Способ повышения напряжения кислорода в крови пациентов с хронической сердечной недостаточностью



Владельцы патента RU 2526185:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НЦЭСМП" Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для повышения напряжения кислорода в крови пациента с хронической сердечной недостаточностью. Для этого пациенту однократно вводят антиоксидантное лекарственное средство этилметилгидроксипиридина малат в количестве 50-200 мг. Изобретение обеспечивает улучшение показателей кислородтранспортной функции крови пациентов с диагнозом хроническая сердечная недостаточность без нарушения обратной связи между напряжением кислорода в крови и содержанием 2,3-ДФГ в крови. 1 табл., 3 пр., 1 ил.

 

Изобретение относится к области медицины и касается нового способа повышения напряжения кислорода в крови пациента с хронической сердечной недостаточностью. Заявленное изобретение может быть использовано для лечения гипоксических состояний у больных с хронической сердечной недостаточностью за счет клинического эффекта от введения антиоксидантного лекарственного препарата этилметилгидроксипиридина малата.

Известно, что 2,3-дифосфоглицерат (2,3-ДФГ) является модулятором диссоциации оксигемоглобина на гемоглобин и кислород [1]. 2,3-ДФГ является продуктом побочного шунтирующего пути утилизации глюкозы, промежуточный продукт гликолиза, осуществляемого в цитоплазме эритроцитов. Он составляет 70-80% внутриэритроцитарного органического фосфата и участвует в транспорте кислорода, изменяя аффинность гемоглобина. 2,3-ДФГ связывается с β-цепями гемоглобина, облегчая отсоединение O2 от молекулы гемоглобина, и таким образом уменьшает его сродство к кислороду. Скорость реакции диссоциации оксигемоглобина увеличивается. Высвобождающийся кислород, необходимый для метаболизма, диффундирует к клеткам.

Известен способ коррекции кислородтранспортной функции эритроцитов у двух групп пожилых пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями на фоне комплексной терапии (три и более препарата), различие между которыми составляло только дополнительное назначенное лекарственное средство - триметазидин [3]. Измеряли напряжение кислорода (pO2) на микрогазоанализаторе Synthesis-15 фирмы «Instrumentation Laboratory» (Испания). Обследование проводили дважды - до и после комплексной терапии. Напряжение кислорода в изучаемых группах исходно отличалось от показателя у практически здоровых лиц: в группе 1 на 20% меньше, в группе 2 на 14,7% меньше, чем у здоровых (p<0,0001). После проведенного лечения произошло увеличение pO2 во всех группах не более чем на 5% (p<0,0001) по сравнению с исходными данными, что свидетельствовало об уменьшении признаков гипоксии.

К недостаткам данного способа следует отнести то, что в данном исследовании используется комплексная терапия, где сложно указать, какой именно препарат влияет на повышение напряжения кислорода. Курс лечения длительный - 3 месяца, а увеличение напряжения кислорода небольшое - не более 5% (p<0,0001).

В качестве ближайшего аналога выбран способ повышения отдачи кислорода кровью у больных ИБС пожилого возраста, с использованием лекарственных препаратов - «Анаприлин» и «Рикавит» [4]. Способ включает введение в течение месяца двух разнонаправленных препаратов: анаприлина в дозе 60 мг/сут и рикавита - 8 табл. в сутки. После приема препаратов проводили забор крови и измеряли такие показатели, как: насыщение крови кислородом pO2, мм рт.ст. (с помощью оксиметра OSM-1, фирмы "Радиометр", Дания) и концентрацию в эритроцитах 2,3-ДФГ, мМ/л [5].

Установлено, что оба эти препарата при курсовом лечении больных ИБС пожилого возраста повышают отдачу кислорода кровью, что способствует снижению гипоксии миокарда.

К недостаткам ближайшего аналога следует отнести то, что использовались ЛС различного механизма действия - β-адреноблокатор анаприлин, и рикавит - препарат поливитаминного действия. При общем снижении сродства гемоглобина к кислороду прием анаприлина вызывает угнетение эритроцитарного гликолиза и снижение концентрации 2,3-ДФГ, что неблагоприятно сказывается на кислородтранспортной функции крови. Для коррекции этого состояния назначается препарат рикавит с целью устранения нежелательного тормозящего влияния анаприлина на эритроцитарный гликолиз. При этом исследования проводились только на пациентах с ишемической болезнью сердца. Повышение отдачи кислорода (напряжения кислорода) кровью происходит за длительный срок - 1 месяц и используется два взаимодополняющих препарата разнонаправленного действия.

Задачей изобретения является разработка способа повышения напряжения кислорода в крови пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Однократное введение антиоксидантного лекарственного средства - этилметилгидроксипиридина малата внутривенно снижает концентрацию эндогенного метаболита - 2,3-ДФГ, ответственного за диссоциацию оксигемоглобина на гемоглобин и кислород, что повышает напряжение кислорода в венозной крови пациента и улучшает доставку кислорода к тканям.

Вводили разрешенный к внутривенному введению у пациентов с нарушением кровообращения и дисциркуляторной энцефалопатией этилметилгидроксипиридина малат. Были отмечены увеличение напряжения кислорода в крови после однократного введения этилметилгидроксипиридина малата и повышение концентрации 2,3-ДФГ. Повышение уровня 2,3-ДФГ после введения этилметилгидроксипиридина малата приводит к повышению напряжения кислорода в крови.

На основании изученной динамики напряжения кислорода в крови до и после внутривенного введения этилметилгидроксипиридина малата было показано, что в случае гипоксии значительно повышается напряжение кислорода через 30 мин после однократного введения лекарственного средства.

Данные были получены на основании изучения содержания 2,3-ДФГ в эритроцитах путем ферментного анализа. Повышение рО2 связано с тем, что этилметилгидроксипиридина малат повышает содержание макроэргического соединения 2,3-ДФГ в эритроцитах и вызывает ускоренную диссоциацию оксигемоглобина на кислород и гемоглобин. Доказано, что при сниженном напряжении кислорода в крови отмечается повышенное содержание 2,3-ДФГ, а после введения этилметилгидроксипиридина малата отмечается нарастание напряжения кислорода и снижение концентрации 2,3-ДФГ.

В разработанном способе повышения напряжения кислорода при однократном внутривенном введении этилметилгидроксипиридина малата наблюдали повышение концентрации 2,3-дифосфоглицерата у больных с различной степенью тяжести ХСН.

Поставленная задача решается благодаря тому, что в способе, описанном Писарук А.В. [4], включающем введение ЛС и контроль показателей газообмена - напряжения кислорода и концентрации 2,3-ДФГ до и после курсового введения ЛС в течение месяца - предусмотрены следующие отличия: в качестве лекарственного средства, оказывающего существенное влияние на параметры газотранспортной функции крови у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, выбран этилметилгидроксипиридина малат, который вводится пациенту однократно.

Техническим результатом заявленного изобретения является повышение напряжения кислорода в крови пациентов с диагнозом хроническая сердечная недостаточность без нарушения обратной связи между напряжением кислорода в крови и содержанием 2,3-ДФГ в крови пациентов. При повышении напряжения кислорода в крови до нормального физиологического уровня содержание 2,3-ДФГ будет снижаться.

Изобретение позволяет за меньший отрезок времени повысить напряжение кислорода в крови пациента.

Сущность предложенного способа заключается в следующем.

Способ повышения напряжения кислорода в крови пациентов с хронической сердечной недостаточностью содержит следующие этапы: однократное введение этилметилгидроксипиридина малата в количестве 50-200 мг.

В венозной крови пациента напряжение кислорода и содержание 2,3-ДФГ в нормальном физиологическом состоянии составляют 35,0 мм рт.ст. и 0,31 г/л соответственно. При значении этих показателей меньше указанных значений наступает гипоксическое состояние, при котором необходимо проведение коррекции путем введения лекарственного средства.

Положительный результат от однократного введения этилметилгидроксипиридина малата достигается при повышении концентрации 2,3-ДФГ и повышении напряжения кислорода в крови у пациентов с диагнозом хроническая сердечная недостаточность IV степени, у которых нарушена естественная реакция компенсации гипоксии, и понижении концентрации 2,3-ДФГ и повышении напряжения кислорода в крови у пациентов с диагнозом хроническая сердечная недостаточность II и III степени.

Определение уровня 2,3-ДФГ в цельной крови производится ферментным методом с использованием набора реагентов фирмы «Rosh», кат. №10148334001, Германия. Содержание 2,3-ДФГ рассчитывают в г/л цельной крови.

Ферментный метод основан на двух принципах: первый - 2,3-ДФГ - используется как кофактор для реакции с фосфоглицератмутазой (энзиматическое отщепление фосфора в присутствии фермента фосфоглицератмутазы), второй используется как субстрат в реакции стимуляции фосфогликолевой кислоты бифосфоглицератфосфатазы, в котором измеряется степень исчезновения фосфоенолпирувата.

Реакция расщепления 2,3-ДФГ происходит под действием фосфоглюкомутазы (ФГМ), которая активируется гликолят-2-фосфатом, для получения фосфоглицерата (ФГ) и фосфат-иона (Р). При этом в смеси может присутствовать и 2-фосфоглицерат и 3-фосфоглицарат. Поэтому в первую очередь проводят реакции 1-5 для удаления этих субстратов, присутствующих в химической смеси. А затем реакцию расщепления 1,2-дифосфоглицерата. Оптическую плотность измеряют на спектрофотометре при 340 нм и по разности оптической плотности определяют количество содержащегося 2,3-ДФГ. Единичная ошибка определения 5% (см. рис. 1).

Напряжение кислорода в венозной крови измеряли на газовом анализаторе Stat Profil pHOx Ultra (США).

Отбор крови проводился из периферической вены в пластиковую пробирку с гепарином с концентрацией гепарина в пределах 20-25 МЕ/мл. Образец крови тщательно перемешивали. Анализировали газы крови в пределах 15 минут с момента отбора.

Между совокупностью существенных признаков заявляемого способа модуляции системы газообмена у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и достигаемым техническим результатом существует причинно-следственная связь, а именно нормализация содержания 2,3-ДФГ в венозной крови приводит к повышению напряжения кислорода в крови пациентов.

Возможность осуществления заявляемого изобретения показана следующими примерами:

Пример 1. Пациент К., 49 лет, ХСН II степени.

Клинический диагноз: ХСН II ФК (по NYHA). ИБС: стенокардия напряжения I ФК. Атеросклеротический кардиосклероз без нарушения ритма и проводимости (ОИМ от 1991 г.). Гипертоническая болезнь III ст., 3 ст., очень высокого риска. ОНМК от 2006 года. Дислипидемия. Дисциркуляторная энцефалопатия II ст.

Жалобы на: общую утомляемость, слабость, головокружение; повышение АД до 150 и 100 мм рт.ст., одышку при прохождении - 350 м, купирующуюся самостоятельно в покое; незначительные отеки голеней и стоп.

С 1982 года отмечает повышение АД максимально до 160 и 100 мм рт.ст. Постоянно принимал комбинированную антигипертензивную терапию. В 1991 году перенес ОИМ. В 2006 году на фоне сильного стресса отметил повышение АД до 180 и 100 мм рт.ст., была вызвана бригада СМП, госпитализирован в 15 ГКБ, диагностирован инсульт. С 2010 года постоянно принимает Конкор 2,5 мг утром+Норваск 10 мг утром+Арифон 1 табл. утром. На этом фоне АД 130-140 мм рт.ст. с эпизодическими подъемами до 160 и 100 мм рт.ст.

С 2010 года отмечает одышку при прохождении ~350 м, купирующуюся самостоятельно в покое, незначительные отеки голеней и стоп. Принимает ТромбоАсс 100 мг на ночь. С 2010 года постоянно принимает Крестор 10 мг на ночь, на этом фоне при контроле липидного спектра от 06.12.12: триглицериды - 4,77 ммоль/л, ЛПНП-хс - 2,2 ммоль/л.

Исследование венозной крови до введения ЛС: 2,3-ДФГ - 0,43 г/л, pO2 - 34,2 мм рт.ст.

После однократного введения этилметилгидроксипиридина малата в количестве 100 мг внутривенно струйно, пациент отмечает уменьшение общей утомляемости, головокружения и слабости, одышки - возможность прохождения более 400 м, улучшение общего самочувствия. После введения ЛС: 2,3-ДФГ - 0,35 г/л, pO2 - 39,4 мм рт.ст.

Пример 2. Пациентка Д., 70 лет, ХСН III степени

Клинический диагноз: ХСН III ФК (по NYHA). ИБС: стенокардия напряжения II ФК. Атеросклеротический кардиосклероз без нарушения ритма и проводимости. Гипертоническая болезнь III ст., 3 ст., очень высокого риска. ОНМК в 1991 году. Атеросклероз аорты и коронарных артерий. Экзогенно-конституциональное ожирение I ст. Дислипидемия.

Двусторонний гонартроз обоих коленных суставов. Вестибулопатия: распространенный деформирующий остеохондроз, спондилоартроз.

Холицистэктомия в 2009 году по поводу хронического калькулезного холецистита. OD - артифакия с 1998 года, OS - артифакия с 2003 года. Нефролитиаз: конкремент правой почки.

Жалобы на: слабость, головокружение, одышку и чувство нехватки воздуха при прохождении 150-160 м, купирующуюся при приеме нитросорбида и в покое, отеки голеней и стоп.

С 1985 года (45 лет) отмечает появление болей за грудиной, чувства нехватки воздуха при физической нагрузке (прохождение пешком 150-160 м), купирующиеся после приема нитросорбида и в покое. Со слов пациентки, с этого времени наблюдается у кардиолога с диагнозом ИБС: стенокардия напряжения. Периодически получает антиангинальную терапию различными препаратами. Нитроглицерин вызывает выраженную головную боль. С середины 2010 года принимает Пектрол 60 мг 2 раза/день. Постоянная антиагрегантная терапия с использованием ацетилсалициловой кислоты в кишечно-растворимой оболочке проводится с 2006 года (ТромбоАсс 100 мг н/н).

Со слов пациентки, в начале 2010 года выявлена дислипидемия, с этого времени постоянно принимает Аторис 10 мг - 1 табл. н/н. Последний контроль липидного спектра от 6.12.10: триглицериды 0,60 ммоль/л, холестерин 2,94 ммоль/л.

Повышение АД впервые отметила в 1965 году (25 лет), максимально до 150/100 мм р.ст. С 1985 года (45 лет) эпизоды повышения АД стали чаще, цифры выше (до 200/100 мм рт.ст.), в связи с чем с этого времени получает комбинированную антигипертензивную терапию, названия препаратов и доз не помнит. В 1991 году пациентка перенесла ОНМК, сопровождающуюся ТЭЛА, воспалением легких, миоперикардитом (медицинская документация отсутствует). С середины 2010 года принимает комбинированную антигипертензивную терапию Акридилол 25 мг 1 табл. утром +1 табл. вечером+Фозикард 20 мг 1 табл. утром+Плендил 5 мг 1 табл. утром+Фуросемид 40 мг в неделю. На этом фоне АД до 130/80 мм рт.ст. с эпизодическими подъемами до 160/100 мм рт.ст. и учащением пульса до 90-100 уд/мин.

Сопутствующие заболевания: холицистэктомия в 2009 году по поводу хронического калькулезного холецистита. OD - артифакия с 1998 года, OS - артифакия с 2003 года. Гонартроз обоих коленных суставов. Вестибулопатия: распространенный деформирующий остеохондроз, спондилоартроз.

Исследование крови до введения ЛС: 2,3-ДФГ - 0,5 г/л, рО2 - 33,1 мм рт.ст.

После введения этилметилгидроксипиридина малата внутривенно струйно в количестве 100 мг пациентка отмечает уменьшение одышки и чувства нехватки воздуха, улучшение сна, ослабление головокружения, улучшение общего самочувствия. После введения ЛС значения 2,3-ДФГ - 0,40 г/л, pO2 - 38,7 мм рт.ст.

Пример 3. Пациентка В., 66 лет, ХСН IV степени.

Клинический диагноз: ХСН IV ФК (по NYHA). Артифакия от 21.04.11 (OD). ИБС: стенокардия напряжения III ФК. Постинфарктный и атеросклеротический кардиосклероз с нарушением ритма и проводимости (ОИМ от 1990 и 2008 года). Атеросклероз аорты и коронарных артерий. Гипертоническая болезнь 3 ст., III ст. очень высокого риска (ОНМК от 1985 года).

Жалобы на: слабость, снижение трудоспособности, головокружения; выраженные отеки голеней, стоп; выраженная синюшность губ, ушных раковин, кончика носа, сжимающие боли в области сердца и иррадиирующие под лопатку, купирующиеся через 5 мин после приема нитросорбида (2 табл.); одышку, возникающую в покое и при ходьбе 20-30 шагов по ровной поверхности, проходящую самостоятельно в покое; боли в ногах при ходьбе >20-50 м; онемение голеней, стоп.

С 1985 года отмечает повышение АД, максимально до 170/100 мм рт.ст. (ОНМК от 1985 года), сразу назначена комбинированная антигипертензивная терапия. На этом фоне АД до 150/90 мм рт.ст. с эпизодическими подъемами до 170 и 100 мм рт.ст.

С 1985 года отмечает сжимающие боли в области сердца, иррадиирущие под лопатку, купирующиеся через 5 мин после приема нитросорбида (2 табл.); одышку, возникающую в покое и при ходьбе 20-30 шагов по ровной поверхности, проходящую самостоятельно в покое. ОИМ от 1990 и 2008 года. В 2008 пациентка перенесла ТЭЛА с развитием постинфарктной пневмонии. По данным Эхо-КГ (от 15.03.11), отмечается дилатация полостей ЛП и ЛЖ, снижение сократительной способности сердца, умеренная гипертрофия задней стенки ЛЖ и МЖП, диффузный гипокинез МЖП и ЛЖ, ФВ - 23%, антиагрегантную терапию эпизодически принимает с 1985 года. Контроль липидного спектра от 04.02.11: триглицериды 0,71 ммоль/л, ЛПНП-хс 1,74 ммоль/л. Гиполипидемическую терапию не принимает.

Исследование крови до введения ЛС: 2,3-ДФГ - 0,23 г/л, pO2 - 32,8 мм рт.ст.

После введения этилметилгидроксипиридина малата внутривенно струйно в количестве 100 мг пациентка отмечает уменьшение синюшности губ и кончика носа, уменьшение одышки, улучшение сна, ослабление головокружения, улучшение общего самочувствия. После введения ЛС значения 2,3-ДФГ - 0,35 г/л, pO2 - 36,9 мм рт.ст.

В таблице 1 представлены сводные данные примеров 1-3.

Таблица 1
Показатели системы транспорта кислорода до и после введения этилметилгидроксипиридина малата (при p<0,05)
Пример Тяжесть заболевания до в/в введения ЛС после в/в введения ЛС
2,3-ДФГ г/л крови pO2 мм рт.ст. 2,3-ДФГ г/л крови pO2 мм рт.ст.
1 II степень ХСН 0,43±0,02 34,2±1,72 0,35±0,02 39,4±2,12
2 III степень ХСН 0,50±0,03 33,1±1,54 0,40±0,02 38,7±1,68
3 IV степень ХСН 0,23±0,01 32,8±1,56 0,35±0,02 36,9±1,98
* - норма содержания 2,3 ДФГ в цельной крови - 0,31-0,41 г/л
** - норма напряжение кислорода рО2 в венозной крови - 35,0-42,0 мм рт.ст.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Hb - гемоглобин

O2 - кислород

pO2 - напряжение кислорода

2,3-ДФГ - 2,3-дифосфоглицерат

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

в/в - внутривенное введение

ЛС - лекарственное средство

АД - артериальное давление

ОИМ - острый инфаркт миокарда.

Список литературы

1. Valeri C.R., Collins P.B. Physiologic effects of 2,3-DPG-depletedred cells with high affinity for oxygen. // J. Appl. Physiol. - 1971. - V.31. - N 6. - P.823-827.

2. Патент РФ №2415437 от 27.03.2011 Бюл. №9 «Прогнозирование угрозы снижения насыщения эритроцитов кислородом у беременных с бронхиальной астмой».

3. Володько Ю.С., Пырочкин В.М. Кислородтранспортная функция крови и динамика артериального давления у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями на фоне комплексной терапии, включающей периндоприл-МИК // Кардиология в Белоруссии. - 2011. - Т.14. - №1. - С.54-63.

4. Писарук А.В. Механизмы возрастных изменений кислородтранспортной функции эритроцитов и пути ее медикаментозной коррекции у больных ИБС пожилого возраста // автореф. дисс.… к.м.н., Киев, 1990, 25 с.

5. Виноградова И.А., Багрянцева С.Ю., Девиз Г.В. Метод одновременного определения 2,3 ДФГ И АТФ в эритроцитах // Лабораторное дело. - 1980. - №7. - С.424-426.

Способ повышения напряжения кислорода в крови пациентов с хронической сердечной недостаточностью, включающий введение лекарственного средства, отличающийся тем, что в качестве лекарственного средства используют этилметилгидроксипиридина малат, который вводят однократно в количестве 50-200 мг.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины, а именно к матричным таблеткам винкамина, относящегося к периферическим вазодилататорам и используемого в качестве препарата, улучшающего мозговое кровообращение.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (1), которые обладают сродством к µ-опиоидному рецептору и ORL1-рецептору, к лекарственным средствам, содержащим эти соединения, и к применению этих соединений для получения лекарственных средств, пригодных для лечения боли, страха, стресса и других заболеваний или состояний.

Настоящая группа относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается лечения хронической сердечной недостаточности. Для этого вводят фармацевтическую композицию, содержащую активированные-потенцированные формы антител к рецептору ангиотензина II и к эндотелиальной NO-синтазе.

Изобретение относится к медицине и касается применения антитела, которое связывается с остатками 1-5 или 3-7 А-бета, для уменьшения сосудистого амилоида у пациента, имеющего церебральную амилоидную ангиопатию, причем антитело вводят внутривенно или подкожно.
Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к терапии, и касается лечения вегетососудистой дистонии (ВСД). Для этого вводят фармацевтическую композицию, включающую активированные-потенцированные антитела к рецептору ангиотензина II и активированные-потенцированные антитела к эндотелиальной NO-синтазе.

Изобретение относится к биядерной форме динитрозильного комплекса железа с этиловым эфиром глутатиона (ДНКЖ-ЭЭГ) формулы [(EEGS)2Fe2(NO)4] со структурной формулой: где R-S обозначает этиловый эфир глутатиона, содержащий тиоловую группу.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где A обозначает шестичленный арильный радикал или пятичленный гетероарильный радикал, который содержит один гетероатом, выбранный из кислорода и серы, один или несколько атомов водорода в упомянутых арильных или гетероарильных радикалах могут быть заменены замещающими группами R1, которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей: F, Cl, Br, I, (C1-C10)-алкил-, (C1-C10)-алкокси-, -NR13R14; В обозначает радикал с моно- или конденсированными бициклическими кольцами, выбранный из группы, включающей: шести-десятичленные арильные радикалы, пяти-десятичленные гетероарильные радикалы и девяти-четырнадцатичленные циклогетероалкиларильные радикалы, где циклогетероалкильные звенья могут быть насыщенными или частично ненасыщенными, а гетероциклические группы могут содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, один или несколько атомов водорода в радикальных группах В могут быть заменены замещающими группами R5 (такими, как указано в формуле изобретения), L обозначает ковалентную связь, X обозначает группу -O-, R2 отсутствует или обозначает один или несколько заместителей, выбранными из F и (C1-C4)-алкильного радикала, R3 и R4 независимо друг от друга обозначают (C1-C10)-алкильные, (C3-C14)-циклоалкильные, (C4-C20)-циклоалкилалкильные, (C2-C19)-циклогетероалкильные, (C3-C19)-циклогетероалкилалкильные, (C6-C10)-арильные, (C7-C20)-арилалкильные, (C1-С9)-гетероарильные, (С2-C19)-гетероарилалкильные радикалы, или R3 и R4 вместе с азотом, с которым они связаны, могут образовывать четырех-десятичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, которое может дополнительно содержать один или несколько гетероатомов из числа -O-, -S(O)n-, =N- и -NR8-, остальные радикалы являются такими, как указано в формуле изобретения.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для коррекции окислительного стресса и нарушения NO продуцирующей функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета в эксперименте.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к нелекарственной профилактике кардиоваскулярного риска и повышения физической работоспособности у юных и молодых спортсменов.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Комплекс биологически активных веществ для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, выделенный из гонад морских ежей Strongylocentrotus droebachiensis, очищенных от балластных веществ, полученный путем экстракции очищенных гонад раствором 95% этилового спирта при определенных условиях, отделения жидкого спиртового экстракта, высушивания.

Изобретение относится к соединениям формулы 1.0: где Q представляет собой тетрагидропиридинильное кольцо замещенное. R5, R1 выбирают из группы, состоящей из: (1) пиридила, замещенного заместителем, выбираемым из группы, состоящей из: -O-СН3, -O-C2H5, -O-СН(СН3)2, и -О-(СН2)2-O-СН3, R2 выбирают из группы, состоящей из: -ОСН3 и -SCH3; и R5 выбирают из группы, состоящей из: (a) замещенного триазолилфенила-, где триазолил замещен одной или двумя алкильными группами, выбранными из группы, состоящей из: -С1-С4алкила, (b) замещенного триазолилфенила-, где триазолил замещен на атоме азота -С1-С4алкилом, (c) замещенного триазолилфенила-, где триазолил замещен на атоме азота -С2алкилен-O-С1-С2алкилом, (d) замещенного триазолилфенила-, где триазолил замещен на атоме азота -С2-С4алкилен-O-СН3, и (e) замещенного триазолилфенила-, где триазолил замещен на атоме азота гидрокси-замещенным -С1-С4алкилом, и где фенил необязательно замещен от 1 до 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена; и их фармацевтически приемлемым солям и сольватам, которые заявлены в качестве ингибиторов ERK.

Изобретение относится к фармации и медицине. Предложено применение лекарственного средства, содержащего соединение общей формулы (I) совместно с по меньшей мере одним другим лекарственным средством, выбранным из бигуанида и ингибитора α-глюкозидазы, для лечения диабета 2 типа, осложнений диабета, нарушения толерантности к глюкозе, устойчивости к инсулину или ожирения, а также лекарственное средство на основе указанной комбинации того же назначения.

Изобретение относится к химическо-фармацевтической промышленности и касается применения производных фуллеренов общей формулы 1 где в общей формуле 1 фрагмент C2n обозначает: углеродный каркас фуллерена C60 (n=30), C70 (n=35); где в общей формуле 1 «x» может принимать значения от 4 до 12, а «y» - от 0 до 16; где в общей формуле 1 фрагмент А обозначает: - одновалентный атом фтора или водорода; - атом кислорода (-O-), присоединенный к фуллереновому каркасу в составе оксиранового фрагмента; где в общей формуле 1 NR1R2 описывается нижеследующими определениями: - остаток амина, где R1 и R2 - атомы водорода или замещенные протонированными (NH3 +) или непротонированными (NH2) аминогруппами линейные или разветвленные алкильные радикалы (CmH2m+1; m=1-20); - остаток пиперазина общей формулы Ic-1, где R, R′1, R′2 R′3 и R′4 - это атомы водорода или линейные или разветвленные алкильные (CmH2m+1 m=1-20) радикалы. в качестве противомикробных средств, а также противомикробной композиции включающей производные фуллеренов.

Изобретение относится к пиперидиновым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, фармацевтической композиции на их основе, способу лечения с их использованием и их применению для лечения желудочно-кишечных заболеваний.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) или (IA) где Ar1 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими идентичными или неидентичными атомами галогенов; R1 представляет собой атом водорода; R4, R5, R6a, R6b представляют собой атомы водорода; Y, Z независимо представляют собой линейную C1-4 алкиленовую группу, необязательно замещенную одной линейной C1-4 алкильной группой; Ar2 означает конденсированное с бензолом 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и один атом серы, замещенное одной линейной C1-4 алкильной группой, или производное 5- или 6-членного гетероциклического кольца, содержащего один атом азота и один атом серы, конденсированного с гетероароматическим 6-членным кольцом, содержащим один или два атома азота, замещенным одной линейной C1-4 алкильной группой, линейной C1-4 алкоксигруппой или группой -NR7R8, где R7 и R8 независимо означают атом водорода, линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу, или R7 и R8 совместно с атомом азота образуют группу общей формулы (a), где R2, R3 представляют собой линейные C1-4 алкильные группы, A означает группу -CHR12, атом кислорода или группу -NR9, где R12 и R9 означают атом водорода или линейную C1-4 алкильную группу, m имеет значение 1 или 2, n имеет значение 1 или 2, o имеет значение 0 или 1, p имеет значение 0 или 1; Q представляет собой группу -О-, группу -N--Н или группу -N--CO-R10, где R10 означает линейную C1-4 алкильную группу или -NH-R11 группу, где R11 представляет собой линейную C1-4 алкильную группу; и к их солям.
Изобретение относится к антисептическому средству с гемостатическим действием для обработки ран. Средство содержит в своем составе компоненты при следующем соотношении, мас.%: антимикробную субстанцию - 0,01-3, активный комплекс - 1-25, глицерин - 2-35 и воду - до 100.
Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано при проведении противовирусной терапии при лечении воспалительных и гиперпластических заболеваниях носоглотки у детей.

Настоящее изобретение относится к лекарственному средству для антагонистического воздействия на ангиотензин II, содержащему соединение формулы (I) в которой R1 представляет собой группу формулы в которой R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8, каждый, независимо представляет собой атом водорода или C1-6алкил или его соль, которое предназначено для профилактики или лечения нарушений кровообращения, таких как гипертония и т.п., и нарушений обмена веществ, таких как диабет и заболеваний, вызванных резистентностью к инсулину.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой: Х и Y обозначают независимо один от другого атом азота или звено -CR4-, в котором R4 обозначает атом водорода; А обозначает арильную или гетероарильную группу, причем указанные арильная и гетероарильная группы необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, гидроксильной группы, (С1-С4)алкильной группы, (С3-С5)циклоалкильной группы, (С1-С4)алкоксигруппы, необязательно замещенной (С1-С4)алкоксигруппой, галогеналкильной группой, галогеналкоксигруппой; W обозначает атом галогена; Z обозначает (С1-С4)алкиленовую группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена и (С1-С4)алкильной группы; В обозначает группу -NR4R5, где R4 и R5 обозначают независимо один от другого (С1-С4)алкильную группу; R1 и R2 обозначают: либо R1 обозначает атом водорода и R2 обозначает (С1-С4)алкильную группу, либо R1 и R2 образуют вместе с атомом углерода, с которым они соединены, моно- или полициклическую систему, выбранную из: (С3-С8)циклоалкильной группы, бициклической мостиковой группы или тетрациклической мостиковой группы, причем указанная система может быть замещена одной или несколькими гидроксильными группами; R3 обозначает либо группу C(O)R5, в которой R5 обозначает (С1-С4)алкоксигруппу, необязательно замещенную (С1-С4)алкоксигруппой, или группу NR6R7, в которой R6 и R7 независимо один от другого обозначают атом водорода, (С1-С4)алкильную группу, (С3-С5)циклоалкильную группу, (С1-С4)алкилсульфонильную группу, галогеналкильную группу, либо группу -CH2XRS, в которой: - Х обозначает атом кислорода и R8 обозначает атом водорода или (С1-С4)алкильную группу, либо нитрильную группу (CN); р обозначает целое число, равное 0 или 1; причем арильная группа представляет собой ароматическую моноциклическую группу, содержащую 5 или 6 атомов углерода, причем этот цикл может быть слит с частично насыщенной гетероциклической группой, содержащей 5 или 6 атомов, включая один или два гетероатома, таких как атом кислорода; причем гетероарильная группа представляет собой ароматическую циклическую группу, содержащую 5 или 6 атомов, включая один или два гетероатома, таких как атом азота; в форме основания или аддитивной соли с кислотой или основанием, а также к их энантиомерам и диастереоизомерам, в том числе к их рацемическим смесям.
Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии, и может быть использовано при проведении анестезиологического пособия при хирургическом вмешательстве по поводу каротидной эндартерэктомии или резекции внутренней сонной артерии при патологической ее деформации.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения пиридоновых соединений (АА),(ВВ) и (СС) соответствующих формул: . Указанные соединения обладают ингибирующим действием в отношении ВИЧ-интегразы. Способ заключается в проведении стадий: P-1) бромирования соединения формулы (I-I) с получением бром-соединения формулы (II-II): где значение R представляет собой -CHO, -CH(OH)2, -CH(OH)(OR4), -CH(OH)-CH2OH или -CH(OR5)(OR6); P1 представляет собой бензил; P3 представляет собой Н или защитную группу карбоксила; R4 представляет собой низший алкил; R5 и R6 независимо представляют собой низший алкил или R5 и R6 могут представлять собой алкил и быть соединены с образованием 5-, 6- или 7-членного кольца, P-2) образования боковой цепи 2,4-ди-фторфенил-CH2-NH-C(O)- с использованием реагентов 2,4-ди-фторфенил-CH2-NH2 и монооксида углерода, стадию образования кольца Q с помощью соответствующего амина, выбранного из 3-амино-бутан-1-ола, 2-амино-пропан-1-ола и 2-пирролидинилметиламина, и стадию дебензилирования с получением соединения формулы (AA), (BB) или (CC), где указанную стадию Р-2 проводят после образования кольца Q. Способ позволяет упростить получение целевых соединений за счет проведения региоселективного бромирования на первой стадии. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 3 пр., 7 ил.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2014-08-20 2014-08-20T10:30:49
Наверх