Способ ранней диагностики язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у европеоидов хакасии на основе молекулярно-генетического тестирования

Авторы патента:

G01N33/53 - иммунологический анализ, анализ биоспецифического связывания, материалы для этого (препараты для терапевтических целей, содержащие антигены или антитела,A61K; гептены вообще, см. соответствующие рубрики в классе C07; пептиды, например протеины, вообще C07K)

Владельцы патента RU 2542459:

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Хакасский государственный университет им. Н.Ф. Катанова" (ФГБОУ ВПО "ХГУ им. Н.Ф. Катанова") (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно к иммунологии и гастроэнтерологии, и может быть использовано для прогнозирования развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у европеоидов Республики Хакасия. Сущность способа: устанавливают факторы риска - определяют полиморфизмы генов цитокинов и генотип Н. pylory. Факторам риска присваивают градации (A1-A2) и числовые значения. Затем определяют прогностические коэффициенты P1, P2 по формулам: P1=-1,54+0,57*A1+0,53*A2 и P2=0,21+1,77*A1+1,70*A2, где A1 - генотип полиморфизма C+3953Т IL-1β: TT=0,44, TC=0,51, СС=2,63; A2 - генотип полиморфизма IL-1Ra VNTR: R2R2=1,74, R2R3=8,08, R2R4=1,33, R3R3=1,59, R3R4=0,30, R4R4=0,51. При P1>P2 прогнозируют низкий риск, а при P1<P2 прогнозируют высокий риск развития ЯБ. Способ обладает достаточно высокой чувствительностью (100%), специфичностью (50%) и точностью (75%) в оценке риска развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Применение предлагаемого способа позволит повысить точность и эффективность прогнозирования язвенной болезни двенадцатиперстной кишки на ранних стадиях заболевания, что позволит проводить целенаправленные и ранние профилактические мероприятия распространенного заболевания. 2 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к иммунологии и гастроэнтерологии, касается способа раннего прогнозирования риска развития язвенной болезни у европеоидов Хакасии и может быть использовано для выявления патологии до появления органических изменений в виде язвенной болезни. В эпидемиологическом исследовании язвенной болезни у жителей Хакасии установлено, что у европеоидов в сравнении с хакасами в два раза выше распространенность этого заболевания и более тяжелое клиническое течение.

Язвенная болезнь - полиэтиологическое и патогенетически неоднородное заболевание, лидирующее в структуре патологии органов пищеварительной системы. Среди факторов, повышающих риск развития язвенной болезни, важное место занимает наследственность [5]. В настоящее время доказаны три этиологических фактора язвенной болезни: относительная гиперсекреция соляной кислоты, инфекция Helicobacter pylori, прием нестероидных противовоспалительных препаратов [2, 3].

Конвенционными факторами риска язвенной болезни принято считать мужской пол, курение, пубертатный возраст, наличие сопутствующих заболеваний.

Известен способ прогнозирования риска развития язвенной болезни (патент RU 2231794 C2), включающий исследования желудочных проб, основанный на измерении скорости диффузии ионов водорода через слой слизи, покрывающей слизистой оболочки желудка, путем введения в желудок тестового 0,1 H раствора соляной кислоты и исследования динамики проникновения ионов водорода в слизистой оболочки путем эвакуации содержимого желудка, тем самым определяют риск развития язвенной болезни.

Недостатком этого способа является сложность выполнения, которая заключается в многократной эвакуации содержимого желудка и введении в желудок большого количества соляной кислоты.

Известен способ «Способ прогнозирования тяжести течения кислотозависимых заболеваний ЖКТ у детей» (патент RU 2231068 C1), где прогноз течения язвенной болезни ведется с учетом коэффициента относительной гомозиготности, рассчитанного по числу выявленных рецессивных фенотипов изучаемых менделирующих признаков. В способ включен перечень, состоящий из 41 признака (ямочки на щеках, щель между зубами, способность свертывать язык трубочкой, группа крови и др.).

Этот способ дает возможность прогнозировать развитие язвенной болезни на основе расчета коэффициента относительной гомозиготности. Способ, по мнению авторов, может использоваться в условиях поликлиники в качестве маркера для отбора детей в группу риска по кислотозависимым заболеваниям органов пищеварения.

Недостатками метода является то, что он используется для прогнозирования тяжести течения часто встречающихся заболеваний ЖКТ, риска развития осложнений и рецидивов у больных с уже имеющейся кислотозависимой патологией, а также ограниченность группы детским возрастом.

Известен способ «Способ прогнозирования вероятности возникновения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки» (патент RU 2143684 C1), учитывающий генетическую составляющую риска язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (антигены системы АВО, типы гаптоглобулина, трансферрина, кислой фосфатазы и т.д.).

Недостатком данного метода является игнорирование генетических особенностей развития воспалительной реакции при Helicobacter pylori-инфекции. Так как генетическая детерминированность иммунного ответа патогенетически значима в развитии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и соответствует концепции воспалительной теории ульцерогенеза [1].

Кроме того, все перечисленные способы не являются превентивными и не учитывают этно-популяционные характеристики населения, включая адаптационно-генетические аспекты взаимодействия человека с микроорганизмом и внешней средой, которые необходимы для формирования предпосылок персонализированной медицины.

Задача предлагаемого способа - раннее прогнозирование развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у европеоидов (пришлого населения) Республики Хакасия.

Технический результат заявляемого способа состоит в повышении точности прогноза развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, а достигается тем, что устанавливают факторы риска на основе клинико-лабораторного исследования больного.

Отличие способа заключается в том, что определяют полиморфизмы в генах цитокинов и генотип микроорганизма, а установленным факторам риска присваивают градации (A1-A2) и числовые значения, где

A1 - генотип полиморфизма C+3953Т гена IL-1β: TT=0,44, TC=0,51, CC=2,63;

A2 - генотип полиморфизма гена IL-1Ra VNTR: R2R2=1,74, R2R3=8,08, R2R4=1,33, R3R3=1,59, R3R4=0,30, R4R4=0,51.

После чего определяют прогностические коэффициенты P1, P2 по формулам

P1=-1,54+0,57*A1+0,53*A2, где

P1 - вероятность отнесения к группе с низким риском ЯБ;

A1 - генотип полиморфизма C+3953Т гена IL-1β;

A2 - генотип полиморфизма гена IL-1Ra VNTR;

0,57, 0,53 - численные значения, являются коэффициентами в прогностической модели;

-1,54 - константа для пациентов с низким риском развития ЯБ.

P2=0,21+1,77*А1+1,70*А2, где

P2 - вероятность отнесения к группе с высоким риском ЯБ;

A1 - генотип полиморфизма C+3953Т гена IL-1β;

A2 - генотип полиморфизма гена IL-1Ra VNTR;

1,77, 1,70 - численные значения, являются коэффициентами в прогностической модели;

0,21 - константа для пациентов с высоким риском развития ЯБ.

При P1>P2 прогнозируют низкий риск, а при P1<P2 прогнозируют высокий риск развития ЯБ.

Данные формулы были получены на основании исследования 35 пациентов, относящихся к европеоидной популяции Хакасии, страдающих язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

Отбор пациентов язвенной болезнью делали на основании клинических, эндоскопических и морфологических данных. Обязательным критерием включения в группу исследования было наличие у пациентов HP. Присутствие бактерий подтверждалось одним из четырех методов: быстрый уреазный тест, серологический, гистобактериоскопическое исследование биоптатов слизистой оболочки желудка или метод полимеразной цепной реакции (ПЦР).

В исследование не включались пациенты с сочетанной патологией.

Пациентам, включенным в исследование, в предшествующие шесть месяцев не проводилось лечение антибактериальными и нестероидными противовоспалительными препаратами, ингибиторами протонной помпы, глюкокортикоидами, а также эрадикационная терапия. Возраст всех обследованных пациентов от 18 до 55 лет. Обязательным условием было информированное согласие на участие в исследовании.

Новым является то, что для осуществления способа рассчитывают прогностические индексы, учитывающие генетические факторы (C+3953T IL1β и IL1RA VNTR) и этническую принадлежность - европеоиды.

Данные отличительные признаки не известны в научно-медицинской и патентной литературе. Таким образом, предложенный способ соответствует критерию «новизна».

Совокупность отличительных признаков не вытекает явным образом для специалиста из уровня техники. Таким образом, предлагаемый способ соответствует критерию «изобретательский уровень».

Данный способ прошел клинические испытания на клинической базе Хакасского государственного университета им. Н.Ф. Катанова - Республиканской клинической больнице им. Г.Я. Ремишевской. Таким образом, данное техническое решение соответствует критерию изобретения «промышленно применимо».

Способ осуществляют следующим образом.

Способ решения задачи заключается в том, что при амплификации специфического участка гена IL-1β и рестрикции ферментом Taq I определяют наличие аллеля C в гомозиготном состоянии в положении C+3953T, а также при выявлении гомозиготности по числу тандемных повторов соответствующих 2R при амплификации IL-1Ra VNTR у пациентов, инфицированных vacA-штаммом Helicobacter pylori, прогнозируют ранний риск развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Кровь для выделения ДНК собирают из локтевой вены в пробирку с ЭДТА. ДНК экстрагируют из лейкоцитов. В работе использовали полиморфные маркеры генов C+3953T IL1β и IL1RA VNTR [4, 6]. Реакции проводились в термостате для проведения ПЦР-амплификации (ТПЧ-ПЦР-01 - «Терцик» ЗАО НПФ ДНК-технология, Москва).

Фрагменты ПЦР денатурировали при температуре 92°C в течение 90 с - денатурация, затем 40 циклов (60°C - отжиг праймеров 30 с, 74°C - элонгация 30 с, 92°C денатурация 30 с), затем 72°C 10 мин наработка продукта.

Рестрикция: к амплификату добавляли смесь для рестрикции: 0,15 мкл фермента, содержащего 3 ед., 0,15 мкл BSA, 1,5 мкл буфера из расчета на 1 пробу. Инкубировали при +37°C либо при +65°C в течение 12 ч.

Детекцию продуктов амплификации проводили в 4% агарозном геле с содержанием 0,1% водного раствора бромистого этидия («Sigma», США). В качестве маркера размера ДНК использовали плазмиду pUC19, расщепленную рестриктазой MspI («Сибэнзим», г. Новосибирск).

Определяют полиморфизмы/мутации в генах цитокинов и генотип микроорганизма. Установленным факторам риска присваивают градации (A1-A2) и числовые значения. После чего определяют прогностические коэффициенты P1, P2, сравнивают их числовые характеристики между собой и оценивают риск развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. При P1>P2 прогнозируют низкий риск, а при P1<P2 прогнозируют высокий риск развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Предложенный способ прогнозирования язвенной болезни поясняется примерами конкретного выполнения.

Пример 1.

Пациентка М., европеоидного происхождения, 39 лет, с синдромом язвенной диспепсии. В анамнезе - язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки у отца пациентки. Методом ПЦР биоптата слизистой оболочки желудка выявлен генотип возбудителя - s1m1 vacA Helicobacter pylori, a методом ПДРФ - анализа определены генотипы ТТ+3953 IL-1β и R3R3 IL-1RaVNTR.

Интерпретация результатов:

P1=-1,54+0,57*0,44+0,53*1,59=-1,54+0,2508+0,8427=-0,4465

P2=0,21+1,77*0,44+1,70*1,59=0,21+0,7788+2,703=3,6918

P1 меньше Р2 (-0,4465<3,6918). Следовательно, у данной пациентки определен высокий риск развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. При повторном обследовании в 2012 г. диагностирована язвенная болезнь - прогноз подтвердился.

Пример 2.

Пациент В., европеоидного происхождения, 47 лет, клинические проявления диспепсии. Методом ПЦР биоптата слизистой оболочки желудка выявлен - s1s2 vacA штамм Helicobacter pylori, методом ПДРФ-анализа - генотипы CC+3953 IL-1β и R2R2 IL-1Ra VNTR.

Интерпретация результатов:

P1=-1,54+0,57*2,63+0,53*1,74=-1,54+1,4991+0,9222=0,8813

P2=0,21+1,77*2,63+1,70*1,74=0,21+4,6551+2,958=7,8231

P1 меньше P2 (0,8813<7,8231). Следовательно, у данного пациента определен высокий риск развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. При повторном обследовании в 2013 г. методом ФГС выявлена язвенная болезнь, то есть прогноз подтвердился.

Оценка эффективности предполагаемого способа прогнозирования проводилась в экспериментальной группе (n=26 пациентов с диспепсией) и в контрольной группе (n=38 доноров добровольцев без клинических и инструментальных признаков язвенной болезни). Группу контроля наблюдали в течение 3-х лет, в период с 2009 по 2013 годы, в этой группе язвенная болезнь была выявлена у 4 больных. Точность прогноза - 97,7%.

Таким образом, новый способ обладает достаточно высокой чувствительностью (100%), специфичностью (50%) и точностью (75%) в оценке риска развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, что позволит проводить целенаправленные и ранние профилактические мероприятия распространенного заболевания.

Источники информации

1. Особенности цитокинового профиля у пациентов с хроническим H. pylori - ассоциированным гастритом и язвенной болезнью [Текст] / Э.А. Кондрашина, Н.М. Калининина, Н.И. Давыдова [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т.1, №4. - С.3-11.

2. Штыгашева О.В. Распространенность инфекции Helicobacter pylori и частота диспептических жалоб у населения Хакасии [Текст] / О.В. Штыгашева, В.В. Цуканов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2004. - №2. - С.33-36.

3. Ющук Н.Д. Иммунный ответ при инфекции, вызванной Helicobacter pylori [Текст] / Н.Д. Ющук, И.В. Маев, К.Г. Гуревич // Журнал Микробиологии. - 2003. - №6. - С.86-91.

4. Association of IL-1B and IL-1 receptor antagonist haplotypes with rate of decline in lung function in smokers [Text] / L. Joos, L. McIntyre, J. Ruan [et al.] // Thorax. - 2001. - Vol.56. - P.863-866.

5. Ethnic difference of Helicobacter pylori gastritis: Korean and Japanese gastritis is characterized by male- and antrum-predominant acute foveolitis in comparison with American gastritis [Text] / I. Lee, H. Lee, M. Kim [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2005. - Vol.11 (1). - P.94-98.

6. The Mouthwash: A Non-Invasive Sampling Method to Study Cytokine Gene Polymorphisms [Text] / M.L. Laine, M.A. Farre, J.B.A. Crusius [et al.] // Periodontol. - 2000. - Vol.71, №8. - P.1315-1318.

Способ раннего прогнозирования развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у европеоидов Республики Хакасия включает выделение ДНК из лимфоцитов венозной крови и выявление генотипа CC AA полиморфизма +3953 гена IL-1β методом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов и R2R2 IL-1Ra VNTR у пациентов носителей генотипа s1s2 vacA Helicobacter pylori методом полимеразной цепной реакции;
установленным факторам риска присваивают градации (А1-А2) и числовые значения; после чего определяют прогностические коэффициенты P1, P2 по формулам
P1=-1,54+0,57*A1+0,53*A2,
P2=0,21+1,77*A1+1,70*A2,
где A1 - генотип полиморфизма С+3953Т гена IL-1β: TT=0,44, TC=0,51, CC=2,63;
A2 - генотип полиморфизма гена IL-1Ra VNTR: R2R2=1,74, R2R3=8,08, R2R4=1,33, R3R3=1,59, R3R4=0,30, R4R4=0,51;
при P1>P2 прогнозируют низкий риск, а при P1<P2 прогнозируют высокий риск развития ЯБ.

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике разных патологических состояний человека. Для этого проводится измерение характеристик клеток крови пациента по определению их адгезивности к стеклу.

Способ определения функциональной активности фактора d комплемента человека // 2542407

Изобретение относится к области медицинской иммунологии и предназначено для определения функциональной активности фактора D комплемента человека по его действию на инфузории в бескальциевой среде, содержащей ионы магния.

Способ определения функциональной активности компонента с4 комплемента человека // 2542404

Изобретение относится к медицинской иммунологии, а именно к способам определения функциональной активности комплемента в сыворотке крови организма при диагностике ряда заболеваний.

Способ определения функциональной активности компонента с2 комплемента человека // 2542401

Изобретение относится к медицинской иммунологии, а именно к способу определения функциональной активности комплемента в сыворотке крови организма при диагностике ряда заболеваний.

Способ определения интегральной функциональной активности компонента с1 комплемента человека // 2542399

Изобретение относится к области медицинской иммунологии и предназначено для определения интегральной функциональной активности компонента С1 комплемента человека по его действию на инфузории.

Способ определения интегральной функциональной активности компонентов мембраноатакующего комплекса комплемента человека // 2542397

Изобретение относится к области медицинской иммунологии и предназначено для определения интегральной функциональной активности компонентов мембраноатакующего комплекса комплемента человека по его действию на инфузории.

Способ выявления степени выраженности интоксикации парами металлической ртути // 2542379

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии и неврологии, и может быть использовано для выявления степени выраженности интоксикации парами металлической ртути.

Способ дооперационного прогнозирования осложненного течения раннего посттрансплантационного периода, проявляющегося дисфункцией трансплантата, после родственной трансплантации печени детям раннего возраста с врожденными заболеваниями гепатобилиарной системы // 2541803

Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантации органов и клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для дооперационного прогноза осложненного течения раннего посттрансплантационного периода.

Способ оценки угрозы гибели эмбриона при обострении цитомегаловирусной инфекции на ранних этапах гестации, приводящей к снижению содержания кортизола в периферической крови // 2541176

Изобретение относится к области медицины, а именно к проблеме создания новых способов диагностики угрозы гибели эмбриона при цитомегаловирусной инфекции. Выполняют измерение у беременной в момент обострения заболевания в периферической крови титра антител IgG к цитомегаловирусу и уровня кортизола.

Способ диагностики анемического синдрома у детей // 2540908

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, к лабораторной диагностике, и может быть использовано для диагностики анемического синдрома в детском возрасте.

Способ прогнозирования перинатальных гипоксических поражений центральной нервной системы у новорожденных // 2542463

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и неонатологии, и может быть использовано для прогнозирования перинатальных гипоксических поражений центральной нервной системы у новорожденных. Сущность способа: проводят определение содержания sRAGE в периферической венозной крови беременной с угрожающими преждевременными родами в сроки гестации 22-27 недель. При его значении, равном 659,5 пг/л или менее, прогнозируют перинатальные гипоксические поражения центральной нервной системы у новорожденных. Заявленный способ прост в исполнении и позволяет с высокой точностью прогнозировать перинатальные гипоксические поражения ЦНС в сроки 22-27 недель гестации, наиболее уязвимые для состояния плода и новорожденного, что способствует выбору правильной тактики лечения беременных, метода их родоразрешения и снижению частоты данной патологии. 1 табл., 4 пр.

Способ ранней диагностики тяжелой формы герпесвирусной инфекции у новорожденных детей // 2542467

Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии, и может быть использовано для ранней диагностики тяжелой формы инфекции, вызванной вирусом простого герпеса 1 и 2 типа у новорожденных детей. Поставленная задача решается тем, что в крови новорожденных от матерей с персистирующей герпесвирусной инфекцией на 7-10 сутки определяют уровень CD16+CD25+ и IL-6. При значениях CD16+CD25+ 3,5% и ниже, а IL-6 32,6 пг/мл и выше диагностируют развитие тяжелой формы инфекции, вызванной вирусом простого герпеса 1 и 2 типа у новорожденных детей. Способ позволяет сократить время исследования и повысить точность индивидуального прогноза. Применение способа дает возможность ранней диагностики тяжелой формы внутриутробной инфекции, вызванной вирусом простого герпеса 1 и 2 типа у новорожденных детей для своевременного назначения патогенетической терапии. 3 пр.

Способ определения содержания грамотрицательных патогенных бактерий в анализируемой среде // 2542487

Изобретение относится к электрохимическим методам анализа, а именно к иммуноанализу, в частности к определению содержания патогенных микроорганизмов в различных объектах и средах. Изобретение может быть использовано в микробиологии, медицине, экологии для мониторинга содержания микроорганизмов в природных объектах и дифференциальной диагностики инфекционных заболеваний. Электрохимический способ определения содержания грамотрицательных патогенных бактерий предполагает использование в качестве сигналообразующей метки электроактивных магнитных нанокомпозитных частиц, которые перед стадией конъюгирования получают путем создания на поверхности магнитных наночастиц переходных металлов или их соединений электроактивного полимерного покрытия. Концентрацию патогенных микроорганизмов определяют путем получения электрохимического отклика, регистрируемого напрямую в результате электропревращения электроактивного полимерного покрытия. Изобретение направлено на упрощение анализа, увеличение чувствительности, экспрессности, воспроизводимости, а также на расширение круга электрохимически активных меток. Использование полимерного покрытия позволяет добиться высокой чувствительности и воспроизводимости анализа. 7 ил. 6 пр.

Способ печати биологических лигандов в процессе изготовления биочипов // 2543145

Изобретение относится к биотехнологии. Предложен способ печати биологических лигандов, представляющих собой олигосахариды, и/или полисахариды, и/или пептиды, и/или гликопептиды, и/или биотин. Предварительно на подложку наносят слой гидрофобной нелетучей жидкости, не смешивающейся с растворителем биологических лигандов и имеющей удельную массу меньше, чем удельная масса раствора биологических лигандов. Затем бесконтактным методом осуществляют печать биологических лигандов. В качестве гидрофобной нелетучей жидкости используют вазелин, минеральное масло или высшие предельные углеводороды или их смесь. Толщина слоя гидрофобной нелетучей жидкости предпочтительно составляет 50-200 мкм. Техническим результатом изобретения является повышение равномерности высыхания капель раствора биологических лигандов на подложке при одновременном обеспечении защиты биологических лигандов от преждевременного гидролиза и улучшении морфологии спотов. 2 з.п. ф-лы, 2 ил., 3 пр.

Иммуноферментная тест-система для количественного определения микополисахаридов и их производных в пыли окружающей среды // 2543323

Изобретение относится к области биотехнологии и экологии, в частности к тест-системам для определения содержания микополисахаридов и их производных, имеющих в своем составе участки, аналогичные синтетическому линейному нона-β-(1→3)-D-глюкозиду в окружающей среде, в том числе в пыли помещений, и может быть использовано для оценки пирогенности объектов окружающей среды при проведении экологического мониторинга жилых и производственных помещений с целью количественного определения пирогенной нагрузки пыли окружающей среды при помощи ингибиторного иммуноферментного анализа на твердой фазе. Тест-система включает в себя планшет с иммобилизованным на внутренней поверхности лунок конъюгатом синтетического линейного нона-β-(1→3)-D-глюкозида с бычьим сывороточным альбумином, калибраторы, содержащие растворы синтетического линейного нона-β-(1→3)-D-глюкозида; лиофилизованную специфическую поликлональную кроличью антисыворотку; конъюгат антивидовых антител против IgG(H+L) кролика с пероксидазой из хрена; 25-кратный концентрат 0,1М фосфатно-солевого буферного раствора с 0,05% Tween-20 (ФСБ-Т) рН 7,2-7,4; раствор для разведения поликлональной антисыворотки; раствор для разведения конъюгата антивидовых антител против IgG(H+L) кролика с пероксидазой из хрена; хромоген; стоп-реагент. Изобретение является удобным и эффективным для исследований в области экологии. 2 табл., 6 пр.

Способ диагностики нарушений свертываемости крови у беременных во 2-3 триместре // 2543653

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для выявления нарушений свертывающей системы крови у беременных во 2-3 триместре. Для этого предварительно методом двумерного ультразвукового исследования устанавливают пол плода. Затем в венозной крови беременной методом иммунотурбидиметрии определяют уровень D-димера. Если его уровень у беременных с плодами мужского пола 350 и выше нг/мл, а у беременных с плодами женского пола 520 нг/мл и выше, диагностируют нарушение свертывающей системе крови. Использование данного способа позволяет проводить диагностику скрыто протекающего внутрисосудистого фибринообразования, что дает возможность определить высокий риск развития тромбозов и дифференцировать подходы к назначению терапии у таких беременных. 6 пр.

Способ прогностической диагностики дезадаптационных расстройств // 2544170

Изобретение относится к персонализированной (персонифицированной) профилактической медицине и к адаптационной физиологии и может быть использовано для прогностической диагностики дезадаптационных расстройств. Сущность способа: определяют содержание иммуноглобулина А в слюне (IgAS, г/л), долю лимфоцитов в лейкоцитарной формуле крови (DL, %) и содержание церулоплазмина в крови (CP, г/л). Затем рассчитывают критериальные функции G1, G2, G3 и G4: G1=52,4069×IgAS+1,719×DL+13,6636×CP-37,8085, G2=53,2374×IgAS+0,9063×DL+31,2157×CP-29,0407, G3=8,9154×IgAS+1,3424×DL+16,4848×CP-18,1429, G4=19,8973×IgAS+2,1123×DL-6,8294×CP-29,8888. Если максимальное рассчитанное значение соответствует критериальной функции G1, то прогнозируют низкий риск дезадаптационных расстройств, G2 - прогнозируют умеренный риск дезадаптационных расстройств, G3 - прогнозируют высокий риск дезадаптационных расстройств, G4 - констатируют наличие дезадаптационных расстройств. Достигаемый технический результат заключается в обеспечении возможности прогностической диагностики дезадаптационных расстройств по показателям иммунного статуса человека. 2 пр.

Способ дифференциальной диагностики кератотических процессов слизистой оболочки рта, относящихся к "белым проявлениям" // 2544173

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике в стоматологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики процессов повышенного ороговения эпителия у лиц в возрасте от 15 до 45 лет, проживающих в регионе с неблагоприятными факторами окружающей среды. Для клинического определения состояния слизистой оболочки полости исследуют не стимулированную ротовую жидкость или мазки. При этом определяют пять параметров: содержание дрожжеподобных грибов рода Candida в дрожжевой или мицелиальной форме (1), концентрацию секреторного иммуноглобулина A (SIgA) (2) и лизоцима (3), светосумму излучения (S) за 5 минут исследования методом хемилюминесценции (4), проводят люминесцентное исследование в лучах Вуда слизистой маргинальной части десны и вершин десневых сосочков, слизистой щек в области смыкания зубов, дорсальной поверхности языка в области нитевидных сосочков и морфологическое исследование многослойного плоского ороговевающего эпителия слизистой оболочки щек по линии смыкания зубов (5). Полученные результаты позволяют диагностировать отсутствие патогенной микрофлоры и патологии слизистой оболочки рта, кандидоносительство или хронический кандидоз полости рта в мицелиальной или дрожжевой форме по типу кератоза, гиперкератоза или лейкокератоза. Использование изобретения позволяет повысить точность дифференциальной диагностики кератотических процессов в виде белых проявлений. 10 ил., 5 пр.

Биомаркеры // 2545757

Группа изобретений относится к медицине и касается способа идентификации пациентов с инфарктом миокарда, имеющих повышенный риск развития патологического состояния сердца, включающего исследование, после инфаркта, образца биологической жидкости пациента на предмет уровней сосудистого эндотелиального фактора роста В (VEGFB), тромбоспондина-1 (THBS1) и плацентарного фактора роста (PGF). Также группа изобретений касается способа осуществления прогноза для пациента с инфарктом миокарда; системы для идентификации пациентов с инфарктом миокарда. Группа изобретений обеспечивает проведение надежной диагностики повышенного риска развития патологического состояния сердца у пациентов после инфаркта миокарда. 6 н. и 12 з.п. ф-лы, 2 пр., 9 ил., 7 табл.

Способ прогнозирования замедленной консолидации переломов // 2545771

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии, и может быть использовано для прогнозирования замедленной консолидации переломов. Описано прогнозирование замедленной консолидации переломов, которое осуществляют на основании определения относительного содержания ростового фактора (TGFβ1), лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии (ЛТА), дезоксипиридинолина (ДПИД), регистрации показателя микроциркуляции (ПМ) конечностей пациента на 10-е сутки посттравматического периода и расчета коэффициента по предлагаемой формуле, на основании значения которого прогнозируют замедленную консолидацию переломов. Техническим результатом является повышение точности прогноза. 1 табл., 3 пр.