Способ прогнозирования эффективности химиотерапии при лечении рака молочной железы



Способ прогнозирования эффективности химиотерапии при лечении рака молочной железы
Способ прогнозирования эффективности химиотерапии при лечении рака молочной железы

Владельцы патента RU 2551232:

федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. Способ, включающий проведение исследования на этапе госпитализации. При проведении исследования определяют возраст пациентки в годах (X1), рост пациентки в см (Х2), вес пациентки в кг (Х3), продолжительность менструального цикла при сохранной менструации в днях, при этом в случае периода перименопаузы или постменопаузы количество дней равно 0 (Х4), количество беременностей в абсолютных числах (Х5), количество медицинских абортов в абсолютных числах (Х6), преимущественное белковое питание в баллах, при этом 1 балл - да, 0 баллов - нет (Х7). На основании полученных данных определяют показатель эффективности химиотерапии (ЭфХТ) по формуле ЭфХТ = (1,99-0,004*Х1-0,008*Х2+0,001*Х3-0,0009*Х4-0,013*Х5+0,014*Х6-0,057*Х7)*100%. При этом 1,99 - свободный член суммы, -0,004; -0,008; +0,001; -0,0009; -0,013; 0,014; -0,057 - коэффициенты. При значении ЭфХТ равном 50% и более больной показана химиотерапия до определения молекулярного типа рака молочной железы. При значении ЭфХТ менее 50% проведение химиотерапии не показано. Способ упрощает и ускоряет прогнозирование эффективности химиотерапии рака молочной железы за счет использования косвенных признаков. 2 пр., 2 табл.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано в качестве способа раннего прогнозирования эффективности химиотерапии при лечении рака молочной железы.

Одним из основных факторов, определяющих течение и тактику лечения рака молочной железы (РМЖ), считается его молекулярно-биологический подтип, который характеризуется определенной иммуногистохимической структурой опухоли (см. 1. Marilyn L. Kwan, Lawrence Н. Kushi, Erin Weltzien, Benjamin Maring, Susan E. Kutner, Regan S. Fulton, Marion M. Lee, Christine B. Ambrosone and Bette J. Caan. Epidemiology of breast cancer subtypes in two prospective cohort studies of breast cancer survivors. Breast Cancer Research. 2009, 11:R31, Vol.11 No 3; см. 2. Jennifer Y. Wo, Alphonse G. Taghian, Paul L. Nguyen, Rita Abi Raad, Meera B. A. Sreedhara, Jennifer R. Bellon, Julia S. Wong, Michele A. Gadd, Barbara L. Smith, Jay R. Harris. The association between biological subtype and isolated regional nodal failure after breast-conserving therapy. International Journal of Radiation Oncology Biology Physics 2010; 77: 188-96).

Экспрессия рецепторов эстрогенов, рецепторов прогестерона и Her-2-neu рецепторов молочной железы коррелирует, в частности, с эффективностью химиотерапии. Таким образом, перед началом лечения больных РМЖ всегда требуется предварительно оценить молекулярно-биологический подтип опухоли, который может быть определен при генетическом тестировании (см. 1. Parker J.S., Mullins М., Cheang М.С., Leung S., Voduc D., Vickery Т., Davies S., Fauron С, He X., Hu Z., Quackenbush J.F., Stijleman I.J., Palazzo J., Marron J.S., Nobel A.B., Mardis E., Nielsen Т.О., Ellis M.J., Perou СМ., Bernard P.S. Super vised risk predictor of breast cancer based on intrinsic subtypes. Journal of clinical oncology, Vol.27.- P.l160-1167; см. 2. Charles M. Perou, Therese Surlie, Michael B. Eisen, Mattvande Rijn, Stefanie S. Jeffreyk, Christian A. Rees, Jonathan R. Pollack, Douglas T. Ross, Hilde Johnsen, Lars A. Akslen, eystein Fluge I., Alexander Pergamenschikov, Cheryl Williams, Shirley X. Zhu, Per E. Limning, Anne-LiseBurresen-Dale, Patrick 0. Brown and David Botstein. Molecular portraits of human breasttumors // Nature. - 2000. - Vol.406. - P.747-752) или иммуногистохимическим методом, приближающимся по точности к генетической классификации (см. 1. Blows F.M., Driver К.Е., Schmidt М.К., Broeks A., van Leeuwen F.E., Wesseling J., Cheang M.C., Gelmon K., Nielsen Т.О., Blomqvist C, Heikkila P., Heikkinen Т., Nevanlinna H., Akslen L.A., Begin L.R., Foulkes W.D., Couch F.J., Wang X., Cafourek V., Olson J.E., Baglietto L., Giles G.G., Severi G., McLean C.A., Southey M.C., Rakha E., Green A.R., Ellis I.O., Sherman M.E., Lissowska J., Anderson W.F., Cox A., Cross S.S., Reed M.W., Provenzano E., Dawson S.J., Dunning A.M., Humphreys M., Easton D.F., Garcia-Closas M., Caldas C, Pharoah P.D., Huntsman D. Subtyping of breast cancer by immnohistochemistry to investigate a relationship between subtype and short and long term survival: a collaborative analysis of data for 10,159 cases from 12 studies // PLos Medicine. - http://2010.-vol.7-p.279/; см. 2. Maggie C.U. Cheang, Stephen K. Chia, David Voduc, Dongxia Gao, Samuel Leung, Jacqueline Snider, Mark Watson, Sherri Davies, Philip S. Bernard, Joel S. Parker, Charles M. Perou, Matthew J. Ellis, Torsten O. Nielsen. Ki 67 index, HER-2 status, and prognosis of patients with luminal В breast cancer // Journal of the National Cancer Institute - 2009. - Vol.101. - P.736-750; см. 3. Hugh J., Hanson J., Cheang M.C., Nielsen Т.О., Perou C.M., Dumontet C, Reed J., Krajewska M., Treilleux I., Rupin M., Magherini E., Mackey J., Martin M., Vogel C. Breast Cancer Subtypes and Response to Doxetaxel in Node-positive Breast Cancer: use in Immunohistemical Definition in the BCIRG 001 Trial. Journalofclinicaloncology, 2009; 27: 1168-1176).

Учитывая, что технологически не всегда осуществимо получение информации о генной экспрессии, предложенная Cheang M.C.U в 2009 году упрощенная гистохимическая классификация подтипов РМЖ является на настоящий момент подходящей и одобренной альтернативой (см. St.Gallen, 2011, 2013).

Известно иммуногистохимическое исследование, которое осуществляется по стандартной методике на материале опухоли, полученном в результате трепанобиопсии (см. Quinci Romero, Par-Ola Bendahl, Marie Klintman, Niklas Loman, Christian Ingvar, Lisa Ryden, Carsten Rose, Dor the Grabau and Signe Borgquist. Ki67 proliferation in core biopsies versus surgical samples - a model for neo-adjuvant breast cancer studies. BMC Cancer 2011, 11:341)). Применялись антитела фирмы «Dako» к рецепторам эстрогена (клон 1D5, RTU, мышиные), к рецепторам прогестерона (клон PgR636, RTU, мышиные), к онкопротеину с-erbB-2 (поликлональные, рабочее разведение 1:500, кроличьи), к Ki67 (клон MIB-1, RTU, мышиные), фирмы «Novocastra». Экспрессия рецепторов к половым гормонам оценивалась по 3-балльной шкале (слабая, средняя и выраженная степени). Для оценки выраженности экспрессии рецепторов к эстрогену и прогестерону определялся процент клеток, имеющих рецепторы, и «показатель экспрессии». При оценке экспрессии рецепторов к онкопротеину с-erbB-2 учитывали мембранное окрашивание изучаемого маркера. HER2/neu-позитивными считали случаи с интенсивной (3+) мембранной экспрессией. При промежуточном окрашивании (2+) дополнительно проводился FISH-анализ, позволяющий определить количество копий (амплификацию) гена HER2/neu в ядрах клеток; при положительном результате опухоль также относили к группе гиперэкспрессии HER2/neu (3+). Пролиферацию оценивали по относительному числу опухолевых клеток со средней и интенсивной ядерной реакцией на Ki-67. Первичный подсчет выполнялся на 100 клеток. Значением cut-off являлся показатель 20%. При достаточном отклонении от значения cut-off подсчет заканчивался на 100 клетках. Если нет, то оценивались следующие 10 клеток, и т.д. до 400. При отсутствии отклонения от 20% при подсчете на 400 клеток случай считался неклассифицированным. Несмотря на свою несомненную эффективность метод обладает рядом недостатков. В частности, для его проведения требуются дополнительные реактивы, специалисты и оборудование и самое главное время на проведение исследования. Это, в свою очередь, удлиняет сроки начала специфической терапии.

Наиболее близким аналогом является способ прогнозирования эффективности химиотерапии при лечении рака молочной железы путем проведения исследования на этапе госпитализации, опубликованный в патенте RU 2179725 С2, 20.02.2002. Сущностью этого способа является то, что до начала лечения определяют в моче содержание гормона эпифиза мелатонина, и если его уровень находится в пределах 6,4-11,2 нмоль/сут, выявляют высокую чувствительность опухоли к химиотерапии с использованием эпиталамина, но если уровень мелатонина находится за пределами нижней границы нормы, то чувствительность опухоли недостаточна к этому виду лечения и требует другого лечебного подхода.

Недостатком этого способа, на наш взгляд, является то, что он разработан для больных местно-распространенным РМЖ и является способом прогнозирования чувствительности опухоли к химиотерапии с использованием эпиталамина - полипептидного экстракта эпифиза крупного рогатого скота. Предлагаемый нами способ является более универсальным и показания к его применению шире.

Задачей изобретения является разработка регрессионной модели, которая по совокупности возрастных, анамнестических и соматометрических показателей позволяет до определения молекулярного типа РМЖ прогнозировать эффективность использования в комплексном лечении химиотерапии.

Технический результат настоящего изобретения состоит в упрощении и ускорении прогнозирования эффективности химиотерапии рака молочной железы за счет использования косвенных признаков.

Технический результат достигается тем, что при проведении исследования определяют возраст пациентки в годах (X1), рост пациентки в см (Х2), вес пациентки в кг (Х3), продолжительность менструального цикла при сохранной менструации в днях, при этом в случае периода перименопаузы или постменопаузы количество дней равно 0 (Х4), количество беременностей в абсолютных числах (Х5), количество медицинских абортов в абсолютных числах (Х6), преимущественное белковое питание в баллах, при этом 1 балл - да, 0 баллов - нет (Х7), затем на основании полученных данных определяют показатель эффективности химиотерапии (ЭфХТ) как ЭфХТ=(1,99-0,004*Х1-0,008*Х2+0,001*Х3-0,0009*Х4-0,013*Х5+0,014*Х6-0,057*Х7)*100%, где 1,99 - свободный член суммы, -0,004; -0,008; +0,001; -0,0009; -0,013; 0,014; -0,057 - коэффициенты, при этом при значении ЭфХТ равном 50% и более больной показана химиотерапия до определения молекулярного типа рака молочной железы, при значении ЭфХТ менее 50% больной проведение химиотерапии не показано.

Способ осуществляется следующим образом.

Для расчета прогноза эффективности химиотерапии (от 0 до 100%) индивидуальные значения факторов, входящих в модель (возраст, годы; рост, см; вес, кг; продолжительность менструального цикла, дни; количество беременностей в анамнезе, шт.; количество медицинских абортов в анамнезе, шт.; преимущественно белковое питание) необходимо умножить на соответствующие значения коэффициента, отраженные в таблице 1, затем находится общая сумма значений, суммируется свободный член уравнения, умножается на 100% и в итоге определяется индивидуальное значение эффективности применения химиотерапии для каждой больной. Если рассчитанное значение эффективности терапии 50% и выше, то больной химиотерапия показана до определения молекулярного типа рака молочной железы, если менее 50%, то нет.

Математическое выражение: ЭфХТ=(1,99-0,004*Х1-0,008*Х2+0,001*Х3-0,0009*Х4-0,013*Х5++0,014*Х6-0,057*Х7)*100%,

где ЭфХТ - эффективность химиотерапии,

X1 - возраст пациентки в годах,

Х2 - рост пациентки в см,

Х3 - вес пациентки в кг,

Х4 - продолжительность менструального цикла при сохранной менструации, 0 - при ее отсутствии,

Х5 - количество беременностей в абсолютных числах,

Х6 - количество медицинских абортов в абсолютных числах,

Х7 - преимущественное белковое питание (1 - да, 0 - нет).

Детерминационная значимость совокупности всех изучаемых показателей для прогноза эффективности химиотерапии была высокой, поскольку коэффициент детерминации составил R=0,87. Следовательно, созданная регрессионная модель в 87% объясняла правильность тактики лекарственного лечения. Критерий Фишера F составил 42,3 (р<0,001), что указывало на высокую статистическую значимость регрессионной модели. Коэффициент множественной корреляции, отражающий взаимосвязь между исходными показателями и вероятностью неблагоприятного течения химиотерапевтического лечения, имел величину 0,91, что свидетельствовало об их сильном взаимовлиянии. Коэффициент детерминации остатков (то есть неучтенных величин в модели) был незначительным R=0,13, что свидетельствовало о том, что эффективность зависела, в основном, от учтенных в регрессионной модели показателей и мало зависела от неучтенных факторов.

Показатели стандартизированного коэффициента регрессии или β-коэффициента, определяющего меру влияния вариабельности факторов на изменение эффективности терапии химиопрепаратами при условии, что все другие показатели не изменяются, отражены в таблице 2. Чем выше по модулю коэффициент регрессии, тем выше значимость признака в прогностическом расчете эффективности химиотерапии.

Наибольшей детерминационной значимостью в модели обладали такие признаки как возраст, рост, вес, продолжительность менструального цикла у женщин репродуктивного возраста, количество беременностей и медицинских абортов в анамнезе, преимущественно белковое питание.

Изобретение имеет изобретательский уровень, так как для специалиста-онколога явным образом не следует из уровня медицины в области прогнозирования эффективности химиотерапии при лечении рака молочной железы.

В доступных источниках информации России и зарубежных стран не обнаружено аналогичного предлагаемому способу прогнозирования эффективности химиотерапии при лечении рака молочной железы.

Приводим клинические примеры применения способа.

Клинический пример 1.

Больная Д. 56 лет, история болезни c-2086/г, поступила в отделение хирургии молочной железы и репродуктивных органов ФГБУ «РНИОИ» Минздрава РФ 09.12.2013 года с клиническим диагнозом: рак правой молочной железы, стадия IIa, T2NxM0, клиническая группа 2. При поступлении больной проведено анкетирование с учетом признаков с наибольшей детерминационной значимостью. Данные показатели внесены в формулу. ЭфХТ-(1,99-0,004*56-0,008*179+0,001*71-0,0009*0-0,013*5+0,014*3-0,057*1)*100%=39,9%.

Рассчитанное значение эффективности химиотерапии составило 39,9%. На основании этого был сделан прогноз о неэффективности химиотерапии у данной пациентки.

Больной выполнено хирургическое вмешательство в объеме радикальной мастэктомии по Маддену с последующей лучевой терапией на послеоперационный рубец и пути лимфооттока.

Гистологическое заключение 19102-15/13 - инфильтрирующая карцинома, метастазов в лимфоузлах нет. Иммуногистохимия №315/2013 - экспрессия рецепторов эстрогена - выраженная в 100% ядер, экспрессия рецепторов прогестерона - слабая в 40% ядер, экспрессия Ki-67 - 15% ядер, экспрессия Her2/neu (C-erb-2) на уровне - 1+. Таким образом, определен люминальный А подтип РМЖ, который является наименее химиочувствительным.

Клинический пример 2.

Больная К. 40 лет, история болезни c-5550/б, поступила в отделение хирургии молочной железы и репродуктивных органов ФГБУ «РНИОИ» Минздрава РФ 6.12.2013 года с клиническим диагнозом: рак левой молочной железы, ст. IIa, T2NxM0, клиническая группа 2. При поступлении больной проведено анкетирование с учетом признаков с наибольшей детерминационной значимостью. Данные показатели внесены в формулу. ЭфХТ=(1,99-0,004*40-0,008*157+0,001*101-0,0009*30-0,013*2+0,014*1-0,057*1)*100%=64,1%.

Рассчитанное значение эффективности химиотерапии составило 64,1%. На основании этого был сделан прогноз об эффективности химиотерапии у данной пациентки.

09.12.2013 больной выполнена трепанбиопсия опухоли и сразу начат курс полихимиотерапии по схеме FAC в стандартных дозировках.

Через 3 суток получено гистологическое заключение №23957/2013 - инфильтрирующая карцинома и дольковая карцинома. И еще через 10 суток получена иммуногистохимия №425/2013 - экспрессия рецепторов эстрогена - выраженная в 100% ядер, экспрессия рецепторов прогестерона - выраженная в 100% ядер, экспрессия Ki-67 - 50% ядер, экспрессия Her2/neu (C-erb-2) на уровне 1+. Таким образом, определен люминальный В подтип РМЖ, который является химиочувствительным. Таким образом, применение предложенного метода позволило начать обоснованную химиотерапию на 2 недели раньше получения данных иммуногистохимии.

Данным способом был рассчитан прогноз для 18 больных раком молочной железы.

Технико-экономическая эффективность способа заключается в том, что на основе факторного регрессионного анализа и расчета бета-стандартизированного показателя разработана прогностическая модель расчета эффективности химиотерапии у больных раком молочной железы по анамнестическим и антропометрическим данным, что, в свою очередь, позволяет упростить и ускорить прогнозирование эффективности химиотерапии рака молочной железы.

Заявленное изобретение является промышленно применимым, так как может быть многократно повторено и использовано при прогнозировании эффективности химиотерапии при лечении рака молочной железы и воспроизведено в различных лечебно-профилактических, научных, медицинских учреждениях в онкологии.

Способ прогнозирования эффективности химиотерапии при лечении рака молочной железы, включающий проведение исследования на этапе госпитализации, отличающийся тем, что при проведении исследования определяют возраст пациентки в годах (X1), рост пациентки в см (Х2), вес пациентки в кг (Х3), продолжительность менструального цикла при сохранной менструации в днях, при этом в случае периода перименопаузы или постменопаузы количество дней равно 0 (Х4), количество беременностей в абсолютных числах (Х5), количество медицинских абортов в абсолютных числах (Х6), преимущественное белковое питание в баллах, при этом 1 балл - да, 0 баллов - нет (Х7), затем на основании полученных данных определяют показатель эффективности химиотерапии (ЭфХТ) как ЭфХТ=(1,99-0,004*Х1-0,008*Х2+0,001*Х3-0,0009*Х4-0,013*Х5+0,014*Х6-0,057*Х7)*100%, где 1,99 - свободный член суммы, -0,004; -0,008; +0,001; -0,0009; -0,013; 0,014; -0,057 - коэффициенты, при этом при значении ЭфХТ равном 50% и более больной показана химиотерапия до определения молекулярного типа рака молочной железы, при значении ЭфХТ менее 50% больной проведение химиотерапии не показано.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной хирургии, патологической анатомии, патологической физиологии и может быть использовано для оценки остеоинтеграции пористых проволочных материалов в эксперименте.
Изобретение относится к медицине, а именно к лазерной хирургии, и может быть использовано для удаления татуировок. Осуществляют забор образцов биопсийной ткани кожи с частицами имплантированного татуажного пигмента.

Группа изобретений относится к области биохимии. Предложено устройство для забора нуклеиновой кислоты, применение устройства для забора нуклеиновой кислоты, набор для амплификации нуклеиновой кислоты, а также способ амплификации нуклеиновой кислоты.
Изобретение относится к области ветеринарии к диагностике инфекционных болезней, а именно бруцеллеза. Способ изготовления бруцеллезной диагностической сыворотки включает однократное введение смеси антигена (100 млрд м.к.
Изобретение относится к медицине, онокоурологии. Способ определения показаний к выполнению радикальной простатэктомии при раке предстательной железы относится к медицине, точнее к урологии, и может найти применение при лечении локализованного рака предстательной железы.

Изобретение относится к области медицины, в частности к кардиологии, и может быть использовано для верификации хронической патологии печени у лиц с артериальной гипертензией.
Изобретение относится к медицине, онкологии и может применяться для ранней диагностики опухолей позвонков. Проводят трехступенчатую диагностику всем больным с опухолевыми заболеваниями различной локализации.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к устройству для взятия проб из полостей тела, в частности для взятия проб из влагалища и/или шейки матки. Указанное устройство для взятия проб содержит трубку, пробоотборный элемент, поршень и ограничитель выдвижения.

Группа изобретений относится к медицине. Устройство для оценки термалгезийной и вибрационной чувствительности содержит первый блок для приложения стимулирующих воздействий к локализованным точкам на теле пациента, представляющих собой вибрационные и температурные изменения, и второй блок для сбора данных.

Изобретение относится к области медицины, а именно к физиологии труда. По критериям и классификациям условий труда согласно Р.2.2.2006-05 определяют класс условий труда, на основании которых определяют величину показателей, относящихся к видам трудовой нагрузки - интеллектуальной, сенсорной, эмоциональной, монотонной, и режим работы.

Изобретение относится к медицине, а именно к области медицины труда, и может быть использовано при проведении гигиенической оценки условий труда на рабочем месте. Способ прогнозирования заключается в измерении напряженности электрического поля в декадных полосах частот электрического поля, воздействующего на человека 3÷30 Гц, 30÷300 Гц, 300 Гц ÷ 3 кГц или 3÷30 кГц, проводят измерения напряженности электрического поля на различных частотах в установленной декадной полосе, после этого определяют среднеквадратичное корректированное значение напряженности электрического поля с учетом частотной зависимости биоэффектов по определенной формуле. Далее сравнивают полученное среднеквадратичное корректированное значение напряженности электрического поля, воздействующего на человека в данной декадной полосе, со значением его предельно допустимого уровня и при его превышении прогнозируют возможность развития неблагоприятных изменений в состоянии здоровья человека. Предложенное техническое решение позволяет упростить способ и повысить объективность прогнозирования степени вредного воздействия электрических полей на здоровье человека в диапазоне частот 3 Гц÷30 кГц при одновременном снижении трудоемкости, стоимости и сокращении времени исследований. 2 табл.
Изобретение относится к медицине, а именно к области медицины труда, и может быть использовано при проведении гигиенической оценки условий труда на рабочем месте. Способ прогнозирования биологического воздействия магнитного поля на человека заключается в измерении напряженности магнитного поля в декадных полосах частот магнитного поля, воздействующего на человека, 3 Гц÷30 Гц, 30 Гц÷300 Гц, 300 Гц÷3 кГц или 3 кГц÷30 кГц, проводят измерения напряженности магнитного поля на различных частотах в установленной декадной полосе, после этого определяют среднеквадратичное корректированное значение напряженности магнитного поля с учетом частотной зависимости биоэффектов по определенной формуле. Далее сравнивают полученное среднеквадратичное корректированное значение напряженности магнитного поля, воздействующего на человека, в данной декадной полосе со значением его предельно допустимого уровня и при его превышении прогнозируют возможность развития неблагоприятных изменений в состоянии здоровья человека. Предложенное техническое решение позволяет упростить способ и повысить объективность прогнозирования степени вредного воздействия магнитных полей на здоровье человека в диапазоне частот 3 Гц÷30 кГц при одновременном снижении трудоемкости, стоимости и сокращении времени исследований. 1 табл.
Изобретение относится к медицинской технике, а именно к медицинским инструментам для взятия проб ткани, и предназначено преимущественно для взятия пробы ткани щитовидной железы при проведении гистологического исследования. Устройство включает полую цилиндрическую трубку, стилет и шнек. Трубка имеет проксимальную часть и дистальную часть, открытый торец которой имеет зубчатую режущую кромку. Стилет выполнен с возможностью установки внутри трубки путем вдвигания со стороны проксимальной части трубки так, чтобы острие стилета выступало за пределы дистальной части. Шнек выполнен с возможностью установки внутри трубки путем вдвигания со стороны проксимальной части трубки и имеет проксимальную часть и дистальную часть, имеющую винтовую поверхность с режущей кромкой на торце с дистальной части, ориентированной по существу в поперечной плоскости относительно продольной оси шнека. Будучи установленным внутри трубки, шнек имеет возможность одновременного осевого перемещения в направлении дистальной части трубки из своего промежуточного положения в конечное положение и вращения вокруг продольной оси, при котором за один полный оборот осевое перемещение шнека по существу равно шагу винтовой поверхности шнека, причем в конечном положении шнека сохраняется только возможность его вращения вокруг продольной оси. Изобретение обеспечивает взятие пробы ткани в объеме, достаточном для проведения ее гистологического исследования, и с низкой травматичностью. 3 з.п. ф-лы, 12 ил.

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано для прогнозирования риска формирования приобретенной устойчивости микобактерий туберкулеза к препаратам группы фторхинолонов в ходе лечения больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя. Для этого выявляют у пациента признаки-предикторы формирования устойчивости микобактерий туберкулёза к фторхинолонам и при наличии их у него присваивают выявленным признакам-предикторам соответствующие значения баллов. Наличие инфильтративно-деструктивных изменений в легких в сочетании с диссеминацией оценивают как +15 баллов. Рост более 100 колоний M. tuberculosis при посеве на плотные питательные среды либо положительный результат прямой микроскопии мазка диагностического материала с окраской по Цилю-Нельсену соответствует +17 баллам. Наличие начальной устойчивости микобактерий туберкулеза (МБТ) к аминогликозидам или/и капреомицину расценивают как +7 баллов. Наличие у пациента сопутствующего нарушения функции почек соответствует +3 баллам, сопутствующей алкогольной или/и наркотической зависимости соответствует +6 баллам. В случае прерывания курса полихимиотерапии МЛУ-ТБ на 2 недели и более присваивают +38 баллов. Назначение фторхинолона в суточной дозе ниже рекомендуемой оценивают как +5 баллов. В случае назначения индивидуализированных режимов полихимиотерапии МЛУ-ТБ с включением менее 5 противотуберкулезных препаратов с сохраненной чувствительностью МБТ присваивают +8 баллов. Применение резекционных методов хирургического лечения оценивают как -3 балла. После этого осуществляют подсчёт суммарного балла риска. Далее определяют вероятность или степень риска формирования устойчивости микобактерий туберкулёза к фторхинолонам. При этом степень риска прогнозируют либо по интервальной шкале, либо путём вычисления точного значения вероятности по формуле: p=1/1+e-0,055x-2,964, где е - основание натурального логарифма, константа, равная 2,718….., х - абсолютное значение суммарного балла. В случае использования интервальной шкалы при суммарном балле < 30 степень риска оценивают как низкую с вероятностью (р), равной 0,0-0,2. При суммарном балле, соответствующем 30-50 баллам, степень риска оценивают как среднюю с р>0,2-0,5. При суммарном балле, соответствующем 50-70 баллам, степень риска расценивают как высокую с р>0,5-0,7. При суммарном балле >70 баллов степень риска расценивают как очень высокую с р>0,7-0,9. Простой в применении способ, не требующий использования вычислительных устройств, обеспечивает возможность прогнозирования риска формирования приобретенной устойчивости микобактерий туберкулеза ко всем препаратам группы фторхинолонов и может быть использован при выборе режима химиотерапии, определении ее продолжительности и может влиять на принятие своевременного решения о проведении хирургического лечения. 1 ил., 4 табл., 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для квалиметрии гигиены полости рта. Для каждого из 16, 26, 11, 31, 36, 46 зубов и прилегающих к ним областей десны определяют частные показатели. Констатируют наличие и состояние зуба (nzi). Оценивают кровоточивость (kri), анализируя реакцию на медленное проведение прижатого без давления к стенке десневой бороздки кончика пуговчатого или специально затупленного зонда от медиальной к дистальной стороне каждого исследуемого зуба с щечной и язычной сторон. Оценивают наличие зубного налета (zni). Оценивают наличие наддесневого зубного камня (nki) с помощью стоматологического зонда, перемещая его кончик от режущего края в направлении десны. Оценивают наличие поддесневого зубного камня (pki) с помощью стоматологического зонда, перемещая его кончик от режущего края в направлении десны. Оценивают воспалительные процессы десны в районе зубов (νpi). Проводят оценку в баллах всех выявленных частных показателей. По полученным значениям рассчитывают величину критериального показателя (ИПП). При величине ИПП меньше 10 гигиену полости рта оценивают как отличную. При величине ИПП от 10 до 30 гигиену полости рта считают хорошей. При величине ИПП от 30 до 50 дают удовлетворительную оценку. Если ИПП превышает 50, гигиену полости рта оценивают как плохую. Способ позволяет повысить объективность оценки гигиены полости рта за счет проведения многофакторного анализа и расчета оптимально подобранных показателей. 2 з.п. ф-лы, 2 табл., 2 пр.

Группа изобретений относится к способу количественного переноса аналитических образцов и устройству для его осуществления. Способ заключается в переносе количества аналитов, таких как микроорганизмы, антитела/антигены, вещества антибактериального действия, нуклеотиды, антибиотики, гормоны, последовательности ДНК, ферменты, органический материал, биологический материал или материал биологического происхождения, обогащающие добавки или селективные добавки для сред культивирования. Способ включает предварительное создание по существу гомогенной смеси предопределенного исходного количества по меньшей мере аналита и жидкости и получение значения концентрации или известного количества аналита в смеси. Затем вводят в смесь по меньшей мере собирающую часть устройства для взятия образцов. Указанное устройство имеет корпус-держатель, собирающую часть, включающую первую часть корпуса-держателя и множество волокон, прикрепленных и расположенных на первой части корпуса-держателя посредством флокирования, задающих флокированную собирающую часть, или флок-тампон, так, чтобы собрать часть смеси на собирающую часть. Затем извлекают собирающую часть устройства для взятия образцов из смеси, причем на собирающей части удерживается предопределенное известное количество смеси для перенесения. После высушивают или лиофилизируют по меньшей мере собирающую часть, на которой находится предопределенное количество смеси для перенесения, с целью получения устройства для взятия образцов с предварительным дозированием предопределенного количества высушенного или лиофилизированного аналита на собирающей части. Достигаемый при этом технический результат заключается в обеспечении количественно правильного переноса аналитов при снижении риска их загрязнения. 3 н. и 8 з.п. ф-лы, 4 ил., 9 пр, 3 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, терапии и аллергологии. Проводят спирометрию, пикфлоуметрию, сбор анамнеза, лабораторные исследования. На основании полученных данных выявляют факторы риска. Присваивают каждому фактору риска 1 балл. Проводят подсчет общей суммы баллов. При сумме балов от 9 до 12 прогнозируют очень высокий риск, от 6 до 8 - высокий, от 3 до 5 - средний и от 0 до 2 - низкий риск развития неконтролируемой бронхиальной астмы. Способ обеспечивает высокую точность и информативность прогнозирования риска развития неконтролируемой бронхиальной астмы, позволяет на основании выявленного риска во время начать необходимое лечение за счет определения оптимального комплекса факторов риска, проведения балльной оценки выявленных факторов. 1 ил., 1 табл., 2 пр.

Изобретение относится к профилактической медицине, а именно к способам изучения условий труда для разработки меры профилактики возможного вредного их влияния на здоровье работника. Проводят оценку условий труда, определяют время фактического выполнения работы. При этом условия труда оценивают по факторам рабочей среды и трудового процесса. Оценивают каждый из имеющихся на рабочем месте производственных факторов в классах условий труда. Переводят общий класс в общий балл условий труда. Затем определяют время отдыха за трудовую смену по математической формуле. Способ позволяет определить время отдыха за трудовую смену и оптимизировать условия труда. 3 табл.
Изобретение относится к любой области, где требуется от человека воспринимать и оценивать расстояние, и может найти применение в физиологической, медицинской, психологической, транспортной, авиационно-космической, спортивной и других областях науки и практики. На горизонтальной поверхности световым излучателем, управляемым компьютером, создают световое пятно. Испытуемый размещается на заданном расстоянии от границы светового пятна. Программно в течение заданного времени непредсказуемо для испытуемого меняют направление и скорость перемещения светового пятна. Испытуемый оценивает перемещения светового пятна и меняет свое положение таким образом, чтобы оставаться на заданном расстоянии от границы светового пятна. Перемещения светового пятна и испытуемого снимают видеокамерой, расположенной на заданной высоте над горизонтальной поверхностью, видеоизображение передают в компьютер. Компьютер с момента изменения направления или скорости перемещения светового пятна периодически с заданным периодом вычисляет расстояние от границы светового пятна до испытуемого. По величине среднеарифметического значения оценивают точность восприятия расстояния испытуемым. Способ позволяет повысить достоверность оценки точности восприятия расстояния человеком по результатам совместной работы его зрительного, мышечного и вестибулярного анализаторов, двигательного аппарата.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии. Производят пункцию передней брюшной стенки, стенки матки и туловища плода с акардией в месте впадения пуповины и разветвления ее сосудов под контролем эхографии иглой 18G диаметром 1,2 мм и длиной 150 мм. Затем извлекают мандрен и в просвет иглы вводят световод неодимового ИАГ (Nd:YAG) лазера диаметром 0,7 мм. После чего производят коагуляцию. При этом прекращение кровотока контролируют посредством цветовой допплерографии. 3 пр. .
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2015-05-20 2015-05-20T00:05:27
Наверх