Материал в виде частиц для контролируемого высвобождения активных ингредиентов

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой носитель для жевательной резинки в виде частиц для контролируемого высвобождения активного ингредиента (ингредиентов), абсорбированного в указанном носителе и/или адсорбированного на нем, характеризующийся тем, что указанный носитель содержит 0,1-50 мкм частицы карбоната кальция, предварительно обработанного кислотой, выбранной из группы, состоящей из H₂SO₄, HSO₄-, Н₃РО₄, щавелевой кислоты и их смесей, и газообразным СО₂, при этом удельная площадь поверхности БЭТ частиц карбоната кальция повышена до уровня более 15 м²/г согласно стандартному методу измерения удельной площади поверхности БЭТ. 5 з.п. ф-лы, 10 пр.

 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Данное изобретение относится к области материала в виде частиц для контролируемого высвобождения активных ингредиентов, таких как вкусовое вещество (ароматизатор). В частности, данное изобретение относится к материалу в виде частиц, содержащему неорганический минеральный наполнитель, такой как природный карбонат кальция или осажденный карбонат кальция. Этот материал в виде частиц пригоден для контролируемого высвобождения активных ингредиентов в различных продуктах, таких как продукты жевательной резинки.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Существует общее понимание, что контролируемое высвобождение активных ингредиентов может быть критическим параметром в зависимости от способности доставки активного ингредиента наиболее подходящим образом. Это относится к кондитерским продуктам, в которых контролируемое высвобождение активных ингредиентов, таких как нутрицевтики или агенты перорального введения, является критическим для предоставления желаемого действия. Это относится также к фармацевтическим продуктам, в которых активные фармацевтические ингредиенты могут быть вредными или даже летальными в высокой дозе. Кроме того, может быть предпочтительным, что высвобождение активных ингредиентов контролируется для достижения улучшенного восприятия продукта, например, лучшего вкуса продукта или маскирующего действия.

Хотя в прошлом были обеспечены различные решения, эти решения содержат несколько недостатков, которые не могли быть легко устранены или иногда вообще не могли быть устранены.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Авторы данного изобретения неожиданно обнаружили, что неорганический минеральный наполнитель, такой как природный карбонат кальция, является в высокой степени подходящим носителем активных ингредиентов, таких как вкусовое вещество (ароматизатор), без недостатков предыдущего уровня техники.

Этот неорганический минеральный наполнитель данного изобретения обеспечивает неожиданно высокую способность загрузки активными ингредиентами, такими как ароматизаторы. Эта высокая способность загрузки может быть выгодной в ряде применений. Одним преимуществом является то, что может быть применено более высокое содержание активных ингредиентов. Другим преимуществом является то, что активные ингредиенты могут быть эффективно отделены от других ингредиентов в этой композиции, посредством чего можно избежать неблагоприятного взаимодействия между этими ингредиентами. Еще одним преимуществом является то, что высокая способность загрузки подразумевает лучшую стабильность активного ингредиента.

Кроме того, этот активный ингредиент может обратимо абсорбироваться в этот неорганический минеральный наполнитель и/или адсорбироваться на этом неорганическом минеральном наполнителе, что является в высокой степени выгодным для контролируемого высвобождения активных ингредиентов.

Этот материал в виде частиц данного изобретения может давать немедленное высвобождение активных ингредиентов или может быть предназначен для поддерживания высвобождения в течение более длительных периодов. В частности, данное изобретение может обеспечивать поддерживаемое высвобождение активных ингредиентов гораздо лучшим образом по сравнению с известным уровнем техники. Пористая природа неорганического минерального наполнителя, такого как природный карбонат кальция, предоставляет гораздо лучшую стабильность активных ингредиентов и является не имеющей вкуса, стабильной и биосовместимой. Она проявляет хорошую прессуемость в смесях лекарственных средств.

В сравнении с другими материалами-носителями, может быть, в частности, полезным природный карбонат кальция. Данное изобретение является особенно подходящим для доставки вкусового вещества (ароматизатора). Данное изобретение пригодно для контролируемого высвобождения в жевательной резинке.

В частности, при использовании жевательной резинки в качестве доставляющего носителя, материал в виде частиц данного изобретения может быть включен в сердцевину или в подслой между сердцевиной и наружным покрытием жевательной резинки.

Таким образом, обеспечен материал в виде частиц для контролируемого высвобождения активных ингредиентов, причем этот материал в виде частиц содержит комбинацию одного или более активных ингредиентов, за исключением никотина, и неорганический минеральный наполнитель, в котором этот активный ингредиент абсорбирован в неорганический минеральный наполнитель и/или адсорбирован на неорганический минеральный наполнитель и где удельная площадь поверхности БЭТ этого неорганического минерального наполнителя составляет выше 15 м²/г при измерении этой удельной площади поверхности БЭТ в соответствии с ISO 9277.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

Данное изобретение обеспечивает материал в виде частиц, в котором активный ингредиент абсорбирован в неорганический минеральный наполнитель и/или адсорбирован на неорганический минеральный наполнитель, такой как природный карбонат кальция. Посредством этого активный ингредиент, такой как ароматизатор, стабилизируется. Высвобождение активного ингредиента из смеси активный ингредиент-карбонат может быть немедленным или может быть контролируемым, так что этот активный ингредиент доставляется в заранее определенное время.

Термин "прессуемая жевательная резинка" используется в этом документе для обозначения жевательной резинки, изготовленной прессованием гранул и необязательно других ингредиентов при определенном давлении для получения жевательной резинки. Термин "таблетирование", используемый в этом документе, является синонимичным с прессованием, тогда как термин таблетирование в известном уровне техники обозначал иногда процесс приготовления кусочков (таблеток) жевательной резинки посредством штамповки или т.п.

Согласно данному изобретению, материал в виде частиц в соответствии с данным изобретением является химически и физически стабильным. В данном контексте, термин "стабильный" означает, что этот неорганический минеральный наполнитель, объединенный с активным ингредиентом, является химически и/или физически стабильным в течение по меньшей мере приблизительно 22 недель, например, по меньшей мере 14 недель, при хранении в открытом виде при температуре 40°C и относительной влажности 50%.

Особенно важно, что этот активный ингредиент не мигрирует из этого неорганического минерального наполнителя, так как такая миграция будет приводить к заметной потере содержания активного ингредиента в этом материале. Материал в виде частиц в соответствии с данным изобретением является также физически стабильным. Так, в пределах периода времени 22 недель или более не наблюдали видимых изменений, и профиль растворения не изменялся.

Со ссылкой на это изобретение, термин "жевательная резинка" означает все продукты жевательной резинки. Термин "API" предназначен для обозначения активного фармацевтического ингредиента.

Предполагается, что термины "буккальный" и "буккально" относятся ко всей или к любой части ткани полости рта.

Термин "площадь поверхности" и эквиваленты определяются в соответствии со следующим способом. Конкретную площадь поверхности порошков получали из BET-анализа изотерм адсорбции N2 (ASAP 2010, Micromekics, USA). Из того же самого набора измерений общий объем пор этих порошков получали при помощи программы ASAP 2010 V4. Массу проб в этих измерениях выбирали таким образом, чтобы получить общую поверхность 5-10 м².

Данное изобретение относится к материалу в виде частиц для контролируемого высвобождения активных ингредиентов, причем этот материал в виде частиц содержит комбинацию одного или более ингредиентов, за исключением никотина, и неорганический минеральный наполнитель, в котором этот неорганический минеральный наполнитель обратимо абсорбирован в неорганический минеральный наполнитель и/или адсорбирован на неорганический минеральный наполнитель и где удельная площадь поверхности БЭТ этого неорганического минерального наполнителя составляет выше 15 м²/г, причем эта удельная площадь поверхности БЭТ измерена в соответствии с ISO 9277.

Активным ингредиентом согласно данному изобретению может быть любой ингредиент, который абсорбирован в материал в виде частиц или адсорбирован на материал в виде частиц, за исключением никотина. Подходящие API предпочтительно выбраны среди перечисленных ниже соединений.

В данное изобретение могут быть включены активные ингредиенты для отбеливания зубов. Эти активные ингредиенты, подходящие для отбеливания, выбраны из группы, состоящей из оксалатов, пероксидов, хлоритов металлов, перформиатов, перкарбонатов, пероксикислот и их смесей. Подходящие пероксидные соединения включают пероксид водорода, пероксид кальция, пероксид натрия, пероксид карбамида, пероксид мочевины, перкарбонат натрия и их смеси. Необязательно, этим пероксидом является пероксид водорода. Подходящие хлориты металлов включают хлорит кальция, хлорит бария, хлорит магний, хлорит лития, хлорит натрия и хлорит калия. Дополнительными отбеливающими активными веществами могут быть гипохлорит и диоксид хлора. Предпочтительным хлоритом является хлорит натрия. Эффективность отбеливающих активных веществ может быть необязательно усилена с использованием катализатора, т.е. двухкомпонентной системы пероксид-катализатор. Применимые катализаторы отбеливающих агентов или каталитические агенты могут быть найдены в Патенте США с номером 6,440,396, выданном McLaughlin, включенном здесь посредством ссылки в полном виде, для описания отбеливающих агентов и систем.

При включении пероксидных активных веществ, материал в виде частиц данного изобретения может, необязательно, содержать пероксид-активные стабилизаторы. Пероксид-активные стабилизаторы, подходящие для применения здесь, включают, без ограничения этим, полиэтиленгликоли, такие как ПЭГ 40 или ПЭГ 600; соли цинка, такие как цитрат цинка; полиоксиалкиленовые блоксополимеры (например, Плюроники); аминокарбоновые кислоты или их соли; глицерины, красители, такие как Синий №1 или Зеленый № #3; фосфаты, такие как фосфорная кислота, фосфат натрия или кислый пирофосфат натрия, соли двухвалентного олова, такие как хлорид двухвалентного олова; станнат натрия; лимонную кислоту; этидроновую кислоту; карбомеры или карбоксиполиметилены, такие как ряд Карбопола®, бутилированный гидрокситолуол (BHT), этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТА) и их смеси.

Агенты против зубного камня, применимые здесь, включают фосфаты. Фосфаты включают пирофосфаты, полифосфаты, полифосфонаты и их смеси. Пирофосфаты находятся среди наиболее известных фосфатов для применения в продуктах ухода за зубами. Пирофосфатные ионы, доставляемые к зубам, получают из пирофосфатных солей. Пирофосфатные соли, применимые в данных композициях, включают ди-щелочной металл-пирофосфатные соли, тетра-щелочной металл-пирофосфатные соли и их смеси. Динатрий-диводород-пирофосфат (Na₂H₂P₂O₇), тетранатрий-пирофосфат (Na₄P₂O₇), и тетракалий-пирофосфат (K₄P₂O₇) в их негидратированной, а также в гидратированной форме являются предпочтительными. Фосфаты против зубного камня включают калия и натрия пирофосфаты; натрия триполифосфат; дифосфонаты, такие как этан-1-гидрокси-1,1-дифосфонат; 1-азациклогептан-1,1-дифосфонат и линейный алкил-дифосфонаты; линейные карбоновые кислоты и цитраты натрия и цинка.

Агенты, которые могут быть использованы вместо комбинации с вышеуказанной пирофосфатной солью или в комбинации с вышеуказанной пирофосфатной солью, включают такие материалы, как синтетические анионные полимеры, включающие полиакрилаты и сополимеры малеинового ангидрида или кислоты и метилвинилового эфира, например, Gantrez, описанный, например, в Патенте США с номером 4,627,977, выданном Gaffar et al., включенном здесь посредством ссылки в его полном виде, в отношении описания таких агентов, а также, например, полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), тригидрат цитрата цинка, полифосфаты, например, триполифосфат и гексаметафосфат, дифосфонаты, например, EHDP и AMP, полипептиды, такие как полиаспарагиновая и полиглутаминовая кислоты, и их смеси.

Антимикробные агенты могут также присутствовать в состоящем из частиц материале данного изобретения в виде пероральных агентов и/или системных активных веществ. Такие агенты могут включать, без ограничения этим, 5-хлор-2-(2,4-дихлорфенокси)фенол, обычно называемый триклозаном, хлоргексидин, алексидин, гексетидин, санквинарин, бензалконийхлорид, салициламид, домифенбромид, цетилпиридинийхлорид (CPC), тетрадецилпиридинийхлорид (TPC); N-тетрадецил-4-этилпиридинийхлорид (TDEPC); октенидин; делмопинол, октапинол и другие пиперидинопроизводные, препараты ниацина; агенты с ионом цинка/двухвалентного олова; антибиотики, такие как АУГМЕНТИН, амоксициллин, тетрациклин, доксицилин, миноциклин и метронидазол; и аналоги, производные и соли вышеуказанных антимикробных агентов и их смеси.

Противовоспалительные агенты могут также присутствовать в состоящем из частиц материале данного изобретения в виде пероральных агентов и/или системных активных веществ. Такие агенты могут включать, без ограничения этим, нестероидные противовоспалительные агенты, или NSAID, такие как производные пропионовой кислоты; производные уксусной кислоты; производные фенамовой кислоты; производные бифенилкарбоновой кислоты; и оксикамы. Все из этих NSAID описаны в полном объеме в Патенте США с номером 4,985,459, выданном Sunshine et al., включенном здесь посредством ссылки в его полном виде, в отношении описания таких NSAID. Примеры применимых NSAID включают ацетилсалициловую кислоту, ибупрофен, напроксен, беноксапрофен, флурбипрофен, фенопрофен, фенбуфен, кетопрофен, индопрофен, пирпрофен, карпрофен, оксапрозин, пранопрофен, микропрофен, тиоксапрофен, супрофен, алминопрофен, тиапрофеновую кислоту, флупрофен, буклоксиновую кислоту и их смеси.

Применимы также стероидные противовоспалительные лекарственные средства, такие как гидрокортизон и т.п. и ингибиторы COX-2, такие как мелоксикам, целекоксиб, рофекоксиб, валдекоксиб, эторикоксиб или их смеси. Могут быть использованы смеси любых из вышеуказанных противовоспалительных веществ.

Другие материалы, которые могут быть использованы с данным изобретением, включают общеизвестные продукты для полости рта и горла. Эти продукты включают, без ограничения этим, агенты для верхних дыхательных путей, такие как фенилэфрин, дифенгидрамин, декстрометорфан, бромгексин и хлорфенирамин, желудочно-кишечные агенты, такие как фамотидин, лоперамид и сирнетикон, противогрибковые агенты, такие как миконазолнитрат, антибиотики и аналгетические агенты, такие как кетопрофен и флурибупрофен.

Материал в виде частиц может содержать ароматизатор. Один конкретный вариант включает заделку в подслое между сердцевиной жевательной резинки и наружным покрытием для пролонгирования вкусового ощущения.

Для уменьшения себестоимости и для облегчения одобрения продукта относительно сходных жевательных резинок учреждениями здравоохранения часто является желательным применение одной и той же сердцевины с различными ароматизированными покрытиями. Посредством этого вкус сердцевины должен доминироваться вкусом покрытия (покрытий). Этот эффект получен данным изобретением, в котором вкус по меньшей мере подслоя может доминировать над вкусом сердцевины.

Одним примером такого доминирования является доминирование фруктового аромата в подслое над ароматом мяты в сердцевине. Механизмом этого доминирования аромата является то, что аромат в полимерном покрытии имеет медленное высвобождение из него. Кроме того, при жевании, часть этого подслоя становится погруженной в сердцевину, из которой этот подслой затем медленно высвобождается. Подслой позволяет также добавлять большой процент ароматизатора по сравнению с твердым покрытием.

Для ароматизированных API-содержащих жевательных резинок это изобретение обеспечивает решение объединенной проблемы получения долго длящегося эффекта ароматизатора (ароматизаторов), получения доминирования ароматизатора в покрытии (покрытиях) над ароматизатором (ароматизаторами) в сердцевине, избежания проблем химической или фармацевтической несовместимости между API в сердцевине и ароматизаторами в покрытии (покрытиях) и/или увеличения контроля высвобождения этого лекарственного средства. Известные способы для внесения вкусовых или ароматизаторов в жевательные резинки имеют в виду, что ароматизаторы добавляют в сердцевину резинки и необязательно в твердое покрытие на этой сердцевине. Так или иначе, такое введение ароматизаторов не решает стоящей проблемы.

Согласно данному изобретению, указанная объединенная проблема может быть решена обеспечением сердцевины жевательной резинки по меньшей мере одним подслоем, посредством чего этот ароматизатор (ароматизаторы) добавляется (добавляются) по меньшей мере к подслою. API могут находиться в сердцевине и/или в одном или более покрытиях.

Здесь применимы также десенсибилизирующие зубы агенты. Десенсибилизирующие зубы агенты, которые могут быть использованы в данном изобретении, включают нитрат калия, лимонную кислоту, соли лимонной кислоты, хлорид стронция и т.п., а также другие десенсибилизирующие агенты, известные в данной области. Один конкретный вариант включает десенсибилизирующий агент в комбинации с отбеливающим зубы агентом. Количество десенсибилизирующего агента, включенное в отбеливающие зубы композиции данного изобретения, может варьироваться в соответствии с концентрацией нитратов калия, желаемой силы и предполагаемых курсов лечения. Таким образом, если они вообще включены, другие десенсибилизирующие агенты будут предпочтительно включены в количестве в диапазоне от приблизительно 0,1% до приблизительно 10% в расчете на массу десенсибилизирующей зубы композиции, более предпочтительно в диапазоне от приблизительно 1 до приблизительно 7% в расчете на массу сырой лежащей под покрытием композиции.

Индивидуальный фермент или комбинация нескольких совместимых ферментов могут быть также включены в композицию жевательной резинки данного изобретения.

Антиоксиданты обычно признаются в качестве применимых в таких композициях, как композиции данного изобретения. Антиоксиданты, которые могут быть включены в композиции покрытий данного изобретения, включают, без ограничения этим, витамин Е, аскорбиновую кислоту, мочевую кислоту, каротиноиды, витамин А, флавоноиды и полифенолы, антиоксиданты растительного происхождения, мелатонин, аминоиндолы, липоевые кислоты и их смеси.

Может быть желательным добавление корректирующих рН агентов, или буферов, таких как бикарбонат натрия, фосфат натрия, гидроксид натрия и их комбинации, к сердцевине и/или любым из покрытий. Корректирующие рН агенты добавляют в достаточных количествах, так чтобы корректировать рН полости рта до подходящей величины, например, от приблизительно 4,5 до приблизительно 11, предпочтительно от приблизительно 5,5 до приблизительно 8,5.

Материал в виде частиц в соответствии с данным изобретением относится к материалу с удельной площадью поверхности БЭТ неорганического минерального наполнителя, которая находится между 15 м²/г и 200 м²/г, причем эту удельную площадь поверхности БЭТ измеряют в соответствии с ISO 9277.

Материал в виде частиц в соответствии с данным изобретением относится к материалу с диаметром зерен неорганического минерального наполнителя, который находится между 50 и 0,1 микрон. В одном конкретном варианте этого изобретения, этот неорганический минеральный наполнитель имеет следующие характеристики: средний диаметр зерен, измеренный способом седиментации на приборе Sedigraph 5100™, между 50 и 0,1 микрон и удельная площадь поверхности БЭТ, измеренная в соответствии с ISO 9277, в диапазоне от 15 м²/г до 200 м²/г.

Еще более конкретным образом, этот материал в виде частиц отличается тем, что неорганический минеральный наполнитель имеет следующие характеристики: средний диаметр зерен, измеренный способом седиментации на приборе Sedigraph 5100™, между 25 и 0,5 микрон и даже более конкретно между 7 и 0,7 микрон и удельная площадь поверхности БЭТ, измеренная в соответствии с ISO 9277, в диапазоне от 20 м²/г до 80 м²/г и даже более конкретно между 30 и 60 м²/г.

Материал в виде частиц в соответствии с одним вариантом этого изобретения, в котором масса высушенного неорганического минерального наполнителя увеличивается по меньшей мере на 1% при относительной влажности 95% при 25° Цельсия по сравнению с относительной влажностью 0%, например, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10% или 12%.

Материал в виде частиц в соответствии с данным изобретением, в котором поток порошка этого материала в виде частиц является более сильным, чем поток порошка материала в виде частиц удельной площади поверхности БЭТ неорганического минерального наполнителя ниже 15 м²/г, при измерении удельной площади поверхности БЭТ в соответствии с ISO 9277.

В одном предпочтительном варианте данного изобретения неорганический минеральный наполнитель содержит природный карбонат кальция, такой как мрамор, кальцит, мел или карбонатсодержащий доломит; и/или осажденный карбонат натрия (PCC).

В одном предпочтительном варианте данного изобретения неорганический минеральный наполнитель может быть получен предобработкой одним или большим числом от средне-сильных до сильных источников ионов H₃O⁺ и/или предобработкой неорганической солью, такой как сульфат магния в комбинации с сульфатом алюминия и/или сульфатом цинка, и предобработкой газообразным CO₂, и для осажденного карбоната кальция предпочтительно при скорости потока газообразного CO₂ ниже 30 литров в минуту при стандартных температуре и давлении на килограмм гидроксида кальция во время осаждения.

Таким образом, природный карбонат в соответствии с данным изобретением, такой как, например, природный карбонат кальция или доломит, обрабатывают в комбинации одним или большим числом от средне-сильных до сильных поставщиков ионов H₃O⁺ и газообразного СО₂.

Различные природные карбонаты могут быть удобным образом получены из мела, в частности, мела (рыхлового известняка) из Шампани, кальцита или мрамора и их смесей с тальком, каолином и/или доломитом, и/или гидроксидов алюминия и/или оксида титана, оксида магния и подобных оксидов и гидроксидов, известных в соответствующей промышленности.

В частности, это изобретение относится к обработке, комбинированием одного или большего числа от средне-сильных до сильных поставщиков иона H₃O⁺ в активной газообразной среде, неорганического минерального наполнителя, содержащего природный карбонат, такой как карбонат кальция, и/или в комбинации с другими минеральными веществами.

Используемой кислотой будет любая средне-сильная или сильная кислота или любая смесь таких кислот, генерирующая ионы H₃O⁺ в условиях обработки.

В одном варианте предпочтительно, чтобы была выбрана сильная кислота среди кислот с величиной pKa, более низкой или равной нулю при 22°C, и более конкретно выбрана из серной кислоты, хлористоводородной кислоты или их смесей.

В другом варианте предпочтительно, чтобы была выбрана средне-сильная кислота среди кислот с величиной pKa между 0 и 2,5, в том числе при 22°С, и более конкретно выбрана из H₂SO₄, HSO₄-, H₃PO₄ и щавелевой кислоты или их смесей. Авторы могут назвать в качестве конкретного примера pKa1 Н₃РО₄, равную 2,161 (Rompp Chemie, Edition Thieme).

В одном варианте этого изобретения предпочтительно, чтобы средне-сильная кислота или средне-сильные кислоты могли быть смешаны с сильной кислотой или сильными кислотами.

Согласно этому изобретению, молярное количество средне-сильных источников к сильным источникам ионов H₃O⁺ относительно количества молей CaCO₃ находится в общем между 0,1 и 2 и предпочтительно между 0,25 и 1.

Согласно этому изобретению, этот способ характеризуется тем, что указанный наполнитель обрабатывают комбинацией одного или большего числа от средне-сильных до сильных поставщиков ионов H₃O⁺ и газообразным СО₂.

Материал в виде частиц по данному изобретению может дополнительно содержать модифицирующий агент, такой как водорастворимый природный или синтетический полимер.

Полимеры, подходящие в качестве модифицирующего агента, предпочтительно выбраны, без ограничения этим, из группы, состоящей из гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, поливинилпирролидона, карбокси метилцеллюлозы, поливинилового спирта, альгината натрия, полиэтиленгликоля, пуллулана, трагакантовой камеди, гуаровой камеди, аравийской камеди, гуммиарабика, полиакриловой кислоты, сополимера метилметакрилата, карбоксивинилового полимера, амилозы, высокоамилозного крахмала, гидроксипропилированного высокоамилозного крахмала, декстрина, пектина, хитина, хитозана, желатина, зеина, глютена, белкового изолята сои, белкового изолята молочной сыворотки, казеина и их смесей. Подходящие полимеры включают также водонерастворимые полимеры, выбранные из группы, состоящей из гидрогенизированных растительных масел, гидрогенизированного касторового масла, поливинилхлорида шеллака, полимеров акрилата и метакрилата, сополимеров эфиров акриловой и метакриловой кислот и их смесей.

Материал в виде частиц по данному изобретению может быть использован в жевательной резинке, прессуемой жевательной резинке, спрее для полости рта, ингалирующем устройстве, таблетке, такой как подъязычная таблетка, пастилке, буккальном пакетике, трансдермальном пластыре или порошке.

Жевательная резинка может содержать сердцевину жевательной резинки. Эта сердцевина жевательной резинки может содержать непрерывную массу предварительно нагретых ингредиентов жевательной резинки, включающую жевательную основу. Жевательная резинка может также содержать спрессованную смесь гранул жевательной резинки, включающую жевательную основу.

В одном варианте этого изобретения материал в виде частиц содержится в сердцевине жевательной резинки. В другом варианте этого изобретения материал в виде частиц является частью подслоя между сердцевиной жевательной резинки и наружным покрытием. Еще в одном варианте жевательная резинка содержит комбинацию вышеуказанных компонентов. В одном варианте, материал в виде частиц используется в ингаляторе.

В одном варианте, материал в виде частиц используется в трансдермальном пластыре. Предполагается, что трансдермальный пластырь или эквивалент обозначает пластырь с адгезивным слоем, который прикрепляет этот пластырь к коже и который транспортирует известное количество лекарственного средства в известную зону кожи в течение известного периода времени. Одним хорошо известным типом системы трансдермальной доставки лекарственных средств является тип "лекарственное средство-в-адгезивном матриксе", который характеризуется трехслойной структурой, составленной из подложки (обратной стороны) слоя лекарственное средство-адгезив и высвобождающей обертки. Слой лекарственное средство-адгезив сделан из полимерного материала, в котором распределено лекарственное средство. В данной области известны другие конструкции трансдермального пластыря.

В одном варианте, материал в виде частиц используется в таблетке. Таблетка по данному изобретению включает пастилку, подъязычную таблетку, композицию таблетки или капсулы.

В одном варианте, материал в виде частиц используется в жевательной резинке. Продукт жевательной резинки в соответствии с данным изобретением может быть содержащей лекарственное средство жевательной резинкой. Содержащие лекарственное средство жевательные резинки являются твердыми или полутвердыми, содержащими единственную дозу препаратами с основой, состоящей в основном из жевательной резинки, которая предназначена для жевания, но не проглатывания, посредством чего эта жевательная резинка действует как система доставки лекарственного средства. После растворения или диспергирования активного вещества в слюне системная доставка этого лекарственного средства происходит посредством трансмукозного (через слизистую оболочку) поглощения через полость рта.

В одном варианте, материал в виде частиц используется в буккальном пакетике. Буккальный пакетик является лекарственным приспособлением, спроектированным сходно с малым пакетиком с чаем порционной расфасовки. Этот пакетик не должен растворяться слюной или испытывать отрицательное воздействие слюны. Этот материал может быть изготовлен из тканых или нетканых волокон. Этот материал может быть обычно бумагой для заделываемых нагреванием пакетиков для расфасованного чая или нетканым материалом из вискозных волокон.

Необязательным добавлением буферящих агентов в любой из вышеописанных систем доставки могут быть буферящие агенты, необязательно добавляемые в основном, но не только, в композициях данного изобретения, предназначенных для буккальной доставки.

Для забуферивания могут быть использованы один или более буферящих агентов, выбранных из группы, состоящей из карбонатов, включающих бикарбонат или сесквикарбонат-7 глицинат, фосфата, глицерофосфата или цитрата щелочного металла, такого как калий или натрий, или аммония; гидроксида натрия, гидроксида калия, оксида кальция и их смесей.

Дополнительные варианты могут использовать тринатрий- или трикалийцитрат и их смеси.

Другие дополнительные варианты могут включать различные фосфатные системы, такие как тринатрийфосфат, динатрийгидрофосфат и трикалийфосфат, дикалийгидрофосфат и гидроксид кальция, глицинат натрия, и их смеси.

Предпочтительными буферящими агентами являются карбонаты, глицинаты и фосфаты щелочных металлов.

Количество буферящего агента или буферящих агентов в жидкой фармацевтической композиции является предпочтительно достаточным в конкретных вариантах для повышения рН слюны до более 7, как указано выше, для поддержания рН слюны в полости рта выше 7, например, рН 7-11. Другими словами, жидкая фармацевтическая композиция должна подщелачиваться забуфериванием и/или регуляцией рН таким образом, что после введения субъекту рН этой жидкости в полости рта этого субъекта транзиторно увеличивается на приблизительно 0,3-4 единиц рН, предпочтительно на приблизительно 0,5-2,5 единиц рН. Количество буферящего агента (буферящих агентов), необходимое для достижения такого увеличения рН, легко рассчитывается квалифицированным в данной области специалистом.

Необязательные добавки включают один или более стабилизирующих добавок, таких как добавки, выбранные из группы, состоящей из антиоксидантов, включающих витамин Е, т.е. токоферолы, витамин С, т.е. аскорбиновую кислоту и ее соли, пиросульфит натрия, бутилгидрокситолуол, бутилированный гидроксианизол; и консервантов, включающих парабены, бензалконийхлорид, хлорбутанол, бензиловый спирт, бета-фенилэтиловый спирт, цетилпиридинийхлорид, лимонную кислоту, винную кислоту, молочную кислоту, яблочную кислоту, уксусную кислоту, бензойную кислоту и сорбиновую кислоту и их соли; и хелатообразующих агентов, таких как ЭДТА; и галатов, таких как пропилгалат.

Дополнительные необязательные добавки включают одну или более добавок, выбранных из группы, состоящей из: - усилителей, таких как озон; - витаминов, таких как витамины В, С и Е; - минералов, таких как фториды, в частности, фторид натрия, монофторфосфат натрия и фторид двухвалентного олова; - удаляющих запахи агентов, таких как цинк и циклодекстрины; - пропеллентов, таких как 1,1,2,2-текафторэтан (HFC-134a), необязательно ожиженный, и 1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропан (HFC-227), необязательно ожиженный; - подсластителей, включающих один или более синтетических подсластителей и/или природных сахаров, таких как подсластители, выбранные из групп, состоящих, например, из сахарина и его натриевых и кальциевых солей, аспартама и его калиевой соли, тауматина, глицирризина, сукралозы, дигидрохалькона, алитама, миракулина, монеллина и стевиозида, - многоатомных спиртов, таких как сорбит, ксилит, маннит и глицерин; - моносахаридов, включающих глюкозу (также называемую декстрозой), фруктозу (также называемую левулозой) и галактозу; - дисахаридов, включающих сахарозу (также называемую сукрозой), лактозу (также называемую молочным сахаром) и мальтозу (также называемую солодовым сахаром); - смесей сахаров, включающих жидкий глюкозный сироп, например, гидролизаты крахмала, содержащие смесь главным образом декстрозы, мальтозы, декстринов и воды, сироп инвертного сахара, например, сахарозы, инвертированной инвертазой, содержащий смесь декстрозы, левулозы и воды, сироп с высоким содержанием сахара, такой как патока, мед и солодовый экстракт; и их смесей; - вкусовых и/или ароматизаторов, таких как агенты, выбранные из группы, состоящей из эфирных масел, полученных перегонками, экстрагированиями растворителями или холодными выжиманиями свежих или высушенных цветков, почек, листьев, стеблей, плодов, семян, кожуры, коры или корней, например, эфирного масла из перечной мяты, эвкалипта, грушанки, niaouli, гвоздики, кардамона, коричного дерева, горького миндаля, кориандра, тмина, имбиря, можжевельника, апельсина, горького апельсина, лимона, грейпфрута, мандарина, цитруса бергамота, тимьяна, фенхеля и розмарина; - природных ароматизаторов и ароматизаторов, включающих либо разбавленные растворы эфирных масел, либо концентраты ароматизирующих компонентов природного происхождения, например, из плодов, ягод, орехов, пряностей, мяты, табака, какао, кофе, чая, ванили, лакрицы, карамели, ириса, меда, вина, сиропов и бражек; синтетических ароматизаторов и ароматизаторов, состоящих из смесей химикалиев, включающих углеводороды, спирты, альдегиды, сложные эфиры, кетоны, простые эфиры и оксиды, смешанные для соответствия природному ароматизатору, например, плодов, ягод, орехов, пряностей, мяты, табака, какао, кофе, чая, ванили, лакрицы, карамели, ириса, меда, вина, сиропов или бражек; и их смесей.

В одном варианте материал в виде частиц содержится в подслое между сердцевиной и наружным покрытием.

Согласно данному изобретению, ароматизаторы могут быть включены в сердцевину или в подслой между сердцевиной и наружным покрытием. Преимущества этого изобретения включают продолжительное действие ароматизатора (ароматизаторов) доминирование ароматизаторов в покрытии (покрытиях) над ароматизатором (ароматизаторами) в сердцевине, избежание проблем химической или фармацевтической несовместимости между лекарственным средством в сердцевине и ароматизатором (ароматизаторами) в покрытии (покрытиях) и увеличенный контроль высвобождения этого лекарственного средства и неактивных эксципиентов.

В одном варианте этого изобретения материал в виде частиц содержится в сердцевине жевательной резинки.

В одном варианте материал в виде частиц содержится в наружном покрытии.

В одном предпочтительном способе этот процесс предусматривает:

a) обработку одним или более средне-сильными - сильными поставщиками иона H₃O⁺

b) обработку газообразным CO₂, независимо от того, является ли эта обработка интегральной частью стадии а), проводится ли она параллельно стадии а) или проводится ли она после стадии а)

с) повышение рН выше 7,5, измеряемое при 20°C, в интервале времени после окончания стадий а) и b) между 1 часом и 10 часами без добавления основания или немедленно после окончания стадий а) и b) с добавлением основания, причем стадия с) является конечной стадией в этом процессе.

Кроме того, в одном предпочтительном варианте газообразный СО₂ происходит из наружного снабжения СО₂ или из рециркулирующего СО₂ или из непрерывного добавления одного и того же средне-сильного - сильного поставщика ионов H₃O⁺, используемого в стадии а) этой обработки, или из другого средне-сильного - сильного поставщика ионов H₃O⁺ или из избыточного давления СО₂, предпочтительно избыточного давления между 0,05 и 5 бар. В этом отношении следует отметить, что резервуар обработки, наполненный наполнителями, имеющими удельный вес порядка 1-2, может достигать высоты, например, 20 метров и, следовательно создавать избыточное давление СО₂, которое может достигать нескольких бар и, в частности, до приблизительно 5 бар на дне этого резервуара или в закрытом резервуаре.

В одном предпочтительном варианте способа, стадии а) и b) могут повторяться несколько раз.

Сходным образом, в одном предпочтительном варианте способа, рН, измеренный при 20°C, находится в диапазоне от 3 до 7,5 во время стадий a) и b) обработки, и температура обработки находится между 50°C и 90°C и предпочтительно между 45°C и 60°C.

В другом предпочтительном варианте способа, между 1 часом и 10 часами и более, конкретно между 1 часом и 5 часами после конца обработки, рН равен более 7,5 при температуре окружающей среды без добавления какого-либо основания. При добавлении основания, рН немедленно повышается. Кроме того, следует отметить, что после нескольких дней не наблюдается устойчивость к кислотам.

Этот процесс в одном варианте отличается тем, что концентрация газообразного СО₂ в этой суспензии является, в расчете на объем такой, что отношение (объем суспензии:объем газообразного СО₂) находится между 1:0,05 и 1:20 с указанным отношением между 1:1 и 1:20 в стадии а) и между 1:0,05 и 1:1 в стадии b).

В одном высоко предпочтительном способе, концентрация газообразного СО₂ в этой суспензии является, в расчете на объем такой, что отношение (объем суспензии:объем газообразного СО₂) находится между 1:0,05 и 1:5 с указанным отношением между 1:0,5 и 1:10 в стадии а) и между 1:0,05 и 1:1 в стадии b).

Газообразный СО₂ может вводиться в форме жидкости или ангидрида.

В одном способе, который также является предпочтительным, продолжительность стадии b) обработки составляет 0-10 часам и предпочтительно 2-6 часам.

Этот процесс обработки осуществляется в водной (суспензии) фазе при низких, средневысоких или высоких концентрациях сухого вещества, но может также осуществляться для смесей суспензий при их отличающихся концентрациях. Предпочтительно, содержание сухого вещества находится в диапазоне между 1% и 80%.

Без желания связывания себя какой-либо теорией, заявитель считает, что газообразный СО₂ играет роль, среди прочего, регулятора рН и регулятора адсорбции/десорбции.

В одном варианте количество жевательной основы в соответствии с этим изобретением равно приблизительно 15-80 вес.% общей сердцевины жевательной резинки и предпочтительно по меньшей мере приблизительно 40 вес.%

Жевательная основа может быть любой общепринятой природы, известной в данной области. Например, она может включать жевательную основу природного или синтетического происхождения, легкодоступную из коммерческого источника. Природные жевательной основы включают, камеди, например, (чикл)гумми (растительную камедь), желутонг, лечи капси, камедь сао, камедь сиак, камедь катиау, камедь сорва, камедь балата, камедь пендаре, камедь малайя, и персика, природный каучук и природные смолы, такие как даммаровая смола и смола мастикового дерева. Синтетические жевательной основы являются смесью: - эластомеров (полимеров, пластифицирующих веществ), - пластификатора (смолы, эластомеров, растворителя, гидрофобной смолы), - наполнителя (текстурирующего агента, нерастворимого в воде адъюванта), - пластификатора (жира), - эмульгатора, - воска, - антиоксиданта и - уменьшающих липкость агентов (винилового полимера, гидрофильной смолы).

Другими примерами жевательных основ являются смолы, включающие агар, альгинат, гуммиарабик, камедь рожкового дерева, каррагенан, камедь гатти, гуаровую смолу, камедь карайи, пектин, трагакантовую камедь, камедь рожкового дерева, геллановую камедь и ксантановую камедь.

Примеры желирующих агентов включают гуммиарабик, крахмал, желатин, агар и пектин.

В одном варианте этого изобретения, указанная природная смола включает терпеновые смолы, например, произведенные из альфа-пинена, бета-пинена и/или d-лимонена, природные терпеновые смолы, эфиры глицерина живичных канифолей, канифоли таллового масла или древесные экстракционные канифоли или их другие производные, такие как эфиры глицерина частично гидрированных канифолей, эфиры глицерина полимеризованных канифолей, эфиры глицерина частично димеризованных канифолей, эфиры пентаэритрита частично гидрированных канифолей, метиловые эфиры канифолей, частично гидрированные метиловые эфиры канифолей или эфиры пентаэритрита канифолей и их комбинации.

Материалы, подлежащие использованию для вышеупомянутых способов инкапсулирования, могут включать, например, желатин, белок пшеницы, белок сои, натрийказеинат, казеин, гуммиарабик, модифицированный крахмал, гидролизованные крахмалы (мальтодекстрины), альгинаты, пектин, каррагенан, ксантановую камедь, камедь рожкового дерева, хитозан, пчелиный воск, канделильский воск, карнаубский воск, гидрогенизированные растительные масла, зеин и/или сахарозу.

Примеры обычно синтетических смол включают поливинилацетат, сополимеры винилацетата и виниллаурата, и их смеси. Примеры небиодеградируемых синтетических эластомеров включают, без ограничения этим, синтетические эластомеры, перечисленные в списке Департамента по контролю за качеством пищевых продуктов, медикаментов и косметических средств (Food and Drug Administration, CFR, Title 21, Section 172,615, the Masticatory Substances, Synthetic), такие как полиизобутилен, например, имеющий, согласно гель-проникающей хроматографии (GPC), молекулярную массу в диапазоне приблизительно 10000-1000000, в том числе в диапазоне 50000-80000, сополимер изобутилена и изопрена (бутиловый эластомер), сополимеры стирола и бутадиена, например, имеющие отношения стирол-бутадиен приблизительно 1:3-3:1, поливинилацетат (PVA), например, имеющий среднюю молекулярную массу согласно GPC в диапазоне 2000-90000, например, в диапазоне 3000-80000, в том числе в диапазоне 30000-50000, причем поливинилацетаты с более высокой молекулярной массой обычно используют в жевательной основе образующей пузыри жевательной резинке, полиизопрен, полиэтилен, сополимер винилацетата и виниллаурата, например, имеющий содержание виниллаурата приблизительно 5-50 вес.%, например, 10-45 вес.% этого сополимера, и их комбинации.

Эластомеры (каучуки), используемые в жевательной основе, могут варьироваться в зависимости от различных факторов, таких как тип желаемой жевательной основы, текстура желаемой композиции жевательной резинки и другие компоненты, используемые в этой композиции для изготовления конечного продукта жевательной резинки. Этот эластомер может быть любым нерастворимым в воде полимером, известным в данной области, и включает полимеры смол, используемые для жевательных резинок и для образующих пузыри жевательных резинок. Иллюстративные примеры подходящих полимеров для жевательных основ включают как природные, так и синтетические эластомеры. Например, полимеры, которые являются пригодными в композициях жевательных основ, включают, без ограничения, природные вещества (растительного происхождения), такие как чикл(гумми), природный каучук, кроун-гумми, нисперо, розидинья, желутонг, перильо, нигер гутта, туну, балата, гуттаперча, лечи капси, сорва, гутта кей, и т.п. и их смеси. Примеры синтетических эластомеров включают, без ограничения, сополимеры стирола и бутадиена (SBR), полиизобутилен, сополимеры изобутилена и изопрена, полиэтилен, поливинилацетат и т.п., и их смеси.

В этой отрасли промышленности обычным является объединение в жевательной основе синтетического эластомера, имеющего высокую молекулярную массу, и синтетического эластомера, имеющего низкую молекулярную массу. Примерами таких комбинаций являются полиизобутилен и стирол-бутадиен, полиизобутилен и полиизопрен, полиизобутилен и сополимер изобутилена и изопрена (бутиловый каучук) и комбинация полиизобутилена, сополимера стирола и бутадиена и сополимера изобутилена и изопрена, и все из вышеуказанных отдельных синтетических полимеров в смеси с поливинилацетатом, сополимерами винилацетата и виниллаурата, соответственно, и их смеси.

Примерами природных смол являются: природные эфиры канифолей, часто называемые эфирными смолами, включающие в качестве примеров эфиры глицерина частично гидрированных канифолей, эфиры глицерина полимеризованных канифолей, эфиры глицерина частично димеризованных канифолей, эфиры глицерина канифолей таллового масла, эфиры пентаэритрита частично гидрированных канифолей, метиловые эфиры канифолей, частично гидрированные метиловые эфиры канифолей или эфиры пентаэритрита канифолей, синтетические смолы, такие как терпеновые смолы, произведенные из альфа-пинена, бета-пинена и/или d-лимонена, и природные терпеновые смолы.

Жевательная резинка может быть обеспечена наружным покрытием.

Применимое твердое покрытие может быть выбрано из группы, включающей сахарное покрытие и не содержащее сахара покрытие и их комбинацию. Твердое покрытие может, например, содержать 50-100 вес.% полиола, выбранного из группы, состоящей из сорбита, мальтита, маннита, ксилита, эритрита, лактита и изомальта и их вариаций. В одном варианте этого изобретения, это наружное покрытие является годной в пищу пленкой по меньшей мере одного компонента, выбранного из группы, состоящей из образующего годную в пищу пленку агента и воска. Этот образующий пленку агент может быть, например, выбран из группы, включающей производное целлюлозы, модифицированный крахмал, декстрин, желатин, шеллак, гуммиарабик, зеин, растительную камедь, синтетический полимер и любые их комбинации. В одном варианте этого изобретения, наружное покрытие включает по меньшей мере один дополнительный компонент, выбранный из группы, включающей связывающий агент, поглощающий влагу компонент, образующий пленку агент, диспергирующий агент, устраняющий липкость компонент, наполнитель, ароматизатор, краситель, фармацевтически или косметически активный компонент, липидный компонент, восковой компонент, сахар, кислоту и агент, способный ускорять деградацию этого деградируемого полимера после жевания.

Обычно эти ингредиенты могут быть смешаны сначала расплавлением жевательной основы и добавлением ее в работающий миксер. В этот момент могут также добавляться красители, активные агенты и/или эмульгаторы. Мягчитель, такой как глицерин, может быть также добавлен в этот момент, вместе с сиропом и частью наполнителя/подсластителя. Затем в этот миксер могут быть добавлены дополнительные порции наполнителя/подсластителя. Подслащивающее вещество высокой интенсивности предпочтительно добавляют после конечной порции наполнителя и вкусового вещества (ароматизатора).

Вся процедура смешивания обычно занимает пять - пятнадцать минут, но иногда требуются более продолжительные периоды смешивания. Квалифицированным в данной области специалистам будет понятно, что могут быть использованы многие вариации вышеописанной процедуры, в том числе одностадийный способ, описанный в заявке на патент США 2004/0115305, включенный здесь в качестве ссылки. Жевательные резинки формуются экструзией, сжатием, прикатыванием и могут быть заполнены в центральной части жидкостями и/или твердыми веществами в любой форме.

Жевательная резинка может быть также обеспечена наружным покрытием, которое может быть твердым покрытием, мягким покрытием, пленочным покрытием или покрытием любого типа, который известен в данной области, или комбинацией таких покрытий. Это покрытие может обычно составлять 0,1-75 вес.% покрытого куска жевательной резинки.

Одним предпочтительным типом наружного покрытия является твердое покрытие, причем этот термин включает сахарные покрытия и не содержащие сахара (или бессахарные) покрытия и их комбинации. Целью твердого покрытия является получение сладкого, хрустящего слоя, который ценится потребителем, и защита центра жевательной резинки. В типичном процессе обеспечения центров жевательных резинок защитным сахарным покрытием, эти центры жевательных резинок обрабатывают затем в подходящем оборудовании для нанесения покрытия водными растворами кристаллизуемого сахара, такого как сахароза или декстроза, которые, в зависимости от стадии нанесения покрытия, могут содержать другие функциональные ингредиенты, например, наполнители, красители и т.д.

В одном предпочтительном в настоящее время варианте, агентом покрытия, наносимым в процессе нанесения твердого покрытия, является не содержащий сахара агент покрытия, например, полиол, включающий, в качестве примеров, сорбит, мальтит, маннит, ксилит, эритрит, лактит и изомальт или, например, моно- или дисахарид, включающий, например, трегалозу.

Или альтернативно, не содержащее сахара мягкое покрытие, например, включающее попеременное нанесение в центры сиропа полиола или моно- или дисахарида, в том числе, например, сорбита, мальтита, маннита, ксилита, эритрита, лактита, изомальта и трегалозы.

В следующих применимых вариантах, пленочное покрытие обеспечивается образующими пленку агентами, такими как производное целлюлозы, модифицированный крахмал, декстрин, желатин, зеин, шеллак, гуммиарабик, растительная камедь, синтетический полимер и т.д., или их комбинацией.

В одном варианте этого изобретения, наружное покрытие содержит по меньшей мере один дополнительный компонент, выбранный из группы, включающей связывающий агент, абсорбирующий влагу компонент, образующий пленку агент, диспергирующий агент, устраняющий липкость компонент, фармацевтически или косметически активный компонент, липидный компонент, восковой компонент, сахар и кислоту.

Покрытый центр жевательной резинки может иметь любую форму, любое очертание или любой размер, которые делают возможным покрытие этого центра жевательной резинки с использованием любого общепринятого процесса покрытия.

Однако, следует отметить, что нанесение другого покрытия должно выполняться с осторожностью, так как на прессуемые таблетки жевательной резинки очень сильно влияет прямой контакт с влагой или водой.

Состав препаратов жевательной основы может существенно варьироваться в зависимости от конкретного получаемого продукта и от желаемой пластикации и других сенсорных характеристик конечного продукта. Однако типичными диапазонами компонентов вышеуказанной жевательной основы являются: 5-80 вес.% эластомерных соединений, 5-80 вес.% эластомерных пластификаторов, 0-40 вес.% восков, 5-35 вес.% мягчителя, 0-50 вес.% наполнителя и 0-5 вес.% разносторонних ингредиентов, таких как антиоксиданты, красители и т.д. Жевательная основа может содержать приблизительно 5 - приблизительно 95 вес.% жевательной резинки; более часто жевательная основа содержит 10- приблизительно 60 вес.% этой жевательной резинки.

Эластомеры обеспечивают резиноподобный когезионный характер жевательной резинке, который варьируется в зависимости от химической структуры этого ингредиента и от того, как он может быть компаундирован с другими ингредиентами. Эластомеры, подходящие для применения в жевательной основе и жевательное резинке данного изобретения, могут включать природные или синтетические типы.

Эластомерные пластификаторы изменяют крепость жевательной основы. Их специфичность на разрыв межмолекулярных цепей эластомеров (пластификация) вместе с их варьирующими температурами размягчения вызывают варьирование степеней конечной крепости и совместимости жевательной резинки при применении в жевательной основе. Это может быть важным, когда желательно обеспечение большего экспонирования цепей эластомера алкановым цепям восков.

Если желательно, общие эластомеры или смолы могут быть дополнены или заменены биодеградируемыми полимерами.

Кроме водонерастворимой части жевательной основы, типичная жевательная резинка включает водорастворимую объемную часть и один или более ароматизаторов. Эта водорастворимая часть может включать объемные подсластители, высокоинтенсивные подсластители, ароматизаторы, мягчители, эмульгаторы, красители, подкислители, буферящие агенты, наполнители, антиоксиданты и другие компоненты, которые обеспечивают желаемые признаки.

Комбинации сахара и/или несахарных подсластителей могут быть использованы в композиции жевательной резинки, обрабатываемой в соответствии с этим изобретением. Кроме того, подсластитель может также обеспечивать дополнительную сладость, например, водные растворы сахара или альдита.

Применимыми сахарными подсластителями являются сахарид-содержащие компоненты, обычно известные в области приготовления жевательных резинок, включающие, без ограничения этим, сахарозу, декстрозу, мальтозу, декстрины, трегалозу, D-тагатозу, высушенный инвертный сахар, левулозу, галактозу, сухой остаток кукурузного сиропа и т.п., отдельно или в комбинации.

В качестве несахарного подсластителя может быть использован сорбит. Другие применимые несахарные подсластители включают, без ограничения этим, другие сахароспирты, такие как маннит, ксилит, гидрированные гидролизаты крахмала, мальтит, изомальтит, эритрит, лактит и т.п., отдельно или в комбинации.

Искусственные подсластители высокой интенсивности могут быть также использованы отдельно или в комбинации с вышеуказанными подсластителями. Предпочтительные подсластители высокой интенсивности включают, без ограничения этим, сукралозу, аспартам, соли ацесульфама, алитам, неотам, твинсвит, сахарин и его соли, цикламовую кислоту и ее соли, глицирризин, дигидрохальконы, тауматин, монеллин, стевиозид и т.п., отдельно или в комбинации. Для обеспечения более продолжительной сладости и более продолжительного восприятия вкуса могут быть желательными инкапсулирование или иной контроль высвобождения по меньшей мере части искусственного подсластителя. Такие способы, как мокрая грануляция, восковая грануляция, сушка распылением, покрытие, наносимое методом вихревого напыления псевдоожиженного слоя, коацервация, инкапсулирование в дрожжевых клетках и экструзия волокон, могут быть использованы для достижения желаемых характеристик высвобождения.

Уровень применимости высокоинтенсивного искусственного подсластителя будет значительно варьироваться и будет зависеть от таких факторов, как эффективность подсластителя, скорость высвобождения, желаемая сладость продукта, уровень и тип используемого ароматизатора и соображения стоимости. Таким образом, активный уровень высокоэффективного искусственного подсластителя может варьироваться от приблизительно 0 до приблизительно 8 вес.%, предпочтительно 0,001 - приблизительно 5 вес.%. При включении носителей, используемых для инкапсулирования, уровень применимости инкапсулированного подсластителя будет пропорционально более высоким.

Если желательной является низкокалорийная жевательная резинка, может быть использован низкокалорийный наполнитель. Примеры низкокалорийных наполнителей включают полидекстрозу, рафтилозу, рафтилин, фруктоолигосахариды (NutraFlora^®), олигосахариды палатинозы; гидролизаты гуаровой смолы (например, Sun Fiber) или неперевариваемые декстрины (например, Fibersol^®). Однако могут быть использованы другие низкокалорийные наполнители.

Жевательная резинка может содержать ароматические агенты и вкусовые агенты, включающие природные и синтетические вкусовые вещества (ароматизаторы), например, в форме природных растительных компонентов, эфирных масел, эссенций, экстрактов, порошков, в том числе кислот и других веществ, способных влиять на вкусовую характеристику. Примеры жидких и порошкообразных вкусовых веществ включают ароматические вещества кокосового ореха, кофе, шоколада, ванили, грейпфрута, апельсина, лайма, ментола, лакрицы, карамели, вкусовые вещества меда, арахиса, лесного ореха, кешью, фундука, миндаля, ананаса, земляники (клубники), малины, тропических фруктов, вишни, циннамона, перечной мяты, грушанки, мяты колосовой, эвкалипта и мяты, фруктовой эссенции, например, из яблока, груши, персика, клубники, абрикоса, вишни, ананаса и эссенции из сливы. Эфирные масла включают эфирное масло из перечной мяты, мяты колосовой, ментоловое масло, эвкалиптовое масло, эфирное масло из гвоздики, лавровое масло, анисовое масло, тимьяновое эфирное масло, масло из листьев кедра, мускатное масло и вышеупомянутые масла из фруктов. Вкусовое вещество жевательной резинки может быть природным вкусовым веществом, которое является лиофилизированным, предпочтительно в форме порошка, ломтиков или кусочков или их комбинаций. Размер частиц может быть менее 3 мм, менее 2 мм или предпочтительно менее 1 мм, в расчете на самый длинный размер этой частицы. Природный вкусовой агент может быть в форме, в которой размер частиц равен от приблизительно 3 мкм до 2 мм, например, от 4 мкм до 1 мм. Предпочтительные природные вкусовые агенты включают семена из плода, например, из клубники, черной смородины и малины.

Различные синтетические вкусовые (ароматизирующие) вещества, такие как смешанные плодово-ягодные вкусовые вещества, могут быть также использованы в центрах жевательных резинок. Как указано выше, этот ароматизатор может быть использован в количествах, меньших, чем обычно используемые количества. Эти ароматизаторы и/или вкусовые вещества могут быть использованы в количестве от 0,01 до приблизительно 30 вес.% конечного продукта в зависимости от желаемой интенсивности используемого ароматизирующего и/или вкусового вещества. Предпочтительно, содержание ароматизирующего вещества/вкусового вещества находится в диапазоне 0,2-3 вес.% общей композиции.

В одном варианте этого изобретения, эти ароматизаторы содержат природные и синтетические отдушки в форме природных растительных компонентов, эфирных масел, эссенций, экстрактов, порошков, включающих кислоты и другие вещества, способные влиять на вкусовую характеристику. В одном варианте этого изобретения, вкусовое вещество может использоваться в качестве маскировки привкуса в жевательной резинке, содержащей активные ингредиенты, которые сами по себе имеют нежелательный привкус или которые изменяют вкус готовой формы.

Кроме того, ингредиенты жевательных резинок, которые могут быть включены в жевательную резинку в соответствии с данным изобретением, включают поверхностно-активные вещества и/или солюбилизаторы, особенно в случае присутствия фармацевтически или биологически активных ингредиентов. В качестве примеров типов поверхностно-активных веществ, которые могут быть использованы в качестве солюбилизаторов в составе жевательной резинки в соответствии с данным изобретением, делается ссылка на H.P. Fiedler, Lexikon der Hilfstoffe fur Pharmacie, Kosmetik und Angrenzende Gebiete, pages 63-64 (1981) и перечни одобренных пищевых эмульгаторов отдельных стран. Могут быть использованы анионные, катионные или неионные солюбилизаторы. Подходящие солюбилизаторы включают лецитин, полиоксиэтиленстеарат, эфиры полиоксиэтиленсорбитана и жирных кислот, соли жирных кислот, эфиры моно- и диацетилвинной кислоты моно- и диглицеридов годных в пищу жирных кислот, эфиры лимонной кислоты моно- и диглицеридов годных в пищу жирных кислот, сахарозные эфиры жирных кислот, полиглицериновые эфиры жирных кислот, полиглицериновые эфиры переэтерифицированной кислоты касторового масла (E476), натрийстеароиллатилат, натрийлаурилсульфат и эфиры сорбитана жирных кислот и полиоксиэтилированное гидрогенизированное касторовое масло (например, продукт, продаваемый под товарным названием КРЕМОФОР), блок-сополимеры этиленоксида и пропиленоксида (например, продукты, продаваемые под товарными названиями ПЛЮРОНИК и ПОЛОКСАМЕР), простые эфиры полиоксиэтилена и жирного спирта, эфиры полиоксиэтиленсорбитана и жирных кислот, эфиры сорбитана и жирных кислот и эфиры полиоксиэтилена и стеариновой кислоты.

Особенно подходящми солюбилизаторами являются полиоксиэтиленстеараты, такие как, например, полиоксиэтилен(8)стеарат и полиоксиэтилен(40)стеарат, эфиры полиоксиэтиленсорбитана и жирных кислот, продаваемые под товарным названием ТВИН, например, ТВИН 20 (монолаурат) Твин 80 (моноолеат, ТВИН 40 (монопальмитат), ТВИН 60 (моностеарат) или ТВИН 65 (тристеарат), эфиры моно- и диацетилвинной кислоты и моно- и диглицеридов годных в пищу жирных кислот, эфиры лимонной кислоты моно- и диглицеридов годных в пищу жирных кислот, натрийстеароиллатилат, натрийлаурилсульфат, блок-сополимеры этиленоксида и пропиленоксида и простой эфир полиоксиэтилена и жирного спирта. Этот солюбилизатор может быть либо отдельным соединением, либо комбинацией нескольких соединений. В присутствии активного ингредиента жевательная резинка может предпочтительно содержать носитель, известный в данной области.

В жевательной резинке по этому изобретению могут быть выгодным образом применены активные ингредиенты. Активными ингредиентами называют ингредиенты, которые включают в систему доставки и/или прессуемую композицию жевательной резинки для желаемого конечного преимущества, которое они обеспечивают пользователю. В некоторых вариантах, активные ингредиенты могут включать лекарственные средства, нутриенты, нутрицевтики, лекарственные растения, пищевые добавки, фармацевтические вещества, лекарственные средства и т.п. и их комбинации. Кроме того, в данном контексте, активными ингредиентами могут называться вкусовые компоненты, подсластители высокой интенсивности или другие придающие вкус компоненты.

Активные ингредиенты могут быть классифицированы в соответствии с системой классификации Anatomical Therapeutic Chemical (ATC), которая является системой классификации медицинских продуктов в соответствии с их первичным компонентом и в соответствии с органом или системой, на которые они действуют, и в соответствии с их химическими, фармакологическими и терапевтическими свойствами.

Первый уровень ATC подразделен на 14 основных групп на основе анатомической группы:

A: Пищеварительный тракт и метаболизм

B: Кровь и кроветворные (гемопоэтические) органы

C: Сердечно-сосудистая система

D: Дерматологические средства

G: Мочеполовая система и половые гормоны

H: Системные гормональные препараты, за исключением половых гормонов и инсулинов

J: Противоинфекционные средства для системного применения

L: Противоопухолевые и иммуномодулирующие агенты

M: Костномышечная система

N: Нервная система

P: Антипаразитарные продукты, инсектициды и репелленты

R: Респираторная система

S: Органы чувств

V: Разные.

Дальнейшее подразделение выполнено во второй, третьей, четвертой и пятой подгруппе, которое основано на терапевтической основной группе, терапевтической/фармакологической подгруппе, химической/терапевтической/фармакологической подгруппе и подгруппе химических веществ, соответственно. В этом смысле, каждый активный ингредиент получил уникальный ATC-идентификационный код, указывающий на то, где может быть использован этот активный ингредиент.

Однако, когда некоторые активные ингредиенты применимы в более чем одной области, некоторые из активных ингредиентов, упоминаемых в этом документе, принадлежат в двум или более из упомянутых групп, например, фенилэфрин, который имеет идентификационный код ATC как в С, R, так и в S, т.е. коды C01CA06, R01AA04, RO1AB01, R01BA03, S01FBO1 и S01GA05 являются идентификационными кодами ATC, идентифицирующими фенилэфрин.

Следующий список описывает примеры активных ингредиентов, которые могут быть классифицированы в соответствии с вышеупомянутой классификацией ATC и которые являются активными ингредиентами, которые могут быть использованы в грануле жевательной резинки или в прессуемой жевательной резинке в соответствии с этим изобретением:

Эфедрин, магалдрат, псевдоэфедрин, силденафил, ксилокаин, бензалконийхлорид, кофеин, фенилэфрин, амферпгамон, орлистат, сибутрамин, ацетаминофен, аспирин, алюминийаминоацетат, алюминийаминоацетат в комбинации с оксидом магния, гидрат оксида алюминия в комбинации с оксидом магния, карбонат кальция в комбинации с гидроксидом магния, кальция карбонат, дигидрокси-алюминия-натрия карбонат, магния оксид, глитазоны, метформин, хлорпромазин, дименгидринат, домперидон, меклозин, метоклопрамид, одансетрон, преднизолон, прометазин, акривастин, цетризин, циннаризин, клемастин, циклизин, деслоратадин, дексхлорфенирамин, дименгидринат, эбастин, фексофенадин, ибопрофен, леволевопрорицин, лоратадин, меклозин, мизоластин, прометазин, миконазол, витамин В12, фолиевая кислота, соединения железа, витамин С, хлоргексина диацетат, флуорид, декапептид KSL, алюминия фторид, аминохелатированный кальций, аммония фторид, аммония фторсиликат, аммония монофторфосфат, кальция фторид, кальция глюконат, кальция глицерофосфат, кальция лактат, кальция монофторфосфат, кальция карбонат, карбамид, цетилпиридиния хлорид, хлоргексидин, хлоргексидина диглюконат, хлоргексидина хлорид, хлоргексидина диацетат, CPP казеинфосфопептид, гексетедин, октадецентиламмония фторид, калия фторсиликат, калия хлорид, калия монофторфосфат, натрия бикарбонат, натрия карбонат, натрия фторид, натрия фторсиликат, натрия монофторфосфат, натрия триполифосфат, двухвалентного олова фторид, стеарилтригидроксиэтилпропилендиамина дигидрлфторид, стронция хлорид, тетракалия пирофосфат, тетранатрия пирофосфат, трикалия ортофосфат, тринатрия ортофосфат, альгиновая кислота, алюминия гидроксид, натрия бикарбонат, силденафил, тадалафил, варденафил, йохимбин, циметидин, низатидин, ранитидин, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, ацетилцистеин, бромгексин, кодеин, декстрометорфан, дифенгидрамин, носкапин, фенилпропаноламин, витамин D, симвастатин, бисакодил, лактит, лактулоза,магния оксид, натрия пикосульфат, сены гликозиды, бензокаин, лидокаин, тетракаин, алмотриптан, элетриптан, наратриптан, ризатриптан, суматриптан, золмитриптан, кальций, хром, медь, йод, железо, магний, марганец, молибден, фосфор, селен, цинк, хлорамин, водорода пероксид, метронидазол, триамцинолона ацетонид, бензетония хлорид, цетилпиридиния хлорид, хлоргексидин, флуорид, лидокаин, амфотерицин, миконазол, нистатин, рыбий жир, Ginkgo Biloba, женшень, имбирь, рудбекия пурпурная, пальма сереноа, цетиризин, левоцетиризин, лоратадин, диклофенак, флурбипрофен, акривастин псевдоэфедрин, лоратадин псевдоэфедрин, глюкозамин, гиалуроновая кислота, декапептид KSL-W, декапептид KSL, ресвератрол, мизопростал, бупропион, ондасетрон HCl, эзомепразол, лансопразол, омепразол, пантопразол, рабрпразол, бактерии и т.п., лоперамид, симетикон, ацетилсалициловая кислота и другие, сукралфат, витамин A, витамин B12, витамин В2, витамин В6, биотин, витамин С, витамин D, витамин E, фолиновая кислота, витамин K, ниацин, Q10, клотримазол, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, тербинафин, алопуринол, пробенецид, аторвастатин, флувастатин, ловастатин, никотиновая кислота, правастатин, розувастатин, симвастатин, пилокарпин, напроксен, алендронат, этидронат, ралоксифен, ризедронат, бензодиазипины, дисулфирам, налтрексон, бупренорфин, кодеин, декстропропоксифен, фентанил, гидроморфон, кетобемидон, кетопрофен, метадон, морфин, напроксен, никоморфин, оксикодон, петидин, трамадол, амоксициллин, ампициллин, азитромицин, ципрофлоксацин, кланитромицин, доксициклин, эритромицин, фусидовая кислота, лаймциклин, метронидазол, моксифлоксацин, офлоксацин, окситетрациклин, феноксиметилпенициллин, рифамицины, рокситромицин, сульфаметизол, тетрациклин, триметоприм, ванкомицин, акарбоза, глибенкламид, гликлазид, глимепирид, глипизид, инсулин, репаглинид, толбутамид, озелтамивир, ацикловир, фамцикловир, пенцикловир, ваганцикловир, амлопидин, дилтиазем, фелодипин, нифедипин, верапамил, финастерид, миноксидил, кокаин, буфренорфин, клонидин, метадон, налтрексон, кальция антагонисты, клонидин, эрготамин, β-блокаторы, ацеклофенак, целекоксиб, дексипрофен, этодолак, индометацин, кетопрофен, кеторолак, лорноксикам, мелоксикам, набуметон, оироксикам, парекоксиб, фенилбутазон, пироксикам, тиапрофеновая кислота, Ттолфеновая кислота, арипипразол, хлорпромазин, хлорпротиксен, клозапин, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, лития карбонат, лития цитрат, мелперон, пенфлуридол, перициазин, перфеназин, пимозид, пипамперон, прохлорперазин, рисперидон, тиоризидин, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, опий, бензодиазипины, гидроксин, мепробамат, фенотиазин, алюминийаминоацетат, эзомепразол, фамоцидин, магния оксид, низатид, омепразол, пантопразол, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, метронидазол, амфетамин, атенолол, бизопролола фумарат, метопролол, метрополол, пиндолол, пропанолол, ауранофин и бендазак.

Дополнительные примеры применимых активных ингредиентов включают активные ингредиенты, выбранные из терапевтических групп, включающих: аналгетик, анестетик, антипиретик, антиаллергическое средство, антиаритмическое средство, супрессор аппетита, противогрибковое средство, противовоспалительное средство, бронходилататор, сердечно-сосудистые лекарственные средства, дилататор коронарных сосудов, дилататор сосудов головного мозга, вазодилататор периферических сосудов, противоинфекционное средство, психотропное средство, антиманиакальное средство, стимулятор, антигистаминное средство, слабительное средство, противоотечное средство, седативное средство для желудочно-кишечного тракта, агент сексуальной дисфункции, дезинфектанты, противодиарейное средство, антиангинальное средство, вазодилататор, антигипертензивный агент, вазоконстриктор, агент для лечения мигрени, антибиотик, трансквилизатор, Nti-психотический агент, противоопухолевый агент, антикоагулянт, противотромботический агент, гипнотический агент, седативный агент, противорвотное средство, средство против тошноты, противосудорожное средство, миорелаксант, гипер- и гипогликемический агент, тиреоидное и антитиреоидное средство, диуретический агент, релаксант матки, агент против ожирения, анорексический агент, спазмолитические агенты, анаболический агент, эритропоэтический агент, противоастматический агент, отхаркивающее средство, средство против кашля, муколитическое средство, противоурикемический агент, зубной наполнитель, освежитель дыхания, антацид, антидиуретик, средство против метеоризма, бета-блокатор, отбеливатель зубов, фермент, коэнзим, белок, усилитель энергии, клетчатку, пробиотики, пребиотики, антимикробный агент, NSAID, противокашлевые агенты, противозастойные средства, антигистаминные средства, отхаркивающие средства, противодиарейные средства, антагонисты водорода, ингибиторы протонного насоса, общие неселективные депрессанты ЦНС, общие неселективные стимуляторв ЦНС, лекарственные средства, модифицирующие селективно функцию ЦНС, лекарственные средства против паркинсонизма, наркотические аналгетики, аналгетики-антипиретики, психофармакологические лекарственные средства и агенты сексуальной дисфункции.

Примеры применимых активных ингредиентов включают: глико-макро-пептид казеина (CGMP), триклозан, цетилпиридиния хлорид, домифена бромид, соли четвертичного аммония, цинковые компоненты, сангвинарин, фториды, алексидин, октонидин, ЭДТА, аспирин, ацетаминофен, ибупрофен, кетопрофен, дифдунизал, фенопрофен-кальций, напроксен, толметин-натрий, индометацин, бензонатат, карамифена эдисилат, ментол, декстрометорфана гидробромид, теоброма гидрохлорид, хлофендианола гидрохлорид, псевдоэфедрина гидрохлорид, фенилэфрин, фенилпропаноламин, псевдоэфедрина сульфат, бромфенирамина малеат, хлорфенираминат малеат, карбиноксамина малеат, клемастина фумарат, дексхлорфенирамина малеат, дефенгидрамина гидрохлорид, дифенпиралида гидрохлорид, азатадина малеат, дифенгидрамина цитрат, доксиламина сукцинат, прометазина гидрохлорид, пириламина малеат, трипелленамина цитрат, трипролидина гидрохлорид, акривастин, лоратадин, бромфенирамин, дексбромфенирамин, гуаифенезин, ипекак, калия иодид, терпингидрат, лоперамид, фамотидин, ранитидин, омепразол, лансопразол, алифатические спирты, барбитураты, кофеин, стрихнин, пикротоксин, пентиентетразол, фенилгидантоин, фенобарбитал, примидон, карбамазапин, этокссуксимид, метсуксимид, фенсуксимид, триметадион, диазепам, бензодиазепины, фенацемид, фенетурид, ацетазоламид, сультиам, бромид, леводопа, амантадин, морфин, героин, гидроморфон, метопон, оксиморфон, левофанол, кодеин, гидрокодон, ксикодон, налоприн, налоксон, налтрексон, салицилаты, фенилбутазон, индометацин, фенацетин, хлорпромазин, метотримепразин, галоперидол, клозапин, резерпин, имипрамин, транилципромин, фенелзин, литий, силденафила цитрат, тадалафил и варденафил CL.

Примеры применимых активных ингредиентов включают активные ингредиенты, выбранные из групп ace-ингибиторов, антиангинальных лекарственных средств, антиаритмических средств, антиастматических средств, антихолестеринемических средств, аналгетиков, анестетиков, противосудорожных средств, антидепрессантов, противодиабетических средств, антидиарейных препаратов, антидотов, антигистаминных средств, антигипертензивных лекарственных средств, противовоспалительных агентов, антилипидных агентов, антиманиакальных агентов, противорвотных агентов, агентов против инсульта, анти-тиреоидных препаратов, противоопухолевых лекарственных средств, антивирусных агентов, лекарственных средств против угрей алкалоидов, препаратов аминокислот, противокашлевых агентов, лекарственных средств против урикемии, антивирусных лекарственных средств, анаболических препаратов, системных и несистемных антиинфекционных агентов, противоопухолевых агентов, агентов против паркинсонизма, противоревматических агентов, стимуляторов аппетита, модификаторов биологических реакцией, модификаторов крови, регуляторов метаболизма костей, сердечно-сосудистых агентов, стимуляторов центральной нервной системы, ингибиторов холинэстеразы, контрацептивов, противозастойных средств, диетических добавок, агонистов рецептора допамина, агентов лечения эндометриоза, ферментов, терапевтических средств для эректильной дисфункции, таких как силденафила цитрат, который в настоящее время продается на рынке в виде Viagra™, агентов фертильности, желудочно-кишечных агентов, гомеопатических лекарственных средств, гормонов, агентов лечения гиперкальцемии и гипокальцемии, иммуномодуляторов, иммуносупрессивных агентов, препаратов против мигрени, лекарственных средств против морской болезни, мышечных релаксантов, агентов лечения ожирения, препаратов против остеопороза, родостимулирующих средств, парасимпатолитических средств, парасимпатомиметических средств, простагландинов, психотерапевтических агентов, респираторных агентов, седативных средств, средств для прекращения курения, таких как бромкриптин, симпатолитиков, препаратов против тремора, агентов мочевых путей, вазодилататоров, слабительных средств, антацидов, ионообменных смол, антипиретических средств, супрессоров аппетита, отхаркивающих средств, агентов против тревожности, противоязвенных агентов, противовоспалительных веществ, дилататоров коронарных сосудов, дилататоров сосудов головного мозга, вазодилататоров периферических сосудов, психотропных агентов, стимуляторов, противогипертензивных лекарственных средств, вазоконстрикторов, средств против мигрени, антибиотиков, транквилизаторов, антипсихотических средств, противоопухолевых лекарственных средств, антикоагулянтов, артитромботических лекарственных средств, гипнотических средств, противорвотных агентов, агентов против тошноты, противосудорожных средств, нейромышечных лекарственных средств, гипер- и гипогликемических агентов, тиреоидных и антитиреоидных препаратов, диуретиков, противопазматичепских средств, релаксантов матки, лекарственных средств против ожирения, эритропоэтических лекарственных средств, противоастматических средств, средств против кашля, муколитических средств, ДНК и генетических модифицирующих средств и их комбинраций.

Примеры активных ингредиентов, рассматриваемых для применения в данном изобретении, могут включать антациды, Н2-антагонисты и аналгетики. Например, дозы антацидов могут быть приготовлены с использованием одного карбоната кальция или в комбинации с гидроксидом магния и/или гидроксидом алюминия. Кроме того, антациды могут быть использованы в комбинации с Н2-антагонистами.

Аналгетики включают опиаты и производные опиатов, такие как Оксиконтин™, ибупрофен, аспирин, ацетаминофен и их комбинации, которые могут необязательно включать кофеин.

Другие активные ингредиенты лекарственных средств для применения в вариантах могут включать противодиарейные средства, такие как Иммодиум™ AD, антигистамины, противокашлевые средства, противозастойные средства, витамины, и освежители дыхания. Для применения здесь рассматриваются также анксиолитики, такие как Xanax™; антипсихотики, такие как Clozaril™ и Haldol™; нестероидные противовоспалительные средства (NSAID), такие как ибупрофен, напроксен-натрий, Voltaren™ и Lodine™, антигистамины, такие как Claritin™, Hismanal™, Relafen™ и Tavist™; противорвотные средства, такие как Kytril™ и Cesamet™; бронходилататоры, такие как Bentolin™, Proventil™; антидепрессанты, такие как Prozac™, Zoloft™ и Paxil™; средства против мигреней, такие как Imigra™, ACE-ингибиторы, такие как Vasotec™, Capoten™ и Zestril™; агенты против болезни Альцгеймера, такие как Nicergoline™; и СаН-антагонисты, такие как Procardia™, Adalat™ и Calan™.

Популярные Н2-антагонисты, которые могут рассматриваться для применения в данном изобретении, включают циметидин, ранитидина гидрохлорид, фамотидин, низатидин, эбротидин, мифентидин, роксатидин, писатидин и ацероксатидин.

Активные антацидные ингредиенты могут включать, без ограничения этим, следущее: алюминия гидрохлорид, дигидроксиалюминия аминоацетат, аминоуксусную кислоту, алюминия фосфат, дигидроксиалюминия-натрия карбонат, бикарбонат, висмута алюминат, висмута карбонат, висмута субкарбонат, висмута субгаллат, висмута субнитрат, висмута субсилисилат, кальция карбонат, кальция фосфат, цитратный ион (кислота или соль), аминоуксусную кислоту, гидрат магния алюмината-сульфата, магалдрат, магния алюминосиликат, магния карбонат, магния глицинат, магния гидроксид, магния оксид, магния трисиликат, сухой остаток молока, алюминия-моно- или диосновного кальция фосфат, трикальция фосфат, калия бикарбонат, натрия тартрат, натрия бикарбонат, магния алюминосиликаты, винные кислоты и соли. В качестве активных ингредиентов могут быть также использованы разнообразные пищевые добавки, включающие фактически любой витамин или минерал. Например, могут быть использованы витамин А, витамин С, витамин D, витамин E, витамин K, витамин B6, витамин B12, тиамин, рибофлавин, биотин, фолиевая кислота, ниацин, пантотеновая кислота, натрий, калий, кальций, магний, фосфор, сера, хлор, железо, медь, йод, цинк, селен, марганец, холин, хром, молибден, фтор, кобальт и их комбинации. Примеры пищевых добавок, которые могут быть использованы в качестве активных ингредиентов, представлены в Публикациях заявок на патент США с номерами 2003/0157213 Al, 2003/0206993 и 2003/0099741 Al, которые включены здесь в их полном виде посредством ссылки для всех целей. Различные травы могут быть также использованы в качестве активных ингредиентов, такие как травы с различными медицинскими свойствами или свойствами диетических добавок. Травами обычно являются ароматические растения или части растений или их экстракты, которые могут быть использованы с лечебной целью или для ароматизации. Обычно используемые травы включают рудбекию (эхинацею), гидрастис, календулу, розмарин, тимьян, Kava Kava, алоэ, лапчатку прямую, экстракт семян грейпфрута, клопогон кистевидный, женьшень, гуарану, клюкву, Ginkgo Biloba (гинкго двухлопастный), зверобой пронзеннолистный, масло энотеры, кору Йохимбе, зеленый чай, Ma Huang, Maca, чернику, лютеин, и их комбинации.

В частности, когда активный ингредиент является гидрофильным, его инкапсулирование будет приводить к задержке высвобождения преобладающего количества активного ингредиента во время потребления прессуемой жевательной резинки, которая включает этот инкапсулированный активный ингредиент (например, в виде части системы доставки, добавленной в качестве ингредиента к прессуемой жевательной резинке), в некоторых вариантах, профиль высвобождения этого ингредиента (например, активного ингредиента) может контролироваться для прессуемой резинки контролированием различных характеристик этого ингредиента, системы доставки, содержащей этот ингредиент, и/или прессуемой жевательной резинки, содержащей эту систему доставки, и/или тем, как приготовлена эта система доставки. Например, характеристики могут включать одно из следующих свойств: предел прочности при растяжении этой системы доставки, водорастворимость этого ингредиента, водорастворимость инкапсулированного материала, водорастворимость системы доставки, отношение ингредиента к инкапсулирующему материалу в системе доставки, средний или максимальный размер частиц ингредиента, средний или максимальный размер измельченной системы доставки, количество этого ингредиента или системы доставки в прессуемой жевательной резинке, отношение различных полимеров, используемых для инкапсулирования одного или более ингредиентов, гидрофобность одного или более полимеров, используемых для инкапсулирования одного или более ингредиентов, гидрофобность системы доставки, тип или количество покрытия на этой системе доставки, тип или количество покрытия на ингредиенте перед инкапсулированием этого ингредиента, и т.д.

В некоторых вариантах, профили высвобождения одного или более компонентов шипучей системы контролируются для прессуемой резинки. Эта бурно выделяющая пузырьки газа система может включать одну или более годных в пищу кислот и один или более годных в пищу щелочных материалов. Эта съедобная кислота (съедобные кислоты) и это съедобный щелочной материал (съедобные щелочные материалы) могут взаимодействовать вместе с образованием бурного выделения пузырьков. В некоторых вариантах, этот щелочной материал (щелочные материалы) могут быть выбраны, без ограничения этим, из карбонатов щелочных металлов, бикарбонатов щелочных металлов, карбонатов щелочно-земельных металлов, бикарбонатов щелочно-земельных металлов и их комбинаций. Съедобная кислота (съедобные кислоты) могут быть выбраны, без ограничения этим, из лимонной кислоты, фосфорной кислоты, винной кислоты, яблочной кислоты, аскорбиновой кислоты и их комбинаций. В некоторых вариантах, выделяющая пузырьки газа система может включать один или более других ингредиентов, таких как, например, диоксид углерода, ингредиенты ухода за полостью рта, ароматизаторы и т.д.

Для примеров применения выделяющей пузырьки системы в жевательной резинке, ссылаемся на заявку США Сер.№ 60/618,222, поданную 13 октября 2004 года, под названием "Выделяющие пузырьки газа композиции прессуемых таблеток", содержание которой включено сюда путем ссылки для всех целей. Обычно инкапсулирование одного или более ингредиентов в системе с бурным выделением газа будет приводить к задержке высвобождения преобладающего количества одного или более ингредиентов во время потребления прессуемой жевательной резинки, которая включает инкапсулированные один или более ингредиентов (например, в виде части системы доставки, добавленной в качестве ингредиента к прессуемой композиции жевательной резинки). Профиль высвобождения этих одного или более ингредиентов может контролироваться для прессуемой резинки контролированием различных характеристик этого ингредиента, системы доставки, содержащей этот ингредиент, и/или прессуемой жевательной резинки, содержащей эту систему доставки, и/или тем, как приготовлена эта система доставки. Например, характеристики могут включать одно из следующих свойств: предел прочности при растяжении этой системы доставки, водорастворимость этого ингредиента, водорастворимость инкапсулированного материала, водорастворимость системы доставки, отношение ингредиента к инкапсулирующему материалу в системе доставки, средний или максимальный размер частиц ингредиента, средний или максимальный размер измельченной системы доставки, количество этого ингредиента или системы доставки в прессуемой жевательной резинке, отношение различных полимеров, используемых для инкапсулирования одного или более ингредиентов, гидрофобность одного или более полимеров, используемых для инкапсулирования одного или более ингредиентов, гидрофобность системы доставки, тип или количество покрытия на этой системе доставки, тип или количество покрытия на ингредиенте перед инкапсулированием этого ингредиента, и т.д.

В некоторых вариантах, профили высвобождения одного или более уменьшающих аппетит средств используются для прессуемой жевательной резинки. Подавляющие аппетит средства могут быть такими ингредиентами, как клетчатка и белок, которые действуют, подавляя желание потребления пищи. Подавляющие аппетит средства могут также включать бензфетамин, диэтилпропион, мазиндол, фендиметразин, фентермин, hoodia (P57), Olibra™, эфедру, кофеин и их комбинации. Подавляющие аппетит средства известны также с товарными названиями: Adipex™, Adipost™, Bontril™ PDM, Bontril™ медленного высвобождения, Didrex™, Fastin™, Ionamin™, Mazanor™, Melfiat™, Obenix™, Phendiet™, Phendiet-105™, Phentercot™, Phentride™, Plegine™, Prelu-2™, Pro-Fast™, PT 105™, Sanorex™, Tenuate™, Sanorex™, Tenuate™, Tenuate Dospan™, Tepanil Ten-Tab™, Teramine™ и Zantryl™. Эти и другие подходящие подавляющие аппетит средства дополнительно описаны в следующих Патентах США, все из которых включены здесь посредством ссылки в полном виде: U.S. 6,838,431, выданном Portman, U.S. 6,716,815, выданном Portman, U.S. 6,558,690, выданном Portman, U.S. 6,468,962, выданном Portman, U.S. 6,436,899, выданном Portman.

Обычно инкапсулирование подавляющего аппетит средства будет приводить к задержке высвобождения преобладающего количества подавляющего аппетит средства во время потребления прессуемой жевательной резинки, которая включает инкапсулированное подавляющее аппетит средство (например, в виде части системы доставки, добавленной в качестве ингредиента к прессуемой композиции жевательной резинки). В некоторых вариантах, профиль высвобождения этого ингредиента (например, средства подавления аппетита) может контролироваться для прессуемой резинки контролированием различных характеристик этого ингредиента, системы доставки, содержащей этот ингредиент, и/или прессуемой жевательной резинки, содержащей эту систему доставки, и/или тем, как приготовлена эта система доставки. Например, характеристики могут включать одно из следующих свойств: предел прочности при растяжении этой системы доставки, водорастворимость этого ингредиента, водорастворимость инкапсулированного материала, водорастворимость системы доставки, отношение ингредиента к инкапсулирующему материалу в системе доставки, средний или максимальный размер частиц ингредиента, средний или максимальный размер измельченной системы доставки, количество этого ингредиента или системы доставки в прессуемой жевательной резинке, отношение различных полимеров, используемых для инкапсулирования одного или более ингредиентов, гидрофобность одного или более полимеров, используемых для инкапсулирования одного или более ингредиентов, гидрофобность системы доставки, тип или количество покрытия на этой системе доставки, тип или количество покрытия на ингредиенте перед инкапсулированием этого ингредиента, и т.д.

В некоторых вариантах, профили высвобождения одного или более освежителей для полости рта контролируются для прессуемой жевательной резинки. Освежители для полости рта могут включать эфирные масла, а также различные альдегиды, спирты и подобные материалы. В некоторых вариантах, эфирные масла могут включать масла мяты колосовой (мяты кудрявой), мяты перечной, грушанки (винтергрена), сассафраса, хлорофилла, цитраля, гераниола, кардамона, эфирное гвоздичное масло, эфирное шалфейное масло, карвакрол, эфирное эвкалиптовое масло, эфирное кардамоновое масло, экстракт коры магнолии, эфирное масло майорана, эфирное масло из коры коричного дерева, эфирные масла лимона, лайма, грейпфрута и апельсина. В некоторых вариантах, могут быть использованы альдегиды, такие как коричный альдегид и салициловый альдегид. Кроме того, в качестве освежителей для полости рта могут быть использованы химикалии, такие как ментол, карвон, изогарригол и анетол. Из них наиболее часто используемыми являются масла мяты перечной, мяты колосовой (кудрявой) и хлорофилла.

Кроме эфирных масел и полученных из них химикалиев, в некоторых вариантах, освежители для полости рта могут включать, без ограничения этим, цитрат цинка, ацетат цинка, фторид цинка, сульфат цинка-аммония, бромид цинка, иодид цинка, хлорид цинка, нитрат цинка, фторсиликат цинка, глюконат цинка, тартрат цинка, сукцинат цинка, формиат цинка, хромат цинка, фенолсульфонат цинка, дитионат цинка, сульфат цинка, нитрат серебра, медь-хлорофилл, хлорофиллин, гидрогенизированное хлопковое масло, диоксид хлора, бета-циклодекстрин, цеолит, вещества на основе диоксида кремния, ферменты, такие как лакказа, и их комбинации. В некоторых вариантах, профили высвобождения пробиотиков могут контролироваться для прессуемой жевательной резинки, включающих, без ограничения этим, продуцирующие молочную кислоту микроорганизмы, такие как Bacillus coagulans, Bacillus subtilis, Bacillus laterosporus, Bacillus laevolacticus, Sporolactobacillus inulinus, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus jenseni, Lactobacillus casei, Lactobacillus fermentum, Lactococcus lactis, Pedioccocus acidilacti, Pedioccocus pentosaceus, Pedioccocus urinae, Leuconostoc mesenteroides, Bacillus coagulans, Bacillus subtilis, Bacillus laterosporus, Bacillus laevolacticus, Sporolactobacillus inulinus и их смеси. Освежители для полости рта известны также под следующими товарными названиями: Retsyn™, Actizol™ и Nutrazin™. Примеры контролирующих неприятный запах композиций также включены в Патент США № 5,300,305, выданный Stapler et al., и в Патенты США с номерами 2003/0215417 и 2004/0081713, которые включены здесь в их полном виде посредством ссылки для всех целей.

Обычно инкапсулирование освежающего дыхание ингредиента будет приводить к задержке высвобождения преобладающего количества этого активного ингредиента во время потребления прессуемой жевательной резинки, которая включает инкапсулированный освежающий дыхание ингредиент (например, в виде части системы доставки, добавленной в качестве ингредиента к прессуемой композиции жевательной резинки). В некоторых вариантах, профиль высвобождения этого ингредиента (например, освежающего дыхание ингредиента) может контролироваться для прессуемой резинки контролированием различных характеристик этого ингредиента, системы доставки, содержащей этот ингредиент, и/или прессуемой жевательной резинки, содержащей эту систему доставки, и/или тем, как приготовлена эта система доставки. Например, характеристики могут включать одно из следующих свойств: предел прочности при растяжении этой системы доставки, водорастворимость этого ингредиента, водорастворимость инкапсулированного материала, водорастворимость системы доставки, отношение ингредиента к инкапсулирующему материалу в системе доставки, средний или максимальный размер частиц ингредиента, средний или максимальный размер измельченной системы доставки, количество этого ингредиента или системы доставки в прессуемой жевательной резинке, отношение различных полимеров, используемых для инкапсулирования одного или более ингредиентов, гидрофобность одного или более полимеров, используемых для инкапсулирования одного или более ингредиентов, гидрофобность системы доставки, тип или количество покрытия на этой системе доставки, тип или количество покрытия на ингредиенте перед инкапсулированием этого ингредиента, и т.д.

В некоторых вариантах, профили высвобождения одного или более ингредиентов для ухода за зубами могут контролироваться для прессуемой жевательной резинки. Такие ингредиенты для ухода за зубами (также известные как ингредиенты для ухода за полостью рта) могут включать, без ограничения этим, средства для отбеливания зубов, удаления пятен на зубах, очистки полости рта, отбеливающие агенты, десенсибилизирующие агенты, агенты реминерализации, антибактериальные агенты, антикариозные агенты, буферящие кислоту зубного налета агенты, поверхностно-активные вещества и агенты против зубного камня. Неограничивающие примеры таких ингредиентов могут включать гидролитические агенты, включающие протеолитические ферменты, абразивы, такие как гидрированный диоксид кремния, карбонат кальция, бикарбонат натрия и оксид алюминия, другие активные, удаляющие пятна компоненты, такие как поверхностно активные агенты, включающие, без ограничения этим, анионогенные поверхностно-активные вещества, такие как стеарат натрия, пальмитат натрия, сульфатированный бутилолеат, олеат натрия, соли фумаровой кислоты, глицерин, гидроксилированный лецитин, лаурилсульфат натрия и хелаторы, такие как полифосфаты, которые обычно используются в виде контролирующих зубной камень ингредиентов. В некоторых вариантах, ингредиенты для ухода за зубами могут также включать тетранатрийпирофосфат и триполифосфат натрия, бикарбонат натрия, кислый пирофосфат натрия, триполифосфат натрия, ксилит, гексаметафосфат натрия. В некоторых вариантах, включены пероксиды, такие как пероксид карбамида, пероксид кальция, пероксид магния, пероксид натрия, пероксид водорода и пероксиддифосфат. В некоторых вариантах, включены нитрат калия и цитрат калия. Другие примеры могут включать гликомакропептид казеина, кальций-казеин-пептон - фосфат кальция, фосфопептиды казеина, фосфопептид казеина - аморфный фосфат кальция (CPP-ACP) и аморфный фосфат кальция. Другие примеры могут включать папаин, криллазу, пепсин, трипсин, лизоцим, декстраназу, мутаназу, гликоамилазу, амилазу, глюкозооксидазу и их комбинации. Дополнительные примеры могут включать поверхностно-активные вещества, такие как стеарат натрия, рицинолеат натрия и натрийлаурил-сульфатные поверхностно-активные вещества для применения в некоторых вариантах для получения увеличенного профилактического действия и для придания ингредиентам для ухода за зубами большей косметической приемлемости. Поверхностно-активные вещества могут быть предпочтительно детергентными веществами, которые придают композиции детергентные (моющие) и пенообразующие свойства. Подходящими примерами поверхностно-активных веществ являются водорастворимые соли моносульфатов моноглицеридов высших жирных кислот, такие как натриевая соль моносульфатированного моноглицерида гидрогенизированных жирных кислот кокосового масла, высшие алкилсульфаты, такие как лаурилсульфат натрия, алкиларилсульфонаты, такие как додецилбензолсульфонат натрия, (высший алкил)сульфоацетаты, лаурилсульфоацетат натрия, эфиры высших жирных кислот 1,2-дигидроксипропансульфоната и соединения по существу насыщенных высших алифатических ациламидов низших алифатических аминокарбоновых кислот, такие как соединения, имеющие 12-16 атомов углерода в жирной кислоте, алкильные или ацильные радикалы, и т.п. Примерами последних вышеупомянутых амидов являются N-лауроилсаркозин и натриевые, калиевые и этаноламиновые соли N-лауроил-, N-миристоил или N-пальмитоилсаркозина. Кроме поверхностно-активных веществ, ингредиенты для ухода за зубами могут включать антибактериальные агенты, такие как, без ограничения этим, триклозан, хлоргексидин, цитрат цинка, нитрат серебра, медь, лимонен и цетилпиридинийхлорид. В некоторых вариантах, дополнительные антикариозные агенты могут включать фторидные ионы или обеспечивающие фтор компоненты, такие как неорганические фторидные соли. В некоторых вариантах, могут быть включены растворимые соли щелочных металлов, например, фторид натрия, фторид калия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, монофторфосфат натрия, а также фториды олова, такие как фторид двухвалентного олова и хлорид двухвалентного олова. В некоторых вариантах, фторсодержащее соединение, имеющее благоприятное действие на уход и гигиену полости рта, например, уменьшение растворимости зубной эмали в кислоте и защиту зубов против разрушения, также могут быть включены в качестве ингредиента. Их примеры включают фторид натрия, фторид двухвалентного олова, фторид калия, фторид калия-двухвалентного олова (SnF. sub.2-KF), гексафторстаннат натрия, хлорфторид двухвалентного олова, фторцирконат натрия и монофторфосфат натрия. В некоторых вариантах, включают мочевину. Дополнительные примеры включены в следующие патенты США и опубликованные заявки на патент США, содержания которых включены в их полном виде здесь посредством ссылки для всех целей: Патенты США с номерами 5,227,154, выданным Reynolds, 5,378,131, выданным Greenberg, 6,846,500, выданным Luo et al, 6,733,818, выданным Luo et al., 6,696,044, выданным Luo et al., 6,685,916, выданный Holme et al., 6,485,739, выданным Luo et al., 6,479,071, выданным Holme et al., 6,471,945, выданным Luo et al., Публикации на патент США с номерами. 20050025721, выданным Holme et al., 2005008732, выданным Gebreselassie et al., и 20040136928, выданным Holme et al.

Обычно инкапсулирование активного ингредиента будет приводить к задержке высвобождения преобладающего количества этого активного ингредиента во время потребления прессуемой жевательной резинки, которая включает этот инкапсулированный активный ингредиент (например, в виде части системы доставки, добавленной в качестве ингредиента к прессуемой композиции жевательной резинки). В некоторых вариантах, профиль высвобождения этого ингредиента (например, активного ингредиента для ухода за зубами) может контролироваться для прессуемой резинки контролированием различных характеристик этого ингредиента, системы доставки, содержащей этот ингредиент, и/или прессуемой жевательной резинки, содержащей эту систему доставки, и/или тем, как приготовлена эта система доставки. Например, характеристики могут включать одно из следующих свойств: предел прочности при растяжении этой системы доставки, водорастворимость этого ингредиента, водорастворимость инкапсулированного материала, водорастворимость системы доставки, отношение ингредиента к инкапсулирующему материалу в системе доставки, средний или максимальный размер частиц ингредиента, средний или максимальный размер измельченной системы доставки, количество этого ингредиента или системы доставки в прессуемой жевательной резинке, отношение различных полимеров, используемых для инкапсулирования одного или более ингредиентов, гидрофобность одного или более полимеров, используемых для инкапсулирования одного или более ингредиентов, гидрофобность системы доставки, тип или количество покрытия на этой системе доставки, тип или количество покрытия на ингредиенте перед инкапсулированием этого ингредиента, и т.д.

В некоторых вариантах, профили высвобождения одного или более интенсификаторов вкусового ощущения могут контролироваться для прессуемой жевательной резинки. Интенсификаторы вкусового ощущения могут состоять из материалов, которые могут интенсифицировать, дополнять, модифицировать или усиливать восприятие вкуса и/или запаха исходного материала без введения их собственного характерного вкуса или запаха. В некоторых вариантах, могут быть включены интенсификаторы, предназначенные для интенсификации, добавления или усиления восприятия вкуса, сладости, кислотности, umami, kokumi, солености и их комбинаций. В некоторых вариантах, сладость может быть интенсифицирована включением моноаммонийглицирризината, глицирризинатов лакрицы, Citrus aurantium, мальтола, этилмальтола, ванили, ванилина и их комбинаций. В некоторых вариантах, могут быть включены сахар, кислоты, хлорид натрия, хлорид калия, кислый сульфат натрия и их комбинации для интенсификации вкуса. В других примерах, включены глутаматы, такие как мононатрийглутамат (MSG), монокалийглутамат, гидролизованный растительный белок, гидролизованный животный белок дрожжевой экстракт и их комбинации. Дополнительные примеры могут включать глутатион и нуклеотиды, такие как инозинмонофосфат (IMP), динатрийинозинат, ксантозинмонофосфат, гуанилатмонофосфат (GMP) и их комбинации. Для блокирования горечи или маскирования привкуса, могут быть включены ингредиенты, которые взаимодействуют с рецепторами горечи для подавления горечи или пороков вкуса. В некоторых вариантах, для подавления горечи может быть включен аденозинмонофосфат (АМФ). Модификация горечи может выполняться также использованием подсластителей или ароматизаторов с дополняющими горькими нотами, таких как шоколад. Дополнительные примеры композиций интенсификатора вкуса, которые влияют на kokumi, включены также в Патент США № 5,679,397, выданный Kuroda et al., полное содержание которого включено здесь в полном виде посредством ссылки.

Обычно инкапсулирование интенсификатора вкуса будет приводить к задержке высвобождения преобладающего количества этого интенсификатора вкуса активного ингредиента во время потребления прессуемой жевательной резинки, которая включает этот инкапсулированный интенсификатор вкуса (например, в виде части системы доставки, добавленной в качестве ингредиента к прессуемой композиции жевательной резинки). В некоторых вариантах, профиль высвобождения этого ингредиента (например, интенсификатора вкуса) может контролироваться для прессуемой резинки контролированием различных характеристик этого ингредиента, системы доставки, содержащей этот ингредиент, и/или прессуемой жевательной резинки, содержащей эту систему доставки, и/или тем, как приготовлена эта система доставки. Например, характеристики могут включать одно из следующих свойств: предел прочности при растяжении этой системы доставки, водорастворимость этого ингредиента, водорастворимость инкапсулированного материала, водорастворимость системы доставки, отношение ингредиента к инкапсулирующему материалу в системе доставки, средний или максимальный размер частиц ингредиента, средний или максимальный размер измельченной системы доставки, количество этого ингредиента или системы доставки в прессуемой жевательной резинке, отношение различных полимеров, используемых для инкапсулирования одного или более ингредиентов, гидрофобность одного или более полимеров, используемых для инкапсулирования одного или более ингредиентов, гидрофобность системы доставки, тип или количество покрытия на этой системе доставки, тип или количество покрытия на ингредиенте перед инкапсулированием этого ингредиента, и т.д.

В некоторых вариантах, профили высвобождения одной или более кислот могут контролироваться для прессуемой жевательной резинки. Кислоты могут включать, без ограничения этим, уксусную кислоту, адипиновую кислоту, аскорбиновую кислоту, масляную кислоту, лимонную кислоту, муравьиную кислоту, фумаровую кислоту, гликолевую кислоту, молочную кислоту, фосфорную кислоту, яблочную кислоту, щавелевую кислоту, янтарную кислоту, винную кислоту и их комбинации.

Обычно инкапсулирование пищевой кислоты будет приводить к задержке высвобождения преобладающего количества этого активного ингредиента во время потребления прессуемой жевательной резинки, которая включает эту инкапсулированную пищевую кислоту (например, в виде части системы доставки, добавленной в качестве ингредиента к прессуемой композиции жевательной резинки). В некоторых вариантах, профиль высвобождения этого ингредиента (например, пищевой кислоты) может контролироваться для прессуемой резинки контролированием различных характеристик этого ингредиента, системы доставки, содержащей этот ингредиент, и/или прессуемой жевательной резинки, содержащей эту систему доставки, и/или тем, как приготовлена эта система доставки. Например, характеристики могут включать одно из следующих свойств: предел прочности при растяжении этой системы доставки, водорастворимость этого ингредиента, водорастворимость инкапсулированного материала, водорастворимость системы доставки, отношение ингредиента к инкапсулирующему материалу в системе доставки, средний или максимальный размер частиц ингредиента, средний или максимальный размер измельченной системы доставки, количество этого ингредиента или системы доставки в прессуемой жевательной резинке, отношение различных полимеров, используемых для инкапсулирования одного или более ингредиентов, гидрофобность одного или более полимеров, используемых для инкапсулирования одного или более ингредиентов, гидрофобность системы доставки, тип или количество покрытия на этой системе доставки, тип или количество покрытия на ингредиенте перед инкапсулированием этого ингредиента, и т.д.

В некоторых вариантах, профили высвобождения одного или более микронутриентов могут контролироваться для прессуемой жевательной резинки. Микронутриенты могут включать вещества, которые влияют на обусловленное питанием хорошее самочувствие организма, даже в случае, когда количество, требуемое организмом для получения желаемого эффекта, является малым относительно макронутриентов, таких как белок, углеводы и жир. Микронутриенты могут включать, без ограничения этим, витамины, минералы, ферменты, фитохимикалии, антиоксиданты и их комбинации. В некоторых вариантах, витамины могут включать жирорастворимые витамины, такие как витамин А, витамин D, витамин E и витамин K и их комбинации, в некоторых вариантах, витамины могут включать водорастворимые витамины, такие как витамин C (аскорбиновая кислота), витамины B (тиамин или B1, рибофлавин или B2, ниацин или B3, пиридоксин или B6, фолиевая кислота или B9, цианокобалимин или B12, пантотеновая кислота, биотин), и их комбинации.

В некоторых вариантах, минералы могут включать, без ограничения этим, натрий, магний, хром, иод, железо, марганец, кальций, медь, фторид, калий, фосфор, молибден, селен, цинк и их комбинации.

В некоторых вариантах, микронутриенты могут включать, без ограничения этим, L-карнитин, холин, коэнзим Q10, альфа-липоевую кислоту, омега-3-жирные кислоты, пепсин, фитазу, трипсин, липазы, протеазы, целюлазы и их комбинации.

Антиоксиданты могут включать вещества, которые захватывают свободные радикалы. В некоторых вариантах, антиоксиданты могут включать, без ограничения этим, аскорбиновую кислоту, лимонную кислоту, розмариновое масло, витамин A, витамин E, витамин E-фосфат, токоферолы, ди-альфа-токоферилфосфат, токотриенолы, альфа-липоевую кислоту, дигидролипоевую кислоту, ксантофиллы, бета-криптоксантин, ликопин, лютеин, зеаксантин, астаксантин, бета-каротин, каротины, смешанные каротиноиды, полифенолы, флавоноиды и их комбинации.

В некоторых вариантах, фитохимикалии могут включать, без ограничения этим, каротиноиды, хлорофилл, хлорофиллин, клетчатку, флавоноиды, антицианины, цианидин, дельфинидин, мальвидин, пеларгонидин, пеонидин, петунидин, флавонолы, катехин, эпикатехин, эпигаллокатехин, эпигаллокатехингаллат, теафлавины, теарубигины, проантоцианины, флавонолы, кверцетин, кемпферол, мирицетин, изорамнетин, флавононгемперитин, нарингенин, эриодиктиол, тангеритин, флавоны, апигенин, лютеолин, лигнаны, фитоэстрогены, ресвератрол, изофлавоны, даидзеин, генистеин, глицитеин, изофлавоны сои и их комбинации.

Обычно инкапсулирование микронутриента будет приводить к задержке высвобождения преобладающего количества этого активного ингредиента во время потребления прессуемой жевательной резинки, которая включает этот инкапсулированный микронутриент (например, в виде части системы доставки, добавленной в качестве ингредиента к прессуемой композиции жевательной резинки). В некоторых вариантах, профиль высвобождения этого ингредиента (например, микронутриента) может контролироваться для прессуемой резинки контролированием различных характеристик этого ингредиента, системы доставки, содержащей этот ингредиент, и/или прессуемой жевательной резинки, содержащей эту систему доставки, и/или тем, как приготовлена эта система доставки. Например, характеристики могут включать одно из следующих свойств: предел прочности при растяжении этой системы доставки, водорастворимость этого ингредиента, водорастворимость инкапсулированного материала, водорастворимость системы доставки, отношение ингредиента к инкапсулирующему материалу в системе доставки, средний или максимальный размер частиц ингредиента, средний или максимальный размер измельченной системы доставки, количество этого ингредиента или системы доставки в прессуемой жевательной резинке, отношение различных полимеров, используемых для инкапсулирования одного или более ингредиентов, гидрофобность одного или более полимеров, используемых для инкапсулирования одного или более ингредиентов, гидрофобность системы доставки, тип или количество покрытия на этой системе доставки, тип или количество покрытия на ингредиенте перед инкапсулированием этого ингредиента, и т.д.

В некоторых вариантах, профили высвобождения одного или более увлажнителей полости рта могут контролироваться для прессуемой жевательной резинки. Увлажнители полости рта могут включать, без ограничения этим, стимуляторы слюны, такие как кислоты и соли и их комбинации. В некоторых вариантах, кислоты могут включать уксусную кислоту, адипиновую кислоту, аскорбиновую кислоту, масляную кислоту, лимонную кислоту, муравьиную кислоту, фумаровую кислоту, гликолевую кислоту, молочную кислоту, фосфорную кислоту, яблочную кислоту, щавелевую кислоту, янтарную кислоту, винную кислоту и их комбинации. Увлажнители полости рта могут также включать гидроколлоидные материалы, которые гидратируют поверхность полости рта и могут прикрепляться к поверхности полости рта для обеспечения ощущения увлажнения рта. Гидроколлоидные материалы включают природно встречающиеся материалы, такие как экссудаты растений, камеди семян и экстракты из морских водорослей, или они могут быть химически модифицированными материалами, такими как целлюлоза, крахмал, или производными природных камедей. В некоторых вариантах, гидроколлоидные материалы могут включать пектин, гуммиарабик, аравийскую камедь, альгинаты, агар, каррагенаны, гуаровую смолу, ксантановую смолу, камедь рожкового дерева, геллановую камедь, галактоманнаны, трагакантовую камедь, камедь карайи, курдлан, крахмал или пасту из крахмала водоросли аморфофаллюс, хитозан, ксилоглюкан, бета-глюкан, фурцелларан, камедь гатти, тамарин, бактериальные камеди и их комбинации. Кроме того, в некоторых вариантах, могут быть включены модифицированные природные камеди, такие как пропиленгликольальгинат, карбоксиметил-камедь рожкового дерева, низший метоксил-пектин, и их комбинации. В некоторых вариантах, могут быть включены модифицированные целлюлозы, такие как микрокристаллическая целлюлоза, карбоксиметилцеллюлоза (CMC), метилцеллюлоза (MC), гидроксипропилметилцеллюлоза (HPCM) и гидроксипропилцеллюлоза (MPC), и их комбинации. Подобным образом, могут быть включены увлажнители, которые могут обеспечивать ощущение увлажненности полости рта. Такие увлажнители могут включать, без ограничения этим, глицерин, сорбит, полиэтиленгликоль, эритрит и ксилит. Кроме того, в некоторых вариантах, ощущения увлажнения полости рта могут обеспечивать жиры. Такие жиры могут включать триглицериды со средней цепью, растительные масла, рыбий жир, минеральные масла и их комбинации. Обычно инкапсулирование увлажняющего полость рта агента будет приводить к задержке высвобождения преобладающего количества этого активного ингредиента во время потребления прессуемой жевательной резинки, которая включает этот инкапсулированный увлажняющий полость рта агент (например, в виде части системы доставки, добавленной в качестве ингредиента к прессуемой композиции жевательной резинки). В некоторых вариантах, профиль высвобождения этого ингредиента (например, увлажняющего полость рта агента) может контролироваться для прессуемой резинки контролированием различных характеристик этого ингредиента, системы доставки, содержащей этот ингредиент, и/или прессуемой жевательной резинки, содержащей эту систему доставки, и/или тем, как приготовлена эта система доставки. Например, характеристики могут включать одно из следующих свойств: предел прочности при растяжении этой системы доставки, водорастворимость этого ингредиента, водорастворимость инкапсулированного материала, водорастворимость системы доставки, отношение ингредиента к инкапсулирующему материалу в системе доставки, средний или максимальный размер частиц ингредиента, средний или максимальный размер измельченной системы доставки, количество этого ингредиента или системы доставки в прессуемой жевательной резинке, отношение различных полимеров, используемых для инкапсулирования одного или более ингредиентов, гидрофобность одного или более полимеров, используемых для инкапсулирования одного или более ингредиентов, гидрофобность системы доставки, тип или количество покрытия на этой системе доставки, тип или количество покрытия на ингредиенте перед инкапсулированием этого ингредиента, и т.д.

В некоторых вариантах, профили высвобождения одного или более ингредиентов, которые смягчают горло, могут контролироваться для прессуемой резинки. Смягчающие горло ингредиенты могут включать аналгетики, анестетики, уменьшающие раздражение средства, антисептики и их комбинации. В некоторых вариантах, аналгетики/анестетики могут включать ментол, фенол, гексинрезорцин, бензокаин, диклонина гидрохлорид, бензиловый спирт, салициловый спирт и их комбинации. В некоторых вариантах, уменьшающие раздражение средства могут включать, без ограничения этим, кору вяза ржавого, пектин, желатин и их комбинации. В некоторых вариантах, антисептические ингредиенты могут включать цетилпиридиния хлорид, домифена бромид, деквалиния хлорид и их комбинации.

В некоторых вариантах, могут быть включены противокашлевые ингредиенты, такие как хлофедианола гидрохлорид, кодеин, кодеина фосфат, кодеина сульфат, декстрометорфан, декстрометорфана гидробромид, дифенгидрамина цитрат и дифенгидрамина гидрохлорид и их комбинации.

В некоторых вариантах, могут быть включены смягчающие горло агенты, такие как мед, прополис, алоэ древовидное, глицерин, ментол и их комбинации. В некоторых других вариантах, могут быть включены противокашлевые средства. Такие противокашлевые средства могут быть подразделены на две группы: средства, которые изменяют текстуру или продуцирование слизистой мокроты, такие как муколитические средства и отхаркивающие средства; и средства, которые подавляют кашлевой рефлекс, такие как кодеин (наркотические кашлевые супрессоры), антигистамины, декстрометорфан и изопротеренол (ненаркотические кашлевые супрессоры). В некоторых вариантах, могут быть включены любая группа или обе группы.

В других вариантах, противокашлевые средства могут включать, без ограничения этим, группу, состоящую из кодеина, декстрометорфана, декстрорфана, дифенгидрамина, гидрокодона, носкапина, оксикодона, пентоверина и их комбинаций. В некоторых вариантах, антигистамины могут включать, без ограничения этим, акривастин, азатадин, бромфенирамин, хло[фи]хенирамин, клемастин, ципрогептадин, дексбромфенирамин, дименгидринат, дифенгидрамин, доксиламин, гидроксизин, меклизин, фениндамин, фенилтолоксамин, прометазин, пириламин, трипеленнамин, трипролидин и их комбинации. В некоторых вариантах, неседативные антигистамины могут включать, без ограничения этим, астемизол, цетиризин, эбастин, фексофенадин, лоратидин, терфенадин и их комбинации.

В некоторых вариантах, отхаркивающие средства могут включать, без ограничения этим, аммония хлорид, гуаифенезин, жидкий экстракт таволги, калия иодид и их комбинации. В некоторых вариантах, муколитические средства могут включать, без ограничения этим, ацетилцистеин, амброксол, бромгексин и их комбинации. В некоторых вариантах, аналгезирующие, жаропонижающие и противовоспалительные агенты могут включать, без ограничения этим, ацетаминофен, аспирин, диклофенак, дифлунизал, этодолак, фенопрофен, флурбипрофен, ибупрофен, кетопрофен, кеторолак, набуметон, напроксин, пироксикам, кофеин и их смеси. В некоторых вариантах, анестетики местного применения могут включать, без ограничения этим, лидокаин, бензокаин, фенол, диклонин, бензонотат и их смеси. В некоторых вариантах, могут быть включены назальные противозастойные средства и ингредиенты, которые обеспечивают ощущение очищения носа. В некоторых вариантах, назальные противозастойные средства могут включать, без ограничения этим, фенилпропаноламин, псевдоэфедрин, эфедрин, фенилэфрин, оксиметазолин и их комбинации. В некоторых вариантах, ингредиенты, которые обеспечивают ощущение очищения носа, могут включать, без ограничения этим, ментол, камфору, борнеол, эфедрин, эвкалиптовое масло, масло мяты перечной, метилсалицилат, борнилацетат, лавандовое масло, экстракты хрена японского, экстракты хрена и их комбинации. В некоторых вариантах, ощущение очищения носа может быть обеспечено пахучими эфирными маслами, экстрактами из древесных клетчаток, камедей, цветков и других ботанических источников, смол, секреций животных и синтетических ароматических материалов.

Обычно инкапсулирование агента для ухода за горлом будет приводить к задержке высвобождения преобладающего количества этого активного ингредиента во время потребления прессуемой жевательной резинки, которая включает этот инкапсулированный агент для ухода за горлом (например, в виде части системы доставки, добавленной в качестве ингредиента к прессуемой композиции жевательной резинки). В некоторых вариантах, профиль высвобождения этого ингредиента (например, активного ингредиента для ухода за зубами) может контролироваться для прессуемой резинки контролированием различных характеристик этого ингредиента, системы доставки, содержащей этот ингредиент, и/или прессуемой жевательной резинки, содержащей эту систему доставки, и/или тем, как приготовлена эта система доставки. Например, характеристики могут включать одно из следующих свойств: предел прочности при растяжении этой системы доставки, водорастворимость этого ингредиента, водорастворимость инкапсулированного материала, водорастворимость системы доставки, отношение ингредиента к инкапсулирующему материалу в системе доставки, средний или максимальный размер частиц ингредиента, средний или максимальный размер измельченной системы доставки, количество этого ингредиента или системы доставки в прессуемой жевательной резинке, отношение различных полимеров, используемых для инкапсулирования одного или более ингредиентов, гидрофобность одного или более полимеров, используемых для инкапсулирования одного или более ингредиентов, гидрофобность системы доставки, тип или количество покрытия на этой системе доставки, тип или количество покрытия на ингредиенте перед инкапсулированием этого ингредиента, и т.д.

В некоторых вариантах могут быть включены один или более красителей. Как классифицируется United States Food, Drug, and Cosmetic Act (21 C. F. R. 73), красители могут включать освобожденные от сертификации красители (иногда называемые натуральными, даже хотя они могут быть изотовлены синтетически) и официально одобренные красители (иногда называемые искусственными) и их комбинации. В некоторых вариантах, освобожденные от сертификации или природные красители могут включать, без ограничения этим, экстракт биксы американской, (E 160b), биксин, норбиксин, астаксантин, дегидратированные свеклы (порошок свеклы), красную столовую свеклу/бетанин (E 162), ультрамарин синий, кантаксантин (E161g), криптоксантин (E161c), рубиксантин (E161d), виоланксантин (E161e), родоксантин (E161f), карамель (E150(a-d)), β-апо-8'-каротенал (E160e), β-каротин (E160a), альфа-каротин, гамма-каротин, этиловый эфир бета-апо-8-каротенала (E160f), флавоксантин (E161a), лютеин (E161b), экстрат кошениля (E120); кармин (E132), кармоизин/азорубин (E122), натрий-медь-хлорофиллин (E141), хлорофилл (E140), частично обезжиренную прошедшую тепловую обработку муку семян хлопка для гренок, глюконат двухвалентного железа, лактат двухвалентного железа, виноградный красящий экстракт, экстракт кожуры винограда (эноцианину), антоцианины (E163), муку водоросли haematococcus, синтетический оксид железа, оксиды и гидроксиды железа (E172), плодово-ягодный сок, овощной сок, мука высушенных водорослей, мука и экстракт бархатцев (Aztec marigold), эфирное масло из семян моркови, масло эндосперма кукурузы, перец овощной сладкий, живицу перца овощного сладкого, дрожжи phaffia, рибофлавин (E101), шафран, диоксид титана, кукурму (E100), живицу (экстракционное эфирное масло) кукурмы, амарант (ширицу) (E123), капсантин/капсорбин (E160c), ликопин (E160d), и их композиции.

В некоторых вариантах, сертифицированные красители могут включать, без ограничения этим, FD&C синий #1, FD&C синий #2, FD&C зеленый #3, FD&C красный #3, FD&C красный #40, FD&C желтый #5 и FD&C желтый #6, тартразин (E 102), хинолиновый желтый (E 104), sunset желтый (E110), пунцовый (E124), эритрозин (E127), патентованный синий V (E131), диоксид титана (E171), алюминий (E173), серебро (E174), золото (E175), пигмент-рубин/литоль-рубин BK (E180), карбонат кальция (E170), углеродную сажу (E153), черный PN/бриллиантовый черный BN (E151), зеленый S/кислый бриллиантовый зеленый BS (E142) и их комбинации. В некоторых вариантах, сертифицированные красители могут включать алюминиевые лаки FD&C. Они состоят из солей алюминия красителей FD&C, нанесенных на нерастворимом субстрате гидрата оксида алюминия. Кроме того, в некоторых вариантах, сертифицированные красители могут быть включены в виде солей кальция. Обычно инкапсулирование красителя будет приводить к задержке высвобождения преобладающего количества этого активного ингредиента во время потребления прессуемой жевательной резинки, которая включает этот инкапсулированный краситель (например, в виде части системы доставки, добавленной в качестве ингредиента к прессуемой композиции жевательной резинки). В некоторых вариантах, профиль высвобождения этого ингредиента (например, красителя) может контролироваться контролированием различных характеристик этого ингредиента, системы доставки, содержащей этот ингредиент, и/или прессуемой жевательной резинки, содержащей эту систему доставки, и/или тем, как приготовлена эта система доставки. Например, характеристики могут включать одно из следующих свойств: предел прочности при растяжении этой системы доставки, водорастворимость этого ингредиента, водорастворимость инкапсулированного материала, водорастворимость системы доставки, отношение ингредиента к инкапсулирующему материалу в системе доставки, средний или максимальный размер частиц ингредиента, средний или максимальный размер измельченной системы доставки, количество этого ингредиента или системы доставки в прессуемой жевательной резинке, отношение различных полимеров, используемых для инкапсулирования одного или более ингредиентов, гидрофобность одного или более полимеров, используемых для инкапсулирования одного или более ингредиентов, гидрофобность системы доставки, тип или количество покрытия на этой системе доставки, тип или количество покрытия на ингредиенте перед инкапсулированием этого ингредиента, и т.д.

В некоторых вариантах, система доставки или прессуемая жевательная резинка могут включать два или более ингредиентов, для которых желательным является контролируемое высвобождение из прессуемой жевательной резинки во время потребления этой прессуемой жевательной резинки. В некоторых вариантах, эти ингредиенты могут быть инкапсулированы или иным образом включены по отдельности в различных системах доставки. Альтернативно, в некоторых вариантах, эти ингредиенты могут быть инкапсулированы или иным образом включены в одной и той же системе доставки. В качестве другой возможности, один или более из этих ингредиентов могут быть свободными (например, неинкапсулированными), тогда как один или более других ингредиентов могут быть инкапсулированы. Прессуемая жевательная резинка может включать группу ингредиентов, для которых желательным является контролируемое высвобождение этой группы во время потребления этой прессуемой жевательной резинки. Группы двух или более ингредиентов, для которых может быть желательным контролируемое высвобождение из прессуемой жевательной резинки во время потребления этой прессуемой жевательной резинки, включают, без ограничения этим, краситель и вкусовое вещество, множественные ароматизаторы, множественные красители, холодильный агент и ароматизатор, согревающий агент и ароматизатор, холодильный агент и согревающий агент, холодильный агент и подсластитель высокой интенсивности, согревающий агент и подсластитель высокой интенсивности, множественные холодильные агенты (например, WS-3 и WS-23, WS-3 и метилсукцинат), ментол и один или более холодильных агентов, ментол и один или более согревающих агентов, множественные согревающие агенты, подсластитель (подсластители) и отбеливающий зубы активный ингредиент (отбеливающие зубы активные ингредиенты), подсластитель (подсластители) высокой интенсивности и освежающий дыхание активный ингредиент (освежающие дыхание активные ингредиенты), ингредиент с некоторой горечью и устранитель горечи для этого ингредиента, множественные подсластители высокой интенсивности (например, ace-k и аспартам), множественные отбеливающие зубы активные ингредиенты (например, абразивный ингредиент и антимикробный ингредиент, пероксид и нитрат, согревающий агент и полиол, холодильный агент и полиол, множественные полиолы, согревающий агент и микронутриент, холодильный агент и микронутриент, согревающий агент и увлажняющий полость рта агент, холодильный агент и увлажняющий полость рта агент, согревающий агент и агент для ухода за горлом, холодильный агент и агент для ухода за горлом, согревающий агент и пищевую килоту, холодильный агент и пищевую кислоту, согревающий агент и эмульгатор/поверхностно-активное вещество, холодильный агент и эмульгатор/поверхностно-активное вещество, согревающий агент и краситель, холодильный агент и краситель, согревающий агент и усилитель вкуса, холодильный агент и усилитель вкуса, согревающий агент с усилителем сладости, холодильный агент с усилителем сладости, согревающий агент и супрессор аппетита, холодильный агент и супрессор аппетита, подсластитель высокой интенсивности и вкусовое вещество, холодильный агент и отбеливающий зубы агент, согревающий агент и отбеливающий зубы агент, согревающий агент и освежающий дыхание агент, холодильный агент и освежающий дыхание агент, холодильный агент и бурно выделяющая газ система, согревающий агент и бурно выделяющая газ система, согревающий агент и антимикробный агент, холодильный агент и антимикробный агент, множественные предотвращающие образование конкрементов ингредиенты, множественные ингредиенты реминерализации, множественные поверхностно-активные вещества, ингредиенты реминерализации с ингредиентами деминерализации, кислотные ингредиенты с кислотными буферящими ингредиентами, предотвращающие образование конкрементов ингредиенты с антибактериальными ингредиентами, поверхностно-активные ингредиенты с предотвращающими образование конкрементов ингредиентами, поверхностно-активные ингредиенты с антибактериальными ингредиентами, поверхностно-активные ингредиенты с реминерализующими ингредиентами, поверхностно-активные ингредиенты с предотвращающими образование конкрементов ингредиентами и с антибактериальными ингредиентами, множественные типы витаминов или минералов, множественные кислоты, множественные антимикробные ингредиенты, множественные освежающие дыхание ингредиенты, освежающий дыхание ингредиенты и антимикробные ингредиенты, множественные супрессоры аппетита, кислоты и основания, которые реагируют для бурного выделения газа, горькое соединение с подсластителем высокой интенсивности, холодильный агент и супрессор аппетита, согревающий агент и супрессор аппетита, подсластитель высокой интенсивности и супрессор аппетита, подсластитель высокой интенсивности с кислотой, пробиотический ингредиент и пребиотический ингредиент, витамин и минерал, ингредиент метаболического усиления с макронутриентом, ингредиент метаболического усиления с микронутриентом, фермент с субстратом, подсластитель высокой интенсивности с потенциатором сладости, холодильное соединение со потенциатором охлаждения, вкусовое вещество с потенциатором вкуса, согревающий агент с согревающим потенциатором, вкусовое вещество с солью, подсластитель высокой интенсивности с солью, кислоту с солью, холодильное соединение с солью, согревающее соединение с солью, вкусовое вещество с поверхностно-активным веществом, вяжущее соединение с ингредиентом для обеспечения ощущения гидратации и т.д. В некоторых вариантах, эти множественные соединения могут быть частью одной и той же системы доставки или могут быть частью разных систем доставки. Различные системы доставки могут использовать одинаковые или различные инкапсулирующие материалы.

Обычно, инкапсулирование этих множественных ингредиентов будет приводить к задержке высвобождения преобладающего количества этих множественных ингредиентов во время потребления прессуемой жевательной резинки, которая включает эти множественные ингредиенты (например, в виде части системы доставки, добавленной в качестве ингредиента к прессуемой композиции жевательной резинки). Это может быть особенно полезно в ситуациях, в которых раздельное инкапсулирование этих ингредиентов может заставлять их высвобождаться с различными профилями высвобождения. Например, различные подсластители высокой интенсивности имеют разные профили высвобождения, так как они имеют разные растворимости в воде или различия в других характеристиках. Инкапсулирование их вместе может заставить их высвобождаться более одновременно.

В некоторых вариантах, профиль высвобождения этих множественных ингредиентов может контролироваться для прессуемой резинки контролированием различных характеристик этих множественных ингредиентов, системы доставки, содержащей эти множественные ингредиенты, и/или прессуемой жевательной резинки, содержащей эту систему доставки, и/или тем, как приготовлена эта система доставки, так же, как это обсуждалось выше.

Предполагается, что вышеупомянутые активные ингредиенты являются примерами активных ингредиентов, которые могли бы применяться в грануле жевательной резинки или прессуемой жевательной резинки, однако этот перечень не должен рассматриваться как исчерпывающий.

Активные ингредиенты, подлежащие введению в таблетки в соответствии с вариантами этого изобретения, могут использоваться как таковые или могут быть включены или связаны различными путями, например, быть частью комплекса включения, описанного в US 5,866,179, который включен здесь посредством ссылки. Очевидно, что дополнительные общепринятые способы введения активных ингредиентов могут быть использованы в объеме этого изобретения.

Эти активные ингредиенты могут преимущественно вводиться в содержащем жевательную основу модуле или в модуле-таблетке, по существу не содержащей жевательной основы, в зависимости от применяемого типа активного ингредиента. Если этот активный ингредиент является ингредиентом фармацевтического типа, такой ингредиент может часто содержаться преимущественно в модуле-таблетке, по существу не содержащем жевательной основы, тогда как вкусовые релевантные активные ингредиенты могут быть добавлены выгодным образом в содержащий жевательную основу модуль и очень часто в оба типа модулей. Этот вкусовой релевантный активный ингредиент может как быть добавлен в виде отдельных частиц, которые смешивают и прессуют с содержащими жевательную основу частицами в одном модуле, так и быть включен в содержащие жевательную основу гранулы.

В данном контексте, термины гранула и частица используются взаимозаменяемо в том смысле, что предполагается, что гранула или частица для применения в процессе прессования является относительно малым объектом, который вместе с другими гранулами или частицами может быть спрессован в стабильную таблетку жевательной резинки. Эти гранулы или частицы могут быть получены несколькими различными путями. Содержащая жевательную основу гранула частицы может быть обычно приготовлена с получением по существу желаемой формы посредством процесса экструзии или альтернативно может быть приготовлена на основе содержащей жевательную основу массы, которую затем делят на частицы меньшего размера.

Согласно данному изобретению, варианты, упоминаемые в тексте выше, могут комбинироваться в любом порядке и в любой последовательности. Таким образом, эти варианты в тексте не должны рассматриваться независимо друг от друга.

Следующие примеры иллюстрируют данное изобретение. Эти примеры являются неограничивающими, и предполагается, что они являются примерами конкретного пути проведения этого изобретения.

ПРИМЕР 1

Приготовление жевательной основы

Готовят жевательную основу, которая содержит следующие ингредиенты.

Ингредиенты	Весовые проценты
Эластомер	10
Природная смола	28
Синтетическая смола	22
Жир/воск/эмульгаторы	23
Наполнители	17

Следует подчеркнуть, что в объеме этого изобретения могут применяться и некоторые другие составы жевательной основы.

Эластомер и наполнитель добавляют в котел для смешивания, обеспеченный смешивающим средством, таким как, например, горизонтально расположенные плечи Z-формы. Этот котел был нагрет в течение 15 минут до температуры около 120^oC. Резинка разрывается на малые кусочки и размягчается механическим действием в этом котле.

Смолу медленно добавляют к эластомеру, пока смесь не становится гомогенной. Затем остающуюся смолу добавляют в этот котел и смешивают в течение 10-20 минут.

Добавляют размягченные ингредиенты и смешивают в течение 20-40 минут, пока вся смесь не становится гомогенной.

Затем эту смесь загружают в форму и дают остывать до комнатной температуры с температуры выгрузки 120°С.

ПРИМЕР 2 - премикс одного вкусового вещества и модифицированного CaCO ₃ с 33%-ной загрузкой

Одну мас.ч. коричного альдегида смешивают с 2 мас.ч. природного CaCO₃, модифицированного до площади поверхности приблизительно 40 м²/г, и оставляют для получения нелипкого материала.

ПРИМЕР 3 - премикс одного вкусового вещества и модифицированного CaCO ₃ с 50%-ной загрузкой

Одну мас.ч. апельсинового ароматизатора смешивают с 1 мас.ч. природного CaCO₃, модифицированного до площади поверхности приблизительно 40 м²/г, с образованием легкосыпучего материала.

ПРИМЕР 4 - премикс 2 вкусовых веществ и модифицированного CaCO ₃

Одну мас.ч. коричного альдегида и ½ часть ментола смешивают с 2 мас.ч. природного CaCO₃, модифицированного до площади поверхности приблизительно 40 м²/г, с образованием легкосыпучего материала. К этой смеси добавляют 2 части сукралозы и смешивают.

ПРИМЕР 5 - премикс 2 вкусовых веществ, никотина, связанного со смолой, и модифицированного СаСО ₃

Одну мас.ч. коричного альдегида и ½ часть ментола смешивают с 2 мас.ч. природного CaCO₃, модифицированного до площади поверхности приблизительно 40 м²/г, с образованием легкосыпучего материала. К этой смеси добавляют никотин и смолу, необходимые для одного испытания, и смешивают.

ПРИМЕР 6 - премикс никотина и модифицированного СаО ₃

Одну мас.ч. чистого никотина смешивают с 2 мас.ч. природного СаСО₃, модифицированного до площади поверхности приблизительно 40 м²/г, с образованием легкосыпучего материала.

ПРИМЕР 7

Получение сердцевин никотинсодержащей жевательной резинки с ароматизирующей смесью

Сердцевины жевательных резинок получали с использованием жевательной основы, описанной в примере 1, и в соответствии с общепринятой процедурой механического смешивания во время умеренного применения нагревания, как описано ниже.

Жевательная основа	57,4%
Наполнитель	16,9%
Никотин Polacrilex
Никотин	0,2%
Ионообменная смола	0,8%
Буферные агенты
Гидрокарбонат натрия	1,0%
Карбонат натрия	2,0%
Порошок сорбита	19,1%
Смесь ароматизаторов из примера 2-4	0,7%
Жидкое подсластитель	1,5%
Интенсивное подсластитель	0,4%

Жевательную основу и наполнитель смешивают в котле для смешивания, обеспеченном смешивающим средством, таким как, например, горизонтально расположенные плечи Z-формы. Этот котел был предварительно нагрет до температуры приблизительно 50°C.

Когда содержимое является гомогенным, добавляют другие ингредиенты в соответствии с указанным временным режимом. Никотин добавляют в первой половине процесса смешивания, и он может добавляться в виде чистого никотина, соли никотина или в виде никотина, связанного на ионообменной смоле, например, Amberlite IRP 64.

Сердцевины жевательных резинок могут быть приготовлены с 0,1-8 мг никотина на кусочек, предпочтительно 2 или 4 мг. Кусочки, оцененные выше, содержат 2 мг комплекса никотина. Смесь вкусовых веществ из примера 2-4 или т.п. добавляют во второй половине процесса смешивания, и она может добавляться в 1 или более стадиях. Стабильность никотина в жевательной резинке значимо увеличивалась.

ПРИМЕР 8

Получение сердцевин никотинсодержащей жевательной резинки со ароматической смесью и никотина

Никотиновую смесь из примеров 5-6 и ароматическую смесь (из примеров 2-4) добавляют к препарату сердцевин жевательных резинок, как описано в примере 7. Стабильность никотина в этой жевательной резинке значимо увеличивалась, и высвобождение никотина контролировалось.

ПРИМЕР 9

Покрытие ароматической (вкусовой) смесью

К стандартному раствору покрытия добавляют ароматическую (вкусовую) смесь (из экспериментов 2-4) и покрывают никотиновую жевательную резинку из экспериментов 7-8. Стабильность вкусового вещества и резинки значимо увеличивались.

ПРИМЕР 10

Импрегнирование ароматической смесью

Ароматическую (вкусовую) смесь (из примеров 2-4) используют для выполнения импрегнирования, как описано в PCT/DK2008/000196, включенном здесь посредством ссылки, и затем покрывали никотиновую жевательную резинку. Количество импрегнированного вкусового вещества значимо увеличивалось.

1. Носитель для жевательной резинки в виде частиц для контролируемого высвобождения активного ингредиента (ингредиентов), абсорбированного в указанном носителе и/или адсорбированного на нем, характеризующийся тем, что указанный носитель содержит 0,1-50 мкм частицы карбоната кальция, предварительно обработанного кислотой, выбранной из группы, состоящей из H₂SO₄, HSO₄-, H₃PO₄, щавелевой кислоты и их смесей, и газообразным CO₂, при этом удельная площадь поверхности БЭТ частиц карбоната кальция повышена до уровня более 15 м²/г согласно стандартному методу измерения удельной площади поверхности БЭТ.

2. Носитель по п.1, в котором указанным активным ингредиентом является ароматизатор.

3. Носитель по п.1, в котором масса высушенного неорганического минерального наполнителя при относительной влажности 95% при 25 градусах Цельсия увеличивается по меньшей мере на 1 вес.% по сравнению с относительной влажностью 0%.

4. Носитель по п.1, в котором поток порошка этого материала в виде частиц является более сильным, чем поток порошка материала в виде частиц с удельной площадью поверхности БЭТ неорганического минерального наполнителя ниже 15 м²/г.

5. Носитель по п.1, в котором указанный карбонат кальция в виде частиц получен из природного карбоната кальция, такой как мрамор, кальцит, мел или карбонатсодержащий доломит; и/или осажденный карбонат кальция (РСС).

6. Носитель по п.5, в котором природный карбонат кальция представляет собой осажденный карбонат кальция, предварительно обработанный газообразным СО₂ при скорости потока газа ниже 30 литров в минуту при стандартных температуре и давлении на килограмм гидроксида кальция во время его осаждения.