Производные пиридоксина с антихолинэстеразной активностью



Производные пиридоксина с антихолинэстеразной активностью
Производные пиридоксина с антихолинэстеразной активностью
Производные пиридоксина с антихолинэстеразной активностью
Производные пиридоксина с антихолинэстеразной активностью
Производные пиридоксина с антихолинэстеразной активностью
Производные пиридоксина с антихолинэстеразной активностью
Производные пиридоксина с антихолинэстеразной активностью
Производные пиридоксина с антихолинэстеразной активностью
Производные пиридоксина с антихолинэстеразной активностью

Владельцы патента RU 2550080:

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВПО КФУ) (RU)

Изобретение относится к синтетическим биологически активным веществам гетероциклического ряда, обладающим антихолинэстеразной активностью, и представляет собой продукты модификации ацеталей пиридоксина, а именно 1,5-дигидро-3-R1-3-R2-7,8-диметил-9-диметилкарбамоилокси-[1,3]диоксепино[5,6-с]пиридиний бромиды общей формулы I, где R1 - атом водорода или метил,R2 выбраны из группы: метил, этил, пропил, изо-пропил, трет-бутил, гептил, октил или (1-метилдецил).Соединения формулы (I) обладают высокой антихолинэстеразной активностью и могут найти применение в медицине и ветеринарии. 2 табл., 11 пр.

I

 

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к синтетическим биологически активным веществам гетероциклического ряда, обладающим антихолинэстеразной активностью, и представляет собой продукты модификации ацеталей пиридоксина.

Антихолинэстеразные средства являются едва ли не самой обширной группой среди биологически активных веществ. На основе ингибиторов холинэстераз создано большое количество лекарственных препаратов для лечения различных заболеваний нервной системы, включая болезнь Альцгеймера [Braida, D. Eptastigmine: Ten Years of Pharmacology, Toxicology, Pharmacokinetic, and Clinical Studies [Текст] / D. Braida, M. Sala // CNS Drug Rev. - 2001. - V.7, N.4. - P.369-386; Millard, С.В. Anticholinesterases: Medical Applications of Neurochemical Principles [Текст] / C.B. Millard, C.A. Broomfield // J. Neurochem. - 1995. - V.64, N.5. - P.1909-1918]. Изучение различных классов соединений на протяжении длительного времени привело к созданию эффективных препаратов антихолинэстеразного действия, в частности широко известных и хорошо себя зарекомендовавших производных 3-гидроксипиридина - структурных аналогов объекта настоящего изобретения.

Пиридостигмин [Pat. CH 246834. Verfahren zur Darstellung des N,N-Dimethyl-carbaminsaureesters des 3-Оху-1-methyl-pyridiniumbromids [Текст] / Aktiengesellschaft F Hoffmann; Hoffmann La Roche. - Опубл. - 31.01.1947.] и дистигмин [Pat. US 2789981, IPC C07C 271/06. Bis-carbamic acid ester compounds, and a process of making same [Текст] / Otto Schmid; Chemie Linz AG. - Опубл. - 23.04.1957] обладают высокой антихолинэстеразной активностью, и находят широкое применение в практике, в частности пиридостигмин применяется при миастении, двигательных нарушениях после травм, параличей, в восстановительном периоде после перенесенного полиомиелита, энцефалита и т.п.

Важно отметить, что данные вещества обладают значительными недостатками: высокая токсичность, наличие серьезных побочных эффектов. Так, применение пиридостигмина оказывает разрушительное действие на ЦНС и приводит к беспокойству, снижению внимания, ухудшению памяти [Abdullah, L. Proteomic CNS Profile of Delayed Cognitive Impairment in Mice Exposed to Gulf War Agents [Текст] / G. Crynen, J. Reed, A. Bishop, J. Phillips, S. Ferguson, B. Mouzon, M. Mullan, V. Mathura, M. Mullan, G. Ait-Ghezala, F. Crawford // Neuromol Med. - 2011. - V.13, N.4. - P.275-288; Lamproglou, I. Repeated stress in combination with pyridostigmine Part I: Long-term behavioural consequences [Текст] / I. Lamproglou, L. Barbier, M. Diserbo, F. Fauvelle, W. Fauquette, С Amourette, // Behavioural Brain Research. - 2009. - V.197, N.2. - P.301-310].

Задача заявленного технического решения состоит в создании биологически активного вещества с высокой антихолинэстеразной активностью и относительно низкой токсичностью.

Поставленная задача решается путем синтеза 1,5-дигидро-3-R1-3-R2-7,8-диметил-9-диметилкарбамоилокси-[1,3]диоксепино[5,6-с]пиридиний бромидов общей формулы (I):

где R1 - атом водорода или метил,

R2 выбраны из группы: атом водорода, метил, этил, пропил, изо-пропил, трет-бутил, гептил, октил или (1-метилдецил).

Создание ингибитора холинэстеразы на основе природного соединения (витамин В6) позволяет значительно снизить токсичность.

Заявляемые вещества общей формулы (I) могут применяться в виде солей с анионами брома, хлора, йода или другими фармакологически приемлемыми анионами.

Заявителем не выявлены источники, содержащие информацию о технических решениях, идентичных настоящему изобретению, что позволяет сделать вывод о его соответствии критерию «новизна».

Заявляемые вещества проявили высокую антихолинэстеразную активность и могут найти применение в медицине.

Заявителем не выявлены источники, в которых содержались бы сведения о влиянии отличительных признаков изобретения на достигаемый технический результат. Указанное новое свойство объекта обусловливает, по мнению заявителя, соответствие изобретения критерию «изобретательский уровень».

Предлагаемые в данном изобретении соединения формулы (I) получали согласно нижеприведенной схеме:

Ацетали пиридоксина были получены по описанным в литературе методикам [Пат. РФ 2480471, МПК A61K 31/4375. Антибактериальные соединения на основе сульфаниловой кислоты и пиридоксина [Текст] / Штырлин Ю.Г., Петухов А.С., Стрельник А.Д., Никитина Е.В., Гарипов М.Р.; ВГАОУ ВПО К(П)ФУ. - Опубл. - 27.04.2013].

Реакция карбамоилирования по ароматическому атому кислорода проводилась нагреванием натриевой соли ацеталя пиридоксина и карбамоилхлорида в ДМФА. Алкилирование выделенных из реакционной смеси без дополнительной очистки продуктов проводили бромистым метилом в ацетонитриле или бензоле при 60°C Характеристики новых соединений приведены в примерах конкретного выполнения.

Примеры конкретного выполнения заявленного технического решения

Пример 1. Синтез 1,5-дигидро-7,8-диметил-9-диметилкарбамоилокси -[1,3]диоксепино-[5,6-с]-пиридиний бромида (Ia).

К 0,005 молям ацеталя пиридоксина добавили раствор 0,005 молей гидроксида натрия в этаноле и выпарили досуха. Сухой остаток растворили в 15 мл диметилформамида и при перемешивании добавили 0,005 молей диметилкарбамоила хлористого. Реакционную массу нагревали на водяной бане два с половиной часа, затем растворитель отогнали в вакууме и обработали 0,015 моль метила бромистого в 50 мл ацетонитрила при нагревании до 60°C в течение 6 часов. Продукт высадили из реакционной массы эфиром и после фильтрования перекристаллизовали из этилового спирта. Выход реакции 80%.

Т.пл. с разл. 193-195°C, ЯМР 1H (200 МГц, ДМСО-d6): δ 2.60 (с, СН3, 3Н); 2.97 (с, СН3, 3Н); 3.16 (с, СН3, 3Н); 4.26 (с, СН3, 3Н); 4.98 (с, СН2, 2Н); 5.01 (с, 2СН2, 4Н); 9.03 (с, СН, 1Н). Найдено, %: С 44.86; Н 5.63; N 8.86; Br 23.01. C13H19N2O4Br. Вычислено, %: С 44.97; Н 5.52; N 8.07; Br 24.78.

Пример 2. Синтез 1,5-дигидро-3,7,8-триметил-9-диметилкарбамоил-окси-[1,3] диоксепино-[5,6-с]-пиридиний бромида (Iб).

Синтезируют и разрабатывают аналогично соединению (Ia), используя ацеталь (IIб) вместо ацеталя (IIа). Выход реакции 80%. Т.пл. с разл. 194°C, ЯМР 1H (200 МГц, ДМСО-d6): δ 1.32 (д, 3JHH=5.2 Гц, СН3, 3Н); 2.58 (с, СН3, 3Н); 2.96 (с, СН3, 3Н); 3.15 (с, СН3, 3H); 4.25 (с, CH3, 3H); 4.91,5.04 (АВ, 2JHH=-16.5 Гц, СН2); 4.93, 5.05 (АВ, 2JHH=-14.9 Гц, СН2); 5.27 (к, 3JHH=5.2 Гц, 1H); 8.97 (с, СН, 1H). Найдено, %: С 46.89; Н 6.05; N 7.90; Br 24.12. C14H21N2O4Br. Вычислено, %: С 46.55; Н 5.86; N 7.75; Br 22.12.

Пример 3. Синтез 1,5-дигидро-3,3,7,8-тетраметил-9-диметилкарбамоилокси-[1,3]диоксепино-[5,6-с]-пиридиний бромида (Iв).

Синтезируют и разрабатывают аналогично соединению (Iа), используя ацеталь (IIв) вместо ацеталя (IIа). Выход реакции 75%. Т.пл. с разл. 220-224°C, ЯМР 1Н (200 МГц, ДМСО-d6): δ 1.45 (с, 2СН3, 6H); 2.57 (с, CH3, 3H); 2.96 (c, CH3, 3H); 3.14 (c, CH3, 3H); 4.25 (с, CH2, 2H); 4.94 (с, 2CH2, 4H); 8.95 (с, CH, 1H). Найдено, %: C 47.60; Н 6.75; N 7.30; Br 24.00. C15H23N2O4Br. Вычислено, %: C 48.01; H 6.17; N 7.46; Br 21.29.

Пример 4. Синтез 1,5-дигидро-3-этил-7,8-диметил-9-диметилкарбамоилокси-[1,3]диоксепино[5,6-с]пиридиний бромида (Iг).

Синтезируют и разрабатывают аналогично соединению (Ia), используя ацеталь (IIг) вместо ацеталя (IIa). Выход реакции 60%. Т.пл. с разл. 173-175°C, ЯМР 1Н (300 МГц, ДМСО-d6): δ 0.89 (m, 3JHH=7.2 Гц, СН3, 3 Н); 1.65 (м, СН2, 2H); 2.59(с, СН3, 3H); 2.96 (с, СН3, 3H); 3.14 (с, СН3, 3H); 4.26 (с, СН3, 3H); 4.91, 5.03 (АВ, 2JHH=-16.8 Гц, СН2); 4.94, 5.05 (АВ, 2JHH=-15.3 Гц, СН2); 5.00 (т, 3JHH=5.8 Гц, СН, 1 Н); 9.04 (с, СН, 1H). Найдено, %: С 48.32; H 5.99; N 7.78. C15H23N2O4Br. Вычислено, %: С 48.01; Н 6.18; N 7.47.

Пример 5. Синтез 1,5-дигидро-3-пропил-7,8-диметил-9-диметилкарбамоилокси-[1,3]диоксепино[5,6-c] пиридиний бромида (Iд).

Синтезируют и разрабатывают аналогично соединению (Iа), используя ацеталь (IIд) вместо ацеталя (IIa). Выход реакции 65%. Т.пл. с разл. 190-195°C, ЯМР 1Н. (300 МГц, ДМСО-d6): δ 0.91 (m, 3JHH=7.4 Гц, СН3., 3H); 1.36 (м, СН2., 2 Н); 1.62 (м, СН2., 2H); 2.58 (с, СН3., 3Н); 2.96 (с, СН3., 3Н); 3.15 (с, СН3., 3Н); 4.25 (с, СН3., 3Н); 4.92 5.04 (АВ, 2J=16.8 Гц, СН2., 2Н); 4.94 5.05 (АВ, 2J=15, СН2., 2Н); 5.08 (т 3J=5.7 Гц, СН., 1H) 8.99 (с, СН., 1H) δ 8,94 (с, ОН., 1H). Найдено, %: С 49.11; Н 6.13; N 7.58. C16H25N2O4Br. Вычислено, %: С 49.37; Н 6.47; N 7.20.

Пример 6. Синтез 1,5-дигидро-3-изопропил-9-диметилкарбамоилокси-[1,3]диоксепино-[5,6-с]-пиридиний бромида (Iе).

Синтезируют и разрабатывают аналогично соединению (Iа), используя ацеталь (IIе) вместо ацеталя (IIа). Выход реакции 55%. Т.пл. с разл. 200-205°C, ЯМР 1Н (300 МГц, ДМСО-d6): δ 0.93 (д, 3JHH=7,7 Гц, 2СН3, 6H); 1.36 (м, Н, 1H); 2.58 (с, СН3, 3H); 2.96 (с, СН3, 3H); 3.15 (с, СН3, 3H); 4.25 (с, СН3, 3H); 4.90 (д, 3JHH=7,7 Гц, С-Н, 1Н); 4.92-5.13 (АВ, уш., 2СН2, 4Н); 8.97 (с, СН, 1Н). Найдено, %: С 49.82; Н 6.37; N 7.12; Br 23.61. C16H25N2O4Br. Вычислено, %: С 49.36; Н 6.47; N 7.19; Br 20.52.

Пример 7. Синтез 1,5-дигидро-3-трет-бутил-7,8-диметил-9-диметилкарбамоилокси-[1,3]диоксепино-[5,6-с]-пиридиний бромида (Iж).

Синтезируют и разрабатывают аналогично соединению (Iа), используя ацеталь (IIж) вместо ацеталя (IIa). Выход реакции 45%. Т.пл. с разл. 200°C, ЯМР 1H (200 МГц, ДМСО-d6): δ 0.89 (с, 3СН3, 9H); 2.60 (с, СН3, 3H); 2.96 (с, СН3, 3H); 3.16 (с, СН3, 3H); 4.25 (с, СН3, 3Н); 4.73(с, Н, 1Н); 5.08(с, 2СН2, 4Н); 9.07 (с, СН, 1Н). Найдено, %: С 49.73; Н 6.75; N 6.48. C17H27N2O4Br. Вычислено, %: С 50.63; Н 6.75; N 6.95.

Пример 8. Синтез 1,5-дигидро-3-гептил-7,8-диметил-9-диметилкарбамоилокси-[1,3]диоксепино[5,6-с]пиридиний бромида (Iз).

Синтезируют и разрабатывают аналогично соединению (Iа), используя ацеталь (IIз) вместо ацеталя (IIа). Выход реакции 50%. Т.пл. с разл. 226°C, ЯМР 1H (300 МГц, ДМСО-d6): δ 0.86 (уш.с, СН3, 3Н); 1.27 (уш.с, 5СН2, 10Н); 1.63 (м, СН2, 2Н); 2.57 (с, СН3, 3Н); 2.96 (с, СН3, 3Н); 3.15 (с, СН3, 3Н); 4.80 5.25 (уш.м, СН, 2 СН2, 5Н); 8.94 (с, СН, 1Н). Найдено, %: С 53.54; Н 7.24; N 6.56. C20H33N2O4Br. Вычислено, %: С 53.93; Н 7.47; N 6.29.

Пример 9. Синтез 1,5-дигидро-3-октил-7,8-диметил-9-диметилкарбамоилокси-[1,3]диоксепино[5,6-с]пиридиний бромида (Iи).

Синтезируют и разрабатывают аналогично соединению (Iа), используя ацеталь (IIи) вместо ацеталя (IIа). Выход реакции 50%. ЯМР 1Н (300 МГц, ДМСО-d6): δ 0.86 (т, 3JHH=6,7 Гц, СН3, 3Н); 1.26 (уш.с, 6СН2, 12Н); 1.63 (м, СН2, 2Н); 2.58 (с, СН3, 3H); 2.96 (с, СН3, 3H); 3.15 (с, СН3, 3H); 4.25 (с, СН3, 3H); 4.90 5.03 (АВ, 2J=-16.2 Гц., СН2, 2H); 4.92 5.04 (АВ, 2J=-16.5 Гц., СН2, 2H); 5.07 (т, 3JHH=5.6 Гц, СН, 1Н); 8.97 (с, СН, 1H). Найдено, %: C 54.20; H 7.79; N 5.19. C21H35N2O4Br. Вычислено, %: C 54.9; H 7.68; N 6.10.

Пример 10. Синтез 1,5-дигидро-3-(1 метилдецил)-7,8-диметил-9-диметилкарбамоилокси-[1,3]диоксепино[5,6-с]пиридиний бромида (Iк).

Синтезируют и разрабатывают аналогично соединению (Iа), используя ацеталь (IIк) вместо ацеталя (IIа). Выход реакции 50%. ЯМР 1Н (300 МГц, ДМСО-d6): δ 0.86 (м, 2 СН3, 6Н); 1.25 (уш.с, 8СН2, 15H); 1.47 (м, СН2, 1Н); 1.77 (м, СН2, 2Н); 2.58 (с, СН3, 3Н); 2.96 (с, СН3, 3Н); 3.15 (с, СН3, 3Н); 4.24 (с, СН3, 3Н); 4.77 (д, 3JHH=6.6 Гц, СН, 1H); 4.93 5.05 (АВ, 2J=-16.5 Гц., СН2, 2H); 4.96 5.03 (АВ, 2J=-14.7 Гц., СН2, 2H); 8.94 (с, СН, 1H).

Пример 11. Исследование антихолинэстеразной активности заявленных соединений.

Регистрацию ферментативной реакции осуществляли согласно методу Элмана [Ellman G.L., Courtney K.D., Andres V. Jr., Feather-Stone R.M. A new and rapid colorimetric determination of acetylcholinesterase activity. Biochem Pharmacol 1961, №7, C.88-95]. Анализ зависимости активности холинэстеразы от концентрации ингибитора проводили уравнением Хилла (Hill) с вычислением среднеэффективной концентрации - IC50. Ацетилхолинэстераза и бутирилхолинэстераза человека были куплены в Sigma-Aldrich. Результаты ингибиторной активности заявляемых соединений приведены в таблице 1, которые свидетельствуют о том, что все соединения проявляли антихолинэстеразную активность, сопоставимую с активностью пиридостигмина.

Пример 12. Исследование антихолинэстеразной активности заявленных соединений in vivo.

Первичную токсикологическую оценку соединений (в рамках поточного скрининга) при внутрибрюшинном способе (в/б) введения в виде водных растворов проводили в острых опытах на мышах обоего пола массой 19,0±2,0 г. Затем в течение последующих 72 часов проводилось наблюдение за состоянием мышей, регистрировались симптомы интоксикации. Критерием токсичности служил расчетный показатель ЛД50 - доза, при которой у 50% животных наблюдались смертельные исходы (таблица 2). Для установления ЛД50 каждое соединение вводили 4 группам мышей (по 6 особей на каждую дозу; n=24) [Методика определения ЛД50 - Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Изд. 2-е переработанное и дополненное. - М.: ЗАО ИИА Ремедиум, 2005. - 829 с.].

В качестве показателей целевой эффективности (ЭД50) соединений в отношении функций мионеврального аппарата (миорелаксантная активность) соединений были избраны среднеэффективные дозы (ЭД50) в тесте «бег на третбане» (третбан Nihon Kohden sts-7500a/cc-730da, Япония) при скоростях протяжки ленты 1 км/ч для мышей (угол наклона 0°). Исследуемые соединения и вещества сравнения в виде водных растворов вводили внутрибрюшинно (мыши) за 5 мин до начала выполнения физической нагрузки. Контрольным мышам вводился физиологический раствор. Критерием эффективности соединений была неспособность 50% животных выполнять физическую нагрузку на третбане в течение 30 мин. Для установления ЭД50 (таблица 2) каждое соединение вводили 4 группам предварительно тренированных животных (по 8 особей на каждую дозу; n=32). [Методика определения ЭД50 - Бобков Ю.Г., Виноградов В.М., Катков В.Ф., Лосев С.С., Смирнов А.В. Фармакологическая коррекция утомления. - М.: Медицина, 1984. - 208 с.].

К очевидному достоинству полученных соединений следует отнести значительно меньшую их острую токсичность по сравнению с калимином и прозерином.

Заявителем не выявлены источники, содержащие информацию о технических решениях, идентичных настоящему изобретению, что позволяет сделать вывод о его соответствии критерию «новизна».

Производные ацеталей пиридоксина, а именно 1,5-дигидро-3-R1-3-R2-7,8-диметил-9-диметилкарбамоилокси-[1,3]диоксепино[5,6-с]пиридиний бромиды общей формулы I, обладающие антихолинэстеразной активностью:
I,
где R1 - атом водорода или метил,
R2 выбраны из группы: метил, этил, пропил, изо-пропил, трет-бутил, гептил, октил или (1-метилдецил).



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим антибактериальными свойствами, а также к фармацевтической композиции на их основе.

Изобретение относится к новым полигетероциклическим соединениям формул Iа или Ib, приведенных ниже, стереоизомерам, фармацевтически приемлемым солям или их смеси, где m=0,1 или 2; n=0,1 или 2; р=0,1 или 2; q=0,1 или 2; r=0, 1, 2 или 3; означает одинарную связь или двойную связь; причем означает двойную связь в макроциклическом внутреннем объединении с циклопропильным формилом; означает одинарную связь в цикле D, Е, Е1 и G, где D и G независимо означают кислород, Е и Е1 независимо означают С(Ra)(Rb); R10 означает водород; Ra, Rb и Rc независимо друг от друга означают водород; при r=0 Е отсутствует, D и Е1 непосредственно связаны; L означает метилен (CRbRc); Т означает азот (N) или СН; U означает углерод (С); W означает кислород; Х означает кислород; У означает азот (N) или СН; Z означает ОН; С1-С20 алкил-сульфониламидо, С3-С20-циклоалкил-сульфониламидо; R1 и R2 независимо означают С1-С20-алкил, С3-С20 циклоалкил, С6-С12 ариламин, C1-C20 алкоксикарбонил-амино, С2-С20 гетероциклическое сульфониламидное кольцо; R3, R4, R5, R6 - независимо означают Н; R7, R8 и R9 независимо означают Н.

Настоящее изобретение относится к новым производным 1-(2-хлорхинолин-3-ил)-4-диметиламино-2-(нафталин-1-ил)-1-фенилбутан-2-ола общей формулы I или к их фармацевтически приемлемым солям с кислотами, где R1 означает Н, R2+R3 означает -O-(СН2)n-O-, где n=1-2, что образует дополнительные диоксановый и 1,3-диоксолановый циклы.

Изобретение относится к хиназолиноновым соединениям формулы (I) и его фармацевтически приемлемым солям, в которой n равно от 0 до 3 и R1 имеет определения, указанные в формуле изобретения.

Изобретение относится к антибактериальным соединениям формулы (I) где R1 представляет собой алкоксигруппу; R2 представляет собой Н или F; каждый из R3, R4, R5 и R6 представляет собой независимо друг от друга Н или D; V представляет собой СН и W представляет собой СН или N, или V представляет собой N и W представляет собой СН; Y представляет собой СН или N; Z представляет собой О, S или СН2 и А представляет собой СН2, СН2СН2 или CD2CD2; или соль такого соединения.

Изобретение относится к производным пиридоксина общей формулы (I), где: при R2+R3=-C(CH3)2- или -CH(CH3)-; при R1=H; R2=H; при R1=H; R3=H; Технический результат - производные пиридоксина, обладающие высокой противовоспалительной активностью и низкой токсичностью.

Данное изобретение относится к новым производным пиридоксина общей формулы (I) где R1 представляет собой атом водорода или метил, R2 представляет собой атом водорода, метил, линейный, разветвленный алкил или никло- алкил или R1 и R2 вместе образуют циклический алкил, обладающие способностью к порошковой генерации второй гармоники (ГВГ).

Изобретение относится к новому соединению, а именно моногидрату 1-(2-(4-((2,3-дигидро(1,4)диоксино(2,3-с)пиридин-7-илметил)амино)пиперидин-1-ил)этил)-7-фтор-1,5-нафтиридин-2(1Н)-она, который обладает сильной антибактериальной активностью.

Изобретение относится к производным (аза)индола формулы I, где значения Т, X1-X 3, R1, Q, Y, J приведены в пункте 1 формулы. .

Изобретение относится к конкретным соединениям, проявляющим ингибирующую активность в отношении ERK, структурная формула которых указана в описании, их фармацевтически приемлемым солям, фармацевтической композиции на их основе и их применению для лечения рака, опосредованного активностью ERK.

Изобретение относится к фармацевтической композиции, которая содержит соединение формулы (I) в качестве активного фармацевтического ингредиента или его фармацевтически приемлемую соль; и по меньшей мере фармацевтически приемлемый наполнитель, где активный фармацевтический ингредиент присутствует в количестве по меньшей мере 80% от общей сухой массы композиции.

Настоящее изобретение относится к биотехнологии и представляет собой антитела против фактора роста нервов (ФРН). Настоящее изобретение также раскрывает фармацевтическую композицию для облегчения боли, ассоциированной с заболеванием или состоянием, при котором развитие или сохранение боли опосредовано ФРН, содержащую указанные антитела, а также набор для лечения связанного с ФРН заболевания, такого как, например, остеоартрит, нуклеиновые кислоты, кодирующие тяжелую или легкую цепь антитела, вектор экспрессии, клетку-хозяина для получения указанных антител, способ экспрессии указанных антител против ФРН, а также применение указанных антител в способе лечения боли и для получения лекарственного средства для лечения боли, ассоциированной с заболеванием или состоянием, при котором развитие или сохранение боли опосредовано ФРН.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), обладающим активностью, модулирующей никотиновые рецепторы ацетилхолина α7, никотиновые рецепторы ацетилхолина α4β2 или оба подтипа никотиновых рецепторов ацетилхолина α7 и α4β2, фармацевтической композиции на их основе и способам лечения с их использованием.

Изобретение относится к соединению формулы (I) где Y и Z независимо выбраны из группы а) или b) таким образом, что один из Y или Z выбран из группы а), а другой - из группы b); группа а) представляет собой i) замещенный С6-10арил; ii) С3-8циклоалкил; iii) трифторметил или iv) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиенила, фуранила, тиазолила, изотиазолила, оксазолила, пирролила, пиридинила, изоксазолила, имидазолила, фуразан-3-ила, бензотиенила, тиено[3,2-b]тиофен-2-ила, пиразолила, триазолила, тетразолила и [1,2,3]тиадиазолила; группа b) представляет собой i) С6-10арил; ii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазолила, пиридинила, индолила, пирролила, бензоксазолила, бензотиазолила, бензотиенила, бензофуранила, имидазо[1,2-а]пиридин-2-ила, фуро[2,3-b]пиридинила, пирроло[2,3-b]пиридинила, пирроло [3,2-b]пиридинила, тиено[2,3-b]пиридинила, хинолинила, хиназолинила, тиенила и бензимидазолила; iii) бензоконденсированный гетероциклил, присоединенный через атом углерода, и когда гетероциклильный компонент содержит атом азота, то атом азота необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из С3-7циклоалкилкарбонила; С3-7циклоалкилсульфонила; фенила; фенилкарбонила; пирролилкарбонила; фенилсульфонила; фенил(С1-4)алкила; С1-6алкилкарбонила; С1-6алкилсульфонила; пиримидинила и пиридинила; при этом С3-7циклоалкилкарбонил, фенил, фенилкарбонил, фенил(С1-4)алкил и фенилсульфонил необязательно замещены трифторметилом либо одним или двумя фтор-заместителями; iv) феноксатиинил; vi) флуорен-9-он-2-ил; vii) 9,9-диметил-9Н-флуоренил; viii) 1-хлорнафто[2,1-b]тиофен-2-ил; ix) ксантен-9-он-3-ил; х) 9-метил-9Н-карбазол-3-ил; xi) 6,7,8,9-тетрагидро-5Н-карбазол-3-ил; xiii) 3-метил-2-фенил-4-оксохромен-8-ил; или xiv) 1,3-дигидробензимидазол-2-он-5-ил, необязательно замещенный 1-фенилом, 1-(2,2,2-трифторэтилом), 1-(3,3,3-трифторпропилом) или 1-(4,4-дифторциклогексилом), при этом 1-фенил необязательно замещен одним или двумя фтор-заместителями или трифторметилом; или xv) 4-(3-хлорфенил)-3а,4,5,9b-тетрагидро-3Н-циклопента[с]хинолин-8-ил; R1 представляет собой С6-10арил, С1-3алкил, бензилоксиметил, гидрокси(С1-3)алкил, аминокарбонил, карбокси, трифторметил, спироконденсированный циклопропил, 3-оксо или арил(С1-3)алкил; или когда s равно 2 и R1 представляет собой С1-3алкил, заместители С1-3алкил берут с пиперазинильным кольцом с образованием 3,8-диазабицикло[3.2.1]октаниловой или 2,5-диазабицикло[2.2.2]октаниловой кольцевой системы, и его фармацевтическим композициям.

Настоящее изобретение относится к аминогетероарильным производным, имеющим общую формулу I, или к их фармацевтически приемлемым солям. Общая формула I включает как новые, так и известные соединения.

Изобретение относится к фармацевтической композиции, пригодной для лечения синдрома Дауна, опосредованного активностью Dyrkla. При этом композиция содержит соединение Формулы I в эффективном количестве и фармацевтически приемлемый носитель.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для профилактики родильного пареза у коров. Способ включает введение гомеопатического препарата.
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для лечения пациентов с абузусной головной болью. Для этого отменяют анальгезирующие препараты, приведшие к формированию абузусной головной боли, проводят дезинтоксикационную терапию, альтернативное обезболивание, профилактическую и поведенческую терапию.

Группа изобретений относится к медицине. Описана фармацевтическая композиция, содержащая ацетат ликарбазепина, предпочтительно ацетат эсликарбазепина, в комбинации с приемлемыми эксципиентами, в частности связующим веществом и разрыхлителем.
Группа изобретений относится к медицине и касается композиции, обладающей действием на центральную нервную систему, в виде раствора, содержащей в своем составе глицин, глицерин, консервант, воду.

Настоящее изобретение относится к аминогетероарильным производным, имеющим общую формулу I, или к их фармацевтически приемлемым солям. Общая формула I включает как новые, так и известные соединения.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2015-05-10 2015-05-10T13:09:26
Наверх