Гипероксигенированное средство е.м.сойхер для насыщения венозной крови кислородом

Изобретение относится к медицине, в частности к фармации, фармакологии, реанимации, анестезиологии, скорой медицинской помощи и трансфузиологии, и может быть применено для лечения пациентов при геморрагическом шоке. А именно изобретение относится к гипероксигенированному средству для насыщения венозной крови кислородом, которое представляет собой водный раствор, состоящий из 0,85% натрия хлорида, 0,10% натрия гидрокарбоната и 0,05-0,29% перекиси водорода. Изобретение обеспечивает повышение безопасности и эффективности за счет сатурации крови кислородом, стабильности осмотической активности, повышения щелочности и буферности.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к фармации, фармакологии, реанимации, анестезиологии, скорой медицинской помощи и трансфузиологии, и может быть применено для лечения пациентов при геморрагическом шоке.

Известен водный раствор перекиси водорода и натрия гидрокарбоната в соотношении компонентов, масс.%:

Перекись водорода 0,3-0,5
Натрия гидрокарбонат 1,7-2,3
Вода для инъекции Остальное

(RU 2468776).

Недостатком средства является низкая безопасность и эффективность. Дело в том, что средство чрезмерно бурно вспенивает кровь при инъекции в нее. Происходит это из-за активного внутритканевого образования пузырьков газа кислорода, происходящего под влиянием каталазной реакции из перекиси водорода, находящейся в повышенной концентрации. Чрезмерно активное и быстрое вспенивание венозной крови повышает в ней внутритканевое давление и чрезмерно значительно увеличивает ее объем, поэтому кровавая пена безудержно перемещается во всех возможных направлениях, заполняет собой все возможные полости, угрожает эмболией, нарушением стерильности, правил асептики, инфицированием, кровоподтеками и повреждением устройства для введения инфузионных растворов. Кроме этого, средство не обеспечивает стабильность осмотического давления в пределах физиологической нормы для плазмы крови из-за широкого диапазона концентрации ингредиентов, что приводит к повреждению эритроцитов вследствие их набухания (при низких значениях концентрации ингредиентов и гипотоничности). К тому же, средство обладает чрезмерно высокой щелочностью и буферностью из-за повышенной концентрации гидрокарбоната натрия, что угрожает алкалозом и повреждением липидов плазмы и мембран клеток крови и эпителия вен вследствие их активного омыления.

Известна инъекционная лекарственная форма, содержащая, в каждой ампуле, %:

Гидрохлорид N-адамант-2-ил-гексаметиленимина 0,25-5,00
Вода для инъекции или физиологический раствор (раствор натрия хлорида 0,9% в воде для инъекций) Остальное

либо, в каждом флаконе, %:

Гидрохлорид N-адамант-2-ил-гексаметиленимина 0,005-0,150
Натрия хлорид 0,9
Вода для инъекции Остальное

Кроме этого, ампулы и находящийся в них водный раствор дополнительно содержат избыточную концентрацию азота без учета его концентрации (RU заявка на изобретение №2011124339).

Недостатком средства является низкая безопасность и эффективность. Дело в том, что при внутривенном введении средство снижает уровень кислорода в венозной крови из-за отсутствия кислорода в самом средстве, из-за разведения венозной крови этим средством и из-за обогащения ее азотом, угнетает активность белых и красных клеток крови из-за вызываемой этим средством инъекционной гипоксии и сморщивания клеток крови вследствие увеличения осмотической активности плазмы из-за гиперосмотической активности раствора, повреждает клетки крови и эпителия венозной стенки из-за образования пузырьков газа азота, снижает активность клеточного иммунитета и защитную реакцию крови из-за угнетения лимфоцитов и лейкоцитов, усугубляет метаболический ацидоз из-за дополнительного введения в кровь азота и повышения его концентрации в плазме, не препятствует закислению плазмы из-за отсутствия достаточной щелочности и буферной активности средства, чем способствует усилению гипоксического повреждения клеток крови и эпителия венозной стенки.

Известен стабильный фармацевтический состав для инъекций, содержащий водный раствор 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината и углекислоты, получаемый смешиванием при следующем соотношении компонентов (мас.%):

2-Этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат 1-10
Углекислота 0,01-0,5
Вода для инъекций до 100

(RU 2491054).

Недостатком средства является низкая безопасность и эффективность. Дело в том, что при внутривенном введении средство снижает уровень кислорода в венозной крови из-за отсутствия кислорода в самом средстве, из-за разведения венозной крови этим средством и из-за обогащения ее углекислотой. Кроме этого, средство угнетает активность белых и красных клеток крови из-за вызываемой этим средством инъекционной гипоксии, а также из-за нарушения водно-солевого обмена в эритроцитах, приводящего к их гемолизу, либо к сморщиванию из-за непредсказуемого уменьшения, либо увеличения осмотической активности плазмы. Дело в том, что средство имеет чрезмерно широкий диапазон концентрации ингредиентов, обладающих осмотической активностью, поэтому оно может быть как гипотоническим, так и гипертоническим. К тому же, средство повреждает клетки эпителия венозной стенки, лейкоциты и лимфоциты из-за своей гипоосмотической либо гиперосмотической активности, гипоксической активности и образования пузырьков углекислого газа. Угнетение лимфоцитов и лейкоцитов снижает активность клеточного иммунитета и защитной реакции крови. Помимо этого, средство усугубляет метаболический ацидоз из-за дополнительного введения в кровь углекислоты и повышения концентрации в ней углекислого газа, не препятствует закислению плазмы из-за отсутствия достаточной щелочности и буферной активности средства.

Задача изобретения - расширение сферы применения, повышение безопасности и эффективности за счет сатурации крови кислородом, стабильности осмотической активности, повышения щелочности и буферности.

Поставленная цель достигается за счет гипероксигенированного средства, обеспечивающего оксигенирование гемоглобина эритроцитов венозной крови, уменьшение кислотности, предотвращение метаболического ацидоза и исключение гипоксического, осмотического и аэрогидродинамического повреждения клеток крови и эпителия венозной стенки.

Сущность предложенного гипероксигенированного средства для насыщения венозной крови кислородом, представляющего собой водный раствор солей натрия хлорида, натрия гидрокарбоната и перекиси водорода, заключается в том, что их используют при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Натрия хлорид 0,85
Натрия гидрокарбонат 0,10
Перекись водорода 0,05-0,29
Вода для инъекций Остальное

Дело в том, что водный раствор, состоящий из 0,85% натрия хлорида, 0,10% гидрокарбоната натрия и 0,05-0,29% перекиси водорода, представляет собой жидкую оксигенирующую среду с физиологической осмотической, щелочной и буферной активностью. Предложенный состав ингредиентов и соотношение их концентрации в водном растворе являются оптимальными для придания ему способности кислородного аккумулятора при наличии щелочной, буферной и осмотической активности без физико-химической агрессивности и токсичности для клеток крови и эпителия вен.

При этом катионы натрия и предложенное их суммарное количество в растворе обеспечивают физиологическую безопасность, поскольку внеклеточные катионы натрия моделируют потенциал покоя для клеток крови и эпителия венозной стенки нашего организма, а гидрокарбонат натрия в предложенной концентрации создает собой аналог физиологического «гидрокарбонатного» буфера, являющегося основным буфером плазмы крови и внеклеточной жидкости человека.

Соль натрия хлорида - лидер среди солей по осмотической активности, поэтому она введена в состав раствора в концентрации 0,85% и обеспечивает в нем базовую субизотоничность раствора в пределах 250-260 мОсмоль/л воды. При этом осмотическая активность гидрокарбоната натрия дополняет базовую субизотоничность раствора натрия хлорида на 30-40 мОсмоль/л воды. В связи с этим раствор лекарственного средства имеет суммарную осмотическую активность в пределах 280-300 мОсмоль/л воды, то есть обладает нормальной осмотической активностью, присущей плазме нормальной крови здорового взрослого человека.

Наличие в предложенном водном растворе перекиси водорода в концентрации 0,05-0,29% обеспечивает эффективность и безопасность оксигенации гемоглобина эритроцитов венозной крови. Дело в том, что повышение концентрации перекиси водорода выше 0,29% повышает агрессивность раствора выше допустимых значений, поскольку в растворе с натрием гидрокарбонатом в диапазоне температур +20 - +37°C такой раствор приобретает чрезмерную «взрывную» активность, способную вспенить кровь и вытолкнуть кровавую пену далеко за пределы области взаимодействия. В этом случае появляется опасность аэрогидродинамического удара, эмболии вены, внутрисосудистого катетера и разрушения устройства для инфузионного введения плазмозамещающих жидкостей и крови. С другой стороны, понижение концентрации перекиси водорода ниже 0,05% лишает раствор необходимой интенсивности образования оксигемоглобина в эритроцитах венозной крови при температуре крови +4 - +6°C (при рекомендуемой температуре хранения консервированной донорской крови) и выше указанного диапазона вплоть до +26°C (до верхней границы допустимой комнатной температуры в отделениях анестезиологии и реанимации). Дело в том, что холодная кровь имеет высокую вязкость, а гипотермия понижает скорость каталазной реакции по закону Аррениуса, поэтому интенсивность образования оксигемоглобина в эритроцитах холодной венозной крови снижается не менее чем в 2 раза при понижении температуры на каждые 10°C.

Указанный температурный режим консервированной донорской венозной крови весьма вероятен в ситуациях, когда неожиданно возникает необходимость оказания экстренной медицинской помощи бойцам, раненным при геморрагическом шоке на поле боя (в военно-полевых условиях), гражданским лицам, пострадавшим на улицах населенных пунктов в зимнее время года в условиях отсутствия электричества при массовых поражениях вследствие техногенных катастроф.

Гипероксигенированное средство, предназначенное для сатурации венозной крови кислородом, может быть влито в кровь снизу в емкость (полиэтиленовый пакет), заполненную консервированной кровью. Вливание средства в венозную кровь обеспечивает быстрое образование оксигемоглобина в эритроцитах за счет выделения молекулярного кислорода на границе сред под действием каталазы крови в условиях оптимальной щелочности и осмотической активности при одновременном всплытии образующихся пузырьков газа кислорода в крови под силой гравитации. Перемещение пузырьков газа кислорода кверху сквозь всю толщу крови происходит, с одной стороны, за счет силы тяжести, поскольку приведенный удельный вес пузырьков кислорода ниже удельного веса крови, а с другой стороны, за счет процесса физико-химического и аэрогидродинамического разжижения плазмы крови, происходящего за счет омыления крови щелочным средством и за счет внутритканевого «кипения» раствора при диффузии раствора, содержащего перекись водорода, в толщу крови. За счет непрерывного газообразования и флотации обеспечивается диспергирование разжиженной массы крови. Причем образование молекулярного кислорода из перекиси водорода определяется активностью каталаз, которые содержатся в значительном количестве именно в крови. Поэтому газообразование происходит в слое межфазного взаимодействия двух сред: раствора и крови. Молекулярный кислород в этих условиях рационально используется для оксигенирования гемоглобина эритроцитов, поскольку раствор обеспечивает внутритканевое «кипение», происходящее за счет каталазной реакции. Кроме этого, кислород рационально используется также для флотации и перемешивания крови, что обеспечивает равномерное оксигенирование гемоглобина всех эритроцитов во всей толще крови.

Образующийся в незначительных количествах свободный газ кислорода перемещается и скапливается в верхнем слое донорской крови, поэтому при введении крови в вену пострадавшему не попадает в систему для переливания крови. Случайное (ошибочное) нарушение инструкции по переливанию крови, способное привести к попаданию единичных пузырьков газа кислорода в трубку системы, используемой для переливания крови, не угрожает здоровью и жизни пострадавшего, поскольку система для переливания крови снабжена специальной сеточкой, улавливающей, задерживающей газовые пузырьки, чем исключает эмболию вен.

Следовательно, данное средство расширяет диапазон применения, создает оптимальные условия для быстрого, безопасного и эффективного насыщения венозной донорской крови кислородом, превращая темно-вишневую кровь с эритроцитами, лишенными оксигемоглобина, в алую кровь с эритроцитами, обогащенными оксигемоглобином; улучшает качество и повышает терапевтическую ценность переливаемой донорской крови, снижает вероятность и степень морфофункциональных повреждений клеток крови, развития иммунодепрессии, поэтому повышает эффективность лечения пациентов при геморрагическом шоке.

Нами в модельных условиях был воспроизведен процесс насыщения венозной крови кислородом с помощью предложенного гипероксигенированного средства. Моделями служили 7 прозрачных полиэтиленовых пакетов объемом по 100 мл с двумя нижними отверстиями каждый. В каждый из пакетов было введено по 40 мл венозной донорской крови, взятой из стандартного пакета с консервированной донорской кровью. С помощью штативов, установленных на лабораторном столе, пакеты были подвешены вертикально в положении отверстиями вниз и с вставленными в них инъекционными иглами, одна из которых была соединена с устройством для переливания крови, другая - со шприцем, заполненным одним из выбранных растворов при комнатной температуре. Затем в каждую емкость из шприца было введено по 5 мл раствора.

В первый пакет был введен водный раствор, содержащий 0,3% перекиси водорода и 1,7% натрия гидрокарбоната, во второй пакет был введен водный раствор, содержащий 10% 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината и 0,5% углекислоты, в третий пакет был введен водный раствор 0,25% гидрохлорида N-адамант-2-ил-гексаметиленимина и азота до создания избыточного давления 0,2 атм. при +8°С, в четвертый пакет был введен водный раствор 0,85% натрия хлорида, 0,10% натрия гидрокарбоната и 0,3% перекиси водорода, в пятый пакет был введен водный раствор 0,85% натрия хлорида, 0,10% натрия гидрокарбоната и 0,29% перекиси водорода, в шестой пакет был введен водный раствор 0,85% натрия хлорида, 0,10% натрия гидрокарбоната и 0,05% перекиси водорода, в седьмой пакет был введен водный раствор 0,85% натрия хлорида, 0,10% натрия гидрокарбоната и 0,04% перекиси водорода.

После этого сквозь прозрачные стенки пакетов наблюдали за их содержимым. При этом установлено следующее.

В первом пакете после введения раствора кровь тут же бурно вспенилась, изменила свой цвет с темно-вишневого на алый, и алая кровавая пена тут же увеличила внутренний объем содержимого пакета практически в 2 раза. Образовавшиеся пузыри сохранялись в алой кровавой пене 16 минут, после чего порция крови приобрела вид жидкости, лишенной пузырьков газа и сохраняла алый цвет на протяжении 60 минут наблюдения.

Во втором пакете после введения раствора он через 1 минуту всплыл над порцией крови и разместился над ней. При этом кровь не изменила своего цвета и на протяжении 60 минут наблюдения имела темно-вишневый цвет.

В третьем пакете через 5 секунд после введения в него раствора произошло газообразование, при котором значительная часть крови вспенилась, образовавшая пена увеличила внутренний объем полости пакета практически в 1,3 раза, разместилась над жидкой частью крови, но в последующие 8 минут значительная часть вспененной крови лопнула. В последующем процесс газообразования происходил еще 10 минут. При этом незначительное количество пены образовывалось только над массой осевшей крови, не изменяя ее цвета. На протяжении 60 минут наблюдения кровь сохраняла темно-вишневый цвет.

В четвертом пакете с первых секунд после введения в него раствора началось внутритканевое газообразование и формирование кровавой алой пены. При этом содержимое пакета разделилось на две фракции: на жидкую кровь, оставшуюся внизу, и кровавую пену, оказавшуюся вверху. При этом пакет разбух из-за того, что объем содержимого увеличился за счет газа и пены. Через 10 минут после введения процесс газообразования и пенообразования прекратился. Затем еще через 3 минуты почти вся кровавая пена разрушилась, кровь заняла собой нижнюю часть пакета и на протяжении 60 минут наблюдения оставалась алого цвета.

В пятом пакете через 5 секунд после введения в него раствора началось умеренное внутритканевое газообразование, под влиянием которого через 15 секунд темно-вишневый цвет крови сменился на алый цвет. Пузырьки газа имели мелкие размеры, постепенно перемещались кверху, размещались в верхнем слое крови и через несколько секунд лопались без образования существенной массы пены. Кровь сохраняла указанный алый цвет на протяжении последующих 60 минут наблюдения. Параллельно с этим через 3 минуты после инъекции раствора в кровь было произведено выливание крови из пакета через вторую инъекционную иглу с помощью устройства для переливания крови. В результате выливания крови на чашку Петри обнаружено, что при этом удалось вылить из пакета практически всю кровь, которая сохраняла алый цвет. Причем кровь вытекала из устройства наружу без пузырьков газа.

В шестом пакете через 10 секунд после введения в него раствора началось слабое и очень плохо видимое внутритканевое газообразование, под влиянием которого через 1 минуту кровь сменила темно-вишневый цвет на алый цвет. При этом пена не образовывалась. Появлялись лишь единичные пузырьки газа, которые очень медленно всплывали вверх и через несколько секунд лопались над кровью. Показано, что кровь сохраняла алый цвет на протяжении последующих 60 минут наблюдения.

В седьмом пакете не было обнаружено внутритканевое газообразование. Введенный раствор медленно перемещался кверху в порции крови, всплыл над ней и затем находился на поверхности крови. Разделение сред и указанное верхнее положение введенного раствора сохранялось без существенных изменений на протяжении 15 минут. При этом цвет основной массы крови оставался темно-вишневым, но происходило изменение цвета раствора и крови в тех частях их, которые контактировали друг с другом. Нижние слои раствора приобретали красный цвет из-за медленного и слабого смешивания их с кровью, а верхний слой крови толщиной около 1,5 см через 15 минут потерял темно-вишневый цвет и приобрел алый цвет. В последующие 60 минут наблюдения состояние взаимодействующих масс изменилось незначительно.

Следовательно, гипероксигенированное средство для насыщения венозной крови кислородом, представляющее собой водный раствор 0,85% натрия хлорида, 0,1% натрия гидрокарбоната и 0,05-0,29% перекиси водорода, повышает эффективность и безопасность внутри емкостного (внутри пакетного) обогащения венозной крови кислородом вплоть до приобретения ею алого цвета, характерного для артериальной крови, за счет сохранения физиологической осмотичности, щелочности и буферности, исключения гипоксического, физико-химического и аэрогидродинамического повреждения клеток крови. Кроме этого, заявленное средство расширяет сферу применения, поскольку обеспечивает эффективное и безопасное насыщение донорской венозной крови кислородом внутри пакета (емкости, в которой хранится кровь).

Изобретение обеспечивает расширение сферы применения, повышение эффективности и безопасности за счет уменьшения физико-химической и аэрогидродинамической локальной агрессивности средства при наличии у него оптимальной способности обогащения кислородом эритроцитов венозной крови.

Гипероксигенированное средство для насыщения венозной крови кислородом, представляющее собой водный раствор натрия хлорида, натрия гидрокарбоната и перекиси водорода, отличающийся тем, что их используют при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Натрия хлорид 0,85
Натрия гидрокарбонат 0,10
Перекись водорода 0,05-0,29
Вода для инъекций Остальное



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к замещенным изохинолинам и изохинолинонам формулы (I) и к их стереоизомерным и/или таутомерным формам и/или их фармацевтически приемлемым солям, где R1 является H, OH или NH2; R3 является H; R4 является H, галогеном или (C1-C6)алкилен-R′; R5 является H, галогеном, (C1-C6)алкилом; R7 является H, галогеном, (C1-C6)алкилом, O-(C1-C6)алкилом; R8 является H; R6 отсутствует; или является одним (C1-C4)алкиленом, связанным с циклоалкильным кольцом, в котором (C1-C4)алкилен образует вторую связь с другим углеродным атомом циклоалкильного кольца с образованием бициклической кольцевой системы, R10 является H, фенилом, или пиридином, где фенил является незамещенным или замещенным; R11 является H, (C1-C6)алкилом; или R11 и R12 вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют (C3)циклоалкил; R12 является (C1-C6)алкилом, (C3-C8)циклоалкилом или фенилом; или R12 является H, при условии, что r=2 и другой R12 не является H; или R11 и R12 вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют (C3)циклоалкил; R13 и R14 являются независимо друг от друга H, (C1-C6)алкилом, (C1-C6)алкилен-R′, C(O)O-(C1-C6)алкилом, n равно 0; m равно 1 или 2; s равно 1 или 2; r равно 1 или 2; L является O, NH; R′ является (C3-C8)циклоалкилом, (C6-C10)арилом; где в остатках R11 и R12 алкил является незамещенным или необязательно замещен одним OCH3; где в остатках R11 и R12 алкил является незамещенным или необязательно замещен одним или более галогеном; где в остатках R10 и R12 (C6-C10)арил является незамещенными или необязательно замещены одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, CN, (C1-C6)алкила, O-(C1-C6)алкила, SO2-(C1-C6)алкила, CF3 и OCF3.

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии и инфекционным болезням, и касается профилактики развития тромбоцитопении у больных хроническим гепатитом C (ХГС) в сочетании с инфекцией Helicobacter pylori, получающих комбинированную противовирусную терапию (КПВТ).

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения метгемоглобинемии. Для этого внутривенно вводят перфторан из расчета 5-20 мл на 1 кг массы тела.
Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии и гематологии. Заявлено применение зонгорина в качестве гемостимулирующего средства.

Изобретение относится к би- и полициклическим замещенным изохинолину и изохинолинонам формулы (I), или к его стереоизомерным и/или таутомерным формам и/или к его фармацевтически приемлемым солям, где R1 представляет собой ОН; R3, R4, R5 и R8 представляют собой Н; R7 представляет собой галоген или (C1-C6) алкил; R6 представляет собой один (С1-С4) алкилен, присоединенный к циклоалкильному кольцу, в котором (С1-С4)алкилен образует вторую связь с другим атомом углерода циклоалкильного кольца с образованием бициклической кольцевой системы, где в бициклической кольцевой системе один атом углерода замещен группой, независимо выбираемой из О, S или SO2; или если m и s равны 2 или m равно 3 и s равно 1, R6 представляет собой группу СН2-СН-(СН2)2, которая через одну группу СН2 присоединена к циклоалкильному кольцу, а две другие группы СН2 присоединены к различным атомам углерода циклоалкильного кольца, и если m равно 3 и s равно 3, R6 представляет собой две метиленовые группы, присоединенные к различным атомам углерода циклоалкильного кольца, где метиленовые группы или группа СН2-СН-(СН2)2 присоединены к атомам углерода циклоалкильного кольца и образуют систему адамантана формулы , где L может быть присоединен к любому вторичному или третичному атому углерода, или R6 вместе с R11 и атомом N образуют (С5) гетероциклоалкил, который соединен с циклоалкильным остатком в виде спироциклической кольцевой системы, где бициклическая кольцевая система, или система адамантана, или содержащая (С5) гетероциклоалкил кольцевая система представляют собой незамещенные или необязательно замещенные заместителем R9; R9 представляет собой (C1-C6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С6)арил или циклопропил; R11 и R12 независимо друг от друга представляют собой Н или (C1-C6)алкилен-(C6)арил; n равно 0 или 1; m равно 2 или 3; s равно 1, 2 или 3; L представляет собой О; его стереоизомерные и/или таутомерные формы и/или его фармацевтически приемлемые соли.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению пептида, являющегося миметиком ApoA-I, и может быть использовано в медицине. Указанный пептид характеризуется последовательностью Lys-Leu-Lys-Gln-Lys-Leu-Ala-Glu-Leu-Leu-Glu-Asn-Leu-Leu-Glu-Arg-Phe-Leu-Asp-Leu-Val-Inp (SEQ ID NO: 16).
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для снижения кровопотери при эндопротезировании крупных суставов под общим наркозом.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к модифицированному фактору Виллебранда (VWF), и может быть использовано в медицине. Рекомбинантным путем получают модифицированный VWF, слитый в С-концевой части своего первичного продукта трансляции с N-концевой частью альбумина посредством линкера SSGGSGGSGGSGGSGGSGGSGGSGGSGGSGS.

Изобретение относится к 6-замещенным изохинолиновым и изохинолиноновым производным формулы (I) или к его стереоизомерным и/или таутомерным формам и/или к их фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой Н, ОН или NH2; R3 представляет собой Н; R4 представляет собой Н, атом галогена, CN или (C1-C6)алкилен-(С6-С10)арил; R5 представляет собой H, атом галогена, (C1-C6)алкил; R7 представляет собой Н, атом галогена, (C1-C6)алкил, О-(C1-C6)алкил; R8 представляет собой Н; R9 и R6 отсутствует; R10 представляет собой (C1-C6)алкил, (C1-С8)гетероалкил, (С3-C8)циклоалкил, (C6)гетероциклоалкил, (C1-C6)алкилен-(С3-С8)циклоалкил, (C1-C6)алкилен-(С6-С10)арил, (C1-C6)алкилен-(С6)гетероциклоалкил; R11 представляет собой Н; R12 представляет собой (C1-C6)алкил, (С3-С8)циклоалкил, (C5)гетероарил или (C6-С10)арил; R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой Н, (C1-С6)алкил, (C1-C6)алкилен-R'; n равно 0; m равно 2 или 3; s равно 1 или 2; r равно 1; L представляет собой О или NH; R' представляет собой (С3-С8)циклоалкил, (C6-C10)арил; где в остатках R10, R12-R14 алкил или алкилен являются незамещенными или необязательно замещенными одним или несколькими ОСН3; где в остатках R10, R12-R14 алкил или алкилен являются незамещенными или необязательно замещенными одним или несколькими атомами галогена; где (C1-C8)гетероалкильная группа означает (C1-С8)алкильные группы, где, по меньшей мере, один атом углерода заменен О; (C6)гетероциклоалкильная группа означает моноциклическую углеродную кольцевую систему, содержащую 6 кольцевых атомов, в которой один атом углерода может быть заменен 1 атомом кислорода или 1 атомом серы, который может быть необязательно окислен; (C5)гетероарил означает монокольцевую систему, в которой один или несколько атомов углерода могут быть заменены 1 атомом азота или 1 атомом серы или сочетанием различных гетероатомов.
Изобретение относится к медицине, а именно к нарушениям состояний крови, и может быть использовано для коррекции нарушений гемостаза при хроническом калькулезном холецистите на фоне хронического гепатита или цирроза печени.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения наружных толстокишечных свищей. Для этого пациентам проводят диету с ограничением общего объема употребляемой жидкости до 1,5 литров в сутки, что компенсируют внутривенным введением растворов, количество и состав которых зависят от степени нарушения водно-электролитных нарушений.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для лечения ран мягких тканей различной этиологии. Для этого назначают прием биологически активной добавки «Лавиокард+» перорально по 1 капсуле 2 раза в день во время еды в течение 21 дня.

Изобретение относится к области медицины и касается стабилизированного противомикробного гелевого состава, содержащего пероксид водорода (H2O2) и другие вспомогательные вещества.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и способам лечения облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей. Способ реализуется следующим образом, проводится 10 процедур озонотерапии ежедневно по схеме.
Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и касается лечения больных с полиорганной патологией озонотерапией. Для этого в фазе ремиссии заболевания внутривенно вводят 200 мл озонированного физиологического раствора со скоростью 10-15 мл/мин в течение 15-20 минут.

Группа изобретений относится к медицине, фармакологии, к способам и композициям ингибиторов фосфатазы PTEN для созревания овариальных фолликулов и ооцитов in vitro. Использование ингибиторов фосфатазы PTEN, таких как комплексы оксованадата и пероксованадата: биспероксо (бипиридин) оксованадат, биспероксо (1,10-фенантролин) оксованадат, биспероксо (пиколинато) оксованадат, биспероксо (5-гидроксипиридин-2-карбоксил) оксованадат, ди-(пиколинат) оксованадат, ди-(3-гидроксипиколинат) оксованадат, биспероксо (фенилбигуанид) оксованадат, ди-(фенилбигуанид) оксованадат и биспероксо (изохинолинкарбоновой кислоты) оксованадат, обеспечивает созревание и/или активацию in vitro ооцитов и фолликулов, таких как примордиальные, промежуточные и первичные фолликулы.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, травматологии и ортопедии, и может быть использовано для лечения ранней парапротезной инфекции при эндопротезировании тазобедренного сустава.

Изобретение относится к медицине, в частности к стоматологии, и может быть использовано для лечения пародонтита. .
Изобретение относится к стоматологии и касается лечения острого или хронического глубокого кариеса зубов. .
Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии, и может быть использовано в комплексном лечении посттравматических артритов коленного сустава.
Изобретение относится в области инкапсуляции, а именно к способу получения микрокапсул сульфата железа или сульфата цинка, в котором в качестве оболочки микрокапсул используется каррагинан.
Наверх