Применение комбинации ингибитора ангиотензин-превращающего фермента и гормона эпифиза для лечения ишемической болезни сердца у пожилых больных

Авторы патента:

A61P9/10 - для лечения ишемических или атеросклеротических заболеваний, например антиангинозные средства, коронарные вазодилататоры, средства для лечения инфаркта миокарда, ретинопатии, цереброваскулярной недостаточности почечного артериосклероза

A61K31/4045 - индолалкиламины; их амиды, например серотонин, мелатонин

A61K31/401 - пролин; его производные, например каптоприл

Владельцы патента RU 2549940:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НЦЭСМП" Минздрава России) (RU)

Заявленное изобретение относится к медицине и химико-фармацевтической промышленности и касается применения фармацевтической комбинации ингибитора ангиотензин-превращающего фермента и гормона эпифиза для лечения ишемической болезни сердца (ИБС) у пожилых больных. Заявлено применение фозиноприла в дозе 10 мг 2 раза в сутки, утром в 08.00 и вечером в 20.00, и мелатонина в дозе 3 мг за полчаса перед сном 1 раз в сутки. Техническим результатом, достигаемым при реализации заявленного изобретения, является уменьшение сроков лекарственной терапии ИБС у пожилых больных, и нормализация состояния происходит за 12-14 дней. 4 пр.

Заявленное изобретение относится к медицине и химико-фармацевтической промышленности и касается применения комбинации ангиотензин-превращающего фермента и гормона эпифиза для лечения ишемической болезни сердца у пожилых больных.

Известен патентный документ [1], опубликованный 27.04.2012, в котором описывается фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики артериальной гипертензии. Известная композиция выполнена в твердой дозированной форме (таблетка, таблетка, покрытая оболочкой, мягкая желатиновая капсула, твердая желатиновая капсула), содержащей ингибитор ангиотензин-превращающего фермента, представляющий собой фозиноприл, в количестве 2,5 мг, и гормон эпифиза - мелатонин в количестве от 3 мг до 6 мг. Известная композиция применяется для лечения артериальной гипертензии.

К недостаткам известной композиции следует отнести направленность только на лечение артериальной гипертензии без учета хронофармакологических эффектов от приема композиции. При этом снижение дозировки фозиноприла не обосновано, при сравнении с оригинальным препаратом.

Также известен патентный документ [2], опубликованный 12.11.2008, в котором описана фармацевтическая комбинация, включающая ингибитор ангиотензин-превращающего фермента и любой из следующих компонентов: бета-блокатор, нестероидное противовоспалительное лекарственное средство, блокатор ангиотензинового рецептора, природное масло или жирные кислоты, антиоксиданты, в любой комбинации лекарственных средств в единой лекарственной форме, т.е. для совместного введения лекарственных средств. Такая комбинация может применяться для лечения сердечной недостаточности, с учетом суточных ритмов. Частным случаем комбинации может быть комбинация фозиноприла и мелатонина, однако явным образом такая комбинация не описана.

К недостаткам известной комбинации следует отнести совмещение в одной лекарственной форме различных лекарственных средств, чаще всего четырех и более, без учета физико-химических свойств лекарственных средств, входящих в состав комбинации. Хотя хронофармакологические эффекты от приема комбинации указываются в формуле изобретения, примеры осуществления изобретения не содержат информации о хронофармакологическом введении заявленной комбинации.

В качестве ближайшего аналога заявленного изобретения может быть принято применение комбинации β-блокатора, ингибитора АПФ, антиоксиданта и дополнительно антиангинального препарата, периферического вазодилататора для лечения ишемической болезни сердца, сочетанной с артериальной гипертензией [3]. В [3] нет прямого указания на создание и применение комбинации фозиноприла и мелатонина в раздельных лекарственных формах, вводимых с учетом показаний к применению и хронофармакологических эффектов.

К недостаткам ближайшего аналога следует отнести следующее: компоненты комбинации входят в состав единой лекарственной формы и вводятся пациенту без учета хронофармакологической эффективности компонентов комбинации.

Заявленное изобретение отличается от [4] тем, что лекарственные средства, включенные в комбинацию, вводят раздельно последовательно и/или параллельно, с учетом хронофармакологической эффективности компонентов.

Задачей настоящего изобретения является повышение эффективности лечения пожилых больных с ИБС. Техническим результатом, достигаемым при реализации заявленного назначения, является уменьшение сроков лекарственной терапии ИБС и АГ у пожилых больных (нормализация состояния происходит за 12-14 дней). Технический результат достигается при хронофармакологическом подходе при применении заявленной комбинации.

Суть заявленного изобретения выражается в следующем. Препараты фозиноприл и мелатонин назначают в таких количествах, которые не требуют механического деления готовой лекарственной формы на меньшие части. Лекарственные препараты вводят в форме таблетки/таблетки, покрытой оболочкой. Фозиноприл вводят дважды в сутки, в 8.00 и 20.00, мелатонин вводят только один раз в сутки, за 30 мин до сна. При соблюдении указанного графика приема комбинации препаратов пациентами нормализация состояния происходит на 3-4 день, стабилизация полученного эффекта от введения комбинации препаратов достигается на 12-14 день приема.

Совокупность существенных признаков, обеспечивающая достижение технического результата, может быть представлена следующим образом:

1. Применение фармацевтической комбинации ингибитора ангиотензин-превращающего фермента и гормона эпифиза для раздельного параллельного и/или последовательного введения для лечения ишемической болезни сердца у пожилых больных, отличающееся тем, что в качестве ингибитора ангиотензин-превращающего фермента используют фозиноприл, а в качестве гормона эпифиза используют мелатонин.

2. Применение по п.1, при котором фозиноприл вводят в дозе 10 мг 2 раза в сутки.

3. Применение по п.1, при котором мелатонин вводят в дозе 3 мг 1 раз в сутки.

4. Применение по п.3, при котором мелатонин вводят за 30 мин до сна.

Между совокупностью существенных признаков заявляемого объекта и достигаемым техническим результатом существует причинно-следственная связь, а именно при введении пациентам заявленной комбинации с учетом хронофармакологической эффективности компонентов комбинации на 3-4 день достигается положительный эффект, а его стабилизация достигается на 12-14 день приема.

Возможность осуществления заявляемого изобретения показана следующими примерами.

Фармацевтическая комбинация вводилась пациентам в следующем режиме: фозиноприл (в дозе 10 мг 2 раза в сутки, утром в 08.00 и вечером в 20.00) и мелатонин (в дозе 3 мг за полчаса перед сном, 1 раз в сутки).

Пример 1.

Пол - женский, возраст 71 год, основное заболевание ИБС стенокардия напряжения (стабильная) III ф.к. в сочетании с АГ, продолжительность заболевания 17 лет. АД-монитерирование до лечения: САД=158,2±0,7; ДАД - 94,7±1,2; ПАД=63,5±0,4; АД_ср=115,87±0,6; ЧСС=81,2±0,3; ДП=128,45±0,6. После приема пациентом фармацевтической комбинации наблюдался переход III ф.к. в II ф.к., а также была отмечена положительная динамика основных показателей кровообращения САД=142,5±0,6; ДАД=82,1±1,1; ПАД=60,4±0,3; АД_ср=102,23±0,5; ЧСС=66,3±0,4; ДП=94,5±0,8.

Пример 2.

Пол - мужской, возраст 69 лет, основное заболевание ИБС стенокардия напряжения (стабильная) III ф.к. в сочетании с АГ, продолжительность заболевания 15 лет. АД-мониторирование до лечения: САД=157,1±0,5; ДАД=92,4±0,9; ПАД=64,7±0,2; АД_ср=113,97±0,4; ЧСС=82,3±0,1; ДП=129,3±0,4. После приема пациентом заявленной фармацевтической комбинации наблюдался переход III ф.к. в II ф.к., а также была отмечена положительная динамика основных показателей кровообращения: САД=140,4±0,6; ДАД=81,7±1,0; ПАД=58,7±0,5; АД_ср=101,27±0,5; ЧСС=65,7±0,4; ДП=92,2±0,3.

Пример 3.

Пол - мужской, возраст 69 лет, основное заболевание ИБС стенокардия напряжения (стабильная) II ф.к. в сочетании с АГ, продолжительность заболевания 17 лет. АД-мониторирование до лечения: САД=159,2±0,9; ДАД=94,1±1,3; ПАД=65,1±0,5; АД_ср=115,8±0,7; ЧСС=80,4±0,4; ДП=128,0±0,3. После приема пациентом комбинации наблюдался переход II ф.к. в I ф.к., а также была отмечена положительная динамика основных показателей кровообращения: САД=142,8±0,8; ДАД=81,3±1,2; ПАД=61,5±0,3; АД_ср=101,8±0,5; ЧСС=68,1±0,2; ДП=97,2±0,3.

Пример 4.

Пол - мужской, возраст 72 года, основное заболевание ИБС стенокардия напряжения (стабильная) II ф.к. в сочетании с АГ, продолжительность заболевания 16 лет. АД-мониторирование до лечения: САД=155,2±0,7; ДАД=92,3±0,7; ПАД=62,9±0,3; АД_ср=113,27±0,5; ЧСС=81,7±0,2; ДП=128,0±0,7. После приема пациентом заявленной комбинации наблюдался переход II ф.к. в I ф.к., а также была отмечена положительная динамика основных показателей кровообращения: САД=141,4±0,6; ДАД=82,0±0,9; ПАД=59,4±0,3; АД_ср=101,8±0,5; ЧСС=67,2±02; ДП=95±0,5.

Список используемых сокращений

САД - систолическое артериальное давление;

ДАД - диастолическое артериальное давление;

ПАД - пульсовое артериальное давление;

АД_ср - среднее артериальное давление;

ЧСС - частота сердечных сокращений;

ДП - двойное произведение (Индекс Робинсона);

ф.к. - функциональный класс.

Список использованной литературы

1. Пат. 2448701, Российская Федерация, МПК A61K 31/4045 (2006.01), A61K 31/401 (2006.01), A61K 9/00 (2006.01), A61K 9/12 (2006.01). Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики артериальной гипертензии [Текст] / Максвитис Р.Й., Иванов Р.В., Донецкий А.А.; заявитель и патентообладатель Общество с ограниченной ответственностью «ЭР ЭНД ДИ ФАРМА». - №2010129473/15; заявл. 16.07.10; опубл. 27.04.12, Бюл. №12-15 с.; 3 табл.

2. Заявка 1990049, Европейская патентная организация, МПК A61K 31/138 (2006.01) А61К 31/165 (2006.01), А61К 31/401 (2006.01), A61K 31/4045 (2006.01), A61K 31/4166 (2006.01), A61K 31/472 (2006.01), A61P 9/00 (2006.01), А61Р 11/00 (2006.01), А61Р 25/00 (2006.01), A61P 43/00 (2006.01). Combination therapy of beta-blockers and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) [Текст] / Young, Fredric (US), Maki, John (US), Bascomb, Newell (US). Vicus Therapeutics SPE 1, LLC (US). - №08014201.1, заявл. 21.03.2006; опубл. 12.11.2008, Бюл. №2008/46 - 91 с.

3. Пат. 2294741, Российская Федерация, МПК A61K 31/34 (2006.01), A61K 31/4045 (2006.01), A61P 9/10 (2006.01). Способ лечения больных ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардией в сочетании с артериальной гипертонией [Текст] / Заславская P.M., Щербань Э.А.;. заявитель и патентообладатель Заславская P.M., Щербань Э.А. - №2005124986/14; заявл. 08.08.2005; опубл. 10.03.2007, Бюл. №7-15 с.; 9 табл.

Применение фармацевтической комбинации ингибитора ангиотензин-превращающего фермента и гормона эпифиза для лечения ишемической болезни сердца у пожилых больных, отличающееся тем, что в качестве ингибитора ангиотензин-превращающего фермента используют фозиноприл в дозе 10 мг 2 раза в сутки, утром в 08.00 и вечером в 20.00, а в качестве гормона эпифиза используют мелатонин в дозе 3 мг за полчаса перед сном 1 раз в сутки.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к предварительной оценке эффективности трансплантации аутологичного клеточного материала для стимуляции роста кровеносных сосудов, и может быть использовано в медицине.

Способ увеличения выживаемости кожного лоскута в условиях редуцированного кровообращения дигидрокверцитином // 2547786

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной хирургии и фармакологии, и может быть использовано для увеличения выживаемости кожного лоскута в условиях редуцированного кровообращения.

Нейротропное средство, обладающее противогипоксической, нейропротекторной, антиамнестической и вестибулопротекторной активностью // 2547728

Изобретение относится к 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетил-аминоэтаноату, который может быть использован в качестве нейротропного средства с противогипоксической, нейропротекторной, антиамнестической и вестибулопротекторной активностью.

Способ стимуляции неоангиогенеза в ишемизированной скелетной мышце // 2547692

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной хирургии и фармакологии, и может быть использовано для коррекции ишемии скелетной мыщцы. Для этого лабораторным животным на вторые сутки эксперимента моделируют ишемию мышц голени оперативным удалением участка магистральных сосудов, включающего бедренную, подколенную, переднюю и заднюю большеберцовые артерии.

Лекарственная форма гиполипидемического действия и способ ее изготовления // 2547574

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармацевтической промышленности, и описывает твердую лекарственную форму гиполипидемического действия, содержащую розувастатин или его фармацевтически приемлемую соль в количестве от 3 до 15%, технологические добавки и фармацевтически приемлемый наполнитель, включающий целлюлозу микрокристаллическую, лактозы моногидрат, поливинилпирролидон и кроскармеллозу натрия.

Способ повышения двигательной активности на стационарном этапе реабилитации гериатрических больных с инфарктом миокарда, не подвергавшихся коронарной реперфузии и реваскуляризации // 2546410

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии. Непосредственно после установления диагноза инфаркт миокарда больному назначают прием кардиоцитопротектора триметазидина модифицированного высвобождения - триметазидина MB по 35 мг 2 раза в сутки, на фоне приема которого проводят ступенчатое расширение двигательной активности: при Ia ступени активности - повороты на бок; Iб ступени активности - присаживания на 5-10 мин 2-3 раза в сутки; IIa ступени активности - присаживания на 20 мин, принятие пищи сидя, пересаживания на стул; IIб ступени активности - ходьба по палате; IIIa ступени активности - выход в коридор, пребывание сидя без ограничений; IIIб ступени активности - ходьба по коридору без ограничений, подъем на 1 этаж лестницы; IVa ступени активности - выход пациента на прогулку; IVб ступени активности - прогулка на дистанцию 1,0-1,5 км.

Соединения плазмалогенов, содержащие их фармацевтические композиции и способы лечения возрастных заболеваний // 2546108

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, в которой R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из алкильной или алкенильной углеводородной цепи, значения группы R3, которая отщепляется липазой, определены в формуле изобретения.

Способ лечения ишемии нижних конечностей // 2546007

Изобретение относится к медицине, а именно к лечению ишемии нижних конечностей. Для этого осуществляют введение взвеси мононуклеарных аутологичных клеток костного мозга через микрокатетер непосредственно в зону ишемии сразу после выполнения ангиопластики стено-окклюзионного поражения периферических артерий.

Применение комплекса-трис-(2-гидроксиэтил)амина с бис-(2-метилфеноксиацетатом) цинка (цинкатрана) для снижения общей активности кислой фосфолипазы а1 // 2545888

Изобретение относится к медицине, фармакологии и биологии. Предложено применение комплекса трис-(2-гидроксиэтил)амина с бис-(2-метилфенокси-ацетатом)цинка[цинкатрана или цитримина] формулы: (HOCH2CH2)3N·Zn(OOCCH2OC6H4CH3-2)2 в качестве ингибитора кислой фосфолипазы Al.

Фармацевтическая композиция с антиишемической и антиоксидантной активностью и способ ее получения // 2545833

Изобретения относятся к фармацевтической композиции с антиишемической и антиоксидантной активностью в виде таблеток или капсул и способу ее получения. Композиция содержит 4-((3-оксо-3-этоксипропаноил)амино)бензойную кислоту в количестве от 40 до 80 мас.%, аминосодержащее соединение и фармацевтически приемлемые наполнители.

Способ коррекции психических расстройств у больных с глиальными опухолями головного мозга различной локализации в раннем послеоперационном периоде // 2545709

Изобретение относится к области медицины, а именно к психиатрии и нейрохирургии, и касается коррекции психических расстройств у больных с глиальными опухолями головного мозга в раннем послеоперационном периоде.

Комбинация для коррекции неврологического и психоэмоционального статуса при органических нарушениях цнс // 2536270

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для коррекции и терапии проявлений амилоидной интоксикации у больных с патологиями мозга, характеризующуюся тем, что она содержит мелатонин 3-10 мг и мемантин 5-300 мг.

Способ получения порошковых препаратов, содержащих серотонин, из неплодовых частей облепихи // 2533818

Изобретение относится к фармацевтической и пищевой промышленности, в частности к способу получения порошковых препаратов, содержащих серотонин, из неплодовых частей облепихи.

Способ профилактики внутрипеченочной портальной гипертензии у больных после резекции печени // 2519756

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и реаниматологии, и может быть использовано для профилактики внутрипеченочной портальной гипертензии (ВПГ) в остаточной ткани печени у больных после резекции печени (РП) различного объема.

Новые противобактериальные средства для лечения грамположительных инфекций // 2512396

Изобретение относится к новым липопептидным соединениям формулы (I): и к его фармацевтически приемлемым солям, где: R представляет: и v представляет целое число от 3 до 5.

Способ производства биологически активного комплекса - порошка из молодых побегов облепихи // 2506953

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу приготовления биологически активного комплекса, содержащего серотонин. Способ приготовления биологически активного комплекса, содержащего серотонин, включает измельчение растительного сырья - молодых побегов облепихи, собранных ранней весной, содержащих серотонина 0,9 - 1,1%, - на ножевой мельнице; смешивание измельченного растительного сырья и аскорбиновой кислоты в лопастном смесителе; проведение твердофазной механохимической обработки полученной смеси в роликовой мельнице в условиях интенсивного механического воздействия в присутствии твердых пищевых реагентов, выбранных из группы: лимонная кислота - хлорид натрия в пересчете на сухое вещество (1:0,5)-(1:1), или кислотные, щелочные и фосфатсодержащие реагенты, с получением мелкодисперсного порошка с размером частиц менее 125 мкм.

Способ лечения расстройства адаптации у пациентов с суицидальным риском // 2506073

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и касается лечения расстройств адаптации у пациентов с суицидальным риском. Для этого определяют уровень серотонина и мелатонина крови и при соотношении 1,2 и более осуществляют комплексную терапию, включающую медикаментозное и психотерапевтическое воздействие по следующей методике.

Способ коррекции нарушений функциональной активности тромбоцитов // 2497520

Настоящее изобретение относится к области медицины, в частности к фармакологии, и описывает способ коррекции нарушений функциональной активности тромбоцитов, заключающийся в применении мелаксена в качестве корректора дезагрегационного и гиперагрегационного состояния тромбоцитов, который вводят перорально белым нелинейным половозрелым крысам в дозе 1 мг/кг один раз в сутки курсом 7 дней.

Комбинация для лечения и профилактики поведенческих, психических, когнитивных и неврологических нарушений при органических заболеваниях цнс // 2493838

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой комбинацию для лечения и/или профилактики проявлений психических, когнитивных, поведенческих и неврологических нарушений при органических заболеваниях ЦНС различного генеза, характеризующуюся тем, что она включает Мелатонин в количестве от 0,01 мг до 50 мг и Мемантин в количестве от 0,01 до 100 мг.

Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения психических, поведенческих, когнитивных расстройств // 2488388

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к области неврологии и касается новых композиций, содержащих мемантин и мелатонин.

Пролонгированная фармацевтическая композиция гипотензивного действия и способ ее изготовления // 2543637

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой композицию в виде желатиновой капсулы, обладающую антигипертензивным действием, содержащую гранулы лизиноприла дигидрата и таблетки верапамила гидрохлорида при соотношении от 1:5 до 1:20.