Синергетические бактерицидные композиции

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой бактерицидную композицию, содержащую синергетическую смесь, которая включает(а)смесь 5-хлор-2-метил-4-изотиазолин-3-она+2-метил-4-изотиазолин-3-она; (б) метил-4-изотиазолин-3-он или (в) 1,2-бензизотиазолин-3-он с одним или несколькими соединениями, выбранными из группы, включающую каприловую кислоту, глицеринмонолаурат, глицерилмонодикаприлат, глицерилкапрат, пропиленгликолькаприлат, пропиленгликольмонолаурат, аргинант лауриновой кислоты, миристамидопропил-ПГ-димоний хлорид фосфат и каприлилгликоль. Композиция обладает более высокой эффективностью по сравнению с индивидуальными компонентами.

3 н.п. ф-лы, 28 табл.

 

Настоящее изобретение относится к синергетическим комбинациям определенных бактерицидов с другими бактерицидами, ингредиентами, применяемыми для приготовления препаративных форм, или сырьем, позволяющим получать композицию, которая обладает более высокой антимикробной активностью по сравнению с той, которую можно ожидать для комбинаций индивидуальных компонентов.

В некоторых случаях поступающие в продажу бактерициды даже при их применении в высоких концентрациях не могут обеспечивать эффективное уничтожение определенных микроорганизмов из-за низкой активности в отношении определенных типов микроорганизмов, например, устойчивых к бактерицидам, или из-за агрессивного действия окружающей среды. Иногда применяют комбинации различных бактерицидов для обеспечения полного уничтожения микроорганизмов в конкретном требуемом окружении. Например, комбинации 2-метил-4-изотиазолин-3-она и других биоцидов описаны в опубликованной заявке на патент США №2004/0014799; комбинации 1,2-бензизотиазолин-3-она и других биоцидов описаны в опубликованной заявке на патент США №2006/0106024, а комбинации 5-хлор-2-метил-4-изотиазолин-3-она плюс 2-метил-4-изотиазолин-3-она и других биоцидов описаны в US 5322834. Однако все еще сохраняется необходимость в дополнительных комбинациях бактерицидов или комбинациях бактерицидов с ингредиентами для приготовления препаративных форм или сырьем, которые обладают повышенной активностью в отношении различных штаммов микроорганизмов, обеспечивая эффективное уничтожение указанных микроорганизмов. Кроме того, все еще существует необходимость в комбинациях, содержащих более низкие концентрации индивидуальных бактерицидов, для снижения пестицидной нагрузки на окружающую среду и с позиций экономики. Задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы разработать указанные дополнительные комбинации бактерицидов или бактерицидов в сочетании с ингредиентами, применяемыми для приготовления препаративных форм, или сырьем.

Первым вариантом осуществления настоящего изобретения является композиция, содержащая синергетическую смесь, которая включает:

(а) смесь 5-хлор-2-метил-4-изотиазолин-3-она и 2-метил-4-изотиазолин-3-она; и

(б) одно или несколько соединений, выбранных из группы, включающей каприловую кислоту, глицеринмонолаурат, глицерилмонодикаприлат, глицерилкапрат, пропиленгликолькаприлат, пропиленгликольмонолаурат, аргинант лауриновой кислоты, миристамидопропил-ПГ (пропиленгликоль)-димоний хлорид фосфат, этилгексилглицерин и каприлилгликоль.

Вторым вариантом осуществления настоящего изобретения является композиция, содержащая синергетическую смесь, которая включает:

(а) 2-метил-4-изотиазолин-3-он; и

(б) одно или несколько соединений, выбранных из группы, включающей каприловую кислоту, глицеринмонолаурат, глицерилмонодикаприлат, глицерилкапрат, пропиленгликолькаприлат, пропиленгликольмонолаурат, аргинат лауриновой кислоты, миристамидопропил-ПГ-димоний хлорид фосфат и этилгексилглицерин.

Третьим вариантом осуществления настоящего изобретения является композиция, содержащая синергетическую смесь, которая включает:

(а) 1,2-бензизотиазолин-3-он; и

(б) одно или несколько соединений, выбранных из группы, включающей каприловую кислоту, глицеринмонолаурат, глицерилмонодикаприлат, глицерилкапрат, пропиленгликолькаприлат, пропиленгликольмонолаурат, аргинат лауриновой кислоты, миристамидопропил-ПГ-димоний хлорид фосфат и этилгексилглицерин.

«ХМИТ» обозначает 5-хлор-2-метил-4-изотиазолин-3-он, известный также под названием 5-хлор-2-метил-3-изотиазолон или хлорметилизотиазолинон. «МИТ» обозначает 2-метил-4-изотиазолин-3-он, известный также под названием 2-метил-3-изотиазолон или метилизотиазолинон. «БИТ» обозначает 1,2-бензизотиазолин-3-он. «Каприловая кислота» представляет собой октановую кислоту. «Глицеринмонолаурат» обозначает моноэфир додекановой кислоты и глицерина, известный также под названием глицериллаурат. «Глицерилмонодикаприлат» обозначает моноэфир октановой кислоты и глицерина, известный также под названием глицерилкаприлат. «Пропиленгликолькаприлат» обозначает моноэфир октановой кислоты и 1,2-пропандиола. «Пропиленгликольмонолаурат» обозначает моноэфир додекановой кислоты и 1,2-пропандиола. «Аргинат лауриновой кислоты» обозначает моногидрохлорид этилового эфира N-α-лауорил-L-аргинина, известный также под названием гидрохлорид этил-N-α-додеканоил-L-аргината. «Миристамидопропил-ПГ-димоний хлорид фосфат» обозначает производные трихлоридов 1-пропанаминий, 3,3',3''-[фосфофинилидинтрис(окси)]-трис-[N-(аминопропил)-2-гидрокси-М,М-диметил-N,N',N''-три-С6-18ацила.

«Этилгексилглицерин » обозначает 3-[(2-этилгексил)окси]-1,2-пропандиол. «Каприлилгликоль» обозначает 1,2-октандиол.

В контексте настоящего описания следующие понятия имеют указанные значения, если из контекста четко не следует иное. Понятие «бактерицид», «биоцид», «антисептик» или «антимикробный агент» относится к соединению, которое обладает способностью уничтожать, подавлять рост или контролировать рост микроорганизмов в данном локусе; бактерициды включают агенты, уничтожающие бактерий, фунгициды и альгициды. Понятие «микроорганизм» включает, например, грибы (например, дрожжи и плесневые грибы), бактерии и водоросли. Понятие «локус» относится к индустриальной системе или продукту, системе или продукту для личной гигиены или системе или продукту для ухода за жилищем, которые могут быть заражены микроорганизмами. Понятие «соединение» относится к бактерициду, ингредиенту для приготовления препаративных форм или сырью. В описании используют следующие сокращения: част./млн обозначает мас. частиц на миллион (мае./мае.), мл обозначает миллилитр, АТСС обозначает Американскую коллекцию типовых культур, МБК обозначает биоцидную концентрацию и МИП обозначает минимальную подавляющую концентрацию. Если не указано иное, то температуры даны в градусах Цельсия (°С), а ссылка на проценты (%) подразумевает мас.%. Количества органических бактерицидов даны в пересчете на действующее вещество в част./млн (мас./мас.). Соотношения представляют собой массовые соотношения и могут быть выражены, например, как 1/400 или 1:400.

При создании изобретения неожиданно установлено, что композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, обладают повышенной бактерицидной эффективностью при более низких концентрациях действующих веществ по сравнению с ожидаемой эффективностью комбинации индивидуальных бактерицидов или бактерицидов в сочетании с ингредиентами, применяемыми для приготовления препаративных форм, или сырьем с учетом их индивидуальной эффективности.

В первом варианте осуществления настоящего изобретения соотношение ХМИТ и МИТ составляет 5:1 или менее (это означает, что пять или менее частей ХМИТ приходится на одну часть МИТ). В другом варианте осуществления изобретения соотношение ХМИТ и МИТ составляет 3:1 или менее. В следующем варианте осуществления изобретения соотношение ХМИТ и МИТ составляет 1:1 или менее. В другом варианте осуществления изобретения соотношение ХМИТ и МИТ составляет от 2,3:1 до 4:1, предпочтительно от 2,5:1 до 3,3:1.

В одном из вариантов осуществления изобретения, в котором композиция содержит галогенированные 3-изотиазолоны (отличные от ХМИТ, указанного в первом варианте осуществления изобретения), композиция содержит относительно невысокие концентрации галогенированных 3-изотиазолонов, предпочтительно не превышающие 1000 част./млн, более предпочтительно не превышающие 500 част./млн, более предпочтительно не превышающие 100 част./млн и наиболее предпочтительно не превышающие 50 част./млн. Концентрации галогенированных 3-изотиазолонов в композициях, предлагаемых в настоящем изобретении, даны в пересчете на общую массу компонентов а), б) и галогенированных 3-изотиазолонов, исключая любые количества растворителей, носителей, диспергирующих веществ, стабилизаторов или других материалов, которые могут присутствовать. В одном из вариантов второго и третьего вариантов осуществления изобретения антимикробная композиция содержит не более 1000 част./млн ХМИТ, предпочтительно не более 500 част./млн, более предпочтительно не более 100 част./млн и наиболее предпочтительно не более 50 част./млн.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит смесь ХМИТ и МИТ и каприловую кислоту. Предпочтительно массовое соотношение ХМИТ+МИТ и каприловой кислоты составляет от 1/400 до 1/60000.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит смесь ХМИТ и МИТ и глицеринмонолаурата. Предпочтительно массовое соотношение ХМИТ+МИТ и глицеринмонолаурата составляет от 1/40 до 1/8000.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит смесь ХМИТ и МИТ и глицерилмонодикаприлата. Предпочтительно массовое соотношение ХМИТ+МИТ и глицерилмонодикаприлата составляет от 1/400 до 1/8000.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит смесь ХМИТ и МИТ и глицерилкапрата. Предпочтительно массовое соотношение ХМИТ+МИТ и глицерилкапрата составляет от 1/100 до 1/800.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит смесь ХМИТ и МИТ и пропиленгликолькаприлата. Предпочтительно массовое соотношение ХМИТ+МИТ и пропиленгликолькаприлата составляет от 1/40 до 1/13333.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит смесь ХМИТ и МИТ и пропиленгликольмонолаурата. Предпочтительно массовое соотношение ХМИТ+МИТ и пропиленгликольмонолаурата составляет от 1/2000 до 1/20000.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит смесь ХМИТ и МИТ и аргината лауриновой кислоты. Предпочтительно массовое соотношение ХМИТ+МИТ и аргината лауриновой кислоты составляет от 1/50 до 1/8000.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит смесь ХМИТ и МИТ и миристамидопропил-ПГ-димоний хлорид фосфата. Предпочтительно массовое соотношение ХМИТ+МИТ и миристамидопропил-ПГ-димоний хлорид фосфата составляет от 1/20 до 1/8000.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит смесь ХМИТ и МИТ и этилгексилглицерина. Предпочтительно массовое соотношение ХМИТ+МИТ и этилгексилглицерина составляет от 1/200 до 1/20000.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит смесь ХМИТ и МИТ и каприлилгликоля. Предпочтительно массовое соотношение ХМИТ+МИТ и каприлилгликоля составляет от 1/400 до 1/16000.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит МИТ и каприловую кислоту. Предпочтительно массовое соотношение МИТ и каприловой кислоты составляет от 1/1,3 до 1/10.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит МИТ и глицеринмонолаурат. Предпочтительно массовое соотношение МИТ и глицеринмонолаурата составляет от 1/2 до 1/2,5.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит МИТ и глицерилмонодикаприлат. Предпочтительно массовое соотношение МИТ и глицерилмонодикаприлата составляет от 1/0,53 до 1/2,4.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит МИТ и глицерилкапрат. Предпочтительно массовое соотношение МИТ и глицерилкапрата составляет от 1/0,2 до 1/8.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит МИТ и пропиленгликолькаприлат. Предпочтительно массовое соотношение МИТ и пропиленгликолькаприлата составляет от 1/0,03 до 1/1000.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит МИТ и пропиленгликольмонолаурат. Предпочтительно массовое соотношение МИТ и пропиленгликольмонолаурата составляет от 1/4 до 1/20.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит МИТ и аргинат лауриновой кислоты. Предпочтительно массовое соотношение МИТ и аргината лауриновой кислоты составляет от 1/0,03 до 1/24.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит МИТ и миристамидопропил-ПГ-димоний хлорид фосфат. Предпочтительно массовое соотношение МИТ и миристамидопропил-ПГ-димоний хлорид фосфат составляет от 1/0,01 до 1/32.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит МИТ и этилгексилглицерин. Предпочтительно массовое соотношение МИТ и этилгексилглицерина составляет от 1/0,6 до 1/400.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит БИТ и каприловую кислоту. Предпочтительно массовое соотношение БИТ и каприловой кислоты составляет от 1/8 до 1/2400.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит БИТ и глицеринмонолаурат. Предпочтительно массовое соотношение БИТ и глицеринмонолаурата составляет от 1/10 до 1/533.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит БИТ и глицерилмонодикаприлат. Предпочтительно массовое соотношение БИТ и глицерилмонодикаприлата составляет от 1/8 до 1/400.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит БИТ и глицерилкапрат. Предпочтительно массовое соотношение БИТ и глицерилкапрата составляет от 1/1 до 1/67.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит БИТ и пропиленгликолькаприлат. Предпочтительно массовое соотношение БИТ и пропиленгликолькаприлата составляет от 1/0,2 до 1/2000.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит БИТ и пропиленгликольмонолаурат. Предпочтительно массовое соотношение БИТ и пропиленгликольмонолаурата составляет от 1/300 до 1/3200.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит БИТ и аргинат лауриновой кислоты. Предпочтительно массовое соотношение БИТ и аргината лауриновой кислоты составляет от 1/0,1 до 1/200.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит БИТ и миристамидопропил-ПГ-димоний хлорид фосфат. Предпочтительно массовое соотношение БИТ и миристамидопропил-ПГ-димоний хлорид фосфата составляет от 1/0,2 до 1/200.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит БИТ и этилгексилглицерин. Предпочтительно массовое соотношение БИТ и этилгексилглицерина составляет от 1/1,5 до 1/3200.

Бактерициды, ингредиенты для приготовления препаративных форм и сырье в каждой композиции, предлагаемой в настоящем изобретении, можно применять «в том виде, в котором они находятся, в нативном виде» или можно сначала включать их в препаративную форму с растворителем или твердым носителем. Приемлемыми растворителями являются, например, воды; гликоли, такие, например, как этиленгликоль, пропиленгликоль, диэтиленгликоль, дипропиленгликоль, полиэтиленгликоль и полипропиленгликоль; простые гликолевые эфиры; спирты, такие, например, как метанол, этанол, пропанол, фенэтиловый спирт и феноксипропанол; кетоны, такие, например, как ацетон и метилэтилкетон; сложные эфиры, такие, например, как этилацетат, бутилацетат, триацетилцитрат и глицеринтриацетат; карбонаты, такие, например, как пропиленкарбонат и диметилкарбонат; и их смеси. Предпочтительно растворитель выбирают из воды, гликолей, простых гликолевых эфиров и их смесей. Приемлемыми твердыми носителями являются, например, циклодекстрин, кремнеземы, диатомовая земля, воски, целлюлозные производные, соли щелочных и щелочно-земельных металлов (например, натрия, магния, калия) (например, хлорид, нитрат, бромид, сульфат), и уголь.

Когда бактерицид, ингредиент для приготовления препаративной формы и сырье приготавливают в растворителе, то препаративная форма необязательно может содержать поверхностно-активные вещества. Когда указанные препаративные формы содержат поверхностно-активные вещества, они, как правило, имеют форму эмульсионных концентратов, эмульсий, микроэмульсионных концентратов или микроэмульсий. Эмульсионные концентраты образуют эмульсии при добавлении воды в достаточном количестве. Микроэмульсионные концентраты образуют микроэмульсии при добавлении воды в достаточном количестве. Указанные эмульсионные и микроэмульсионные концентраты хорошо известны в данной области;

предпочтительно указанные препаративные формы не содержат поверхностно-активных веществ. Из US 5444078 можно почерпнуть информацию о других общих и конкретных деталях приготовления различных микроэмульсий и микроэмульсионных концентратов.

Представляющие собой бактерицид, ингредиент для приготовления препаративной формы или сырье компоненты можно приготавливать также в виде такой препаративной формы, как дисперсия. Компонент, представляющий собой растворитель, может представлять собой органический растворитель или воду, предпочтительно воду. Указанные дисперсии могут содержать адъюванты, такие, например, как сорастворители, загустители, антифризы, дисперсанты, наполнители, пигменты, поверхностно-активные вещества, биодисперсанты, сульфосукцинаты, терпены, фураноны, поликатионы, стабилизаторы, ингибиторы накипи и антикоррозийные добавки,

Когда на основе и бактерицида, и ингредиента, применяемого для приготовления препаративной формы, или сырья сначала приготавливают препаративную форму с растворителем, то растворитель, применяемый для первого компонента, может представлять собой такой же или отличающийся от растворителя, применяемого для приготовления препаративной формы другого компонента. Вода является предпочтительным растворителем для применения многих биоцидов. Предпочтительно, что два растворителя смешиваются друг с другом.

Специалистам в данной области должно быть очевидно, что компоненты, представляющие собой бактерицид, ингредиент, применяемый для приготовления препаративной формы, или сырье, предлагаемые в настоящем изобретении, можно добавлять в локус последовательно, одновременно или их можно объединять перед добавлением в локус. В одном из вариантов осуществления изобретения первый компонент и второй компонент добавляют в локус одновременно или последовательно. Когда компоненты добавляют одновременно или последовательно, то каждый из них независимо от другого может содержать адъюванты, такие, например, как растворитель, загустители, антифризы, красители, секвестранты (такие как этилендиаминтетрауксусная кислота, этилендиаминдиянтарная кислота, имидодиянтарная кислота и их соли), дисперсанты, поверхностно-активные вещества, биодисперсанты, сульфосукцинаты, терпены, фураноны, поликатионы, стабилизаторы, ингибиторы накипи и антикоррозийные добавки.

Композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, можно применять для подавления роста микроорганизмов или высших обитающих в воде форм (таких как простейшие, беспозвоночные, мшанки, динофлагеллаты (динофитные водоросли), ракообразные, моллюски и т.д.) путем интродукции в бактерицидно эффективном количестве композиции на или в локус, подвергающийся микробной атаке. Пригодными локусами являются, например: технологическая вода; системы для нанесения покрытия электроосаждением; стояки водяного охлаждения; воздухоочистители; газоочистители; минеральные суспензии;

сооружения для обработки сточных вод; декоративные фонтаны; устройства для обратной осмотической фильтрации; устройства для ультрафильтрации;

балластная вода; испарительные конденсаторы; теплообменники;

технологические жидкости и добавки, применяемые для получения целлюлозы и бумаги; крахмал; пластики; эмульсии; дисперсии; краски; решетки; покрытия, такие как лаки; строительные материалы, такие как мастикиз, уплотнители и герметики; строительные клеи, такие как керамические клеи, клейкие ковровые покрытия и многослойные клеи; применяемые в промышленности или применяемые в быту клеи; химикалии для фотографирования; жидкости для печати; средства бытовой химии и личной гигиены, такие, например, как очистители для ванной и кухни; косметические средства; лосьоны, увлажнители, гигиено-косметические средства; кремы, пасты или смолы для укладки волос;

кондиционеры, шампуни-кондиционеры 2 в 1, гели для мытья тела/для душа, жидкие мыла, солнцезащитные лосьоны и спреи, лосьоны для загара, лосьоны для ухода за кожей, состоящие из одного и двух компонентов красители для волос, составы для перманентной завивки, мыла; детергенты; очистители;

полотеры; стоки банно-прачечного хозяйства; жидкости для обработки металлов; смазочные материалы для транспортеров; гидравлические жидкости;

кожа и продукты из кожи; текстиль; текстильные продукты; шерсть и продукты из шерсти, такие, например, как клееная фанера, мелованный картон, древесно-стружечные плиты, ламинированный брус, древесно-стружечные плиты с ориентированным расположением стружки, твердые древесно-волокнистые плиты и древесно-стружечные плиты с более крупными размерами частиц;

жидкости, применяемые при переработке нефти; горючее; маслянистые жидкости, такие как вода для инжекторов, жидкости, для разрыва пласта и шламы для бурения; средства вспомогательной консервации сельскохозяйственных продуктов; средства консервации поверхностно-активных веществ; медицинские устройства; средства консервации диагностических реагентов; средства консервации пищевых продуктов, такие как пластиковые или бумажные обертки для пищевых продуктов; пищевые продукты, напитки и стерилизаторы индустриальных процессов; унитазы; вода для рекреационного водопользования; бассейны и минеральные источники.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, можно применять для подавления роста микроорганизмов в одном или нескольких локусах, представляющих собой косметические средства; солнцезащитные средства, лосьоны, гигиено-косметические средства; кремы, пасты или смолы для укладки волос;

кондиционеры, шампуни-кондиционеры 2 в 1, гели для мытья тела/для душа, жидкие мыла, солнцезащитные лосьоны и спреи, лосьоны для загара, лосьоны для ухода за кожей, состоящие из одного и двух компонентов красители для волос, составы для перманентной завивки, мыла и детергенты.

Конкретное количество композиции, предлагаемой в настоящем изобретении, необходимое для подавления и контроля роста микроорганизмов и высших обитающих в воде форм в локусе, зависит от конкретного подлежащего защите локуса. Как правило, количество композиции, предлагаемой в настоящем изобретении, является достаточным для контроля роста микроорганизмов в локусе, если оно обеспечивает содержание в локусе от 0,1 до 1000 част./млн 3-изотиазолинового ингредиента, входящего в композицию. Предпочтительно содержание 3-изотиазолоновых ингредиентов композиции, присутствующее в локусе, должно составлять по меньшей мере 0,5 част./млн, более предпочтительно по меньшей мере 1 част./млн и наиболее предпочтительно по меньшей мере 10 част./млн. Предпочтительно, чтобы изотиазолоновые ингредиенты композиции присутствовали в локусе в количестве не более чем 1000 част./млн, более предпочтительно не более чем 500 част./млн и наиболее предпочтительно не более чем 200 част./млн.

Композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, необязательно могут содержать один или несколько дополнительных бактерицидов для расширения спектра эффективности в отношении микроорганизмов. Указанные бактерициды выбирают из известных бактерицидов на основе их способности бороться с конкретными микроорганизмами и в зависимости от конкретного подлежащего защите локуса.

Примеры

Материалы и методы

Синергизм комбинации, предлагаемой в настоящем изобретении, продемонстрирован путем оценки широкого разнообразия концентраций и соотношений компонентов.

Для оценки синергизма применяли приемлемый для использования в производственных условиях метод определения синергизма, описанный у Kull F.C., Eisman Р.С., Sylwestrowicz H.D. и Mayer R.L. в: Applied Microbiology 9, 1961, ее. 538-541, на основе следующего соотношения:

Qa/QA+Qб/QБ=коэффициент синергизма («SI»),

где:

QA - концентрация соединения А (первый компонент) в част./млн, которая при индивидуальном применении соединения обеспечивает требуемый конечный результат (МПК соединения А);

Qa - концентрация соединения А в част./млн в смеси, обеспечивающая требуемый конечный результат;

QБ - концентрация соединения Б (второй компонент) в част./млн, которая при индивидуальном применении соединения обеспечивает требуемый конечный результат (МПК соединения Б);

Qб - концентрация соединения Б в част./млн в смеси, обеспечивающая требуемый конечный результат.

Когда сумма Qa/QA и Qб/QБ превышает единицу, то имеет место антагонистическое действие. Когда сумма равна единице, то имеет место аддитивное действие, а когда меньше единицы, то имеет место синергетическое действие. Чем ниже значение SI, тем выше уровень синергизма, характерный для конкретной смеси. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) бактерицида представляет собой наименьшую из изученных концентраций при конкретном наборе условий, которая предотвращает рост изучаемых микроорганизмов.

Опыты по оценке синергизма проводили в стандартных титрационных микропланшетах для анализов с использованием сред, созданных для оптимального роста изучаемого микроорганизма. Для оценки бактерий использовали минимальную солевую среду, дополненную 0,2% глюкозы и 0,1% дрожжевого экстракта (среда M9GY); для оценки дрожжей и плесневых грибов использовали картофельно-декстрозный бульон (среда PDB). При осуществлении этого метода оценивали широкое разнообразие комбинаций бактерицидов, а также другого сырья, применяемого в средствах личной гигиены, с помощью анализов МПК с высокой разрешающей способностью в присутствии различных концентраций ХМИТ/МИТ, МИТ и БИТ. Для анализов МПК с высокой разрешающей способностью добавляли различные количества бактерицида в одну колонку титрационного микропланшета и осуществляли последовательные десятикратные разведения с помощью автоматической системы, предназначенной для работы с жидкостями, с получением серией конечных разведений от 2 част./млн до 10000 част./млн действующего вещества.

Синергизм комбинаций, предлагаемых в настоящем изобретении, определяли в отношении бактерий Escherichia coli (Е. coli - АТСС №8739), дрожжей Candida albicans (С.albicans - АТСС 10231) и плесневых грибов Aspergillus niger (Л. niger - АТСС 16404). Бактерии использовали в концентрации примерно 5×106 бактерий на мл, а дрожжей и плесневых грибов в концентрации 5×105 грибов на мл. Эти микроорганизмы являются характерными представителями естественного загрязнения при индивидуальном и промышленном применении. Планшеты оценивали визуально в отношении роста микроорганизмов (по степени мутности) для определения МПК после различного времени инкубации при 25°С (дрожжи и плесневые грибы) или 30°С (бактерии).

Данные опытов, демонстрирующие синергизм содержащих ХМИТ/МИТ комбинаций, предлагаемых в настоящем изобретении, представлены ниже в таблицах 1-10. В каждом опыте первый компонент (А) представлял собой ХМИТ/МИТ, а второй компонент (Б) представлял собой другой бактерицид или ингредиент, применяемый в средствах личной гигиены. В каждой таблице представлены данные о действии конкретных комбинаций ХМИТ/МИТ и второго компонента; результаты в отношении изучаемых микроорганизмов при указанном периоде инкубации; конечная активность в част./млн, оцененная в виде МПК при использовании только ХМИТ/МИТ (QA), при использовании только второго компонента (QБ), ХМИТ/МИТ при использовании в смеси (Qa) и второго компонента при использовании в смеси (Qб); рассчитанное значение SI и диапазон синергетических соотношений для каждой изученной комбинации (ХМИТ/МИТ/второй компонент или А/Б).

Данные опытов, демонстрирующие синергизм содержащих МИТ комбинаций, предлагаемых в настоящем изобретении, представлены ниже в таблицах 11-19. В каждом опыте первый компонент (А) представлял собой МИТ, а второй компонент (Б) представлял собой другой бактерицид или ингредиент, применяемый в средствах личной гигиены. В каждой таблице представлены данные о действии конкретных комбинаций МИТ и второго компонента; результаты в отношении изучаемых микроорганизмов при указанном периоде инкубации; конечная активность в част./млн, оцененная в виде МПК при использовании только МИТ (QA), при использовании только второго компонента (QБ), МИТ при использовании в смеси (Qa) и второго компонента при использовании в смеси (Qб); рассчитанное значение SI и диапазон синергетических соотношений для каждой изученной комбинации (МИТ/второй компонент или А/Б).

Данные опытов, демонстрирующие синергизм содержащих БИТ комбинаций, предлагаемых в настоящем изобретении, представлены ниже в таблицах 20-28. В каждом опыте первый компонент (А) представлял собой БИТ, а второй компонент (Б) представлял собой другой бактерицид или ингредиент, применяемый в средствах личной гигиены. В каждой таблице представлены данные о действии конкретных комбинаций БИТ и второго компонента; результаты в отношении изучаемых микроорганизмов при указанном периоде инкубации; конечная активность в част./млн, оцененная в виде МПК при использовании только БИТ (QA); при использовании только второго компонента (QБ), БИТ при использовании в смеси (Qa) и второго компонента при использовании в смеси (Qб); рассчитанное значение SI и диапазон синергетических соотношений для каждой изученной комбинации (БИТ/второй компонент или А/Б).

Для каждого сравнительного анализа эффективное синергетическое соотношение может варьироваться в зависимости от изучаемых микроорганизмов и различных комбинаций А и Б. Данные в приведенных ниже таблицах включают диапазон соотношений, которые, как установлено, являются синергетическими. Данные для всех вариантов, в которых отсутствует синергизм, не представлены.

Таблица 1
Первый компонент (А) - хлоризотиазолинон/метилизотиазолинон (ХМИТ/МИТ)
Второй компонент (Б) - каприловая кислота
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
Е. coli 8739 - M9GY 0 8000 1,00 ---
(2 дня) 0,1 6000 0,80 1/60000
0,4 5000 0,83 1/12500
0,4 6000 0,95 1/15000
0,5 5000 0,88 1/10000
0,75 3000 0,75 1/4000
0,75 4000 0,88 1/5333
1 2000 0,75 1/2000
1 3000 0,88 1/3000
2 0 1,00 ---
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
С.albicans 10231 - PDB 0 2000 1,00 ---
(6 дней) 0,2 2000 1,10 1/10000
0,5 2000 1,25 1/4000
1 2000 1,50 1/2000
2 0 1,00 ---
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
A. niger 16404-PDB 0 2000 1,00 ---
(3 дня) 1 400 0,70 1/400
1 500 0,75 1/500
1 600 0,80 1/600
1 800 0,90 1/800
1 1000 1,00 1/1000
2 0 1,00 ---

Изученные соотношения ХМИТ/МИТ и каприловой кислоты составляли от 1/10 до 1/100000. Синергетические соотношения ХМИТ/МИТ и каприловой кислоты находились в диапазоне от 1/400 до 1/60000. Комбинации ХМИТ/МИТ и каприловой кислоты обладали повышенной способностью уничтожать бактерии и плесневые грибы.

Таблица 2
Первый компонент (А) - хлоризотиазолинон/метилизотиазолинон (ХМИТ/МИТ)
Второй компонент (Б) - глицеринмонолаурат
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
Е. coli 8739 - M9GY 0 20000 1,00 -----
(1 день) 0,2 20000 1,10 1/100000
0,4 20000 1.20 1/50000
2,00 0 1,00 ----
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
С.albicans 10231 - PDB 0 20000 1,00 -----
(1 день) 0,2 20000 1,10 1/100000
0,4 20000 1,20 1/50000
2,00 0 1,00 --
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
A. niger 16404 - PDB 0 20000 1,00 -----
(3 дня) 0,25 20000 1,13 1/80000
0,75 20000 1,38 1/26666
1 40 0,50 1/40
1 50 0,50 1/50
1 60 0,50 1/60
1 80 0,50 1/80
1 100 0,51 1/100
1 200 0,51 1/200
1 300 0,52 1/300
1 400 0,52 1/400
1 500 0,53 1/500
1 600 0,53 1/600
1 800 0,54 1/800
1 1000 0,55 1/1000
1 2000 0,60 1/2000
1 3000 0,65 1/3000
1 4000 0,70 1/4000
1 5000 0,75 1/5000
1 6000 0,80 1/6000
1 8000 0,90 1/8000
1 10000 1,00 1/10000
2,00 0 1.00 ----

Изученные соотношения ХМИТ/МИТ и глицеринмонолаурата составляли от 1/10 до 1/100000. Синергетические соотношения ХМИТ/МИТ и глицеринмонолаурата находились в диапазоне от 1/40 до 1/8000. Комбинации ХМИТ/МИТ и глицеринмонолаурата обладали повышенной способностью уничтожать плесневые грибы.

Таблица 3
Первый компонент (А) - хлоризотиазолинон/метилизотиазолинон (ХМИТ/МИТ)
Второй компонент (Б) - глицерилмонодикаприлат
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
0 3000 1,00 -----
Е. coli 8739 - M9GY 0,4 2000 0,87 1/5000
(2 дня) 0,5 2000 0,92 1/4000
1 800 0,77 1/800
1 1000 0,83 1/1000
2,00 0 1,00 ----
Микроорганизм Qа Qб SI А/Б
С.albicans 10231 - PDB 0 80 1,00 -----
(1 день) 0,2 80 1,10 1/400
0,4 100 1,45 1/250
2,00 0 1,00 -----
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
А. niger 16404 - PDB 0 2000 1,00 -----
(3 дня) 0,125 1000 0,56 1/8000
0,25 1000 0,63 1/4000
0,5 800 0,65 1/1600
0,5 1000 0,75 1/2000
0,75 800 0,78 1/1067
0,75 1000 0,88 1/1333
1 400 0,70 1/400
1 500 0,75 1/500
1 600 0,80 1/600
1 800 0,90 1/800
1 1000 1,00 1/1000
2 0 1,00 ----

Изученные соотношения ХМИТ/МИТ и глицерилмонодикаприлата составляли от 1/1 до 1/100000. Синергетические соотношения ХМИТ/МИТ и глицерилмонодикаприлата находились в диапазоне от 1/400 до 1/8000. Комбинации ХМИТ/МИТ и глицерилмонодикаприлата обладали повышенной способностью уничтожать бактерии и плесневые грибы.

Таблица 4
Первый компонент (А) - хлоризотиазолинон/метилизотиазолинон (ХМИТ/МИТ)
Второй компонент (Б) - глицерилкапрат
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
E. coli 8739 - M9GY 0 20000 1,00 -----
(1 день) 0,4 20000 1,20 1/50000
0,75 3000 0,53 1/4000
0,75 4000 0,58 1/5333
0,75 5000 0,63 1/6667
0,75 6000 0,68 1/8000
0,75 8000 0,78 1/10667
0,75 10000 0,88 1/13333
1 2000 0,60 1/2000
1 3000 0,65 1/3000
1 4000 0,70 1/4000
1 5000 0,75 1/5000
1 6000 0,80 1/6000
1 8000 0,90 1/8000
2,00 0 1,00 ----
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
C. albicans 10231 - PDB 0 100 1,00 -----
(1 день) 0,1 60 0,65 1/600
0,1 80 0,85 1/800
0,2 50 0,60 1/250
1 200 0,60 1/200
1 300 0,65 1/300
1 400 0,70 1/400
1 500 0,75 1/500
1 600 0,80 1/600
1 800 0,90 1/800
2 0 1,00 --

Изученные соотношения ХМИТ/МИТ и глицерилкапрата составляли от 1/10 до 1/100000. Синергетические соотношения ХМИТ/МИТ и глицерилкапрата находились в диапазоне от 1/100 до 1/800. Комбинации ХМИТ/МИТ и глицерилкапрата обладали повышенной способностью уничтожать плесневые грибы.

Таблица 5
Первый компонент (А) - хлоризотиазолинон/метилизотиазолинон (ХМИТ/МИТ)
Второй компонент (Б) - пропиленгликолькаприлат
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
Е. coli 8739 - M9GY 0 20000 1,00
(1 день) 0,4 20000 1,20 1/50000
0,75 3000 0,53 1/4000
0,75 4000 0,58 1/5333
0,75 5000 0,63 1/6667
0,75 6000 0,68 1/8000
0,75 8000 0,78 1/10667
0,75 10000 0.88 1/13333
1 2000 0,60 1/2000
1 3000 0,65 1/3000
1 4000 0,70 1/4000
1 5000 0,75 1/5000
1 6000 0,80 1/6000
1 8000 0,90 1/8000
2,00 0 1,00 ---
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
С.albicans 10231 - PDB 0 100 1,00
(1 день) 0,1 60 0.65 1/600
0.1 80 0,85 1/800
0,2 50 0,60 1/250
0,2 60 0,70 1/300
0,2 80 0,90 1/400
0,4 50 0,70 1/125
0,4 60 0,80 1/150
0,5 50 0,75 1/100
0,5 60 0,85 1/120
0,75 30 0,68 1/40
0,75 40 0,78 1/53
0,75 50 0,88 1/67
0,75 60 0,98 1/80
2,00 0 1,00 ----
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
A. niger 16404 - PDB 0 2000 1,00 -----
(3 дня) 0,25 800 0,53 1/3200
0,25 1000 0,63 1/4000
0,5 1000 0,75 1/2000
0,75 500 0,63 1/667
0,75 600 0,68 1/800
0,75 800 0,78 1/1067
0,75 1000 0,88 1/1333
1 50 0,53 1/50
1 60 0,53 1/60
1 80 0,54 1/80
1 100 0,55 1/100
1 200 0,60 1/200
1 300 0,65 1/300
1 400 0,70 1/400
1 500 0,75 1/500
1 600 0,80 1/600
1 800 0,90 1/800
2 0 1,00 -----

Изученные соотношения ХМИТ/МИТ и пропиленгликолькаприлата составляли от 1/1 до 1/100000. Синергетические соотношения ХМИТ/МИТ и пропиленгликолькаприлата находились в диапазоне от 1/40 до 1/13333. Комбинации ХМИТ/МИТ и пропиленгликолькаприлата обладали повышенной способностью уничтожать бактерии, дрожжи и плесневые грибы.

Таблица 6
Первый компонент (А) - хлоризотиазолинон/метилизотиазолинон (ХМИТ/МИТ)
Второй компонент (Б) - пропиленгликольмонолаурат
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
Е. coli 8739 - M9GY 0 20000 1,00 -----
(1 день) 0,2 20000 1,10 1/100000
0,4 20000 1,20 1/50000
0,75 20000 1.38 1/26667
1 20000 1,50 1/20000
2,00 0 1,00 ----
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
С.albicans 10231 - PDB 0 20000 1,00 -----
(1 день) 0,4 20000 1,20 1/50000
0,5 10000 0,75 1/20000
0,75 10000 0,88 1/13333
1 3000 0,65 1/3000
1 4000 0,70 1/4000
1 5000 0,75 1/5000
1 6000 0,80 1/6000
1 8000 0,90 1/8000
2,00 0 1.00 ----
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
A. niger 16404 - PDB 0 20000 1,00 -----
(3 дня) 0,5 20000 1,25 1/40000
1 2000 0,60 1/2000
1 3000 0,65 1/3000
1 4000 0,70 1/4000
1 5000 0,75 1/5000
1 6000 0,80 1/6000
1 8000 0,90 1/8000
2 0 1,00 ----

Изученные соотношения ХМИТ/МИТ и пропиленгликольмонолаурата составляли от 1/10 до 1/100000. Синергетические соотношения ХМИТ/МИТ и пропиленгликольмонолаурата находились в диапазоне от 1/2000 до 1/20000.

Комбинации ХМИТ/МИТ и пропиленгликольмонолаурата обладали повышенной способностью уничтожать дрожжи и плесневые грибы.

Таблица 7
Первый компонент (А) - хлоризотиазолинон/метилизотиазолинон (ХМИТ/МИТ)
Второй компонент (Б) - аргинат лауриновой кислоты
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
Е. coli 8739 - M9GY 0 200 1,00 -----
(1 день) 0,2 300 1,60 1/1500
0,5 200 1,25 1/400
0,75 200 1,38 1/267
1 200 1,50 1/200
2,00 0 1,00 ----
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
С.albicans 10231 - PDB 0 800 1,00 -----
(1 день) 0,1 600 0,80 1/6000
0,2 500 0,73 1/2500
0,2 600 0,85 1/3000
0,4 300 0,58 1/750
0,4 400 0,70 1/1000
0,4 500 0,83 1/1250
0,4 600 0,95 1/1500
0,5 300 0,63 1/600
0,5 400 0,75 1/800
0,5 500 0,88 1/1000
0,75 100 0,50 1/133
0,75 200 0,63 1/267
0,75 300 0,75 1/400
0,75 400 0,88 1/533
1 50 0,56 1/50
1 60 0,58 1/60
1 80 0,60 1/80
1 100 0,63 1/100
1 200 0,75 1/200
1 300 0,88 1/300
2,00 0 1,00 -----
A niger 16404 - PHR 0 2000 1,00 -----
(4 дня) 0,125 1000 0,56 1/8000
0,25 800 0,53 1/3200
0,25 1000 0,63 1/4000
0,5 1000 0,75 1/2000
0,75 800 0,78 1/1,067
0,75 1000 0,88 1/1333
1 80 0,54 1/80
1 100 0,55 1/100
1 200 0,60 1/200
1 300 0,65 1/300
1 400 0,70 1/400
1 500 0,75 1/500
1 600 0,80 1/600
1 800 0,90 1/800
2 0 1,00 -----

Изученные соотношения ХМИТ/МИТ и аргината лауриновой кислоты составляли от 1/1 до 1/10000. Синергетические соотношения ХМИТ/МИТ и аргината лауриновой кислоты находились в диапазоне от 1/50 до 1/8000. Комбинации ХМИТ/МИТ и аргината лауриновой кислоты обладали повышенной способностью уничтожать дрожжи и плесневые грибы.

Таблица 8

Первый компонент (А) - хлоризотиазолинон/метилизотиазолинон (ХМИТ/МИТ)

Второй компонент (Б) - миристамидопропил-ПГ-димоний хлорид фосфат

Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
Е. Coli 8739 - M9GY 0 100 1,00 -----
(2 дня) 0,1 80 0,85 1/800
0,2 80 0,90 1/400
0,75 80 1,18 1/107
1 50 1,00 1/50
2,00 0 1,00 ----
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
С.albicans 10231 - PDB 0 800 1,00 ----
(1 день) 0,4 600 0,95 1/1500
0,5 500 0,88 1/1000
0,5 600 1,00 1/1200
0,75 200 0,63 1/267
0,75 300 0,75 1/400
0,75 400 0,88 1/533
1 20 0,53 1/20
1 30 0,54 1/30
1 40 0,55 1/40
1 50 0,56 1/50
1 60 0.58 1/60
1 80 0,60 1/80
1 100 0,63 1/100
1 200 0,75 1/200
1 300 0,88 1/300
2,00 0 1,00 ----
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
A. niger 16404 - PDB 0 2000 1,00 -----
(3 дня) 0.125 1000 0,56 1/8000
0.25 1000 0,63 1/4000
0.5 600 0,55 1/1200
0.5 800 0,65 1/1600
0.5 1000 0,75 1/2000
0.75 200 0,48 1/267
0.75 300 0,53 1/400
0.75 400 0,58 1/533
0.75 500 0,63 1/667
0.75 600 0,68 1/800
0.75 800 0,78 1/1067
0.75 1000 0,88 1/1333
1 100 0,55 1/100
1 200 0.60 1/200
1 300 0,65 1/300
1 400 0,70 1/400
1 500 0,75 1/500
1 600 0,80 1/600
1 800 0,90 1/800
2 0 1,00 ----

Изученные соотношения ХМИТ/МИТ и миристамидопропил-ПГ-димоний хлорид фосфата составляли от 1/0,1 до 1/10000. Синергетические соотношения ХМИТ/МИТ и миристамидопропил-ПГ-димоний хлорид фосфата находились в диапазоне от 1/20 до 1/8000. Комбинации ХМИТ/МИТ и миристамидопропил-ПГ-димоний хлорид фосфата обладали повышенной способностью уничтожать бактерии, дрожжи и плесневые грибы.

Таблица 9
Первый компонент (А) - хлоризотиазолинон/метилизотиазолинон (ХМИТ/МИТ)
Второй компонент (Б) - этилгексилглицерин
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
Е. coli 8739 - M9GY 0 3000 1,00 -----
(1 день) 0,1 2000 0,72 1/20000
0,2 2000 0,77 1/10000
0,4 2000 0,87 1/5000
0.4 2000 0,87 1/5000
0,5 2000 0,92 1/4000
2,00 0 1,00 ----
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
С.albicans 10231 - PDB 0 2000 1,00 -----
(1 день) 0.2 2000 1,10 1/100000
0,5 2000 1,25 1/4000
0,75 1000 0,88 1/1333
1 200 0,60 1/200
1 300 0,65 1/300
1 400 0,70 1/400
1 500 0,75 1/500
1 600 0,80 1/600
1 800 0,90 1/800
2.00 0 1.00 ----
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
A. niger 16404 - PDB 0 2000 1,00 -----
(3 дня) 0,25 2000 1,13 1/8000
0,75 2000 1,38 1/2667
1 600 0,80 1/600
1 800 0,90 1/800
2 0 1,00 ----

Изученные соотношения ХМИТ/МИТ и этилгексилглицерина составляли от 1/10 до 1/100000. Синергетические соотношения ХМИТ/МИТ и этилгексилглицерина находились в диапазоне от 1/200 до 1/20000. Комбинации ХМИТ/МИТ и этилгексилглицерина обладали повышенной способностью уничтожать бактерии, дрожжи и плесневые грибы.

Таблица 10
Первый компонент (А) - хлоризотиазолинон/метилизотиазолинон (ХМИТ/МИТ)
Второй компонент (Б) - каприлилгликоль
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
Е. coli 8739 - M9GY 0 2000 1,00 -----
(2 дня) 0.4 2000 1,20 1/5000
0,5 2000 1,25 1/4000
0,75 2000 1,38 1/2667
1 2000 1,50 1/2000
2,00 0 1,00 ----
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
С.albicans 10231 - PDB 0 3000 1,00 -----
(1 день) 0,2 3000 1,10 1/15000
0,4 2000 0,87 1/5000
0,4 2000 0,87 1/5000
0,5 2000 0,92 1/4000
1 2000 1,17 1/2000
2,00 0 1,00 ----
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
A. niger 16404 - PDB 0 3000 1,00 -----
(3 дня) 0,125 2000 0,73 1/16000
0,25 2000 0,79 1/8000
0,5 2000 0,92 1/4000
0,75 1000 0,71 1/1333
1 400 0,63 1/400
1 500 0,67 1/500
1 600 0,70 1/600
1 800 0,77 1/800
1 1000 0,83 1/1000
2 0 1,00 ----

Изученные соотношения ХМИТ/МИТ и каприлилгликоля составляли от 1/10 до 1/100000. Синергетические соотношения ХМИТ/МИТ и каприлилгликоля находились в диапазоне от 1/400 до 1/16000. Комбинации ХМИТ/МИТ и каприлилгликоля обладали повышенной способностью уничтожать дрожжи и плесневые грибы.

Таблица 11

Первый компонент (А) - метилизотиазолинон (МИТ)

Второй компонент (Б) - каприловая кислота

Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
Е. coli 8739 - M9GY 0 8000 1,00 -----
(1 день) 5 8000 1,17 1/1600
10 5000 0,96 1/500
20 3000 1,04 1/150
30 0 1,00 ----
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
С.albicans 10231 - PDB 0 2000 1,00 -----
(6 дней) 25 2000 1,13 1/80
50 2000 1,25 1/40
75 2000 1,38 1/27
150 2000 1,75 1/13
200 0 1,00 ----
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
A. niger 16404 - PDB 0 2000 1,00
(10 дней) 100 600 0,50 1/6
100 800 0,60 1/8
100 1000 0,70 1/10
200 500 0,65 1/2,5
200 600 0,70 1/3
200 800 0,80 1/4
200 1000 0,90 1/5
300 400 0,80 1/1,3
300 500 0,85 1/1,67
300 600 0,90 1/2
400 300 0,95 1/0,75
500 0 1,00 ----

Изученные соотношения МИТ и каприловой кислоты составляли от 1/0,027 до 1/2000. Синергетические соотношения МИТ и каприловой кислоты находились в диапазоне от 1/1.3 до 1/10. Комбинации МИТ и каприловой кислоты обладали повышенной способностью уничтожать плесневые грибы.

Таблица 12
Первый компонент (А) - метилизотиазолинон (МИТ)
Второй компонент (Б) - глицеринмонолаурат
Микроорганизм Qa Qe SI А/Б
Е. coli 8739 - M9GY 0 20000 1,00 -----
(1 день) 10 20000 1,33 1/2000
20 20000 1,67 1/1000
30,00 0 1,00 ----
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
С.albicans 10231 - PDB 0 20000 1,00 -----
(6 дней) 50 20000 1,25 1/400
100 20000 1,50 1/200
200,00 0 1,00 --
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
A. niger 16404 - PDB 0 20000 1,00 -----
(10 дней) 200 20000 1,40 1/100
400 800 0,84 1/2
400 1000 0,85 1/2,5
500,00 0 1,00 ----

Изученные соотношения МИТ и глицеринмонолаурата составляли от 1/0,027 до 1/2000. Синергетические соотношения МИТ и глицеринмонолаурата находились в диапазоне от 1/2 до I/ 2,5. Комбинации МИТ и глицеринмонолаурата обладали повышенной способностью уничтожать плесневые грибы.

Таблица 13
Первый компонент (А) - метилизотиазолинон (МИТ)
Второй компонент (Б) - глицеринмонодикаприлат
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
Е. coli 8739 - M9GY 0 2000 1,00 -----
(1 день) 5 2000 1.17 1/400
10 2000 1,33 1/200
15 2000 1,50 1/133
20 2000 1,67 1/100
30,00 0 1,00 ----
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
C.albicans 10231 - PDB 0 100 1.00 -----
(2 дня) 25 60 0,77 1/2,4
25 80 0,97 1/3,2
50 40 0,73 1/0,8
50 50 0,83 1/1
50 60 0,93 1/1,2
75 40 0,90 1/0,53
150,00 0 1,00 ----
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 -----
(10 дней) 100 2000 1,20 1/8000
200 2000 1,40 1/4000
400 2000 1,80 1/1600
500 0 1,00 ----

Изученные соотношения МИТ и глицеринмонодикаприлата составляли от 1/0,003 до 1/2000. Синергетические соотношения МИТ и глицеринмонодикаприлата находились в диапазоне от 1/0,53 до I/ 2,4. Комбинации МИТ и глицеринмонодикаприлата обладали повышенной способностью уничтожать дрожжи.

Таблица 14
Первый компонент (А) - метилизотиазолинон (МИТ)
Второй компонент (Б) - глицеринкапрат
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
Е. coli 8739 - M9GY 0 20000 1,00 -----
(1 день) 5 20000 1,17 1/4000
10 20000 1,33 1/2000
15 20000 1,50 1/3333
20 20000 1,67 1/1000
30,00 0 1,00 ----
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
С.albicans 10231 - PDB 0 2000 1,00 -----
(6 дней) 50 2000 1,25 1/40
75 2000 1,38 1/27
100 500 0,75 1/5
100 600 0,80 1/6
100 800 0,90 1/8
150 30 0,77 1/0,2
150 40 0,77 1/0,27
150 50 0,78 1/0,33
150 60 0,78 1/0,4
150 80 0,79 1/0,53
150 100 0,80 1/0,67
150 200 0,85 1/1,33
150 300 0,90 1/2
150 400 0,95 1/2,7
200,00 0 1,00 --
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
A. niger 16404 - PDB 0 2000 1,00 -----
(10 дней) 50 2000 1,10 1/40
200 2000 1,40 1/10
400 2000 1,80 1/5
500 0 1,00 ----

Изученные соотношения МИТ и глицеринкапрата составляли от 1/0,027 до 1/2000. Синергетические соотношения МИТ и глицеринкапрата находились в диапазоне от 1/0,2 до 1/8. Комбинации МИТ и глицеринкапрата обладали повышенной способностью уничтожать дрожжи.

Таблица 15
Первый компонент (А) - метилизотиазолинон (МИТ)
Второй компонент (Б) - пропиленгликолькаприлат
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
Е. coli 8739 - M9GY 0 20000 1,00 -----
(1 день) 10 8000 0,73 1/800
10 10000 0,83 1/1000
15 3000 0,65 1/200
15 4000 0,70 1/267
15 5000 0,75 1/333
15 6000 0,80 1/400
15 8000 0,90 1/533
20 2000 0,77 1/100
20 3000 0,82 1/150
20 4000 0,87 1/200
20 5000 0,92 1/250
20 6000 0,97 1/300
30,00 0 1,00 --
Qa Qб SI А/Б
0 200 1,00 -----
50 60 0,55 1/1,2
50 80 0,65 1/1,6
50 100 0,75 1/2
75 50 0,63 1/0,67
75 60 0,68 1/0.8
75 80 0,78 1/1,07
75 100 0,88 1/1,33
100 30 0,65 1/0.30
100 40 0,70 1/0,40
100 50 0,75 1/0,50
100 60 0,80 1/0,60
150 80 0,90 1/0,80
150 4 0,77 1/0,03
150 6 0,78 1/0,04
150 8 0,79 1/0,05
150 10 0,80 1/0,07
150 20 0,85 1/0,13
150 30 0,90 1/0,20
150 40 0,95 1/0,27
200.00 0 1,00 ---
Qa Qб SI А/Б
0 1000 1,00 -----
50 600 0,73 1/12
50 800 0,93 1/16
100 600 0,85 1/6
200 300 0,80 1/1,5
200 400 0,90 1/2
300 50 0,80 1/0,17
300 60 0,81 1/0,2
300 80 0,83 1/0,27
300 100 0,85 1/0,33
300 200 0,95 1/0,67
400 0 1,00 ----

Изученные соотношения МИТ и пропиленгликолькаприлата составляли от 1/0,003 до 1/2000. Синергетические соотношения МИТ и пропиленгликолькаприлата находились в диапазоне от 1/0,03 до I/ 1000. Комбинации МИТ и пропиленгликолькаприлата обладали повышенной способностью уничтожать бактерии, дрожжи и плесневые грибы.

Таблица 16
Первый компонент (А) - метилизотиазолинон (МИТ)
Второй компонент (Б) - пропиленгликольмонолаурат
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
Е. coli 8739 - M9GY 0 20000 1,00 -----
(1 день) 10 20000 1,33 1/2000
15 20000 1,50 1/1333
20 20000 1,67 1/1000
30,00 0 1,00 ----
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
С.albicans 10231 - PDB 0 20000 1,00 -----
(1 день) 50 8000 0,90 1/160
75 5000 1,00 1/67
100,00 0 1,00 ----
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
A. niger 16404 - PDB 0 20000 1,00 -----
(10 дней) 400 4000 0,73 1/10
400 5000 0,78 1/12,5
400 6000 0,83 1/15
400 8000 0,93 1/20
500 2000 0,77 1/4
500 3000 0,82 1/6
500 4000 0,87 1/8
500 5000 0,92 1/10
500 6000 0,97 1/12
750,00 0 1,00 ----

Изученные соотношения МИТ и пропиленгликольмонолаурата составляли от 1/0,027 до 1/2000. Синергетические соотношения МИТ и пропиленгликольмонолаурата находились в диапазоне от 1/4 до 1/20. Комбинации МИТ и пропиленгликольмонолаурата обладали повышенной способностью уничтожать дрожжи и плесневые грибы.

Таблица 17

Первый компонент (А) - метилизотиазолинон (МИТ) Второй компонент (Б) - аргинат лауриновой кислоты

Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
Е. coli 8739 - M9GY 0 300 1,00 -----
(1 день) 10 100 0,67 1/10
15 100 0,83 1/6.7
30,00 0 1,00 ----
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
C.albicans 10231 - PDB 0 800 1,00 -----
(6 дней) 25 400 0,63 1/16
25 500 0,75 1/20
25 600 0,88 1/24
50 300 0,63 1/6
50 400 0,75 1/8
50 500 0,88 1/10
75 80 0,48 1/1
75 100 0,50 1/1,33
75 200 0,63 1/2,7
75 300 0,75 1/4
75 400 0,88 1/5,3
100 30 0,54 1/0,3
100 40 0,55 1/0,4
100 50 0.56 1/0,5
100 60 0,58 1/0,6
100 80 0,60 1/0,8
100 100 0,63 1/1
100 200 0,75 1/2
100 300 0,88 1/3
150 4 0,76 1/0,03
150 5 0,76 1/0,03
150 6 0,76 1/0,04
150 8 0,76 1/0,05
150 10 0,76 1/0,07
150 20 0,78 1/0,13
150 30 0,79 1/0,20
150 40 0,80 1/0,27
150 50 0,81 1/0,33
150 60 0,83 1/0,40
150 80 0,85 1/0,53
150 100 0,88 1/0,67
200,00 0 1,00 ----
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
A. niger 16404 - PDB 0 2000 1,00
(10 дней) 50 800 0,47 1/16
50 1000 0,57 1/20
100 400 0,33 1/4
100 500 0,38 1/5
100 600 0,43 1/6
100 800 0,53 1/8
100 1000 0,63 1/10
200 400 0,47 1/2
200 500 0,52 1/2,5
200 600 0,57 1/3
200 800 0,67 1/4
200 1000 0,77 1/5
300 80 0,44 1/0,27
300 100 0,45 1/0,33
300 200 0.50 1/0,67
300 300 0,55 1/1
300 400 0,60 1/1,33
300 500 0,65 1/1,67
300 600 0,70 1,2
300 800 0,80 1/2,67
300 1000 0,90 1/3,33
400 50 0,56 1/0,13
400 60 0,56 1/0,15
400 70 0,57 1/0,18
400 80 0,57 1/0,20
400 100 0,58 1/0,25
400 200 0,63 1/0,5
400 300 0,68 1/0,75
400 400 0,73 1/1
400 500 0,78 1/1,25
400 600 0,83 1/1,5
400 800 0,93 1/2
500 30 0,68 1/0,06
500 40 0,69 1/0,08
500 50 0,69 1/0,10
500 60 0,70 1/0,12
500 80 0,71 1/0,16
500 100 0,72 1/0,20
500 200 0,77 1/0,40
500 300 0,82 1/0,60
500 400 0,87 1/0,80
500 500 0,92 1/1
500 600 0,97 1/1,2
750 0 1,00 ----

Изученные соотношения МИТ и аргината лауриновой кислоты составляли от 1/0,003 до 1/200. Синергетические соотношения МИТ и аргината лауриновой кислоты находились в диапазоне от 1/0,03 до 1/24. Комбинации МИТ и аргината лауриновой кислоты обладали повышенной способностью уничтожать бактерии, дрожжи и плесневые грибы.

Таблица 18
Первый компонент (А) - метилизотиазолинон (МИТ)
Второй компонент (Б) - миристамидопропил-ПГ-димоний хлорид фосфат
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
Е. coli 8739 - M9GY 0 80 1,00 -----
(1 день) 10 50 0,96 1/5
15 40 1,00 1/2.7
20 30 1,04 1/1,5
30,00 0 1,00 ----
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
С.albicans 10231 - PDB 0 1000 1,00 -----
(6 дней) 25 500 0,63 1/20
25 600 0,73 1/24
25 800 0,93 1/32
50 300 0,55 1/6
50 400 0,65 1/8
50 500 0,75 1/10
50 600 0,85 1/12
75 50 0,43 1/0,67
75 60 0,44 1/0.8
75 80 0,46 1/1,07
75 100 0,48 1/1,33
200 0,58 1/2,7
300 0,68 1/4
400 0,78 1/5,3
500 0,88 1/6,7
600 0,98 1/8
10 0,51 1/0,10
20 0,52 1/0,2
30 0,53 1/0,3
40 0,54 1/0,4
50 0,55 1/0,5
60 0,56 1/0,6
80 0,58 1/0,8
100 0,60 1/1
200 0,70 1/2
300 0,80 1/3
400 0,90 1/4
2 0,75 1/0,01
3 0,75 1/0,02
4 0,75 1/0,03
5 0,76 1/0,03
6 0,76 1/0,04
8 0,76 1/0,05
10 0,76 1/0,07
20 0,77 1/0,13
30 0,78 1/0,20
40 0,79 1/0,27
50 0,80 1/0,33
60 0,81 1/0,40
80 0,83 1/0,53
100 0,85 1/0,67
200 0,95 1/1,33
0 1,00 ----
Микроорганизм Qб SI А/Б
A. niger 16404 - PDB 2000 1,00 -----
(10 дней) 600 0,43 1/12
800 0,53 1/16
1000 0,63 1/20
50 0,21 1/0,67
100 0,24 1/1,33
200 0,29 1/2,67
300 0,34 1/4
75 400 0,39 1/5,33
75 500 0,44 1/6,67
75 600 0,49 1/8
75 800 0,59 1/11
75 1000 0,69 1/13
100 10 0.26 1/0,10
100 20 0,26 1/0,20
100 30 0,27 1/0,30
100 40 0,27 1/0,40
100 50 0,28 1/0,50
100 60 0,28 1/0,60
100 80 0,29 1/0,80
100 100 0,30 1/1
100 200 0,35 1/2
100 300 0,40 1/3
100 400 0,45 1/4
100 500 0,50 1/5
100 600 0,55 1/6
100 800 0,65 1/8
100 1000 0,75 1/10
150 2 0,38 1/0,01
150 3 0,38 1/0,02
150 4 0,38 1/0,03
150 5 0,38 1/0,03
150 6 0,38 1/0,04
150 8 0,38 1/0.05
150 10 0,38 1/0,07
150 20 0,39 1/0,13
150 30 0,39 1/0,20
150 40 0,40 1/0,27
150 50 0,40 1/0,33
150 60 0,41 1/0,40
150 80 0,42 1/0,53
150 100 0,43 1/0,67
150 200 0,48 0/1,33
150 300 0.53 1/2
150 400 0,58 1/2,67
150 500 0,63 1/3,33
150 600 0,68 1/4
150 800 0,78 1/5,33
150 1000 0,88 1/6,67
400 0 1,00 -----

Изученные соотношения МИТ и миристамидопропил-ПГ-димоний хлорид фосфата составляли от 1/0,0003 до 1/200. Синергетические соотношения МИТ и миристамидопропил-ПГ-димоний хлорид фосфата находились в диапазоне от 1/0,01 до 1/32. Комбинации МИТ и миристамидопропил-ПГ-димоний хлорид 5 фосфата обладали повышенной способностью уничтожать дрожжи и плесневые грибы.

Таблица 19
Первый компонент (А) - метилизотиазолинон (МИТ)
Второй компонент (Б) - этилгексилглицерин
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
Е. coli 8739 - M9GY 0 3000 1,00 -----
(6 дней) 5 2000 0,79 1/400
10 2000 0,92 1/200
20 2000 1,17 1/100
40,00 0 1,00 ----
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
С.albicans 10231 - PDB 0 2000 1,00 -----
(6 дней) 50 2000 1,25 1/40
100 2000 1,50 1/20
150 200 0,85 1/1,33
150 300 0.90 1/2
150 400 0.95 1/2,7
200,00 0 1,00 --
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 -----
(10 дней) 400 800 0,93 1/2
500 300 0,82 1/0,6
500 400 0.87 1/0,8
500 500 0,92 1/1
500 600 0,97 1/1,2
750 0 1,00 ----

Изученные соотношения МИТ и этилгексилглицерина составляли от 1/0,027 до 1/2000. Синергетические соотношения МИТ и этилгексилглицерина находились в диапазоне от 1/0,6 до 1/400. Комбинации МИТ и этилгексилглицерина обладали повышенной способностью уничтожать бактерии, дрожжи и плесневые грибы.

Таблица 20
Первый компонент (А) - бензизотиазолинон (БИТ)
Второй компонент (Б) - каприловая кислота
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
Е. coli 8739 - M9GY 0 8000 1,00 -----
(1 день) 2,5 6000 0,88 1/2400
5 3000 0,63 1/600
5 4000 0,75 1/800
5 5000 0,88 1/1000
7,5 3000 0,75 1/400
7,5 4000 0,88 1/533
10 2000 0,75 1/200
10 3000 0,88 1/300
20 0 1,00 ----
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
C.albicans 10231 - PDB 0 2000 1,00 -----
(6 дней) 5 2000 1,25 1/400
10 2000 1,50 1/200
15 2000 1,75 1/133
20 0 1,00 ----
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
A. niger 16404 - PDB 0 2000 1,00 ----
(3 дня) 15 2000 1,30 1/133
25 200 0,60 1/8
25 300 0,65 1/12
25 400 0,70 1/16
25 500 0,75 1/20
25 600 0,80 1/24
25 800 0,90 1/32
50 0 1,00 ----

Изученные соотношения БИТ и каприловой кислоты составляли от 1/0,1 до 1/10000. Синергетические соотношения БИТ и каприловой кислоты находились в диапазоне от 1/8 до 1/2400. Комбинации БИТ и каприловой кислоты обладали повышенной способностью уничтожать бактерии и плесневые грибы.

Таблица 21
Первый компонент (А) - бензизотиазолинон (БИТ)
Второй компонент (Б) - глицеринмонолаурат
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
Е. coli 8739 - M9GY 0 20000 1,00 -----
(1 день) 5 20000 1,25 1/4000
10 20000 1.50 1/2000
20,00 0 1,00 ----
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
С.albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 -----
(6 дней) 15 600 0,53 1/40
15 800 0,54 1/53
15 1000 0,55 1/67
15 2000 0,60 1/133
15 3000 0,65 1/200
15 4000 0,70 1/267
15 5000 0,75 1/333
15 6000 0,80 1/400
15 8000 0,90 1/533
20 200 0,68 1/10
20 300 0,68 1/15
20 400 0,69 1/20
20 500 0,69 1/25
20 600 0,70 1/30
20 800 0,71 1/40
20 1000 0,72 1/50
20 2000 0,77 1/100
20 3000 0,82 1/150
20 4000 0,87 1/200
20 5000 0,92 1/250
20 6000 0,97 1/300
30,00 0 1,00 ----
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
A. niger 16404 - PDB 0 20000 1,00 -----
(10 дней) 25 4000 0,45 1/160
25 5000 0,50 1/200
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
25 6000 0,55 1/240
25 8000 0,65 1/320
25 10000 0,75 1/400
50 500 0,53 1/10
50 600 0,53 1/12
50 800 0,54 1/16
50 1000 0,55 1/20
50 2000 0,60 1/40
50 3000 0,65 1/60
50 4000 0,70 1/80
50 5000 0,75 1/100
50 6000 0,80 1/120
50 8000 0,90 1/160
100.00 0 1,00 ----

Изученные соотношения БИТ и глицеринмонолаурата составляли от 1/0,10 до 1/10000. Синергетические соотношения БИТ и глицеринмонолаурата находились в диапазоне от 1/10 до 1/533. Комбинации БИТ и глицеринмонолаурата обладали повышенной способностью уничтожать дрожжи и плесневые грибы.

Таблица 22
Первый компонент (А) - бензизотиазолинон (БИТ)
Второй компонент (Б) - глицеринмонодикаприлат
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
Е. coli 8739 - M9GY 0 3000 1,00 -----
(1 день) 2,5 3000 1,13 1/1200
5 2000 0,92 1/400
7.5 2000 1,04 1/267
10 2000 1,17 1/200
20,00 0 1,00 ----
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
С.albicans 10231 - PDB 0 80 1,00 ----
(1 день) 2,5 60 0,92 1/24
5 40 0,83 1/8
5 50 0,96 1/10
5 60 1,08 1/12
10 30 1,04 1/3
15,00 0 1,00 ----
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
A. niger 16404 - PDB 0 2000 1,00 -----
(3 дня) 5 2000 1,10 1/8000
10 2000 1,20 1/4000
15 2000 1,30 1/1600
25 2000 1,50 1/2000
50 0 1,00 ----

Изученные соотношения БИТ и глицеринмонодикаприлата составляли от 1/0,01 до 1/10000. Синергетические соотношения БИТ и глицеринмонодикаприлата находились в диапазоне от 1/8 до 1/400. Комбинации БИТ и глицеринмонодикаприлата обладали повышенной способностью уничтожать бактерии и дрожжи.

Таблица 23
Первый компонент (А) - бензизотиазолинон (БИТ)
Второй компонент (Б) - глицеринкапрат
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
Е. coli 8739 - M9GY 0 20000 1,00 -----
(1 день) 2,5 20000 1,13 1/8000
5 20000 1,25 1/4000
7,5 20000 1,38 1/2667
10 20000 1,50 1/2000
20,00 0 1,00 ----
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
С.albicans 10231 - PDB 0 2000 1,00 -----
(6 дней) 15 800 0,78 1/53
15 1000 0,88 1/67
20 300 0,65 1/15
20 400 0,70 1/20
20 500 0,75 1/25
20 600 0,80 1/30
20 800 0,90 1/40
30 30 0,77 1/1
30 40 0,77 1/1,3
30 50 0,78 1/1,67
30 60 0,78 1/2
30 80 0,79 1/2,67
30 100 0,80 1/3,33
30 200 0.85 1/6,67
30 300 0,90 1/10
30 400 0,95 1/13
40,00 0 1,00 ----
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
A. niger 16404 - PDB 0 2000 1,00 -----
(3 дня) 25 800 0,90 1/32
50 0 1,00 ----

Изученные соотношения БИТ и глицеринкапрата составляли от 1/0,10 до 1/10000. Синергетические соотношения БИТ и глицеринкапрата находились в диапазоне от 1/1 до 1/67. Комбинации БИТ и глицеринкапрата обладали повышенной способностью уничтожать дрожжи и плесневые грибы.

Таблица 24
Первый компонент (А) - бензизотиазолинон (БИТ)
Второй компонент (Б) - пропиленгликолькаприлат
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
Е. coli 8739 - M9GY 0 20000 1,00 -----
(1 день) 5 6000 0,55 1/1200
5 8000 0,65 1/1600
5 10000 0,75 1/2000
7,5 3000 0,53 1/400
7,5 4000 0,58 1/533
7,5 5000 0,63 1/667
7,5 6000 0,68 1/800
7,5 8000 0,78 1/1067
7,5 10000 0,88 1/1333
10 2000 0,60 1/200
10 3000 0,65 1/300
10 4000 0,70 1/400
10 5000 0,75 1/500
10 6000 0,80 1/600
10 8000 0,90 1/800
20,00 0 1,00 ----
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
С.albicans 10231 - PDB 0 80 1,00 -----
(2 дня) 2,5 50 0,71 1/20
2,5 60 0,83 1/24
5 50 0,79 1/10
5 60 0,92 1/12
15 30 0,88 1/2
20 4 0,72 1/0,20
20 5 0,73 1/0,25
20 6 0,74 1/0,30
20 8 0,77 1/0,40
20 10 0,79 1/0,50
20 20 0,92 1/1
30,00 0 1,00 --
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
A. niger 16404 - PDB 0 1000 1,00 -----
(3 дня) 10 500 0,70 1/50
10 600 0,80 1/60
15 300 0,60 1/20
15 400 0,70 1/27
15 500 0,80 1/33
15 600 0,90 1/40
25 80 0,58 1/3,2
25 100 0,60 1/4
25 200 0,70 1/8
25 300 0,80 1/12
25 400 0,90 1/16
50 0 1,00 ----

Изученные соотношения БИТ и пропиленгликолькаприлата составляли от 1/0,01 до 1/10000. Синергетические соотношения БИТ и пропиленгликолькаприлата находились в диапазоне от 1/0,20 до 1/2000. Комбинации БИТ и пропиленгликолькаприлата обладали повышенной способностью уничтожать бактерии, дрожжи и плесневые грибы.

Таблица 25
Первый компонент (А) - бензизотиазолинон (БИТ)
Второй компонент (Б) - пропиленгликольмонолаурат
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
Е. coli 8739 - M9GY 0 20000 1,00 -----
(1 день) 2,5 20000 1,13 1/8000
5 20000 1,25 1/4000
7,5 20000 1,38 1/2667
10 20000 1,50 1/2000
20.00 0 1.00 ----
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
С.albicans 10231 - PDB 0 10000 1,00 -----
(6 дней) 2,5 6000 0,68 1/2400
2,5 8000 0,88 1/3200
5 5000 0,67 1/1000
5 6000 0,77 1/1200
5 8000 0,97 1/1600
10 3000 0,63 1/300
10 4000 0,73 1/400
10 5000 0,83 1/500
10 6000 0,93 1/600
30,00 0 1,00 ----
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
A niger 16404 - PDB 0 20000 1,00 -----
(3 дня) 5 20000 1,10 1/4000
10 20000 1,20 1/2000
15 20000 1,30 1/1333
25 20000 1,50 1/800
50 0 1,00 ----

Изученные соотношения БИТ и пропиленгликольмонолаурата составляли от 1/0,1 до 1/10000. Синергетические соотношения БИТ и пропиленгликольмонолаурата находились в диапазоне от 1/300 до 1/3200. Комбинации БИТ и пропиленгликольмонолаурата обладали повышенной способностью уничтожать дрожжи.

Изученные соотношения БИТ и аргината лауриновой кислоты составляли от 1/0,010 до 1/1000. Синергетические соотношения БИТ и аргината лауриновой кислоты находились в диапазоне от 1/0,1 до 1/200. Комбинации БИТ и аргината лауриновой кислоты обладали повышенной способностью уничтожать дрожжи и плесневые грибы.

Таблица 27
Первый компонент (А) - бензизотиазолинон (БИТ)
Второй компонент (Б) - миристамидопропил-ПГ-димоний хлорид фосфат
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
Е. coli 8739 - M9GY 0 2000 1,00 -----
(1 день) 1 60 0,80 1/60
2,5 50 0,75 1/20
2,5 60 0,88 1/24
10 30 0,88 1/3
20,00 0 1,00 --
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
С.albicans 1023l - PDB 0 2000 1,00
(2 дня) 10 1000 0,83 1/100
15 10 0,51 1/0,67
15 20 0,51 1/1,33
15 30 0,52 1/2
15 40 0,52 1/2,67
15 50 0,53 1/3,33
15 60 0,53 1/4
15 80 0,54 1/5,33
15 100 0,55 1/6,67
15 200 0,60 1/13,3
15 300 0,65 1/20
15 400 0,70 1/27
15 500 0,75 1/33
15 600 0,80 1/40
15 800 0,90 1/53
20 4 0,67 1/0,20
20 5 0,67 1/0,25
20 6 0,67 1/0,30
20 8 0,67 1/0,40
20 10 0,67 1/0,50
20 20 0,68 1/1
20 30 0,68 1/1,5
20 40 0,69 1/2
20 50 0,69 1/2,5
20 60 0,70 1/3
20 80 0,71 1/4
20 100 0,72 1/5
20 200 0,77 1/10
20 300 0,82 1/15
20 400 0,87 1/20
20 500 0,92 1/25
20 600 0,97 1/30
30.00 0 1,00 ----
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
A. niger 16404 - PDB 0 2000 1,00 -----
(3 дня) 5 800 0,50 1/160
5 1000 0,60 1/200
10 800 0,60 1/80
10 1000 0,70 1/100
15 400 0,50 1/27
15 600 0,60 1/40
15 800 0,70 1/53
15 1000 0,80 1/67
25 600 0,80 1/24
25 800 0,90 1/32
50 0 1,00 ----

Изученные соотношения БИТ и миристамидопропил-ПГ-димоний хлорид фосфата составляли от 1/0,001 до 1/1000. Синергетические соотношения БИТ и миристамидопропил-ПГ-димоний хлорид фосфата находились в диапазоне от 1/0,2 до 1/200. Комбинации БИТ и миристамидопропил-ПГ-димоний хлорид фосфата обладали повышенной способностью уничтожать бактерии, дрожжи и плесневые грибы.

Таблица 28
Первый компонент (А) - бензизотиазолинон (БИТ)
Второй компонент (Б) - этилгексилглицерин
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
Е. coli 8739 - M9GY 0 3000 1,00 -----
(2 дня) 2,5 3000 1,13 1/200
5 2000 0,92 1/400
7,2 2000 1,03 1/278
10 2000 1,17 1/200
20,00 0 1,00 ----
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
С.albicans 10231 - PDB 0 10000 1,00 -----
(6 дней) 2,5 5000 0,58 1/2000
2,5 6000 0,68 1/2400
2,5 8000 0,88 1/3200
5 4000 0,57 1/800
5 5000 0.67 1/1000
5 6000 0,77 1/1200
5 8000 0,97 1/1600
10 3000 0,63 1/300
10 4000 0,73 1/400
10 5000 0,83 1/500
10 6000 0.93 1/600
15 300 0,53 1/20
15 400 0,54 1/27
15 500 0,55 1/33
15 600 0,56 1/40
15 800 0,58 1/53
15 1000 0,60 1/67
15 2000 0,70 1/133
15 3000 0,80 1/200
15 4000 0,90 1/267
20 30 0,67 1/1,5
20 40 0,67 1/2
20 50 0,67 1/2,5
20 60 0,67 1/3
20 80 0,67 1/4
20 100 0,68 1/5
20 200 0,69 1/10
20 300 0,70 1/15
20 400 0,71 1/20
20 500 0,72 1/25
20 600 0,73 1/30
20 800 0,75 1/40
20 1000 0,77 1/50
20 2000 0,87 1/100
20 3000 0,97 1/150
30,00 0 1,00 ----
Микроорганизм Qa Qб SI А/Б
A. niger 16404 - PDB 2000 1,00 -----
(3 дня) 2000 1,10 1/400
2000 1,20 1/200
2000 1,30 1/133
2000 1,50 1/80
0 1,00 ----

Изученные соотношения БИТ и этилгексилглицерина составляли от 1/0,1 до 1/10000. Синергетические соотношения БИТ и этилгексилглицерина находились в диапазоне от 1/1,5 до 1/3200. Комбинации БИТ и этилгексилглицерина обладали повышенной способностью уничтожать бактерии и дрожжи.

1. Бактерицидная композиция, содержащая синергетическую смесь, которая включает:
(а) смесь 5-хлор-2-метил-4-изотиазолин-3-она и 2-метил-4-изотиазолин-3-она; и
(б) одно или несколько соединений, выбранных из группы, включающей каприловую кислоту, глицеринмонолаурат, глицерилмонодикаприлат, глицерилкапрат, пропиленгликолькаприлат, пропиленгликольмонолаурат, аргинат лауриновой кислоты, миристамидопропил-ПГ-димоний хлорид фосфат и каприлилгликоль.

2. Бактерицидная композиция, содержащая синергетическую смесь, которая включает:
(а) 2-метил-4-изотиазолин-3-он; и
(б) одно или несколько соединений, выбранных из группы, включающей каприловую кислоту, глицеринмонолаурат, глицеринмонодикаприлат, глицерилкапрат, пропиленгликолькаприлат, пропиленгликольмонолаурат, аргинат лауриновой кислоты, миристамидопропил-ПГ-димоний хлорид фосфат.

3. Бактерицидная композиция, содержащая синергетическую смесь, которая включает:
(а) 1,2-бензизотиазолин-3-он; и
(б) одно или несколько соединений, выбранных из группы, включающей каприловую кислоту, глицеринмонолаурат, глицеринмонодикаприлат, глицерилкапрат, пропиленгликолькаприлат, пропиленгликольмонолаурат, аргинат лауриновой кислоты, миристамидопропил-ПГ-димоний хлорид фосфат.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения алкилбензилдиметиламмонийфторидов, обладающих противовирусным и антибактериальным действием. Заявленный способ заключается во взаимодействии смеси 1,5 М алкилиодида формулы RJ, где R представляет собой алкил C8H17-C18H37, в абсолютном спирте с диметилбензиламином при кипении, с последующей последовательной отгонкой этанола в вакууме, растворением остатка в этилацетате, высушиванием в диэтиловом эфире, отделением осевшего в виде масла полученного промежуточного продукта с отгонкой оставшегося эфира.

Изобретение относится к биохимии и представляет собой набор для профилактики или лечения бактериального менингита, содержащий: (а) конъюгированный капсулярный сахарид, происходящий из N.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) где А обозначает N или СН; и n равен 0 или 1; или их фармацевтически приемлемым солям для профилактики или лечения кишечных заболеваний, вызываемых бактерией, выбранной из Clostridium difficile, Clostridium perfringens или Staphylococcus aureus.
Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано для лечения некротического энтероколита у новорожденных и детей младшего грудного возраста.

Группа изобретений касается композиции для ухода за полостью рта и способа ее применения. Предлагаемая композиция включает терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного карбонатного соединения, выбранного из или и, по меньшей мере, один эксципиент, где композиция для ухода за полостью рта обладает противомикробной активностью и активностью по предотвращению прикрепления биопленки.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ получения комплексного препарата для применения в ветеринарии, обладающего иммуномодулирующими и антисептическими свойствами, который включает смешивание в дистилированной воде янтарной кислоты, левамизола и формалина при следующем соотношении компонентов, масс.

Изобретение относится к фармацевтической композиции на основе 2,2′-ди(пиpидин-4-ил)-1H,1′H-5,5′-бибeнзo[d]имидaзoла, а также к его применению в производстве лекарственного средства для лечения C.

Изобретение относится к антибактериальным соединениям формулы (I) где R1 представляет собой алкоксигруппу; R2 представляет собой Н или F; каждый из R3, R4, R5 и R6 представляет собой независимо друг от друга Н или D; V представляет собой СН и W представляет собой СН или N, или V представляет собой N и W представляет собой СН; Y представляет собой СН или N; Z представляет собой О, S или СН2 и А представляет собой СН2, СН2СН2 или CD2CD2; или соль такого соединения.

Настоящее изобретение обеспечивает фармацевтические композиции, включающие эффективное количество цефтаролина фозамила или его фармацевтически приемлемой соли и антибактериальный агент или его фармацевтически приемлемую соль.

Антимикробная композиция для покрытия медицинского устройства включает материал, образующий полимерную пленку, и антимикробный препарат из традиционной китайской медицины, выбранный из группы: экстракт хауттюйнии сердцевидной, натрия хауттюйфонат и натрия новый хауттюйфонат, или их смеси.
Осуществляют нанесение N-(циано-2-тиенилметил)-4-этил-2-(этиламино)-5-тиазолкарбоксамида (этабоксама) на семена трансгенного растения. Изобретение позволяет повысить защиту трансгенных растений в борьбе с болезнями растений.

Настоящее изобретение относится к соединениям, представленным формулой (I), где Х1 и X2 независимо представляют собой СН или N; кольцо U представляет собой бензольное кольцо, пиразольное кольцо, 1,2,4-оксадиазольное кольцо, 1,2,4-тиадиазольное кольцо, изотиазольное кольцо, оксазольное кольцо, пиридиновое кольцо, тиазольное кольцо или тиофеновое кольцо; m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 1; n представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 3; R1 представляет собой гидроксигруппу или C1-6 алкил; R2 представляет собой любой из (1)-(3): (1) атом галогена; (2) гидроксигруппу; (3) C1-6 алкил, или C1-6 алкокси, каждый из которых может независимо содержать любую группу, выбранную из группы заместителей α; группа заместителей α включает атом фтора и гидроксигруппу, или его фармацевтически приемлемая соль.
Изобретение относится к области медицины, а именно к стоматологии. У больного с парестезией слизистой оболочки рта на фоне гиперацидного гастрита выявляют наличие псевдоаллергического компонента путем определения уровня гистамина в крови и в ротовой жидкости, а также уровня общего иммуноглобулина Е в крови.

Группа изобретений относится к нефрологии и может быть использована для сохранения функции почек у нуждающегося в этом субъекта, который страдает подагрой, острым подагрическим артритом, хроническим подагрическим заболеванием суставов, узелковой подагрой.

Изобретение относится к применению соединений формулы (I), где R1 выбирают из C1-C6 алкила, необязательно замещенного циано, незамещенного C3-C8циклоалкила, фенила, необязательно замещенного галогеном, и незамещенного 3-8-членного гетероциклила, содержащего один гетероатом, выбранный из азота и серы; R2 выбирают из С1-С6 алкила, необязательно замещенного 3-членным гетероциклилом, содержащим один гетероатом кислорода, и незамещенного С3-С8циклоалкила, и R3 представляет собой C1-C6 алкильный радикал, для получения лекарственного средства для лечения острого или хронического воспалительного заболевания посредством ингибирования продуцирования по меньшей мере одного провоспалительного цитокина, выбранного из TNF-альфа и IFN-гамма, или посредством иммуномодулирования хемокина IL-8 и/или регуляторного цитокина IL-10.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям формулы: или их фармацевтически приемлемой соли, где: кольцо A означает 5-членный неароматический гетероцикл с одним гетероатомом, выбранным из N, O, или с двумя атомами N, необязательно дополнительно замещенный одним заместителем =O; кольцо B означает бензольное кольцо, необязательно дополнительно замещенное 1-3 заместителями, выбранными из: С1-6алкокси, необязательно замещенной 1-3 галогенами, галогена, С1-6 алкила, необязательно замещенного 1-3 галогенами; X означает связь, O, CH2O, OCH2, CH2, (CH 2)2, S, CH2S, SCH2, S(O), CH2S(O), S(O)CH2, S(O)2, CH 2S(O)2 или S(O)2CH2, при условии что{2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-пирролидин-3-ил}уксусная кислота и{5-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-4,5-дигидро-1H-пиразол-3-ил}уксусная кислота исключаются.

Изобретение относится к амидному производному, представленному следующей формулой (I), где А представляет собой бензол или пиридин, где бензол и пиридин необязательно содержат 1, или 2, или 3 одинаковых или различных заместителя, выбранные из алкила, содержащего 1-6 атомов углерода, циклоалкила, содержащего 3-6 атомов углерода, алкокси, содержащего 1-6 атомов углерода, атома галогена, нитро, циано, алкилсульфонила, содержащего 1-6 атомов углерода, амино, циклического амина, выбранного из 1,1-ди-оксоизотиазолидинила, 2-оксооксазолидинила, оксопирролидинила, 1,1-диоксотиазинила и 2-оксоимидазолидинила, который необязательно имеет заместитель, выбранный из алкила, содержащего 1-6 атомов углерода, и алкилкарбонила, содержащего полное число атомов углерода 2-7, ациламино, содержащего полное число атомов углерода 2-7, и алкилсульфониламино, содержащего 1-6 атомов углерода, причем правая связь связана с карбонилом и левая связь связана с атомом азота, R1 и R2 одинаковы или различны, и каждый представляет собой атом водорода, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода и необязательно содержащий 3 атома галогена в качестве заместителя, циклоалкил, содержащий 3-6 атомов углерода, фенил, атом галогена или цианогруппу и R 1 и R2 одновременно не представляют собой атом водорода, R3 представляет собой атом водорода, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий 3-6 атомов углерода, или галоген, R4a, R4b и R4c каждый независимо представляет собой атом водорода, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, или оксо, R5a, R5b и R5c одинаковы или различны, и каждый представляет собой атом водорода, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода и необязательно содержащий заместитель(и), выбранный из фенила, алкоксигруппы, содержащей 1-6 атомов углерода, необязательно замещенной алкоксигруппой, содержащей 1-6 атомов углерода, фенилкарбонилоксигруппой и гидроксигруппой, или фенил, Х представляет собой атом углерода (любой из R 4a, R4b и R4c может быть связан с атомом углерода, но атом углерода не замещен оксо) или атом азота (если Y представляет собой простую связь, атом азота может быть окислен с образованием N-оксида), Y представляет собой простую связь, карбонил или атом кислорода, Z1 и Z2 каждый независимо представляет собой атом углерода (заместитель R3 необязательно связан с атомом углерода) или атом азота, и m представляет собой 1 или 2, его фармакологически приемлемая соль.

Изобретение относится к соединениям бициклосульфонильной кислоты (BCSA) формулы: где: каждый из -RPW, -R PX, -RPY и -RPZ независимо представляет собой -Н или -RRS1; каждый -RRS1 независимо представляет собой -F, -Cl, -Br, -I, -RA1, -CF 3, -ОН, -OCF3 или -ORA1; при этом каждый RA1 независимо представляет собой С1-4 алкил, фенил или бензил; и дополнительно, две соседние группы -RRS1 могут вместе образовать -ОСН2О-, -ОСН2СН2О- или -ОСН2СН2 СН2О-; -RAK независимо представляет собой ковалентную связь, -(СН2)- или -(СН2) 2-; -RN независимо представляет собой -R NNN, или -LN-RNNN; остальные значения радикалов представлены в п.1 формулы изобретения, действующим как ингибиторы фермента, конвертирующего фактор некроза опухоли - (ТАСЕ).

Изобретение относится к новому соединению сальвианоловой кислоты Л с общей формулой (I), к его фармацевтически приемлемым солям и гидролизуемым эфирам, причем соединение сальвианоловой кислоты Л имеет одну пару протонов двойной связи транс-формы и один протон однозамещенной двойной связи; причем соединение сальвианоловой кислоты Л предназначено для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, захвата свободных радикалов и/или предупреждения чрезмерного окисления.
Наверх