Способ формирования иммунологической памяти к антигенам streptococcus pneumoniae у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической иммунологии и аллергологии, пульмонологии, и может быть использовано для формирования иммунологической памяти к антигенам Streptococcus pneumoniae у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Изобретение осуществляется путем однократной вакцинации больных ХОБЛ, находящихся вне обострения заболевания, против пневмококковой инфекции препаратом «Превенар-13». Способ безопасен для больных ХОБЛ, доступен для учреждений здравоохранения, повышает эффективность лечения пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.

 

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) относится к числу наиболее распространенных заболеваний человека. ХОБЛ наносит значительный экономический ущерб, связанный с временной и стойкой утратой трудоспособности самой активной части населения [Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких. Монография. М.: Издательский дом “Атмосфера”, 2008. - 568 с.].

Основное место в развитии инфекционных обострений ХОБЛ занимают бактериальные возбудители, которые выделяются из мокроты у 40-50% пациентов с признаками обострения. Ключевое положение среди бактериальных возбудителей ХОБЛ занимают Н. influenzae, S. pneumoniae и М. catarrhalis [Синопальников А.И. Инфекционное обострение хронической обструктивной болезни легких: современные подходы к диагностике и терапии / А.И. Синопальников, А.Г. Романовских // Справочник поликлинического врача. - 2007. - №11. - С.46-57].

Обострения ХОБЛ являются основной причиной обращения больных за медицинской помощью. По современным представлениям, до 75-80% обострений ХОБЛ имеют инфекционную природу [Синопальников А.И. Инфекционное обострение хронической обструктивной болезни легких: современные подходы к диагностике и терапии / А.И. Синопальников, А.Г. Романовских // Справочник поликлинического врача. - 2007. - №11. - С.46-57].

Обострение ХОБЛ связано с действием определенных инфекционных агентов, основными из которых являются вирус гриппа, S. pneumoniae, Н. influenzae тип b, М. catarrhalis. Обычно в течение года больной ХОБЛ переносит от одного до четырех и более обострений. Каждое очередное обострение у пациентов с ХОБЛ приводит к более быстрому прогрессированию болезни и снижению качества жизни, увеличивает затраты на лечение [Ландышев Ю.С. Фармакоэкономическая оценка эффективности антибактериальной терапии при внебольничной пневмонии, ассоциированной с хронической обструктивной болезнью легких / Ю.С. Ландышев, М.В. Бабич // Пульмонология. - 2010. - №3. - С.97-101]. Тяжелое обострение может явиться причиной смерти больных с ХОБЛ вследствие развития острой дыхательной недостаточности.

В связи с вышесказанным для пациентов с ХОБЛ чрезвычайно важным является вакцинопрофилактика респираторных инфекций, в том числе пневмококковой. Традиционно, в нашей стране у пациентов с ХОБЛ для профилактики пневмококковой инфекции использовалась 23-валентная полисахаридная пневмококковая вакцина «Пневмо-23», а в последнее время стал доступен препарат «Превенар-13».

Вакцина «Пневмо-23» (Санофи Пастер, Франция) состоит из очищенных капсульных полисахаридных антигенов пневмококков 23 серотипов. При создании этой вакцины каждый полисахарид был экстрагирован раздельно и включен в конечный продукт. В каждой дозе вакцины содержится по 25 мкг полисахаридного антигена S. pneumoniae каждого из 23 серотипов (1, 2, 3, 4, 5, 6В, 7F, 8, 9V, 9N, 10А, 11А, 12F, 14, 15В, 17F, 18С, 19А, 19F, 20, 22F, 23F, 33F), консервант - фенол до 1,25 мг, изотонический буферный раствор до 0,5 мл [World Health Organization. 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine: WHO position paper. Wkly Epidemiol Rec. 2008; 83:373-384].

Вакцина «Превенар-13» («Пфайзер», США) представляет собой капсульные полисахариды 13 серотипов пневмококка (1, 3, 4, 5, 6А, 6В, 7F, 9V, 14, 18С, 19A, 19F, 23F), индивидуально конъюгированные с дифтерийным белком CRM197 и адсорбированные на алюминии фосфате. В состав вакцины входит по 2,2 мкг полисахаридов всех перечисленных серотипов, за исключением полисахарида серотипа 6В, количество которого составляет 4,4 мкг. Указанные полисахариды конъюгированы с ~32 мкг белка-носителя CRM197. Вспомогательные вещества: алюминия фосфат - 0,5 мг, натрия хлорид - 4,25 мг, янтарная кислота - 0,295 мг, Полисорбат 80-0,1 мг, вода для инъекций - до 0,5 мл. Антигенный состав вакцины «Превенар-13» актуален на территории Российской Федерации [WHO position paper on pneumococcal vaccines. Wkly Epidemiol. Rec. 2012; 14:129-144. www.who.wer.int.; Сидоренко С.В., Савинова T.A. Популяционная структура пневмококков со сниженной чувствительностью к пенициллину и перспективы антипневмококковой вакцинации для сдерживания распространения антибактериальной резистентности. Антибиотики и химиотер. 2011; 56 (5-6):11-18].

Принципиальным отличием вакцины «Превенар-13» от препарата «Пневмо-23» является ее конъюгированный характер. Технология конъюгирования полисахарида с дифтерийным белком CRM197 обеспечивает принципиально иной механизм действия такой вакцины. Механизм действия 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины направлен на активацию В-лимфоцитов с последующим образованием плазматических клеток и синтезом специфических антител.

Конъюгированная пневмококковая вакцина «Превенар-13», помимо активации В-лимфоцитов и синтеза специфических антител, также способствует активации Т-лимфоцитов с возможным формированием иммунологической памяти [Weinberger В. Biology of immune responses to vaccines in elderly persons / B. Weinberger, D. Herndler-Brandstetter, A. Schwanninger et al. // Clin. Infect. Dis. - 2008. - 46:1078-1084].

Задача, решаемая изобретением, заключается в формировании иммунологической памяти к антигенам S. pneumoniae у пациентов с ХОБЛ за счет использования конъюгированной пневмококковой вакцины «Превенар-13», что обеспечит длительную защиту, возможно, без необходимости ревакцинаций. Данная возможность особенно актуальна для пациентов с терминальными стадиями ХОБЛ, готовящихся к трансплантации легких. Указанный технический результат достигается тем, что в способе формирования иммунологической памяти к антигенам S. pneumoniae у пациентов с ХОБЛ предусматривается проведение однократной вакцинации данной категории больных, находящихся в периоде ремиссии, против пневмококковой инфекции препаратом «Превенар-13». Данное вмешательство обеспечит синтез антител и формирование длительно существующих Т-клеток памяти к 13 серотипам пневмококка. В случае необходимости в последующем защиту можно расширить до 23 серотипов, используя вакцину «Пневмо-23».

Способ формирования иммунологической памяти к антигенам S. pneumoniae у пациентов с ХОБЛ осуществляется следующим образом. Больным ХОБЛ, находящимся в состоянии ремиссии, проводится вакцинация против пневмококковой инфекции препаратом «Превенар-13» путем внутримышечного ее введения в дельтовидную мышцу плеча (Регистрационный номер ЛП-000798).

Для оценки эффективности предлагаемого способа формирования иммунологической памяти к антигенам S. pneumoniae у пациентов с ХОБЛ использовался CD45-тест. Сущность данного теста заключается в том, что в качестве маркера степени и валентности специфической сенсибилизации используют отношение стимулированной и спонтанной интенсивности флюоресценции (ИФ) меченых ФИТЦ CD45+ - лейкоцитов. Спонтанную ИФ определяют после инкубации цельной гепаринизированной крови с раствором Хенкса, стимулированную ИФ определяют после инкубации крови с исследуемыми вакцинами. Данный показатель исследовался исходно до вакцинации, а также через 12 месяцев после иммунизации [Васнева Ж.П. Лекарственная непереносимость: Монография. - Самара. - 2006. - 160 с.].

Анализ эффективности предлагаемого способа формирования иммунологической памяти к антигенам S. pneumoniae у пациентов с ХОБЛ проведен по результатам ведения 30 больных ХОБЛ. 15 пациентов с ХОБЛ были вакцинированы против пневмококковой инфекции препаратом «Превенар-13», а 15 человек получили вакцину «Пневмо-23». У всех испытуемых с использованием CD45-теста определяли значение коэффициента сенсибилизации исходно, а также через 12 месяцев после вакцинации. Значимым свидетельствующим о наличии клеток памяти является значение коэффициента сенсибилизации 0,2 и выше [Васнева Ж.П. Лекарственная непереносимость: Монография. - Самара. - 2006. - 160 с.].

Пациенты с ХОБЛ из группы вакцинированных «Пневмо-23» исходно (до вакцинации) имели значения коэффициента сенсибилизации 0 и 0,08, при инкубации с препаратами «Пневмо-23» и «Превенар-13», соответственно. Это свидетельствует об исходном отсутствии иммунологической памяти к антигенам S. pneumoniae у испытуемых. Через 12 месяцев в данной группе коэффициент сенсибилизации составил 0,16 при инкубации крови с вакциной «Пневмо-23», и 0,076 при инкубации крови с вакциной «Превенар-13», что свидетельствует об отсутствии формирования клеток памяти у пациентов с ХОБЛ при вакцинации с использованием 23-валентной полисахаридной пневмококковой вакцины «Пневмо-23».

Пациенты с ХОБЛ из группы вакцинированных «Превенар-13» исходно (до вакцинации) имели значения коэффициента сенсибилизации 0 и 0,06, при инкубации с препаратами «Пневмо-23» и «Превенар-13», соответственно, что свидетельствует об исходном отсутствии иммунологической памяти к антигенам S. pneumoniae у испытуемых. Через 12 месяцев в данной группе коэффициент сенсибилизации составил 0,15 при инкубации крови с вакциной «Пневмо-23», и 0,426 при инкубации крови с вакциной «Превенар-13». Это свидетельствует о формирования иммунологической памяти у пациентов с ХОБЛ при вакцинации с использованием 13-валентной конъюгированной пневмококковой вакцины «Превенар-13».

К 12 мес. после вакцинации выявленное повышение коэффициента сенсибилизации в группе пациентов с ХОБЛ, вакцинированных конъюгированной 13-валентной пневмококковой вакциной «Превенар-13», имеет достоверную значимость.

Таким образом, вакцинация пациентов с ХОБЛ против пневмококковой инфекции с использованием 13-валентной конъюгированной вакцины «Превенар-13» приводит к формированию клеток иммунологической памяти, способных к длительному, возможно, пожизненному существованию. Преимуществом метода является выраженная длительная защита пациентов с ХОБЛ против пневмококковой инфекции, возможно, без необходимости последующих ревакцинаций. Данный эффект не наблюдается при введении вакцины «Пневмо-23». Значимых местных или общих реакций при использовании данного метода формирования иммунологической памяти к антигенам S. pneumoniae у пациентов с ХОБЛ отмечено не было. Способ безопасен, доступен для современных медицинских учреждений.

На дату подачи заявки заявители не обнаружили способа формирования иммунологической памяти к антигенам S. pneumoniae у пациентов с ХОБЛ с заявленной совокупностью признаков, в результате чего делаем вывод о соответствии заявляемого технического решения критерию изобретения «новизна».

По результатам анализа совокупность признаков заявляемого способа обеспечивает ему новые свойства в виде повышения эффективности ведения больных с ХОБЛ, то есть, по мнению заявителей, обеспечивает соответствие заявляемого способа критерию «изобретательский уровень».

Критерий изобретения «промышленная применимость» подтверждается тем, что заявляемый способ формирования иммунологической памяти к антигенам S. pneumoniae у пациентов с ХОБЛ может быть успешно массово применен.

Способ формирования иммунологической памяти к антигенам Streptococcus pneumoniae у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, включающий однократную вакцинацию больных ХОБЛ, находящихся вне обострения заболевания, против пневмококковой инфекции препаратом «Превенар-13».



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и кардиологии, и касается коррекции эндотелиальной дисфункции. Для этого вводят лекарственное средство, содержащее активированную - потенцированную форму антител к эндотелиальной синтазе оксида азота в комплексе с активированной - потенцированной формой антител к С-концевому фрагменту AT1 рецептора ангиотензина II.
Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к неврологии, и касается лечения вегетососудистой дистонии, синдрома головокружения различного генеза и кинетозов.

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к неврологии, и касается лечения болезни Альцгеймера. Для этого вводят фармацевтическую композицию, содержащую активированную потенцированную форму антител к мозгоспецифическому белку S-100 и активированную потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе.
Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и касается лечения эректильной дисфункции. Для этого вводят фармацевтическую композицию, содержащую активированную потенцированную форму антител к простатоспецифическому антигену и в качестве дополнительного усиливающего компонента - активированную потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе.

Изобретение относится к биотехнологии. Описываются самоорганизующиеся пептидные наночастицы (SAPN), включающие эпитопы Т-клеток и/или эпитопы В-клеток.

Изобретение относится к молекулярной биологии, биотехнологии, медицине и предназначена для профилактики и лечения ротавирусной инфекции. Предложена вакцина против ротавирусной инфекции на основе гибридного белка, охарактеризованного последовательностями SEQ ID NO.: l, SEQ ID NO.: 2, состоящего из иммуногенных эпитопов белков VP6 и VP8, соединенных гибким мостиком (варианты).

Изобретение относится к области генной инженерии и генной терапии и может быть использовано в регенеративной медицине, травматологии, трансплантологии и нейробиологии для стимуляции роста и регенерации нервов и восстановления иннервации ишемизированных тканей.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и кардиологии, и касается коррекции эндотелиальной дисфункции. Для этого вводят лекарственное средство, представляющее собой активированную потенцированную форму антител к интерлейкинам.
Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и вирусологии, и касается создания лекарственных средств, обладающих антиретровирусной активностью. В качестве такого средства предложена фармацевтическая композиция, содержащая активированную-потенцированную форму антител к белку или пептиду ВИЧ.
Изобретение относится к области медицины, а именно к фармакологии, и касается создания лекарственных средств, обладающих антиретровирусной активностью. В качестве такого средства предложена фармацевтическая композиция, содержащая активированную потенцированную форму антител к белку или пептиду иммунной системы, который взаимодействует с ВИЧ или содержание и/или функциональная активность которого изменяется в связи с инфицированием ВИЧ.

Изобретение относится к биотехнологии и иммунологии. Изобретение представляет собой способ получения адъюванта для вакцин, включающий растворение смеси тритерпеноидов бересты в тетрагидрофуране, добавление олеиновой кислоты, удаление тетрагидрофурана, добавление криопротектора и лиофилизацию, при этом получают смесь тритерпеноидов бересты в тетрагидрофуране с концентрацией 5-10 г/л, с последующим растворением полученной смеси в олеиновой кислоте в количестве 5-10% от массы тритерпеноидов бересты, проводят стерилизующую фильтрацию смеси, формируют гомогенную дисперсию сферических аморфных наночастиц путем добавления 25-кратного избытка 0,01 М трис буфера, pH - 9,0±0,2, при перемешивании, с последующей ультразвуковой обработкой в течение 5-10 минут, удаляют тетрогидрофуран с помощью ультрафильтрации при скорости 1,0-1,2 л/мин, при давлении 0,6-0,8 атм, при добавлении криопротектора замораживают полученную концентрированную смесь с содержанием смеси терпеноидов 1 мг/мл ниже температуры минус 35°C, выдерживают при этой температуре 4-6 часов и лиофилизируют при температуре минус 35°C в течение 15 часов, с последующим досушиванием при 20-25°C в течение 15 часов. Изобретение позволяет повысить иммуногенную активность вирусных вакцин и обеспечивает их стабильность при хранении. 2 з.п. ф-лы, 2 ил., 6 табл., 7 пр.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к циклическому пептиду, способному индуцировать антительный ответ. Пептид состоит из формулы X2X3VGSNK-Z или X3VGSNKG-Z, где Х2 представляет собой E, G, Q или K, X3 представляет собой D или N и Z представляет собой агент, стабилизирующий изгиб, присутствующий внутри последовательности пептида, при этом пептид циклизован путем ковалентного связывания N-концевой аминокислоты с Z, где Z представляет собой пептидный фрагмент YNGK. Также заявлен конъюгат, содержащий указанный циклический пептид, конъюгированный с иммуногенной молекулой носителя. Пептид и содержащий его конъюгат могут применяться для производства лекарственного средства или в качестве вакцины против болезни Альцгеймера. Также представлены способы получения циклического пептида и конъюгата. Изобретение позволяет получить улучшенную, менее токсичную вакцину против болезни Альцгеймера. 6 н. и 2 з.п. ф-лы, 11 ил., 1 табл., 2 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для подготовки детей с отягощенным аллергическим анамнезом к пробе Манту с 2 ТЕ ППД-Л. Для этого у детей с подозрением на ранний период первичной туберкулезной инфекции и активную туберкулезную инфекцию ранее инфицированных микобактериями туберкулеза, перед постановкой пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л применяют препарат Эргоферон в возрасте с одного года по 1 таблетке за 20-30 минут до или после еды один раз в день в течение 45 дней. Изобретение обеспечивает комплексную подготовку часто и длительно болеющих детей с аллергопатологией к пробе Манту с 2 ТЕ ППД-Л. 3 табл., 2 пр.

Настоящее изобретение относится к биотехнологии и представляет собой иммуногенную композицию для предупреждения и лечения раковых заболеваний, которая содержит нефункциональный BORIS белок, в последовательности которого отсутствуют все «цинковые пальцы». Настоящее изобретение также раскрывает иммунотерапевтическую композицию против рака, содержащую указанный нефункциональный BORIS белок или клетку бактерии, млекопитающего или дрожжей или вирусную частицу, способную к экспрессии указанного нефункционального BORIS белка. Настоящее изобретение раскрывает также способ иммунизации пациента путём введения эффективного количества указанной иммунотерапевтической композиции, а также применение указанной иммунотерапевтической композиции для приготовления вакцины против рака. Изобретение позволяет повысить эффективность профилактической и терапевтической вакцины против рака. 4 н. и 18 з.п. ф-лы, 7 ил., 2 табл., 8 пр.

Изобретение относится к области птицеводства и предназначено для повышения иммунного статуса птицы. Способ включает выдерживание яиц при температуре 37,8°C в течение 21 суток до проклевывания и введение in ovo биопрепарата. В качестве биопрепарата используют «Пролам» и вводят его в амнион яйца в дозе 0,1-0,2 мл на 18-е сутки инкубации. Заявленный способ высокоэффективен для повышения иммунного статуса выводимых цыплят, повышения сохранности и продуктивности молодняка птицы. 5 табл., 1 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к рекомбинантным вакцинам против Candida albicans, и может быть использовано в медицине. Вакцина для лечения или предупреждения кандидозной инфекции содержит выделенный полипептид с SEQ ID NO: 2 в эффективном количестве, который может быть слит с партнером слияния. Вакцина также может содержать адъювант. Изобретение позволяет повысить эффективность лечения или предупреждения кандидозной инфекции. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 6 ил., 1 табл., 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно стоматологии, и может быть использовано для лечения больных пародонтитом. Для этого сначала проводят снятие над- и поддесневых зубных отложений ультразвуковым аппаратом «PerioScan» одномоментно с антисептической обработкой раствором «Октенисепт» в разведении 1:10. Осуществляют полировку зубов пескоструйным аппаратом «AirnGo», используя порошок на основе глицина. При этом полировку зубов и снятие над- и поддесневых зубных отложений проводят однократно перед проведением первой процедуры фотодинамической терапии (ФДТ). После этого в пародонтальные карманы, глубина которых 5 и более мм, вводят на всю их глубину 1% гель Радодент для проведения ФДТ. Осуществляют лазерное воздействие диодным лазером в импульсном режиме при длине волны 662 нм, мощности - 0,3 Вт, плотности энергии - 75 Дж/см2. Cветовод погружают на всю глубину пародонтальных карманов. Воздействие проводят не более 2 минут на один участок воспаления. Общее время процедуры составляет 14-30 минут. Курс лечения включает 3 процедуры, проводимые через день. Причем в дни между процедурами ФДТ проводят обработку десны гелем с бактериофагами «Фагодент» дважды в день с экспозицией геля 8-10 минут. После завершения проведения процедур ФДТ фаготерапию продолжают 5-7 дней. Способ обеспечивает высокую эффективность лечения и длительную ремиссию заболевания в том числе за счёт подавления патогенной микрофлоры вследствие распределения фотосенсибилизатора по дну и стенкам пародонтального кармана и подведения источника излучения непосредственно к патологическому очагу, увеличения поглощения лазерного излучения в глубоколежащих слоях, а также за счёт восстановления баланса микрофлоры полости рта при отсутствии побочных эффектов. 2 табл., 2 пр.

Группа изобретений относится к медицине и фармакологии и касается лечения рассеянного склероза. Предложены: фармацевтическая композиция указанного назначения для детей, содержащая 0,25 мг и менее 2-амино-2-[2-(4-С2-С20алкилфенил)этил]пропан-1,3-диола или его фармацевтически приемлемой соли для введения 1 раз в день, применение указанного соединения (FTY720) по 0,25 мг и менее для изготовления лекарственного средства для лечения, предупреждения или замедления развития рассеянного склероза у пациента педиатрического возраста для введения 1 раз в день и соответствующий способ лечения, предупреждения или замедления развития рассеянного склероза у пациента педиатрического возраста. Технический результат: лечение эффективно и хорошо переносится подростками. 3 н. и 12 з.п.ф-лы, 7 пр.
Изобретение относится к области фармацевтики и касается адъюванта, его применения для получения композиции, непосредственно композиции и набора. Охарактеризованный адъювант представляет собой смесь трех активных соединений, содержащихся в количестве, составляющем соответственно 20-50%, 20-50% и 40-60% от массы всего адъюванта, со следующей структурой: соединение 1: β-N-ацетил-D-глюкозаминил-(1→4)-N-ацетил-D-мурамоил-L-аланил-D-изоглютаминил-мезо-диаминопимелиновая кислота (ГМтри); соединение 2: β-N-ацетил-D-глюкозаминил-(1→4)-N-ацетил-D-мурамоил-L-аланил-D-изоглютаминил-мезо-диаминопимелоил-D-аланин (ГМтетра), и соединение 3: димера ГМтетра (диГМтетра). Связь между мономерными остатками ГМтетра осуществляется за счет карбоксильной группы терминального D-аланина одного остатка ГМтетра и ω-аминогруппы мезо-диаминопимелиновой кислоты другого остатка Гмтетра. Предложенное изобретение обеспечивает активацию иммунной системы организма в ответ на введение антигена вирусного или бактериального происхождения, при этом антиген может быть слабым иммуногеном. 4 н. и 15 з.п. ф-лы, 2 табл., 4 пр.

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к урологии, и касается лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы и абактериального простатита. Для этого вводят лекарственное средство, содержащее активированную потенцированную форму антител к простатоспецифическому антигену и активированную потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе. Это обеспечивает эффективное лечение указанных урологических заболеваний за счет синергетического действия компонентов, входящих в состав лекарственного средства.2 н. и 29 з.п. ф-лы, 3 пр., 4 табл.
Наверх