Способ донозологической диагностики нарушений здоровья от воздействия локальной вибрации

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ донозологической диагностики нарушений здоровья от воздействия вибрации, включающий проведение лабораторных исследований крови, математическую обработку полученных результатов, отличающийся тем, что у пациентов в сыворотке крови определяют уровни фактора некроза опухоли-α и белка S-100β, рассчитывают диагностические коэффициенты F1 и F2 и при F1 меньше F2 диагностируют ранние проявления нарушения здоровья от воздействия локальной вибрации, при F1 больше или равно F2 - делают заключение об отсутствии ранних проявлений нарушения здоровья от воздействия локальной вибрации. Изобретение обеспечивает выявление донозологических признаков нарушений здоровья от воздействия локальной вибрации. 1 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к неврологии, иммунологии, профессиональной патологии и позволяет проводить диагностику вибрационной болезни (ВБ) на ранней донозологической стадии нарушения здоровья работающих в контакте с локальной вибрацией.

Вибрационная болезнь вследствие локальной вибрации - это профессиональное заболевание, которое развивается при многолетнем воздействии локальной вибрации, превышающей предельно допустимые уровни, и характеризуется признаками поражения сосудистой и периферической нервной систем и опорно-двигательного аппарата [1]. Многочисленные лабораторные и натурные исследования позволили сформировать научную концепцию, согласно которой патогенетические механизмы воздействия вибрации обусловлены сложным, рефлекторно развивающимся комплексом изменений в функциональном состоянии различных отделов центральной нервной системы и вегетативно-гуморальными сдвигами [2]. Для снижения вибрационной патологии и уменьшения случаев инвалидизации необходимо ранее доклиническое выявление вредного воздействия вибрации на организм рабочего [2]. Диагностика вибрационной болезни до настоящего времени во многом базируется на методиках, основанных на субъективном восприятии самого больного, поэтому при диагностике вибрационной болезни помимо выяснения анамнеза, санитарно-гигиенической характеристики условий труда необходимо тщательное объективное обследование больного с использованием клинико-физиологических методов [3]. В настоящее время электронейромиографическим (ЭНМГ) исследованиям отводится высокая диагностическая значимость при ВБ. Однако эти методики имеют недостаточно высокую точность диагностики профессиональной вибрационной болезни на ранних этапах развития заболевания [4], которое характеризуется, прежде всего, развитием двух синдромов - периферического ангиодистонического и синдрома вегетативно-сенсорной (сенсорной) полиневропатии. В настоящее время продолжается работа по поиску и обоснованию наиболее информативных биомаркеров для оценки эффектов действия вибрации на организм человека [5-8]. Кроме того, в последние годы появилось значительное количество доказательств о важной роли иммунной системы в патогенезе вибрационной болезни.

Прототипом изобретения является способ диагностики степени вибрационной болезни [9], заключающийся в определении наличия ревмофактора крови, фагоцитарной активности крови, антител к кардиолипину, CD-4-, CD-16-лимфоцитов, IgM, IL-10, содержания в крови адренокортикотропного и тиреотропного гормонов. Этот способ не позволяет провести диагностику ранних изменений, когда отсутствуют очевидные признаки заболевания.

Изобретение направлено на решение задачи: выявления донозологических признаков нарушения здоровья работающих при воздействии локальной вибрации за счет использования комплекса наиболее информативных показателей, выявленных, с помощью дискриминантного анализа.

Сущность способа заключается в том, что у работающих в условиях воздействия локальной вибрации берут кровь из вены и определяют методом иммуноферментного анализа уровень фактора некроза опухоли-α и белка S-100β, после чего определяют прогностические коэффициенты F1 и F2 по формулам:

F1=-17,61+0,16×A1+0,16×A2

F2=-16,25+0,93×A1+0,08×A2,

где F1 - диагностический коэффициент для случая, когда отсутствуют ранние проявления нарушения здоровья от воздействия локальной вибрации;

F2 - диагностический коэффициент, когда имеются ранние проявления нарушения, характерные для воздействия локальной вибрации;

-17,62 и -16,25 - константы;

0,16; 0,16; 0,93; 0,08 - дискриминационные коэффициенты;

A1,2 - градации и числовые значения показателей проведенного обследования:

A1 - содержание фактора некроза опухоли-α в пг/мл;

A2 - содержание белка S-100β в нг/мл,

при F1 меньше F2 диагностируют ранние проявления нарушения здоровья от воздействия локальной вибрации, при F1 больше или равно F2 - делают заключение об отсутствии ранних проявлений нарушения здоровья от воздействия локальной вибрации.

Технический результат от использования метода заключается в диагностике ранних изменений от воздействия локальной вибрации, что дает возможность провести своевременные профилактические мероприятия.

Новым в предлагаемом изобретении является использование наиболее информативных, в том числе специфичных относительно нервной системы иммунологических показателей с последующим расчетом диагностических коэффициентов.

Известно, что белки S-100 выполняют внутриклеточное и экстраклеточное регулирование многих процессов, обеспечивают рост и подвижность клеток, участвуют в регуляции клеточного цикла. Эти белки принимают участие в механизмах транскрипции и дифференциации, в энергетическом метаболизме, а также во многих других жизненно важных процессах, обеспечивающих жизнеспособность клетки [10]. Установлено, что наиболее специфичный для мозга белок S-100β через фосфорилирование других белков участвует в передаче сигнала, обеспечивая тем самым пластические процессы [11]. Исследования показали, что измерения концентрации белка S100-β могут давать полезную информацию при ведении пациентов с повреждениями тканей головного мозга, например при травмах головы, перинатальной асфиксии, остановке сердца, инсульте и кардиохирургии [3]. Фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) - ключевой медиатор и цитокин иммунного ответа. Основными продуцентами TNF-α являются активированные макрофаги. Активация макрофагов лимфоцитами может способствовать ограничению инфекции [12]. Важную роль в развитии вибрационной болезни играет нарушение цитокиновой регуляции [13]. При массивном повреждении и несостоятельности местных защитных реакций синтез цитокинов резко возрастает. Они попадают в циркуляцию, влияют на работу органов и систем, участвующих в регуляции гомеостаза, и вовлекают их в единую защитную реакцию организма. В процессах иммунорегуляции работающих в контакте с вибрацией и пациентов с ВБ превалируют провоспалительные реакции различной степени выраженности. Повышение концентрации провоспалительных цитокинов (IL-1β, TNF-α) в сыворотке крови рабочих является одним из ранних и чувствительных показателей, характеризующих формирование резистентности организма к неблагоприятным производственным факторам. В процессе развития профессиональной патологии изменяются динамика и взаимосвязь про- и противовоспалительных цитокинов в зависимости от тяжести патологического процесса [14].

Информативные показатели, выявленные с помощью дискриминантного анализа, представлены в табл.1.

Таблица1
Информативные показатели дискриминантного анализа у здоровых работников, не контактирующих с локальной вибрацией и у стажированных рабочих подвергающихся воздействию локальной вибрации
Показатели F-включения p
A1 фактора некроза опухоли - α, пг/мл 3,117713 0,00000001
A2 Белок S-100β, нг/мл 4,425184 0,001082

Оценка эффективности предлагаемого способа донозологической диагностики проводилась в обучающей выборке и контрольной выборке. В обучающей выборке правильное распознавание составило 95% у здоровых рабочих группы, не контактирующих в процессе производственной деятельности с профессиональной вредностью (46 человек), и 100% для стажированных рабочих, подвергавшихся воздействию локальной вибрации (40 человек).

Пример 1. Пациент Н., возраст 34 года, стаж работы в условиях воздействия локальной вибрации 8 лет, изменения в нервной системе, характерных для вибрации нет.

A1 - фактор некроза опухоли α - 0,16 пг/мл;

A2 - белок S-100β - 65,66 нг/мл

F1=-17,61+0,16·0,1+0,16·44,17=-10,52

F2=-16,25+0,93·0,1+0,08·44,17=-12,62

F1>F2, следовательно, отсутствуют ранние проявления нарушений здоровья от воздействия локальной вибрации.

Пример 2. Пациент М., возраст 38 лет, стаж работы в условиях воздействия вибрации 10 лет, выявлена нерезко выраженная вегетосенсорная полинейропатия верхних конечностей.

A1 - фактор некроза опухоли α - 0,01 пг/мл;

A2 - белок S-100β - 82,4 нг/мл

F1=-17,61+0,16·0,01+0,16·82,4=-10,52

F2=-16,25+0,93·0,01+0,08·82,4=-9,69

F1<F2, следовательно, диагностируются ранние изменения, характерные для воздействия вибрации.

Предлагаемый способ может быть использован при проведении периодических медицинских осмотрах, массовых диспансерных обследований работающих, дает возможность установить ранние признаки нарушения здоровья у рабочих, контактирующих с локальной вибрацией, при использовании минимального числа наиболее информативных диагностических показателей, способствуя тем самым уменьшению объема клинических исследований и проведению профилактических мероприятий.

Литература

1. Коробчанский В.А., Новикова И.В., Герасименко О.И. Биохимические критерии донозологической и ранней диагностики вибрационной болезни под воздействием локальной вибрации // Медицина сегодня и завтра. 2011. №4 (53). С.139-144.

2. Антошина Л.И., Павловская Н.А. Биохимические маркеры воздействия вибрации на организм работающих и их критериальная оценка // Медицина труда и промышленная экология. 2009. №12. С.22-27.

3. Григорьев Е., Вавин Г.В., Гришанова Т.Г., Будаев А.В., Дербенева О.А Нейроспецифические белки - маркеры энцефалопатии при тяжелой сочетанной травме // Медицина неотложных состояний. 2010. №2 (27). С.91-95.

4. Пенкнович А.А., Трошин В.В., Берешкова И.И., Суетина Е.Н. Клинико-электронейромиографические сопоставления при вибрационной болезни от воздействия локальной вибрации // Медицина труда и промышленная экология. 2006. №9. С.27-30.

5. Коневских Л.А. и др. Способ диагностики вибрационной болезни. Патент RU №2423708. 07.10.2011.

6. Малютина Н.Н. и др. Способ диагностики вибрационной болезни. Патент RU №2154991. 27.08.2000.

7. Павловская Н.А., Антошина Л.И. Выбор лабораторных биомаркеров для раннего выявления неблагоприятного действия вибрации на организм. Клиническая лабораторная диагностика 2012. №1. С.13-15.

8. Шпагина Л.Н., Филимонов С.Н., Захаренков В.В. Способ диагностики вибрационной болезни у шахтеров. Патент RU №2409383. 2011.

9. Абраматец Е.А. и др. Способ диагностики степени вибрационной болезни. Патент RU №2337363 C1, 27.10.2008.

10. Sedaghat F., Notopoulos A. S100 protein family and its application in clinical practice. HIPPOKRATIA. 2008. №12 (4). С.198-204.

11. Rothermundt М., Peters М., Prehn J.H.M., Arolt V. S100B in brain damage and neurodegeneration. Microscop Res Tech. 2003. №60. С.614-632.

12. Морозова Ю.А., Камчатнов П.Р., Ахметжанова Л.Л. Содержание белка S-100 и фактора некроза опухоли альфа в сыворотке крови больных дисциркуляторной энцефалопатией // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2009. Т.1, №5. С.53-56.

13. Бодиенкова Г.М., Иванская Т.И., Лизарев А.В. Иммунопатогенез вибрационной болезни // Медицина труда и промышленная экология. 2006. №49(3). С.72-77.

14. Рукавишников B.C., Бодиенкова Г.М., Боклаженко Е.В., Кротова О.Н. Сравнительная оценка иммунореактивности организма работающих при воздействии физических факторов различного этногенеза. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2010. №4. С.51-53.

Способ донозологической диагностики нарушений здоровья от воздействия вибрации, включающий проведение лабораторных исследований крови, математическую обработку полученных результатов, отличающийся тем, что у пациентов в сыворотке крови определяют уровни фактора некроза опухоли-α и белка S-100β, рассчитывают диагностические коэффициенты F1 и F2 по формулам:
F1=-17,61+0,16×A1+0,16×A2
F2=-16,25+0,93×A1+0,08×A2, где
F1 - диагностический коэффициент, для случая когда отсутствуют ранние проявления нарушения здоровья от воздействия локальной вибрации,
F2 - диагностический коэффициент, когда имеются ранние проявления нарушения, характерны для воздействия локальной вибрации
-17,62 и -16,25 - константы;
0,16; 0,16; 0,93; 0,08 - дискриминационные коэффициенты;
A1,2 - градации и числовые значения показателей проведенного обследования:
A1 - содержание в сыворотке крови фактора некроза опухоли-α в пг/мл;
A2 - содержание в сыворотке крови белка S-100β в нг/мл;
при F1 меньше F2 диагностируют ранние проявления нарушения здоровья от воздействия локальной вибрации, при F1 больше или равно F2 - делают заключение об отсутствии ранних проявлений нарушения здоровья от воздействия локальной вибрации.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области биотехнологии и может быть использовано для определения генотипа человека по полиморфизму в гене матриксной металлопротеиназы ММР9-1562 C>Т (rs3918242).

Изобретение относится к медицине, а именно к онкогематологии, и может быть использовано для мониторинга эффективности противоопухолевого лечения больных В-клеточным хроническим лимфолейкозом.
Изобретение относится к области медицины, а именно к фтизиатрии и гинекологии, и может быть использовано для диагностики скрытой активной формы туберкулеза женских гениталий у пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием.

Группа изобретений относится к медицине, а именно диагностике глютен-чувствительной энтеропатии у генетически предрасположенных пациентов, и может быть использована для уточнения диагноза аутоиммунного заболевания.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для прогнозирования часто рецидивирующего течения хронического панкреатита. Определяют концентрацию цитокинов МСР-1 и G-CSF в сыворотке крови.
Изобретение относится к области кардиологии, в частности к прогнозированию течения хронической сердечной недостаточности. Сущность способа: у больных с хронической сердечной недостаточностью определяют в периферической крови полиморфизмы генов AGTR2: 1675 и GNB3: 825.

Изобретение относится к медицине, а именно к определению воздействия метанола, поступающего из производственной среды, на иммунный статус работников, занятых в химическом производстве.
Раскрыты раствор для предварительной обработки для иммуногистохимического окрашивания, который элюирует содержащую парафин заливочную среду с предметного стекла с образцом ткани, залитым в среду, и извлекает антигенность образца ткани, и который можно использовать три или более раз, и концентрат раствора для предварительной обработки для иммуногистохимического окрашивания, который обеспечивает возможность легкого получения раствора для предварительной обработки.

Изобретения относятся к химерным белкам, нуклеиновой кислоте, кодирующей такой белок, экспрессирующей кассете, обеспечивающей экспрессию нуклеиновой кислоты, вектора, включающего экспрессирующую кассету, способу диагностики и набора для диагностики.

Изобретение относится к медицине, а именно, к психиатрии, и может быть использовано для прогноза эффективности лечения больных шизофренией. Для этого у больных шизофренией перед назначением лечения проводится иммунологическое обследовании и определение биохимических показателей сыворотки крови.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкогематологии, и может быть использовано для мониторинга эффективности противоопухолевого лечения больных множественной миеломой. Для этого определяют концентрацию свободных легких цепей иммуноглобулинов до начала и после окончания курса лечения через 24 часа. При снижении концентрации более чем на 60% считают проводимое лечение эффективным, а при снижении концентрации на 60% и менее - неэффективным. Использование данного способа позволяет получить данные об эффективности лечения в короткие сроки, что повышает вероятность достижения ремиссии за счет индивидуального адекватного подбора схемы противоопухолевого лечения. 5 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и терапии, и может быть использовано для определения фактора риска артериальной гипертензии у женщин с абдоминальным ожирением. Определяют уровень высокомолекулярного адипонектина и значения уровня высокомолекулярного адипонектина менее 4,6 мкг/мл считают фактором риска артериальной гипертензии. Чувствительность способа составляет 89,3%, специфичность - 88,1%. Способ позволяет достоверно определить фактор риска развития артериальной гипертензии у женщин с абдоминальным ожирением. 2 пр., 1 табл.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для определения наличия ботулинического нейротоксина типа А (BoNT/A). На парамагнитных частицах, несущих иммобилизованный белок G бактерий семейства Streptococcus, с блокированными раствором Денхардт-ДНК адсорбируют белок BoNT/A при помощи специфических высокоаффинных поликлональных антител. Детектируют образование комплекса белка BoNT/A с биотинилированным антителом посредством нековалентного коньюгата фрагментов ДНК с нейтравидином. Проводят ПЦР-амплификацию ДНК-матрицы с флуоресцентной детекцией сигнала в режиме реального времени. Регистрацию присутствия BoNT/A в исследуемых образцах проводят по изменению уровня флуоресценции против контрольных. Изобретение обеспечивает эффективный способ определения наличия BoNT/A в пробах биологических жидкостей и тканей при первичной и вторичной интоксикации, а также в продуктах питания и может быть использовано для анализа как инфекционно опасных, так и инактивированных образцов. 5 ил., 1 табл., 5 пр.
Изобретение относится к клинической иммунологии и может быть использовано для экспресс-определения атерогенности иммунных комплексов (ИК) сыворотки крови человека. Сущность изобретения состоит в том, что в предлагаемом способе преципитат ИК из сыворотки крови человека готовят путем обработки буфером, содержащим 10% раствор полиэтиленгликоля с молекулярной массой 3350 (ПЭГ-3350), в соотношении 1:3,5, инкубируют в течение 10 мин при комнатной температуре. Агрегаты ИК осаждают центрифугированием, растворяют в буфере без ПЭГ-3350, определяют содержание холестерина в иммунных комплексах (ХИК) и степень связывания комплемента (ССК) морской свинки преципитированными иммунными комплексами. Рассчитывают атерогенность ИК как отношение ССК к ХИК и при величине менее 4 ЕД констатируют повышенную атерогенность крови. ! табл.
Изобретение относится к клинической иммунологии и может быть использовано для определения атерогенности иммунных комплексов, содержащих множественно модифицированные липопротеины низкой плотности (ИК-ммЛПНП). Для этого преципитат ИК-ммЛПНП из сыворотки крови человека готовят путем обработки буфером, содержащим 10%-ный раствор полиэтиленгликоля с молекулярной массой 3350 (ПЭГ-3350), в соотношении 1:2,5, инкубируют в течение 10 мин при комнатной температуре. Агрегаты ИК-ммЛПНП осаждают центрифугированием, растворяют в буфере без ПЭГ-3350, определяют содержание холестерина в иммунных комплексах (ХИК) и степень связывания комплемента (ССК) морской свинки преципитированными иммунными комплексами. Рассчитывают атерогенность ИК-ммЛПНП как отношение ССК к ХИК. При величине менее 24 ЕД констатируют повышенную атерогенность крови из-за сниженной комплементактивирующей функции IgG в ИК-ммЛПНП. Использование данного способа позволяет проводить оценку атерогенности ИК-ммЛПНП, диагностировать атеросклероз на доклинической стадии, а также прогнозировать как течение атеросклеротического процесса у индивидуумов, так и эффективность проводимой терапии. 1 табл.
Изобретение относится к лабораторной диагностике, а именно к клинической иммунологии. Cпособ определения стабилизации C3-конвертазы классического пути активации комплемента человека осуществляется путем проведения реакции лизиса эритроцитов барана 0,8% сывороткой крови человека в течение 10 мин. Реакцию останавливают добавлением буфера, содержащего 10 мМ этилендиаминтетрауксусную кислоту, определяют степень лизиса эритроцитов в контрольной пробе. Опытную пробу дополнительно инкубируют в течение 30 мин при 37°C, определяют степень лизиса, рассчитывают активность C3-конвертазы как разность между опытной и контрольной пробами, при разнице более 10% оценивают как аутоиммунное патологическое состояние. Использование простого и быстрого в осуществлении способа позволяет выявлять доклинические состояния иммунодефицита, может служить специфическим маркером для иммуномодулирующей терапии, проводить углубленное исследование патогенеза аутоиммунных заболеваний. 3 табл., 3 пр.

Группа изобретений относится к области медицины. Предложены способы диагностики хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и проведения различия между стадией I/II и III/IV ХОБЛ у человека, включающие определение количества белков теплового шока 27 (HSP27), 70 (HSP70) и 90 альфа (HSP90 альфа) и определение количества рецептора 4 интерлейкина-1 (ST2) или гистон-связанных-ДНК-фрагментов в образце. ХОБЛ диагностируют, когда количество HSP27, HSP70, HSP90 альфа, ST2 и гистон-связанных-ДНК-фрагментов является увеличенным по сравнению с количеством таковых у здоровых людей. Стадии I/II ХОБЛ диагностируют, когда количество HSP27 в образце указанного субъекта находится в пределах между 2600 и 3300 пг/мл, количество ST2 больше чем 160 пг/мл, а количество HSP70 и HSP90 альфа является по меньшей мере на 40% увеличенным по сравнению с количеством таковых у здоровых людей. Стадии III/IV ХОБЛ диагностируют, когда количество HSP27 в образце находится в пределах между 3400 и 5500 пг/мл, количество HSP70, HSP90 альфа и гистон-связанных-ДНК-фрагментов в образце является по меньшей мере на 40% увеличенным по сравнению с количеством таковых у здоровых людей. Группа изобретений обеспечивает эффективные способы диагностики ХОБЛ и проведения различия между стадией I/II и III/IV ХОБЛ у человека. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 20 ил., 2 табл., 2 пр.

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложено антитело, способное связываться с амплифицированным рецептором эпидермального фактора роста (EGFR) и с усеченным вариантом EGFR - de2-7 EGFR, и охарактеризованное последовательностями вариабельных доменов. Также рассмотрены основанные на использовании антитела по изобретению набор для диагностирования опухоли, иммуноконъюгат, фармацевтические композиции и способы лечения злокачественной опухоли, а также одноклеточный хозяин для образования антитела по настоящему изобретению. Данное изобретение может найти дальнейшее применение в диагностике и терапии рака. 8 н. и 35 з.п. ф-лы, 98 ил., 20 табл., 26 пр.

Группа изобретений относится к области биохимии. Предложено устройство для забора нуклеиновой кислоты, применение устройства для забора нуклеиновой кислоты, набор для амплификации нуклеиновой кислоты, а также способ амплификации нуклеиновой кислоты. Устройство включает зонд для удержания образца нуклеиновой кислоты и манипулятор, подсоединенный к зонду с учетом возможности маневрирования зондом. Зонд включает множество элементов зонда, которые способны перемещаться относительно друг друга между сближенной и взаимно удаленной конфигурациями. Каждый элемент зонда имеет наконечник. При перемещении элементов зонда в сближенную конфигурацию каждый наконечник объединяется с другими наконечниками для образования составного наконечника. Составной наконечник способен контактировать с нуклеиновой кислотой с целью доставки ее образца. Способ амплификации нуклеиновой кислоты из высших эукариот включает контакт устройства для забора образцов с источником нуклеиновой кислоты из высших эукариот, введение устройства для забора образцов или его части в реакционный сосуд для проведения реакции амплификации нуклеиновой кислоты без предварительной обработки материала и осуществление реакции амплификации нуклеиновой кислоты. Изобретения обеспечивают портативность, легкость в применении устройства для забора нуклеиновой кислоты, а также проведение анализа в течение короткого периода времени. 6 н. и 37 з.п. ф-лы, 27 ил., 2 табл., 12 пр.

Представленная группа изобретений касается слитых белков, нуклеиновых кислот, кодирующих такие белки, экспрессирующей кассеты, обеспечивающей экспрессию нуклеиновой кислоты, вектора, включающего такую кассету, способа диагностики in vitro-боррелиоза, набора для такой диагностики, в которых используют упомянутые белки, а также вакцинной композиции для профилактики боррелиоза, включающей такие белки. Охарактеризованные слитые белки включают в себя (i) по меньшей мере одну последовательность белка DbpA вида боррелии, выбранного из B. afzelii, B. burgdorferi sensu stricto и B. garinii, и (ii) по меньшей мере одну последовательность белка OspC вида боррелии, выбранного из B. afzelii, B. burgdorferi sensu stricto и B. garinii. Представленная группа изобретений позволяет проводить более чувствительные и специфичные анализы, связанные с присутствием нескольких патогенных видов Borrelia. 7 н. и 4 з.п. ф-лы, 8 табл., 7 пр.
Наверх