Способ моделирования острого панкреатита в эксперименте

Авторы патента:

Самоделкин Евгений Иванович (RU)

Черешнев Валерий Александрович (RU)

Хоринко Виталий Петрович (RU)

Лазаренко Людмила Викторовна (RU)

Косарева Полина Владимировна (RU)

G09B23/28 - в медицине

A61K31/00 - Лекарственные препараты, содержащие органические активные ингредиенты

Владельцы патента RU 2542465:

государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к экспериментальной медицине, патологической физиологии, гастроэнтерологии, хирургии. Способ моделирования острого панкреатита в эксперименте заключается в том, что лабораторному животному - нелинейной белой крысе - перорально в течение 21 дня вводят нестероидный противовоспалительный препарат Римадил Р в разовой дозе 40 мг/кг массы тела животного, один раз в день, за один час до кормления. Изобретение обеспечивает уменьшение инвазивности и травматичности способа моделирования острого панкреатита в эксперименте. 3 пр.

Изобретение относится к экспериментальной медицине, патологической физиологии, гастроэнтерологии, хирургии, фармакологии и может быть использовано для моделирования острого панкреатита в эксперименте и доклинической апробации лекарственных средств и новых методов для лечения острого панкреатита.

Известны следующие современные варианты воспроизведения в эксперименте острого панкреатита. Так, Ушкевич А.Л. и др., 2010, предлагают моделировать острый деструктивный панкреатит посредством перемещения дистальной части поджелудочной железы в клетчатку забрюшинного пространства, травмирования и инфицирования поджелудочной железы микробной взвесью, полученной от больных, оперированных по поводу острого деструктивного панкреатита, что приводит к формированию у экспериментальных животных (кроликов) следующих гистологических изменений в поджелудочной железе: полнокровие сосудов, обширные кровоизлияния, диффузная воспалительная инфильтрация, представленная сегментоядерными нейтрофилами и лимфоцитами, расширение протоков с наличием в них белкового секрета [Ушкевич А.Л., Жандаров К.Н., Прокопчик Н.И. Моделирование острого деструктивного панкреатита, парапанкреатита в эксперименте. Экспериментальная хирургия 2010; 2 (18):8-14]. Однако данный способ моделирования является технически сложным и травматичным для животного (хирургическое вмешательство), предполагает использование в эксперименте клинических штаммов, полученных от пациентов и потенциально опасных для экспериментатора. Многие другие предлагаемые модели острого панкреатита также основаны на хирургических манипуляциях, травматичных для животного [Шабанов В.В., Перевозчиков Б.Г. Способ моделирования острого панкреатита. Патент RU 2224298, МПК G09B 23/28; Восканян С.Э. Способ моделирования острого панкреатита. Патент RU 2174259, МПК G09B 23/28; Твердохлеб И.В., Береговенко И.Н., Зиненко Д.Ю. Значение нарушений печеночной микроциркуляции в развитии патологических изменений печени при моделировании острого панкреатита у крыс. Журнал анатомии и гистопатологии 2013; 2 (1):58-62; Ранцев М.А., Сарапульцев П.А., Дмитриев А.Н., Плаксин К.В., Малков А.П., Медведева С.Ю. Способ моделирования панкреонекроза у крыс. Патент RU 2388063 С2, МПК G09B 23/28].

Среди так называемых неинвазивных моделей панкреатита известны гормон-индуцированная модель, модель, вызванная алкоголем, иммуноопосредованная модель, модель, вызванная диетой, а также модель, вызванная введением L-аргинина животным [Steinberg SM, Gower WR, Jr, Martin D, Carey LC, Cloutier CT. Experimental pancreatitis does not produce pulmonary hypertension. Surg Gynecol Obstet. 1983;157:530-3; Toouli J, Brooke-Smith M, Bassi C, Carr-Locke D, Telford J, Freeny P, et al. Guidelines for the management of acute pancreatitis. J Gastroenterol Hepatol. 2002;17(Suppl):S15-S39; Bradley EL., 3rd A clinically based classification system for acute pancreatitis. Summary of the International Symposium on Acute Pancreatitis, Atlanta, Ga, September 11 through 13, 1992. Arch Surg. 1993;128:586-90; Banks PA. Practice guidelines in acute pancreatitis. Am J Gastroenterol. 1997;92:377-86; Frossard JL,, Hadengue A. [Acute pancreatitis: new physiopathological concepts] Gastroenterol Clin Biol 2001;25:164-76; Pastor CM, Frossard JL. Are genetically modified mice useful for the understanding of acute pancreatitis? FASEB J. 2001;15:893-7; Robert JH, Frossard JL, Mermillod B, Soravia C, Mensi N, Roth M, et al. Early prediction of acute pancreatitis: prospective study comparing computed tomography scans, Ranson, Glasgow, Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II scores, and various serum markers. World J Surg.2002;26:612-19; Demols A, Le Moine O, Desalle F, Quertinmont E, Van Laethem JL, Deviere J. CD4(+)T cells play an important role in acute experimental pancreatitis in mice. Gastroenterology. 2000; 118:582-90; rossard JL, Saluja AK, Mach N, Lee HS, Bhagat L, Hadenque A, et al. In vivo evidence for the role of GM-CSF as a mediator in acute pancreatitis-associated lung injury. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2002;283:L541-8].

Тем не менее идеальная экспериментальная модель острого панкреатита должна быть технически простой в воспроизведении, малоинвазивной, обладающей хорошей воспроизводимостью, недорогой и как можно более приближенной к реальной клинической картине острого панкреатита у человека, в том числе идентичной по патологической морфологии, патофизиологии, течению заболевания и реакции на лечение [Foitzik Т, Hotz HG, Eibl G, Buhr HJ. Experimental models of acute pancreatitis: are they suitable for evaluating therapy? Int J Colorectal Dis 15:127-135, 2000. PMID: 10954184]. Но в настоящее время ни одна из существующих моделей острого панкреатита не отвечает всем этим критериям, в связи с чем патофизиология острого панкреатита по-прежнему остается плохо изученной [Hegyi P., Perides G., Steer M.L., Rakonczay Z. Commonly Employed Rodent Models of Experimental Acute Pancreatitis: Their Strengths and Weaknesses, Relevance to Human Disease, Selection, and Appropriate Use. The pancreapedia. Exocrine Pancreas Knowledge Base Entry Version: Version 1.0, April 18, 2013: http://www.pancreapedia.org/reviews/commonly-employed-rodent-models-of-experimental-acute-pancreatitis-their-strengths-and-weakn].

Прототипом является экспериментальная модель Jin Т. et al., 2012, основанная на введении церулеина внутрибрюшинно экспериментальным животным (мышам) в дозе 50 мг/кг (7-кратно) в сочетании с одновременным введением церулеина в желудок (через зонд) в дозах 2,5, 10, 20 или 25 г/кг с 3-го, 5-го и 7-го дня инъекций церулеина [Jin Т., Huang W., Javed М.А., Wen L., Nunes Q.M., Chvanov M., Tepikin A., Criddle D.N., Xia Q., Sutton R. dA-Cheng-Qi decoction protects against pancreatic damage in murine experimental acute pancreatitis. 44th European Pancreatic Club (EPC) Meeting June 20-23, 2012 Prague, Czech Republic; The abstracts are only available online, free of charge, under www.epc2012.com]. Недостатком модели является то, что церулеин животным необходимо вводить с использованием одновременно двух путей введения (пероральный и интраперитонеальный), при этом перитонеальный путь введения является малоинвазивным, но также травмирующим животное.

Технический результат: уменьшение инвазивности и травматичности способа моделирования острого панкреатита в эксперименте.

Указанная задача достигается путем перорального введения нелинейным белым крысам (самцам и самкам) нестероидного противовоспалительного препарата (НПВП), предназначенного для животных - Римадила Р (карпрофена) - в дозе 5 мг/кг массы тела животного один раз в день в течение 21 дня за 1 ч до кормления на фоне обычного пищевого режима.

Римадил Р (Пфайзер Энимал Хелс (Pfizer Animal Health), США), международное непатентованное название - карпрофен, химическая формула - C₁₅H₁₂CINO₂ (6-хлоро-α-метил-9H-карбазол-2-уксусная кислота, 6-chloro-α-methyl-9H-carbazole-2-acetic acid), таблетки 20, 50, 100 мг, ингибитор преимущественно ЦОГ-2 [Copyright © Справочник Видаль «Ветеринар», 2011 г., Москва, Россия].

Для моделирования в эксперименте острого панкреатита ранее не использовался.

Способ осуществляют следующим образом. Лабораторному животному (нелинейной белой крысе) перорально в течение 21 дня за 1 ч до кормления на фоне обычного пищевого режима вводят нестероидный противовоспалительный препарат Римадил Р в разовой дозе 40 мг/кг массы тела животного. Таблетку 50 мг растворяют в 5 мл чистой дистиллированной воды, в результате получают раствор, содержащий 10 мг вещества в 1 мл (40 мг/кг). Экспериментальным животным вводят по 1 мл полученного раствора.

Примеры конкретного выполнения

Пример 1. Нелинейная белая крыса, самец, масса 252 г. Животному в течение 21 дня перорально ежедневно в 1,0 мл дистиллированной воды вводили нестероидный противовоспалительный препарат Римадил Р в разовой дозе 40 мг/кг. На 22-е сутки животное выведено из эксперимента под эфирным наркозом с соблюдением правил эвтаназии. Проведен забор аутопсийного материала (ткань поджелудочной железы - 10 образцов) для гистологического исследования.

Результаты гистологического исследования: при микроскопии препаратов в паренхиме поджелудочной железы выявляли выраженное полнокровие кровеносных сосудов поджелудочной железы, отек межацинарной соединительной ткани, обширные некрозы паренхимы, обширные кровоизлияния в паренхиму железы.

Таким образом, у экспериментального животного, которому в течение 21 дня перорально вводили нестероидный противовоспалительный препарат Римадил Р в разовой дозе 40 мг/кг, отмечались патоморфологические изменения, характерные для острого панкреатита.

Пример 2. Нелинейная белая крыса, самка, масса 227 г. Животному в течение 21 дня перорально в 1,0 мл дистиллированной воды вводили нестероидный противовоспалительный препарат Римадил Р в разовой дозе 40 мг/кг. На 22-е сутки животное выведено из эксперимента под эфирным наркозом с соблюдением правил эвтаназии. Проведен забор аутопсийного материала (ткань поджелудочной железы - 10 образцов) для гистологического исследования.

Результаты гистологического исследования: в паренхиме поджелудочной железы выявлен выраженный отек межацинарной и междольковой соединительной ткани, обширные участки вакуольной дистрофии экзокриноцитов и обширные по площади участки некроза, обширные кровоизлияния в паренхиму железы.

Следовательно, у экспериментального животного, которому в течение 21 дня перорально вводили нестероидный противовоспалительный препарат Римадил Р в разовой дозе 40 мг/кг, отмечались патоморфологические изменения, характерные для острого панкреатита.

Пример 3. Нелинейная белая крыса, самка, масса 245 г. Животному в течение 21 дня перорально в 1,0 мл дистиллированной воды вводили нестероидный противовоспалительный препарат Римадил Р в разовой дозе 40 мг/кг. На 22-е сутки животное выведено из эксперимента под эфирным наркозом с соблюдением правил эвтаназии. Проведен забор аутопсийного материала (ткань поджелудочной железы - 10 образцов) для гистологического исследования.

Результаты гистологического исследования: при микроскопии препаратов выявлялись обширные участки вакуольной дистрофии экзокриноцитов и обширные по площади участки некроза с нарушением структуры долек, массивные кровоизлияния в паренхиму железы, полнокровие не только крупных сосудов, но и гемокапилляров.

Способ моделирования острого панкреатита в эксперименте путем введения в организм лабораторного животного токсического вещества, отличающийся тем, что нелинейной белой крысе перорально вводят нестероидный противовоспалительный препарат Римадил Р в разовой дозе 40 мг/кг массы тела животного, один раз в день, за 1 ч до кормления, курсом 21 день.

Изобретение относится к экспериментальной медицине и касается разработки вопросов коррекции острого повреждения легких в пульмонологии, неотложной терапии и реанимации.

Способ рентгенологического исследования порто-кавальной системы прямой кишки человека в эксперименте // 2541830

Изобретение относится к медицине, а именно к топографической анатомии, рентгенологии, колопроктологии и может быть использовано при рентгенологическом исследовании анатомии порто-кавальной системы прямой кишки человека.

Способ моделирования профилактики послеоперационного рубцово-спаечного эпидурита // 2541828

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной хирургии, нейрохирургии, и может быть использовано для профилактики послеоперационного рубцово-спаечного эпидурита.

Способ моделирования хронического панкреатита // 2541824

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной хирургии, и может быть использовано для моделирования хронического панкреатита. Способ включает создание гипертензии в билиопанкреатическом протоке.

Способ моделирования осевой близорукости // 2541743

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано в научной и клинической практике при разработке консервативных и оперативных методов лечения осевой близорукости.

Способ моделирования нпвп-панкреатопатии в эксперименте // 2541739

Изобретение относится к экспериментальной медицине и касается моделирования панкреатопатии, вызванной нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП-панкреатопатии).

Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне комбинацией рекомбинантного эритропоэтина и розувастатина // 2541184

Изобретение относится к экспериментальной фармакологии и остеологии и представляет собой способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне, включающий введение лабораторному животному комбинации фармакологических средств после моделирования остеопороза с помощью билатеральной овариэктомии и остеопоротических переломов бедренной кости у самок крыс линии Wistar, отличающийся тем, что в качестве таких средств используют комбинацию рекомбинантного эритропоэтина в субэритростимулирующей дозе 50 МЕ/кг, который вводят лабораторному животному один раз в неделю подкожно однократно в сутки, и розувастатина в дозе 0,86 мг/кг, который ежедневно внутрижелудочно вводят лабораторному животному однократно в сутки, на фоне моделирования остеопороза в течение восьми недель, а при переломах на фоне моделирования остеопороза - в течение двенадцати недель.

Способ моделирования артериальной аневризмы // 2541050

Изобретение относится к области медицины, а именно к нейрохирургии, сосудистой хирургии, эндоваскулярной хирургии, микрохирургии, и может быть использовано при проведении обучающих курсов и тренингов.

Способ профилактики ишемии сетчатки в эксперименте // 2539630

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и офтальмологии, и может быть использовано для профилактики ишемических состояний сетчатки.

Способ профилактики ишемии сетчатки эритропоэтином в эксперименте // 2539629

Фармацевтическая композиция в виде пенного аэрозоля, обладающая противовоспалительным, регенерационным и антимикробным действием, и способ ее получения // 2542448

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической композиции в виде пенного аэрозоля, обладающей противовоспалительным, регенерационным и антимикробным действием, и к способу ее получения.

Способ биоинкапсуляции лекарственных препаратов группы цефалоспоринов // 2542417

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ получения микрокапсул лекарственных препаратов методом осаждения нерастворителем, отличающийся тем, что в качестве лекарственных препаратов используются препараты группы цефалоспоринов, в качестве оболочки - альбумин сывороточный человеческий, который осаждают из водного раствора путем добавления в качестве нерастворителя карбинола и изопропанола при 25°С.

Композиции и способы лечения нейродегенеративных заболеваний // 2541430

Настоящее изобретение относится к новым соединениям общей Формулы (А), их стереоизомерам или фармацевтически приемлемым солям, обладающим способностью ингибировать активность изомеразы, участвующей в зрительном цикле.

Фармацевтическая композиция, способ ее получения и устройство для ее применения // 2541312

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для лечения никотиновой зависимости с помощью электронного устройства, имитирующего табакокурение.

Повышение работоспособности // 2540476

Изобретение относится к биологии и медицине, в частности к биохимии и фармакологии, в котором для повышения статической и динамической работоспособности предлагается применять комплекс трис-(2-гидроксиэтил)амина с бис-(2-метил-феноксиацетатом) цинка (цинкатран или цитримин) формулы: (HOCH2CH2)3N·Zn(OOCCH2OC6H4CH3-2)2.

Каррагинан-содержащие водные антимикробные композиции // 2540423

Изобретение относится к медицине и касается водной антимикробной композиции, содержащей эффективное количество антимикробного агента, содержащего каррагинаны, которые представляют собой лямбда каррагинан в количестве по меньшей мере приблизительно 50% сухой массы указанных каррагинанов, где остальная часть указанных каррагинанов является по меньшей мере одним не лямбда каррагинаном, а также физиологически приемлемую водорастворимую соль металла и антиретровирусный агент, выбранный из группы, состоящей из не нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы и нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы.

Способ биоинкапсуляции лекарственных препаратов группы цефалоспоринов // 2539898

Изобретение относится к области микрокапсулирования, в частности к способу получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов. Способ характеризуется тем, что в качестве оболочки микрокапсул используется альбумин сывороточный человеческий, при этом к водному раствору альбумина добавляют порошок препарата группы цефалоспоринов в присутствии поверхностно-активного вещества, соотношение количества препарата группы цефалоспоринов к альбумину при пересчете на сухое вещество составляет от 1:1 до 3:1, полученную смесь перемешивают и приливают изопропанол в качестве первого осадителя, а затем ацетон в качестве второго осадителя, полученную суспензию микрокапсул фильтруют, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе, процесс получения микрокапсул осуществляется при 25°C.

Пульсирующая подача лекарственных средств из пробки для слезной точки // 2539556

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии и к устройствам для пульсирующей подачи активного вещества в слезный канал. Устройство содержит трубку, вставленную в полость пробки для слезной точки.

Сокристаллическая форма 2-гидроксибензамида с салициловой кислотой // 2539350

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, конкретно к новой сокристаллической форме 2-гидроксибензамида с салициловой кислотой. В предлагаемой сокристаллической форме молярное соотношение 2-гидроксибензамида и салициловой кислоты составляет 1:1.

Способ биоинкапсуляции // 2538807

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ получения микрокапсул лекарственных препаратов методом осаждения нерастворителем, отличающийся тем, что в качестве лекарственных препаратов используются препараты группы цефалоспоринов, в качестве оболочки - α- и β-формы интерферона человеческого лейкоцитарного, который осаждают из водного раствора путем добавления в качестве нерастворителя этанола и изопропанола при 25°С.

Улучшенные способы и композиции для заживления ран // 2542471

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для лечения субъекта, имеющего медленно заживающую, трудно заживающую или хроническую рану. Для этого субъекту, нуждающемуся в этом, вводят композицию, включающую терапевтически эффективные количества средства, направленного против коннексина 43, и белка или пептида, эффективного для стимулирования или улучшения заживления ран. Также предложено использование терапевтически эффективного количества первого ранозаживляющего соединения и второго ранозаживляющего соединения, где указанное первое соединение представляет собой средство, направленное против коннексина 43, а указанное второе соединение выбирают из группы, состоящей из бета-адренергических антагонистов, антагонистов рецептора интерлейкина-1, ловушек свободных радикалов, противовоспалительных и антимикробных средств, опиоидов, средств, фосфорилирующих коннексин. Группа изобретений обеспечивает повышение скорости и/или качества заживления ран с помощью применения указанного комбинирования терапевтических средств при возможности снижения дозы и частоты введения таких средств. 6 н. и 40 з.п. ф-лы, 19 ил., 8 табл., 11 пр.