нет».

3. Рост пациента - 180 см, вес пациента - 78 кг Индекс массы тела (ИМТ) -24.3 3 кг/м².

4. Анализ лабораторных показателей пациента: АЛТ - 80 ед/л (ВЛН- 40 ед/л), ACT - 60 ед/л (ВЛН - 40 ед/л), Индекс Де Ритиса - 0.7 (<1); ГГТП - 32 ед/л (ВЛН - 68 ед/л); ЩФ - 132 ед/л (ВЛН - 270 ед/л); общий билирубин - 0.6 мг/дл (ВЛН - 1.0 мг/дл) гамма-глобулины - 16.3 отн.% (ВЛН - 20.2 отн.%), HBsAg - отриц; anti-HCV - обнаружены.

Согласно формуле изобретения у пациента имеется сочетание положительного теста на anti-HCV (признак №1 для предварительного диагноза гепатита C) с повышением АЛТ (признак №3) и ACT (признак №3), отношением АСТ/АЛТ <1 (признак №3), что дает возможность высказаться о предварительном диагнозе гепатита C.

Автоматизированное заключение, которое получит пациент, будет сформулировано следующим образом: Предварительный диагноз: гепатит C. Данный диагноз сформирован на основании анализа скриниговых тестов и является предварительным. Для получения окончательного медицинского заключения и выбора лечебной тактики Вам необходимо обратиться к врачу-специалисту (гастроэнтерологу или инфекционисту).

Дополнительная информация и данные обследования о пациенте А, 47 лет: десять лет назад попал в аварию и был оперирован - возможный путь инфицирования вирусом гепатита C. Далее возможны разные варианты развития событий: пациент мог перенести стертую форму острого гепатита C и выздороветь, а мог приобрести хроническое течение заболевания (что более вероятно), которое на протяжении многих лет протекало бессимптомно и было диагностировано случайно. Чтобы прояснить ситуацию, необходимо выполнить полимеразную цепную реакцию (уточняющий тест) с целью определения в сыворотке крови РНК вируса гепатита C. У нашего пациента результат исследования оказывается положительным. Вирусная нагрузка составляет 532000 МЕ/мл, генотип 1в. Вся эта информация позволяет нам сформулировать диагноз следующим образом: гепатит C, генотип 1в. Наиболее вероятно, что в данном случае мы имеем дело с хроническим процессом, хотя формально должно пройти 6 месяцев с момента выявления у нашего пациента вирусных маркеров и при условии их персистенции в сыворотке крови мы может смело говорить о хроническом гепатите C. Для выбора правильной лечебной тактики нам необходимо знать стадию заболевания, что требует определения степени выраженности фиброза. Это можно выяснить с помощью биопсии печени и уже после этого сформулировать окончательный диагноз (с указанием характера течения гепатита C, генотипа вируса, степени гистологической активности заболевания и его стадии) и решить нуждается или нет пациент в противовирусной терапии.

Пример 2. Пациентка М., 35 лет, имеет избыточный вес и решила проверить состояние своей печени с помощью предлагаемого изобретения. Информация, которая была получена от пациентки включала 2 вопроса:

1. Принимаете ли Вы постоянно, либо принимали ли Вы в течение последних 3-х месяцев какие-либо лекарственные препараты, и/или биологические добавки, и/или фитопрепараты, лечебные травы, гомеопатические средства. Ответ «Нет».

2. Принимаете ли Вы алкоголь систематически? Ответ «Нет».

3. Рост пациентки - 167 см, вес пациентки - 81 кг Индекс массы тела (ИМТ) - 30 кг/м² (признак №1 для неалкогольной жировой болезни печени).

4. Анализ лабораторных показателей пациента: АЛТ - 41 ед/л (ВЛН - 40 ед/л), ACT - 62 ед/л (ВЛН - 40 ед/л), Индекс Де Ритиса - 1.5 (>1); ГГТП - 72 ед/л (ВЛН - 68 ед/л); ЩФ - 112 ед/л (ВЛН - 270 ед/л); общий билирубин - 0.7 мг/дл (ВЛН - 1.0 мг/дл) гамма-глобулины - 16.9 отн.% (ВЛН - 20.2 отн.%), HBsAg - обнаружен; anti-HCV - не обнаружены.

Согласно формуле изобретения у пациентки имеется сочетание положительного теста на HBsAg (признак №1 для предварительного диагноза гепатита B) с ИМТ - 30 кг/м² (признак №1 для неалкогольной жировой болезни печени), кроме того, наблюдается повышение АЛТ, ACT, ГГТП (при разных заболеваниях печени, указанных в алгоритме, могут выступать в качестве признаков №2 и №3).

С учетом того, что у данной пациентки имеется два признака №1, она получит следующее автоматизированное заключение: Предварительный диагноз: гепатит B; неалкогольная жировая болезнь печени. Данный диагноз сформирован на основании анализа скриниговых тестов и является предварительным. Для получения окончательного медицинского заключения и выбора лечебной тактики Вам необходимо обратиться к врачу-специалисту (гастроэнтерологу или инфекционисту).

1. Способ скрининга заболеваний печени, включающий получение параметров, характеризующих пол, возраст, рост и вес пациента, данные анамнеза пациента о систематическом приеме алкоголя и приеме в течение последних трех и более месяцев лекарственных препаратов, и/или биологических добавок, и/или фитопрепаратов, и/или лечебных трав, и/или гомеопатических средств, а также получение параметров по итогам измерения биохимических показателей крови: АЛТ, ACT, ГГТП, ЩФ, общего билирубина, гамма-глобулинов, и иммунологических показателей: антител к вирусу гепатита С (anti-HCV), HBsAg; расчет индекса Де Ритиса (АСТ/АЛТ) и расчет индекса массы тела пациента (ИМТ); полученные параметры анализируют, и:
в случае выявления ИМТ ≥30 кг/м² и превышения верхней границы нормы АЛТ, и/или ACT, и/или ГГТП, делают вывод о предварительном диагнозе неалкогольной жировой болезни печени;
в случае получения ответа «Да» на вопрос о систематическом приеме алкоголя и превышения верхней границы нормы АЛТ, и/или ACT, и/или общего билирубина, и/или ГГТП, в сочетании с АСТ/АЛТ >1, делают вывод о предварительном диагнозе алкогольной болезни печени;
в случае получения положительного теста на anti-HCV и превышения верхней границы нормы АЛТ, ACT, общего билирубина, ГГТП, в сочетании с АСТ/АЛТ <1, делают вывод о предварительном диагнозе гепатита С;
в случае получения положительного теста на HBsAg и превышения верхней границы нормы АЛТ, ACT, общего билирубина, ГГТП, в сочетании с АСТ/АЛТ <1, делают вывод о предварительном диагнозе гепатита В;
в случае повышения уровня ЩФ и превышения верхней границы нормы АЛТ, и/или ACT, и/или общего билирубина, и/или ГГТП, в сочетании с АСТ/АЛТ <1 или АСТ/АЛТ >1, делают вывод о предварительном диагнозе холестатического заболевания печени;
в случае повышения уровня гамма-глобулинов и превышения верхней границы нормы АЛТ, и/или ACT, и/или общего билирубина, в сочетании с АСТ/АЛТ <1 или ACT/АЛТ >1 у мужчин и женщин в возрасте в возрасте как <40 лет, так и ≥40 лет, делают вывод о предварительном диагнозе аутоиммунного заболевания печени;
в случае получения ответа «Да» на вопрос о приеме в течение последних трех и более месяцев лекарственных препаратов, и/или биологических добавок, и/или фитопрепаратов, и/или лечебных трав, и/или гомеопатических средств и превышения верхней границы нормы АЛТ, и/или ACT, и/или общего билирубина, и/или ГГТП, в сочетании с ACT/АЛТ >1, или в сочетании с ACT/АЛТ <1, делают вывод о предварительном диагнозе лекарственного поражения печени;
в случае превышения верхней границы нормы АЛТ, и/или ACT, и/или общего билирубина, и/или ГГТП, в сочетании с АСТ/АЛТ >1, или в сочетании с ACT/АЛТ <1 у мужчин и женщин в возрасте как <40 лет, так и >40 лет, делают вывод о предварительном диагнозе «другое заболевание печени»;
в случае выявления нормального значения АЛТ с нормальным значением ACT, нормальным значением общего билирубина, нормальным значением ГГТП, с АСТ/АЛТ >1, или в сочетании с АСТ/АЛТ <1, в сочетании с нормальным значением ЩФ, нормальным уровнем гамма-глобулинов, отрицательными тестами на anti-HCV и HBsAg, делают вывод об отсутствии признаков, характерных для заболевания печени на момент обследования.

2. Способ по п.1, характеризующийся тем, что вывод о предварительном диагнозе неалкогольной жировой болезни печени делают при соблюдении дополнительных условий, включающих ответ «Нет» на вопрос о систематическом приеме алкоголя, ответа «Нет» на вопрос о приеме в течение последних трех и более месяцев лекарственных препаратов, и/или биологических добавок, и/или фитопрепаратов, и/или лечебных трав, и/или гомеопатических средств, в сочетании с АСТ/АЛТ <1 у мужчин и женщин в возрасте как <40 лет, так и >40 лет, в сочетании с отрицательными тестами на anti-HCV и HBsAg, нормальными значениями ЩФ, нормальным уровнем гамма-глобулинов, нормальным уровнем общего билирубина.

3. Способ по п.1, характеризующийся тем, что вывод о предварительном диагнозе алкогольной болезни печени делают при соблюдении дополнительных условий, включающих ответ «Нет» на вопрос о приеме в течение последних трех и более месяцев лекарственных препаратов, и/или биологических добавок, и/или фитопрепаратов, и/или лечебных трав, и/или гомеопатических средств, ИМТ <30 кг/м², в сочетании с нормальным значением ЩФ, нормальным уровнем гамма-глобулинов у мужчин и женщин в возрасте как <40 лет, так и ≥40 лет, в сочетании с отрицательными результатами исследования anti-HCV и HBsAg.

4. Способ по п.1, характеризующийся тем, что вывод о предварительном диагнозе гепатита С делают при соблюдении дополнительных условий, включающих нормальное значения ЩФ в сочетании с нормальным уровнем гамма-глобулинов, отрицательным тестом на HBsAg, ответом «Нет» на вопрос о систематическом приеме алкоголя, ответом «Нет» на вопрос о приеме в течение последних трех и более месяцев лекарственных препаратов, и/или биологических добавок, и/или фитопрепаратов, и/или лечебных трав, и/или гомеопатических средств, ИМТ <30 кг/м² у мужчин и женщин в возрасте как <40 лет, так и ≥40 лет.

5. Способ по п.1, характеризующийся тем, что вывод о предварительном диагнозе гепатита В делают при соблюдении дополнительных условий, включающих нормальное значение ЩФ, в сочетании с нормальным уровнем гамма-глобулинов, отрицательным тестом на anti-HCV, ответом «Нет» на вопрос о систематическом приеме алкоголя, ответом «Нет» на вопрос о приеме в течение последних трех и более месяцев лекарственных препаратов, и/или биологических добавок, и/или фитопрепаратов, и/или лечебных трав, и/или гомеопатических средств, ИМТ <30 кг/м² у мужчин и женщин в возрасте как <40 лет, так и ≥40 лет.

6. Способ по п.1, характеризующийся тем, что вывод о предварительном диагнозе холестатического заболевания печени делают при соблюдении дополнительных условий, включающих нормальный уровень гамма-глобулинов, отрицательный тест на HBsAg, отрицательный тест на anti-HCV, ответ «Нет» на вопрос о систематическом приеме алкоголя, ответ «Нет» на вопрос о приеме в течение последних трех и более месяцев лекарственных препаратов, и/или биологических добавок, и/или фитопрепаратов, и/или лечебных трав, и/или гомеопатических средств, ИМТ <30 кг/м² у мужчин и женщин в возрасте как <40 лет, так и ≥40 лет.

7. Способ по п.1, характеризующийся тем, что вывод о предварительном диагнозе аутоиммунного заболевания печени делают при соблюдении дополнительных условий, включающих нормальное значение ГГТП, нормальное значение ЩФ, отрицательный тест на HBsAg, отрицательный тест на anti-HCV, ответ «Нет» на вопрос о систематическом приеме алкоголя, ответ «Нет» на вопрос о приеме в течение последних трех и более месяцев лекарственных препаратов, и/или биологических добавок, и/или фитопрепаратов, и/или лечебных трав, и/или гомеопатических средств, ИМТ <30 кг/м².

8. Способ по п.1, характеризующийся тем, что вывод о предварительном диагнозе лекарственного поражения печени делают при соблюдении дополнительных условий, включающих ответ «Нет» на вопрос систематическом приеме алкоголя, ИМТ <30 кг/м² в сочетании с нормальным значением ЩФ, нормальным уровнем гамма-глобулинов, отрицательными тестами на anti-HCV и HBsAg у мужчин и женщин в возрасте как <40 лет, так и ≥40 лет.

9. Способ по п.1, характеризующийся тем, что вывод о предварительном диагнозе «другое заболевание печени» делают при соблюдении дополнительных условий, включающих ответ «Нет» на вопрос о приеме в течение последних трех и более месяцев лекарственных препаратов, и/или биологических добавок, и/или фитопрепаратов, лечебных трав, и/или гомеопатических средств, ответ «Нет» на вопрос систематическом приеме алкоголя, ИМТ <30 кг/м², в сочетании с нормальным значением ЩФ, в сочетании с нормальным уровнем гамма-глобулинов, отрицательными тестами на anti-HCV и HBsAg.

10. Способ по п.1, характеризующийся тем, что вывод об отсутствии признаков, характерных для заболевания печени у пользователя на момент обследования делают при соблюдении дополнительных условий, включающих ответ «Нет» или ответа «Да» на вопрос о приеме в течение последних трех и более месяцев лекарственных препаратов, и/или биологических добавок, и/или фитопрепаратов, и/или лечебных трав, и/или гомеопатических средств, ответ «Нет» или ответ «Да» на вопрос о систематическом приеме алкоголя, ИМТ <30 кг/м² или ИМТ ≥30 кг/м², у мужчин и женщин в возрасте как <40 лет, так и ≥40 лет.

11. Аппаратно-программный комплекс для скрининга заболеваний печени, реализованного по п.1, включающий терминальное устройство пользователя с расположенными в нем блоком ввода параметров, характеризующих пол, возраст, рост и вес пациента, результатов анамнеза пациента о систематическом приеме алкоголя, и приеме в течение последних трех и более месяцев лекарственных препаратов, и/или биологических добавок, и/или фитопрепаратов, и/или лечебных трав, и/или гомеопатических средств, и параметров АЛТ, ACT, ГГТП, ЩФ, общего билирубина, гамма-глобулинов, антител к вирусу гепатита С (anti-HCV), HBsAg; блоком вывода на экран терминального устройства пользователя информации о предварительном диагнозе одного или нескольких заболеваний печени, либо отсутствии отклонений, характерных для заболевания печени на момент обследования; блок хранения информации, включающий БД значений нормы для АЛТ, ACT, ГГТП, ЩФ, общего билирубина, гамма-глобулинов; а также блок аналитической обработки, включающий модуль расчета индекса массы тела пациента (ИМТ) и индекса Де Ритиса (АСТ/АЛТ) и модуль анализа введенных показателей, выполненный с возможностью реализации алгоритма по п.1, обеспечивающего анализ введенных и рассчитанных показателей и формирование предварительного диагноза одного или нескольких из указанных заболеваний печени, либо отсутствии отклонений, характерных для заболевания печени.

12. Аппаратно-программный комплекс по п.11, характеризующийся тем, что блок аналитической обработки и блок хранения информации расположен в терминальном устройстве пользователя.

13. Аппаратно-программный комплекс по п.11, характеризующийся тем, что он снабжен удаленным сервером, на котором расположен блок аналитической обработки и блок хранения информации, а терминальное устройство пользователя выполнено с возможностью взаимодействия по проводному или беспроводному каналам связи с удаленным сервером.

14. Аппаратно-программный комплекс по п.11, характеризующийся тем, что блок хранения информации дополнительно содержит БД пациентов.

15. Аппаратно-программный комплекс по п.11, характеризующийся тем, что блок ввода параметров выполнен с возможностью редактирования значений нормы АЛТ, ACT, ГГТП, ЩФ, общего билирубина, гамма-глобулинов.

16. Аппаратно-программный комплекс по п.11, характеризующийся тем, что блок хранения информации дополнительно содержит БД рекомендаций пациенту по конкретному диагнозу, при этом блок вывода выполнен с возможностью отображения на экране терминального устройства пользователя информации в виде рекомендации по дальнейшему поведению пользователя.

17. Аппаратно-программный комплекс по п.11, характеризующийся тем, что блок аналитической обработки выполнен с возможностью реализации способа по любому из пп.2-10.