Снижение уровней холестерина путем совместного применения кверцетина и статина

Изобретение относится к медицине, в частности к лечению сердечно-сосудистых заболеваний, и касается снижения уровня холестерина в плазме крови. Способ включает введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества первой композиции, содержащей кверцетин, витамин С и витамин В3, и эффективного количества второй композиции, содержащей статин. При этом в первой композиции массовое соотношение кверцетина, витамина С и витамина В3 равно 1:0,2-2,5:0,02-1. Эффективное количество первой композиции представляет собой количество, которое обеспечивает 1000 мг кверцетина в день. Способ обеспечивает существенное снижение уровня холестерина, в т.ч. у пациентов, которые уже получали терапию статинами. 29 з.п. ф-лы, 2 табл.

 

Перекрестная ссылка на родственные заявки

По данной заявке испрашивается приоритет на основании заявки US № 12/205070, зарегистрированной 5 сентября 2008 года, содержание которой включено путем ссылки в этот документ во всей полноте.

Уровень техники

Кверцетин, природный антиоксидант, ингибирует как острую, так и хроническую фазы заболеваний, вызванных свободными радикалами. Он также действует по механизму синергизма с другими природными антиоксидантами в их реакциях с биологически значимыми формами кислорода, например гидроксильными радикалами, супероксидами, оксипроизводными серосодержащими, диоксидом серы и диоксидом азота.

Статины представляют собой класс гиполипидемических лекарственных средств, которые ингибируют ГМГ-KoA редуктазу, фермент, лимитирующий скорость синтеза холестерина.

Сущность изобретения

Настоящее изобретение основано на неожиданном открытии того, что статин и композиция, содержащая кверцетин, витамин B3 и витамин C, в комбинации, существенно снижают уровень холестерина в плазме крови пациента.

Таким образом, в настоящем изобретении представлен способ снижения уровня холестерина в плазме крови пациента с помощью (a) первой композиции, содержащей кверцетин, витамин C, витамин B3 и, необязательно, фолиевую кислоту, и (b) второй композиции, содержащей статин и, необязательно, один или несколько компонентов, выбранных из нижеследующих: эзетимиб, колесевелам, фенофибрат, дрожжи красного риса, омега-3 жирные кислоты и ниацин. В одном примере вторая композиция содержит Виторин (т.e. комбинацию симвастатина и эзетимиба).

В первой композиции массовое соотношение кверцетина, витамина C и витамина B3 может быть равным 1:0,2-2,5:0,02-1, например 1:0,5-1:0,02-0,2, 1:0,5-1:0,25-1 или 1:1:0,04. В том случае, если она содержит фолиевую кислоту, массовое соотношение кверцетина, витамина C, витамина B3 и фолиевой кислоты может быть равным 1:0,2-2,5:0,02-1:0,2-2 (мг/мг/мг/мкг), например 1:0,5-1:0,02-0,2:0,5-1 (мг/мг/мг/мкг), 1:0,5-1:0,25-1:0,5-1 (мг/мг/мг/мкг) или 1:1:0,04:0,8 (мг/мг/мг/мкг). Единица "мкг" представляет собой сокращение от микрограмм.

Первая композиция как в сухой форме (например, порошок или таблетка), так и в жидкой форме (например, напиток или сироп) может быть пищевой добавкой в форме таблетки, капсулы, мягкой жевательной конфеты или геля. Она может содержать различные неактивные добавки (например, эксципиенты, подсластители и искусственные ароматизаторы). Композиция также может быть продуктом питания. Примеры включают чай (например, чайный напиток и содержимое чайного пакетика), безалкогольные напитки, сок (например, фруктовый экстракт и напиток на основе сока), молоко, кофе, желе, мороженое, йогурт, печенье, зерновые продукты, шоколад и закуски.

Как первая, так и вторая композиции могут быть лекарственными формами, содержащими один или несколько фармацевтически приемлемых носителей. Лекарственные формы могут быть в виде жидкости, порошка, таблетки, капсулы, мягкой жевательной конфеты или геля.

Для практического осуществления способа этого изобретения субъекту вводят эффективное количество первой композиции и эффективное количество второй композиции. Субъект может быть пациентом, уже страдающим из-за повышенного уровня холестерина в плазме крови или имеющим риск развития повышенного уровня холестерина в плазме крови относительно здорового субъекта.

Эффективным количеством первой композиции может быть количество, которое обеспечивает 250-2000 мг кверцетина в день (например, 500 мг, 1000 мг, 1500 мг или 2000 мг). В одном примере эффективное количество первой композиции представляет собой количество, которое обеспечивает в день 500-1000 мг кверцетина, 500-1000 мг витамина C, 20-40 мг витамина B3 и 400-800 мкг фолиевой кислоты, например, 500 мг кверцетина, 500 мг витамина C, 20 мг витамина B3 и 400 мкг фолиевой кислоты в день, или 1000 мг кверцетина, 1000 мг витамина C, 40 мг витамина B3 и 800 мкг фолиевой кислоты в день.

Эффективным количеством второй композиции может быть количество, которое обеспечивает в день 10-20 мг атровастатина, 10-80 мг виторина, 40 мг правастатина и 145 мг трайкора или 10-40 мг виторина и 1000 мг ниацина.

Также в рамках объема этого изобретения присутствует применение первой и второй композиций, описанных выше, для снижения уровня холестерина у субъекта или для производства лекарственного препарата(ов) для снижения уровня холестерина.

Подробности одного или нескольких примеров осуществления изобретения приведены ниже в описании. Другие характерные черты, субъекты и преимущества изобретения станут очевидны из описания и из формулы изобретения.

Подробное описание изобретения

В этом документе описан способ снижения уровня холестерина у пациента с помощью эффективного количества первой композиции, содержащей кверцетин, витамин C, витамин B3 и, необязательно, фолиевую кислоту, и эффективного количества второй композиции, содержащей статин. Термин "эффективное количество", как используется в этом документе, обозначает количество каждого активного компонента, которое после введения с одним или несколькими активными компонентами нуждающемуся в этом субъекту требуется для обеспечения терапевтического эффекта для субъекта. Эффективные количества меняются, как устанавливается специалистом в данной области техники, в зависимости от способа введения, от используемого эксципиента и от совместного использования с другими активными компонентами.

Известно, что после перорального введения комбинации кверцетина, витамина B3 и витамина C в результате существенно выше становится концентрация кверцетина в плазме крови, чем после введения одного кверцетина. А именно, комбинация кверцетина, витамина B3 и витамина C поддерживает уровни содержания кверцетина в плазме, в пять раз большие, чем уровни содержания кверцетина в плазме, когда вводится один кверцетин или комбинация кверцетина и витамина B3; и эта комбинация кверцетина, витамина B3 и витамина C в результате обеспечивает время полужизни кверцетина в плазме крови в два раза дольше, чем при использовании кверцетина, и приблизительно в полтора раза дольше, чем при использовании комбинации кверцетина и витамина B3. См. патенты US 20080015247 и US20080032987.

В первой композиции массовое соотношение кверцетина, витамина C, витамина B3 и фолиевой кислоты для композиции, используемой в способе этого изобретения, может быть равным 1:0,2-2,5:0,02-1:0,2-2 (мг/мг/мг/мкг) или каким-либо соотношением в этих пределах. Например, массовое соотношение может быть равным 1:0,5-1:0,25-1:0,5-1 (мг/мг/мг/мкг) или 1:1:0,04:0,8 (мг/мг/мг/мкг). Предпочтительно, когда субъекту однократно или периодически в течение дня вводят композицию в количестве, которое предусматривает от 250 мг до 2000 мг (например, 250-500 мг, 500-1000 мг, 1000-1500 мг или 1500-2000 мг) кверцетина, который может быть в виде кверцетина агликона, изокверцетина или их комбинации. В одном примере эффективное количество первой композиции представляется в том количестве, которое обеспечивает в день 250-2000 мг кверцетина (например, 250-500 мг, 500-1000 мг, 1000-1500 мг или 1500-2000 мг), 250-2000 мг витамина C (например, 250-500 мг, 500-1000 мг, 1000-1500 мг или 1500-2000 мг), 20-60 мг (например, 20-40 мг) витамина B и 200-1000 мкг (например, 400-800 мкг) фолиевой кислоты. В другом примере количество витамина B составляет 250-2000 мг.

Термин "кверцетин" относится к агликону кверцетина, к производному кверцетина или к их смеси. Производные кверцетина включают, но не ограничиваются только приведенными, кверцетин-3-O-гликозид (также известный как изокверцетин), кверцетин-5-O-гликозид, кверцетин-7-O-гликозид, кверцетин-9-O-гликозид, кверцетин-3-O-рутинозид, кверцетин-3-O-[α-рамнозил-(1→2)-α-рамнозил-(1→6)]-β-гликозид, кверцетин-3-O-галактозид, кверцетин-7-O-галактозид, кверцетин-3-O-рамнозид и кверцетин-7-O-галактозид. После ферментативного гидролиза производные кверцетина превращаются в агликон кверцетина и другие активные производные, которые усваиваются организмом. Количество кверцетина, указанное выше, относится к этому агликону кверцетина или к фрагменту кверцетина в производном кверцетина. Кверцетин можно добавлять в композицию либо в чистом виде, либо в виде ингредиента смеси (например, растительного экстракта). Примеры коммерчески доступного кверцетина включают QU995 (содержащий 99,5% кверцетина) и QU985 (содержащий 98,5% кверцетина) от Quercegen Pharma LLC (г. Ньютон, Массачусетс) и Merck KGaA (Бразилия).

"Витамин B3", указанный в этом документе, включает витамин B3 в различных формах, включая ниацинамид, никотиновую кислоту, никотинамид, гексаниацинат инозитола.

"Витамин C", указанный в этом документе, включает витамин C (т.e. L-аскорбиновую кислоту, D-аскорбиновую кислоту, или и ту, и другую) и их соли (например, аскорбат натрия).

"Фолиевая кислота", указанная в этом документе, включает витамин B9, фолат, птероилглутаминовую кислоту и ее производные, например метилфолат.

Первая композиция может включать кверцетин, витамин C, витамин B3 и фолиевую кислоту только в качестве активных ингредиентов. Она также может дополнительно содержать один или несколько других активных ингредиентов, таких как изофлавон (например, генистеин или генистин), куркумин, ресвератрол, изокверцетин, лютеолин, эпигаллокатехина галлат (EGCG), CoQ10, EPA (эйкозопентаеновая кислота) и DHA (докозагексаеновая кислота). Эти активные ингредиенты могут добавляться к композиции либо в чистом виде, либо как компонент смеси (например, экстракт из растительного или животного сырья). Подходящая дневная доза каждого из этих ингредиентов может варьировать в зависимости от, например, болезни или патологического состояния, подлежащих лечению, или физических состояний пациентов. Обычные дневные дозы для некоторых этих ингредиентов составляют 20-2500 мг (предпочтительно, 250-1000 мг) куркумина, 10-1000 мг (предпочтительно, 100-500 мг) ресвератрола, 10-1000 мг (предпочтительно, 100-250 мг) изокверцетина, 50-1000 мг (предпочтительно, 100-700 мг) EGCG, 25-300 мг (предпочтительно, 50-100 мг) генистина/генистеина, 10-1000 мг (предпочтительно, 100-200 мг) лютеолина, 50-1000 мг (предпочтительно, 70-500 мг) EPA и 50-1000 мг (предпочтительно, 80-700 мг) DHA. Кроме того, ее можно подсластить, если это необходимо, путем добавления подсластителя, такого как сорбитол, мальтитол, гидрогенизированный глюкозный сироп и гидрогенизированный крахмальный гидролизат, кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы, тростниковый сахар, свекловичный сахар, пектин и сукралоза. Композиция также может содержать аминокислоты, жирные кислоты, белки, волокна клетчатки, минеральные вещества, усилитель вкуса и аромата или окрашивающее вещество. Типичные аминокислоты включают теанин (например, L-теанин) и аланин (например, L-аланин). Типичные жирные кислоты включают омега-3 жирные кислоты (например, линоленовая кислота), омега-6 жирные кислоты (например, линолевая кислота) и омега-9 жирные кислоты (например, олеиновая кислота). Типичные белки включают растительные белки, такие как соевые белки и белки семян чии. Типичные волокна клетчатки включают растительные волокна клетчатки, такие как соевые волокна клетчатки и волокна клетчатки семян чии. Эти ингредиенты могут быть добавлены в вышеописанную композицию либо в чистом виде или как компоненты смеси (например, экстракт из растительного или животного сырья).

В том случае, когда какая-либо из первых композиций, описанных выше, представляет собой порошок, ее можно удобно использовать для приготовления напитка, пасты, желе, капсул или таблеток. Лактоза и кукурузный крахмал обычно применяются в качестве разбавителей для капсул и в качестве носителей для таблеток. Смазывающие вещества, такие как стеарат магния, обычно включают в таблетки.

Если это желательно, то вторая композиция используется в способе этого изобретения, содержащая статин в качестве единственного активного ингредиента, или используется только статин. Необязательно, она может содержать другой компонент, который способствует активности статина. Типичные статины включают, но не ограничиваются только приведенными аторвастатин (например, Липитор), церивастатин, флувастатин (например, Лескол), мевастатин, питавастатин, ловастатин (например, Мевакор или Альтокор), правастатин (например, Правахол или Селектин), розувастатин (например, Крестор), и симвастатин (например, Зокор). Компонент, который способствует активности статина, может представлять собой стабилизатор статина (например, Велхол), фенофибрат (например, Трайкор), рыбий жир (например, омега-3 жирные кислоты), секвестрант желчных кислот (например, колесевелам), красные дрожжи, Zetia (эзетимиб), ниацин (например, никотиновая кислота) или ниаспан. Омега-3 жирные кислоты могут представлять собой эйкозапентаеновую кислоту (EPA), докозагексаеновую кислоту (DHA) или их комбинацию.

Первая и вторая композиции, используемые для практического осуществления способа этого изобретения, могут быть в различных формах. Например, первая композиция может быть в виде композиции мягкой жевательной конфеты, которая включает кверцетин, ниацинамид, аскорбиновую кислоту, аскорбат натрия, сахар, кукурузный сироп, сукралозу, соевый лецитин, кукурузный крахмал, глицерин, пальмовое масло, ксилитол, каррагинан, FD&C Yellow #6, FD&C Yellow #5, и природные и/или искусственные вкусоароматизирующие вещества. Типичный состав этой композиции в виде мягкой жевательной конфеты включает 250 мг кверцетина, 250 мг витамина C, 10 мг витамина B3 (например, ниацинамида) и 200 мкг фолиевой кислоты. В другом примере один из составов этой композиции в виде мягкой жевательной конфеты содержит 125 мг кверцетина, 125 мг витамина C, 5 мг витамина B3 и 100 мкг фолиевой кислоты. Пациент может принять от одного до восьми составов (например, 4 состава) этой композиции в виде мягкой жевательной конфеты в день. Принимаемые количества могут изменяться в зависимости от, например, болезни или патологического состояния, подлежащих лечению, и физического состояния пациента.

Каждая из первой и второй композиций, используемых для практического осуществления способа этого изобретения, могут представлять собой пищевую добавку или лекарственную форму. В случае пищевой добавки дополнительные питательные вещества, такие как минеральные вещества или аминокислоты, могут быть в нее включены. Композиция также может быть продуктом питания. Как используется в этом документе, термин "продукт питания" в широком смысле относится к любому виду жидких и твердых/полутвердых веществ, которые применяют для кормления людей и животных, для поддержания нормального или ускоренного роста, или для сохранения жизнеспособности или активности. Примеры продуктов питания человека включают, но не ограничиваются только приведенными, напитки на основе чая, сок, кофе, молоко, желе, печенье, зерновые продукты, шоколад, закуски, настои трав, молочные продукты (например, мороженое и йогурт), соевые продукты (например, тофу) и рисовые продукты.

Альтернативно, композиции могут представлять собой фармацевтическую композицию, содержащую фармацевтически приемлемый носитель, т.e. такой носитель, который совместим с активным ингредиентом композиции и, предпочтительно, способен к стабилизации активного ингредиента и не оказывает вредное воздействие на подвергаемый лечению субъект.

Первая композиция и вторая композиция могут быть произведены в виде лекарственных форм по отдельности или объединенными вместе с образованием одного лекарственного препарата.

В способе этого изобретения эффективное количество каждой первой и второй композиций предоставляется, либо совместно, либо раздельно, пациенту посредством обычного способа введения для улучшения его или ее почечной функции. Термин "введение" охватывает пероральную или парентеральную доставку пациенту композиции изобретения в любой удобной форме, например продукт питания, напиток, таблетка, капсула, суспензия и раствор. Термин "парентеральная" относится к подкожным, внутрикожным, внутривенным, внутримышечным, внутрисуставным, внутриартериальным, интрасиновиальным, внутригрудинным, интратекальным, вводимым внутрь пораженных тканей и внутричерепным инъекционным, а также и к различным инфузионным процедурам введения.

Композиции, описанные выше, могут быть заранее проверены на их эффективность в лечении вышеописанных патологических состояний в испытаниях in vitro и затем подтвердить результат в экспериментах на животных и в клинических испытаниях. Другие подходящие аналитические и биологические испытания представляются очевидными для среднего специалиста в данной области техники. Например, биодоступность кверцетина можно определить посредством проведения фармакокинетических исследований и подсчитать по площади под кривой на графике зависимости концентрации лекарственные средства в плазме крови от времени.

Без дополнительного уточнения считается, что специалист в данной области техники может, основываясь на вышеприведенном описании, применять настоящее изобретение в его полном объеме. Нижеприведенные конкретные примеры осуществления изобретения, таким образом, следует толковать всего лишь как иллюстративные и абсолютно не ограничивающие никоим образом остальное раскрытие изобретения. Все процитированные в этом документе публикации включены в него как ссылки.

Снижение уровней холестерина в сыворотке крови пациентов с помощью статина и мягких жевательных конфет, содержащих кверцетин, витамин C, витамин B3 и фолиевую кислоту

181 пациент, все в возрасте, превышающем 50 лет, участвовали в этом исследовании. Приблизительно 12% от всех пациентов проходили лечение статином, например Липитором, Виторином и симвастатином. Этих пациентов произвольно распределяли по трем группам, т.e. Группа 1 (n=59), Группа 2 (n=63) и Группа 3 (n=59). Пациентам в Группе 1, Группе 2 и Группе 3 перорально вводили в течение 12 недель (дважды в день) плацебо; давали мягкие жевательные конфеты, обеспечивающие (в день) 500 мг кверцетина, 500 мг витамина C, 20 мг витамина B3 и 400 мкг фолиевой кислоты; и давали мягкие жевательные конфеты, обеспечивающие (в день) 1000 мг кверцетина, 1000 мг витамина C, 40 мг витамина B3 и 800 мкг фолиевой кислоты, соответственно. Как уровни общего холестерина в сыворотке крови, так и уровни холестерина ЛПНП (LDL) в сыворотке крови проверяли до и после лечения. Как показано в нижеприведенной Таблице 1, комбинирование статина и мягких жевательных конфет существенно снижало уровни общего холестерина в сыворотке крови у пациентов, проходящих лечение таким образом, в сравнении с пациентами, проходящими лечение с плацебо.

Таблица 1
Уровни холестерина в сыворотке крови до и после лечения
Общий холестерин в сыворотке крови (мг/децилитр)	Группа 1 (n=59)	Группа 2* (n=63)	Группа 3** (n=59)
До лечения	206,9	206,7	209,6
После лечения	205,3	197	192,7
*: P=0,046
**: P≤0,001

Изменения уровней общего холестерина в сыворотке крови и уровней холестерина ЛПНП у пациентов, проходящих лечение, представлены в нижеприведенной Таблице 2.

Таблица 2
Изменения уровней общего холестерина и холестерина ЛПНП в сыворотке крови до и после лечения
	Группа 1 (n=59)	Группа 2 (n=63)	Группа 3 (n=59)
Изменения общего холестерина в сыворотке крови (мг/децилитр)	-1,54	-9,7a	-16,8c
Изменения холестерина ЛПНП в сыворотке крови (мг/децилитр)	-1,32	-4,86b	-9,54c
a: P=0,046
b: P=0,282
c: p≤0,001

Другие примеры осуществления изобретения

Все характерные признаки, раскрытые в этом описании изобретения, могут быть объединены в любую комбинацию. Каждый характерный признак, раскрытый в этом описании изобретения, может быть заменен альтернативным характерным признаком, служащим той же самой, эквивалентной или аналогичной цели. Таким образом, за исключением специально отмеченных иных случаев, каждый раскрытый характерный признак представляет собой всего лишь пример из типичного ряда эквивалентных или аналогичных характерных признаков.

Из вышеприведенного описания специалист в данной области техники может легко выявить существенные характеристики настоящего изобретения и, не отступая от его сущности и объема, может внести различные изменения и модификации в изобретение для приспособления его к различным применениям и условиям. Таким образом, другие примеры осуществления изобретения также представляют собой охватываемые объемом изобретения и нижеприведенной формулой изобретения.

1. Способ снижения уровня холестерина в плазме крови субъекта, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества первой композиции, содержащей кверцетин, витамин С и витамин В3, и эффективного количества второй композиции, содержащей статин, в котором первая композиция имеет массовое соотношение кверцетина, витамина С и витамина В3, равное 1:0,2-2,5:0,02-1 и в котором эффективное количество первой композиции представляет собой количество, которое обеспечивает 1000 мг кверцетина в день.

2. Способ по п.1, в котором массовое соотношение составляет 1:0,5-1:0,02-0,2.

3. Способ по п.1, в котором массовое соотношение составляет 1:0,5-1:0,25-1.

4. Способ по п.1, в котором массовое соотношение составляет 1:1:0,04.

5. Способ по п.1, в котором статин представляет собой аторвастатин, церивастатин, флувастатин, мевастатин, питавастатин, ловастатин, провастатин, розувастатин или симвастатин.

6. Способ по п.5, в котором статин представляет собой аторвастатин.

7. Способ по п.6, в котором эффективное количество второй композиции представляет собой количество, которое обеспечивает атровастатина 10-20 мг в день.

8. Способ по п.1, в котором первая композиция дополнительно содержит фолиевую кислоту.

9. Способ по п.8, в котором первая композиция имеет массовое соотношение кверцетина, витамина С, витамина В3 и фолиевой кислоты, равное 1:0,2-2,5:0,02-1:0,2-2 (мг/мг/мг/мкг).

10. Способ по п.9, в котором массовое соотношение составляет 1:0,5-1:0,02-0,2:0,5-1 (мг/мг/мг/мкг).

11. Способ по п.9, в котором массовое соотношение составляет 1:0,5-1:0,25-1:0,5-1 (мг/мг/мг/мкг).

12. Способ по п.10, в котором массовое соотношение составляет 1:1:0,04:0,8 (мг/мг/мг/мкг).

13. Способ по п.8, в котором статин представляет собой аторвастатин, церивастатин, флувастатин, мевастатин, питавастатин, ловастатин, провастатин, розувастатин или симвастатин.

14. Способ по п.13, в котором статин представляет собой аторвастатин.

15. Способ по п.14, в котором эффективное количество второй композиции представляет собой количество, которое обеспечивает атровастатина 10-20 мг в день.

16. Способ по п.1, в котором вторая композиция дополнительно содержит эзетимиб, колесевелам, фенофибрат, дрожжи красного риса или омега-3 жирные кислоты.

17. Способ по п.1, в котором статин представляет собой симвастатин и вторая композиция дополнительно содержит эзетимиб.

18. Способ по п.17, в котором эффективное количество второй композиции представляет собой количество, которое обеспечивает 10-80 мг симвастатина и эзетимиба в комбинации.

19. Способ по п.1, в котором статин представляет собой правастатин и вторая композиция дополнительно содержит Трайкор.

20. Способ по п.19, в котором эффективное количество второй композиции представляет собой количество, которое обеспечивает 40 мг правастатина и 145 мг Трайкора в день.

21. Способ по п.1, в котором статин представляет собой аторвастатин и вторая композиция дополнительно содержит Велхол, Трайкор и Зетиа.

22. Способ по п.1, в котором статин представляет собой симвастатин и вторая композиция дополнительно содержит эзетимиб.

23. Способ по п.1, в котором статин представляет собой симвастатин и вторая композиция содержит эзетимиб и омега-3 жирные кислоты.

24. Способ по п.1, в котором первая композиция представляет собой сухую форму.

25. Способ по п.1, в котором первая композиция представляет собой жидкую форму.

26. Способ по п.1, в котором первая композиция представляет собой продукт питания.

27. Способ по п.26, в котором продукт питания представляет собой чай, сок, молоко, кофе, безалкогольный напиток, желе, мороженое, йогурт, зерновой продукт, шоколад, печенье или закуску.

28. Способ по п.1, в котором первая композиция представляет собой пищевую добавку.

29. Способ по п.28, в котором первая композиция представляет собой лекарственную форму в виде таблетки, капсулы, мягкой жевательной конфеты или геля.

30. Способ по п.8, в котором вторая композиция дополнительно содержит эзетимиб, колесевелам, фенофибрат, дрожжи красного риса или омега-3 жирные кислоты.