Способ и автоматизированное устройство для диагностики сепсиса, вызванного бактериями, содержащими ген ndm-1

Авторы патента:

Владельцы патента RU 2524615:

Сударева Калерия Денисовна (RU)
Белокрылов Валерий Денисович (RU)

Группа изобретений относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использована для диагностики сепсиса, вызванного бактериями, содержащими ген NDM-1. Для этого воздействуют ультрафиолетовым зондирующим излучением на образцы с бактериями, содержащими ген NDM-1, и исследуют образцы мазков крови больного. Проводят последующий анализ вторичного флуоресцентного свечения, причем предварительно многократно измеряют совокупности значений уровней спектральных составляющих вторичного флуоресцентного свечения от калибровочных образцов с бактериями, содержащими ген NDM-1 (патология), образцов мазков крови, не инфицированной бактериями, содержащими ген NDM-1 (норма). Далее определяют совокупности полученных значений уровней спектральных составляющих по патологии и норме в качестве диагностических критериев, при каждом исследовании образцов мазков крови больного в режиме реального времени аналогично многократно измеряют совокупность значений уровней спектральных составляющих вторичного флуоресцентного свечения. Полученную совокупность значений уровней спектральных составляющих вторичного флуоресцентного свечения в качестве спектрального образа поочередно сопоставляют с предварительно полученными диагностическими критериями нормы и патологии, находят наибольшее приближение к одному из диагностических критериев, которое и определяет диагноз. Также предложено автоматизированное устройство. Группа изобретений обеспечивает сокращение смертности среди населения, своевременное начало лечения указанного сепсиса, резистентного к стандартной антибактериальной терапии. 2 н. и 2 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к медицинской технике и может быть использовано в люминесцентной диагностике сепсиса, вызванного или отягощенного бактериями, содержащими ген NDM-1.

Появление бактерий с геном NDM-1, способных расщеплять все существующие антибиотики и потому практически неуязвимой, вызвало тревогу медиков разных стран.

Сложность борьбы с этими микроорганизмами обусловлена активными миграционными процессами. Тесная мировая экономическая интеграция привела к увеличению интенсивности грузовых и людских перевозок, что определяет возможность быстрого распространения возбудителя на территории разных стран и континентов. Кроме того, данные гены, как правило, характеризуются большей устойчивостью к существующим средствам защиты и способностью к мутации. В 2009 г. в странах Евросоюза умерли более 25 тыс. пациентов из-за инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к множеству существующих лекарств. Чем совершеннее становятся антибактериальные препараты, тем более совершенные методы защиты от них вырабатывают бактерии. По оценкам экспертов, количество жертв устойчивости к антибиотикам в России существенно превосходит аналогичные показатели смертности от атипичной пневмонии, птичьего гриппа и вирусных лихорадок. В 2010 г. в Свердловской области несколько детей умерли от, казалось бы, банального гнойно-септического заболевания. Микробы оказались резистентны к антибиотикам и детей просто нечем было лечить. От сепсиса погибает людей больше, чем от ишемической болезни сердца.

Поэтому возникла проблема ранней и моментальной диагностики сепсиса, вызванного бактериями, содержащими ген NDM-1. ВОЗ в 2010 г. сообщила, что пока у экспертов ВОЗ еще слишком мало данных о новых супербактериях (как стали называть бактерии, содержащие ген NDM-1), однако планируется проведение тщательных исследований на сей счет. В настоящее время исследования бактерий, содержащих ген NDM-1, ведутся, в основном, микробиологами Великобритании, Канады, США, России, Финляндии, Бельгии, Нидерландов, Австралии и других стран.

Ближайшим аналогом для заявленного способа и устройства для диагностики сепсиса, вызванного бактериями, содержащими ген NDM-1, является способ и комплект средств для обнаружения ряда бактерий, в том числе NDM-1 (US 20120129180 A1, 24.05.2012), заключающийся в отборе биологических образцов и проведении ряда микробиологических исследований. Эти исследования (достаточно универсальные, так как кроме бактерии NDM-1 обнаруживают более десятка других бактерии) не автоматизированы и результаты этих исследований получаются в течение около суток. Между тем за каждые сутки сепсис, не получая должного отпора, переходит в более тяжелую фазу.

Целью настоящего изобретения является оперативное определение (в режиме реального времени) заражения бактериями, содержащими ген NDM-1, крови больного (сепсиса), резистентного хотя бы к одному антибиотику.

Поставленная цель достигается предлагаемыми способом и устройством. При этом заявляемый способ диагностики сепсиса, вызванного бактериями, содержащими ген NDM-1, включает воздействие ультрафиолетовым зондирующим излучением на образцы с бактериями, содержащими ген NDM-1, и исследуемые образцы мазков крови больного, последующий анализ вторичного флуоресцентного свечения, причем предварительно многократно измеряют совокупности значений уровней спектральных составляющих вторичного флуоресцентного свечения от калибровочных образцов с бактериями, содержащими ген NDM-1 (патология), образцов мазков крови, не инфицированной бактериями, содержащими ген NDM-1 (норма), определяют совокупности полученных значений уровней спектральных составляющих по патологии и норме в качестве диагностических критериев, при каждом исследовании образцов мазков крови больного в режиме реального времени аналогично многократно измеряют совокупность значений уровней спектральных составляющих вторичного флуоресцентного свечения, полученную совокупность значений уровней спектральных составляющих вторичного флуоресцентного свечения в качестве спектрального образа поочередно сопоставляют с предварительно полученными диагностическими критериями нормы и патологии, находят наибольшее приближение к одному из диагностических критериев, которое и определяет диагноз.

Для осуществления предлагаемого способа автоматизированное устройство для диагностики сепсиса, вызванного бактериями, содержащими ген NDM-1, содержит модуль фиксации исследуемых образцов двух типов с возможностью их поочередной смены, причем первый тип образцов представляет собой стандартные стеклянные пластинки с мазками достоверно не инфицированной бактериями NDM-1 крови, второй тип образцов выполнен в виде стандартных стеклянных пластинок с мазками крови обследуемого больного; две группы оптических волокон, конструктивно оформленные в виде оптоволоконного жгута, в котором уложены волокна первой и второй групп, общий для волокон обеих групп дистальный торец которого через входное окно модуля фиксации исследуемых образцов оптически связан с поверхностью установленного в модуле исследуемого образца, группу управляемых источников оптических воздействий, спектрометр, персональную ЭВМ, информационный выход которой является информационным выходом устройства, первый управляющий выход персональной ЭВМ подключен к входу запуска группы управляемых источников оптических воздействий, выходы которой оптически связаны с входами первой группы оптических волокон, выходы которых являются оптическими выходами устройства, входы второй группы оптических волокон являются оптическими входами устройства, выходы оптических волокон второй группы подключены к оптическому входу спектрометра, информационные выходы которого через USB-порт подключены к информационным входам персональной ЭВМ, второй управляющий выход которой подключен к входу запуска спектрометра, причем на внешней боковой поверхности волокон второй группы нанесены металлизированные нанопокрытия.

На фиг.1 дана схема предлагаемого устройства.

Автоматизированное устройство для диагностики сепсиса, вызванного бактериями, содержащими ген NDM-1, содержит модуль 1 фиксации исследуемых образцов двух типов с возможностью их поочередной смены, две группы оптических волокон 6 и 7, конструктивно оформленные в виде оптоволоконного жгута (ОВЖ), в котором уложены волокна первой 6 и второй 7 групп, группу 2 управляемых источников оптических воздействий, спектрометр 3 и персональную ЭВМ 4. Общий для волокон 6 и 7 дистальный торец ОВЖ через входное окно модуля 1 фиксации исследуемых образцов оптически связан с поверхностью установленного в модуле 1 исследуемого образца 5_j. Информационный выход персональной ЭВМ 4 является информационным выходом устройства. Первый управляющий выход персональной ЭВМ 4 подключен к входу запуска группы 2 управляемых источников оптических воздействий, выходы которой оптически связаны с входами первой 6 группы оптических волокон, выходы которых являются оптическими выходами устройства, входы второй 7 группы оптических волокон являются оптическими входами устройства. Выходы оптических волокон второй 7 группы подключены к оптическому входу спектрометра 3, информационные выходы которого через USB-порт подключены к информационным входам персональной ЭВМ 4, второй управляющий выход которой подключен к входу запуска спектрометра 3. Для увеличения помехозащищенности устройства от изменения освещенности в медицинском кабинете на внешней боковой поверхности оптических волокон 7 второй группы нанесены металлизированные нанопокрытия.

Для оперативной проверки работоспособности устройства в модуль 1 можно поочередно вставлять различные исследуемые образцы 5₁, 5₂. Первый тип образцов 5₁ представляет собой стандартные стеклянные пластинки с мазками достоверно не инфицированной бактериями NDM-1 крови. Второй тип образцов 5₂ представляет собой стандартные стеклянные пластинки с мазками крови исследуемого больного. Управляемые источники 2 оптических воздействий предназначены для формирования излучения в ультрафиолетовом, видимом, инфракрасном диапазоне длин волн, а параметры излучения (например, интенсивность излучения, спектр, доза облучения, продолжительность сеанса) задаются от персональной ЭВМ 4.

В группе управляемых источников 2 оптических воздействий могут быть использованы, например, ультрафиолетовый излучатель, инфракрасные полупроводниковые диоды, светодиоды красного, синего цвета и другие управляемые серийные источники излучения. Управление интенсивностью источников производится путем изменения управляющих воздействий (для лазерных диодов, светодиодов - изменение значения тока питания, для импульсных источников с нерегулируемой амплитудой - путем изменения частоты и скважности импульсов светового излучения).

В режиме диагностики в модуле 1 помещается исследуемый образец 5₂ с мазками крови исследуемого больного. После этого дистальный торец ОВЖ (в котором уложены волокна первой 6 и второй 7 групп) вводится во входное окно модуля 1. К волокнам первой группы 6 подключен выход группы источников 2 оптических воздействий, а к волокнам 7 второй группы - волоконный вход спектрометра 3. Дистальный торец ОВЖ (с излучающими торцами первой группы волокон 6 и приемными торцами второй группы волокон 7) устанавливается в непосредственной близости от обследуемого образца 5₂. Зондирующее излучение от источника 2 поступает на исследуемый участок поверхности образца 5₂, где возникает вторичное флуоресцентное свечение.

Сигналы вторичного флуоресцентного свечения, возбуждаемые на обследуемой поверхности образца 5₂ под воздействием зондирующего излучения из волокон 6, через волокна второй группы 7 поступают на входы спектрометра 3. Распределения интенсивностей (уровней) спектральных составляющих вторичного флуоресцентного свечения от патологической (инфицированной бактериями, содержащими ген NDM-1) и не инфицированной (норма) образцов крови различаются. Коды уровней спектральных составляющих в привязке к кодам длин волн с информационных выходов спектрометра 3 поступают на информационные входы персональной ЭВМ 4.

Принцип формирования диагностических сигналов и алгоритм работы ЭВМ в этом режиме состоит в следующем.

Весь диапазон длин волн вторичного флуоресцентного свечения разбивается на дискретные участки, определяемые разрешающей способностью спектрометра 3.

Ранее в результате многократных зондирующих облучений калибровочных образцов 5 (с бактериями содержащих ген NDM-1, полученных от ВОЗ), и образцов крови, достоверно не инфицированных бактериями (норма), получают характерные устойчивые сочетания уровней сигналов вторичного флуоресцентного свечения (спектральные образы) для патологии и для нормы - диагностические критерии. Ансамбли калибровочных спектральных образов нормы патологии занесены в соответствующие базы данных персональной ЭВМ 4. При этом ансамбли калибровочных спектральных образов для бактерий, содержащих ген NDM-1, и нормы различны и соответствуют выражению:

где J - вид состояния, которому соответствует диагностический критерий (1 - здоровая кровь (не пораженная бактериями), 2 - кровь, инфицированная бактериями, содержащими гены NDM-1).

В результате сравнения полученных спектральных образов от обследуемой крови больного Pотн (λí) со спектральными образами диагностических критериев P₀отн j (λí), например, по методу наименьших квадратов формируется оценка наиболее вероятностного состояния крови больного по соотношению:

где n - число дискретных участков длин волн (определяемое разрешающей способностью спектрометра); которая выдается на экран монитора.

По минимальному значению Rj принимается автоматически решение о состоянии образца исследуемой крови 5₂ (инфицированной бактериями, содержащими гены NDM-1, - (патология) или нет (норма)).

Соотношения (1) и (2) являются алгоритмом работы персональной ЭВМ 4, в которой есть базы данных калибровочных спектральных образов (нормы и патологии).

При помощи персональной ЭВМ 4 также осуществляется управление запуском определенного излучателя источника 2 и запуском спектрометра 3 на измерение.

Для обеспечения измерения в информативный период времени после подачи зондирующего сигнала производится запуск цикла измерений по управляющим воздействиям от персональной ЭВМ 4.

Сигналы на первом и втором управляющих выходах персональной ЭВМ 4 представляют одну и ту же последовательность импульсов, задержанных относительно другой последовательности на величину срабатывания элементов, на которые подаются сигналы предыдущей последовательности.

Первым сигналом на первом управляющем выходе ЭВМ 4 является сигнал запуска выбранного источника 2. С заданной и программируемой задержкой (определяемой задержкой появления вторичной флуоресценции) по отношению к моменту запуска источника 2 эта же последовательность поступает на вход запуска спектрометра 3 (со второго управляющего выхода персональной ЭВМ 4). Информация с выходов спектрометра 3 поступает на информационные входы персональной ЭВМ 4. Результаты диагноза по выражениям (1) и (2) выдаются на дисплей персональной ЭВМ и могут быть выведены на печать в виде диагностического заключения.

В качестве спектрометра 3 можно использовать, например, российский миниспектрометр FSD-03-08, монолитная конструкция которого включает волоконный вход, вогнутую дифракционную решетку, высокочувствительную фотодиодную линейку, 14-разрядный аналого-цифровой преобразователь. Миниспектрометр FSD-03-08 имеет спектральную разрешающую способность 10 нм (при самой высокой чувствительности) в диапазоне длин волн от 300 до 800 нм. Обмен информацией между спектрометром и персональной ЭВМ осуществляется через стандартный порт USB.

В качестве персональной ЭВМ 4 может быть использована любая IBM совместимая персональная ЭВМ (или ноутбук) отечественного или зарубежного производства. В персональной ЭВМ обеспечивается ввод идентификационных данных пациентов, автоматическая обработка и регистрация результатов обследований, ведение баз данных по результатам обследований, баз данных калибровочных спектральных образов (нормы и патологии), а также конструкторской и эксплуатационной документации устройства (с электронными подсказками обслуживающему персоналу).

В тех случаях, когда мал уровень вторичного флуоресцентного свечения от обследуемой поверхности, и есть вероятность, что имеет место дефект в оптоэлектронных трактах, поочередное помещение в модуле 1 образцов 5₁ и 5₂ и введении ОВЖ в окно модуля 1 дистального торца ОВЖ (в котором уложены приемные оптические волокна 6 второй группы и излучающие оптические волокна 7 первой группы) позволяет (при исправной работе устройства) зафиксировать поочередно диагноз «норма» и «патология». Таким образом обеспечивается оперативная проверка работоспособности устройства в широком динамическом диапазоне.

Введение спектрометра позволило повысить разрешающую способность анализа сигналов вторичного флуоресцентного свечения во всем диапазоне длин волн.

Введение металлизированных нанопокрытий на внешней поверхности волокон второй группы позволило повысить помехозащищенность устройства (устранить реагирование на изменения освещенности в медицинском кабинете). Диагностическое зондирующее ультрафиолетовое излучение угнетает бактерии, содержащие ген NDM-1, и обладает некоторым терапевтическим воздействием.

Основным техническим результатом, достигаемым при использовании заявленной группы изобретений, является оперативное определение (в режиме реального времени) заражения крови больного бактериями, содержащими ген NDM-1 и резистентными к антибиотикам. После введения ОВЖ в модуль фиксации исследуемых образцов результаты диагностики автоматически получаются в течение нескольких миллисекунд.

Полученный мультипликативный эффект не является простой суммой эффектов от вновь введенных составных частей группы изобретений, а является результатом их совместной работы по единой методике, рассмотренной ранее.

Применение предложенных способа и автоматизированного устройства для диагностики сепсиса, вызванного бактериями, содержащими ген NDM-1 позволит снизить смертность среди населения, своевременно начать лечение этой опасной разновидности заболеваний, резистентной к современным антибиотикам (например, с помощью соответствующих бактериофагов, ибо разработка и испытания новых мощных и эффективных антибиотиков для данного случая займет несколько лет и будет стоить около 1 миллиарда евро).

Литература

1. Yong D, Toleman М F Characterrisation of new metallo-beta-lactamase gene, bla (NDM-1 (fnd a novell erythromycin esterase gene carried on a unique genetic structure in Klebsisella pneumoniae sequence type 14 from India "Antimicrob Agents Chemother. 2007 53(12): 5046-5054".

2. Queenan A M, Bush K. Carbapenemases: the versatile beta Lactamases, Clinical Microbiology Reviews, 2007 20(3), 440-458.

3. Poirel L., Pitout J D, Nordman P. Carbapenemases: molecular diversity and consequences, Future Microbiol., 2007 2(5), 501-512.

4. Giske С G, Redefining extended - spectrum {beta} - lactamases: balancing science and clinical need. J. Antimicrob. Chemother. 2009 63(1), 1-4. Epub 2008 Oct 28.

1. Способ диагностики сепсиса, вызванного бактериями, содержащими ген NDM-1, отличающийся тем, что включает воздействие ультрафиолетовым зондирующим излучением на образцы с бактериями, содержащими ген NDM-1, и исследуемые образцы мазков крови больного, последующий анализ вторичного флуоресцентного свечения, причем предварительно многократно измеряют совокупности значений уровней спектральных составляющих вторичного флуоресцентного свечения от калибровочных образцов с бактериями, содержащими ген NDM-1 (патология), образцов мазков крови, не инфицированной бактериями, содержащими ген NDM-1 (норма), определяют совокупности полученных значений уровней спектральных составляющих по патологии и норме в качестве диагностических критериев, при каждом исследовании образцов мазков крови больного в режиме реального времени аналогично многократно измеряют совокупность значений уровней спектральных составляющих вторичного флуоресцентного свечения, полученную совокупность значений уровней спектральных составляющих вторичного флуоресцентного свечения в качестве спектрального образа поочередно сопоставляют с предварительно полученными диагностическими критериями нормы и патологии, находят наибольшее приближение к одному из диагностических критериев, которое и определяет диагноз.

2. Автоматизированное устройство для диагностики сепсиса, вызванного бактериями, содержащими ген NDM-1, отличающееся тем, что содержит модуль фиксации исследуемых образцов двух типов с возможностью их поочередной смены, причем первый тип образцов выполнен в виде стандартных стеклянных пластинок с мазками достоверно не инфицированной бактериями, содержащими ген NDM-1, крови, второй тип образцов выполнен в виде стандартных стеклянных пластинок с мазками крови обследуемого больного; две группы оптических волокон, конструктивно оформленные в виде оптоволоконного жгута, в котором уложены волокна первой и второй групп, общий для волокон обеих групп дистальный торец которого через входное окно модуля фиксации исследуемых образцов оптически связан с поверхностью установленного в модуле исследуемого образца, группу управляемых источников оптических воздействий, спектрометр, персональную ЭВМ, информационный выход которой является информационным выходом устройства, первый управляющий выход персональной ЭВМ подключен к входу запуска группы управляемых источников оптических воздействий, выходы которой оптически связаны с входами первой группы оптических волокон, выходы которых являются оптическими выходами устройства, входы второй группы оптических волокон являются оптическими входами устройства, выходы оптических волокон второй группы подключены к оптическому входу спектрометра, информационные выходы которого через USB-порт подключены к информационным входам персональной ЭВМ, второй управляющий выход которой подключен к входу запуска спектрометра, причем на внешней боковой поверхности волокон второй группы нанесены металлизированные нанопокрытия.

3. Устройство по п.2, отличающееся тем, что в составе персональной ЭВМ содержит базы данных калибровочных спектральных образов нормы, патологии и базы идентификационных данных пациентов.

4. Устройство по п.2, отличающееся тем, что персональная ЭВМ содержит носители информации о технических параметрах, конструкторской документации устройства и его составных частей, эксплуатационной документации с электронными подсказками обслуживающему персоналу.

Группа изобретений относится к медицине. Система для введения медикаментов пациенту содержит подающее устройство для ввода жидких медикаментов и/или питательных веществ пациенту; первое измерительное устройство для измерения показателей мочи пациента; первое аналитическое устройство для анализа измеренных показателей мочи и первое вычислительное устройство для вычисления первых параметров медикаментов, предназначенных для ввода соответствующему пациенту на основании проанализированных измеренных показателей мочи.

Способ прогнозирования эффективности терапии невынашивания беременности // 2523572

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования эффективности терапии невынашивания беременности.

Способ интенсивной терапии полиорганной недостаточности у пациентов с политравмой // 2523452

Изобретение относится к медицине, а именно к интенсивной терапии, и может быть использовано для интенсивной терапии полиорганной недостаточности у пациентов с политравмой.

Лабораторный способ дифференциальной диагностики эндогенных психозов // 2522236

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики эндогенных психических расстройств. Для этого проводят одномерный электрофорез сыворотки крови больных и оценивают электрофоретический спектр распределения сывороточных белков.

Способ определения степени тяжести гестоза у беременных // 2521359

Изобретение относится к области медицины, а именно, к акушерству, и касается способа определения степени тяжести гестоза у беременных. Сущность способа заключается в проведении анализа венозной крови на газовом анализаторе ABL 5 фирмы Radiometr и определении величины парциального давления кислорода в венозной крови.

Способ определения риска развития аллергической сенсибилизации у детей // 2521276

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для ранней диагностики развития аллергической сенсибилизации у детей грудного возраста.

Способ определения количества энергии, поступающей с пищей в организм человека // 2521254

Способ относится к медицине и предназначен для определения количества энергии, поступающей с пищей в организм человека. После начала приема пищи периодически через интервал времени Δti измеряют концентрацию глюкозы в крови человека Gi и определяют за указанный интервал времени Δti: приращение количества глюкозы в плазме крови ΔG(pl)i, количество глюкозы ΔG(tis)i, поступившей в инсулин зависимые ткани, количество глюкозы ΔG(met)i, израсходованной на метаболические процессы в организме, и количество глюкозы ΔG(tm)i, израсходованной на метаболические процессы в инсулин зависимых тканях.

Способ прогнозирования степени злокачественности рака предстательной железы // 2521229

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для прогнозирования степени злокачественности рака предстательной железы.

Способ прогнозирования прогрессирования диабетической ретинопатии и диабетического макулярного отека // 2520826

Изобретение относится к медицине, офтальмологии, эндокринологии. В макулярной зоне сетчатки определяют объем отека с помощью оптической когерентной томографии, выявляют изменения порогов чувствительности методом фундусмикропериметрии.

Измерительное устройство для измерения характеристик пробы жидкости, в частности вязкоупругих характеристик пробы крови // 2519749

Группа изобретений относится к измерительному устройству для измерения характеристик пробы жидкости, в частности вязкоупругих характеристик пробы крови, и к измерительной системе аналогичного назначения, включающей, по меньшей мере, одно измерительное устройство.

Способ индивидуального прогнозирования десятилетнего риска фатального сердечно-сосудистого события у мужчин среднего возраста // 2524626

Заявленное изобретение относится к медицине, а именно кардиологии, и касается прогнозирования десятилетнего риска фатального сердечно-сосудистого события у мужчин в возрасте 40-60 лет. Для этого определяют концентрации общего холестерина и триглицеридов в крови. Измеряют в исходном состоянии частоту сердечных сокращений (ЧСС), систолическое (САД) и диастолическое артериальное давление (ДАД), затем проводят пробу со ступенчато возрастающей субмаксимальной физической нагрузкой. Регистрируют максимальные и минимальные величины ДАД, САД, максимальное ЧСС на каждой ступени пробы, а также величины САД, ДАД и ЧСС через 30 с, 2, 4 и 6 мин после ее окончания. Выявляют аномальную реакцию САД на нагрузку при приросте САД менее 30 мм рт.ст. в сравнении с исходным САД, либо при снижении САД на последующей ступени в сравнении с предыдущими ступенями более чем на 10 мм рт.ст., начиная с третьей ступени нагрузки. Выявляют наличие аномального замедленного восстановления ЧСС после нагрузки при снижении ЧСС менее чем на 8 уд./мин в течение первой минуты или менее чем на 12 уд./мин в течение первых двух минут после окончания нагрузки. Регистрируют продолжительность пробы. Риск возникновения фатального сердечно-сосудистого события в течение десятилетнего периода вычисляют по математической формуле, позволяющей учитывать указанные параметры. Это обеспечивает возможность достоверного индивидуального прогнозирования с учетом всех указанных выше гемодинамических показателей и позволяет исключить ложноположительные и ложноотрицательные результаты. 3 пр.

Способ коррекции тромбофилических нарушений гемостаза во время беременности // 2524653

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано с целью коррекции тромбофилических нарушений гемостаза во время беременности. Для этого определяют показатели системы гемостаза, показатели дисфункции эндотелия, наличие генетических форм тромбофилий и синдрома привычной потери беременности и оценивают выявленные нарушения в баллах в зависимости от срока беременности. Далее рассчитывают сумму баллов и назначают терапию в зависимости от суммы набранных баллов. В процессе динамического наблюдения при изменении суммы баллов меняют и схему терапии. Способ позволяет объективно оценивать и стандартизировать подбор терапии при тромбофилических нарушениях во время беременности. 1 табл., 2 пр.

Аппаратно-программный комплекс для диагностики физиологического состояния организма // 2525432

Изобретение относится к медицинской технике и может быть использовано для диагностики физиологического состояния организма. Аппаратно-программный комплекс содержит последовательно соединенные блок биохимического исследования состава и свойств крови, блок обработки биохимических исследований, блок оформления результатов расчета показателей крови и устройство для распечатки результатов. Комплекс дополнительно содержит блок расчета характеристических показателей крови, вход которого соединен с выходом блока обработки биохимических исследований, который формирует базу данных результатов лабораторных исследований. Выход блока расчета соединен со входом блока оформления результатов расчета показателей крови, включающим компьютерную программу расчета показателей, для решения аналитических зависимостей вида: φ i = α ⋅ B i δ , где φi - характеристический показатель крови, рассчитанный по i-му биохимическому показателю крови; Bi - лабораторный биохимический показатель i-го образца крови; α и δ - постоянные величины. Программа разработана методом математического моделирования на основе решения дифференциальных уравнений второго порядка. Блок оформления результатов расчета включает компьютерные программы математической обработки характеристических показателей и их представления в табличной, графической и аналитической формах. Изобретение позволяет оценить наличие, характер и степень заболевания у пациента на основе расчетных характеристических показателей состава и свойств крови. 4 ил.

Способ прогнозирования неблагоприятного исхода нарушения мозгового кровообращения // 2526099

Изобретение относится к области медицины и может быть применено как способ прогнозирования неблагоприятного исхода нарушения мозгового кровообращения. В анализах крови исследуют уровень палочкоядерных нейтрофилов и скорость оседания эритроцитов На компьютерной томограмме выявляют наличие смещения срединных структур мозга. На электрокардиограмме определяют число желудочковых и наджелудочковых экстрасистол. При значении палочкоядерных нейтрофилов 3,5-4,5%, скорости оседания эритроцитов 12-20 мм/ч, смещение срединных структур на 7 мм и более, среднесуточном значении желудочковых и наджелудочковых экстрасистол соответственно 490-670 и 1530-1880, а также при наличии крови в ликворе прогнозируют неблагоприятный исход нарушения мозгового кровообращения. Способ позволяет повысить достоверность прогноза. 2 пр.

Способ оценки in vitro индивидуальной реакции организма пациента на действие фармакологического препарата // 2526134

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для in vitro оценки индивидуальной иммунной реакции организма на действие фармацевтического препарата. Для этого проводят исследование отдельных лимфоцитов периферической крови пациента методом интерференционной микроскопии. Из суспензии лимфоцитов крови донора до действия внешнего фактора выделяют первую пробу, микроскопируют в интерференционном микроскопе, для получения изображения лимфоцита в виде зон оптической плотности в проекции отдельных органелл и измеряют последовательно: цитоплазматический индекс, а также значения фазовой толщины, площади, эквивалентных диаметров, фазового объема, рефрактерности у следующих органелл лимфоцита: внешняя граница периферийной части цитоплазмы, плотная часть цитоплазмы, хондриом, ядро и ядрышко. Затем у этого же донора из суспензии лимфоцитов выделяют вторую пробу и после действия на лимфоциты фармакологического препарата их повторно микроскопируют в интерференционном микроскопе, измеряют вышеуказанные параметры указанных органелл лимфоцита, после чего образуют второй набор значений фазовой толщины. При этом оценку индивидуальной иммунной реакции организма на действие фармацевтического препарата осуществляют по количественным изменениям указанных параметров во втором наборе параметров. Изобретение обеспечивает снижение вероятности непредсказуемых последствий лекарственной терапии и побочных явлений. 1 з.п. ф-лы, 2 табл., 12 ил.

Способ оценки степени выраженности реактивного ответа организма // 2526154

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано для оценки реактивного ответа организма. Для этого осуществляют одновременно из IV пальца левой и правой рук забор крови и определяют количество лейкоцитов и скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Средне статистически 1-й степени реактивного ответа организма соответствует содержание лейкоцитов от 7,0×109, но не более 9,0×109, и СОЭ 10-14 мм/ч у мужчин и 15-19 мм/ч у женщин. 2-й степени - лейкоцитов свыше 9,0×109, но не более 10,0×109, СОЭ 15-19 мм/ч у мужчин и 20-24 мм/ч у женщин. 3-й степени - лейкоцитов свыше 10,0×109, но не более 14,9×109, СОЭ 20-30 мм/ч у мужчин и 25-30 мм/ч у женщин. 4-й степени - лейкоцитов от 15,0×109 и более, СОЭ больше 30 мм/ч. Использование данного способа позволяет оценить степень вовлеченности иммунной системы в патологический процесс, а также выраженность поражения тканей при артериальной гипертензии и сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваниях. 2 табл., 3 пр.

Способ определения тактики лечения детей с хроническим гастродуоденитом // 2526167

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии и может быть использовано для определения тактики лечения детей с хроническим гастродуоденитом, включающим использовании противовирусных препаратов в составе комплексной терапии при выявлении ДНК вирусов папилломы в желудке и двенадцатиперстной кишке больного. При этом противовирусные препараты в составе комплексной терапии используют при уровне неоптерина в сыворотке крови ребенка выше 23,9 нмоль/л. Изобретение позволяет менее травматично для ребенка и в амбулаторных условиях определить тактику лечения. 1 табл., 2 пр.

Способ диагностики аутоиммунного поражения вегетативных структур желудочно-кишечного тракта // 2526812

Изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии и гастроэнтерологии, и может быть использовано для диагностики аутоиммунного поражения различных структур вегетативной нервной системы (ВИС), регулирующих моторику желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Диагностику аутоиммунного поражения вегетативных структур желудочно-кишечного тракта проводят путем исследования сыворотки крови больного. При этом в образце сыворотки крови определяют антитела к α3-субъединице нейронального ацетилхолинового рецептора (α3-АХР) и рилизинг-гормону гонадолиберину (GnRH) методом твердофазного иммуноферментного анализа (тИФА) по взаимодействию с экстрацеллюлярным участком α3-субъединицы нейронального АХР и рилизинг-гормоном GnRH, а уровень антител к α3-АХР и GnRH определяют окрашиванием, используя в качестве хромогена тетраметилбензидин. Оптическое поглощение света измеряют на ИФА-анализаторе при длине волны 450 нм в единицах оптической плотности (OD). При повышении уровня антител к α3-АХР более 0,24 OD, a к GnRH менее 0,25 OD вплоть до полного их отсутствия относительно контроля диагностируют аутоиммунное поражение периферического отдела вегетативной нервной системы на уровне парасимпатических интрамуральных ганглиев и микроганглиев желудочно-кишечного тракта, а при уровне антител к GnRH более 0,25 OD и к α3-АХР менее 0,24 вплоть до полного их отсутствия диагностируют аутоиммунное поражение интрамуральных ганглиев и микроганглиев метасимпатического отдела желудочно-кишечного тракта. Способ обеспечивает определение вовлечения в аутоиммунный процесс с высокой точностью структур вегетативной нервной системы, регулирующих моторику ЖКТ, и выявление поражаемой молекулярной мишени, в частности парасимпатических и/или метасимпатических структур ВНС желудочно-кишечного тракта.

Способ прогнозирования эффективности лечения и течения опухолевого процесса у больных раком носоглотки // 2526830

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования эффективности лечения и течения опухолевого процесса у больных раком носоглотки. Для этого до начала химиолучевого лечения и перед каждым последующим курсом у больных раком носоглотки III-IV стадии определяют в периферической крови значения коэффициентов отношения среднего объема нейтрофилов и среднего объема лимфоцитов к их абсолютному количеству: MVNe/#Ne и MVLy/#Ly. При значениях коэффициентов в динамике лечения свыше 45 констатируют низкую эффективность лечения и отрицательный прогноз течения заболевания при отсутствии клинических признаков манифестации. При значениях указанных коэффициентов ниже 45 констатируют положительный эффект лечения и благоприятный прогноз течения заболевания. Изобретение позволяет определить генерализацию опухолевого процесса при отсутствии клинических признаков манифестации заболевания и скорректировать лечение больных на основании полученных коэффициентов. 3 табл., 2 пр.

Способ определения глутатиона в эритроцитах периферической крови // 2526832

Изобретение относится к области медицины, а именно к методам медицинской диагностики, и может быть использовано в лабораторно-диагностической практике для определения глутатиона в эритроцитах периферической крови как в норме, так и при патологических состояниях организма, в том числе анемии. Проводят функциональную и количественную оценку продуктов реакции на глутатион в нативных эритроцитах путем обработки взвеси эритроцитов раствором 10% нитропрусида натрия с добавлением 2% аммиака в объемном соотношении 1:1 в течение 10 минут при комнатной температуре с последующей фиксацией мазка в 96° спирте - спирт-ксилоле - ксилоле - бальзаме, заключенным под покровное стекло, и выявления продуктов реакции на глутатион методом компьютерной цитофотометрии по относительной плотности продуктов реакции в условных единицах, приходящихся на 1 эритроцит, с учетом числа окрашенных гранул. Способ обеспечивает повышение точности оценки функциональной активности и количества глутатиона в нативных эритроцитах для решения диагностических и научно-исследовательских задач. 3 ил., 2 пр.