Фармацевтическая композиция для лечения угревой болезни и способ ее получения

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию в виде геля, который включает клиндамицина фосфат, комбинацию гелеобразующего полимера и гидрофильной дисперсионной фазы, регулятор рН, аллантоин и лаурилиминодипропионат токоферилфосфат натрия, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в граммах на 100 грамм. Изобретение обеспечивает высокий уровень антибактериальной активности и стабильности. 4 з.п. ф-лы, 1 табл.

 

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики, конкретно касается композиции в форме геля для наружного применения, содержащего в качестве действующего вещества клиндамицина фосфат - антибиотик широкого спектра действия. Основное назначение данной композиции - лечение воспалительных и невоспалительных форм акне (обычных угрей) и розацеа.

Акне (обыкновенные угри) является одним из самых распространенных дерматозов. Акне - это полиморфное мультифакториальное заболевание волосяных фолликулов и сальных желез, которое встречается у 80% подростков и лиц молодого возраста (у девушек - в 10-17 лет, юношей - в 14-19 лет). Обычно к 20 (иногда к 30) годам явления акне стихают, однако в некоторых случаях сохраняются после 40 лет. Иногда угри впервые появляются после 25 лет. Среди различных клинических разновидностей акне наиболее часто встречаются вульгарные угри (acne vulgaris). Этим дерматозом страдают до 35% подростков мужского пола и 23% - женского. Только в возрасте старше 24 лет этот показатель снижается до 10% и ниже.

Угревая болезнь развивается на фоне себореи, а одним из основных этиопатогенетических факторов, обусловливающих развитие и прогрессирование этого дерматоза, является размножение условно-патогенной микрофлоры в закупоренных сальных железах с последующим воспалением. Нарушение микробиоценоза кожи играет важную роль в патогенезе угревой болезни и может содействовать развитию инфекции в сальных железах. Установлено закономерное выделение из воспаленных и невоспаленных фолликулов при угревой болезни пропионобактерий и эпидермального стафилококка. При тяжелых формах дерматоза наблюдается смешанная инфекция с присутствием условно-патогенной и транзиторной микрофлоры.

На ранних этапах заболевания основным патогенетическим фактором является закупорка сальных желез; однако на фоне уже имеющегося микробного дисбиоза быстро присоединяется инфекционный фактор. Поэтому ликвидацию нарушений микробиоценоза кожи необходимо начинать как можно раньше, до появления воспалительных элементов. Спектр влияния на микробиологические нарушения в очагах воспаления расширился с появлением наружных антибактериальных средств. Очень важно, что наружные средства, не воздействуя на организм в целом, могут оказывать влияние на возбудителя инфекции непосредственно в очагах поражения.

Неотъемлемой частью терапии угревой болезни в настоящее время являются антимикробные средства, которые содержат в качестве действующего вещества антибиотики широкого спектра действия, такие как клиндамицин, эритромицин, тетрациклин, левомицетин, в виде спиртовых растворов (лосьонов), гелей, кремов. При этом ведущая роль принадлежит лекарственным формам с клиндамицином.

Клиндамицина фосфат - антибиотик, относящийся к линкозамидам и оказывающий антибактериальное действие. После нанесения на кожу клиндамицина фосфат быстро гидролизуется in vivo в протоках сальных желез фосфатазами с образованием клиндамицина, обладающего более высокой антибактериальной активностью.

Клиндамицин оказывает антимикробное действие на пропионобактерии, стафилококк и другие бактерии, участвующие в патогенезе акне. По справочным данным, при местном применении в виде геля средняя абсолютная биодоступность составляет менее 3% от дозы клиндамицина. Клиндамицин быстро накапливается в комедонах больных акне. Средняя концентрация антибиотика в содержимом комедонов после нанесения геля значительно превышает показатель МПК для всех штаммов Propionibacterium acnes - возбудителя угревой сыпи (0,4 мкг/мл). При наружном применении клиндамицина уменьшается количество свободных жирных кислот на поверхности кожи, что также способствует ее очищению от угрей.

Для больных с воспалительными проявлениями угревой болезни наружная антибактериальная терапия имеет очень важное значение, поскольку позволяет быстрее ликвидировать нарушения микробиоценоза, сократить риск побочных явлений и сроки приема системных препаратов, увеличить сроки клинической ремиссии. При назначении терапии необходимо учитывать длительность процесса, его распространенность, тяжесть, а также тип поражения кожи и образование кожного сала. Необходимо обращать внимание на глубину поражения кожных покровов, осложнения, гиперпигментацию, рубцовые изменения, а также на физические особенности пациента, гормональные нарушения, анамнестические данные, ранее применявшуюся терапию и ее адекватность, а также на косметические средства, используемые пациентами. Большое значение имеет оценка психоэмоциональной сферы, социального статуса, общественной адаптации больного. Это делает необходимым создание широкого ассортимента лекарственных средств для наружного применения, которые были бы различны по механизму действия и виду лекарственных форм.

Известны различные фармацевтические составы на основе клиндамицина или его производных, выполненные в виде мягких лекарственных форм (гелей, кремов). В патенте США №4621075 приведена фармацевтическая композиция в виде геля для наружного применения, содержащая клиндамицина фосфат, цинка ацетат и основу-носитель в виде комбинации гидрофобного и гидрофильного компонента. Фармацевтическая композиция для лечения акне в виде крема, включающая в качестве действующего вещества клиндамицин или его производное, описана в патенте США №3969516. В качестве вспомогательных веществ она содержит 2-пирролидон или его N-алкилзамещенное, предпочтительно N-метил-2-пирролидон, и основу, включающую гидрофобный, гидрофильный компоненты и эмульгатор.

В патенте РФ №2205011 (прототип) описана фармацевтическая композиция, включающая соль или эфир клиндамицина, основу, являющуюся комбинацией гидрофобного и гидрофильного компонентов и эмульгатора, и дополнительно бензоат натрия. Известная композиция характеризуется эффективным антибактериальным действием. Однако известный состав, как и другие аналоги, не обеспечивает достаточного себомодулирующего эффекта.

В последние годы существенно расширились возможности фармакотерапии дерматозов, что связано не только с достижениями фундаментальных медико-биологических дисциплин, которые позволили изучить важные аспекты патогенеза распространенных дерматозов, но и с внедрением в медицинскую практику новых препаратов на основах нового поколения, содержащих новые вспомогательные вещества, которые обладают направленным действием на устранение патологических процессов, протекающих в коже [Фитцпатрик Д.Е., Эллинг Д.Л. Секреты дерматологии. - С-Пб.: Бином, Невский Диалект, 1999. - 512 с.; Дерматология. Атлас-справочник / Т.Фицпатрик, Р.Джонсон, К.Вульф, М.Полано, Д.Сюрмонд. М.: ПРАКТИКА, 1999. - 1088 с.].

К таким вспомогательным веществам относятся, например, вещества, увлажняющие и смягчающие кожу [Handbook of Pharmaceutical Excipients: Second Edition / Ed. by Aniey Wade and Paul J. Weller. - Washington/London: Amer. Pharm. Association/The Pharm. Press, 1994. - 651 p.]. Рациональная комбинация таких вспомогательных веществ с лекарственными веществами создает предпосылки для рациональной лекарственной наружной терапии. Для уменьшения раздражения кожи, особенно под действием ультрафиолетовых лучей в летнее время года, в состав лекарственных средств для местного лечения акне рекомендуется вводить косметические вспомогательные вещества, обладающие дерматопротективными свойствами и устраняющие раздражающее действие препарата. К таким веществам, например, относятся производные витамина Е. Применение этих веществ устраняет раздражающее действие, уменьшает эритему, в том числе вызванную ультрафиолетовым облучением. Однако вещества, смягчающие кожу, как, например, производные витамина Е, имеют гидрофобную природу и не проявляют соответствующую активность в составе лекарственных форм на гелевой (гидрофильной) основе. Дополнительное наличие производного витамина Е, который плохо растворим в воде, обуславливает также сложность стабилизации композиции

Задача данного изобретения заключается в создании фармацевтической композиции для наружного применения в форме геля, сочетающей в себе антибактериальные и себомодулирующие свойства, содержащей клиндамицина фосфат в терапевтически эффективной концентрации и предназначенной для накожного лечения воспалительных и невоспалительных форм акне (обычных угрей) и розацеа, а также в разработке способа получения такой композиции.

Для решения поставленной задачи предлагается фармацевтическая композиция для лечения угревой сыпи в виде мягкой лекарственной формы, предпочтительно в виде геля, обладающая антибактериальной и себомодулирующей активностью, которая включает в качестве действующего вещества клиндамицина фосфат в терапевтически эффективном количестве, специальные добавки, регулятор рН и основу. Последняя включает гидрофильную дисперсионную фазу, гелеобразователь и, необязательно, консервант.

Предпочтительно ингредиенты содержатся в следующем соотношении, масс.%

Клиндамицина фосфат (в пересчете на клиндамицин) 0,5-2,0
Специальные добавки 0,2-5,0
Регулятор рН До рН 4,0-7,0
Основа Остальное

В качестве действующего вещества в композиции используют клиндамицина фосфат в терапевтически эффективном количестве.

В качестве специальных добавок могут быть использованы вещества, обладающие противовоспалительными, смягчающими и дерматопротекторными свойствами (аллантоин совместно с бисабололом и/или производными витамина Е), растительные экстракты и эфирные масла с противовоспалительными и антисептическими свойствами в концентрации (г/100 г композиции):

Специальные добавки 0,2-5,0

Предпочтительно применять в качестве специальных добавок комбинацию аллантоина и производного витамина Е (лаурилиминодипропионата токоферил фосфата натрия) в концентрации (г/100 г композиции):

Аллантоин 0,05-1,0
Производное витамина Е 0,15-4,0

В качестве регулятора рН допустимо использовать различные агенты, предпочтительно гидроксид натрия или калий, триэтаноламин, диэтаноламин, трометамол, наиболее предпочтительно гидроксид натрия. Количество регулятора рН подбирается таким образом, чтобы достигнуть значения рН от 4,0 до 7,0, более предпочтительно от 4,5 до 6,5.

Антибактериальное действие in vitro методом диффузии в агар показало высокую эффективность предлагаемой комбинации в отношении клинических штаммов пропионобактерий, играющих важную роль в этиопатогенезе угревой болезни, а также клинического и эталонного штаммов стафилококков, Micrococcus luteus, облигатных анаэробных бактерий (Clostridium perfhngens, Bacteroides fragilis, Peptococcus, Peptostreptococcus и штамма Streptococcus pyogenes). В результате проведенных исследований было установлено, что в заявленном составе достоверно повышается антибактериальное действие клиндамицина фосфата в отношении ряда исследовавшихся штаммов (S.aureus АТСС 6538 Р, клинический штамм стафилококка, М.luteus АТСС 9341) по сравнению с составами, в которых отсутствовал лаурилиминодипропионата токоферил фосфата натрия или регулятор рН, т.е заявленная комбинация клиндамицина фосфата, аллантоина и лаурилиминодипропионата токоферил фосфата натрия в заявленном интервале рН проявляет синергетическое действие.

При изучении заявленной композиции в терапии угревой болезни различной степени тяжести была продемонстрирована ее высокая клиническая эффективность и безопасность, что позволяет рекомендовать ее к более широкому использованию как антибактериальное, противовоспалительное и антикомедогенное/комедонолитическое средство выбора в терапии угревой болезни различной степени тяжести.

Для приготовления патентуемой композиции используется клиндамицина фосфат в виде порошка. Композиция готовится на гелевой основе, представляющей собой сложную дисперсную систему, которая является одновременно раствором, коллоидным раствором и эмульсией 1-го рода (типа м/в) за счет присутствия специальных добавок.

Дополнительное наличие производного витамина Е, который плохо растворим в воде, обуславливало сложности стабилизации композиции и потребовало наличия гелеобразующего полимера

В качестве гелеобразователей могут быть использованы производные полиакриловой кислоты или производные целлюлозы в концентрации (г/100 г композиции):

Гелеобразующий полимер 0,3-1,6

Предпочтительным является использование в качестве гелееобразователей производных полиакриловой кислоты (карбомеров) и их комбинаций. В частности предпочтительно использовать комбинацию высокомолекулярного сополимера акриловой кислоты и длинноцепочечного метакрилата, перекрестие сшитого аллиловыми эфирами пентаэритритола (карбомер 1342 или карбомер сополимер тип В, например Pemulen TR-1) и сополимера, содержащего блоксополимер полиэтиленгликоля и эфира жирной кислоты (карбомер интерполимер тип А, например Carbopol Ultrez 10) в концентрации (г/100 г композиции):

Карбомер сополимер тип В 0,1-0,6
Карбомер интерполимер тип А 0,2-1,0

Карбомер 1342 содержит в молекуле алкильные радикалы, благодаря которым эмульгирует и солюбилизирует нерастворимые в воде вещества, а карбомер интерполимер тип А содержит дополнительно НПАВ, которое также обеспечивает эмульгирование и солюбилизацию, полимер легко диспергируется в воде без образования комков.

Данные вещества в указанных концентрациях дают пластический тип течения с тиксотропными свойствами, характерный для гелей, применяемых наружно, что обеспечивает хорошую экструзию заявленной композиции из упаковки.

Гидрофильная дисперсионная фаза может состоять из воды и неводных растворителей в концентрации % (г/100 г геля)

Неводные растворители 5,0-20,0
Вода 70,0-92,0

В качестве неводных растворителей могут выступать многоатомный спирт (глицерин, пропиленгликоль, гексиленгликоль), ПЭО-400, диэтиленгликоль моноэтиловый эфир, ДМСО, этиловый спирт и N-метилпирролидон. Преимущественным является использование комбинации осмотически активных компонентов многоатомного спирта и ПЭО-400 в концентрации % (г/100 г геля)

Многоатомный спирт 0,0-19,5
ПЭО-400 1,0-15,0

В качестве многоатомного спирта предпочтительно использовать пропиленгликоль. ПЭО-400 и пропиленгликоль способствуют проникновению в камедоны клиндамицина фосфата, а с другой стороны, за счет осмотической активности способствуют проявлению противовоспалительного и себомодулирующего действия.

В качестве консерванта могут быть использованы различные типы парабенов, бензойная кислота, сорбиновая кислота, консерванты на основе феноксиэтанола, имидомочевина. Предпочтительно использование в качестве консерванта метилпарабена в концентрации 0,05-0,3% (г/100 г композиции).

В заявленном составе для местного применения метилпарабен используется в концентрациях от 0,02% до 0,3%. Метилпарабен обладает широким спектром антимикробного действия в отношении бактерий и грибов. При этом его действие усиливается в присутствии одного из вспомогательных ингредиентов заявленной композиции - неводного растворителя пропиленгликоля.

Была исследована эффективность консервирующего действия образцов лабораторной серии предлагаемого препарата. Исследования эффективности консервантов проводили в соответствии с нормами ЕС. Использовали образец геля, в котором содержание клиндамицина фосфата (в пересчете на клиндамицин) и метилпарабена находилось в количестве 9,0 мг в 1 г и 2,55 мг в 1 г соответственно. Как следует из результатов исследований, по эффективности антимикробного консервирующего действия разработанный препарат соответствует требованиям критерия А Европейской Фармакопеи [European Pharmacopoeia 5. - 2005].

Выбор ингредиентов и их соотношение существенно влияет на способ получения лекарственного средства.

Способ получения заявленной композиции заключается в том, что к соли или эфиру клиндамицина и специальных добавок в части гидрофильной дисперсионной фазы прибавляют гелеобразующий полимер, затем последовательно специальную добавку с гидрофобными свойствами, предпочтительно лаурилиминодипропионата токоферил фосфата натрия, и раствор регулятора рН, после чего перемешивают до однородного состояния, прибавляя в необходимых случаях консервант.

В предпочтительном варианте предлагаемого способа получения в основном аппарате готовят раствор действующих веществ в смеси воды очищенной и неводных растворителей при нагревании. Отдельно готовят гелевую основу, диспергируя в воде соответствующие гелеобразователи (карбомер 1342/карбомер сополимер тип В и карбомер интерполимер тип А). После чего вводят дисперсию полимеров в раствор действующего вещества, консерванта и специальных добавок, перемешивают до однородного состояния, одновременно охлаждая основу. Гомогенизируют массу для равномерного распределения компонентов по объему.

В полученную основу геля вводят специальную добавку с гидрофобными свойствами, гомогенизируют, а затем добавляют раствор регулятора рН и перемешивают массу под вакуумом до однородного распределения всех компонентов. Охлажденный гель до комнатной температуры и выгружают в подготовленную тару. Полученный продукт представляет собой вязкий однородный гель.

Отличительными особенностями заявленного способа получения композиции являются:

- действующие вещества (клиндамицина фосфат и специальной добавки) растворяют в смеси воды очищенной и неводных растворителей, что позволяет снизить время растворения и температуру нагрева,

- полноту растворения действующих веществ (клиндамицина фосфата и специальной добавки) контролируют до введения полимеров, что позволяет избежать частичного наличия действующих веществ в нерастворенном состоянии и обеспечить их однородное распределение при загущении основы,

- специальную добавку с гидрофобными свойствами предварительно смешивают с водой для достижения высокой текучести эмульсии и, соответственно, лучшего смешения с основой.

Изменение порядка загрузки может приводить к неоднородному распределению активных компонентов по объему

Следующие примеры иллюстрируют изобретение.

Типовой пример.

1. Приготовление раствора клиндамицина фосфата и аллантоина.

В лабораторный реактор, снабженный мешалкой, гомогенизатором и термометром, загружают основную часть воды очищенной, неводные растворители, например ПЭО и пропиленгликоль, и нагревают массу до 60-65°C. Затем загружают клиндамицина фосфат; аллантоин, и при необходимости, метилпарабен. Ведут перемешивание до полного растворения. Затем охлаждают раствор при перемешивании до 45°C.

2. Приготовление дисперсий карбомера.

В отдельную емкость загружают часть воды очищенной и при перемешивании загружают карбомер сополимер тип В. Ведут перемешивание до получения однородной дисперсии. В отдельную емкость загружают часть воды очищенной и при перемешивании загружают карбомер интерполимер тип А. Дают выдержку для набухания без перемешивания.

3. Получение геля.

В реактор с раствором активных компонентов с температурой 45°C загружают дисперсии карбомеров. Перемешивают массу в течение 15 мин и загружают эмульсию производного витамина Е (лауриминодипропионат токоферил фосфат натрия, торговое название - Vital ET). Перемешивают при охлаждении до температуры 30°C. Затем добавляют раствор регулятора рН (NaOH) и гомогенизируют массу до однородного состояния. Перемешивают гель, добиваясь однородного распределения компонентов при комнатной температуре.

4. Выгрузка геля.

Конкретные примеры осуществления изобретения представлены в таблице 1. Полученные композиции имеют срок годности не менее 2 лет и 3 месяцев при хранении при температуре 25°C.

В качестве гелеобразующего полимера в примерах 1, 4, 5 применяют комбинацию карбомер сополимера тип В и карбомер интерполимера тип А в соотношении 0,1 к 1,0, 0,6 к 0,6 и 0,3 к 0,2 соответственно, в примере 2 - карбомер 1342, в примере 3 - оксипропилметилцеллюлозу. В качестве регулятора рН в примере 1 применяют гидроксид натрия, в примере 2 гидроксид калия, в примере 3 - триэтаноламин, в примере 4 - диэтаноламин, в примере 5 - трометамол. В качестве консерванта в примере 1 применяют метилпарабен, в примере 2 - комбинацию метилпарабена и пропилпарабена в равной пропорции, в примере 3 - бензойную кислоту и примере 5 - сорбиновую кислоту. В качестве неводного растворителя в примере 1 применяют моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, в примере 2 - смесь глицерина и полиэтиленоксида - 400 (ПЭО-400) в соотношении 1 к 15,0, в примере 3 - смесь пропиленгликоля и ПЭО-400 в соотношении 6,0 к 6,0, в примере 4 - N-метилпирролидон, в примере 5 - смесь гексиленгликоля и ПЭО-400 в соотношении 19,0 к 1,0.

Выбор упаковочных материалов

В результате маркетинговой проработки и потребностей клиницистов предпочтительно дозировать гель с клиндамицином для наружного применения в тубы алюминиевые по 30 г, каждую тубу с гелем помещают в картонную пачку.

Гель дозируют по 30 г в тубу алюминиевую по ТУ 64-7-678-90 или другую с внутренним покрытием лаком на основе клея БФ-2, разрешенную к медицинскому применению МЗ РФ.

Алюминиевые тубы при выдавливании геля необратимо деформируются, вследствие чего не происходит подсасывание воздуха. За счет предотвращения попадания воздуха меньше вероятность окисления, разложения активного вещества, меньше вероятность микробиологического загрязнения готового продукта после вскрытия тубы. Упаковка в такие тубы удовлетворяет фармакопейным требованиям [European Pharmacopoeia 5. - Semi-Solid Preparations for Cutaneous Application. - P.624-626]. Мембрана и латексное кольцо в хвостовой части обеспечивают непроницаемость тубы для воздуха. Это особенно важно для мягких лекарственных средств, содержащих воду. Кроме того, такие тубы позволяют избежать воздействия света на гель, что важно для сохранности заявленной концентрации активного вещества в течение всего срока годности.

Каждую тубу вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром-эрзац по ГОСТ 7933-89.

1. Фармацевтическая композиция в виде геля для лечения угревой болезни (акне), которая включает клиндамицина фосфат и основу, которая представляет собой комбинацию гелеобразующего полимера и гидрофильной дисперсионной фазы, отличающаяся тем, что содержит дополнительно регулятор рН и специальные добавки - аллантоин и лаурилиминодипропионат токоферил фосфат натрия, при следующем содержании ингредиентов, г/100 г композиции:

Клиндамицина фосфат
(в пересчете на клиндамицин) 0,5-2,0
Аллантоин 0,05-1,0
Лаурилиминодипропионат
токоферил фосфат натрия 0,15-4,0
Регулятор рН До рН 4,0-7,0
Основа Остальное

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит дополнительно консервант.

3. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что содержит в качестве гидрофильной дисперсионной фазы полиэтиленоксид 400, пропиленгликоль и воду и в качестве гелеобразующего полимера комбинацию карбомер сополимера тип В и карбомер интерполимера тип А.

4. Фармацевтическая композиция по п.3, отличающаяся тем, что содержит ингредиенты основы в следующем соотношении, г/на 100 г композиции:

Карбомер сополимер тип В 0,1-0,6
Карбомер интерполимер тип А 0,2-1,0
Пропиленгликоль 0,0-19,5
ПЭО-400 1,0-15,0
Вода 70,0-92,0

5. Фармацевтическая композиция по п.4, отличающаяся тем, что содержит в качестве консерванта метилпарагидроксибензоат.



 

Похожие патенты:

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к дерматологии, и касается лечения телеангиэктазии или связанных с ней симптомов. Для этого на пораженный участок кожи наносят композицию, содержащую от приблизительно 0,4% до приблизительно 0,6% по массе бримонидина, обеспечивающую его показатели в сыворотке или плазме крови Cmax около 54±28 пг/мл или меньше и AUC0-24ч около 568±277 пг·ч/мл или меньше.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для лечения угревой сыпи, розацеа и гиперпигментации в виде геля, которая включает азелаиновую кислоту, гидрофобный компонент, неводный растворитель, эмульгатор, гелеобразующий полимер, консервант, регулятор рН и дополнительно метилпирролидон, причем азелаиновая кислота имеет размер частиц менее 100 мкм, а соотношение азелаиновой кислоты к метилпирролидону составляет от 1:0,025 до 1:4.

Данное изобретение относится к соединению Формулы (I), где Y представляет собой группу формулы -(CR9R10)-; X выбран из группы, состоящей из -C(=O)-, -OC(=O)-, -NHC(=O)-, -(CR11R12)- и -S(-O)2-; Z представляет собой группу формулы -(CR13R14)q-; R1 выбран из группы, состоящей из C1-C12алкила, необязательно замещенного одним заместителем, выбранным из нафтила, индола и бифенила; C2-C12алкенила, замещенного заместителем, выбранным из тиенила, нафтила и фенила, причем указанный фенил необязательно замещен 1-2 заместителями, выбранными из галогена, трифторалкила, C1-C6алкила, метокси и гидрокси; C3-C6циклоалкила; C6-C10арила, необязательно замещенного 1-2 заместителями, выбранными из галогена, фенила, амино, фенокси, C1-C6алкила, метокси, гидрокси и карбокси; и C4-C9гетероарила, выбранного из индола, хинолина, хиноксалина, бензофуранила, бензотиофена, бензимидазола, бензотриазола, бензодиоксина, бензотиазола, пиразола, фурила и изоксазола, необязательно замещенного заместителем, выбранным из C1-C6алкила и фенила; R2 и R3 каждый независимо выбран из группы, состоящей из H и C1-C12алкила; R4a выбран из группы, состоящей из H, C1-C12алкила, необязательно замещенного фенилом; C2-C12алкенила, C3-C6циклоалкила, C6арила, C(=O)R15, C(=O)NR15R16, C(=O)OR15, SO2R15 и -C(=NR15)-NR16R17; R4d представляет собой водород или R4a и R4b, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный гетероциклический фрагмент, выбранный из пиперидина, морфолина, пирролидина и азетидина, где заместитель выбран из C1-C6алкила, гидрокси, галогена, карбокси и оксо; каждый R5a и R5b представляет собой H, или R6, R7 и R8 каждый независимо выбран из группы, состоящей из H, C1-C12алкила, C3-C6циклоалкила; C6-C10арила, необязательно замещенного галогеном, или взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, два или более из R6, R7 и R8 образуют фрагмент, выбранный из группы, состоящей из C2-C12алкенила; C3-C6циклоалкила, необязательно замещенного C1-C6алкилом; C6арила, необязательно замещенного 2 заместителями, выбранными из галогена; каждый R9 и R10 представляет собой H или C1-C12алкил, замещенный нафтилом; каждый R11 и R12 представляет собой H; R13 и R14 представляют собой H, или каждый R15, R16 и R17 независимо выбран из группы, состоящей из H, C1-C12алкила, C3-C6циклоалкила; C6арила, замещенного одним заместителем, выбранным из C1-C6алкила; и C5-гетероарила, дополнительно содержащего один атом азота, причем указанный гетероарил представляет собой пиридил; q представляет собой целое число, выбранное из группы, состоящей из 2, 3 и 4; r представляет собой 1; или его фармацевтически приемлемой соли.
Изобретение относится к медицине, а именно дерматологии, и может быть использовано для выбора лечения акне у женщин путем исследования биологических жидкостей и назначения препаратов в зависимости от результатов обследования.

Изобретение относится к области фармацевтики, в частности представляет собой композицию для топического нанесения, включающей, в физиологически приемлемой среде по меньшей мере одно производное нафтойной кислоты, бензоилпероксид и по меньшей мере один пленкообразующий компонент.

Изобретение относится к травяному составу на основе наноэмульсии местного применения для лечения связанных с акне кожных расстройств. Указанный состав включает содержащую лекарственное средство водную фазу, включающую розовую воду и/или лимонный сок, масляную фазу, содержащую эфирное масло, неионное поверхностно-активное вещество и дополнительное поверхностно-активное вещество.

Настоящее изобретение относится к соединениям следующей формулы (I), в которой n равно целому числу от 1 до 15, m равно 0, 1, 2 или 3, и R представляет собой углеводородную цепь полиненасыщенной жирной кислоты, выбранной из омега-3 и омега-6 полиненасыщенных жирных кислот, и к способу их получения.

Изобретение относится к соединению формулы (I), где Y представляет собой группу формулы -(CR9R10)n-; Х представляет собой -C(=O)-; Z представляет собой группу формулы -(CR13R14)q-; R1 выбран из группы, состоящей из (a) C2-C12алкенила, замещенного 4-хлорфенилом; или (b) C6-C10арила, необязательно замещенного одним или двумя атомами галогена; R2 и R3 представляют собой Н; R4 выбран из группы, состоящей из Н, C1-C12алкила, необязательно замещенного гидрокси, метокси или бензилокси, C3-C12циклоалкила, C6арила, необязательно замещенного аминогруппой или пиперидином, C-связанного C1-C18гетероарила, выбранного из пиридина и имидазола, C(=O)R15, C(=O)NR16R17 и ONR16C(=NR17)NR18R19; каждый R5a и R5b представляет собой Н, каждый R6, R7 и R8 независимо выбран из группы, состоящей из H, C1-C12алкила и C6-C18арила, каждый R9 и R10 представляет собой H; каждый R13 и R14 представляет собой H; R15 представляет собой H, каждый R16, R17, R18, R19 и R20 независимо выбран из группы, состоящей из Н, C1-С12алкила, C3-C12циклоалкила, C6арила и пиридила, или любые два из R16, R17, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют циклическую группу, содержащую 5 атомов углерода, или n равно 1; q представляет собой целое число, выбранное из группы, состоящей из 1, 2, 3, 4 и 5; r равно 1; или его фармацевтически приемлемой соли.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к композиции, обладающей иммуномодулирующими и противовоспалительными свойствами. Дерматологическая композиция, обладающая иммуномодулирующими и противовоспалительными свойствами, содержит в качестве активного ингредиента экстракт надземной части/частей овса, собранных до начала колошения.

Изобретение относиться к косметической промышленности и представляет собой непенообразующую косметическую композицию типа эмульсия масло-в-воде, содержащую (i) ретинол, (ii) по меньшей мере один полярный умягчитель, выбранный из группы, состоящей из стеарилового эфира пропиленгликоля, изостеарата пропиленгликоля и их смесей, и (iii) по меньшей мере один неполярный умягчитель, выбранный из группы, состоящей из ароматических или линейных сложных эфиров, эфира Гербе, минерального масла, сквалана, изогексадекана, сквалена, жидкого парафина и их смесей, причем весовое соотношение упомянутого полярного умягчителя и упомянутого неполярного умягчителя находится в диапазоне от приблизительно 95 к 5 до приблизительно 40 к 60.

Изобретение относится к сбалансированной жировой композиции, пригодной для зондового питания. Жировая композиция, пригодная для зондового питания, содержит от 8 до 15 вес.% линолевой кислоты (LA); от 3,0 до 6,0 вес.% смеси, состоящей из ω-3 полиненасыщенных жирных кислот, альфа-линоленовой кислоты (ALA), докозагексаеноевой кислоты (DHA) и эйкозапентаеновой кислоты (ЕРА), где количество ALA>2,5 вес.% и смешанное количество DHA и ЕРА≤2,5 вес.%; от 10 до 20 вес.% по меньшей мере одной среднецепочечной жирной кислоты (MCFA); и от 35 до 79 вес.% одной мононенасыщенной жирной кислоты (MUFA).
Изобретение относится к области медицины, а именно к лекарственному средству, и может быть использовано для местного лечения трофических язв, инфицированных и длительно незаживающих гнойных ран, ожогов I-II-IIIA степени, повреждений кожи вследствие травм, гнойно-воспалительных заболеваний кожи, пролежней и др.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой стабильную композиция для лечения поражений, связанных с герпес-вирусными инфекциями, в форме, выбранной из кремов и гелей, содержащих трихлоруксусную кислоту в низкой концентрации, при этом количество трихлоруксусной кислоты составляет менее чем 6% (мас./мас.) массы крема или геля.
Изобретение относится к способу получения энтеросорбента на основе глауконита и к энтеросорбенту, полученному указанным способом. Заявленный способ включает измельчение глауконита с содержанием породы от 20 до 95%, отбор фракции 1,0-10 мкм, приготовление 40-80% суспензии глауконита в воде.

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию лекарственного средства в форме геля для лечения проявлений герпетической инфекции у больных с ожогами или отморожениями.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой антибактериальную фармацевтическую композицию, содержащую клотримазол, пропиленгликоль, макрогол 400, макрогол 1500, макрогол 4000, полоксамер 338, цетостеариловый спирт, макрогола 20 цетостеариловый эфир, динатрия эдетат, воду очищенную, причем компоненты композиции содержатся в определенном соотношении в г/100 г.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой лекарственное средство для лечения или профилактики ладонно-подошвенного синдрома (ЛПС), вызванного терапией многоцелевым ингибитором киназ (МИК), содержащее терапевтически эффективное количество аллопуринола или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к фармацевтике и представляет собой композицию вакцины для индукции иммунного ответа у животных. Композиция содержит антиген и 40% эмульсию «масло в воде», разведенную до 2,5%, где указанная 40% эмульсия «масло в воде» содержит 30% об./об.
Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтической композиции для лечения гинекологических заболеваний. Композиция включает в качестве активного вещества бутоконазол, основу, являющуюся комбинацией гидрофобного компонента, гидрофильного компонента и эмульгатора, и гелеобразующий полимер.

Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтической композиции для лечения кожных заболеваний. Композиция включает в качестве действующего вещества такролимус в терапевтически эффективном количестве, гидрофобный компонент, гидрофильный компонент, эмульгатор и стабилизатор - динатрий эдетат и феноксиэтанол.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для лечения стерномедиастинита. Для этого пациенту вводят лекарственную смесь, приготовленную ex tempore, включающую антибиотик широкого спектра действия, тропный к костной ткани, в половинной от рекомендуемой фармакопеей среднетерапевтической суточной дозе, 1 мл лидазы 32 ЕД, 1 мл раствора линкомицина в дозе 0,3 г, 1 мл раствора трометамина кеторолака в дозе 0,03 г, 1 мл раствора дексаметазона в дозе 0,004 г, 1 мл раствора 10% лидокаина и 5 мл 40% раствора глюкозы.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию в виде геля, который включает клиндамицина фосфат, комбинацию гелеобразующего полимера и гидрофильной дисперсионной фазы, регулятор рН, аллантоин и лаурилиминодипропионат токоферилфосфат натрия, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в граммах на 100 грамм. Изобретение обеспечивает высокий уровень антибактериальной активности и стабильности. 4 з.п. ф-лы, 1 табл.

Наверх