Способ лечения внебольничной пневмонии у детей
Владельцы патента RU 2529782:
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" СО РАМН (RU)
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для лечения внебольничной пневмоний у детей. Для этого на фоне медикаментозной терапии на второй день после нормализации температуры тела назначают электрофорез водным раствором природного средства «Реликт-05» при биполярном наложении электродов на грудную клетку ежедневно силой тока от 2 до 4-5 мА у детей в возрасте 3-7 лет и от 5 до 8 мА у детей старше 7 лет. Продолжительность процедуры составляет от 10 до 15 минут ежедневно, курс лечения 6-7 процедур. Способ позволяет повысить результаты комплексного лечения детей с внебольничной пневмонией за счет более быстрого рассасывания очагов инфильтрации в лёгочной ткани, повышения фагоцитарной активности нейтрофилов и содержания активных микроэлементов, активации эндогенной антиоксидантной и антирадикальной защиты при отсутствии осложнений. 3 пр.,2 табл.
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, физиотерапии и может быть использовано для комплексного лечения детей с внебольничной пневмонией.
Существуют способы лечения пневмоний у детей с применением антибактериальных средств и физиотерапевтических методов, когда после стихания острого воспалительного процесса в легких, детям назначают электрофорез с 2-5% раствором йодида калия (KJ) (Болезни органов дыхания у детей: Руководство для врачей / под ред. С.В.Рачинского, В.К.Таточенко. М.: Медицина, 1987. - 496 с.; Техника и методики физиотерапевтических процедур (справочник) / под ред. В.М.Боголюбова. - Тверь: Губернская медицина, 2002. - 408 с.; Е.В.Пономарева Физиотерапия заболеваний дыхательной системы у детей и подростков // Физиотерапевт.2011. - №9. - С.44-52). Аналогом-прототипом является применение KJ для лечения внебольничных пневмоний у детей в подостром периоде с применением электрофореза.
Недостатком этого способа является недостаточно высокая эффективность, возможность аллергических реакций, побочные действия йода, например, йодизм, йододерма.
Задача - предложить способ физиотерапевтического лечения внебольничной пневмонии у детей
Технический результат - возможность лечения внебольничной пневмонии по предлагаемому способу, который позволяет избежать осложнений.
Технический результат достигается тем, что детям с внебольничной пневмонией наряду с медикаментозным лечением назначают биполярно электрофорез «Реликт-05» силой тока от 2 до 4-5 мА - у детей в возрасте 3-7 лет, и от 5 до 8 мА - у детей старше 7 лет. Продолжительность процедуры составляет от 10 до 15 минут ежедневно. Курс лечения 6-7 процедур.
Преимущества предлагаемого способа заключаются в том, что при биполярном введении «Реликта-05» когда эффект оказывают одновременно и положительно, и отрицательно заряженные ионы; «Реликт-05» содержит в своем составе природные биологически активные водорастворимые органоминеральные комплексы, обладающие биостимулирующим, противовоспалительным действием, улучшающим местный кровоток; содержит микроферментный набор (LDP, GGT, AST, CHF, CKMB, AMI), аналогичный биосредам организма человека и стимулирующий обменные процессы в организме; содержит микроэлементы (I, и другие), участвующие в регулировании иммунных функций, в частности фагоцитоза, и антиоксидантных систем организма. Комбинация физиологически активных соединений обусловливает противовоспалительное, репаративное, восстановительное действие, а также адаптогенный эффект и находится в биологических количествах и соотношениях, что исключает риск передозировки (Яхонтов В.И., Климова Т.П. Технология и практика применения геобиоадаптагенов на основе торфяного сырья / Матер, международ, научно-практ. конф. «Инновационные аспекты добычи, переработки и применения торфа». - Томск, 2011. - С.146-150; Патент на изобретение №2188628). Разрешено к применению Центром госсанэпиднадзора: гигиеническое заключение №25.ПЦ.03.986.Н.00068.01.00 от 25 января 2000 г. См. приложение.
Для раскрытия сущности изобретения приведены результаты исследований по изучению клинико-лабораторной эффективности заявляемого способа лечения осложненной пневмонии у детей.
Оценку эффективности лечения осуществляли в 2-х группах детей, больных внебольничной пневмонией, осложненной плевритом. 1-я группа - 45 человек, получавшая в комплексе с медикаментозной терапией электрофорез на грудную клетку с препаратом «Реликт-05», 2-я группа - 16 детей, получавшая медикаментозную терапию и электрофорез с раствором 3% KI. Группы были репрезентативны по полу и возрасту.
«Реликт-05» вводили биполярно, KI - с отрицательного полюса, при положительном клиническом ответе на антибактериальное лечение, на второй день после нормализации температуры тела в количестве 6-7 процедур.
Оценивали клинические проявления заболевания: кашель, аускультативную картину, данные рентгенологического обследования, лабораторные показатели: содержание I, иммунологические исследования (Т-лимфоциты - CD3+/CD45; В-лимфоциты - CD19+/CD45; Т-хелперы - CD4+/CD3+/CD45; супрессорно-цитотоксический пул - CD8+/CD3+/CD45; натуральные киллеры - CD(16+56)+/CD45), иммуноглобулины (IgA, IgM, IgG, IgE), фагоцитарную активность нейтрофилов (ФАН спонтанный и стимулированный), процессы свободно-радикального окисления (активность СРО - Ssp, содержании гидроперекисей липидов - h, скорость образования перекисных радикалов - Sind1, способность биологического объекта к перекисному окислению - H, активность антиоксидантной антирадикальной защиты Sind2).
В 1-й группе больных средний койко-день составил 12,4 дня, что было на 1,7 день меньше, чем во 2-й группе (14,1 день), различие статистически достоверно (р<0,05). К концу лечения малопродуктивый кашель, в 1-ой группе отсутствовал у всех детей, что свидетельствовало о восстановлении эпителиальных клеток и мукоцилиарного клиренса, во 2-ой группе частота малопродуктивного кашля сохранилась у 6,7% детей.
Если в начале лечения плевральная реакция рентгенологически выявлялась у 10,5% и 6,3% детей 1-ой и 2-групп лечения, то контрольные снимки свидетельствовали об увеличении частоты плевральных осложнений в группе леченных KJ до 18,8% и достоверном снижении данного показателя до 5,3% в группе детей, получивших электрофорез с «Реликтом-05» Табл.1.
Лабораторные показатели в группе детей, получивших электрофорез с «Реликтом-05» свидетельствовали о нормализации микроэлементного состава сыворотки крови участвующих в процессах фагоцитоза, при этом в группе детей, получивших электрофорез с KI, уровень йодидов крови повысился выше нормы, что может отрицательно сказаться на функции щитовидной железы.
С помощью сравнительного анализа ХМЛ-грамм установлено, что электрофорез с Реликтом-05 активирует эндогенные системы антиоксидантной антирадикальной защиты и корригирует нарушения системного свободнорадикального статуса у детей с пневмонией.
Установлено отсутствие положительной динамики иммунологических показателей после лечения KI выраженное в повышении иммунорегуляторного индекса, свидетельствующего об активации процессов антителообразования и незаконченности фазы формирования гуморального ответа иммунокомпетентными клетками.
Напротив, динамика субпопуляционного состава лимфоцитов крови и концентрации сывороточных иммуноглобулинов в группе детей, получающих электрофорез с «Реликтом-05», свидетельствовала об укорочении сроков появления гуморального ответа; сохранении функциональных качеств нейтрофилов и повышении фагоцитарного резерва. Табл.2.
Преимущества предлагаемого способа:
- сокращение койко-дня;
- уменьшение плевральной реакции;
- коррекция системы свободнорадикального статуса;
- укорочение сроков гуморального ответа;
- сохранение функциональной активности нейтрофилов, повышение фагоцитарного резерва нейтрофилов;
- нормализация показателей йодидов крови;
- снижение вероятности аллергических реакций.
Пример 1.
Ребенок Г., 7 лет, лечение по прототипу, находился на стационарном лечении с диагнозом: пневмония внебольничная, очаговая, нижнедолевая, левосторонняя, острая, среднетяжелого течения, предположительно пневмококковой этиологии. Синпневмонический экссудативный плеврит. Ребенок заболел остро, на догоспитальном этапе в течение 10 дней перенес ОРВИ с фебрильной лихорадкой и симптомами ринофарингита, получал симптоматическое лечение с положительной динамикой на 5 день терапии. К 10 дню отмечено ухудшение состояние - усиление непродуктивного кашля, появление озноба, недомогания, вялости. При поступлении в клинику состояние средней тяжести, обусловленное лихорадкой и симптомами интоксикации. В легких при аускультации выслушивали ослабление дыхания слева, хрипы не выслушивались. На рентгенограмме органов грудной клетки - очаговые инфильтративные тени в нижней доле слева и левосторонний экссудативный плеврит, с умеренным количеством выпота. Данные лабораторных исследований до лечения: В гемограмме умеренные воспалительные изменения - лейкоцитоз (11,0×109/л), нейтрофилез (65%), СОЭ 20 мм/час. Иммунологическое обследование: Т-лимфоциты - 61%; В-лимфоциты - 16%; Т-хелперы - 31%; супрессорно-цитотксические клетки - 24%; НК - 14%; ИРИ - 1,29; IgA - 1,73 г/л, IgM - 1,92 г/л, IgG - 13,37 г/л, IgE - 32,0 МЕд/л, ФАНсп - 56%, ФАНст - 61%, ФЧсп - 9,0 ед., ФЧст. - 10,3 ед., НСТсп. - 34 усл.ед., НСТст. - 48 усл.ед. Содержание йодидов крови - 14,79 мкмоль/л. Показатели ХМЛ-граммы сыворотки крови свидетельствуют о наличии выраженного системного оксидативного стресса: Ssp - 0,460 отн.ед., Sind1 - 1,112 отн.ед., h - 0,530 отн.ед., Sind2 - 1,543 отн.ед., H - 1,182 отн.ед.
Ребенок получал лечение антимикробными средствами в комплексе с курсом электрофореза на грудную клетку с 3% раствором KJ в количестве 7 процедур, назначенных на 3 день пребывания в стационаре.
При контрольном рентгенологическом исследовании полное рассасывание очагов инфильтрации отмечено на 12-й день госпитализации с сохранением усиления рисунка корня легкого на стороне поражения и усиление междолевой плевры слева. К моменту выписки сохранялся редкий продуктивный кашель.
В гемограмме - нормализация показателей. Концентрация активных йодидов крови увеличилась до 70,7 мкмоль/л, что выше нормы (20-50 мкмоль/л). ХМЛ-грамма сыворотки крови свидетельствует о снижении, но не о нормализации показателей системного свободнорадикального статуса: Ssp - 0,102 тн.ед., Sind1 - 0,210 отн.ед., h - 0,128 отн.ед., Sind2 - 0,349 отн.ед., Н - 0, 263 отн.ед. Данные иммунограммы после лечения - Т-лимфоциты - 65%; В-лимфоциты - 15%; Т-хелперы - 38%; супрессорно-цитотоксические клетки - 22%; НК - 17%; ИРИ - 1,72; IgA - 1,62 г/л, IgM - 2,3 г/л, IgG - 14,65 г/л, IgE - 35,0 МЕд/л, ФАНСП - 54%, ФАНст - 57%, ФЧсп - 13,4 ед., ФЧст. - 12,1 ед., НСТсп. - 31 усл.ед., НСТст. - 52 усл.ед. свидетельствовали об отсутствии положительной динамики в содержании супрессорно-цитотоксического пула лимфоцитов (CD8+/CD3+/CD45+) и сохранение некоторого увеличения Т-хелперов (CD4+/CD3+/CD45+), приводящего к повышению иммунорегуляторного индекса, что свидетельствует об активации процессов антителообразования и незаконченности фазы формирования гуморального ответа иммунокомпетентными клетками. Длительность стационарного лечения составила 12 дней.
Пример 2.
Ребенок К., 7 лет, лечение по предлагаемому способу, находился на стационарном лечении с диагнозом: пневмония внебольничная, очаговая в S8,9,10, левосторонняя, острого течения, предположительно пневмококковой этиологии, среднетяжелого течения, осложненная синпневмоническим плевритом слева. Девочка заболела остро с фебрильной лихорадкой, явлениями ринофарингита в течение 5 дней. На догоспитальном этапе получала симптоматическое и антибактериальное лечение с положительным эффектом. Затем через 2 недели вновь повысилась температура тела до фебрильных цифр, появились симптомы интоксикации и непродуктивный кашель. В состоянии средней тяжести с симптомами пневмонии: высокая лихорадка, интоксикация, жесткое дыхание и локальные мелкопузырчатые хрипы в легких слева. На рентгенограмме органов грудной клетки: усиление левого корня легких, очаговая инфильтрация в нижних сегментах слева, фибринозный плеврит слева.
В гемограмме - умеренный лейкоцитоз (14,0×109/Л), нейтрофилез (68%), палочкоядерный сдвиг (5%), ускорение СОЭ (51 мм/час). В иммунограмме: Т-лимфоциты - 67%; В-лимфоциты - 17%; Т-хелперы - 38%; супрессорно-цитотксические клетки - 19%; НК - 15%; ИРИ - 2,0; IgA - 1,7 г/л, IgM - 3,77 г/л, IgG - 14,43 г/л, IgE - 21,0 МЕд/л, ФАНСП - 46%, ФАНст - 57%, ФЧСП - 4,2 ед., ФЧст. - 8,9 ед., НСТсп. - 28 усл.ед., НСТст. - 66 усл.ед. Изменения в иммунограмме характерны для острой стадии воспалительного процесса с дефицитом спонтанных и индуцированных показателей активности нейтрофилов. Показатели ХМЛ-граммы сыворотки крови свидетельствуют о наличии выраженного системного оксидативного стресса: Ssp - 0,487 отн. ед., Sind1 - 1,141 отн.ед., h - 0,570 отн.ед., Sind2 - 1,580 отн.ед., Н - 1,316 отн.ед. Содержание активных йодидов крови 52,2 мкмоль/л (норма - 20-50 мкмоль/л, что характерно для острого воспалительного процесса.
После курса медикаментозной терапии в сочетании с 7 дневным электрофорезом препарата «Реликт-05» на грудную клетку, назначенным на 3 сутки пребывания в стационаре, на фоне нормализации температуры тела (на 2 сутки терапии) получена положительная динамика клинико-лабораторных симптомов. Кашель стал продуктивным на 3 день лечения. Рентгенологически на 8 день госпитализации отмечено полное восстановление пневматизации легких, отсутствие плевральных изменений.
В клиническом анализе крови количество лейкоцитов снизилось до 12,6×109/л), нейтрофилов до 57%, палочкоядерных нейтрофилов до 1%, СОЭ до 16 мм/час. Содержание йодидов крови снизилось до 40,7 мкмоль/л, что свидетельствует о снижении воспалительного процесса в организме. В ХМЛ-грамме сыворотки крови нормализация показателей свободнорадикального статуса: Ssp - 0,060 отн.ед., Sind1 - 0,122 отн.ед., h - 0, 067 отн.ед., Sind2 - 0,187 отн.ед., Н - 0, 150 отн.ед. В динамике отмечается положительные изменения гуморальных факторов (снижение концентрации IgM до 2,1 г/л и повышение IgG до 21,43 г/л), ФАНсп - 49%, ФАНст - 71%, ФЧСП - 7,2 ед., ФЧст. - 12,3 ед., НСТсп. - 25 усл.ед, НСТст. - 59 усл.ед. фагоцитарной активности ФАНсп - 49%, ФАНст - 71%, ФЧСП - 7,2 ед., ФЧст. - 12,3 ед., НСТсп. - 25 усл.ед., НСТст. - 59 усл.ед. (возрастание резервного потенциала фагоцитарных реакций).
Каких-либо осложнений и побочных эффектов при проведении электрофореза с «Реликтом-05» не зарегистрировали.
Пример 3. Ребенок Ш., 8 лет, лечение по предлагаемому способу, находилась на стационарном лечении с диагнозом: пневмония внебольничная, очаговая в 84,5, правосторонняя смешанной пневмококковой и микоплазменной этиологии, среднетяжелого течения, осложненная синпневмоническим экссудативным плевритом справа. Девочка заболела остро, после контакта с больным ОРВИ, с фебрильной лихорадкой в течение 7 дней, интоксикацией, непродуктивным кашлем. Получала симптоматическое и антибактериальное лечение без эффекта. При госпитализации в клинику состояние средней тяжести, обусловленное интоксикацией, субфебрильной лихорадкой, умеренной одышкой (32 в 1 мин), тахикардией (100 уд./мин). При аускультации выслушивали локальное ослабление дыхания и мелкопузырчатые хрипы. На рентгенограмме органов грудной клетки очаговая инфильтрация справа в 4 и 5 сегментах, экссудативный плеврит с небольшим количеством жидкости.
В гемограмме умеренные воспалительные изменения - лейкоцитоз (12,0×109/л), нейтрофилез (67%), ускорение СОЭ (16 мм/час). В иммунограмме: Т-лимфоциты - 55%; В-лимфоциты - 25%; Т-хелперы - 42%; супрессорно-цитотксические клетки - 13%; НК - 4%; ИРИ - 3,2; IgA - 1,74 г/л, IgM - 2,01 г/л, IgG - 8,17 г/л, IgE - 40,0 МЕд/л, ФАНСП - 47%, ФАНст - 83%, ФЧСП - 3,7 ед., ФЧст. - 9,8 ед., НСТсп. - 34 усл.ед., НСТст. - 27 усл.ед - изменения в иммунограмме соответствуют о начальной стадии формирования противоинфекционного иммунитета с дефицитом фагоцитарных факторов защиты. Йодиды крови - 10,96 мкмоль/л Показатели ХМЛ-граммы сыворотки крови свидетельствуют о наличии выраженного системного оксидативного стресса: Ssp - 0,440 отн.ед., Sind1 - 1,052 отн.ед., h - 0,514 отн.ед., Sind2 - 1,470 отн.ед., Н - 1,169 отн.ед.
После курса медикаментозной терапии в сочетании с 7 дневным электрофорезом препарата «Реликт-05» на грудную клетку, назначенным на 3 сутки пребывания в стационаре, на фоне нормализации температуры тела на 2 сутки терапии получена положительная динамика клинико-лабораторных симптомов. Кашель стал продуктивным на 4 день лечения. Рентгенологически на 9 день госпитализации отмечено полное восстановление пневматизации легких, отсутствие плевральных изменений.
В клиническом анализе крови количество лейкоцитов снизилось до 10,2×109/л), нейтрофилов до 52%, СОЭ до 10 мм/час. В ХМЛ-грамме сыворотки крови нормализация показателей свободнорадикального статуса: Ssp - 0,063 отн.ед., Sind1 - 0,130 отн.ед., h - 0,065 отн. ед., Sind2 - 0,190 отн.ед., Н - 0, 156 отн.ед. В повторной иммунограмме отмечается перераспределение субпопуляций лимфоцитов, значительное снижение ИРИ, снижение содержания IgM, двукратное увеличение концентрации IgG и нормализация показателей фагоцитоза: Т-лимфоциты-69%; В-лимфоциты - 14%; Т-хелперы - 37%; супрессорно-цитотксические клетки - 24%; НК - 8%; ИРИ - 1,5; IgA - 1,56 г/л, IgM - 1,98 г/л, IgG - 16,81 г/л, IgE - 36,0 МЕд/л, ФАНСП - 54%, ФАНст - 86%, ФЧСП - 8,3 ед., ФЧст. - 14,83 ед., НСТсп. - 27 усл.ед., НСТст. - 38 усл.ед. Выявили повышение в процессе лечения содержания активных йодидов крови до нормы: - до 22,39 мкмоль/л.
Таким образом, клинические примеры подтверждают, что следует рекомендовать применение способа электрофореза препарата «Реликт-05» для лечения детей с внебольничной пневмонией.
| Таблица 1 | ||||
| Клинико - лабораторные показатели у детей с пневмонией до и после лечения «Реликт-05» и KI, вводимых методом электрофореза (%) | ||||
| Показатели | «Реликт-05» (n=45 | KI (n=16)) | ||
| До лечения | После лечения | До лечения | После лечения | |
| Кашель малопродуктивный | 68,4 | 0 | 50,0 | 6,3 |
| СОЭ, более 10 мм/час | 36,8 | 6,6 | 50,1 | 6,3 |
| Лейкоциты, более 10×109/л | 15,8 | 0 | 21,6 | 0 |
| Плевральная реакция | 10,5 | 5,3* | 6,3 | 18,8* |
| Койко-день, дней | 12,4 | 14,1** | ||
| Примечание: * - различие в группах после лечения достоверно, р=0,04 | ||||
| ** - различие среднего койко-дня достоверно, р<0,05 |
| Таблица 2 | ||||
| Лабораторные показатели у детей с пневмониями до и после лечения KI и «Реликт-05», вводимых методом электрофореза | ||||
| Показатели, Ед.измерения | «Реликт-05» (n=45) | KI (n=16) | ||
| До лечения | После лечения | До лечения | После лечения | |
| I, кмоль/л | 22,7±3,5 | 35,3±5,1* | 27,2±2,2 | 54,3±7,9** |
| Т-лимфоциты CD3, % | 69,60±2,06 | 66,97±0,76 | 68,50±1,51 | 62,8±1,21* |
| В-лимфоциты CD19, % | 20,00±1,47 | 13,50±0,81* | 18,17±1,21 | 15,9±1,48 |
| Т-хелперы CD4/CD3, % | 33,92±2,26 | 34,00±1,9 | 34,08±1,43 | 36,10±1,82 |
| Т-супрессоры CD8+/CD3, % | 19,58±1,43 | 23,5±0,92* | 20,58±1,56 | 19,4±1,83 |
| Натуральные киллеры NK CD(16+56)+, % | 8,50±0,59 | 14,17±0,60* | 10,67±1,29 | 12,30±1,02 |
| ИРИ | 1,84±0,20 | 1,49±0,13* | 1,82±0,10 | 2,09±0,28 |
| IgA, г/л | 1,69±0,18 | 1,68±0,03 | 1,66±0,18 | 1,77±0,29 |
| IgM, г/л | 1,99±0,30 | 1,30±0,20* | 1,82±0,24 | 1,85±0,31 |
| IgG, г/л | 11,82±2,97 | 19,76±1,01 | 12,49±1,13 | 16,20±3,07 |
| ФАНсп, % | 46,30±2,10 | 49,2±2,11* | 47,27±1,9 | 45,3±2,7 |
| ФАНст, % | 50,0±2,14 | 58,30±3,01* | 49,9±1,3 | 51,2±2,6 |
| Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,001 |
Способ лечения внебольничной пневмонии у детей, состоящий в применении медикаментозных средств, отличающийся тем, что на второй день после нормализации температуры тела назначают электрофорез водного раствора природного средства «Реликт-05» при биполярном наложении электродов на грудную клетку ежедневно, силой тока от 2 до 4-5 мА - у детей в возрасте 3-7 лет, и от 5 до 8 мА - у детей старше 7 лет, продолжительность процедуры составляет от 10 до 15 минут ежедневно, курс лечения 6-7 процедур.
