Фармацевтическая композиция и способ лечения острых и хронических заболевания дыхательной системы и синдрома кашля

Авторы патента:


Владельцы патента RU 2528093:

Эпштейн Олег Ильич (RU)

Группа изобретений относится к медицине, в частности к терапии, и касается лечения острых и хронических заболеваний дыхательной системы и синдрома кашля. Для этого вводят фармацевтическую композицию, содержащую активированные-потенцированные антитела к брадикинину, к морфину и к гистамину. Это обеспечивает выраженный противокашлевой эффект при кашле инфекционно-воспалительной и аллергической природы за счет синергетического действия компонентов, входящих в состав композиции. 3 н. и 1 з.п.ф-лы, 4 пр., 2 ил., 5 табл.

 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для лечения острых и хронических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей, в том числе инфекционно-воспалительной и аллергической природы, и синдрома кашля, в том числе сопровождающего заболевания верхних и нижних дыхательных путей.

Из уровня техники известно лекарственное средство в виде фармацевтической композиции для лечения синдрома кашля на основе активированных форм сверхмалых доз антител к морфину и активированных форм сверхмалых доз антител к брадикинину (RU 2199344 C1, A61K 39/395, 27.02.2003). Однако данное лекарственное средство не во всех случаях бронхолегочных заболеваний обеспечивает достаточную терапевтическую эффективность.

Изобретение направлено на создание препарата с расширенным терапевтическим диапазоном для лечения острых и хронических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей инфекционно-воспалительной и аллергической природы и синдрома кашля на основе активированных форм сверхмалых доз антител к морфину, активированных форм сверхмалых доз антител к брадикинину и активированных форм сверхмалых доз антител к гистамину.

Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что фармацевтическая композиция для лечения острых и хронических заболеваний дыхательной системы и синдрома кашля, в том числе сопровождающего заболевания дыхательной системы, содержащая активированную-потенцированную форму антител к брадикинину и активированную-потенцированную форму антител к морфину, согласно изобретению содержит в качестве дополнительного компонента активированную-потенцированную форму антител к гистамину.

При этом активированную-потенцированную форму антител к брадикинину, активированную-потенцированную форму антител к морфину и активированную-потенцированную форму антител к гистамину используют в виде активированного-потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения.

Причем фармацевтическая композиция может быть выполнена в твердой лекарственной форме и содержать эффективное количество гранул нейтрального носителя, насыщенного смесью активированной- потенцированной формой антител к брадикинину с активированной- потенцированной формой антител к морфину и активированной-потенцированной формой антител к гистамину, и фармацевтически приемлемые добавки, которые включают изомальт, цикламат натрия, сахарин натрия, лимонную кислоту безводную и магния стеарат.

Водные или водно-спиртовые растворы активированных-потенцированных форм антител к брадикинину, к морфину и к гистамину получены путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия из матричных растворов аффинно- очищенных антител к брадикинину, к морфину и к гистамину с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл.

При этом каждый из компонентов сверхмалых доз аффинно-очищенных антител используют в виде смеси различных, преимущественно сотенных, разведений, приготовленных по гомеопатической технологии.

Фармацевтическая композиция содержит активированную-потенцированную форму антител к брадикинину, активированную-потенцированную форму антител к морфину и активированную-потенцированную форму антител к гистамину в сверхмалой дозе каждого компонента, приготовленной из матричного раствора, разведенного соответственно в 10012, в 10030 и в 10050, что эквивалентно смеси сотенных разведений С12, С30 и С50 по гомеопатической технологии.

Решение поставленной задачи обеспечивается также тем, что в способе лечения острых и хронических заболевания дыхательной системы и синдрома кашля путем введения в организм фармацевтической композиции, содержащей активированную-потенцированную форму антител к брадикинину и активированную-потенцированную форму антител к морфину, согласно изобретению дополнительно (одновременно и сочетано) вводят усиливающий компонент в виде активированной- потенцированной формы антител к гистамину.

При этом используют приготовленные в виде единого лекарственного препарата - одной лекарственной формы смесь различных разведений антител к брадикинину и к морфину в сочетании со смесью различных разведений антител к гистамину, приготовленных по гомеопатической технологии.

Кроме того, активированную-потенцированную форму антител к брадикинину, активированную-потенцированную форму антител к морфину и активированную-потенцированную форму антител к гистамину используют в виде активированного-потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения. При этом в качестве дополнительных компонентов используют вспомогательные вещества, например мальтитол, глицерол, сорбат калия, лимонную кислоту безводную.

При этом каждый из компонентов сверхмалых доз аффинно-очищенных антител используют в виде смеси различных, преимущественно сотенных, разведений, приготовленных по гомеопатической технологии.

Кроме того, заявленное лекарственное средство, как комплексное, содержит действующие компоненты в объемном соотношении 1:1:1, при этом каждый компонент используют в виде смеси трех матричных растворов, разведенных соответственно в 10012, 10030 и 10050 раз, что эквивалентно сотенным разведениям С12, С30, С50, приготовленным по гомеопатической технологии.

Предложенное введение в заявленную фармацевтическую композицию активированной-потенцированной формы сверхмалых доз антител к гистамину, которые не обладают самостоятельным значимым противокашлевым эффектом (RU 2191602 C1, A61K 39/395, 27.10.2002), обеспечивают получение неожиданного терапевтического эффекта, который заключается в том, что, помимо усиления противокашлевого действия, фармацевтическая композиция приобретает дополнительно более выраженное противовоспалительное, противоотечное, антиаллергическое, спазмолитическое и анальгезирующее действие и позволяет эффективно лечить продуктивный и непродуктивный кашель, в том числе при гриппе, ОРВИ, остром фарингите, ларинготрахеите, остром обструктивном ларингите, хроническом бронхите и других заболеваниях дыхательных путей, и непосредственно купировать симптомы указанных заболеваний. Экспериментально показано, что компоненты препарата модифицируют активность лиганд-рецепторного взаимодействия эндогенных регуляторов с соответствующими рецепторами: антитела к морфину - с опиатными рецепторами; антитела к гистамину - с H1 гистаминовым рецепторами; антитела к брадикинину - с В1-рецепторами брадикинина; при этом совместное применение компонентов приводит к усилению противокашлевого эффекта. Заявленный препарат за счет модификации гистамин-зависимой активации H1-рецепторов и брадикинин-зависимой активации В2-рецепторов избирательно снижает возбудимость кашлевого центра продолговатого мозга, тормозит центральные звенья кашлевого рефлекса. Угнетая центры болевой чувствительности в таламусе, блокирует передачу болевых импульсов к коре головного мозга. Ингибирует поток болевой импульсации с периферии вследствие уменьшения высвобождения тканевых и плазменных альгогенов (гистамина, брадикинина, простогландинов и др.). Заявленный препарат не вызывает угнетения дыхания, лекарственной зависимости, не обладает наркогенным и снотворным действием. Облегчает проявления острого фарингита, ларингита и бронхита, уменьшая бронхоспазм. Купирует системные и местные симптомы аллергических реакций за счет влияния на синтез и высвобождение гистамина и брадикинина из тучных клеток.

Фармацевтическую композицию приготовляют преимущественно следующим образом.

Для приготовления активированной-потенцированной формы действующих компонентов используют моноклональные или преимущественно поликлональные антитела, которые могут быть получены по известным технологиям - методикам, описанным, например, в книге: Иммунологические методы, под ред. Г.Фримеля, М., «Медицина», 1987, с.9-33; или, например, в статье Laffly E., Sodoyer R. Hum. Antibodies. Monoclonal and recombinant antibodies, 30 years after. - 2005 - Vol.14. - N 1-2. P.33-55. Для проведения экспериментальных исследований могут быть использованы антитела, приготовленные по заказу специализированной фармацевтической фирмой.

Моноклональные антитела получают, например, с помощью гибридомной технологии. Причем начальная стадия процесса включает иммунизацию, основанную на принципах, уже разработанных при приготовлении поликлональных антисывороток. Дальнейшие этапы работы предусматривают получение гибридных клеток, продуцирующих клоны одинаковых по специфичности антител. Их выделение в индивидуальном виде проводится теми же методами, что и в случае поликлональных антисывороток.

Поликлональные антитела могут быть получены активной иммунизацией животных. Для этого по специально разработанной схеме животным делают серию инъекций требуемым в соответствии с изобретением веществом - антигеном: брадикинином, морфином и гистамином. В результате проведения такой процедуры получают моноспецифическую антисыворотку с высоким содержанием антител, которую и используют для получения активированной-потенцированной формы. При необходимости проводят очистку антител, присутствующих в антисыворотке, например, методом аффинной хроматографии, путем применения фракционирования солевым осаждением или ионообменной хроматографии.

Пример 1

Поликлональные антитела к брадикинину получают, используя в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и цельную молекулу брадикинина следующей последовательности:

RPPGFSPFR.

Перед отбором крови за 7-9 дней проводят 1-3 внутривенных инъекций для повышения уровня антител. В процессе иммунизации у кроликов отбирают небольшие пробы крови для оценки количества антител. Максимальный уровень иммунного ответа на введение большинства растворимых антигенов достигается через 40-60 дней после первой инъекции. После окончания первого цикла иммунизации кроликов в течение 30 дней дают восстановить здоровье и проводят реиммунизацию, включающую 1-3 внутривенные инъекции. Для получения антисыворотки из иммунизированных кроликов собирают кровь в центрифужную пробирку объемом 50 мл. С помощью деревянного шпателя удаляют со стенок пробирки образовавшиеся сгустки и помещают палочку в сгусток, образовавшийся в центре пробирки. Кровь помещают в холодильник (температура 4°С) на ночь. На следующий день удаляют сгусток, прикрепившийся к шпателю, и центрифугируют оставшуюся жидкость при 13000g в течение 10 мин. Супернатант (надосадочная жидкость) является антисывороткой. Полученная антисыворотка должна быть желтого цвета. Добавляют к антисыворотке 20% (весовая концентрация) NaN3 до конечной концентрации 0,02% и хранят до использования в замороженном состоянии при температуре -20°С (или без добавления NaN3 - при температуре -70°С). Для выделения из антисыворотки антител к брадикинину производят абсорбцию на твердой фазе в следующей последовательности:

1) 10 мл антисыворотки кролика разбавляют в 2 раза 0,15 М NaCl добавляют 6,26 г Na2SO4, перемешивают и инкубируют 12-16 ч при 4°С;

2) выпавший осадок удаляют центрифугированием, растворяют в 10 мл фосфатного буфера и затем диализуют против того же буфера в течение ночи при комнатной температуре;

3) после удаления осадка центрифугированием раствор наносят на колонку с ДЭАЭ-целлюлозой, уравновешенную фосфатным буфером;

4) фракцию антител определяют, измеряя оптическую плотность элюата при 280 нм.

Затем производят очистку антител методом аффинной хроматографии путем прикрепления полученных антител к брадикинину, который находится на нерастворимом матриксе с последующим элюированием концентрированными растворами соли.

Полученный, таким образом, буферный раствор поликлональных кроличьих антитела к брадикинину, очищенных на антигене, с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, предпочтительно 2,0÷3,0 мг/мл, используют в качестве матричного (первичного) раствора для последующего приготовления активированной - потенцированной формы по гомеопатической технологии.

Получение поликлональных антител к морфину может быть произведено по вышеуказанной методике получения поликлональных антител к брадикинину с использованием в качестве иммуногена морфина гемисукцината, конъюгированного с KLH.

Поликлональные антитела к гистамину, который является биогенным амином (4-(2-Аминоэтил)-имидазол или бета-имидазолил-этиламин с химической формулой С5Н9N3), получают по вышеуказанной методике, используя в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и промышленно выпускаемый дигидрохлорид гистамина.

Предпочтительным для приготовления заявленной фармацевтической композиции является использование поликлональных антител к брадикинину, морфину и гистамину, которые в качестве матричного (первичного) раствора с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, преимущественно 2,0÷3,0 мг/мл, используют для последующего приготовления активированной-потенцированной формы по гомеопатической технологии.

Активированную-потенцированную форму антител каждого компонента (т.е. форм антител к брадикинину, к морфину и к гистамину, приготовленных по гомеопатической технологии потенцирования путем многократного последовательного разведения в сочетании с внешним воздействием - неоднократным вертикальным встряхиванием каждого компонента (см., например, В.Швабе "Гомеопатические лекарственные средства", М., 1967 г., с.14-29), которые обладают активностью, обусловленной технологией потенцирования, в фармакологических моделях и/или клинических методах лечения острых и хронических заболевания дыхательной системы и синдрома кашля, в том числе сопровождающего заболевания дыхательной системы) готовят путем равномерного уменьшения концентрации в результате последовательного разведения 1 части упомянутого матричного раствора в 9 частях (для десятичного разведения D) или в 99 частях (для сотенного разведения С) или в 999 частях (для тысячного разведения М) нейтрального растворителя в сочетании с многократным (не менее 10 раз) вертикальным встряхиванием ("динамизацией") каждого полученного разведения и использованием отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемой потенции - кратности разведения по гомеопатическому методу (см., например, В.Швабе "Гомеопатические лекарственные средства", М., 1967 г., с.14-29).

Внешнюю обработку в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием.

Например, для приготовления 12-го сотенного разведения С12 одну часть упомянутого матричного раствора антител к брадикинину с концентрацией 2,5 мг/мл разводят в 99 частях нейтрального водного или водно-спиртового растворителя (преимущественно 70% этилового спирта) и многократно (10 и более раз) вертикально встряхивают - потенцируют полученное 1-е сотенное С1 разведение. Из 1-го сотенного С1 разведения приготовляют 2-е сотенное разведение С2. Данную операцию повторяют 11 раз, получая 12-е сотенное разведение С12. Таким образом, 12-е сотенное разведение С12 представляет собой раствор, полученный разбавлением последовательно в разных емкостях 12 раз 1-й части исходного матричного раствора антител к брадикинину с концентрацией 2,5 мг/мл в 99-ти частях нейтрального растворителя, т.е. раствор, приготовленный разведением матричного раствора в 10012 раз. Аналогичные операции с соответствующей кратностью разведения проводят для получения разведений С30 и С50.

При использовании в качестве компонента (например, активированной-потенцированной формы антител к брадикинину) смеси различных, преимущественно сотенных, разведений, каждое разведение компонента (например, С12, С30, С50) приготовляют раздельно по описанной выше технологии до их предпоследнего разведения (соответственно, до получения С11, С29, С49) и затем вносят в одну емкость по одной части каждого полученного предпоследнего разведения и смешивают с требуемым количеством растворителя (соответственно, с 97 частями для сотенного разведения). При этом получают активированную-потенцированную форму антител к брадикинину в сверхмалой дозе, приготовленную сверхразведением матричного раствора в 10012, 10030 и 10050 раз, эквивалентной смеси сотенных разведений С12, С30 и С50, приготовленных по гомеопатической технологии.

Возможно использование каждого компонента в виде смеси других различных разведений по гомеопатической технологии, например, десятичных и/или сотенных, (С12, С30, С100; D20, С30, С100 или D20, С30, М100 и т.д.), эффективность которых определяют экспериментально.

Для получения заявленной фармацевтической композиции водные или водно-спиртовые растворы действующих компонентов смешивают преимущественно в объемном соотношении 1:1:1 и используют в жидкой лекарственной форме.

Заявленная фармацевтическая композиция может быть использована и в твердой лекарственной форме, которая содержит эффективное количество частиц нейтрального носителя - лактозы, насыщенного путем пропитывания до насыщения смесью водных или водно-спиртовых растворов активированной-потенцированной формой антител к брадикинину, активированной-потенцированной формой антител к морфину и активированной-потенцированной формой антител к гистамину, и фармацевтически приемлемые добавки, включающие преимущественно изомальт, цикламат натрия, сахарин натрия, лимонную кислоту безводную и магния стеарат.

Для получения твердой оральной формы заявленного лекарственного средства производят в установке кипящего слоя (например, типа «Huttlin Pilotlab» производства компании Huttlin GmbH) орошение до насыщения вводимых в псевдоожиженный - кипящий слой частиц нейтрального вещества - изомальта - смесью предварительно полученных водных или водно-спиртовых растворов активированных-потенцированных форм антител к брадикинину, активированных-потенцированных форм антител к морфину и активированных-потенцированных форм антител к гистамину преимущественно в соотношении 1 кг смеси растворов антител на 5 или 10 кг нейтрального вещества (1:5-1:10) с одновременной сушкой в потоке подаваемого под решетку нагретого воздуха при температуре не выше 40°С. Расчетное количество 0,96÷0,98 от массы твердой оральной формы высушенных частиц изомальта, насыщенных активированной-потенцированной формой антител, загружают в смеситель и смешивают с цикламатом натрия, вводимым в количестве 0,5÷0,7 масс. частей от общей массы загрузки, с 0,05÷0,07 масс. частей сахарина натрия от общей массы загрузки, с 1,0÷1,5 масс. частями лимонной кислоты безводной от общей массы загрузки и с 1÷1,5 масс. частями стеарата магния от общей массы загрузки. Полученную таблеточную массу равномерно перемешивают и таблетируют прямым сухим прессованием (например, в таблет-прессе Korsch - XL 400) с формированием круглых таблеток. После таблетирования получают таблетки массой 550 мг (диаметр 13 мм), пропитанные водно-спиртовыми растворами активированных-потенцированных форм антител к брадикинину, к морфину и к гистамину в сверхмалой дозе, эквивалентной смеси сотенных разведений С12, С30, С50, приготовленных по гомеопатической технологии.

Предпочтительно заявленную фармацевтическую композицию рекомендуется принимать по 1-2 таблетке 2-4 раза в день.

1. Фармацевтическая композиция для лечения острых и хронических заболеваний дыхательной системы, содержащая активированную- потенцированную форму антител к брадикинину, активированную- потенцированную форму антител к морфину и активированную- потенцированную форму антител к гистамину.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что ее используют для лечения острых и хронических заболеваний дыхательной системы и синдрома кашля.

3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что ее используют в виде активированного-потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения.

4. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что выполнена в твердой лекарственной форме и содержит эффективное количество гранул нейтрального носителя, насыщенного смесью активированных-потенцированных форм антител к брадикинину, антител к морфину и антител к гистамину, и фармацевтически приемлемые добавки.

5. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что водные или водно-спиртовые растворы активированных- потенцированных форм антител к брадикинину, к морфину и к гистамину получены путем многократного последовательного разведения в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения из матричных растворов аффинно-очищенных антител к брадикинину, к морфину и к гистамину с концентрацией 0,5-5,0 мг/мл.

6. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что каждый из компонентов на основе сверхмалых доз аффинно-очищенных антител используют в виде смеси различных, преимущественно сотенных, разведений, приготовленных по гомеопатической технологии.

7. Фармацевтическая композиция п.4, отличающаяся тем, что в качестве нейтрального носителя используют изомальт, а фармацевтически приемлемые добавки включают цикламат натрия, сахарин натрия, лимонную кислоту безводную и магния стеарат.

8. Фармацевтическая композиция п.4, отличающаяся тем, что в качестве нейтрального носителя используют лактозу, а фармацевтически приемлемые добавки включают лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.

9. Способ лечения острых и хронических заболеваний дыхательной системы путем введения в организм фармацевтической композиции, содержащей активированную-потенцированную форму антител к брадикинину, активированную-потенцированную форму антител к морфину и активированную-потенцированную формы антител к гистамину.

10. Способ лечения по п.9, отличающийся тем, что фармацевтическую композицию, содержащую активированную- потенцированную форму антител к брадикинину, к морфину и к гистамину, используют для лечения острых респираторных инфекций.

11. Способ лечения по п.9, отличающийся тем, что фармацевтическую композицию, содержащую активированную- потенцированную форму антител к брадикинину, к морфину и к гистамину, используют для лечения острых респираторных вирусных инфекций.

12. Способ лечения синдрома кашля путем введения в организм фармацевтической композиции, содержащей активированную- потенцированную форму антител к брадикинину, активированную- потенцированную форму антител к морфину и активированную- потенцированную форму антител к гистамину.

13. Способ по п.9 или 12, отличающийся тем, что активированную -потенцированную форму антител к брадикинину, активированную- потенцированную форму антител к морфину и активированную- потенцированную форму антител к гистамину используют в виде активированного-потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения.

14. Способ лечения по п.9 или 12, отличающийся тем, что используют приготовленную в виде единого лекарственного препарата - одной лекарственной формы смесь различных разведений антител к брадикинину, к морфину и к гистамину, приготовленных по гомеопатической технологии.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой средство, состоящее из теобромина и неопиатного противокашлевого средства, которое представляет собой NMDA антагонист, в виде комбинированного препарата для лечения кашля.

Изобретение относится к лигандам в форме синтетических пептидных амидов каппа-опиатного рецептора и особенно к агонистам каппа-опиатного рецептора, которые демонстрируют низкую степень ингибирования P450 CYP и низкую степень проникновения в мозг.

Изобретение относится к синтетическим пептидным амидам формулы I, которые являются агонистами каппа-опиатного рецептора и демонстрируют низкую степень ингибирования P450 CYP и низкую степень проникновения в мозг.

Изобретение относится к способу синтеза могуистеина, представляющего собой этиловый эфир (R,S)-3-[2-[(2-метоксифенокси) метил]-1,3-тиазолидин-3-ил]-3-оксипропионовой кислоты, включающему а) реакцию гваякола с 2-Х-метил-1,3-диоксоланом с получением 2-[(2-метоксифенокси)метил]-1,3-диоксолана, б) взаимодействие с цистеамином в присутствии кислоты с получением (R,S)-2-[(2-метоксифенокси)метил]-1,3-тиазолидина, в) взаимодействие с моноэтилмалоновой кислотой или ее солью в присутствии конденсирующего агента с получением могуистеина.

Изобретение относится к препарату, воздействующему на дыхательные пути, обеспечивающему облегчение кашля у человека и содержащему: 0,01-40% полиэтиленоксидного пленкообразующего средства; 0,01-15% загустителя, выбранного из натрий карбоксиметилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы и их смесей; и дополнительные ингредиенты.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к противокашлевому или отхаркивающему средству. .

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для лечения больных острой ангиной (острым тонзиллитом). .

Изобретение относится к новым производным пиперидина формулы I: в которой: R1 и R2 выбраны из группы, включающей алкил, галогеналкил, алкил, замещенный одной или большим количеством гидроксигрупп, -CN, алкинил, -N(R 6)2, -N(R6)-S(O2)-алкил, -N(R6)-C(O)-N(R9)2, -алкилен-CN, -циклоалкилен-CN, -алкилен-O-алкил, -С(O)-алкил, -C(=N-OR 5)-aлкил, -С(O)-O-алкил, -алкилен-С(O)-алкил, -алкилен-С(O)-O-алкил, -алкилен-С(O)-N(R9)2 и группы , , , ,при условии, что по меньшей мере один из R1 и R2 означает -CN или группу , , , ,W означает: =C(R8)- или =N-; X означает -С(O)- или -S(O2)-; Y выбран из группы, включающей -СН2-, -О- и -N(R6)-C(O)-, при условии, что: (а) атом азота группы -N(R6)-С(O)- связан с X, и(b) если R1 и/или R2 означает и Y означает -O-, то Х не означает -S(O2)-; Z означает -C(R7)2-, -N(R6)-, или -O-; R3 выбран из группы, включающей Н и незамещенный алкил; R4 означает Н; R5 означает Н или алкил; R6 выбран из группы, включающей Н, алкил, циклоалкил и арил; каждый R7 независимо означает Н или алкил; или каждый R7 совместно с кольцевым атомом углерода, к которым, как показано, они присоединены, образует циклоалкиленовое кольцо; R8 выбран из группы, включающей Н, алкил, алкил, замещенный одной или большим количеством гидроксигрупп, -N(R6)2, -N(R6)-S(O2 )-алкил, -N(R6)-S(O2)-apил, -N(R6 )-C(O)-aлкил, -N(R6)-C(O)-apил, алкилен-O-алкил и -CN; R9 выбран из группы, включающей Н, алкил и арил, или каждый R9 совместно с атомом азота, к которому, как показано, они присоединены, образует гетероциклоалкильное кольцо; Аr1 означает незамещенный фенил; Аr2 означает фенил, замещенный 0-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галогеналкил; n равно 0, 1 или 2; и m равно 1, 2 или 3, и к их фармацевтически приемлемым солям и гидратам.

Изобретение относится к соединению, представляющему собой 4-метилбензолсульфонат 6-метил-5-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)-N-{[5-(метилсульфонил)пиридин-2-ил]метил}-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида, и к его новой кристаллической форме.
Заявленное изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для профилактики массовых желудочно-кишечных и респираторных болезней молочных поросят. В качестве растительного лекарственного сырья берут надземную часть девясила высокого и готовят из него настой.
Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии, и может быть использовано для лечения респираторного дистресс-синдрома у новорожденных детей, находящихся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ).

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где A обозначает шестичленный арильный радикал или пятичленный гетероарильный радикал, который содержит один гетероатом, выбранный из кислорода и серы, один или несколько атомов водорода в упомянутых арильных или гетероарильных радикалах могут быть заменены замещающими группами R1, которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей: F, Cl, Br, I, (C1-C10)-алкил-, (C1-C10)-алкокси-, -NR13R14; В обозначает радикал с моно- или конденсированными бициклическими кольцами, выбранный из группы, включающей: шести-десятичленные арильные радикалы, пяти-десятичленные гетероарильные радикалы и девяти-четырнадцатичленные циклогетероалкиларильные радикалы, где циклогетероалкильные звенья могут быть насыщенными или частично ненасыщенными, а гетероциклические группы могут содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, один или несколько атомов водорода в радикальных группах В могут быть заменены замещающими группами R5 (такими, как указано в формуле изобретения), L обозначает ковалентную связь, X обозначает группу -O-, R2 отсутствует или обозначает один или несколько заместителей, выбранными из F и (C1-C4)-алкильного радикала, R3 и R4 независимо друг от друга обозначают (C1-C10)-алкильные, (C3-C14)-циклоалкильные, (C4-C20)-циклоалкилалкильные, (C2-C19)-циклогетероалкильные, (C3-C19)-циклогетероалкилалкильные, (C6-C10)-арильные, (C7-C20)-арилалкильные, (C1-С9)-гетероарильные, (С2-C19)-гетероарилалкильные радикалы, или R3 и R4 вместе с азотом, с которым они связаны, могут образовывать четырех-десятичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, которое может дополнительно содержать один или несколько гетероатомов из числа -O-, -S(O)n-, =N- и -NR8-, остальные радикалы являются такими, как указано в формуле изобретения.

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается состава препарата высокоэффективной фармацевтической субстанции и вспомогательных веществ, позволяющих формировать аэрозоль мелких частиц с целью проникновения в бронхи и альвеолы легких.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к фармацевтической композиции для лечения бронхита. Фармацевтическая композиция для лечения бронхита содержит порошок SCUTELLARIAE RADIX; эфирное масло, полученное из смеси растений CITRI RETICULATAE PERICARPIUM и CINNAMOMI RAMULUS; сконцентрированный водный экстракт, полученный из травяного остатка, оставшегося после получения эфирного масла, и смеси растений, состоящей из ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA, PORIA, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA, FARFARAE FLOS, FORSYTHIAE FRUCTUS; сконцентрированный этанольный экстракт из PINELLIAE RHIZOMA, PERILLAE FRUCTUS, SINAPIS SEMEN, RAPHANI SEMEN, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA, HOUTTUYNIAE HERBA, ARMENIACAE SEMEN AMARUM.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к фармацевтической композиции для лечения бронхита. Фармацевтическая композиция для лечения бронхита содержит порошок FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS; сконцентрированный этанольный экстракт из EPHEDRAE HERBA, FORSYTHIAE FRUCTUS, SCUTELLARIAE RADIX, ARMENIACAE SEMEN AMARUM, PINELLIAE RHIZOMA, ARCTII FRUCTUS и RHEI RADIX ET RHIZOMA; сконцентрированный водный экстракт из GYPSUM FIBROSUM, MORI CORTEX, PEUCEDANI RADIX, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM, LONICERAE FLOS, PLATYCODONIS RADIX и GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA.

Изобретение относится к соединению формулы I или к его фармацевтически приемлемой соли, где R представляет собой COOH или CH2OH. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы I, способу модулирования активности CFTR в биологическом образце, основанному на использовании соединения формулы I, способу лечения, основанному на использовании соединения формулы I, набору на основе соединения формулы I.
Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к композиции для лечения бактериальных и вирусных инфекций верхних дыхательных путей и гриппа. Композиция содержит бензофенантридиновые алкалоиды, водно-спиртовой экстракт из надземных частей Hippophae rhamnoides, липофильный экстракт Echinacea angustifolia, взятые в определенном количестве.

Изобретение относится к форме А N-(4-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-2-(трифторметил)фенил)-4-оксо-5-(трифторметил)-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамида, где эта Форма А характеризуется пиком при приблизительно 7,9 градуса, пиком при приблизительно 11,9 градуса, пиком при приблизительно 14,4 градуса и пиком при приблизительно 15,8 градуса в порошковой рентгенограмме.
(57) Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения жирового гепатоза кошек. Изобретение позволяет повысить эффективность лечения жирового гепатоза кошек.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2014-09-10 2014-09-09T21:59:28
Наверх