Способ диагностики опухоли мозга у пациента

Изобретение относится к области медицины, в частности к нейрохирургии, и касается способа диагностики опухоли мозга у пациентов. Сущность способа: в забранной крови определяют процентное количество CD25-лимфоцитов. При его значении 13,7 устанавливают отсутствие опухоли мозга, а при его значении меньше 13,7 диагностируют наличие опухоли мозга у пациента. Изобретение обеспечивает нулевой уровень ошибок, что свидетельствует о высокой вероятности правильного распределения испытуемых по группам здоровых и больных с опухолью головного мозга, что позволяет реально использовать данный метод в дополнительной диагностике церебральной патологии. Способ прост для практического применения. 2 табл., 1 ил.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к нейрохирургии, и может быть использовано для уточняющей диагностики пациентов с опухолью мозга с выделением их из когорты здоровых лиц на основании определения параметров иммунограммы у индивида и соотнесения результатов с выведенной нами дискриминантной формулой между группами нормы и нейроонкологическими пациентами.

Развитие новообразования головного мозга в полости черепа оказывает многогранное влияние на организм больного, сопровождаясь не только структурными изменениями вещества мозга, но и нарушениями центральной регуляции многих систем, в частности иммунной системы, гемостаза, эндокринной системы и обменных процессов [1]. Это означает, что в распознавании опухоли мозга возможно использовать не только прямые признаки новообразования, но и вызываемые опухолью разнообразные дисфункции организма.

В настоящее время ведущим способом идентификации опухоли головного мозга [2] является методика нейровизуализации - компьютерная (КТ) или магнитно-резонасная томография (МРТ), основанная на построении структурного (виртуального) изображения головного мозга, изменяющегося в зоне роста мозговой опухоли.

Однако на ранних стадиях новообразования или при некоторых других обстоятельствах патологическую «тень» в мозге не всегда возможно однозначно трактовать как «опухоль» [3]. Это может быть «след» бывшего ранее повреждения или порок развития и другие явления. В этих случаях используют повторные исследования КТ или МРТ через интервал времени или применяют другие уточняющие методы.

Одной из характеристик опухолевого процесса головного мозга является нарушение «иммунного надзора», сформулированное Ф. Бернетом в середине XX века [4]. С тех пор исследование совокупности иммунных показателей у больных первичными опухолями головного мозга нашло широкое распространение в уточнении изменений состояния иммунного гомеостаза нейроонкологического больного.

При этом проводимые иммунологические исследования, по данным литературы [5-6], использовались в 3-х аспектах: 1) для характеристики иммунного статуса у больных опухолью мозга; 2) как индикатор операционного риска - инфекционных осложнений; 3) как критерий обоснования дополнительного лечебного фактора - иммунотерапии опухолей или иммунокоррекции - при ослаблении иммунной защиты.

У нейроонкологических пациентов были установлены облигатные отклонения параметров в спектре иммунограммы от нормальных значений, иллюстрирующие недостаточность иммунной защиты различной степени выраженности.

Однако ранее в литературе не сообщалось о попытке использовать иммунологические отличия у больных как индикатор опухолевой патологии мозга в отличие от здоровых лиц и в подкреплении других диагностических процедур.

Предлагаемый нами «Способ диагностики опухоли мозга у пациента» основан на статистически достоверных количественных отличиях иммунного статуса пациентов первичной опухолью мозга в сравнении с нормой. Это позволило с помощью дискриминатного анализа [7] выделить из спектра показателей иммунограммы различительные критерии развития нейроонкологического процесса у больных.

Первоначально исследовано 26 показателей иммунограммы, используемых в клинической практике, характеризующих состояние различных звеньев иммунитета - клеточное и гуморальное звено, неспецифическая резистентность, факторы регуляции и цитокины. В полученных матрицах переменных проведен пошаговый дискриминантный анализ по Wilks в группах больных с опухолью мозга и здоровых лиц (табл.1) с целью выявления наиболее значимых факторов.

Таблица 1
Результаты пошагового включения разделяющих переменных в разделяющие функции
Номер шага Включенный признак Частный F-критерий p-level
1 CD25 814,7 0,00000
2 CD16 13,9 0,00035
3 CD95 2,62 0,10892
4 ИФН-α 2,66 0,10635
5 ФАН 3,07 0,08321

Как видно из табл.1, уже на втором шаге дискриминантного анализа групп здоровых лиц и больных опухолью мозга частный F-критерий для второй переменной (CD16) становится в десятки раз меньше по сравнению с уже включенной переменной CD25. Из этого следует, что функция, включающая лишь одну переменную - CD25, забирает большую часть информации иммунологической матрицы и дает безошибочное распознавание здоровых и больных как на обучающей, так и на экзаменующей матрице (табл.2).

Таким образом, в результате пошагового дискриминантного анализа выделена только одна переменная иммунограммы - CD25, которая обладает наибольшей разделяющей силой нормы и патологии мозга.

Полученные дискриминантные функции, обозначаемые далее как D1 и D2, содержат только одну переменную CD25 и имеют следующий вид:

(1) D1=2,0177×CD25 - 26,7;

D2=0,0933×CD25 - 0,40,

где CD25 - фактор регуляции лимфоцитов,

D1 и D2 - дискриминантные функции.

Решающее правило имеет два возможных варианта: если D1>D2, то обследуемый распределяется в группу здоровых лиц (норма); если же D1<D2, то принимается диагноз «опухоль мозга».

В дальнейшем проведено упрощение решающего правила дискриминации здоровых и больных опухолью испытуемых. Поскольку распознаваемых классов всего два, то возможно перейти к одной дискриминантной функции:

(2) D=D1-D2=1,9244×CD25 - 26,4,

То есть при D>0 состояние обследуемого расценивается как «норма»; если же D<0, то принимается диагноз «опухоль».

Для облегчения практического использования найденной формулы предложено ее преобразование. Как следует из формулы (3), разделяющая граница между состояниями нормы и больных с опухолью мозга проходит через точку D=0. Решение уравнения приводит к очень простому правилу принятия диагностического решения (4).

(3) 1,9244×CD25 - 26,4=0 и следовательно →

(4) C D 25 = 26,4 1,9244 = 13,7

В окончательном виде (4) решающее правило сводится к сравнению значения параметра CD25 у индивидуального испытуемого с выведенным в формуле числом 13,7 - границей между нормой и опухолью мозга. При этом если значение параметра CD25 у испытуемого больше 13,7, то решение принимается в пользу «отсутствия опухоли». Если же величина параметра CD25 меньше 13,7, то принимается решение в пользу «наличия опухоли».

Для наглядности избирательное (100%) распределение параметров CD25 в исследуемых когортах показано на графике (фиг.1), где разделительная линия, выделенная красным цветом, соответствует значению 13,7 по оси ординат. В норме величина CD25 выше «разделительной» линии, равной 13,7; у больных с опухолью мозга все значения данного маркера расположены ниже контрольной величины 13,7.

Доказательством высокой вероятности диагностики состояния здоровья у испытуемых - из 50 здоровых лиц и 117 больных с первичной опухолью головного мозга (позднее верифицированной посредством операции и биопсии) - явилось нулевое значение ошибок по обучающей и экзаменующей выборкам (см. табл.2).

Таблица 2
Распределение испытуемых в зависимости от показателей иммунограммы по группам «норма» и «больные опухолью мозга» в обучающей и экзаменующей выборках
Показатели Группа Обучение Экзамен Ряд
Число Норма 25 24 49
% 51.02% 48.98%
Число Опухоль 59 58 117
% 50,43% 49,57%
Всего 84 82 166

Из табл.2 следует, что машинный анализ иммунограмм обеспечивает корректное распределение испытуемых по искомым группам в 100% случаев - как при обучении, так и экзаменации дискриминантной формулы.

То же следует из графика распределения параметров показателя CD25 относительно разделительной линии, равной 13,7 (фиг.1). Видно, что для групп испытуемых - «норма» и «опухоль» - расположение значений CD25 происходит по различным сторонам разделительной линии. Это иллюстрирует нулевое значение ошибок при проверке решающего правила и, следовательно, его высокое диагностическое значение.

Таким образом, предлагаемый «способ диагностики опухоли мозга у пациента» имеет ряд принципиальных отличий от аналогов. Предлагаемый способ диагностики основан на исследовании состояния иммунной защиты - на показателях иммунограммы у обследуемых лиц, в частности на уровне компонента CD25, что принципиально отличается от используемых до настоящего времени методов распознавания опухоли мозга - нейровизуализации головного мозга (т.е. выявления структурных изменений головного мозга на МРТ или КТ), хирургической биопсии измененного участка мозга, требующей мини-операции с забором кусочка измененной мозговой ткани для анализа.

Предлагаемый способ диагностики хотя и основан на известном методе оценки иммунной защиты по комплексу показателей иммунограммы, но использован в ином направлении - для диагностики состояния нормы и нейроонкологической патологии.

При этом посредством дискриминантного анализа из всего спектра показателей иммунного статуса вычленен главный фактор, отражающий внутренние различия иммунограммы у здоровых лиц и у больных опухолью мозга. Этот фактор - CD25 - вбирает до 96% всей информации и потому служит диагностическим маркером состояния здоровья в группах здоровых лиц и больных нейроонкологическим заболеванием.

Нулевой уровень ошибок свидетельствует о высокой вероятности (до 100%) правильного распределения испытуемых по группам здоровых и больных с опухолью головного мозга, что позволяет реально использовать данный метод в дополнительной диагностике церебральной патологии по патологической перестройке иммунной защиты у больных (в комплексе с методиками нейровизуализации и другими).

Предлагаемый метод реален в связи с тем, что иммунограмма входит в стандарт обследования больных с предполагаемой опухолью мозга (как показатель состояния иммунной защиты для определения риска операции и показания к иммунотерапии). Эти полезные стороны иммунного анализа расширены в нашем предложении использовать значение параметра CD25 для дифференциации групп больных опухолью мозга от здоровых лиц согласно рассчитанной формуле дискриминантной функции и диагностического правила.

Преобразованная дискриминантная формула различения состояния нормы и опухоли мозга по значению показателя CD25 предельно проста для практического применения.

Источники информации

1. Бейн Б.Н., Мухачева М.В., Кочмашев В.Ф. и др. Нарушение адаптации больных церебральной опухолью // Вестник неврол., психиат., нейрохир., 2011, 6.

2. Холин А.В. Магнитно-резонасная томография при заболеваниях центральной нервной системы. - Изд-во Гиппократ: СПб, 1999. - 191 с.

3. Методы исследования в неврологии и нейрохирургии / руководство для врачей (ред. акад. Е.И. Гусев). - Изд-во Нолидж: М., 2000. - 336 с.

4. Бернет. Целостность организма и иммунитет. - М.: Изд-во Мир, 1964. - 184 с.

5. Старченко А.А. Клиническая иммунопатология хирургических заболеваний головного мозга (в 2 частях). - СПб.: 2001. - 651 с

6. Противоопухолевый иммунитет и его нарушения при церебральных опухолях / учебное пособие для врачей (сост. - Б.Н. Бейн, М.В. Селюкова и другие). - Кировская ГМА: Киров, 2004. - 49 с. с илл.

7. Иванов Ю.И., Погорелюк О.Н. Статистическая обработка результатов медико-биологических исследований. - М.: Медицина, 1990. - с.117-141.

Способ диагностики опухоли мозга у пациента, характеризующийся тем, что в забранной крови определяют процентное количество CD25-лимфоцитов, и при его значении 13,7 устанавливают отсутствие опухоли мозга, а при его значении меньше 13,7 диагностируют наличие опухоли мозга у пациента.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии и иммунологии, и может быть использовано для патогенетического лечения хронического тонзиллита и/или гипертрофии небных миндалин у детей дошкольного возраста с лимфопролиферативным синдромом.
Изобретение относится к области медицины, а именно к способу качественной дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований слизистой оболочки дна полости рта.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу выделения ДНК Mycoplasma hominis (М. hominis) для дальнейшего применения в диагностическом алгоритме.
Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ прогнозирования риска развития врожденных инфекций путем определения количества специфических антител классов Ig М и Ig G в биологическом материале, отличающееся тем, что в качестве биологического материала используют мазок со слизистой оболочки цервикального канала при первичном обследовании в сроке до 12-й недели гестации, одновременно в мазках определяют количество антител Ig М и Ig G к вирусу краснухи, цитомегаловирусу, парвовирусу B19V, токсоплазмам, вирусу простого герпеса 1 и 2 типов и величины авидности специфических Ig G к этим возбудителям, дополнительно в том же мазке определяют уровень секреторного неспецифического Ig A методом РИФ к антигенам цитомегаловируса, хламидий, микоплазм, и генетического материала этих микроорганизмов методом ПЦР и в зависимости от полученных результатов прогнозируют группы высокого, умеренного или низкого риска развития врожденных инфекций.

Изобретение относится к медицине. Способ включает последовательность этапов количественного определения содержания фактора дифференцировки клеток HLDF у пациента, страдающего заболеванием сердечно-сосудистой системы.
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования рецидива рака вульвы. Для этого перед началом лечения определяют содержание в крови больших гранулярных лимфоцитов (БГЛ) и уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК).
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении сарком мягких тканей для прогнозирования возникновения рецидива. Сущностью изобретения является то, что определяют наличие клеток, экспрессирующих EGFR, CD 34, bcl 6, bcl 2, и при выявлении клеток с гиперэкспрессией EGFR, CD 34, bcl 6, bcl 2 прогнозируют появление рецидива в короткие сроки, а при наличии клеток со слабой экспрессией EGFR, CD 34, bcl 6, bcl 26 прогнозируют благоприятный исход.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для прогнозирования риска сердечно-сосудистой летальности у пациентов с постинфарктной хронической сердечной недостаточностью, сочетающейся с сахарным диабетом 2 типа.

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для интермиттирующей терапии у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ).

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к исследованию физических и химических свойств биологических жидкостей, и может быть использовано для прогнозирования хронического течения вирусного гепатита В у детей с пищевой аллергией в острый период заболевания.
Изобретение относится к медицине, а именно к патологической анатомии, и позволяет проводить морфологическую дифференциальную диагностику трофобластической, эндометриальной и смешанной формы первичной плацентарной недостаточности при самопроизвольном прерывании беременности в первом триместре. Способ заключается в том, что при иммуногистохимическом исследовании ворсинчатого хориона и децидуальных клеток гравидарного эндометрия оценивают индекс экспрессии сосудисто-эндотелиального (СЭФР) и трансформирующего (ТФР-β2) факторов роста. При индексе экспрессии в ворсинчатом хорионе СЭФР, равном или менее 1,5 у.е., а ТФР-β2, равном или менее 1,4 у.е., диагностируют трофобластическую форму первичной плацентарной недостаточности. При индексе экспрессии в децидуальных клетках СЭФР, равном или менее 1,6 у.е., а ТФР-β2, равном или более 2,7 у.е., диагностируют эндометриальную форму первичной плацентарной недостаточности; при одновременном выявлении вышеуказанных критериев диагностируют смешанную форму первичной плацентарной недостаточности. Предлагаемый способ является высокоинформативным, повышает качество гистологического заключения, способствует индивидуальному подходу к дальнейшей диагностике, лечению и реабилитации репродуктивного здоровья женщины в зависимости от патогенетической формы плацентарной недостаточности. 3 пр.

Изобретение относится к области медицины, в частности к неврологии, и может быть использовано для прогноза течения ишемического инсульта у больных сахарным диабетом. Сущность способа: проводят забор анализируемого образца крови, при этом осуществляют в динамике цитофлюориметрический анализ полученного тестируемого образца на наличие маркеров эндотелиальной дисфункции - растворимых молекул адгезии sICAM-1 и sVCAM-1. При значении уровней экспрессии молекул адгезии sICAM-1 591,9 нг/мл и более и sVCAM-1 632 нг/мл и более в первые дни острейшего периода ишемического инсульта с последующим сохранением в динамике данных уровней или их повышением относительно исходных уровней прогнозируют неблагоприятное течение ишемического инсульта у данной категории больных. Применение способа обеспечивает высокую чувствительность, специфичность и точность прогноза в первые дни острейшего периода ишемического инсульта у больных сахарным диабетом. 5 ил 1 табл., 3 пр.

Изобретение относится к области медицины, в частности к лабораторной диагностике, и может быть использовано для оценки угрозы формирования гипоксии у беременных с обострением цитомегаловирусной инфекции в третьем триместре гестации. Сущность способа: определяют титр антител к цитомегаловирусу, оценивают нарушение оксигенации гемоглобина в эритроцитах, гистохимическим методом определяют активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и содержание метгемоглобина в эритроцитах, и при титре антител к цитомегаловирусу 1:1600, снижении активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы до 15,0±0,8 усл.ед. и увеличении содержания метгемоглобина в эритроцитах до 1,7±0,09% и снижении оксигемоглобина в периферической крови до 90,0±1,3% оценивают угрозу формирования гемической гипоксии. 2 ил.
Изобретение относится к медицине и касается способа количественного определения D-антигена полиовирусов 1-3 типов иммуноферментным анализом (ИФА). В качестве иммуносорбента используют поливалентный (к трем типам полиовируса) аффинно очищенный иммуноглобулин класса Y (IgY), полученный из яичных желтков куриц, иммунизированных полиовирусами, а в качестве детекторных антител - аффинно очищенный препарат IgG кролика против каждого из трех полиовирусов. Изобретение обеспечивает более низкий неспецифический фон и, соответственно, более высокую достоверность результата анализа. 1 н.п. ф-лы, 3 пр., 1 табл.

Изобретение относится к медицине и касается способа проведения иммунохроматографического анализа с диссоциирующей флуоресцентной меткой, в котором на мембранной тест-полоске формируют комплексы, в состав которых входят молекулы антигена или антигенов, специфичные к ним антитела и молекулы метки. При этом после проведения анализа метка экстрагируется из рабочей мембраны тест-полоски и флуоресцентный сигнал измеряется в объеме жидкости. Способ по изобретению обеспечивает оптимальные условия для флуоресценции метки, а так же устранение мешающего влияния мембраны, которая, будучи непрозрачной, уменьшает интенсивность как возбуждающего, так и испускаемого света. 1 ил., 1 пр.
Изобретение относится к медицине, в частности к элюированию сконцентрированного на магнитной матрице патогена. Способ элюции осуществляется следующим образом: 0,1 мл 10% взвеси магнитно-иммунного сорбента (МИС) туляремийного, чумного или бруцеллезного инкубируют с микробными взвесями возбудителей туляремии, бруцеллеза или чумы в течение 30 мин, удаляют надосадок, далее МИС инкубируют с 0,5 мл элюирующего раствора в течение 10 мин, pH элюата возвращают к физиологическому значению, проводят постановку реакции непрямой гемагглютинации или реакции агглютинации латекса. Технический результат: способ позволяет качественно элюировать патоген с магнитной иммобилизованной матрицы для последующего исследования в серологических реакциях и сохранять функциональную активность антитела на магнитной матрице для повторного использования. 3 пр., 1 табл.
Изобретение относится к области медицины, а именно к медицинской диагностике, и описывает способ качественной дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований слизистой оболочки губы по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента. Способ включает забор ротовой жидкости у пациента, центрифугирование ротовой жидкости пациента при 3000 об/мин в течение 15 минут, разбавление ротовой жидкости физиологическим раствором в соотношении 1:100, повторное центрифугирование при 3000 об/мин в течение 15 минут, размещение готового для исследования материала ротовой жидкости пациента в кювету и выполнение стандартного метода иммуноферментного анализа на плашке на основе моноклональных антител. В качестве независимых биомаркеров выбирают матриксную металлопротеиназу 8/matrix metalloproteinase 8 (ММП 8/ММР 8) и матриксную металлопротеиназу 9/matrix metalloproteinase 9 (ММП 9/ММР 9). Способ характеризуется высокой точностью и чувствительностью дифференциальной экспресс-диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований слизистой оболочки губы, упрощением подготовки пациента для забора и хранения диагностического материала, возможностью получения результата в день обращения пациента, высокой вероятностью выявления доброкачественных и злокачественных новообразований в организме пациента как на ранних, так и на более поздних стадиях заболевания. Изобретение может быть использовано в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных новообразований органов полости рта в условиях стоматологических, онкологических и хирургических лечебных заведений. 2 з.п. ф-лы, 6 пр.
Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ экспресс-диагностики острых кишечных инфекций (ОКИ), включающий выявление маркеров-индикаторов этиологии ОКИ, с использованием иммунологического лабораторного исследования, отличается тем, что этиологию ОКИ устанавливают у детей ранней возрастной категории, предпочтительно у новорожденных, при этом определяют концентрацию в копрофильтрате цитокина - интерлейкина IL-10 и наличие хронической фетоплацентарной недостаточности (ХФПН), после чего рассчитывают вероятность (Р) бактериальной этиологии ОКИ, причем значение Р больше 50% свидетельствует о бактериальной этиологии ОКИ, а меньше 50% свидетельствует об отсутствии бактериальной этиологии ОКИ, и необходимости проведения второго этапа диагностики, на котором определяют концентрацию в копрофильтрате цитокина - интерлейкина IL-4, выявляют срок прикладывания к груди, а также вид вскармливания, при этом рассчитывают вероятность (Р) вирусной либо вирусно-бактериальной этиологии ОКИ, причем значение Р больше 50% свидетельствует о вирусной этиологии ОКИ, а меньше 50% свидетельствует о вирусно-бактериальной ОКИ. Изобретение обеспечивает повышение точности выявления этиологии острой кишечной инфекции и упрощение процедуры диагностирования. 2 табл.

Группа изобретений относится к способу обнаружения множественных цитокинов из отдельно взятых клеток и предназначено для создания набора иммунологических характеристик заболеваний. Для воплощения изобретения предусматривается наличие суспензии живых мононуклеарных клеток периферической крови индивида, нанесенной на пластичный планшет, который содержит по меньшей мере одну микролунку в матрице микролунок. При этом по меньшей мере одна микролунка в указанной матрице микролунок содержит одну клетку в объеме менее одного нанолитра. Матрицу микролунок приводят в контакт с субстратом, причем субстрат предварительно обрабатывают по меньшей мере двумя средствами для обнаружения и каждое средство для обнаружения связывается с секретированным цитокином указанной клетки. Измеряют уровень каждого указанного секретированного цитокина на указанном субстрате, при этом уровень соответствует количеству указанного секретированного цитокина указанной единичной клетки. Определяют скорость секреции каждого указанного секретированного цитокина из указанной клетки, определяя, таким образом, характеристики указанных секретированных цитокинов. Измеряют динамическое изменение указанных характеристик секретированных цитокинов. Использование группы изобретений обеспечивает создание иммунологических характеристик заболеваний. 2 н. и 39 з.п. ф-лы, 4 табл., 21 ил., 4 пр.
Изобретение относится к медицине, в частности к вопросу изучения антиадгезивной активности противохолерных иммуноглобулинов и усиления ее для совершенствования специфической профилактики холеры. Для оценки местного гуморального противохолерного белых мышей иммунизируют 5×107 микробными клетками Vibrio cholerae 5879, через 10 дней выделяют общий пул противохолерных Ig из тонкокишечных промывных жидкостей. Дополнительно получают первичную культуру энтероцитов тонкой кишки от интактных мышей. Затем противохолерные Ig в двукратном разведении наносят в объеме 3 мл на монослой энтероцитов, сформированных в лунках культуральных панелей. В последние наносят живые холерные вибрионы штамма Vibrio cholerae 5879, 40 м.к. на 1 энтероцит и инкубируют в течение 3 часов. После панели трижды отмывают, фиксируют этанолом в течение 20 минут и окрашивают по Романовскому - Гимза. Оценку местного гуморального противохолерного иммунитета проводят под микроскопом по количеству вибрионов, окрашенных в темно-синий цвет и прикрепившихся к одному энтероциту. Способ позволяет оценить специфический местный гуморальный иммунитет и усилить антиадгезивную активность общего пула противохолерных иммуноглобулинов. 3 з.п. ф-лы, 2 пр., 2 табл.
Наверх