Способ получения 5(6)-амино-2-(4-аминофенил)бензимидазола

Авторы патента:

Федотов Петр Иванович (RU)

Вулах Евгений Львович (RU)

Завьялова Надежда Владимировна (RU)

Атрощенко Юрий Михайлович (RU)

Меркин Александр Александрович (RU)

Чернобровкина Мария Николаевна (RU)

C07D235/18 - с арильными радикалами, непосредственно присоединенными в положении 2

Владельцы патента RU 2547210:

Общество с ограниченной ответственностью "Фенил" (ООО "Фенил") (RU)

Изобретение относится к области органической химии и касается способа получения 5(6)-амино-2-(4-аминофенил)бензимидазола, включающего каталитическое гидрирование 2',4,4'-тринитробензанилида в среде амидного растворителя, выделение образовавшегося 2',4,4'-триаминобензанилида из гидрогенизата в виде соли минеральной кислоты, циклодегидратацию соли 2',4,4'-триаминобензанилида в среде минеральной кислоты, выделение образовавшегося 5(6)-амино-2-(4-аминофенил)-бензимидазола в виде соли минеральной кислоты с последующей очисткой соли 5(6)-амино-2-(4-аминофенил)бензимидазола в водном растворе активированным углем и нейтрализацией основанием, отличающегося тем, что 2',4,4'-триаминобензанилид выделяют из гидрогенизата в виде тригидрохлорида в присутствии низшего алифатического спирта или ацетона. Технический результат: разработан новый способ получения 5(6)-амино-2-(4-аминофенил)бензимидазола, отличающийся высокой производительностью и снижением энергозатрат на регенерацию амидного растворителя. 1 з.п. ф-лы, 4 табл., 6 пр.

Изобретение относится к получению 5(6)-амино-2-(4-аминофенил)бензимидазола (ДАФБИ), используемого в качестве мономера в производстве термостойких, огнестойких и высокопрочных волокон и пленок.

Известен способ получения 2-(4'-аминофенил)-5-аминобензимидазола конденсацией 4-нитробензойной кислоты с анилином, динитрованием образующегося N-(4'-нитробензоил)анилина до N-(4'-нитробензоил)-2,4-динитроанилина с последующим восстановлением в 2',4,4'-триаминобензанилид обработкой гидросульфидом натрия или аммония и циклодегидратацией триамина в целевой продукт в среде соляной кислоты при нагревании:

Диаминобензимидазол очищают перекристаллизацией из этанола (Патент США 4109093, НКИ 548/310.7, опубл. 22.08.1978). Недостатком способа является большой расход концентрированных серной и азотной кислот, а также гидросульфида натрия или аммония, что приводит к образованию большого количества отходов, щелочной гидролиз 2',4,4'-тринитобензанилида в процессе восстановления, приводящий к снижению выхода, загрязнение целевого продукта соединениями серы. Это обусловливает необходимость очистки 2-(4'-аминофенил)-5-аминобензимидазола перекристаллизацией из этанола, что приводит к потерям продукта и усложнению технологического процесса.

Известен способ получения 5(6)-амино-2-(4-аминофенил)бензимидазола путем гидрирования 2,4-динитроанилина на никеле Ренея или палладии в спирте с выделением 1,2,4-триаминобензола в виде фосфата с последующей конденсацией с 4-аминобензойной кислотой в среде полифосфорной кислоты при нагревании до 140-145°С (А.с. СССР 498298, C07D 235/18, опубл. 13.09.1976). Недостатком способа является образование в качестве полупродукта неустойчивого, легко осмоляющегося 1,2,4-триаминобензола, применение большого количества дорогой полифосфорной кислоты, образование значительного количества отхода - загрязненной органическими соединениями фосфорной кислоты.

Известен способ получения 2-(4'-аминофенил)-5-аминобензимидазола конденсацией 4-нитро-1,2-диаминобензола с 4-нитробензоилхлоридом с образованием 2'-амино-5'-нитроанилида 4-нитробензойной кислоты с последующим восстановлением гидросульфидом и одновременной циклодегидратацией в щелочной среде при нагревании при 95-100°С в течение 10-12 часов:

Целевой продукт выделяют в виде кристаллогидрата с чистотой 91-92% и температурой плавления 140-142°С (Патент США 4192947, C07D 235/18, опубл. 11.03.1980). Недостатком способа является использование труднодоступного и дорогого 4-нитро-1,2-диаминобензола, низкая степень чистоты целевого продукта.

Известен способ получения 5(6)-амино-2-(4-аминофенил)бензимидазола циклодегидратацией 2',4,4'-триаминобензанилида в среде соляной кислоты при нагревании в присутствии муравьиной кислоты (А.с. СССР 1438178, C07D 235/18, опубл. 27.07.1995). Недостатком способа является использование концентрированной соляной кислоты при нагревании, обусловливающее высокую коррозионную активность рабочих сред, большой расход активированного угля для очистки мономера, соляной кислоты и едкого натра на ее нейтрализацию, что приводит к увеличению количества отходов, загрязненных примесями органических соединений.

Известен способ получения 2',4,4'-триаминобензанилида - полупродукта синтеза 5(6)-амино-2-(4-аминофенил)бензимидазола восстановлением 2',4,4'-тринитробензанилида водородом в среде воды в присутствии катализатора под давлением водорода 1,5 МПа и температуре до 130°С (Патент РФ 2041200, С07С 233/80, опубл. 09.08.1995). После завершения процесса восстановления раствор 2',4,4'-триаминобензанилида в воде при 130°С отделяют от катализатора фильтрованием и целевой продукт выделяют кристаллизацией путем охлаждения раствора. Недостатками способа восстановления с выделением 2',4,4'-триаминобензанилида в виде основания является общая склонность аминосоединений, содержащих две и более аминогрупп в одном ароматическом ядре, к окислению при выделении из гидрогенизата (Ворожцов Н.Н. Основы синтеза промежуточных продуктов и красителей. / ГХИ, М., 1955. - 839 с.), низкая производительность процесса.

Известен способ получения 2',4,4'-триаминобензанилида каталитическим восстановлением 2',4,4'-тринитробензанилида водородом в среде органического растворителя на палладиевом катализаторе, промотированом бором (А.с. СССР 546608, С07С 103/20, опубл. 15.02.1977). В качестве растворителей предложены диметилформамид, изопропанол и диоксан. Из приведенных растворителей изопропанол или диоксан не пригодны для осуществления промышленного процесса производства 2',4,4'-триаминобензанилида из-за его низкой растворимости и связанных с этим трудностями отделения раствора триамина от катализатора. Диметилформамид обладает высокой растворяющей способностью по отношению к 2',4,4'-триаминобензанилиду. Однако выделение из растворов ДМФА является сложной технической проблемой, поскольку требует или двухступенчатой выпарки части растворителя с отделением выкристаллизовавшего триамина, причем продукт при этом осмоляется, или выделения 2',4,4'-триаминобензанилида из раствора путем разбавления большим количеством воды, что приводит к резкому увеличению энергоемкости процесса регенерации растворителя.

Известен способ получения 2-(4-аминофенил)-5-аминобензимидазола (ДАФБИ) каталитическим восстановлением N-(4-нитробензоил)-2,4-динитроанилина (ТНБА) водородом в суспензии в водных растворах соляной или фосфорной кислот (Патент США 4417056, C07D 235/18, опубл. 22.11.1983).

В качестве катализаторов используются контакты, содержащие никель, платину, палладий, родий и рутений, как таковые, так и нанесенные на окись алюминия, алюмосиликат, окись магния, активированный уголь.

Недостатками способа являются:

1. Проведение восстановления в среде водных растворов кислот, что приводит к потерям драгоценного металла катализатора восстановления в результате растворения металла в кислотной среде.

2. Высокая коррозионная активность среды, что приводит к необходимости в качестве конструкционного материала автоклава, работающего под высоким давлением и, следовательно, материалоемкого, использовать дорогостоящий высоколегированный металл - сплав «Хостеллой С».

3. В описании известного способа не приведены данные по выделению ДАФБИ в виде сухого основания, пригодного для получения полимеров методом поликонденсации, и, как следствие, отсутствуют данные, позволяющие оценить степень его чистоты. Приведенный в описании пример перекристаллизации гидрата основания из этанола не может быть использован в промышленной практике из-за низкой растворимости ДАФБИ в этаноле. Можно ожидать, что выделение ДАФБИ в виде основания мономерной чистоты будет сопровождаться значительными потерями и снижением выхода продукта.

Известен способ получения 5(6)-амино-2-(4-аминофенил)бензимидазола (ДАФБИ) путем ацилирования 2,4-динитроанилина 4-нитробензоилхлоридом в присутствии в качестве катализатора хлорного железа в среде растворителя из ряда хлорбензол, параксилол, техническая смесь ксилолов, толуол или этилбензол, при кипении реакционной смеси при атмосферном давлении и кристаллизации после охлаждения реакционной смеси с последующим восстановлением полученного 2',4,4'-тринитробензанилида порошкообразным железом в 10%-ном водном растворе диметилацетамида или диметилформамида при температуре 96-101°C и циклодегидратацией полученного 2'4,4'-триаминобензанилида водным раствором серной кислоты в присутствии аммиака при температуре 100-101°C с последующим выделением образовавшегося 5(6)амино-2-(4-аминофенил)бензимидазола в виде кристаллогидрата моносернокислой соли и его нейтрализацией аммиаком (Патент РФ 2283307, C07D 235/18, опубл. 10.09.2006). Недостатками способа являются низкая производительность стадии восстановления 2',4,4'-тринитробензанилида (ТНБА) в 2',4,4'-триаминобензанилид (ТАБА), обусловленная применением в качестве среды разбавленного 10%-ного водного раствора диметилформамида (ДМФА) или диметилацетамида (ДМАА), что ограничивает растворимость ТНБА и ТАБА (табл.1 и 2), а также низкая производительность стадии циклодегидратации, обусловленная большой продолжительностью процесса (4 часа).

Известен способ получения 5(6)-амино-2-(4-аминофенил)бензимидазола, включающий каталитическое гидрирование водородом 2',4,4'-тринитробензанилида в 2',4,4'-триаминобензанилид в присутствии катализатора в среде воды или смеси воды с растворителем из ряда ДМФА, ДМАА, NМП (N-метилпирролидон), выделение ТАБА из гидрогенизата в виде моносернокислой соли путем его обработки серной кислотой, циклодегидратацию моносернокислой соли ТАБА в среде разбавленной водной серной кислоты в присутствии аммиака при нагревании, нейтрализацию образующегося дигидрата моносернокислой соли ДАФБИ основанием (Патент РФ 2345988, C07D 235/18, опубл. 10.02.2009). Способ имеет ряд недостатков: 1) низкая производительность стадии каталитического гидрирования, обусловленная низкой концентрацией ТНБА; 2) низкая производительность стадии циклодегидратации, обусловленная большой длительностью процесса - 4,5 часа; 3) нестабильная работа катализатора гидрирования, обусловленная рециклом маточника, содержащего смолистые примеси; 4) присутствие в растворе значительного количества воды и повышенная растворимость сернокислой соли ТАБА по сравнению с растворимостью основания ТАБА (растворимость соли ТАБА·H₂SO₄ в воде при 20°C 0,17% масс.; растворимость ТАБА в воде при 15°C 0,05% масс.) в условиях относительно низкой концентрации соли ТАБА·H₂SO₄ в суспензии приводят к увеличению потерь ТАБА с фильтратом; 5) регенерация амидного растворителя из маточника на стадии гидрирования крайне энергоемка из-за необходимости отгонки большого количества воды.

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому способу является способ, описанный в патенте РФ 2345988.

Задачей предлагаемого изобретения является усовершенствование процесса получения 5(6)-амино-2-(4-аминофенил)бензимидазола (ДАФБИ), заключающееся в повышении его производительности, сокращении энергозатрат на регенерацию амидного растворителя.

Поставленная задача решается предлагаемым способом получения 5(6)-амино-2-(4-аминофенил)бензимидазола, включающим каталитическое гидрирование 2',4,4'-тринитробензанилида в среде амидного растворителя, выделение образовавшегося 2,4,4'-триаминобензанилида из гидрогенизата в виде соли минеральной кислоты, циклодегидратацию соли 2',4,4'-триаминобензанилида при нагревании в среде минеральной кислоты, выделение образовавшегося 5(6)-амино-2-(4-аминофенил)-бензимидазола в виде соли минеральной кислоты с последующей очисткой соли 5(6)-амино-2-(4-аминофенил)бензимидазола в водном растворе активированным углем и нейтрализацией основанием.

Предлагаемый способ отличается тем, что 2',4,4'-триаминобензанилид выделяют из гидрогенизата в виде тригидрохлорида в присутствии низшего алифатического спирта или ацетона.

Каталитическое гидрирование ТНБА в ТАБА может быть проведено водородом с использованием катализаторов гидрирования, таких как палладий на носителе или палладий, модифицированный никелем и железом, на носителе, скелетный никель или никель-хромовый. Процесс гидрирования водородом может быть осуществлен как периодическим, так и непрерывным способами.

Задача повышения производительности стадии гидрирования решается путем проведения процесса в амидном растворителе из ряда ДМФА, ДМАА, NМП при минимальном содержании воды, которое определяется количеством воды, вносимой с ТНБА и реакционной воды, образующейся в процессе восстановления нитрогрупп, и выделения ТАБА в виде тригидрохлорида обработкой гидрогенизата после отделения катализатора соляной кислотой или газообразным хлоридом водорода в присутствии низшего алифатического спирта или ацетона.

Амидные растворители обладают высокой растворяющей способностью по отношению к ТНБА и ТАБА (табл.1 и 2). Это позволяет значительно увеличить производительность процесса гидрирования за счет повышения концентраций ТНБА в исходном растворе и ТАБА в гидрогенизате.

Однако ТАБА, по-видимому, в результате комплексоообразования в амидных растворителях дает пересыщенные растворы, из которых не выкристаллизовывается. Для выделения ТАБА из гидрогенизата требуется сильное разбавление водой до содержания амидного растворителя менее 10 массовых % (табл.2). Это приводит к необходимости отгонки большого количества воды при регенерации амидного растворителя и высоким энергетическим затратам.

Проблема обеспечения полноты выделения ТАБА из гидрогенизата решается путем обработки гидрогенизата соляной кислотой или газообразным хлоридом водорода в присутствии низшего алифатического спирта или ацетона. В результате ТАБА выделяется из гидрогенизата с высоким выходом в виде тригидрата тригидрохлорида ТАБА·3HCl·3H₂O.

Растворимость ТАБА·3HCl·3H₂O при 25°C в ДМФА, ДМАА, воде, ИПС и ацетоне составляет 0,56; 0,50; 30,7; 0,025 и 0,011 массовых % соответственно. Поэтому разбавление гидрогенизата низшим алифатическим спиртом или ацетоном обеспечивает более полное выделение ТАБА·3HCl·3H₂O.

В качестве низшего алифатического спирта используют один из ряда: метанол (MeOH), этанол (EtOH), н-пропанол (н-PrOH), изо-пропанол (ИПС), н-бутанол (н-BuOH), изо-бутанол (изо-BuOH), втор-бутанол (втор-BuOH).

Теплоты парообразования ΔH_v и температуры кипения низших алифатических спиртов и ацетона значительно ниже, чем у воды (табл.3). В результате энергозатраты при регенерации растворителей, в том числе и амидного, существенно снижаются.

Установлено, что промывка тригидрохлорида ТАБА низшим алифатическим спиртом или ацетоном обеспечивает удаление окрашивающих примесей, что облегчает очистку ДАФБИ на последующих стадиях процесса, снижает расход активированного угля.

Циклодегидратацию проводят при мольном соотношении тригидрохлорид ТАБА:хлорид водорода=1,0:(0,5÷1,0) нагреванием до кипения в течение 40-60 минут. Далее реакционный раствор укрепляют концентрированной соляной кислотой до концентрации хлорида водорода 18-20% масс. и охлаждают до 15°C. Выпавший осадок тригидрохлорида ДАФБИ отфильтровывают, промывают 18-20%-ной соляной кислотой и затем низшим алифатическим спиртом или ацетоном до отсутствия окрашивания органического растворителя. Далее проводят очистку тригидрохлорида ДАФБИ активированным углем и выделение основания ДАФБИ известными приемами.

Предлагаемый способ позволяет значительно усовершенствовать процесс получения 5(6)-амино-2-(4-аминофенил)бензимидазола, увеличить его производительность, снизить энергозатраты при регенерации амидного растворителя, сократить расход активированного угля, повысить качество целевого продукта, осуществить процесс по непрерывной схеме.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами, которые не призваны дать исчерпывающее описание метода.

Пример 1. В реактор из нержавстали объемом 0,5 дм³, снабженный мешалкой, рубашкой для нагрева и охлаждения, штуцерами ввода и вывода газа, донным вентилем, фильтром и приемником гидрогенизата, загружают 70 г ТНБА, 2,3 г катализатора 0,8% Pd/C, 280 см³ диметилацетамида (ДМАА). Гидрирование проводят при температуре 90-100°C, давлении водорода 1,5 МПа. Теоретическое количество водорода поглощается за 10 мин. Раствор ТАБА под давлением азота отфильтровывают от катализатора, добавляют 250 см³ ацетона, охлаждают, вводят 59 см³ 36,1%-ной соляной кислоты, поддерживая температуру 20°C. Выпавший осадок гидрата тригидрохлорида ТАБА (ТАБА·3HCl·3H₂O) отфильтровывают, промывают ацетоном. Гидрат тригидрохлорида ТАБА - светло-бежевый порошок. Выход 78,63 г (92% от теоретического). Содержание хлорида водорода 26,96% масс. (теоретическое содержание HCl 26,98% масс.).

Полученный гидрат тригидрохлорида ТАБА помещают в трехгорлую колбу емкостью 1000 см³, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником, добавляют 310 см³ воды и 17 см³ 36,1%-ной соляной кислоты. Смесь нагревают при температуре около 100°C в течение 50 минут. Затем вводят 240 см³ 36,1%-ной соляной кислоты, перемешивают и охлаждают до 10°C. Суспензию тригидрохлорида ДАФБИ фильтруют, промывают 18%-ной соляной кислотой. Тригидрохлорид ДАФБИ обесцвечивают в водном растворе активированным углем, нейтрализуют аммиаком, осадок промывают водой до отсутствия иона хлора и высушивают в токе азота до постоянной массы. Получают 39,3 г ДАФБИ (89% от теоретического на ТАБА). Порошок светло-бежевого цвета. Цветность 3 ед. Температура плавления 235°C. Общий выход ДАФБИ на ТНБА 83,2% от теоретического.

Маточник от выделения тригидрохлорида ТАБА нейтрализуют едким натром и подвергают ректификации, получая 220 см³ ацетона и 250 см³ диметилацетамида, которые используют в следующем синтезе ДАФБИ.

Примеры 2-5 приведены в табл.4.

Пример 6. Гидрирование ТНБА водородом на никель-хромовом катализаторе проводят в реакторе колонного типа. Объем катализатора 100 см³. Раствор ТНБА в диметилацетамиде подают в реактор дозирующим насосом. Гидрогенизат отделяют от газовой фазы в сепараторе. Гидрирование ведут при 90-95°C и давлении водорода 20 МПа. Начальная концентрация ТНБА в растворе 19,9% масс. Молярное соотношение водород:ТНБА равно 1980:1. Контактная нагрузка $0,8 \cdot \frac{с м^{3} раствора}{{см}^{3} катализатора \cdot ч}$ (объемная скорость 0,8 ч^-1).

За 64 часа работы подано 5138 г раствора и получено 5131 г гидрогенизата. Согласно данным диазометрического титрования содержание ТАБА в гидрогенизате составило 14,5% масс. Это соответствует 743,9 г ТАБА.

К гидрогенизату в стеклянном реакторе объемом 10 дм³, снабженном мешалкой и змеевиком для охлаждения, добавляют 5 дм³ ацетона и постепенно вводят 870 см³ 36,1%-ной соляной кислоты.

Выпавший осадок тригидрата тригидрохлорида ТАБА отфильтровывают на нутч-фильтре, промывают ацетоном. Выход ТАБА·3HCl·3H₂O 1173,5 г (94,2% от теоретического на ТАБА, 94,0% от теоретического на ТНБА). Тригидрат тригидрохлорида ТАБА - порошок светло-бежевого цвета. Содержание хлорида водорода 27,01% масс. (теоретическое содержание HCl - 26,98% масс.).

Полученный ТАБА·3HCl·3H₂O подвергают циклодегидратации и выделяют ДАФБИ в условиях, приведенных в примере 1. Получают 579,7 г ДАФБИ. Порошок светло-бежевого цвета. Температура плавления 235°C, цветность 3,9 единиц.

Таблица 1
Растворимость 2',4,4'-тринитробензанилида (ТНБА) в некоторых органических растворителях, воде и их смесях
Растворитель	Содержание амидного растворителя в смеси с водой, % масс.	Растворимость ТНБА, % масс. при температуре, °С
20°	40°	60°	80°	100°	110°	120°
ДМФА		12,6	17,9	28,0	37,9	47,8	52,6	57,6
ДМАА		16,6	24,1	28,8	32,8
NМП		19,5 (30°)	22,0	28,0	36,5	45,2	49,2	54,1
Вода						0,01		0,04
ДМФА-H₂O	90	2,9	5,1	8,7	15,9	27,3
ДМФА-H₂O	80	0,20	0,6	1,4	3,5	8,9		32,0
50	0,01	0,02	0,4	0,15	0,53		1,47
ДМАА-H₂O	95	0,9	7,9	17,4	36,8	61,9
90	0,6	5,4	12,4	25,6	39,6
NМП-H₂O	95	10,3 (25°)	13,4	18,8	22,0	27,8		33,8

Таблица 2
Растворимость 2',4,4'-триаминобензанилида (ТАБА) в некоторых органических растворителях, воде и их смесях
Растворитель	Содержание амидного растворителя в смеси с водой, % масс.	Растворимость ТАБА, % масс. при температуре, °С
20°	40°	60°	80°	100°	110°	120°	130°
ДМФА		31,1						61,8
ДМАА		42,0 (25°)
NМП		18,0			37,5	46,0
Вода		0,05 (15°)	0,1 (50°)			3,77	5,60	10,9	24,5
Этанол		0,4	0,7	1,3	2,6
ИПС		0,1	0,2	0,5
Ацетон		4,0	4,2 (35°)
ДМФА-H₂O	90	25,1	31,8	38,4	46,8	55,0
	70	8,2	13,0	20,8	32,1	42,0
	50	1,0	3,2	7,4	15,0	30,8
	30	0,6	1,3	3,0	6,6	21,0
10	0,1	0,3	0,6	2,0	6,5
ДМАА-H₂O	90	28,0
	70	8,7	11,14	20,00		34,55
	50	1,5	3,45	6,71	13,42
	30	0,80	1,56	3,10	6,50
10	0,23	0,55	1,30	1,74
NМП-H₂O	80	13,0 (25°)	16,0	21,9	26,7
70	8,1 (25°)	9,5	12,2	18,2

Таблица 3
Температуры кипения и теплоты парообразования низших алифатических спиртов, ацетона и воды
Спирт	Температура кипения при 760 мм рт.ст., °С	Теплота парообразования при температуре кипения ΔH_v, кДж/кг
метанол	64,5	1200
этанол	78,3	845
н-пропанол	97,2	673
изопропанол	82,4	665
н-бутанол	117,7	590
изобутанол	107,9	577
втор-бутанол	99,5	560
ацетон	56,2	510
вода	100	2254

Таблица 4
Синтез ДАФБИ из ТНБА с промежуточным выделением гидрата тригидрохлорида ТАБА
Загрузка ТНБА на гидрирование 70 г в пересчете на сухое вещество.
Давление водорода 1,5 МПа. Температура гидрирования 90-100°C.
Мольное соотношение ТАБА·3HCl·3H₂O:HCl=1:1. Температура циклодегидратации 95-100°C.
№ примера	Загрузка на гидрирование	Введено в гидрогенизат при выделении ТАБА·3HCl·3H₂O	Выход ТАБА·3HCl·3H₂O	Выход ДАФБИ на ТАБА	Характеристики ДАФБИ
	Катализатор	Введено в гидрогенизат при выделении ТАБА·3HCl·3H₂O	Растворитель
	Характеристика	Масса, г	Наименование	Объем, см³	г	% от теоретич.	г	% от теоретич.	T_пл.,°C	Цветность, ед.
	Характеристика	Масса, г	Наименование	Объем, см³	г	% от теоретич.	г	% от теоретич.	T_пл.,°C	Цветность, ед.	Растворитель	36,1%-ная соляная кислота, см³
Наименование	Объем, см³
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11	12	13	14
2	0,2% Pd
2	0,2% Ni
0,2% Fe на угле	2,6	ДМФА	280	ацетон	250	59	79,87	93,5	39,5	83,7	235	4,2
3	Ni-Re	8,7	ДМАА	280	метанол	250	59	77,56	90,8	39,2	82,9	235	3,8
4	2% Pd/C	1,8	NМП	280	этанол	250	59	77,90	91,2	39,4	83,5	235	4,5
5	0,8% Pd/C	2,3	ДМАА	250	изопропанол	250	59	79,36	92,9	39,3	83,1	235	4,7

1. Способ получения 5(6)-амино-2-(4-аминофенил)бензимидазола, включающий каталитическое гидрирование 2',4,4'-тринитробензанилида в среде амидного растворителя, выделение образовавшегося 2',4,4'-триаминобензанилида из гидрогенизата в виде соли минеральной кислоты, циклодегидратацию соли 2',4,4'-триаминобензанилида в среде минеральной кислоты, выделение образовавшегося 5(6)-амино-2-(4-аминофенил)-бензимидазола в виде соли минеральной кислоты с последующей очисткой соли 5(6)-амино-2-(4-аминофенил)бензимидазола в водном растворе активированным углем и нейтрализацией основанием, отличающийся тем, что 2',4,4'-триаминобензанилид выделяют из гидрогенизата в виде тригидрохлорида в присутствии низшего алифатического спирта или ацетона.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что гидрирование ведут водородом в присутствии катализатора, одного из ряда: палладий на носителе, палладий, модифицированный никелем и железом, на носителе, скелетный никель или никель-хромовый.

Похожие патенты:

Ингибиторы гистондеацетилазы // 2501787

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где представляет собой замещенное 5-членное гетероарильное кольцо, выбранное из тиенила, тиазолила, оксазолила, пирролила, имидизолила или пиразолила, W выбирают из группы, включающей N и -С=; M выбирают из группы, включающей -C(O)N(R1)OR2, -C(O)NR1R2 и -C(O)OR1, или M представляет собой -C1-C3алкил-C(O)N(R1)OR2, при этом представляет собой , ; R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей -H, C1-C3-алкил, C6-арил и C1-C3-алкил-C6-арил; R выбирают из группы, включающей H, C1-C3алкил, галоген, NR1R2, -OR1 и C6арил; n представляет собой целое число от 0 до 1; L и Y являются такими, как указано в формуле изобретения; и к соединениям формулы (II), где L2 выбирают из группы, включающей H, -C0-C3алкил-C6арил, -C0-C3алкил-гетероарил, где гетероарил представляет собой пиридил; -C1-C6алкил, Y и M являются такими, как для соединений формулы (I).

2-(1н-бензимидазол-2-ил)-5'-нитробензойная кислота - антидот гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты и способ его получения // 2492647

Изобретение относится к сельскому хозяйству. 2-(1Н-бензимидазол-2-ил)-5'-нитробензойная кислота формулы 1 является антидотом для защиты проростков подсолнечника от отрицательного действия гербицида 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты: Осуществляют взаимодействие о-фенилендиамина с 2-формил-5-нитробензойной кислотой в соотношении 1:1 в уксусной кислоте при комнатной температуре в течение 1,5 час.

Композиции для активации липопротеинлипазы, включающие производные бензола // 2466725

Изобретение относится к средству для активации липопротеинлипазы, включающее производное бензола общей формулы (1) ,которое используется для профилактики и лечения гиперлипидемии и ожирения.

Бициклические гетероциклические соединения в качестве ингибиторов fgfr // 2466130

Моногидрохлориды и натриевые соли таутомерных 5(6)-алкоксикарбониламинопроизводных 2-арил-1-гидроксибензимидазол-3-оксида с высокой противогрибковой активностью и способ их получения // 2427574

Изобретение относится к области химии, точнее касается способа получения моногидрохлоридов и натриевых солей таутомерных 5(6)-алкоксикарбонилпроизводных бензимидазол-3-гидроксида, проявляющих высокую противогрибковую активность, имеющих формулы I, II: Поиск малотоксичных соединений с противогрибковой активностью является актуальной проблемой.

Производные бензимидазола, методы их получения, применение их в качестве агонистов фарнезоид-х-рецептора (fxr) и содержащие их фармацевтические препараты // 2424233

Соединения и композиции в качестве миметиков тро // 2385865

Изобретение относится к новым соединениям формулы I где: n означает 0 или 1; Z означает N, CR8, где R8 означает Н, С1-С 6алкил; R1, R2, R4 и R 5 независимо означают Н, галоген, ОН, -XNR9R 10, где X означает химическую связь, a R9 и R10 означают Н; R3 означает -NR11 S(O)2R12, -NR11C(O)R12 , -C(O)OR11, -NR11R12, S(O) 2NR11R12 и -C(O)NR11R 12, где R11 и R12 независимо означают H, С1-С6алкил; R6 означает галоген, С1-С6алкил; R7 означает фенил, замещенный 1 или 2 группами, независимо выбранными из фтора и С1-С6алкила, и его фармацевтически приемлемым солям.

Азотсодержащие производные гетероарила // 2375350

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I): ,где: R1 выбирают из группы, включающей -OR7 и -NR8R9; где R7 означает водород; R8 и R9 независимо выбирают из группы, включающей водород, арил, замещенный арил, содержащий от одного до трех заместителей, предпочтительно от одного до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей алкенил, замещенный алкенил, содержащий от одного до трех, предпочтительно от одного до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей карбоксил и сложные эфиры карбоксила; R2 и R12 независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил и алкил, замещенный 5-гидрокси-индолильной группой; или R2 и R12 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкильную группу; R3 означает водород; каждый R4 независимо означает галоген; Q означает кислород; Х означает кислород; R 5 означает алкилен; R6 выбирают из группы, состоящей из замещенного арила, содержащего от одного до трех, предпочтительно от одного до двух заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из ациламино, арила, замещенного арила, содержащего от одного до трех, предпочтительно от одного до двух заместителей, выбранных из галогена; и n равно от 0 до 3; или к его фармацевтически приемлемым солям.

Производные бензимидазола // 2361863

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или к его фармацевтически приемлемым солям где R1 выбирают из группы, включающей необязательно замещенные C1-С6алкил, низшую алкоксигруппу, (низшую)алкокси(низший)алкил, циклоалкилокси(низший)алкил, низший тиоалкил, (низшую)алкилтио(низший)алкил, циклоалкил, циклоалкил(низший)алкил; R2 выбирают из группы, включающей необязательно замещенные (низший)алкил, циклоалкил, циклоалкил(низший)алкил; R3 выбирают из группы, включающей галоген, цианогруппу, необязательно замещенные (низший алкил, низший тиоалкил, арил, арил(низший)алкил, низший алкенил, низший алкинил); R4 выбирают из группы, включающей водород, галоген, цианогруппу, гидроксильную группу, необязательно замещенные (низший алкил, низшую алкоксигруппу, арил, пиридил, арил(низший)алкил, гетероарил, который является ароматическим моно- или бициклическим углеводородом, содержащим от 5 до 9 кольцевых атомов, из которых один или более является гетероатомом, выбранным из О, N или S, и аминогруппу) и группу, имеющую формулу R8-Z-(CH2 )n-; где Z обозначает простую связь или выбран из группы, состоящей из О, NH, CH2, CO, SO, SO2 или S; где R8 выбирают из группы, включающей необязательно замещенные (арил, пиридил); и где n=0, 1 или 2; R5 обозначает водород; R6 выбирают из группы, включающей галоген, необязательно замещенную низшую алкоксигруппу; R7 представляет собой один или более заместителей, независимо выбранных из группы, включающей водород, необязательно замещенную низшую алкоксигруппу; причем необязательный заместитель или заместители при R1-R8 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидроксильную группу, низший алкил, моно- или ди(низший)алкиламиногруппу, аминокарбонил, сульфинил, сульфонил, сульфанил, моно- или ди(низший)алкиламинокарбонил, аминогруппу, карбоксильную группу, низшую алкоксигруппу, С 3-С12циклоалкил, (низший)алкилкарбонил, (низший)алкоксикарбонил, нитрил, арил; все из которых, за исключением галогена, независимо необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидроксильную группу, низший алкил, сульфинил, сульфонил, сульфанил, аминогруппу, карбоксильную группу, низшую алкоксигруппу, карбамоил.

Способ получения 5(6)-амино-2-(4-аминофенил)бензимидазола // 2345988

Изобретение относится к области органической химии и касается способа получения 5(6)-амино-2-(4-аминофенил)бензимидазола (ДАФБИ), являющегося мономером для производства термостойких и высоко прочных волокон.

Способ получения 5(6)-амино-2-(4-аминофенил)бензимидазола из 2',4,4'-тринитробензанилида // 2547261

Изобретение относится к области органической химии и касается способа получения 5(6)-амино-2-(4-аминофенил)бензимидазола каталитическим гидрированием 2′,4,4′-тринитробензанилида в среде амидного растворителя из ряда: диметилформамид, диметилацетамид, N-метилпирролидон, с выделением образующегося 2′,4,4′-триаминобензанилида из гидрогенизата в виде моносернокислой соли с последующими циклодегидратацией моносернокислой соли 2′,4,4′-триаминобензанилида при нагревании в водной серной кислоте, выделением сернокислой соли 5(6)-амино-2-(4-аминофенил)бензимидазола кристаллизацией и фильтрацией и нейтрализацией ее основанием, отличающегося тем, что выделение моносернокислой соли 2′,4,4′-триаминобензанилида ведут в присутствии низшего алифатического спирта или ацетона и циклодегидратацию ведут в присутствии активированного угля. Технический результат: разработан новый способ получения 5(6)-амино-2-(4-аминофенил)бензимидазола, отличающийся повышенной производительностью и низкими затратами на реагенты. 1 з.п. ф-лы, 1 ил., 4 табл., 6 пр.

Фармацевтическая композиция, содержащая индольное соединение // 2557243

Изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей соединение формулы (1) или (2), для предотвращения или лечения заболеваний, связанных с окислительным стрессом, выбранных из группы, состоящей из MELAS (митохондриальная миопатия, энцефалопатия, лактацидоз и инсультоподобные эпизоды), синдрома MERRF (миоклоническая эпилепсия с рваными мышечными волокнами) или синдрома Кирнса-Сейра, аритмии, кардиоплегии или инфаркта миокарда. В формуле (1) na обозначает 1 или 2, Аа представляет 5-членный гетероарил или гетероцикл, каждый из которых имеет 2 гетероатома, выбранные из N, О и S, Rla представляет R5a-Xa-Ba-X′а-, Ва представляет прямую связь, Ха и Х′а независимо друг от друга представляют прямую связь или -ОС(О)-, R5a представляет водород или 6-9-членный моноциклический или конденсированный циклический гетероцикл или гетероарил, каждый из которых имеет от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S, и необязательно замещен оксо или С1-С6-алкилом, R2a представляет -(CR8aR9a)pa-Ya-R7a , pa обозначает число от 0 или 1, Ya представляет прямую связь или -О-, R7a представляет водород или фенил, R3a, R8a, R9a, R10a представляют водород, R4a представляет -(СН2)pa-Da-R10a-, Da представляет С5-циклоалкил или 6-членный гетероцикл, который имеет 1 гетероатом, выбранный из N, S и О. Значение радикалов для формулы (2) приведены в формуле изобретения. 19 ил., 5 табл., 3 пр.

Полиморфные формы 5(6)-амино-2-(пара-аминофенил)-бензимидазола и способы получения полиморфных форм 5(6)-амино-2-(пара-аминофенил)-бензимидазола // 2570026

Изобретение относится к полиморфным формам α и β, а также к аморфной форме γ 5(6)-амино-2-(п-аминофенил)-бензимидазола. Кроме того, изобретение относится к способам получения указанных полиморфных и аморфной форм. Технический результат: получены полиморфные и аморфная формы (6)-амино-2-(п-аминофенил)-бензимидазола, обладающие постоянным комплексом физико-химических свойств, таких как температура плавления, время растворения, реакционная способность в реакциях поликонденсации, которые могут быть применимы для получения полимеров со специальными характеристиками, в том числе - волокнообразующих полимеров для производства параарамидных высокопрочных термостойких волокон. 6 н.п. ф-лы, 6 ил., 1 табл., 4 пр.

3-аминоциклопентанкарбоксамидные производные // 2641913

Изобретение относится к индивидуальным соединениям, выбранным из группы: 4-(1,3-бензоксазол-2-ил)-]-N-[(1R,3S)-3-(этилкарбамоил)циклопентил]-N-метилбензамид, N-((1R, 3S)-3-этилкарбамоилциклопентил)-N-метил-4-(1-метил-1H-бензоимидазол-2-ил)-бензамид, 4-бензотиазол-2-ил-N-((1R,3S)-3-этилкарбамоилциклопентил)-N-метилбензамид, ((1R,3S)-3-этилкарбамоилциклопентил)-метиламид 4'-[(R)-(тетрагидрофуран-3-ил)окси]-бифенил-4-карбоновая кислота, 4-бензоксазол-2-ил-N-((1R,3S)-3-изопропилкарбамоилциклопентил)-N-метилбензамид и другим соединениям, указанным в формуле изобретения. Изобретение также относится к лекарственному средству, обладающему ингибирующей активностью в отношении синтетазы жирных кислот (FAS), содержащему терапевтически эффективное количество соединения изобретения. Технический результат: получены новые соединения, обладающие ингибирующей активностью в отношении синтетазы жирных кислот. 2 н.п. ф-лы, 2 табл., 12 пр.