Ноотропное средсто "пантокальцин" в жидкой форме

Авторы патента:

A61P25/28 - для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия

A61K9/08 - растворы

A61K47/12 - карбоновые кислоты; их соли или ангидриды

A61K47/02 - неорганические соединения

A61K31/195 - имеющие аминогруппу

Владельцы патента RU 2542419:

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "ВАЛЕНТА-ИНТЕЛЛЕКТ" (RU)

Изобретение относится к области медицины и представляет собой жидкую лекарственную форму кальциевой соли гопантеновой кислоты, обладающую ноотропной активностью, содержащую эффективное количество кальциевой соли гопантеновой кислоты и вспомогательные вещества, при этом она представляет собой капли и в качестве вспомогательных веществ содержит бензойную кислоту, сахаринат натрия, ароматизатор апельсиновый, соляную 1М, Трилон Б и воду. Изобретение обеспечивает повышение содержания действующего вещества (до 40%) за счет улучшения его органолептических свойств и снижение вязкости жидкой формы препарата за счет уменьшения содержания в нем увеличивающих вязкость агентов и увеличения содержания воды. 2 н.п. ф-лы, 4 пр.

Изобретение относится к фармацевтическому средству, обладающему ноотропными свойствами смешанного типа с широким спектром действия, влияющему на систему гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), и может быть использовано в медицине в психоневрологической практике и фармацевтической промышленности.

Изобретение обеспечивает создание удобной жидкой лекарственной формы для детской психиатрии и неврологии. Кроме того, обладает большей биодоступностью.

Кальция гопантенат применяют у детей при умственной недостаточности, олигофрении, при задержке развития речи, а также (в комплексной терапии, а иногда самостоятельно) при эпилепсии, особенно при полиморфных приступах или малых эпилептических припадках.

Известен ноотропный препарат на основе ГАМК (аминолон), который оказывает выраженное воздействие на функциональную активность центральной нервной системы, однако плохое проникновение ГАМК через гематоэнцифалический барьер затрудняет применение аминолона в клинике для лечения центральных расстройств [В.М. Копелевич. Успехи химии, 48 (7), 1979, с.1273-1296].

Известен ноотропный препарат пирацетам, первый препарат этого класса, который применяют при нарушении процессов обучения и памяти, когнитивных функций как у здоровых лиц, так и, в особенности, нарушенных при различных заболеваниях [Т.А. Воронина, С.Б. Серединин. Экспер. и клин. фармакология, 61 (4), 1998, с.3-8].

Недостатком препарата являются некоторые ограничения в его применении: средство не используется для детей младшего возраста (моложе 8 лет), кроме того, препарат не обладает противосудорожным действием и, более того, усиливает риск судорожной готовности, что сдерживает его использование в практике лечения пациентов с различными пароксизмальными состояниями.

Известна фармацевтическая композиция, обладающая ноотропным действием (патент РФ №2145213, МПК A61К 9/20, опубл. 10.02.2000) и содержащая действующее вещество, вспомогательные вещества и оболочку. В качестве действующего вещества она содержит гамма-аминомасляную кислоту, в качестве вспомогательных веществ - сахар и смазывающие вещества и оболочка состоит из магния карбоната основного, муки пшеничной и сахара при следующем соотношении ингредиентов, вес.%: ядро: гамма-амминомасляная кислота - 84-94; сахар - 5-15; смазывающие вещества - 0,8-1; оболочка: магния карбонат основной - 10-50; мука пшеничная - 10-30; сахар - 40-80.

Известно ноотропное средство пантогам в таблетированной форме - кальциевая соль гомопантотеновой кислоты [Пантогам. Двадцатилетний опыт применения в психоневрологии. - М.: ПП ″Патент″, 1998].

Известен ноотропный препарат ПАНТОКАЛЬЦИН в таблетированной форме (производитель ОАО «Валента - Фарм», Регистрационный номер: П N001397/01), содержащий активное вещество; кальция гопантенат (пантогам или кальциевая соль гопантеновой кислоты) - 0,25 г или 0,5 г; вспомогательные вещества: магния гидроксикарбонат, кальция стеарат, тальк, крахмал картофельный.

Указанные средства применяют у детей при умственной недостаточности (задержке психического развития) и олигофрении, а также при задержке речевого развития. Препараты показаны в составе комплексной терапии или в некоторых случаях самостоятельно для лечения детей, страдающих эпилепсией. Взрослым «Пантогам»™ назначают в комплексе с противосудорожными средствами при эпилепсии с замедленностью психических процессов. Средство применяют также при расстройствах мочеиспускания у детей и взрослых (энурез и дневное недержание мочи).

Недостатком препаратов является то, что они выпускается только в форме таблеток по 0,25 и 0,5 г. При суточной дозе для детей 0,75-3 г детям приходится принимать в день от 3 до 12 таблеток в зависимости от возраста и диагноза. Так как препарат принимают дети от 2 месяцев до 15 лет, то, учитывая медицинские показания препарата, бывает затруднительно ввести нужную дозу детям младшего, а иногда и старшего возраста. Это осложняется еще и тем, что само средство имеет горький вкус.

Наиболее близким аналогом (прототипом) является ноотропное средство «ПАНТОГАМ» (патент РФ №2177783, МПК A61К 9/08, опубликовано: 10.01.2002 г.), содержащее пантогам (кальциевая соль гопантеновой кислоты) и вспомогательные вещества, отличающееся тем, что оно представляет собой сироп и в качестве вспомогательных веществ содержит глицерин, сорбит, лимонную кислоту, аспартам, эссенцию ароматическую, натрия бензоат при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Пантогам	5-20
Глицерин	25-35
Сорбит	10-20
Лимонная кислота	0,20-0,25
Аспартам	0,02-0,08
Эссенция ароматическая	0,05-0,15
Натрия бензоат	0,05-0,15
Вода	Остальное

К недостаткам указанной композиции следует отнести относительно низкое содержание действующего вещества (не более 20%), которое требует перорального введение несколько раз в сутки, а жидкая форма препарата в виде сиропа имеет высокую вязкость, что затрудняет дозировку препарата и ограничивает его применение: детям с 3-х лет и старше. Причем, вышеуказанный препарат-прототип «ПАНТОГАМ» выпускается компанией ООО ″ПИК-ФАРМА″, в котором содержание действующего вещества пантогам не превышает 10 мас.% вследствие того, что при увеличении содержания пантогама в сиропе выше 10 мас.% резко ухудшаются его органолептические свойства, что не позволяет использовать препарат для детей.

Более того, на данный момент времени, отсутствуют лекарственные формы гопантената в каплях.

Техническим результатом изобретения является лекарственная форма гопантената в каплях; повышение содержания в жидкой форме препарата действующего вещества (до 40%) за счет улучшения его органолептических свойств и обеспечение возможности снижения вязкости жидкой формы препарата за счет уменьшения содержания в нем веществ, увеличивающих его вязкость, и увеличения содержания воды.

Указанный технический результат достигается тем, что в ноотропном средстве в жидкой форме, содержащем кальциевую соль гопантеновой кислоты и вспомогательные вещества, согласно изобретения, оно представляет собой капли, а в качестве вспомогательных веществ содержит бензойную кислоту, сахаринат натрия, ароматизатор апельсиновый, соляную кислоту 1М, Трилон Б, при следующем соотношении компонентов, мас.%:.

Кальциевая соль гопантеновой кислоты	21,0-41,0
Бензойная кислота	0.08-0,15
Сахаринат натрия	0.08-0,15
Ароматизатор апельсиновый	0.08-0,15
Соляная кислота 1М	30,0-39,0
Трилон Б	0,1-0,35
Вода очищенная	Остальное до 100%

Капли - это жидкая форма препарата, растворенного в воде или другом растворителе, дозируемая каплями.

Сироп - это жидкая форма препарата, растворенного в концентрированном углеводном сиропе. Концентрированный сироп используется для улучшения органолептических свойств препарата.

В заявленном изобретении без введения органолептических веществ раствор препарата имеет резкий неприятный вкус с ярко выраженным горьким привкусом. Включение в состав препарата вещества трилона Б в указанных в заявке концентрациях, блокирует рецепторы горечи устраняет горький привкус.

Сопоставление вкусовых оттенков подсластителей, представляющих собой соли щелочных металлов, и обнаружение (автором заявки) свойств о наличии на языке рецепторов кальция позволило сделать вывод о связи резкого вкуса препарата с воздействием ионов кальция на кальциевые рецепторы языка (ионы кальция образуются в растворе пантокальцина при 2-ступенчатой диссоциации кальциевой соли действующего вещества).

Введение в состав препарата трилона Б принципиально изменило органолептические свойства препарата в сторону улучшения его вкусовых качеств без существенного изменения вязкости. При этом кроме изменения ″интенсивности″ резкого вкуса введение трилона Б полностью устранило горький привкус (судя по всему, ощущение горечи высококонцентрированного раствора пантокальцина связано с ограниченной специфичностью рецепторов горечи, приводящей к появлению отклика на воздействие концентрированных неспецифических для них веществ).

Хромато-масс исследования показали, что весь трилон Б оказался связанным с ионами кальция. Дальнейшее увеличение концентрации трилона Б в растворе оказалось невозможным из-за ограничений по растворимости. Тем не менее, введенными корректорами удалось получить приемлемый вкус 40%-ного раствора пантокальцина.

Снижение pH раствора введеним 1М раствора соляной кислоты до pH=5 обеспечило увеличение эффективности работы асептика (бензойная кислота) и увеличило поверхностное натяжение, что, в свою очередь, оптимизировало (увеличило) массу каждой капли раствора препарата.

Ниже приведены примеры 1-3 составов заявляемого препарата.

Пример 1. Состав препарата «Пантокальцин, капли», мас.%:

Кальциевая соль гопантеновой кислоты	21,0
Бензойная кислота	0.08
Сахаринат натрия	0.08
Ароматизатор апельсиновый	0.08
Соляная кислота 1М	30,0
Трилон Б	0,1
Вода очищенная	Остальное до 100%

Пример 2. Состав препарата «Пантокальцин, капли», мас.%:

Кальциевая соль гопантеновой кислоты	40,0
Бензойная кислота	0,1
Сахаринат натрия	0,1
Ароматизатор апельсиновый	0,1
Соляная кислота 1 М	37,17
Трилон Б	0,3
Вода очищенная	Остальное до 100%

Пример 3. Состав препарата «Пантокальцин, капли», мас.%:

Кальциевая соль гопантеновой кислоты	41,0
Бензойная кислота	0,15
Сахаринат натрия	0,15
Ароматизатор апельсиновый	0,15
Соляная кислота 1М	39,0
Трилон Б	0,35
Вода очищенная	Остальное до 100%

Пример 4. Технология приготовления раствора заявляемого препарата.

Для максимизации стабильности препарата при хранении и минимизации воздействия на оборудование при производстве препарата целесообразно использовать 2-стадийное растворение препарата..

Первоначально осуществляют загрузку в реактор воды и затем с 20%-ным превышением по массе по отношению к воде вводят часть субстанции пантокальцина и добиваются ее растворения при перемешивании. Далее осуществляют загрузку оставшейся части субстанции пантокальцина и 1М соляной кислоты и проводят ее растворение путем перемешивания. Загрузку остальных компонентов проводят последовательно: ароматизатор апельсиновый - растворение; трилон Б - растворение; сахаринат натрия - растворение; бензойная кислота - растворение.

Таким образом, из вышеизложенного видно, что заявляемое изобретение обеспечивает достижение технического результата - повышение содержания в жидкой форме препарата действующего вещества (до 40%) за счет улучшения его органолептических свойств и обеспечение возможности снижения вязкости жидкой формы препарата за счет уменьшения содержания в нем веществ, увеличивающих его вязкость и увеличения содержания воды.

1. Жидкая лекарственная форма кальциевой соли гопантеновой кислоты, обладающая ноотропной активностью, содержащая эффективное количество кальциевой соли гопантеновой кислоты и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что она представляет собой капли и в качестве вспомогательных веществ содержит бензойную кислоту, сахаринат натрия, ароматизатор апельсиновый, соляную кислоту 1М, Трилон Б, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Кальциевая соль гопантеновой кислоты	21,0-41,0
Бензойная кислота	0.08-0,15
Сахаринат натрия	0.08-0,15
Ароматизатор апельсиновый	0.08-0,15
Соляная кислота 1М	30,0-39,0
Трилон Б	0,1-0,35
Вода очищенная	Остальное до 100%

2. Применение жидкой лекарственной формы, охарактеризованной в п.1, для лечения неврологических и когнитивных нарушений различной этиологии.

Изобретение может быть использовано в химико-фармацевтической промышленности для получения эффективных транквилизирующих препаратов и анальгетиков на основе амида салициловой кислоты.

Фармацевтическая композиция в форме таблетки и способ ее получения // 2539375

Изобретение относится к области медицины, химико-фармацевтической промышленности и касается средств, обладающих ноотропной и нейромодуляторной активностью. Фармацевтическая композиция в форме таблетки, обладающая ноотропной и нейромодуляторной активностью, характеризующаяся тем, что она включает в качестве активного начала N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон, в качестве вспомогательных веществ лактозу моногидрат, целлюлозу микрокристаллическую, кроскармеллозу натрия, кремния диоксид коллоидный (аэросил) и кальция стеарат.

Лечение рассеянного склероза // 2539034

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к антагонистам гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF), и может быть использовано в медицине.

Гуманизированное антитело // 2538709

Группа изобретений относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использована для лечения глазной болезни, ассоциированной со связанными с амилоидом-бета патологическими аномалиями/изменениями в тканях зрительной системы.

Применение дельта-сон индуцирующего пептида для гепатопротекторного воздействия при хроническом иммобилизационном стрессе // 2538686

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для гепатопротекторного воздействия при хроническом иммобилизационном стрессе. Для этого применяют дельта-сон индуцирующий пептид, имеющий формулу (NH2)Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu(COOH).

Средство с глютаминовой кислотой и экстрактом прополиса, обладающее ноотропной активностью // 2538636

Изобретение относится к средству, обладающему ноотропной активностью. Указанное средство в пересчете на 1 суппозиторий включает: 1,0 г кислоты глютаминовой и 0,4 г 10% спиртового экстракта прополиса в качестве действующих веществ, а также 2,0 г масла какао, 0,15 г Кремофора СО-40 и 0,1 г ПЭГ 400 в качестве основы.

Интерлейкин-10, его применение и композиция на его основе для лечения нейродегенеративных процессов в мозге // 2538613

Изобретение относится к области медицины и фармации и касается применения интерлейкина-10 для лечения нейродегенеративных повреждений мозга, вызванных гипоксией/ишемией, судорожной активностью нейронов и механической травмой.

Замещенные изихинолины и изохинолиноны в качестве ингибиторов rho-киназы // 2538588

Изобретение относится к замещенным изохинолинам и изохинолинонам формулы (I) и к их стереоизомерным и/или таутомерным формам и/или их фармацевтически приемлемым солям, где R1 является H, OH или NH2; R3 является H; R4 является H, галогеном или (C1-C6)алкилен-R′; R5 является H, галогеном, (C1-C6)алкилом; R7 является H, галогеном, (C1-C6)алкилом, O-(C1-C6)алкилом; R8 является H; R6 отсутствует; или является одним (C1-C4)алкиленом, связанным с циклоалкильным кольцом, в котором (C1-C4)алкилен образует вторую связь с другим углеродным атомом циклоалкильного кольца с образованием бициклической кольцевой системы, R10 является H, фенилом, или пиридином, где фенил является незамещенным или замещенным; R11 является H, (C1-C6)алкилом; или R11 и R12 вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют (C3)циклоалкил; R12 является (C1-C6)алкилом, (C3-C8)циклоалкилом или фенилом; или R12 является H, при условии, что r=2 и другой R12 не является H; или R11 и R12 вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют (C3)циклоалкил; R13 и R14 являются независимо друг от друга H, (C1-C6)алкилом, (C1-C6)алкилен-R′, C(O)O-(C1-C6)алкилом, n равно 0; m равно 1 или 2; s равно 1 или 2; r равно 1 или 2; L является O, NH; R′ является (C3-C8)циклоалкилом, (C6-C10)арилом; где в остатках R11 и R12 алкил является незамещенным или необязательно замещен одним OCH3; где в остатках R11 и R12 алкил является незамещенным или необязательно замещен одним или более галогеном; где в остатках R10 и R12 (C6-C10)арил является незамещенными или необязательно замещены одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, CN, (C1-C6)алкила, O-(C1-C6)алкила, SO2-(C1-C6)алкила, CF3 и OCF3.

Новые бензамидные производные // 2536688

Изобретение относится к новым соединениям, представленным формулой 1: [Формула 1] где m обозначает целое число от 1 до 5; и Q представляет собой гетероароматическое кольцо или фенил, где гетероароматическое кольцо выбрано из группы, состоящей из триазола, тетразола, индола, имидазола, пиридина и пиррола, и независимо замещено 0, 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из С1-С4алкила, С1-С4алкокси, гидрокси и галогена, и где фенил независимо замещен 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из гидрокси и фтора; способу их получения и агониста 5-HT4 рецептора, содержащего их в качестве активного ингредиента.

Антигипоксическое и гиполидемическое фармацевтическое средство, улучшающее коронарный и мозговой кровоток // 2536275

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, терапии и кардиологии, и может быть использовано для приготовления лекарственного средства, улучшающего коронарный и мозговой кровоток.

Способ комплексной медикаментозной обработки корневого канала зуба // 2540512

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для медикаментозной обработки корневого канала зуба. Для этого последовательно выполняют следующие этапы: - обработку зубного канала раствором гипохлорита натрия концентрацией 0,5-5,25 мас.%, объемом 1-20 мл на один корневой канал, при активации ультразвуком с частотой 20-40 кГц, при этом возможна как одномоментная активация ультразвуком в процессе обработки, так и чередование обработки раствором гипохлорита натрия и активации ультразвуком с периодом 3-5 сек, - обработку озонированным физиологическим раствором концентрацией озона в растворе от 10 мкг до 60 мг на литр, объемом 1-20 мл на 1 корневой канал, при активации ультразвуком с частотой 20-40 кГц, - обработку водным раствором хлоргексидина концентрацией 0,12-2 мас.%, объемом 1-20 мл на один корневой канал при активации ультразвуком с частотой 20-40 кГц, при этом между перечисленными этапами обработки соблюдаются временные промежутки не более 3 минут, а каждый этап обработки длится от 3 до 15 минут.

Лекарство // 2540509

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно: представляет собой лекарственный препарат для лечения заложенности верхних дыхательных путей вследствие отека слизистых оболочек.

Композиция для фильтрации и способ удаления жировой клетчатки // 2540497

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для инфильтрации зоны операции при липосакции или устранения лимфедемы, включающую физиологический раствор, 0,5% раствор наропина и фосфатидилхолин при соотношении 9:1:6 соответственно на 10-15 см3 жировой клетчатки.

Препарат инсулина, содержащий метионин // 2540485

Группа изобретений относится к области фармацевтики, а именно к водной фармацевтической композиции, содержащей инсулин, аналог инсулина или производное инсулина и метионин; а также к способу ее получения, применению для лечения сахарного диабета и к лекарственному средству для лечения сахарного диабета.

Офтальмологический раствор для защиты внутренних структур глазного яблока от уф-а лучей или для лечения кератоконуса методом трансэпителиального кросс-линкинга // 2540481

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой офтальмологический раствор, содержащий рибофлавин и витамин Е, для защиты внутренних структур глазного яблока от УФ-А-лучей или для лечения кератоконуса методом трансэпителиального кросс-линкинга.

Фармацевтическая композиция, обладающая пролонгированной противоаритмической активностью // 2538674

Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармацевтическим композициям, обладающим пролонгированным антиаритмическим действием и пригодным для коррекции нарушений ритма сердечной деятельности, в том числе и ишемической природы.

Растворимые лекарственные формы n,n'-диаминодифенилсульфона для оптимального применения в лечении различных заболеваний // 2538658

Изобретение относится к индустрии фармацевтических средств. Лекарственное средство представляет собой раствор N,N´-диамино-дифенилсульфона в смеси растворителей: этанола и воды и по меньшей мере одного из растворителей, выбранных из группы, включающей пропиленгликоль, бензиловый спирт и гликофурол.

Средство для лечения клинического мастита // 2537244

Изобретение относится к ветеринарии в частности к акушерству, гинекологии и биотехнологии размножения, и может быть использовано для лечения животных при клиническом мастите.

Растворимые дозированные формы, содержащие производные цефема, приемлемые для парентерального введения // 2537237

Изобретение относится к медицине, конкретно к новым дозированным формам соединений цефема, полезным для лечения бактериальных инфекций. Дозированные формы являются стабильными, демонстрируют улучшенную растворимость и являются особенно приемлемыми для парентерального введения.

Способ получения раствора алимемазина тартрата для инъекционного введения // 2537136

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ получения раствора алимемазина тартрата для инъекционного введения, характеризующийся тем, что в воде для инъекций, имеющей температуру 20-25°C и предварительно барботированной двуокисью углерода в течение 15-25 минут, растворяют при постоянном перемешивании натрия сульфит и аскорбиновую кислоту, после полного растворения вводят алимемазина тартрат и перемешивают 10-20 минут, фильтруют методом стерилизующей мембранной фильтрации, полученный раствор фасуют в ампулы светозащитного стекла с использованием газовой защиты двуокисью углерода, с последующей стерилизацией раствора при температуре 100-105°C в течение 30 минут.

Лекарственная форма клопидогрела // 2540519

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармацевтической промышленности, и описывает лекарственную форму клопидогрела, выполненную в виде твердой желатиновой капсулы.