Способ получения нафтифина

Авторы патента:

C07C211/30 - шестичленное ароматическое кольцо, входящее в конденсированную циклическую систему, образованную двумя кольцами

C07C209/68 - из аминов реакциями, протекающими без участия аминогрупп, например восстановлением ненасыщенных аминов, ароматизацией или замещением углеродного скелета

Владельцы патента RU 2539654:

Зорин Владимир Викторович (RU)
Шахмаев Ринат Нажибуллович (RU)
Сунагатуллина Алиса Шамилевна (RU)

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения нафтифина [(2E)-N-метил-N-(нафталин-1-илметил)-3-фенилпроп-2-ен-1-амина]. Нафтифин является противогрибковым лекарственным препаратом, применяющимся в медицине для лечения различных микозов. Сущность изобретения заключатся в том, что нафтифин получают Fe-катализируемым сочетанием (2E)-3-хлор-N-метил-N-(нафталин-1-илметил)проп-2-ен-1-амина с фенилмагнийгалогенидом в апротонном растворителе в атмосфере инертного газа в присутствии соли железа (III). Предлагаемый способ имеет следующие преимущества: более высокий выход нафтифина; снижение количества стадий процесса; низкая стоимость и малотоксичность катализатора. 5 з.п. ф-лы, 9 пр.

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения нафтифина [(2E)-N-метил-N-(нафталин-1-илметил)-3-фенилпроп-2-ен-1-амина].

Нафтифин является противогрибковым лекарственным препаратом, применяющимся в медицине для лечения различных микозов [Berney D., Schuh K. Helv. Chim. Acta. 1978, 61, 1262-1273; Georgopoulos A., Petranyi G., Mieth H., Drews J. Antimicrob. Agents Chemother. 1981, 19, 386-389; Petranyi G., Georgopoulos A., Mieth H. Antimicrob. Agents Chemother. 1981, 19, 390-392; Petranyi G., Ryder N.S., Stutz A. Science. 1984, 224, 1239-1241].

Результаты изобретения могут быть использованы в химии, медицинской химии и фармации.

Известны способы получения нафтифина путем N-алкилирования N-метил-1-нафталин-1-илметиламина циннамилхлоридом или бромидом [Berney D. патент DE 2716943, 17.11.1977; Berney D. патент DE 2809211, 06.09.1979; Berney D. патент US 4282251, 04.08.1981; Baoguo L., Jianping D. патент CN 1324790, 05.12.2001]. Способы характеризуются недостаточно высоким выходом и изомерной чистотой целевого продукта.

Известен способ получения нафтифина на основе мультикомпонентного взаимодействия N-метил-1-нафталин-1-илметиламина, параформальдегида и (E)-стирилбороновой кислоты (реакция Петасиса). Недостатками способа являются недостаточно высокий выход нафтифина и малодоступность (Е)-стирилбороновой кислоты [Petasis N.A., Akritopoulou I. Tetrahedron Lett. 1993, 34, 583-586].

Известен способ получения нафтифина на основе однореакторного процесса окисления - иминирования - восстановления с участием 1-нафталинметанола и (2E)-N-метил-3-фенилпроп-2-ен-1-амина (или альтернативно циннамилового спирта и N-метил-1-нафталин-1-илметиламина) в присутствии 10-кратного избытка MnO₂ и цианборгидрида на полимерной подложке [Kanno Н., Taylor R.J.K. Tetrahedron Lett. 2002, 43, 7337-7340]. Основными недостатками способа являются невысокий выход нафтифина, использование большого избытка MnO₂, малодоступного и дорогостоящего цианборгидрида на полимерной подложке, а также проблемы, связанные с необходимостью очистки продукта от токсичных соединений марганца.

Известны способы получения нафтифина на основе аллилирования N-метил-1-нафталин-1-илметиламина циннамиловым спиртом, катализируемым Pt(cod)Cl₂ в сочетании с лигандом DPEPhos [DPEPhos = оксиди (2,1-фенилен)бис(дифенилфосфин)] [Utsunomiya М., Miyamoto Y., Ipposhi J., Ohshima Т., Mashima K. Org. Lett. 2007, 9, 3371-3374; Ohshima Т., Miyamoto Y., Ipposhi J., Nakahara Y., Utsunomiya M., Mashima K.J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 14317-14328] и 1-фенилпроп-2-ен-1-олом, катализируемым Pd(allyl)Cl₂ в сочетании с лигандом biphep [biphep = (2,2′-бис(дифенилфосфино)-1,1′-бифенил)] [Nishikata Т., Lipshutz В.Н. Org. Lett. 2009, 11, 2377-2379]. В связи с высокой стоимостью и малодоступностью платиновых и палладиевых катализаторов и особенно лигандов данные способы представляют лишь теоретический интерес.

Наиболее близким к предлагаемому изобретению по типу металлокатализируемой реакции сочетания и взятому нами за прототип является способ получения нафтифина, основанный на Pd-катализируемом сочетании метил(нафталин-1-илметил)проп-2-ен-1-илкарбамата и фенилдиазоний тетрафторбората (реакция Хека-Мацуда). Способ включает в себя следующие стадии: алкилирование аллиламина 1-(хлорметил)нафталином в присутствии K₂CO₃ с получением N-(нафталин-1-илметил)проп-2-ен-1-амина, взаимодействие N-(нафталин-1-илметил)проп-2-ен-1-амина с метилхлорформиатом в присутствии NaOH с получением метил(нафталин-1-илметил)проп-2-ен-1-илкарбамата, сочетание метил(нафталин-1-илметил)проп-2-ен-1-илкарбамата и фенилдиазоний тетрафторбората в присутствии Pd₂(dba)₃, NaOAc и PhCN с получением метил(нафталин-1-илметил)[(2E)-фенилпроп-2-ен-1-ил]карбамата, восстановление метил(нафталин-1-илметил)[(2E)-фенилпроп-2-ен-1-ил]карбамата литийалюминийгидридом с получением нафтифина [Prediger P., Barbosa L.F., Genisson Y., Correia C.R.D. J. Org. Chem. 2011, 76, 7737-7749].

Данный метод имеет следующие недостатки:

- недостаточно высокий выход на ключевой стадии Pd-катализируемого сочетания метил(нафталин-1-илметил)проп-2-ен-1-илкарбамата и фенилдиазоний тетрафторбората (85%) и общий выход нафтифина (68%);

- многостадийность процесса (4 стадии);

- высокая стоимость и токсичность Pd-катализатора.

Задачей изобретения является создание более эффективного, простого и практичного способа получения нафтифина с более высоким выходом.

Указанная задача решается тем, что нафтифин (1) получают согласно изобретению Fe-катализируемым сочетанием (2E)-3-хлор-N-метил-N-(нафталин-1-илметил)проп-2-ен-1-амина (2), полученного аллилированием N-метил-1-нафталин-1-илметиламина (3) (E)-1,3-дихлорпропеном (4), с фенилмагнийгалогенидом в апротонном растворителе в атмосфере инертного газа в присутствии соли железа (III). Исходный N-метил-1-нафталин-1-илметиламин (3) является промышленно доступным сырьем и его эффективно получают конденсацией 1-нафтальдегида с метиламином и восстановлением образующегося имина:

Способ осуществляют следующим образом.

Смесь (2E)-3-хлор-N-метил-N-(нафталин-1-илметил)проп-2-ен-1-амина (2), катализатора [соли железа (III)] в апротонном растворителе и 0.5-3 М раствора фенилмагнийгалогенида в органическом растворителе (предпочтительно 1М раствор PhMgBr в ТГФ) перемешивают при температуре от минус 40°C до плюс 30°C (предпочтительно при 0-25°C) в течение 0.1-8 ч (предпочтительно в течение 1-2 ч) в атмосфере инертного газа при следующем мольном соотношении реагентов [(2E)-3-хлор-N-метил-N-(нафталин-1-илметил)проп-2-ен-1-амин] : [соль железа (III)] : [фенилмагнийгалогенид]=1:0.001-0.1:1-4(предпочтительно 1:0.01-0.03:1.6-1.8).

В качестве катализатора используют соли железа (III), в частности Fe(acac)₃, FeCl₃, Fe(acac)₂Cl, Fe(acac)Cl₂, Fe(Pv)₃, FeCl₃(PPh₃) [предпочтительно Fe(acac)₃] (асас = ацетилацетонат, Pv-пивалат).

В качестве апротонного растворителя используют простые эфиры [тетрагидрофуран (ТГФ), диметиловый эфир диэтиленгликоля (диглим), диэтиловый эфир диэтиленгликоля, диоксан], амидные растворители [N-метилпирролидон (NMP), N,N-диметилформамид (ДМФА), N,N-диметилацетамид (ДМА)], тетраметилэтилендиамин (ТМЭДА) или их смеси (предпочтительно смесь ТГФ и NMP в объемном соотношении 200:1-5:1).

Пример 1. Получение (2E)-3-хлор-N-метил-N-(нафталин-1-илметил)проп-2-ен-1-амина (2)

К суспензии 1.22 г (0.011 моль) (Е)-1,3-дихлорпропена (4) и 2.07 г (0.015 моль) K₂CO₃ в 20 мл абсолютного ацетонитрила прибавляют 1.71 г (0.01 моль) N-метил-1-нафталин-1-илметиламина (3). Перемешивают 1 ч при комнатной температуре, затем еще 4 ч при кипении до полной конверсии амина (3) (контроль методом ГЖХ). После охлаждения раствор фильтруют, осадок промывают этилацетатом и объединенные органические слои концентрируют. Продукт реакции выделяют методом колоночной хроматографии (SiO₂, гексан-этилацетат, 9:1→3:1). Выход 1.97 г (80%), маслообразное вещество. ИК спектр, ν, см^-1: 2838, 2790, 1635, 1495, 1452, 1366, 1018, 934, 791, 775. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 2.21 с (3Н, CH₃N), 3.06 д (2Н, С¹Н², J 6.3 Гц), 3.86 с (2Н, CH₂N), 6.04 д.т (1Н, С²Н, J_транс 13.3, 6.3 Гц), 6.13 д (1Н, С₃Н, J_транс 13.3 Гц), 7.37-7.53 м (4Н, СН_ар), 7.73-7.84 м (2Н, СН_ар), 8.23 д (1Н, СН_ар, J 7.9 Гц). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 42.07 (CH₃N), 57.23 (C¹), 59.81 (CH₂N), 120.14 (C³), 124.48 (СН_ар)5 125.05 (СН_ар), 125.62 (СН_ар), 125.86 (СН_ар), 127.33 (СН_ар), 128.05 (СН_ар.), 128.40 (СН_ар), 130.83 (С²), 132.36 (С_ар.), 133.83 (С_ар.), 134.40 (С_ар). Масс-спектр, m/z (I_отн., %): 247 (1) и 245 (3.5) [М]⁺, 142 (32), 141 (98), 118 (26), 115 (69), 106 (30), 104 (100), 82 (27), 77 (24), 75 (61), 42 (79).

Пример 2. Способ получения (2E)-N-Метил-N-(нафталин-1-илметил)-3-фенилпроп-2-ен-1-амина (нафтифина) (1)

К раствору 1.23 г (5 ммоль) (2E)-3-хлор-N-метил-N-(нафталин-1-илметил)проп-2-ен-1-амина (2), 26.5 мг (1.5 мол %) Fe(acac)₃ в смеси 8 мл ТГФ и 0.4 мл NMP медленно прибавляют при 0°C в атмосфере аргона 8.5 мл 1М раствора PhMgBr в ТГФ. Перемешивают при комнатной температуре в течение 1.5 ч. Затем приливают 5 мл воды и 20 мл этилацетата, органический слой отделяют, водный слой обрабатывают этилацетатом (2×10 мл). Объединенные органические слои промывают насыщенным раствором NaCl, сушат Na₂SO₄ и концентрируют. Продукт реакции выделяют методом колоночной хроматографии (SiO₂, гексан - этилацетат, 9:1→3:1). Выход 1.32 г (92%), маслообразное вещество. ИК спектр, ν, см^-1: 2786, 1495, 1450, 1363, 967, 798, 792, 775, 744, 692. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 2.27 с (3H, CH₃N), 3.28 д (2Н, С¹Н₂, J 6.6 Гц), 3.94 с (2Н, CH₂N), 6.36 д.т (1Н, С²Н, J 15.8, 6.6 Гц), 6.58 д (1H, С³Н, J 15.8 Гц), 7.21-7.55 м (9Н, СН_ар), 7.77 д (1Н, СН_ар., J 7.7 Гц), 7.84 д (1Н, СН_ар, J 7.7 Гц), 8.30 д (1Н, СН_ар, J 7.9 Гц). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 42.46 (CH₃N), 60.05 (С¹), 60.38 (CH₂N), 124.60 (СН_ар), 125.11 (СН_ар), 125.55 (СН_ар), 125.88 (СН_ар.), 126.30 (2СН_ар.), 127.35 (С²), 127.44 (СН_ар.), 127.53 (СН_ар.), 127.92 (СН_ар), 128.43 (СН_ар), 128.52 (2СН_ар), 132.47 (С_ар), 132.68 (С³), 133.88 (С_ар), 134.81 (С_ар), 137.12 (С_ар). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 287 (18) [М]⁺, 196 (29), 182 (13), 146 (34), 142 (25), 141 (100), 117 (38), 116 (8), 115 (49), 91 (14), 42 (60). Найдено [М]⁺ 287.1686. C₂₁H₂₁N. Вычислено М 287.1674.

Пример 3. Способ получения (2E)-N-Метил-N-(нафталин-1-илметил)-3-фенилпроп-2-ен-1-амина (нафтифина) (1)

К раствору 0.319 г (1.3 ммоль) (2E)-3-хлор-N-метил-N-(нафталин-1-илметил)проп-2-ен-1-амина (2), 4.6 мг (1 мол %) Fe(acac)₃ в смеси 2 мл ТГФ и 0.1 мл NMP медленно прибавляют при 0°C в атмосфере аргона 2.1 мл 1 М раствора PhMgBr в ТГФ. Перемешивают при комнатной температуре в течение 1.5 ч. Операции по выделению продукта и его спектральные характеристики аналогичны приведенным в примере 2. Выход 0.332 г (89%).

Пример 4. Способ получения (2E)-N-Метил-N-(нафталин-1-илметил)-3-фенилпроп-2-ен-1-амина (нафтифина) (1)

К раствору 1.23 г (5 ммоль) (2E)-3-хлор-N-метил-N-(нафталин-1-илметил)проп-2-ен-1-амина (2), 21.7 мг (1.5 мол %) Fe(acac)₂Cl в смеси 8 мл ТГФ и 0.4 мл NMP медленно прибавляют при 0°C в атмосфере аргона 8.5 мл 1М раствора PhMgBr в ТГФ. Перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч. Операции по выделению продукта и его спектральные характеристики аналогичны приведенным в примере 2. Выход 1.29 г (90%).

Пример 5. Способ получения (2E)-N-Метил-N-(нафталин-1-илметил)-3-фенилпроп-2-ен-1-амина (нафтифина) (1)

К раствору 1.23 г (5 ммоль) (2E)-3-хлор-N-метил-N-(нафталин-1-илметил)проп-2-ен-1-амина (2), 16.2 мг (2 мол %) FeCl₃ в смеси 8 мл ТГФ и 0.4 мл NMP медленно прибавляют при 0°C в атмосфере аргона 9 мл 1М раствора PhMgBr в ТГФ. Перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч. Операции по выделению продукта и его спектральные характеристики аналогичны приведенным в примере 2. Выход 1.25 г (87%).

Пример 6. Способ получения (2E)-N-Метил-N-(нафталин-1-илметил)-3-фенилпроп-2-ен-1-амина (нафтифина) (1).

К раствору 1.23 г (5 ммоль) (2E)-3-хлор-N-метил-N-(нафталин-1-илметил)проп-2-ен-1-амина (2), 26.5 мг (1.5 мол %) Fe(acac)₃ в 8 мл ДМФА медленно прибавляют при 0°C в атмосфере аргона 8.5 мл 1М раствора PhMgBr в ТГФ. Перемешивают при комнатной температуре в течение 1.5 ч. Операции по выделению продукта и его спектральные характеристики аналогичны приведенным в примере 2. Выход 1.24 г (86%).

Пример 7. Способ получения (2E)-N-Метил-N-(нафталин-1-илметил)-3-фенилпроп-2-ен-1-амина (нафтифина) (1)

К раствору 1.23 г (5 ммоль) (2E)-3-хлор-N-метил-N-(нафталин-1-илметил)проп-2-ен-1-амина (2), 26.5 мг (1.5 мол %) Fe(acac)₃ в смеси 8 мл диглима и 0.4 мл NMP медленно прибавляют при 0°C в атмосфере аргона 8.5 мл 1М раствора PhMgBr в ТГФ. Перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч. Операции по выделению продукта и его спектральные характеристики аналогичны приведенным в примере 2. Выход 1.28 г (89%).

Пример 8. Способ получения (2E)-N-Метил-N-(нафталин-1-илметил)-3-фенилпроп-2-ен-1-амина (нафтифина) (1)

Пример 9. Способ получения нафтифина гидрохлорида

Предлагаемый способ имеет следующие преимущества:

- более высокий выход нафтифина на ключевой стадии сочетания и общий выход нафтифина;

- снижение количества стадий процесса;

- низкая стоимость и малотоксичность катализатора.

1. Способ получения нафтифина, включающий металлокатализируемую реакцию сочетания, отличающийся тем, что нафтифин получают Fe-катализируемым сочетанием (2E)-3-хлор-N-метил-N-(нафталин-1-илметил)проп-2-ен-1-амина с фенилмагнийгалогенидом в апротонном растворителе в атмосфере инертного газа в присутствии соли железа (III).

2. Способ получения нафтифина по п.1, отличающийся тем, что апротонный растворитель выбирают из группы, включающей тетрагидрофуран (ТГФ), диметиловый эфир диэтиленгликоля (диглим), диэтиловый эфир диэтиленгликоля, диоксан, N-метилпирролидон (NMP), N,N-диметилформамид (ДМФА), N-диметилацетамид (ДМА), тетраметилэтилендиамин (ТМЭДА) или используют их смеси.

3. Способ получения нафтифина по п.1, отличающийся тем, что соль железа (III) выбирают из группы, включающей Fe(acac)₃, FeCl₃, Fe(acac)₂Cl, Fe(acac)Cl₂, Fe(Pv)₃, FeCl₃(PPh₃).

4. Способ получения нафтифина по п.1, отличающийся тем, что в качестве фенилмагнийгалогенида используют фенилмагнийбромид.

5. Способ получения нафтифина по пп.1 и 2, отличающийся тем, что в качестве апротонного растворителя используют смесь ТГФ и NMP в объемном соотношении 200:1-5:1.

6. Способ получения нафтифина по пп.1 и 3, отличающийся тем, что в качестве соли железа (III) используют Fe(acac)₃.

Похожие патенты:

Способ очистки // 2444511

Способ очистки тербинафина // 2367649

Изобретение относится к улучшенному способу очистки тербинафина формулы (I) дистилляцией сырого тербинафинового основания, при пониженном давлении и при температуре в интервале 110-170°С.

Кислотно-аддитивные соли тербинафина и яблочной кислоты, способ их получения и фармацевтическая композиция для лечения грибковой инфекции // 2289570

Изобретение относится к новой соли тербинафина формулы I и яблочной кислоты, обладающей антимикотической активностью, способу ее получения и фармацевтической композиции для лечения грибковой инфекции.

Способ получения тербинафина или его гидрохлорида // 2274635

Изобретение относится к химии аллиламинов, а именно к способу получения тербинафина или его гидрохлорида. .

Способ получения (e)-n-метил-n-(1-нафтилметил)-6,6- диметилгепт-2-ен-4-инил-1-амина или его кислотно-аддитивной соли // 2217414

Изобретение относится к новому способу получения (Е)-N-метил-N-(1-нафтилметил)-6,6-диметилгепт-2-ен-4-инил-1-амина формулы (I) или его кислотно-аддитивной соли. .

Соединения, обладающие активностью в отношении рецептора кальция (варианты), фармацевтическая композиция и способы лечения (варианты) // 2195446

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или II или соединениям, выбираемым из нижеуказанной группы, обладающим активностью в отношении рецептора кальция, фармацевтической композиции и способам лечения заболеваний, вызываемых аномальным и минеральным гомеостазом, гиперпаратироидизма, гиперкальцемии, злокачественной опухоли, остеопороза, гипертензии и остеодистрофии почки.

Арилалкиламины, активные по отношению к рецепторам кальция // 2194499

Диметил(3-арилбут-3-енил)аминосоединения и способы их получения // 2167146

Ретиноидоподобные соединения, фармацевтическая композиция, способ лечения // 2163590

Способ получения производных аралкиламинов или их кислотно- аддитивных солей // 2005717

Изобретение относится к медицинской химии, к способам получения соединения соединений, обладающих способностью ингибировать холииэстеразы и тем самым повышать функционирование мозга пожилых людей.

Способ получения раствора солей двухосновных кислот и диаминов // 2488603

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения раствора соли двухосновных кислот и по меньшей мере одного диамина для получения полиамида. .

Способ получения 1-амино-4-винилбензола // 2472773

Изобретение относится к органической химии и предназначено для использования при синтезе непредельных соединений, в частности к способу получения 1-амино-4-винилбензола.

Алкилирование по кольцу анилина с использованием ионных жидких катализаторов // 2427567

Изобретение относится к улучшенному способу алкилирования по кольцу анилина, включающему взаимодействие анилина с алкилирующим агентом, выбранным из линейного олефина, в инертной атмосфере, в присутствии ионной жидкости, включающей в себя анион кислоты Льюиса, представляющей собой галогенид металла, и четвертичный катион, выбранный из четвертичного аммониевого катиона, выбранного из катиона алкилимидазолия, катиона алкилтриазолия и катиона алкилпиридиния.

Алкилирование n'-фенил-n-алкилфенилендиаминов в ионной жидкости // 2422435

Изобретение относится к улучшенному способу орто-алкилирования в фенильное кольцо N'-фенил-N-алкил-п-фенилендиаминов. .

Прямое алкилирование n-алкил-n'-фенил-п-фенилендиамина // 2421444

Изобретение относится к одностадийному алкилированию в кольцо по меньшей мере одного N-алкил-N'-фенилфенилендиамина по меньшей мере одним олефином, выбранным из группы, состоящей из углеводородных ациклических моноолефинов, включающих от 2 до примерно 50 атомов углерода, циклических олефинов, включающих от 5 до 10 атомов углерода, и арилзамещенных моноолефинов, включающих от 8 до 20 атомов углерода.

Алкилирование производного дифениламина в ионной жидкости // 2418784

Изобретение относится к улучшенному способу алкилирования фенильного кольца дифениламина. .

Дифениламин, алкилированный олефиновыми смесями, содержащими фракции с различной степенью активности // 2369596

Изобретение относится к усовершенствованному способу алкилирования дифениламина, включающему добавление к дифениламину олигомеров изобутилена в присутствии кислой каталитической глины с образованием смеси и проведение реакции в смеси при температуре, достаточно низкой для того, чтобы предотвратить существенное снижение активности катализатора до тех пор, пока не будет завершено вышеупомянутое добавление, и затем повышение температуры с получением смеси алкилированных дифениламинов, содержащей от 0,1 до 1% дифениламина, менее 10% (трет-бутил)дифениламина, менее 10% монооктилдифениламина, более 20% додецилдифениламина, более 15% гексадецилдифениламина, менее 10% эйкозенилдифениламина, менее 7% тетракозенилдифениламина, менее 4% октакозенилдифениламина и менее 2% полиизобутилдифениламина.

Способ получения 1-(4-r-арил)адамантанов или их производных // 2307116

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 1-(4-R-арил)адамантанов или их производных общей формулы: где R1=R2 =H:R=N(CH3)2, ОСН 3, С(СН3)3; R1=H, R2=CH 3:R=N(CH3)2 , С(СН3)3; R 1=R2=СН2:R=N(СН 3)2, являющихся полупродуктами для синтеза биологически активных веществ, путем взаимодействия 1,3-дегидроадамантана или его гомологов с производными бензола из ряда: N,N-диметиланилин, анизол, трет-бутилбензол при мольных соотношениях реагентов, равном соответственно 1:5-6, в среде производного бензола при температуре 120-130°С в течение 5-6 часов.

Способ получения производных бензидина // 2260583

Изобретение относится к органическому синтезу, в частности оно касается получения производных бензидина. .

Замещенные производные 2-диалкиламиноалкилбифенила // 2259349

Изобретение относится к области органической химии и медицины. .

Способ получения 4-(1-адамантил)анилина // 2549902

Изобретение относится к улучшенному способу получения 4-(1-адамантил)анилина, который является полупродуктом для органического синтеза и может быть использован для получения полимерных материалов. Способ заключается в том, что ацетанилид подвергают взаимодействию с 1-адамантанолом в качестве адамантилирующего реагента, при эквимольных количествах реактантов, в среде нитрометана при температуре кипения растворителя в присутствии кислоты Льюиса. В качестве кислоты Льюиса используют 10 мольных процентов трифлата алюминия. Затем гидролизуют образующийся 4-(1-адамантил)ацетанилид соляной кислотой и полученную реакционную массу нейтрализуют гидроксидом натрия до получения целевого продукта. Целевой продукт получают с выходом более 84% на все стадии. Способ позволяет повысить общий выход целевого продукта и упростить процесс за счет использования коммерчески доступных исходных соединений.