Покрытие для ран i
Изобретение относится к медицине и представляет собой покрытие для ран, включающее подложку и эластомерную матрицу, формирующую контактирующий с раной слой и имеющую гидрофобизированный полимерный бигуанид в качестве действующего вещества, гомогенно распределенного в эластомерной матрице. Описан также материал, представляющий собой эластомерную матрицу с гомогенно распределенным в ней гидрофобизированным полимерным бигуанидом, предназначенный для получения контактирующего с раной слоя покрытия для ран. Технический результат при использовании покрытия для ран заключается в антимикробной активности гидрофобизированного полимерного бигуанида и достигается за счет его равномерного распределения в эластомерной матрице, а также контролируемого высвобождения. 2 н. и 12 з.п. ф-лы, 5 пр., 2 табл.
Изобретение относится к покрытию для ран с подложкой и имеющим антимикробное действие контактирующим с раной слоем, а также к материалу для получения контактирующего с раной слоя для покрытия для ран.
Антисептическое покрытие для ран применяют для местного лечения травматических ран, таких как резаные раны, ссадины, и хронических ран, таких как пролежни, язвы нижних конечностей и подобные, ожогов и послеоперационных ран. Оснащение антимикробными материалами придает покрытию для ран местное, антимикробное действие. Имеющее такое антимикробное оснащение покрытие для ран можно применять на находящихся под угрозой инфекции, критически колонизированных и инфицированных ранах у людей и животных.
Ввиду повышающихся требований к гигиеничным стандартам в медицинской и клинической области существует повышенная потребность в антисептических покрытиях для ран и перевязочных материалах. При этом одновременно должны выполняться высокие требования к антимикробному действию и биосовместимости данных материалов.
Применение известных антибиотиков или, соответственно, антибиотиков широкого спектра действия, а также веществ с антимикробным действием, таких как триклозан или серебро в любой форме, является проблематичным относительно антимикробного действия, так как образуется устойчивость патогенных микроорганизмов к данным действующим веществам, и, таким образом, антимикробное действие больше не оказывается в желаемом объеме.
С 1990 года в большом количестве применяют полигексанид (полигексаметиленбигуанид; PHMB), широко распространенное дезинфицирующее вещество с антибактериальным, противогрибковым, противовирусным и антипротозойным действием, также в терапевтических областях применения, например в хирургии, офтальмологии и для лечения ран. PHMB представляет собой поликатион, антибактериальное действие которого основывается на взаимодействии с отрицательно заряженными фосфолипидами стенок бактериальных клеток. PHMB в качестве антисептического средства имеет очень широкий спектр действия и эффективен, например, также против дрожжей и штаммов метициллин-резистентного золотистого стафилококка Staphylococcus aureus (MRSA). Одновременно совместимость тканей PHMB оценивают как очень хорошую, так как нейтральные липиды клеток человека не вступают в какое-либо взаимодействие с PHMB. Также по сравнению с другими антисептическими средствами PHMB имеет очень хорошую биосовместимость (см. Polyhexanide: A safe and highly effective biocide, K. Kaehn, Таблица 3, токсикологические данные известных антисептических средств по сравнению с PHMB). Кроме того, в настоящее время не обнаружено образования какой-либо устойчивости к PHMB.
PHMB находит применение как бактерицидное средство широкого спектра в области личной гигиены (DE 698 17 654 T2), в промышленности, а также в медицинских продуктах и коммерчески доступен в виде водного раствора гидрохлоридной соли (Cosmocil CQ, Cosmocil PQ, фирма Arch). Для большинства областей применения PHMB пригоден в виде гидрофильной, хорошо растворимой в воде гидрохлоридной соли. Похожие свойства имеют другие антисептические средства, такие как хлоргексидин (1,1'-гексаметиленбис[5-(4-хлорфенил)бигуаниддиглюконат) и алексидин (1,1'-гексаметиленбис[5-(4-(2-этилгексил)фенил)бигуаниддиацетат).
В EP 127 229 B1 описан анисептический компресс, который имеет контактирующий с раной слой из эластомерной матрицы, неполярного масла, гидроколлоида (натрийкарбоксиметилцеллюлоза) в виде дисперсии, по меньшей мере один ПАВ (Tween 80), и необязательно по меньшей мере одно антимикробное средство (сульфадиазин серебра). При применении соответствующего компресса наблюдалось образование устойчивости. Далее, применение ПАВ является проблематичным, так как они обладают некоторым цитотоксическим потенциалом. Проблематичным может являться также то, что сульфадиазин серебра выдается только по рецепту.
В EP 1 691 851 B1 описана повязка для ран, которая имеет снабженную отверстиями проницаемую для влаги подложку и поглощающий (имеющий по меньшей мере 50% сухого вещества) неприлипающий полимерный состав, который содержит гидрофобную органическую полимерную матрицу, пластификатор и гидрофильные органические микрочастицы, а также необязательно биологически активное средство. В упомянутом издании описаны синтетические и натуральные биологически активные средства. При применении данных средств оказалось проблематичным то, что поглощающее вещество (суперпоглотитель), связывая жидкость, образует гель. Из-за процесса набухания отверстия становятся для экссудата (например, в густом виде) практически непроницаемыми. Тогда может быть затруднен свободный вывод экссудата во всасывающий второй слой повязки.
В WO 0203899 описана повязка, пропитанная водным, гидрофильным вариантом PHMB. При применении данной повязки наблюдалось прилипание подложки к ране, при этом могло доходить до врастания в грануляционную ткань. Поэтому описанный в упомянутом издании продукт, несмотря на хорошую совместимость PHMB и отсутствие образования устойчивости, только условно пригоден для лечения ран.
Приклеивание повязки к ране можно предотвратить применением стерильного, неприлипающего компресса согласно EP 1 143 895 B1. Данный компресс содержит эластомерную матрицу из трехблочного эластомера, масляного пластификатора, вазелина и гидрофильных частиц гидроколлоида (CMC (карбоксиметилцеллюлоза), альгинат) и необязательно действующее вещество. В качестве действующего вещества в упомянутом издании предлагают сульфадиазин серебра, антибиотики, такие как, например, неомицин или полимицин и нестероидное или стероидное противовоспалительное средство, такое как, например, триамцинолонацетонид. Данные действующие вещества имеют только ограниченную эффективность.
Ввиду вышеописанных проблем, соответствующих уровню техники, в основе данного изобретения лежит задача предоставить биосовместимое, неприлипающее (или при определенных условиях легко прилипающее) покрытие для ран с обработкой, обладающей неспецифическим, но, тем не менее, высоким антимикробным действием, для лечения находящихся под угрозой инфекции, критически колонизированных и инфицированных ран.
Согласно способу по изобретению данную задачу решают с помощью усовершенствованных известных покрытий для ран, которые, по существу, отличаются тем, что контактирующий с раной слой имеет гидрофобизированное действующее вещество.
С помощью гидрофобизации действующего вещества становится возможным выполнять контактирующий с раной слой как органическую полимерную матрицу. Вследствие этого можно избежать прилипания подложки к ране или, соответственно, врастания в грануляционную ткань. Одновременно гидрофобизированное действующее вещество можно распределять гомогенно в контактирующем с раной слое. В соответствии с этим, контактирующий с раной слой покрытия для ран по изобретению может иметь снабженную гидрофобизированным действующим веществом эластомерную матрицу.
В особенно предпочтительном варианте осуществления данного изобретения гидрофобизированное действующее вещество содержит гидрофобизированный олигомерный/полимерный бигуанид, в частности гидрофобизированный PHMB и/или гидрофобизированный олигомерный/полимерный гуанид. При этом использовали информацию о том, что коммерчески доступные водорастворимые соли PHMB не пригодны для получения гомогенного раствора/смеси/дисперсии в гидрофобной органической эластомерной полимерной матрице. В особенности это имеет место в тех случаях, когда температура переработки находится выше температуры кипения воды или соответственно водного раствора PHMB. Из-за гидрофильных свойств гидрохлоридной соли PHMB действующее вещество в свободной от воды форме (порошок, частицы, микрочастицы) также непригодно для того, чтобы обеспечивать гомогенную смесь со стабильными фазами в гидрофобной эластомерной полимерной матрице. Интервал температур плавления PHMB*HCl частиц (порошка) составляет примерно от 79 до 136°C, что соответствует примерно температуре переработки. При данных температурах (температура переработки от 110 до 150°C) может происходить разделение фаз, сопровождаемое образованием агломератов и неоднородным распределением действующего вещества в полимерной матрице.
С помощью гидрофобизации действующего вещества можно достигать гомогенного распределения антисептического средства в гидрофобной массе без добавления ПАВов. При этом гидрофобизация может происходить путем уменьшения положительного заряда поликатионного действующего вещества (депротонирование), или с помощью замены гидрофильного противоиона/аниона (хлорида) на гидрофобный противоион/анион.
В рамках данного изобретения было обнаружено, что PHMB в форме соли органической кислоты, которая содержит от 5 до 25 атомов углерода, по причине гидрофобности и сниженного интервала температур плавления (например, PHMB-стеарат: от 71,2 до 86,7°C) очень хорошо пригоден для того, чтобы его можно было гомогенно ввести в полимерную эластомерную массу. При этом сохраняется высокая антимикробная эффективность.
Гомогенное распределение действующего вещества в эластомерной матрице, и вместе с этим в покрытом продукте, гарантирует плоскостное высвобождение действующего вещества в рану и предотвращает локальное повышение концентрации действующего вещества и связанные с этим встречающиеся местами цитотоксические эффекты. С другой стороны, предотвращают слишком большое снижение концентрации действующего вещества в определенных областях покрытия для ран, которое может приводить к отсутствию действия, а также при определенных условиях к бактериальному заселению покрытия для ран и вместе с этим к опасности для пациента.
Контактирующий с раной слой покрытия для ран по изобретению предпочтительно включает органическую полимерную матрицу, смягчающее средство (пластификатор) и гидрофильные органические или неорганические микрочастицы, которые при контакте с водным раствором образуют гель.
Полимерная матрица может содержать трехблочный сополимер A-B-A. При этом полимерная матрица предпочтительно содержит не больше чем 3,2 массовых доли, в частности не более чем 2,6 массовых доли блокполимера, при этом концевой блок A может иметь тип полистирола, центральный блок B может иметь тип насыщенного полиолефина, а содержание стирена составляет от 25 до 40%. Целесообразно применять гидрированные сополимеры полистирен-полиэтилен-полибутилен-полистирен (SEBS, например, G1651, Kraton). В рамках данного изобретения предпочтительны гидрированные сополимеры полистирен-b-поли(этилен/пропилен)-b-полистирен (SEEPS, Septon 4055, Kuraray). Дополнительно или альтернативно, контактирующий с раной слой покрытия для ран по изобретению может содержать снабженную гидрофобизированным действующим веществом однофазную мазь, такую как, например, вазелин, гидрофобный базовый гель DAB и/или многофазную (например, вода в масле) систему и/или снабженный гидрофобизированным действующим веществом гидрофобный силиконовый гель.
Для содействия излечению без риска микробного загрязнения покрытие для ран обычно стерилизуют. Раневая инфекция безусловно замедляет излечение. Раневая инфекция вызывается патогенными микроорганизмами, которые проникают в рану (при определенных условиях также через покрытие для ран), там размножаются и при этом вырабатывают ядовитые вещества, которые действуют как на раневую ткань, так и на весь организм.
Известно большое количество способов уничтожения загрязняющих микроорганизмов. Наряду со стерилизацией насыщенным паром или сухим теплом регулярно применяют стерилизацию газом (этиленоксид, формальдегид) или стерилизацию облучением. Однако ни один из этих способов не подходит безоговорочно для получения продуктов, которые содержат содержащую жир эластомерную матрицу. В особенности это касается продуктов для фармацевтического применения. Для данных продуктов стерилизация насыщенным паром или сухим теплом не применима, так как эластомерная матрица и гидроколлоид плохо переносят высокие температуры и/или повышенную влажность воздуха. Стерилизация газом является проблематичной из-за того, что существует риск, что остатки газа останутся в покрытии для ран. Кроме того, при данном способе, по существу, невозможно получить распределение стерилизующего средства по всему объему эластомерной полимерной массы. Вследствие этого эффективность данной стерилизации ограничена.
В общем, также применение стерильного барьера (первичного упаковочного материала), который сохраняет стерильность продукта при продаже до применения у пациента, исключает применение большинства вышеописанных способов стерилизации, так как выбирают газонепроницаемый упаковочный материал для того, чтобы препятствовать окисляющему воздействию кислорода воздуха, а также воздействию влаги воздуха на диспергированный в матрице гигроскопичный гидроколлоид.
По вышеупомянутым причинам обычно применяют стерилизацию облучением. Благодаря этому обеспечивается эффективная стерилизация внутренних частей продукта. Можно применять два вида облучения, а именно ß- и γ-облучение.
Стерилизующую дозу подбирают в зависимости от начальной микробиологической нагрузки (бионагрузки), то есть количества микроорганизмов, которые перед стерилизацией находятся на/в продукте, в рамках определения дозы.
Для получения эффективного обеззараживания с удовлетворительной степенью безопасности к стерилизуемым продуктам в основном применяют среднюю дозу 25 кГр. На практике продукт получает количество облучения, которое варьирует от 25 до 40 кГр в соответствии с применяемым способом.
Однако оказалось, что стерилизация облучением оказывает влияние на обработанную таким образом эластомерную матрицу. В частности энергия, которая вносится облучением в матрицу, достаточно высока для того, чтобы разрушать связи углерод-углерод и углерод-водород применяемого эластомера и при определенных условиях разрывать цепи полимерных макромолекул и приводить к снижению их средней молекулярной массы, что оказывает влияние на свойства эластомера, в частности влияет на способность к когезии или соответственно ухудшает ее. Поэтому данные продукты либо по причине трудностей связанных с применением при накладывании или снятии повязки, либо по причине относительно высокой цены полимера, либо по причине тканевой непереносимости эластомерного полимера, либо также из-за потери когезии после стерилизации облучением, не являются полностью удовлетворительными.
В рамках данного изобретения для решения данной проблемы оказалось особенно предпочтительным, если контактирующий с раной слой содержит эластомерную матрицу, которая содержит меньше 3,2 масс.% эластомера, в частности 3,0 масс.% или меньше, предпочтительно меньше 2,7 масс.% полимерных компонентов, вследствие чего наряду с экономическими преимуществами получают лучшую тканевую переносимость.
Для получения особенно высокой стойкости при стерилизации в особенно предпочтительном варианте осуществления данного изобретения применяют эластомеры или эластомерные смеси с особенно высокой молекулярной массой для того, чтобы противодействовать отрицательному воздействию стерилизации облучением на когезию в матрице. В качестве высокомолекулярного полимера согласно способу по изобретению можно применять эластомер, имеющийся в продаже под торговой маркой Septon 4055 с молекулярной массой от 200000 до 300000 дальтон. Неожиданно было установлено, что добавка сверхвысокомолекулярного эластомера, такого как имеющегося в продаже под торговой маркой Septon 4077 с молекулярной массой от 400000 до 450000 дальтон, значительно улучшает когезию после стерилизации. По причине содержания относительно чувствительных к температуре компонентов, таких как вазелин или CMC, в матрице, величина температуры обработки ограничена. Предпочтительно температура обработки не превышает 140-145°C. Однако ожидаемое при применении сверхвысокомолекулярного эластомера (Mw = примерно от 400000 до 450000 дальтон) повышение температуры обработки оказалось незначительным и находилось в приемлемой области.
Относительно обеспечения хорошей обрабатываемости в рамках данного изобретения оказалось особенно целесообразным, чтобы вся полимерная часть эластомерной матрицы содержала по меньшей мере 50% высокомолекулярного эластомера с молекулярной массой примерно от 200000 до 300000 дальтон, при этом чтобы оставшаяся часть состояла из сверхвысокомолекулярного полимера с молекулярным весом от 400000 до 450000 дальтон.
Для предотвращения проблем при обработке соответствующих эластомеров оказалось предпочтительным, чтобы молекулярный вес сверхмолекулярных полимеров составлял меньше, чем 600000 дальтон, в частности меньше 550000 дальтон.
Целесообразно, чтобы вязкость, определенная на вискозиметре Брукфильда, применяемых согласно способу по изобретению полимеров, составляла по меньшей мере 5000 мПа·с (для 10% раствора в толуоле при 30°C).
Среди продуктов/пластификаторов, которые пригодны для пластифицирования эластомеров, можно, в частности, обратить внимание на жидкие при комнатной температуре или твердые соединения жирного ряда, в частности парафиновые масла, медицинское вазелиновое масло, минеральные масла, парафиновые мази, вазелин, силиконовые масла или силиконовые смазки или воска, а также их смеси. Предпочтительными являются пластификаторы, такие как вазелин, у которых температура каплепадения составляет от 35 до 70°C. Предпочтительными являются также медицинские вазелиновые масла, которые по чистоте соответствуют требованиям европейской фармакопеи.
В качестве гидрофильных органических или неорганических микрочастиц, которые связывают воду и при этом образуют гель, можно применять, например, известные в общем гидроколлоиды (CMC, альгинаты, желатин, ксантаны, пектины), а также силикаты, такие как бентонит, аэросил или суперпоглотитель. Предпочтительными являются микрочастицы с диаметром от 50 до 300 мкм (если принять за сферическую форму), в частности с диаметром от 50 до 200 мкм.
Матрица может также содержать антиокислители. В качестве пригодных антиокислителей можно упомянуть антиокислители, содержащие серу, такие как, например, производимый фирмой Akzo Nobel Chemicals под торговой маркой PERKACIT ZDBC дибутилдитиокарбамат цинка, и/или антиокислители на основе фенола, такие как, например, продукты, производимые фирмой BASF под торговыми марками IRGANOX®1010, IRGANOX®565, IRGANOX®1035.
В рамках данного изобретения является предпочтительным IRGANOX®1010.
Далее, контактирующий с раной слой покрытия для ран по изобретению может включать добавку, которую выбирают из группы, состоящей из дополнительного стабилизатора, вспомогательного средства для экструдирования, наполнителей, пигментов, красящих веществ, сшивающего средства, сдерживающего запахи средства, усилителя адгезии, средства для улучшения совместимости и их комбинаций.
Органическая кислота, которая образует соль полимерного бигуанида, может содержать группы фосфоновой, фосфорной, сульфоновой или серной кислот, однако предпочтительно содержит группу карбоновой кислоты. Органическая кислота может быть ароматической, однако предпочтительны алифатические, включая алициклические. Если органическая кислота является алифатической, то алифатическая цепь органической кислоты может быть линейной или разветвленной, насыщенной или ненасыщенной, возможны смеси этих кислот. Предпочтительными являются линейные алифатические цепи и также предпочтительно, чтобы органическая кислота являлась алифатической карбоновой кислотой. При применении алифатических карбоновых кислот достигают лучшей гидрофобизации.
Предпочтительно, чтобы органическая кислота содержала не меньше 8, предпочтительно не меньше 10, в частности не меньше 12 атомов углерода, включая кислотную группу. Предпочтительно, чтобы органическая кислота содержала не больше 24, предпочтительно не больше 20 и, в частности, не больше 18 атомов углерода, включая кислотную группу. Органическая кислота может содержать больше одной кислотной группы, однако предпочтительно, чтобы имелась только одна кислотная группа. Если органическая кислота содержит больше одной кислотной группы, то эффект гидрофобизации соответственно ослабляется. Органическая кислота может иметь заместители галогены или в частности гидроксильную группу. Однако для возможности более эффективной гидрофобизации оказалось более благоприятным, чтобы органическая кислота не имела заместителей.
Некоторые алифатические карбоновые кислоты могут быть получены как смеси, например, такие которые можно получить из животных жиров и растительных масел, и данные смеси содержат как насыщенные, так и ненасыщенные алифатические цепи. Данные смеси также могут находить применение, в частности C14-18 алкиловые карбоновые кислоты и их полностью насыщенные или гидрированные аналоги. Примерами необязательно замещенных карбоновых кислот являются валериановая, гексановая, октановая, 2-октеновая, лауриновая, 5-додеценовая, миристиновая, пентадекановая, пальмитиновая, масляная, стеариновая, эйкозановая, гептадекановая, пальмитолеиновая, рицинолеиновая, 12-гидроксистеариновая, 16-гидроксигексадекановая, 4-гидроксидекановая, себациновая, бензойная, гидроксибензойная, терефталевая кислоты, а также додекановая дикислота и ундекановая дикислота.
Особенно предпочтительно, если алифатическая карбоновая кислота представляет собой стеариновую кислоту, а полимерный бигуанид представляет собой PHMB (полигексаметиленбигуанид). Взаимодействие PHMB со стеариновой кислотой приводит к образованию PHMB-стеарата без существенного влияния на антимикробные свойства PHMB.
Полимерный бигуанид содержит по меньшей мере три структурных элемента бигуанида. Предпочтительно полимерный бигуанид содержит больше двух структурных элементов бигуанида, которые связаны мостиковыми группами, которые содержат по меньшей мере одну метиленовую группу. Предпочтительно мостиковая группа расположена таким образом, что имеются по меньшей мере три, но не больше десяти и, в частности, не больше восьми атомов углерода, которые находятся между двумя соседними структурными элементами бигуанида. Полимерный бигуанид может заканчиваться группой, которая может представлять собой углеводородную или замещенную углеводородную или аминную группу. Согласно способу по изобретению применяемый бигуанид содержит по меньшей мере 3 структурных элемента бигуанида, предпочтительно от 7 до 18, особенно предпочтительно не меньше 9 и не больше 17. Предпочтительно речь идет о линейном полимерном бигуаниде.
В случае предпочтительного поли(гексаметиленбигуанида), он представляет собой смесь соединений, представленных формулой 1 в свободной основной форме, причем значение n составляет от 4 до 40 и, в частности, от 4 до 15. Особенно предпочтительно, когда среднее значение n смеси составляет 12. Предпочтительно средний молекулярный вес полимерной смеси соответствует n=10-13.
Формула 1
Согласно данному изобретению предоставляется композиция, которая включает носитель и полимерный бигуанид в форме его соли с органической кислотой, которая содержит от 4 до 30 атомов углерода, включая смеси данных кислот, для применения в медицинских композициях.
Согласно предпочтительному варианту осуществления покрытия для ран по изобретению, антимикробная обработка по меньшей мере части поверхности выполнена в форме покрытия или в виде встроенного компонента в массу покрытия. Предпочтительно антимикробная обработка распространяется по всей поверхности продукта.
В особенно предпочтительном варианте осуществления данного изобретения эластомерная матрица обладает антимикробной пропиткой.
При применении покрытия для ран по изобретению PHMB находится в свободном доступе и способен диффундировать в поврежденные ткани тела.
Как следует из приведенных выше разъяснений покрытия для ран по изобретению, материал для получения контактирующего с раной слоя данного покрытия для ран по изобретению, по существу, содержит гидрофобизированное действующее вещество, которое распределено в эластомерной матрице, однофазной мази, такой как вазелин, в гидрофобном основном геле DAB и/или в многофазной (например, вода в масле) системе и/или в гидрофобном силиконовом геле.
Далее разъясняется способ получения покрытия для ран по изобретению
PHMB-стеарат можно получить, как указано ниже
Преобразование гидрофильной гидрохлоридной соли PHMB в рамках реакции метатезиса в гидрофобную соль PHMB-стеарат, при этом образуется только безвредная соль NaCl.
| Компоненты | Наименование продукта | Количество | ||
| 1 | Стеариновая кислота | - | 30,0 г | (105,5 ммоль) |
| 2 | Гидроксид натрия | - | 3,7 г | (92,4 ммоль) |
| 3 | Полигексаметиленбигуанид (Полигексанид) | Cosmocil PQ (20%, Фирма Arch) | 100,0 г | (примерно 7,7 ммоль) |
| 4 | Вода очищенная согласно Европейской Фармакопее | - | 300 мл |
Проведение
Стеариновую кислоту (фирма Merck) помещают в 300 мл очищенной воды, добавляют гидроксид натрия и нагревают примерно до 80°C. Cosmocil PQ (фирма Arch) разбавляют водой (1:1), медленно добавляют и 2 часа перемешивают при примерно 80°C. Отфильтровывают осадок и промывают водой. Осадок оставляют на ночь сушиться при примерно 40°C или лиофилизируют.
PHMB-лаурат можно получить, как указано ниже
Преобразование соли PHMB-гидрохлорида в соль PHMB-стеарата производят, как описано выше. Только вместо 30,0 г стеариновой кислоты используют 21,0 г лауриновой кислоты (фирма Merck).
Покрытие для ран по изобретению можно получить, как указано ниже
Пример 1
| Количество (г) | Массовая доля (%) | |
| Парафиновое масло | 1120 | 71,6 |
| PHMB-стеарат | 56 | 3,58 |
| Сополимер | 41 | 2,62 |
| Антиокислитель | 1,6 | 0,10 |
| Вазелин | 125 | 7,99 |
| СМС | 221 | 14,13 |
| Сумма | 1564,6 | 100,0 |
Массу получают в лабораторном дисольвере. Загружают 1120 г парафинового масла и смешивают с 41 г эластомера-сополимера SEEPS (Septon 4055, фирма Kuraray) и 1,6 г антиокислителя (Irganox 1010), и перемешивают при примерно 135°C до получения гомогенной прозрачной эластомерной массы. После введения 125 г вазелина (Vara AB, фирма Sasol) добавляют 56 г PHMB-стеарата в порошковой форме и перемешивают до однородности. Вслед за этим добавляют 221 г натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы (CMC, Blanose 7H4XF, фирма Aqualon). Таким образом полученную эластомерную массу перемешивают еще примерно 30 мин до образования гомогенной массы.
Массу также можно производить в мешалке или оборудовании/устройстве, похожем на известные устройства для переработки Hotmelt (Хотмельт)-масс.
Данную массу можно наносить на ткань (сетчатое полотно) способом окунания при примерно 140-145°C, таким образом, чтобы текстильный элемент был покрыт полностью, однако промежутки/поры в значительной мере остаются открытыми для того, чтобы гарантировать прохождение экссудата.
Пример 2
Аналогично примеру 1, только используют полимерную смесь из 2% Septon 4055 и 0,6% Septon 4077.
Пример 3
Аналогично примеру 1, только используют 15% неионогенного производного целлюлозы (HPMC, Bonucel D15000).
Пример 4
Аналогично примеру 1, только используют вместо PHMB-стеарата 3,58% депротонированного (с помощью добавки основания, например, NaOH) PHMB.
Пример 5
Аналогично примерам с 1 по 4, только используют вместо PHMB-стеарата PHMB-лаурат.
Данное изобретение не ограничено разъясненными выше примерами осуществления, более того, также предполагаются для применения материалы подложек в форме имеющего отверстия трикотажа и ткани и/или полиуретановой пены, такой как Vivo MCF 03 (фирма AMS). Концентрация антимикробного действующего средства может изменяться в зависимости от области применения. Решающим является то, чтобы антимикробное действующее средство было гидрофобизированным. При этом покрытие для ран по изобретению может также содержать по меньшей мере одно дополнительное, предпочтительно также гидрофобизированное действующее вещество, такое как октенидин-стеарат, и/или металл, такой как серебро, медь, селен и/или соединение металла, в частности соль металла (Ag2O, AgCl, ZnO, MgO).
В рамках данного изобретения особое значение имеет то, что в покрытии для ран может поглощать только от 5% до 30% сухого вещества (имеется ввиду эластомерный контактирующий с раной слой с ограниченной областью поглощения (учет материалов подложки для покрытия для ран может привести к другим результатам)). Вследствие этого ограничивается образование геля и набухание (с помощью гидроколлоидных растворов), так что отведение экссудата через отверстия в повязке во вторичную повязку не задерживается.
В рамках данного изобретения особое значение имеет тот факт, что подложка имеет отверстия, так что после покрытия/окружения образующих подложку нитей эластомерной массой все равно гарантировано прохождение экссудата.
1. Покрытие для ран, включающее подложку и эластомерную матрицу, формирующую контактирующий с раной слой и имеющую гидрофобизированный полимерный бигуанид в качестве гидрофобизированного действующего вещества, гомогенно распределенного в эластомерной матрице.
2. Покрытие для ран по п.1, отличающееся тем, что гидрофобизированный полимерный бигуанид представляет собой гидрофобизированный РНМВ.
3. Покрытие для ран по п.2, отличающееся тем, что гидрофобизированный РНМВ представляет собой соль органической кислоты, имеющей предпочтительно от 5 до 25 атомов углерода и/или смеси кислот.
4. Покрытие для ран по п.3, отличающееся тем, что гидрофобизированное действующее вещество имеет интервал температур плавления ниже 120°C, предпочтительно от 71,2 до 86,7°C.
5. Покрытие для ран по п.3 или 4, отличающееся тем, что гидрофобизированный РНМВ представляет собой РНМВ-стеарат.
6. Покрытие для ран по п.1, отличающееся тем, что контактирующий с раной слой содержит по меньшей мере одно дополнительное, предпочтительно гидрофобизированное действующее вещество и/или металл, и/или соединение металла, в частности соль металла.
7. Покрытие для ран по п.1, отличающееся тем, что подложка представляет собой предпочтительно имеющий отверстия трикотаж, ткань и/или нетканый материал и/или полиуретановую пену.
8. Покрытие для ран по п.1, отличающееся тем, что эластомерная матрица образована из синтетического трехблочного эластомера, предпочтительно сополимера из полистирольного блока и полиолефинового блока (SEPS, SEBS, SEEPS и т.д.), или из смеси сополимеров, причем общее содержание полимера составляет менее 3,2 мас.%, предпочтительно 2,6 мас.% или меньше, а пластификатор представляет собой неполярное масло.
9. Покрытие для ран по п.8, отличающееся тем, что эластомерная матрица содержит синтетический трехблочный эластомер с высоким молекулярным весом и вязкостью, измеренной на вискозиметре Брукфильда, 5000 мПа·с или больше (для 10% раствора при 30°C) или смесь соответствующих полимеров.
10. Покрытие для ран по п.9, отличающееся тем, что молекулярный вес трехблочного эластомера составляет 150000 дальтон или больше, в частности 200000 дальтон или больше, предпочтительно 300000 дальтон или больше, особенно предпочтительно от 400000 до 450000 дальтон или больше, но меньше 600000 дальтон.
11. Покрытие для ран по п.1, отличающееся тем, что эластомерная матрица содержит ионный или неионогенный гидроколлоид, который гомогенно диспергирован в матрице.
12. Покрытие для ран по п.1, отличающееся тем, что эластомерная матрица содержит усилитель адгезии для того, чтобы повысить силу сцепления.
13. Покрытие для ран по п.1, отличающееся тем, что контактирующий с раной слой содержит включающую гидрофобизированное действующее вещество однофазную мазь, такую как вазелин, гидрофобный базовый гель DAB и/или многофазную (например, вода в масле) систему и/или смешанный с гидрофобизированным действующим веществом гидрофобный силиконовый гель.
14. Материал, представляющий собой эластомерную матрицу с гомогенно распределенным в ней гидрофобизированным полимерным бигуанидом для получения контактирующего с раной слоя покрытия для ран по одному из предшествующих пунктов.
