Новый дерматологический крем, изготовленный с использованием фусидата натрия

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой крем для лечения инфекции кожи, содержащий фусидовую кислоту, которая образуется in situ в не содержащей кислорода среде с использованием фусидата натрия, при этом указанный крем содержит фусидовую кислоту, образованную in situ путем превращения фусидата натрия при медленном добавлении кислоты, с размером частиц активного вещества от 2,33 мкм до 16,3 мкм и кремовую основу, содержащую по меньшей мере один ингредиент каждого типа: первичный и вторичный эмульгаторы, выбранные из группы, содержащей кетостеариловый спирт, кетомакрогол-1000, полисорбат-80 и Span-80, парафин в качестве воскообразного продукта, совместный растворитель, выбранный из группы, включающий пропиленгликоль, гексиленгликоль, полиэтиленгликоль-400, азотную кислоту или молочную кислоту и воду. Изобретение обеспечивает высокую стабильность активного компонента на протяжении всего срока годности. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 16 табл.

 

Область техники

Данное изобретение относится к первичным и вторичным бактериальным инфекциям кожи, и, в частности, оно относится к лечению этих инфекций с использованием крема, содержащего фусидовую кислоту, который был изготовлен с использованием фусидата натрия в качестве исходного фармацевтически активного ингредиента (АИ).

Предпосылки создания изобретения

В настоящее время имеется много видов лечения как местного, так и системного, первичных и вторичных инфекций кожи, вызванных грамположительными организмами, такими как, Staphylococcus aureus, Staphylococcus spp и т.п. В композициях для местного и системного лечения бактериальных инфекций обычно используется по крайней мере один активный фармацевтический ингредиент (АИ) в сочетании с компонентом основы. При использовании в составе крема АИ обычно включают антибиотик/антибактериальное средство такое, как фусидовая кислота и т.п.

В имеющихся в настоящее время кремах, содержащих фусидовую кислоту, фусидовая кислота в виде тонкоизмельченного порошка используется в качестве АИ. Малый размер частиц увеличивает ее контакт с кожей и проникновение за счет образования большой площади удельной поверхности, и обеспечивает ощущение гладкости при нанесении на кожу. Однако серьезным недостатком, возникающим вследствие малого размера частиц фусидовой кислоты, является то, что при этом образуется огромная площадь поверхности для контакта и реакции с молекулярным кислородом во время изготовления и обработки такого крема. Это имеет серьезные последствия для его химической стабильности и может привести к быстрому уменьшению эффективности АИ (фусидовой кислоты) в конечном составе крема.

Деградация вследствие окисления является главной причиной нестабильности имеющихся в настоящее время кремов. В Таблице 1 показано, что деградация в образцах АИ (фусидовой кислоты) при воздействии кислорода колебалась от 7,7% до 11% в условиях, изменяющихся от комнатной температуры до 45°С, при проведении анализа через три месяца, в течение которых они подвергались воздействию указанных условий.

Известно, чем больше время, в течение которого фусидовая кислота в качестве исходного АИ подвергается воздействию кислорода, тем больше будут ограничения на стабилизацию фусидовой кислоты в рецептуре. Однако отсутствуют опубликованные данные по стабильности фусидовой кислоты в течение определенного промежутка времени.

В качестве альтернативы фусидовой кислоте известно использование фусидата натрия при изготовлении дерматологических медикаментов для местного применения. Однако они представлены в виде мазей, а не кремов. Недостатки мазей по сравнению с кремами хорошо известны, и для местного применения, в общем случае, предпочтительней использовать кремы, а не мази.

Хорошо известны несколько аспектов использования фусидовой кислоты в качестве АИ:

- она является термолабильной;

- она доступна в рецептуре крема;

- ее возможно получить из фусидата натрия путем растворения последнего в водной фазе и добавления к этому раствору кислоты, при этом фусидовая кислота выпадает в осадок. Однако осажденную фусидовую кислоту трудно ввести в крем, во-первых, вследствие крупного и неравномерного размера ее частиц и, во-вторых, извлечение фусидовой кислоты из сырого слоя осадка предполагает ее высушивание и дальнейшую обработку, которые вызывают ухудшение качества фусидовой кислоты вследствие воздействия кислорода;

- стабильность АИ в креме, содержащем фусидовую кислоту, является ненадежной вследствие термолабилыюсти фусидовой кислоты.

Стабилизация лекарственных средств, содержащих фусидовую кислоту, против окисления включает соблюдение множества мер предосторожности во время ее производства и хранения. Они включают следующее:

- замещение кислорода в фармацевтических контейнерах инертными газами, такими как азот, двуокись углерода, гелий и т.п.;

- исключение контакта медикамента с ионами тяжелых металлов, которые являются катализаторами окисления;

- хранение АИ при пониженной температуре на протяжении всего его срока хранения перед обработкой.

На практике это означает строгий контроль во время изготовления, а также хранения подобного АИ (обычно хранение осуществляется при температуре от 2° до 8°С в воздухонепроницаемых контейнерах на протяжении всего срока хранения).

Следовательно, имеется необходимость создать крем, содержащий фусидовую кислоту, в котором фусидовая кислота обладала бы большей стабильностью во время изготовления крема и который бы сохранял свою стабильность на приемлемом уровне на протяжении всего срока хранения.

Предметы и преимущества изобретения

Таким образом, одним предметом данного изобретения является создание крема, содержащего фусидовую кислоту в качестве активного фармацевтического ингредиента, но который бы имел большую стабильность АИ на протяжении всего срока.

Краткое изложение сущности изобретения

В изобретении раскрывается дерматологический крем, содержащий фусидовую кислоту, которая образуется in situ из фусидата натрия, используемого в качестве исходного материала, при этом фусидат натрия превращается в фусидовую кислоту, в среде, не содержащей кислорода. Крем, предложенный в данном изобретении, имеет большую стабильность при хранении, и частицы АИ имеют меньший размер по сравнению с традиционными кремами, содержащими фусидовую кислоту. Крем, предлагаемый в данном изобретении, содержит фусидовую кислоту в качестве АИ, которая образуется in situ из фусидата натрия в кремовой основе, содержащей кислоту, сорастворитель, эмульгатор и воскообразный продукт вместе с водой, предпочтительно очищенной водой.

Подробное описание изобретения

Ранее мы обсудили известные аспекты составов для местного применения, которые содержат фусидовую кислоту и фусидат натрия в качестве активных ингредиентов. В настоящее время известно, что:

- Кремы, содержащие фусидовую кислоту, которые изготавливаются с использованием фусидата натрия в качестве исходного АИ, не являются доступными.

- Не имеется опубликованных данных по стабильности фусидата натрия как АИ.

- Считается, что фусидат натрия обладает не большей стабильностью в качестве АИ, чем фусидовая кислота.

С учетом вышесказанного, неожиданно было обнаружено, что фусидат натрия в качестве АИ является значительно более стабильным, чем фусидовая кислота, и что фусидовая кислота разрушается значительно быстрее, чем фусидат натрия.

Не имеется опубликованных данных по стабильности фусидата натрия как АИ. Заявитель провел ряд экспериментов с фусидатом натрия для того, чтобы оценить его стабильность. Из Таблицы 2 можно видеть, что деградация фусидата натрия в диапазоне температур от комнатной до 45°С изменялась в пределах от 2,45% до 6%.

В Таблице 1 и 2 также приводится сравнение между стабильностью фусидовой кислоты и фусидата натрия, используемых как исходные АИ. Исследование проводилось с использованием метода жидкостной хроматографии высокого давления, разработанного заявителем, который, по мнению заявителя, является точным методом определения стабильности по сравнению с методом титрования, предлагаемым в Британской фармокопеи (BP). Это происходит в следствие того, что метод BP не делает различий между неповрежденными АИ и его деградированной формой.

Исследования стабильности фусидовой кислоты:

Таблица 2
Результаты исследования стабильности фусидата натрия (АИ) после трехмесячного хранения методом жидкостной хроматографии высокого давления и методом титрования.
условия * начальный (%) пробы фусидата натрия (%) уменьшение (%) замечания
титрование жидкостная хроматография высокого давления титрование жидкостная хроматография высокого давления АИ анализировался через 3 месяца
1 комнатная температура (открытая) 98,7 97,71 96,25 0,99 2,45
2 комнатная температура (закрытая) 98,85 97,67 -0,15 1,03
3 45°С (открытая) 97,07 92,65 1,63 6,05
4 45°С (закрытая) 97,16 92,96 1,54 5,74
Название образца: фусидат натрия BP
Контейнер: открытая и закрытая чашка Петри.

В обоих исследованиях * Начальный обозначает результаты, относящиеся к образцам, подвергшимся анализу во время получения АИ от поставщика.

Из Таблиц 1 и 2 можно сделать следующие выводы:

- В случае для фусидовой кислоты, имеются потери около 7,7% за 3 месяца хранения при комнатной температуре (в условиях открытого контейнера) и около 11% за 3 месяца при температуре 45°С (в условиях открытого контейнера).

- В случае для фусидата натрия, имеются потери около 2,5% за 3 месяца хранения при комнатной температуре (в условиях открытого контейнера) и около 6% за 3 месяца при температуре 45°С (в условиях открытого контейнера).

Таким образом, эти данные показывают, что фусидат натрия, используемый как активный ингредиент, является более стабильным, чем фусидовая кислота.

Заявители исследовали возможность изготовления крема (что предпочтительнее, чем мазь) с использованием фусидата натрия (а не фусидовой кислоты). Хотя фусидат натрия применяется в дерматологической практике, было невозможно изготавливать кремы, в которых используется фусидат натрия. Это происходит вследствие свойственной фусидату натрия щелочности (рН от 7,5 до 9), что означает, что его невозможно использовать в форме крема, поэтому все продукты, изготовленные с использованием фусидата натрия в качестве исходного продукта, являются мазями. Дерматологический крем, в котором используется фусидат натрия, имеет преимущество, состоящее в том, что фусидат натрия обладает большей стабильностью, чем фусидовая кислота, и это позволяет создавать рецептуру крема, которая намного превышает мазь по качеству при наложении. Таким образом, он заполнит существующую потребность в креме, который бы обладал лучшей стабильностью, чем имеющиеся в настоящее время кремы, содержащие фусидовую кислоту.

Таким образом, заявитель неожиданно обнаружил, что для того, чтобы добиться большей стабильности АИ в дерматологическом креме, в качестве исходного АИ во время изготовления крема предпочтительно использовать фусидат натрия, а не фусидовую кислоту. Использование фусидата натрия в качестве исходного продукта позволяет устранить недостатки, связанные с изготовлением и хранением существующих кремов, содержащих фусидовую кислоту.

Заявитель также обнаружил, что крем, содержащий фусидовую кислоту, изготовленный с использованием фусидата натрия в качестве исходного АИ, показал хорошую химическую стабильность, эффективность и антибактериальную активность.

В данной заявке раскрывается крем, содержащий фусидовую кислоту (АИ), который был изготовлен с использованием фусидата натрия в качестве исходного АИ и в котором фусидовая кислота образуется in situ в полностью лишенной кислорода среде путем медленного добавления какой-либо кислоты в молекулярную дисперсию (вследствие присутствия сорастворителя) на промежуточной стадии, и при этом фусидовая кислота восстанавливается в виде чрезвычайно тонкой дисперсии при добавлении в окончательную кремовую основу, что приводит к образованию тонкой и гомогенной дисперсии фусидовой кислоты в конечном креме. Все эти операции выполняются в среде, свободной от атмосферного кислорода. Крем, предлагаемый в данном изобретении, содержит фусидовую кислоту в качестве АИ, которая была образована in situ из фусидата натрия в кремовой основе, содержащей кислоту, сорастворитель, эмульгатор и воскообразный продукт вместе с водой, предпочтительно с очищенной водой.

Активные ингредиенты которые, можно использовать в данном изобретении как исходные АИ, представляют собой либо кислотные активные вещества, либо их соли, хорошо известные в области лечения первичных и вторичных бактериальных инфекций. Примером таких подходящих кислотных активных веществ или их солей, которые могут быть использованы, служит, но не ограничивает их, фусидат натрия.

Эти кислотные активные соединения или их соли требуют компонента основы для того, чтобы их можно было использовать в фармацевтической композиции, в которую включаются эти соединения, поскольку эти соединения не могут сами по себе наноситься непосредственно на кожу человека вследствие их крупнозернистости.

Основа крема, согласно данному изобретению, может, кроме того, содержать ингредиент, выбранный из группы, включающей консервант, буферное вещество, антиоксидант, хелатную добавку и гигроскопическое средство или любую их комбинацию.

В данном изобретении предлагается новый крем, который был изготовлен с использованием фусидата натрия в качестве исходного материала, при этом крем содержит фусидовую кислоту, обладающую высокой терапевтической эффективностью и химической устойчивостью, которая обычно превосходит промышленно изготавливаемые кремы, содержащие фусидовую кислоту.

Крем, содержащий фусидовую кислоту, согласно данному изобретению, был изготовлен в среде, полностью лишенной кислорода, при продувании инертным газом и использовании вакуума. При этих условиях фусидат натрия превращается in-situ в фусидовую кислоту. Крем, предлагаемый в данном изобретении, используется при лечении бактериальных инфекций кожи.

Продукт, предлагаемый в данном изобретении, имеет рН приблизительно от 3 до 6. С другой стороны, промышленно изготавливаемые мази, которые содержат фусидат натрия, являются жирными и косметически непривлекательными.

Важно, чтобы активное вещество проникло в кожу для достижения оптимальной биоэффективности в коже. Здесь важную роль играет размер частиц активного вещества. Необходимо, чтобы активное вещество было доступно в мелкодисперсной форме для того, чтобы продукт был эффективным. Это также должно достигаться в среде, безопасно совместимой по рН с кожей (рН от 4.0 до 6.0). Для того, чтобы удовлетворить этим требованиям, важно выбрать подходящие транспортирующие вещества или сорастворители для растворения или диспергирования лекарственного средства.

Анализ размера частиц проводился для продукта, предлагаемого в данном изобретении, (продукт Apex) и для нескольких образцов промышленно изготавливаемых продуктов (образцы А, С, D, F, G, и K). Были оценены максимальные и минимальные размеры частиц и стандартное отклонение и коэффициент вариации. В Таблице 3 приведены сравнительные данные.

Таблица 3
минимальный размер частиц (мкм) максимальный размер частиц (мкм) средний размер частиц (мкм) стандартное отклонение коэффициент вариации
данное изобретение (Apex) 2,33 16,30 10,01 3,982 0,397
А 7,23 39,58 18,09 9,251 0,511
С 6,07 32,69 14,11 6,692 0,474
D 9,8 27,52 18,48 4,98 0,269
F 7,93 19,90 14,82 4,033 0,272
G 7,29 29,48 14,25 6,065 0,398
K 5,75 32,63 16,80 8,112 0,483

Анализ распределения размера частиц определенно указывает на присутствие фусидовой кислоты в виде мелкодисперсных частиц в продукте, предлагаемом в данном изобретении, размер которых значительно меньше, чем в традиционных продуктах. Это можно приписать тому факту, что непосредственный продукт изготавливается с использованием фусидата натрия, используя реакцию превращения in-situ фусидата натрия в фусидовую кислоту в мелкодисперсной форме. Все измеренные параметры оказались лучше, чем у промышленно производимых кремов, содержащих фусидовую кислоту. Это является еще одним очевидным преимуществом продукта, раскрытого здесь, по сравнению с промышленно производимыми продуктами.

Продукт, предлагаемый в настоящем изобретении, является эффективным благодаря явной антибактериальной активности восстановленной фусидовой кислоты, которая становится доступной в виде более мелких частиц, чем в традиционных продуктах, и в мелкодисперсной форме.

Изобретатель отобрал различные совместные растворители, такие как пропиленгликоль, гексиленгликоль, полиэтиленгликоль-400 и т.п., и растворял фусидат натрия в одном из указанных выше совместных растворителях, содержание которых менялось приблизительно от 5% (в весовом отношении) до 40% (в весовом отношении), при продувании инертным газом и в вакууме и превращал его в фусидовую кислоту in situ путем добавления кислоты такой, как HCl, H2SO4, HNO3, молочная кислота и т.п. в отношении приблизительно от 0,005% (в весовом отношении) до приблизительно 0,5%(в весовом отношении) при помешивании и получал фусидовую кислоту в более стабильной и растворимой форме, что позволяло изготовить наш окончательный продукт на кремовой основе, которая легко проникает в кожу и делает его высокоэффективным, а также хорошо совместимым с кожей благодаря тому, что он имеет рН приблизительно от 3,0 до приблизительно 6,0.

Стабильность продукта подтверждается исследованиями стабильности, которые выполнялись в течение 6 месяцев согласно нормативам ICH, и сравнением исследований неблагоприятных факторов, проведенным для изготовленного на месте продукта и образцов промышленно производимых сравнимых продуктов.

Экспериментальные данные

Эксперименты с целью определения стабильности активных ингредиентов проводились (см. Таблицы 4-14) с использованием продукта, предложенного в данном изобретении, и продуктов, промышленно производимых в настоящее время. Испытания проводились, чтобы наблюдать (или измерить, соответственно) внешний вид продукта, значение рН и количественный анализ активного ингредиента в течение определенного периода времени. Испытания также проводились с целью оценить стабильность при воздействии на продукт неблагоприятных факторов, таких как испытания в автоклаве и тест на окислительную деградацию. Кроме того, также проводились исследования in vitro противомикробной зоны подавления в течение периода времени. Каждый грамм продукта, предложенного в данном изобретении и используемого в испытаниях, содержал фусидат натрия в количестве, необходимом для образования 2% (в весовом отношении) фусидовой кислоты в конечном продукте.

Продукт, использованный в исследованиях стабильности, а также в испытаниях в автоклаве и тесте на окислительную деградацию, содержал приблизительно 10% избыточного количества АИ. Продукт данного изобретения, используемый для исследований, содержал крем с фусидовой кислотой, изготовленный при использовании фусидата натрия в качестве исходного материала. Он был упакован в мягкую алюминиевую тубу, и каждый грамм продукта содержал 20,8 мг фусидата натрия (в соответствии с BP), что эквивалентно 20 мг фусидовой кислоты (соответствии с BP). Детали анализа сравнимых промышленно производимых продуктов (кремов, содержащих фусидовую кислоту) представлены в Таблицах 13А и 14, соответственно).

Таблица 5
Измерение рН, Партия №ASF-09
Измеряемый параметр: рН
Пределы измеряемого параметра: 3-6
Метод измерения: Цифровой измеритель рН
условия начальное значение первый месяц второй месяц третий месяц шестой месяц
40°С 75% относительной влажности 4,22 4,21 4,22 4,20 4,19
30°С 65% относительной влажности 4,20 4,21 4,21 4,20
25°С 60% относительной влажности 4,21 4,21 4,20 4,19
термоциклирование 4,22 - - -
замораживание-оттаивание 4,21 - - -
Таблица 6
Количественный анализ (%), Партия №ASF-09
Измеряемый параметр: Количественный анализ (%)
Пределы измеряемого параметра: 90-110%
Метод измерений: метод жидкостной хроматографии высокого давления
условия начальное значение первый месяц второй месяц третий месяц шестой месяц
40°С 75% относительной влажности 108,60 108,56 108,26 108,11 108,05
30°С 65% относительной влажности 108,53 108,36 108,26 108,11
25°С 60% относительной влажности 108,59 108,45 108,39 108,26
термоциклирование 107,53 - - -
замораживание-оттаивание 108,01 - - -

Таблица 8
измерение рН, Партия №ASF-10
Пределы измеряемого параметра: 3-6
Метод измерения: Цифровой измеритель рН
условия начальное значение первый месяц второй месяц третий месяц шестой месяц
40°С 75% относительной влажности 4,23 4,22 4,21 4,20 4,20
30°С 65% относительной влажности 4,21 4,20 4,21 4,21
25°С 60% относительной влажности 4,20 4,21 4,21 4,20
термоциклирование 4,21 - - -
замораживание-оттаивание 4,20 - - -

Таблица 10
Описательный тест, Партия №ASF-12
Измеряемый параметр: Внешний вид
Наилучшее из возможных значений измеряемого параметра: Гомогенный, от белого до кремового цвета вязкий крем.
Способ измерения: Наблюдение невооруженным взглядом
условия начальное значение первый месяц второй месяц третий месяц шестой месяц
40°С 75% относительной влажности гомогенный вязкий крем от белого до кремового цвета гомогенный вязкий крем от белого до кремового цвета гомогенный вязкий крем от белого до кремового цвета гомогенный вязкий крем от белого до кремового цвета гомогенный вязкий крем от белого до кремового цвета
30°С 65% относительной влажности то же самое то же самое то же самое то же самое
25°С 60% относительной влажности то же самое то же самое то же самое то же самое
термоциклирование то же самое - - -
замораживание-оттаивание то же самое - - -

Таблица 12
Количественный анализ (%), Партия №ASF-12
Измеряемый параметр: Количественный анализ (%)
Пределы измеряемого параметра: 90-110%
Метод измерений: метод жидкостной хроматографии высокого давления
условия начальное значение первый месяц второй месяц третий месяц шестой месяц
40°С 75% относительной влажности 108,59 108,44 108,41 108,36 108,10
30°С 65% относительной влажности 108,41 108,40 108,32 108,15
25°С 60% относительной влажности 108,42 108,36 108,31 108,28
термоциклирование 107,64 - - -
замораживание-оттаивание 108,11 - - -

При рассмотрении Таблиц 4-12 становится очевидным, что по всем пунктам: значению рН, внешнему виду и стабильности, продукт, предлагаемый в данном изобретении, обладает высоким качеством.

В таблице 13 приводятся контрольные даты для образцов A-I, которые брались для анализа из числа промышленно изготавливаемых кремов, содержащих фусидовую кислоту.

Таблица 13
номер образца дата изготовления дата окончания срока хранения
данное изобретение (apex) окт 09 сен 11
образец А авг 09 июл 11
образец В авг 09 июл 11
образец С июл 09 июн 11
образец D июл 09 июн 11
образец Е авг 09 июл 11
образец F авг 09 июл 11
образец G авг 09 июл 11
образец Н июл 09 июн 11
образец I дек 09 ноя 11
Таблица 13-А
Контрольный анализ (%) при испытании в автоклаве.
Измеряемый параметр: Количественный анализ (%)
Пределы измеряемого параметра: 90-110%
Метод измерения: Метод жидкостной хроматографии высокого давления.
наименование продукта и детали Анализ I (%) Анализ II (%) среднее значение в Анализе I и Анализе II (%)
начальное значение После автоклава уменьшение (%) начальное значение После автоклава уменьшение (%)
1 изобретение (Apex) 110,47 104,61 5,86 110,62 104,86 5,76 5,81
2 Образец А 101,81 91,79 10,02 100,93 91,65 9,28 9,65
3 Образец В 92,69 83,54 9,15 91,13 83,08 8,05 8,6
4 Образец С 110,47 98,56 11,91 110,2 99,21 10,99 11,45
5 Образец D 101,3 94,84 6,46 102,13 94,65 7,48 6,97
6 Образец Е 100,99 94,51 6,48 100,21 93,51 6,70 6,59
7 Образец F 96,33 84,15 12,18 95,88 85,12 10,76 11,47
8 Образец G 104,75 93,19 11,56 103,25 93,12 10,13 10,84
9 Образец Н 101,26 88,35 12,91 100,86 87,98 12,88 12,89
10 Образец I 101,58 87,06 14,52 100,61 88,01 12,6 13,56
Таблица 14
Количественный анализ в тесте на окислительную деградацию.
Измеряемый параметр: Количественный анализ (%)
Пределы измеряемого параметра: Отсутствуют
Метод измерения: Метод жидкостной хроматографии высокого давления.
наименование продукта и детали Анализ (%)
начальное значение после окисления деградация (%)
1 изобретение (Apex) 110,47 106,75 3,72
2 Образец А 101,81 95,63 6,18
3 Образец В 92,69 83,15 9,54
4 Образец С 110,47 101,93 8,54
5 Образец D 101,3 93,25 8,05
6 Образец Е 100,99 95,47 5,52
7 Образец F 96,33 90,70 5,63
8 Образец G 104,75 96,46 8,29
9 Образец Н 101,26 94,53 6,73
10 Образец I 101,58 88,92 12,66

Вывод из Таблицы 13А. Результаты количественного анализа при испытании в автоклаве (121°С, нагревание в течение 15 минут) показывают, что образцы промышленно производимого крема, содержащего фусидовую кислоту, (№ п/п 2-10) показывают более существенное уменьшение в процентах содержания активного ингредиента по сравнению с продуктом, предлагаемым в данном изобретении (№ п/п 1).

Выводы из Таблицы 14. Приведенные выше результаты количественного анализа при испытании на окислительную деградацию (30% раствор перекиси водорода воздействовал в течение 12 часов) показывают, что различные образцы присутствующих на рынке кремов, содержащих фусидовую кислоту (№ п/п 2-10), показывают значительно большую деградацию активного ингредиента (указано как уменьшение АИ в процентах) по сравнению с продуктом, предлагаемым в данном изобретении (№ п/п 1).

Из приведенных выше данных становится очевидным, что продукт, предложенный в данном изобретении, является вполне стабильным при хранении в условиях окружающей среды, а также в условиях повышенной температуры и влажности. Также исследования в автоклаве и исследования окислительной деградации еще более подтвердили стабильность данного продукта. Это является его главным преимуществом по сравнению с доступными в настоящее время кремами с фусидовой кислотой. Стабильность продукта, кроме того, подтверждается предсказанием срока хранения данной рецептуры при помощи кривой деградации Аррениуса при использовании программного обеспечения Nova-LIMS.

Антимикробная/антибактериальная активность данного продукта подтверждается исследованиями антимикробной зоны подавления для данного продукта в отношении Staphylococcus aureus, выполненными in vitro. Детали данных исследований приводятся ниже в Таблице 15.

Из приведенных выше данных становится очевидным, что данный продукт обладает соответствующей антимикробной/антибактериальной активностью для лечения первичных и вторичных бактериальных инфекций.

В соответствии с предпочтительным вариантом выполнения данного изобретения предлагается композиция для местного лечения бактериальных инфекций на коже человека, при этом данная композиция содержит фусидовую кислоту, образующуюся in situ благодаря превращению фусидата натрия, кремовую основу, содержащую первичные и вторичные эмульгаторы, воскообразные продукты, совместные растворители, кислоты и воду.

Предлагаются следующие пропорции различных компонентов в предпочтительном варианте выполнения:

а. Фусидовая кислота приблизительно от 0,1% до 25% в весовом отношении, предпочтительно приблизительно от 0,5% до 5% в весовом отношении, а еще более предпочтительно приблизительно 2% в весовом отношении, которая образовалась in situ из фусидата натрия, содержание которого составляет приблизительно от 0,1% до 25% в весовом отношении, предпочтительно приблизительно от 0,5% до 5% в весовом отношении, а еще более предпочтительно около 2,08% в весовом отношении, и

в. кремовую основу, содержащую первичные и вторичные эмульгаторы, воскообразные продукты, совместные растворители, кислоты и воду, при этом

- первичные и вторичные эмульгаторы выбираются из группы, содержащей кетостеариловый спирт, кетомакрогол-1000, полисорбат-80, Span-80 и им подобные, в количестве приблизительно от 1% до 15% в весовом отношении, предпочтительно - 15% в весовом отношении, еще более предпочтительно - 14,5% в весовом отношении;

- воскообразные продукты выбираются из группы, содержащей белый мягкий парафин, вазелиновое масло, твердый парафин и им подобные, в количестве приблизительно от 5% до 20% в весовом отношении, предпочтительно - 15% в весовом отношении, более приблизительно - 12,5% в весовом отношении;

- совместные растворители выбираются из группы, содержащей пропиленгликоль, гексиленгликоль, полиэтиленгликоль-400 и им подобные, в количестве приблизительно от 5% до 40% в весовом отношении, предпочтительно - 30% в весовом отношении, более предпочтительно - 25% в весовом отношении;

- кислоты выбираются из группы, содержащей HCl, H2SO4, HNO3, молочную кислоту и им подобные, в количестве приблизительно от 0,005% до 0,5% в весовом отношении, предпочтительно - 0,3% в весовом отношении, более предпочтительно - 0,25% в весовом отношении, и

- вода берется в количестве от 20% до 75% в весовом отношении, предпочтительно - от 35% в весовом отношении до 50% в весовом отношении, более предпочтительно - от 40% до 43% в весовом отношении, предпочтительно - очищенная вода.

Еще в одном варианте выполнения данного изобретения продукт, соответствующий предпочтительному варианту выполнения, кроме того, имеет в своем составе консерванты, при этом консерванты выбираются из группы, содержащей метилпарабен, пропилпарабен, хлоркрезол, сорбат калия, бензойную кислоту и им подобные, в количестве приблизительно от 0,05% до 0,5% в весовом отношении, предпочтительно 0,3% в весовом отношении, более предпочтительно - 0,2% в весовом отношении.

Еще в одном варианте выполнения данного изобретения продукт, соответствующий предпочтительному варианту выполнения, кроме того, имеет в своем составе буферное вещество, выбранное из группы, содержащей двухзамещенный ортофосфорный кислый натрий, ортофосфорный кислый натрий и им подобные, в количестве приблизительно от 0,01% до 1% в весовом отношении, предпочтительно - 0,5% в весовом отношении, более предпочтительно - 0,05% в весовом отношении.

В еще одном варианте выполнения данного изобретения продукт, соответствующий предпочтительному варианту выполнения, кроме того, имеет в своем составе антиоксиданты, выбранные из группы, содержащей бутилгидроксианизол, бутилгидрокситолуин и им подобные, в количестве приблизительно от 0,001% до 5% в весовом отношении, предпочтительно - 0,1% в весовом отношении, более предпочтительно - 0,01% в весовом отношении.

В еще одном варианте выполнения данного изобретения продукт, соответствующий предпочтительному варианту выполнения, кроме того, имеет в своем составе хелатную добавку, выбранную из группы, содержащей динатриевую соль EDTA и ей подобные, в количестве приблизительно от 0,01% до 1% в весовом отношении, предпочтительно - 0,5% в весовом отношении, более предпочтительно - 0,1%) в весовом отношении.

В еще одном варианте выполнения данного изобретения продукт, соответствующий предпочтительному варианту выполнения, кроме того, имеет в своем составе гигроскопическое средство, выбранное из группы, содержащей глицерин, сорбитол, пропиленгликоль и им подобные, в количестве приблизительно от 5% до 40% в весовом отношении, предпочтительно - 30% в весовом отношении, более предпочтительно - 25% в весовом отношении.

В еще одном варианте выполнения данного изобретения продукт, соответствующий предпочтительному варианту выполнения, кроме того, имеет в своем составе по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, содержащей буферные добавки, консерванты, антиоксиданты, хелатные добавки, гигроскопическое средство или любую их комбинацию в соответствующих пропорциях, раскрытых в ранее описанных вариантах выполнения.

В еще одном варианте выполнения данного изобретения раскрывается новый дерматологический крем, в котором фусидат натрия превращается in situ в полностью лишенной кислорода среде при медленном добавлении кислоты в фусидовую кислоту в форме молекулярной дисперсии (благодаря присутствию совместного растворителя) на промежуточной стадии, и эта фусидовая кислота восстанавливается в чрезвычайно мелкодисперсной форме при добавлении ее к окончательной кремовой основе, в результате чего в конечном креме присутствует фусидовая кислота в форме мелкой гомогенной дисперсии; при этом все операции превращения фусидата натрия в фусидовую кислоту осуществляются предпочтительно в среде, лишенной атмосферного кислорода.

Из приведенного выше описания с очевидностью следует, что данное изобретение включает в себя следующие варианты выполнения:

1. Новый дерматологический крем, содержащий фусидовую кислоту, которая образуется in situ в не содержащей кислорода среде с использованием фусидата натрия, при этом указанный крем содержит фусидовую кислоту, образованную in situ путем превращения фусидата натрия, и кремовую основу, содержащую по меньшей мере один ингредиент каждого типа: первичный и вторичный эмульгаторы, воскообразный продукт, совместный растворитель, кислоту и воду, предпочтительно - очищенную воду.

2. Новый дерматологический крем, как он описан в п.1, в котором указанная фусидовая кислота присутствует в количестве приблизительно от 0,1% до 25% в весовом отношении, предпочтительно - приблизительно от 0,5% до 5% в весовом отношении, а еще более предпочтительно - приблизительно 2% в весовом отношении, и в котором количество фусидата натрия, используемого для образования in situ фусидовой кислоты, находится в пределах приблизительно от 0,1% до 25% в весовом отношении, предпочтительно - приблизительно от 0,5% до 5% в весовом отношении и еще более предпочтительно - приблизительно 2,08% в весовом отношении, и

указанный первичный и вторичный эмульгатор выбирается из группы, содержащей кетостеариловый спирт, кетомакрогол-1000, полисорбат-80, Span-80 и им подобные, либо по одному, либо в любой их комбинации, таким образом, чтобы образовать пропорцию приблизительно от 1% до 15% в весовом отношении, предпочтительно - 15% в весовом отношении и еще более предпочтительно - 14,5% в весовом отношении,

указанный воскообразный продукт выбирается из группы, содержащий белый мягкий парафин, жидкий парафин, твердый парафин и им подобные, либо один, либо в любой их комбинации, таким образом, чтобы образовать пропорцию приблизительно от 5% до 20% в весовом отношении, предпочтительно - 5% в весовом отношении, еще более предпочтительно 12,5% в весовом отношении,

указанный совместный растворитель выбирается из группы, включающей пропиленгликоль, гексиленгликоль, полиэтиленгликоль-400 и им подобные, либо один, либо в любой их комбинации, таким образом, чтобы образовать пропорцию приблизительно от 5% до 40% в весовом отношении, предпочтительно - 30% в весовом отношении, и еще более предпочтительно - 25% в весовом отношении,

указанная кислота выбирается из группы, содержащей кислоты такие, как HCl H2SO4, HNO3, молочная кислота и им подобные, либо одна, либо в любой их комбинации таким образом, чтобы образовать пропорцию приблизительно от 0,005% в весовом отношении до 0,5% в весовом отношении, предпочтительно - 0,3% в весовом отношении и еще более предпочтительно - 0,25% в весовом отношении, и

вода берется в количестве от 20% до 75% в весовом отношении, приблизительно - от 35% в весовом отношении до 50%, еще более предпочтительно - от 40% до 43% в весовом отношении, предпочтительно очищенная вода.

3. Новый дерматологический крем, как он описан в п.2, который, кроме того, содержит консервант, при этом указанный консервант выбирается из группы, содержащей метилпарабен, пропилпарабен, хлоркрезол, сорбат калия, бензойную кислоту и им подобные, либо один, либо в любой их комбинации таким образом, чтобы образовать пропорцию приблизительно от 0,05% до 0,5% в весовом отношении, предпочтительно - 0,3% в весовом отношении и еще более предпочтительно - 0,2% в весовом отношении.

4. Новый дерматологический крем, как он описан в пп.2-3, который, кроме того, содержит буферное вещество, при этом указанное буферное вещество выбирается из группы, включающей двухзамещенный ортофосфорный кислый натрий, ортофосфорный кислый натрий и им подобные, либо одно, либо в любой их комбинации таким образом, чтобы образовать пропорцию приблизительно от 0,01% до 1% в весовом отношении, предпочтительно - 0,5% в весовом отношении, и еще более предпочтительно - 0,05% в весовом отношении.

5. Новый дерматологический крем, как он описан в п.2-4, который, кроме того, содержит антиоксидант, при этом указанный антиоксидант выбирается из группы, включающей бутилгидроксианизол, бутилгидрокситолуин и им подобные, либо один, либо в любой их комбинации таким образом, чтобы образовать пропорцию приблизительно от 0,001% до 5% в весовом отношении, предпочтительно - 0,1% в весовом отношении, и еще более предпочтительно - 0,01% в весовом отношении.

6. Новый дерматологический крем, как он описан в п.2-5, который, кроме того, содержит хелатную добавку, при этом указанная хелатная добавка выбирается из группы, включающей динатриевую соль EDTA и ей подобные, либо одна, либо в любой их комбинации таким образом, чтобы образовать пропорцию приблизительно от 0,01% до 1% в весовом отношении, предпочтительно - 0,5% в весовом отношении, и еще более предпочтительно - 0,1% в весовом отношении.

7. Новый дерматологический крем, как он описан в пп.2-6 который, кроме того, содержит гигроскопическое средство, при этом указанное гигроскопическое средство выбирается из группы, включающей глицерин, сорбитол, пропиленгликоль и им подобные, либо одно, либо в любой их комбинации, таким образом, чтобы образовывать пропорцию приблизительно от 5% до 40% в весовом отношении, предпочтительно - 30% в весовом отношении, и еще более предпочтительно - 25% в весовом отношении.

8. Новый дерматологический крем, как он описан в пп.1-7, в котором фусидат натрия превращается in situ в полностью лишенной кислорода среде при медленном добавлении кислоты в фусидовую кислоту в форме молекулярной дисперсии (благодаря присутствию совместного растворителя) на промежуточной стадии, и эта фусидовая кислота восстанавливается в чрезвычайно мелкодисперсной форме при добавлении ее к окончательной кремовой основе, в результате чего в конечном креме присутствует фусидовая кислота в форме мелкой и гомогенной дисперсии; при этом все операции превращения фусидата натрия в фусидовую кислоту осуществляются предпочтительно в среде, лишенной атмосферного кислорода.

9. Новый дерматологический крем, как он описан по п.3, в котором указанное превращение фусидата натрия в фусидовую кислоту и последующее образование фусидовой кислоты в мелкодисперсной форме в окончательной кремовой основе происходит в среде, лишенной кислорода.

10. Новый дерматологический крем, как он описан по п.9, в котором лишенная кислорода среда содержит газообразную среду, образованную из инертного газа, выбранного из группы, включающей двуокись углерода, азот, гелий и им подобные.

11. Способ лечения первичных и вторичных инфекций кожи, при этом указанный способ включает нанесение крема, содержащего фусидовую кислоту, которая образуется in situ в лишенной кислорода среде с использованием фусидата натрия, при этом указанный крем содержит фусидовую кислоту, образованную с использованием фусидата натрия, а кремовая основа содержит первичный и вторичный эмульгаторы, воскообразные продукты, совместные растворители, кислоты и воду.

12. Способ лечения первичных и вторичных инфекций кожи, при этом указанный способ включает нанесение крема, как он описан в пункте 11, при этом указанный крем, кроме того, содержит любое вещество из группы, включающей буферное вещество, консервант, антиоксидант, хелатную добавку и гигроскопическое средство или или любую их комбинацию.

13. Способ лечения первичных и вторичных инфекций кожи, при этом указанный способ включает нанесение крема, как он описан в пункте 12, в котором фусидовая кислота присутствует в количестве приблизительно от 0,1% до 25% в весовом отношении, предпочтительно приблизительно от 0,5% до 5% в весовом отношении, и еще более предпочтительно - около 2% в весовом отношении, и в котором количество фусидата натрия, используемого для образования in situ фусидовой кислоты находится в пределах приблизительно от 0,1% до 25% в весовом отношении, предпочтительно - приблизительно от 0,5% до 5% в весовом отношении, и в самом предпочтительном варианте - около 2,08% в весовом отношении,

указанные первичный и вторичный эмульгаторы выбираются из группы, включающей кетостеариловый спирт, кетомакрогол-1000, полисорбат-80, Span-80 и им подобные, либо по одному, либо в любой их комбинации таким образом, чтобы образовать пропорцию приблизительно от 1% до 15% в весовом отношении, предпочтительно - 15% в весовом отношении и еще более предпочтительно - 14,5% в весовом отношении,

указанный воскообразный продукт выбирается из группы, содержащий белый мягкий парафин, жидкий парафин, твердый парафин и им подобные, либо один, либо в любой их комбинации, таким образом, чтобы образовать пропорцию приблизительно от 5% до 20% в весовом отношении, предпочтительно - 15% в весовом отношении, еще более предпочтительно 12,5% в весовом отношении,

указанный совместный растворитель выбирается из группы, включающей пропиленгликоль, гексиленгликоль, полиэтиленгликоль-400 и им подобные, либо один, либо в любой их комбинации, таким образом, чтобы образовать пропорцию приблизительно от 5% до 40% в весовом отношении, предпочтительно - 30% в весовом отношении, и еще более предпочтительно - 25% в весовом отношении,

указанная кислота выбирается из группы, содержащей кислоты такие, как HCl, H2SO4, HNO3, молочная кислота и им подобные, либо одна, либо в любой их комбинации таким образом, чтобы образовать пропорцию приблизительно от 0,005% в весовом отношении до 0,5% в весовом отношении, предпочтительно - 0,3% в весовом отношении и еще более предпочтительно - 0,25% в весовом отношении,

указанный консервант выбирается из группы, содержащей метилпарабен, пропилпарабен, хлоркрезол, сорбат калия, бензойную кислоту и им подобные, либо один, либо в любой их комбинации таким образом, чтобы образовать пропорцию приблизительно от 0,05% до 0,5% в весовом отношении, предпочтительно - 0,3% в весовом отношении и еще более предпочтительно - 0,2% в весовом отношении,

указанное буферное вещество выбирается из группы, включающей двухзамещенный ортофосфорный кислый натрий, ортофосфорный кислый натрий и им подобные, либо одно, либо в любой их комбинации таким образом, чтобы образовать пропорцию приблизительно от 0,01% до 1% в весовом отношении, предпочтительно - 0,5% в весовом отношении, и еще более предпочтительно - 0,05% в весовом отношении,

указанный антиоксидант выбирается из группы, включающей бутилгидроксианизол, бутилгидрокситолуин и им подобные, либо один, либо в любой их комбинации таким образом, чтобы образовать пропорцию приблизительно от 0,001% до 5% в весовом отношении, предпочтительно - 0,1% в весовом отношении, и еще более предпочтительно - 0,01% в весовом отношении,

указанная хелатная добавка выбирается из группы, включающей динатриевую соль EDTA и ей подобные, либо одна, либо в любой их комбинации таким образом, чтобы образовать пропорцию приблизительно от 0,01% до 1% в весовом отношении, предпочтительно - 0,5% в весовом отношении, и еще более предпочтительно - 0,1% в весовом отношении, и

указанное гигроскопическое средство выбирается из группы, включающей глицерин, сорбитол, пропиленгликоль и им подобные, либо одно, либо в любой их комбинации, таким образом, чтобы образовывать пропорцию приблизительно от 5% до 40% в весовом отношении, предпочтительно - 30% в весовом отношении, и еще более предпочтительно - 25% в весовом отношении, и

вода берется в количестве от 20% до 75% в весовом отношении, приблизительно - от 35% в весовом отношении до 50%, еще более предпочтительно - от 40% до 43% в весовом отношении, предпочтительно очищенная вода.

Из приведенного выше описания с очевидностью следует, что данное изобретение имеет следующие отличия и преимущества по сравнению с промышленно производимыми аналогичными продуктами:

- Предлагаемый продукт был изготовлен с использованием фусидата натрия, который обладает большей стабильностью, чем фусидовая кислота.

- Он содержит в качестве активного ингредиента фусидовую кислоту, обладающую более высокими качествами и стабильностью.

- Фусидовая кислота в данном изобретении деградирует медленнее, чем в традиционных продуктах.

- Уровень стабильности фусидовой кислоты в данном изобретении остается в пределах приемлемых границ на протяжении всего срока хранения.- Размер частиц фусидовой кислоты мельче, и общее распределение частиц в креме лучше, чем в традиционных продуктах, что обеспечивает большую дерматологическую эффективность.

Хотя приведенное описание содержит много специфичности, это не должно быть истолковано как ограничение объема изобретения, но лишь как иллюстрированный пример предпочтительного варианта его выполнения. Необходимо понимать, что на основе данного выше раскрытия возможно выполнить различные модификации и варианты, которые не будут выходить за пределы сущности и объема данного изобретения. Следовательно, объем данного изобретения должен быть определен не проиллюстрированными вариантами выполнения, но прилагаемыми пунктами патентных притязаний и их правовыми эквивалентами.

1. Крем для лечения инфекций кожи, содержащий фусидовую кислоту, которая образуется in situ в не содержащей кислорода среде с использованием фусидата натрия, при этом указанный крем содержит фусидовую кислоту, образованную in situ путем превращения фусидата натрия при медленном добавлении кислоты, с размером частиц активного вещества от 2,33 мкм до 16,3 мкм и кремовую основу, содержащую по меньшей мере один ингредиент каждого типа: первичный и вторичный эмульгаторы, выбранные из группы, содержащей кетостеариловый спирт, кетомакрогол-1000, полисорбат-80 и Span-80; парафин в качестве воскообразного продукта; совместный растворитель, выбранный из группы, включающей пропиленгликоль, гексиленгликоль и полиэтиленгликоль-400; азотную кислоту или молочную кислоту и воду.

2. Крем по п.1, в котором указанная фусидовая кислота присутствует в количестве от 0,1% до 25% в весовом отношении, предпочтительно от 0,5% до 5% в весовом отношении, а еще более предпочтительно 2% в весовом отношении, и в котором количество фусидата натрия, используемого для образования in situ фусидовой кислоты, находится в пределах от 0,1% до 25% в весовом отношении, предпочтительно - от 0,5% до 5% в весовом отношении и еще более предпочтительно - 2,08% в весовом отношении, и
указанный первичный и вторичный эмульгатор выбирается таким образом, чтобы образовать пропорцию приблизительно от 1% до 15% в весовом отношении, предпочтительно - 15% в весовом отношении и еще более предпочтительно - 14,5% в весовом отношении,
указанный воскообразный продукт выбирается из группы, содержащей белый мягкий парафин, жидкий парафин, твердый парафин таким образом, чтобы образовать пропорцию от 5% до 20% в весовом отношении, предпочтительно - 15% в весовом отношении, еще более предпочтительно 12,5% в весовом отношении,
указанный совместный растворитель выбирается таким образом, чтобы образовать пропорцию от 5% до 40% в весовом отношении, предпочтительно - 30% в весовом отношении и еще более предпочтительно - 25% в весовом отношении,
указанная кислота выбирается таким образом, чтобы образовать пропорцию от 0,005% в весовом отношении до 0,5% в весовом отношении, предпочтительно - 0,3% в весовом отношении и еще более предпочтительно - 0,25% в весовом отношении, и
вода берется в количестве от 20% до 75% в весовом отношении, предпочтительно - от 35% в весовом отношении до 50%, еще более предпочтительно - от 40% до 43% в весовом отношении, предпочтительно очищенная вода.

3. Крем по п.1, который, кроме того, содержит консервант, который выбирается из группы, содержащей метилпарабен, пропилпарабен, хлоркрезол, сорбат калия, бензойную кислоту, либо один, либо в комбинации таким образом, чтобы образовать пропорцию от 0,05% до 0,5% в весовом отношении, предпочтительно - 0,3% в весовом отношении и еще более предпочтительно - 0,2% в весовом отношении.

4. Крем по п.1, который, кроме того, содержит буферное вещество, при этом указанное буферное вещество выбирается из группы, включающей двухзамещенный ортофосфорный кислый натрий, ортофосфорный кислый натрий, либо одно, либо в комбинации таким образом, чтобы образовать пропорцию от 0,01% до 1% в весовом отношении, предпочтительно - 0,5% в весовом отношении и еще более предпочтительно - 0,05% в весовом отношении.

5. Крем по п.1, который, кроме того, содержит антиоксидант, при этом указанный антиоксидант выбирается из группы, включающей бутилгидроксианизол, бутилгидрокситолуин, либо один, либо в комбинации таким образом, чтобы образовать пропорцию от 0,001% до 5% в весовом отношении, предпочтительно - 0,1% в весовом отношении и еще более предпочтительно - 0,01% в весовом отношении.

6. Крем по п.1, который, кроме того, содержит хелатную добавку в виде динатриевой соли EDTA таким образом, чтобы образовать пропорцию от 0,01% до 1% в весовом отношении, предпочтительно - 0,5% в весовом отношении и еще более предпочтительно - 0,1% в весовом отношении.

7. Крем по п.1, который, кроме того, содержит гигроскопическое средство, при этом указанное гигроскопическое средство выбирается из группы, включающей глицерин, сорбитол, пропиленгликоль, либо одно, либо в комбинации, таким образом, чтобы образовывать пропорцию от 5% до 40% в весовом отношении, предпочтительно - 30% в весовом отношении и еще более предпочтительно - 25% в весовом отношении.

8. Крем по пп.1-7, в котором фусидат натрия превращается в фусидовую кислоту в форме молекулярной дисперсии на промежуточной стадии, и эта фусидовая кислота восстанавливается в мелкодисперсной форме при добавлении ее к окончательной кремовой основе, в результате чего в конечном креме присутствует фусидовая кислота в форме мелкой и гомогенной дисперсии.

9. Крем по п.1, в котором лишенная кислорода среда содержит газообразную среду, образованную из инертного газа, выбранного из группы, включающей двуокись углерода, азот и гелий.

10. Способ лечения первичных и вторичных инфекций кожи, который включает нанесение крема по п.1.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к медицине и касается пневмококковой вакцины, содержащей сахарид из серотипов 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F и 23F, по отдельности конъюгированный с CRM197, и по меньшей мере один агонист Toll-подобного рецептора-9 (TLR-9) в качестве адъюванта, где указанный агонист Toll-подобного рецептора-9 представляет собой CpG-олигонуклеотид.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой антимикробное средство для профилактики имплант-ассоциированной инфекции, содержащее гентамицина сульфат 0,96 г, диоксидин 1,0 г, среднемолекулярный коллидон медицинский (молекулярной массой 30000D) 10,0 г, воду дистиллированную до 100,0 мл.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству, обладающему противовоспалительным, жаропонижающим и антимикробным действием. Средство, обладающее противовоспалительным, жаропонижающим и антимикробным действием, представляющее собой сухой экстракт листьев и цветков аврана лекарственного, полученный путем измельчения их, экстракции спиртом 96% на водяной бане до кипения и кипячения, выпаривания, разведения выпаренного остатка сначала дистиллированной водой, затем добавления хлороформа, охлаждения до комнатной температуры и центрифугирования, с последующим отделением водной фракции и высушиванием ее, при определенных условиях.

Изобретение относится к области медицины и представляет собой композицию, обладающую антиоксидантной и антибактериальной активностью, включающую аскорбат лития, отличающуюся тем, что дополнительно содержит бензоат лития при следующем соотношении компонентов, мас.%: аскорбат лития - 50; бензоат лития - 50.

Изобретение относится к технологии производства медицинских иммунобиологических препаратов и касается способа получения холерогена-анатоксина. Способ включает выделение холерогена-анатоксина методом тангенциальной ультрафильтрации с использованием мембран с номинальной отсечкой по мол.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего антимикробной активностью. Способ получения средства, обладающего антимикробной активностью, где надземную часть свежесобранного лука медвежьего (Allium ursinum L.) или лука победного (Allium victoriale L.) измельчают до кашицеобразного состояния, заливают спиртом этиловым, настаивают трехкратно, при определенных условиях, после каждой экстракции извлечения сливают, полученные извлечения объединяют.

Настоящее изобретение относится к медицине, в частности к аспектам, относящимся к антимикробным композициям, и описывает антимикробные композиции, антимикробный силиконовый гель на основе указанной антимикробной композиции, повязки на раны и способы их изготовления.
Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для оздоровления хозяйств от некробактериоза крупного рогатого скота. Способ включает внутримышечное введение лекарственного препарата.

Группа изобретений относится к области ветеринарии и предназначено для лечения коров с субклиническим маститом. Заявлены препарат и способ его применения.

Изобретение относится к медицине и представляет собой гелеобразную биологически активную композицию для нанесения на кожу, содержащую гидрохлорид хитозана в количестве 10-20 % масс., органическую кислоту в количестве 1-10 % масс., дистиллированную воду - остальное.
(57) Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения кожных болезней животных. Препарат для местной терапии включает сосновую живицу, хлорофилло-каротиновую пасту, березовый деготь, касторовое масло при следующем соотношении: сосновая живица : хлорофилло-каротиновая паста : березовый деготь : касторовое масло - 10:5:5:80.

Изобретение относится к области косметологии. Описана стабильная и безопасная антиоксидантная композиция, которую можно применять ежедневно.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой местную фармацевтическую композицию для лечения розацеа, содержащую по меньшей мере 0,02% берберина или биологически эквивалентного аналога берберина, такого как пальматин и компонент, выбранный из группы, состоящей из воды, метанола, этанола и диметилсульфоксида, где берберин или биологически эквивалентный аналог берберина представляет собой основной фармацевтический активный компонент.

Представлена группа изобретений: способ лечения или предупреждения воспалительного заболевания кожи или признака и/или симптома, связанного с указанным заболеванием, у субъекта, композиция и набор.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к композиции, эффективной для стимуляции каждого из SIRT1, Gadd45b и SOD2. Косметическая композиция для местного применения, эффективная для стимуляции каждого из SIRT1, Gadd45b и SOD2, которая содержит экстракт листьев сенны крылатой, экстракт листьев нони и экстракт мякоти дыни, взятые в определенном количестве.

Изобретение относится к способу получения полимерного конъюгата индолокарбазольного соединения формулы (I), где R1, R2, R3, W1 и W2 представляют собой водород, Х представляет собой метокси-полиэтиленгликоль.

Изобретение относится к способу разработки жидкой фармацевтической композиции, наносимой в форме пены на кожу. Заявленный способ включает обеспечение жидкой композиции, содержащей фармацевтический активный ингредиент, смесь растворителей, содержащую воду, изопропанол в количестве от 5 вес.% до 20 вес.% и пропиленгликоль в количестве от 2 вес.% до 25 вес.%, и фосфолипидное вспенивающее средство в количестве от 2 вес.% до 25 вес.%, механическое образование пену жидкой композиции без применения газа-вытеснителя и определение объема пены и стабильности пены.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: цис-COOR-XCH-(СН2)a-СН=СН-(СН2)b-СН3, в которой (а) и (b) могут принимать любое значение от 0 до 14, (X) выбирают из: ОН, NH2, СН3, F, F3C, HS, O-СН3, PO4(СН2-СН3)2 и СН3СОО, и (R) представляет собой натрий (Na), применяемым для профилактики и/или терапевтического лечения ожирения, гипертензии и/или рака.

Предложена группа изобретений, включающая комбинацию соединения группы авермектинов, выбранного из ивермектина, инвермектина, авермектина, абамектина, дорамектина, эприномектина и селамектина, аверсектина B, AB или C, эмамектина B1a, эмамектина B1b и их производных, или латидектина, и соединения группы агонистов адренергических рецепторов альфа-2, выбранного из апраклонидина, бримонидина, клонидина, дексмедетомидина, гуанабенза ацетат, лидамидина, лофексидина, метилдофы, рилменидина, талипексола, тиаменидина, тизанидина, толонидина или их солей, для её применения в качестве лекарственного средства в лечении и/или профилактике розацеа, включая глазную розацеа, применение указанной комбинации для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики розацеа, продукт в форме набора и фармацевтическая композиция, оба того же состава и назначения, применение указанного продукта для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики розацеа.

Группа изобретений относится к медицине. Описана композиция для трансдермального введения лекарственных веществ (ЛВ) в организм человека и животных, включая случаи неотложного лекарственного лечения и профилактики острых патологических состояний.
Наверх