Способ выбора лечебной тактики пациенток с олигоменореей и ожирением

Авторы патента:

Билим Марина Вадимовна (RU)

Андреева Вера Олеговна (RU)

Левкович Марина Аркадьевна (RU)

Линде Виктор Анатольевич (RU)

Хошаби Карина Эдуардовна (RU)

G01N33/48 - биологических материалов, например крови, мочи (G01N 33/02-G01N 33/14,G01N 33/26,G01N 33/44,G01N 33/46 имеют преимущество; определение всхожести семян A01C 1/02); приборы для подсчета и измерения клеток крови (гемоцитометры) (подсчет клеток крови, распределенных по поверхности, путем сканирования этой поверхности G06M 11/02)

Владельцы патента RU 2555347:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и касается выбора тактики лечения пациентов с олигоменореей и ожирением. Для этого у девочек-подростков с установленным диагнозом «олигоменорея» и «ожирение» утром натощак определяют концентрацию адипонектина и лептина в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа. Рассчитывают соотношение адипонектин:лептин. При значениях данного соотношения менее/или равных 0,3 у пациенток с олигоменореей и ожирением диагностируют инсулинорезистентность и лечение начинают с назначения сенситайзера к инсулину метформина. При значениях соотношения адипонектин:лептин более 0,3 диагностируют отсутствие инсулинорезистентности и назначают гормональные контрацептивы с дроспиреноном. Способ обеспечивает эффективное лечение олигоменореи и ожирения за счет выбора адекватного лечения с учетом состояния углеводного обмена. 1 табл., 3 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и найдет использование при решении вопроса о выборе метода лечения овариальной недостаточности, проявляющейся олигоменореей и аменореей у девочек-подростков, страдающих ожирением.

Известно, что при алиментарном ожирении у женщин в 6 раз чаще, чем при нормальной массе тела, отмечаются нарушения менструального цикла, обусловленные овариальной недостаточностью (Серов В.Н., Кан Н.И., 2004; Rada A.G., 2011). В генезе овариальной недостаточности при ожирении основную роль играют инсулинрезистентность (ИР) и гиперинсулинемия (Cassis L.A., English V.L., 2003).

У девочек-подростков с расстройством ритма менструаций и ожирением для регуляции менструального цикла, уменьшения гиперандрогении традиционно используются комбинированные оральные контрацептивы (КОК). Так как КОК могут оказывать отрицательное действие на чувствительность к инсулину, существуют теоретические опасения их использования у пациенток с инсулинрезистентностью (ИР).

Аналогичной ошибкой является стимуляция функции яичников без коррекции ИР и лечения ожирения. При длительной стимуляции овуляции без снижения веса может развиться синдром преждевременного истощения яичников (Marine Norman et al., 1991).

Для повышения чувствительности тканей к инсулину применяют метформин (Д.Е. Шилин. Синдром поликистозных яичников: роль инсулинорезистентности и ее коррекция / - Петрозаводск: ИнтелТек, 2004. - 52 с.; Шубина А.Т., Демидова И.Ю., Чернова Н.А., Карпов Ю.А. Метаболический синдром: возможности применения метформина / Русский медицинский журнал. - 2001. - Т. 9, №2. - С. 77-99.; Манухин И.Б. Андрогены и инсулинорезистентность / И.Б. Манухин, М.А. Геворкян, Н.Б. Чагай // Проблемы репродукции. - 2005. - №2. - С. 27-31). Данный препарат показан к применению при установленной ИР. Это свидетельствует о необходимости проведения диагностических мероприятий, направленных, в первую очередь, на выявление ИР, а при ее подтверждении - на целесообразность применения сенситайзеров к инсулину. Для выбора тактики лечения предварительно необходимо разработать четкие дифференциально-диагностические критерии, на основании которых можно установить наличие ИР. Данные о высокой распространенности ИР в популяции свидетельствуют о том, что ее диагностика в настоящее время является приоритетной проблемой. Учитывая неоспоримость роли ИР как ключевого звена развития метаболического синдрома, синдрома поликистозных яичников (СГЖЯ) и кардиоваскулярных заболеваний, имеется необходимость в точном и воспроизводимом методе для ее измерения in vivo (Алмазов В.А., 1999; Беляева О.Д., 2009).

В формировании метаболических расстройств, связанных с ожирением, ИР и нормогонадотропной овариальной недостаточностью, важную роль играют основные адипоцитокины - адипонектин и лептин.

Увеличение секреции лептина сопровождается увеличением секреции инсулина поджелудочной железой с дальнейшим развитием ИР в качестве компенсаторного механизма (Панков Ю.А., 2000). В исследованиях последних лет (Miller K.K., Parulekar M.S., 1998) выявлена корреляция между уровнем в плазме крови лептина и нарушениями в репродуктивной системе. Описаны результаты исследования Miller К.К., Parulekar M.S., Schoenfeld E.at al. (Decreased leptin levels in normal weight women with hypothalamic amenorrhea: the effects of body composition and nutritional intake. // JClinEndocrinolMetab. 1998 Jul; 83 (7): 2309-12.), изучавшими роль лептина в качестве регулятора репродуктивной функции. Предполагается, что противодействие нормальной активности клеток гранулезы у лиц с избыточной массой тела может оказывать повышение уровня лептина выше «критического» уровня.

Известно, что концентрация адипонектина имеет положительную взаимосвязь с чувствительностью к инсулину у взрослых. Низкий уровень адипонектина в крови предшествует развитию ИР (Berg A.H., Combs T.R., Scherer P.E.ACRP 30 / adiponectin: an adipokine regulating glucose and lipid metabolism. Trends Endocrinol. Metab. - 2002; 13: 84-89; Stefan N., Vozarova В., Funahashi T. Plasma adiponectin concentration is associated with skeletal muscle insulin receptor tyrosine phosphorylation, and low plasma concentration precedes a decrease in whole-body insulin sensitivity in humans. Diabetes. - 2002; 51: 1884-1888; Weyer C., Funahashi Т., Tanaka S. Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes: close association with insulin resistance and hyperinsulinemia. J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001; 86 1930-1935).

При ожирении секреция адипонектина и лептина изменена, характеризуется снижением уровня адипонектина (Weyer С., Funahashi Т., Tanaka S., 2001), повышением сывороточного содержания лептина (Livshits G., Pantsulaia I., Gerber L.M., 2005) и инсулинрезистентностью (Weyer С, Funahashi Т., Tanaka S., 2001; Reinehr Т., Roth С., Menke Т., 2004).

В работах Inoue М., Maehata Е., Yano М. (2005), Zaletel J., Barlovic D.P., Prezelj J. (2010) есть указания о возможности косвенного определения ИР у пациентов с сахарным диабетом 2 типа по соотношению адипонектин/лептин (А/Л) (Inoue М., Maehata Е., Yano М., Taniyama М., Suzuki S. Correlation between the adiponectin-leptin ratio and parameters of insulin resistance in patients with type 2 diabetes. J. Metabolism. 2005 Mar; 54 (3): 281-6).

Данный способ выбран нами за прототип заявляемого изобретения.

К недостаткам данного способа можно отнести то, что соотношение А/Л исследовалось только у пациентов пожилого возраста, страдающих сахарным диабетом 2 типа, причем обоего пола. Расчетные значения показателя А/Л не указывались, группа контроля (здоровые лица) участие в исследовании не принимала, нормативы соотношения в работе не представлены.

Несмотря на проведенные исследования четкие рекомендации по лечению подростков с олигоменореей и ожирением в зависимости от выраженности ИР в современной научно-медицинской литературе отсутствуют. Отсутствие единой точки зрения на целесообразность и сроки назначения гормональных контрацептивов подросткам с овариальной недостаточностью и ожирением обусловливает необходимость разработки способа выбора лечебной тактики у данной категории больных. Для выбора тактики лечения необходимо разработать четкие дифференциально-диагностические критерии, по которым можно прогнозировать дальнейшее течение заболевания - то есть определить, возможно ли спонтанное восстановление менструального цикла только на фоне диетотерапии и рациональных физических нагрузок или необходимо применение определенного вида медикаментозной терапии. Заявляемое изобретение позволяет решить эту проблему.

Задача изобретения - разработка точного дифференциального подхода и определения дальнейшей тактики лечения девочек-подростков с олигоменореей и ожирением.

Решение данной задачи достигается тем, что у девочек-подростков путем исследования крови методом ИФА определяют уровни адипонектина и лептина, рассчитывают соотношение адипонектин/лептин, и если данный показатель меньше/или равен 0,3, это свидетельствует о наличии инсулинорезистентности - лечение начинают с назначения препаратов, повышающих чувствительность периферических тканей к инсулину - сенситайзеров к инсулину (метформин). При значениях адипонектин/лептин больше 0,3 - ИР отсутствует - проводят терапию комбинированными оральными контрацептивами с дроспиреноном.

Технический результат, достигаемый заявляемым изобретением, состоит в том, что заявляемый нами способ позволяет с позиций доказательной медицины объективизировать выбор тактики лечения девочек-подростков с олигоменореей и ожирением.

На основании разработанного точного диагностического критерия ИР, позволяющего осуществлять дифференцированный подход к ведению данных пациенток - своевременно применять этиопатогенетическую терапию (сенситайзеры к инсулину) и избежать полипрагмазии. При использовании показателя А/Л значительно повышается точность диагностики и сокращаются сроки ее осуществления, что необходимо на ранней стадии заболевания, когда еще возможна эффективная и адекватная терапия. Метод достаточно прост, не вызывает осложнений и доступен к широкому применению.

Для разработки показателя ранней диагностики ИР, позволяющего объективизировать выбор тактики лечения девочек-подростков с олигоменореей и ожирением, а также для уточнения роли истинных адипоцитокинов в генезе олигоменореи и ИР у подростков, мы исследовали показатели лептина и адипонектина у 54 девочек-подростков, страдающих первичной и вторичной олигоменореей (N91.3, N91.4 по МКБ-10) и ожирением (Е66.0). Индекс массы тела (ИМТ) пациенток, в среднем, составлял 32,6 (34,8; 30,2) кг/м².

Эти пациентки составляли основную группу согласно разработанным критериям включения: возраст - не старше 18 лет; отсутствие острых или обострения хронических инфекционных заболеваний, хромосомной или моногенной патологии; нормальный плазменный уровень пролактина. Из исследования исключались пациентки, страдающие онкологической и тяжелой соматической патологией, а также заболеваниями, которые могут способствовать нарушению фолликулогенеза (сахарный диабет 1 типа, гиперкортицизм, гиперпролактинемия); ранее принимавшие гормональные контрацептивы, препараты, влияющие на стероидогенез в яичниках или надпочечниках, а также препараты, побочным эффектом которых является ановуляция.

В группу контроля вошли 30 здоровых девочек-подростков без нарушений менструального цикла, имеющих нормальный ИМТ=18,4 (20; 18,1) кг/м². Все группы обследованных пациенток были сопоставимы по возрасту, который в среднем составлял 15 (17; 14,75) лет.

Результаты исследования представлены в таблице №1.

Функция адипонектина заключается в снижении уровня гликемии и внутриклеточного содержания триглицеридов. Эти эффекты обусловливают повышение чувствительности тканей к инсулину (Wickham Е.Р.III, Cheang K.I., Clore J.P.B., etal., 2011; Шварц В., 2009). Уровень адипонектина снижается при ожирении (Kiec-Klimczak М., с соавт., 2008; Weyer С, Funahashi Т., Tanaka S., et al, 2001; Yasar L., Ekin M., Gedikbasi A. et al., 2011). В работе Bottner А. и соавт. (2004) было показано, что снижение уровня адипонектина в динамике пубертатного периода ассоциировано с повышением концентраций андрогенов сыворотки крови - Ts и ДГЭАс. Известно, что при гиперандрогении уровень адипонектина снижен, что обусловлено ингибирующим эффектом Ts на синтез адипонектина (Page S.T., etal., 2005; Sharifi F., Hajihosseini R., Mazloomi S., et al., 2010; Olszanecka-Glinianowicz M., Kuglin D., et al., 2011). Представленные данные свидетельствуют о влиянии гормонов яичников на секрецию адипонектина.

У пациенток I группы уровень адипонектина был в 1,2 раза ниже, чем у здоровых подростков из группы контроля (р=0,018475). Эти данные подтверждают значение адипонектина в патогенезе дисфункции яичников на фоне ожирения и ИР. Участие адипонектина в патогенезе гиперандрогенной дисфункции яичников, проявляющейся олигоменореей у подростков с ожирением, доказано взаимосвязью гипоадипонектинемии с гиперандрогенией и ИР. Следовательно, по уровню соотношения А/Л можно сделать оценку не только метаболического статуса, но и прогнозировать его влияние на функциональное состояние яичников у подростков.

В настоящее время в ряде зарубежных и отечественных работ высказывается мнение о необходимости разработки более точного показателя количественной оценки ИР, что представляет огромное значение для эпидемиологических, клинических и фундаментальных научных исследований и, в конечном итоге, может быть использовано в клинической практике (Oda N., Imamura S., Fujita T.,etaL, 2008; Zaletel J., Barlovic D.P., Prezelj J.,etal, 2010). В некоторых исследованиях указано, что соотношение А/Л является более эффективным показателем ИР, чем одиночное определение адипонектина, лептина или HOMA-IR у пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа (J. Zaletel; D. Pongrac Barlovic; J. Prezelj. Adiponectin-leptin ratio: a useful estimate of insulin resistance in patients with Type 2 diabetes. Journal of endocrinological investigation, 2010, Vol: 33: №6, pp. 414-121).

Основываясь на роли инсулина в регуляции функции яичников и инсулинзависимости секреторной функции адипоцитов, а также многофункциональности адипонектина и лептина, интересным, на наш взгляд, явилось изучение соотношения А/Л и поиск его диагностического порога, который можно было бы использовать для прогноза восстановления/нарушения менструального цикла, выбора лечебной тактики и оценки ее эффективности у пациенток с олигоменореей на фоне ожирения. Анализ полученных нами результатов выявил достоверное снижение А/Л в I группе - в 4,3 раза по сравнению с контрольной группой (p=0,000001) (табл. №1).

С целью разработки дифференцированных схем лечения девочек-подростков с олигоменореей и ожирением нами разработан алгоритм, позволяющий прогнозировать нарушение/восстановление менструального цикла и выбрать оптимальную тактику ведения данных пациенток.

Совокупность экспериментальных и клинических данных научно-медицинской литературы позволила сделать вывод о необходимости дифференцированной тактики лечения подростков с олигоменореей и ожирением в зависимости от наличия и выраженности ИР, а также об отсутствии в настоящее время доступного и объективного метода ранней доклинической диагностики ИР, отличающегося доступностью выполнения и высокой точностью по сравнению с известными. Заявляемое изобретение позволяет решить эту проблему.

Нами установлено, что у девочек-подростков с регулярным менструальным циклом, нормальным ИМТ и нормальной чувствительностью к инсулину значения соотношения А/Л>0,3. При олигоменореи, ожирении и ИР у подростков значения данного показателя ≤0,3 - в этом случае лечебная тактика должна включать медикаментозную терапию - сенситайзеры к инсулину (метформин). При значениях А/Л>0,3 наличие ИР не подтверждается, лечебная тактика может включать назначение комбинированных оральных контрацептивов с дроспиреноном.

Диагностическая точность данной классификационной модели составляет 94,2%, чувствительность - 93,33%, специфичность - 94,44%.

Подробное описание способа и примеры его конкретного выполнения

У девочек-подростков с установленным диагнозом олигоменорея (N91.3; N91.4; N91.5 по МКБ-Х) и ожирение (Е66.0 по МКБ-Х) утром, натощак определяют концентрацию адипонектина и лептина в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем Human Adiponectin ELISA (BioVendor, CzechRepublic) и Human Leptin Platinum ELISA (Bender Med Systems Austria). Рассчитывают соотношение адипонектин/лептин, и если данный показатель меньше/или равен 0,3, наличие ИР вероятно с высокой долей достоверности, лечение необходимо начинать с назначения сенситайзеров к инсулину (метформин), а при значениях адипонектин/лептин более 0,3 ИР не подтверждается, в назначении сенситайзеров больная не нуждается, лечебная тактика заключается в назначении КОК с дроспиреноном или может быть ограничена диетотерапией и физическими нагрузками.

Анализируя показатели адипонектин/лептин у пациенток I группы, мы выявили, что значения данного показателя у 94,4% больных были ниже установленного диагностического порога, что указывает на высокую диагностическую точность данного метода. Для нас данный вывод является весьма значимым, так как для лечения пациенток с олигоменореей и выявленной ИР (на основании моделей HOMA-IR и индекса Caro), даже при нормальном ИМТ, часто применяются сенситайзеры к инсулину, в том числе метформин, показания к которому у детей и подростков ограничены. С помощью диагностической модели А/Л отбор пациентов для данного вида лечения будет более тщательным, что поможет избежать полипрагмазию и усовершенствовать тактику лечения.

Работоспособность заявляемого способа подтверждается следующими клиническими примерами.

Пример №1

Пациентка С-ва, 17 лет. История болезни №690/321 от 11.08.2012г. Поступила в стационар для повторного обследования и лечения. Из анамнеза установлено: менструальный цикл с 12 лет, нерегулярный с менархе, задержки ранее достигали 4-5 месяцев, в течение последних 6 месяцев - аменорея. Девочка имеет избыточный вес с детства, в течение последних 6 месяцев прибавила в весе 12 кг.

Первый визит и госпитализация - 6 месяцев назад, когда при проведении клинико-лабораторного исследования выявлены нормальные сывороточные показатели гонадотропинов (ЛГ = 4,6 мМЕ/л, ФСГ = 6,5 мМЕ/л), снижение показателей эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови (эстрадиол - 23 пг/мл, прогестерон - 2,1 нмоль/л). Вес = 90 кг, рост 174 см, ИМТ = 29,7 кг/м². Были исследованы адипонектин и лептин - их сывороточный уровень составлял 4,56 нг/мл и 15,2 нг/мл. Соотношение А/Л = 0,3. Поставлен клинический диагноз: "Олигоменорея I (N91.3 по МКБ-X). Нормогонадотропная гипофункция яичников (Е 28), ожирение (Е66.0)".

Была назначена терапия метформином в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 3 месяцев, а также гипокалорийная диета. Менструации возобновились через 2 месяца от начала лечения на фоне снижения массы тела на 6 кг. Через 3 месяца от начала лечения потеря в весе составила 9 кг, показатель А/Л = 0,26. Метформин отменен. Было рекомендовано соблюдение диеты и рациональные физические нагрузки. Через 9 месяцев от начала лечения вес снизился еще на 3 кг и достиг нормативов - 78 кг, менструальный цикл - регулярный.

Пример №2

Больная А-ва, 16 лет. История болезни №52/15 от 27.01.2013 г. Поступила в стационар с жалобами на отсутствие менструаций в течение 3 месяцев. Из анамнеза и результатов объективного исследования установлено отсутствие половых контактов, воспалительных заболеваний наружных и внутренних половых органов, а также острых и обострения хронических инфекционных и соматических заболеваний. Из анамнеза также установлено, что в течение последних 3 лет прибавила в весе 15 кг, ИМТ в настоящее время составляет 31,4 кг/м², что соответствует диагнозу ожирение I степени. Вес до набора массы тела - 78 кг при росте 172 см (ИМТ=26,4 кг/м²), вес в настоящее время - 93 кг (ИМТ=31,4 кг/м²). При проведении клинико-гормонального исследования установлен нормальный уровень гонадотропинов (ЛГ = 7,4 мМЕ/л, ФСГ = 4,9 мМЕ/л) и пролактина (345 мМЕ/л), снижение показателей эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови (эстрадиол - 29 пг/мл, прогестерон - 3,1 нмоль/л). Поставлен клинический диагноз: "Олигоменорея I (N91.3no МКБ-Х). Нормогонадотропная гипофункция яичников (Е 28), ожирение (Е66.0)". В сыворотке крови исследованы адипонектин (13,92 нг/мл), лептин (48 нг/мл), рассчитано соотношение адипонектин/лептин = 0,29. Индекс HOMA-IR был также определен, его значения были в пределах нормативов. Несмотря на нормальные показатели HOMA-IR =1,9 (в норме до 2), эндокринологом был назначен Метформин в дозе 500 мг в сутки, дозированные физические нагрузки, диетотерапия с суточной калорийностью не более 1200 ккал/сутки. Через 6 месяцев от начала лечения пациентка консультирована повторно, при антропометрическом исследовании выявлено: рост 172 см, вес 75 кг (ИМТ = 25,34 кг/м2), менструальный цикл нормализовался через 2 месяца от начала приема Метформина. В сыворотке крови исследованы показатели адипонектина и лептина: адипонектин = 6,96 нг/мл, лептин=31 нг/мл. Соотношение А/Л = 0,22. Показатели гонадотропинов, эстрадиола и прогестерона соответствовали нормативам. Дальнейшие назначения: наблюдение гинекологом и эндокринологом 1 раз в 6 месяцев, продолжать диетотерапию и не снижать физическую активность. Длительность лечения составила 6 месяцев. Эффективность проведенных лечебных мероприятий доказана нормализацией росто-весового соотношения, возобновлением менструального цикла.

Пример №3

Пациентка Т-ко, 17 лет. История болезни №321/124 от 16.05.2013г. Поступила в стационар с жалобами на нарушение менструального цикла с менархе - задержки менструаций на 2-3 месяца, оскуднение менструаций и их отсутствие в течение последних 2 месяцев. Из анамнеза и результатов объективного исследования установлено отсутствие острых и обострения хронических инфекционных и соматических заболеваний, а также отсутствие беременности. Объективный осмотр: вес 91 кг, рост 174 см, ИМТ = 30 кг/м². При проведении клинико-гормонального исследования установлен нормальный уровень гонадотропинов (ЛГ = 5,6 мМЕ/л, ФСГ = 4,5 мМЕ/л), снижение показателей эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови (эстрадиол 21 пг/мл, прогестерон 1,1 нмоль/л). В сыворотке крови исследованы адипонектин = 11,85 нг/мл и лептин = 15,2 нг/мл. Значения А/Л составили 0,38. Поставлен клинический диагноз: "Олигоменорея I (N91.3 по МКБ-Х). Нормогонадотропная гипофункция яичников (Е 28), ожирение (Е66.0)". Лечение пациентки проводилось с применением КОК, содержащим 30 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона в течение 6 месяцев.

Осмотрена повторно через 6 месяцев. Лечение с эффектом - менструальный цикл нормализовался, ИМТ в настоящее время составляет 26 кг/м². Уровень адипонектина - 4,185 нг/мл, лептина - 13,5 нг/мл, А/Л=0,31 показатели гонадотропинов и половых гормонов - в пределах нормы.

Данные результаты свидетельствовали о правильном выборе лечебной тактики и ее эффективности.

Таким образом, заявляемый нами способ позволяет с позиций доказательной медицины объективизировать диагностику инсулинрезистентности, на основании чего выбрать лечебную тактику девочек-подростков с ожирением, нормогонадотропной гипофункцией яичников и олигоменореей, что также позволит избежать полипрагмазию. Диагностическая точность данной классификационной модели составляет 94,2%, чувствительность - 93,33%, специфичность - 94,44%.

Способ выбора лечебной тактики у девочек-подростков с олигоменореей, нормогонадотропной гипофункцией яичников и ожирением апробирован на большом клиническом материале и может широко использоваться в гинекологических стационарах, а также в поликлиниках на гинекологическом приеме.

Способ выбора лечебной тактики пациенток с олигоменореей и ожирением путем исследования крови, отличающийся тем, что у девочек-подростков методом ИФА определяют уровни адипонектина и лептина, рассчитывают соотношение адипонектин/лептин, и если данный показатель менее или равен 0,3, лечение начинают с назначения сенситайзера к инсулину метформина, а при значениях соотношения адипонектин/лептин более 0,3 лечебная тактика включает назначение гормональных контрацептивов с дроспиреноном.

Изобретение относится к медицине и предназначено для оценки контроля рН желудочного содержимого у пациентов отделения реанимации и интенсивной терапии. Проводят динамическую оценку рН желудочного содержимого с использованием назогастрального зонда, определяют суммарную рН желудочного содержимого и эффективность антисекреторных препаратов в течение суток, а при необходимости - более длительное время, с интервалом 3 ч.

Портативный анализатор для исследования пробы // 2555012

Изобретение относится к портативному анализатору для исследования пробы биологической жидкости на предмет значимой с медицинской точки зрения составляющей и может быть использовано в медицине.

Способ прогнозирования плацентарной недостаточности во 2 триместре беременности // 2554827

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству. Изобретение представляет способ прогнозирования плацентарной недостаточности во 2 триместре беременности путем иммунно-ферментного исследования сыворотки крови беременных, отличающийся тем, что предварительно известным методом УЗИ определяют пол плода, затем в венозной крови беременных определяют уровни ангиогенных факторов и цитокинов и если установлено повышение уровня ИЛ-12 более 3,2 пг/мл, ЭФР более 310 пг/мл, снижение уровня ФРП менее 40,0 пг/мл у беременных, вынашивающих плоды мужского пола, и повышение ЭТ-1 более 0,42 пг/мл, ИЛ-1β более 17,6 пг/мл, ФНО-α более 6,5 пг/мл у беременных, вынашивающих плоды женского пола, то прогнозируют у данных беременных развитие плацентарной недостаточности.

Способ дифференциальной диагностики простой и быстрорастущей миомы матки с нормальным строением эндометрия // 2554824

Изобретение относится к области медицины, а именно к лабораторным методам исследования, и может быть использовано для дифференциальной диагностики простой и быстрорастущей миомы матки.

Способ оценки степени локальной холодовой травмы в раннем реактивном периоде // 2554821

Изобретение относится к области медицины. Изобретение представляет способ оценки степени локальной холодовой травмы в раннем реактивном периоде, включающий выделение лимфоцитов периферической крови, оценку выраженности повреждения плазматической мембраны лимфоцитов в состоянии блеббинга с помощью фазово-контрастной микроскопии из расчета на 100 клеток, вычисление индекса блеббинга лимфоцитов - ИБЛ по формуле: , полученный показатель ИБЛ умножают на уровень аспартатаминотрансферазы - ACT, измеренный в ммоль/ч*л, и получают коэффициент степени отморожения - КСО, при значениях КСО с 3,96 до 7,7 усл.

Способ оценки уровня адаптации у работников химической, нефтехимической и нефтеперерабатывающей промышленности, контактирующих с вредными и опасными факторами производственной среды // 2554778

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, в частности к биохимии, гигиене, стоматологии, медицинской экологии, может быть использовано для выявления степени адаптации к производственным условиям при взаимодействии с вредными и опасными факторами.

Способ диагностики нейросифилиса // 2554765

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и описывает способ диагностики нейросифилиса, включающий микроскопическое исследование образцов спинномозговой жидкости, причем проводят краевую дегидратацию образцов спинномозговой жидкости, а их микроскопическое исследование проводят в поляризованном свете и при выявлении анизотропных структур в виде дендритов либо сферолитов, внутри которых расположены образования в форме овалов, содержащих липиды, диагностируют раннюю форму нейросифилиса, а при выявлении множества овалов, сгруппированных в форме шаров, включенных в анизотропные структуры и/или отдельно расположенных, диагностируют поздний менинговаскулярный нейросифилис.

Способ прогнозирования развития приобретенной близорукости у школьников // 2554762

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу прогнозирования развития приобретенной близорукости у школьников. Сущность способа состоит в том, что измеряют концентрации гемоглобина крови у школьников 6-8 лет и определяют дефицит гемоглобина по разности между оптимальным значением концентрации гемоглобина для данного возраста и фактической концентрацией гемоглобина у ребенка.

Способ определения вероятности сохранения миокарда от инфарктного повреждения у больных с острым коронарным синдромом // 2554758

Изобретение относится к кардиологии и представляет собой способ определения вероятности сохранения миокарда от инфарктного повреждения, для чего создается «база данных» на основе исследования на момент поступления 7 параметров периферической крови, 11 параметров биохимического анализа крови и 6 параметров стандартной 12-канальной электрокардиограммы у 200 больных с Q-инфарктом миокарда и 200 больных, у которых развитие инфаркта миокарда не происходило.

Аналитическое устройство капиллярного действия и его изготовление // 2554754

Группа изобретений относится к гидрофилизации поверхности и иммобилизации антител на поверхности сополимера циклоолефина. Представлен способ изготовления аналитического устройства капиллярного действия, включающий в себя этапы: а) обеспечения капиллярной подложки, b) изменения гидрофильности поверхности подложки, с) смешивания матрицы и иммобилизованной молекулы в виде раствора для получения раствора, включающего в себя иммобилизованные молекулы, ковалентно связанные с матрицей, и d) осаждения раствора на четко очерченную область в этой по меньшей мере одной зоне для сохранения.

Способ морфометрической оценки прогноза течения апластической анемии после спленэктомии // 2555355

Изобретение относится к медицине, в именно к гематологии, и может быть использовано для морфометрической оценки прогноза течения апластической анемии после спленэктомии. Для этого после удаления селезенки определяют ее массу, морфометрически измеряют среднюю площадь маргинальной зоны селезенки в гистологических срезах при окраске гематоксилином и эозином. Учитывая эти величины, вычисляют массу маргинальной зоны и при ее значениях ≤1,9 г устанавливают благоприятный прогноз течения апластической анемии, а при >1,9 г констатируют неблагоприятное течение заболевания. Изобретение обеспечивает прогноз течения апластической анемии после спленэктомии, независимо от тяжести заболевания, и позволяет дифференцированно подходить при назначении терапии. 2 пр.

Способ определения содержания меди в мышечной ткани рыбы // 2555518

Изобретение относится к областям животноводства, экологии и ветеринарии, предлагается для использования в качестве прижизненного неинвазивного теста оценки степени содержания меди в мышечной ткани рыб. Способ заключается в определении в чешуе концентрации Mn и/или Cu методом атомно-эмиссионной спектрометрии. Рассчитывают уравнение регрессии, и по содержанию Mn и/или Cu в чешуе устанавливают концентрацию меди. Способ точен, атравматичен и неинвазивен, прост и удобен в использовании. 3 табл., 1 пр. .

Способ прогнозирования тимомегалии в трехмесячном возрасте у доношенных новорожденных с внутриутробным гриппом в, осложненным плацентитом // 2555523

Изобретение относится к медицине, а именно к перинатологии и педиатрии, и может быть использовано для прогнозирования тимомегалии в трехмесячном возрасте у доношенных новорожденных с внутриутробным гриппом В, осложненным плацентитом. Сущность способа: у доношенных новорожденных после исключения тимомегалии на 3 сутки жизни определяют на гистологических препаратах количество очагов воспалительных изменений в баллах в плацентарной части пуповины (А), в плодовой части плаценты (В), в материнской части плаценты (С), во внеплацентарных оболочках (Д), а затем осуществляют прогноз тимомегалии с помощью дискриминантного уравнения: D=-0,350×А-1,176×В-1,690×С-1,203×Д, где D - дискриминантная функция с граничным значением, равным - 15,00. При D, равном или больше граничного значения, прогнозируют отсутствие тимомегалии, при D меньше граничного значения прогнозируют тимомегалию, а количество баллов принимают из расчета: (А) - 1 балл - нет воспаления, 2 балла - амнионит, 3 балла - лейкоцитарная инфильтрация в вартоновом студне, 4 балла - флебит, 5 баллов - артериит, 6 баллов - сочетание двух и более очагов воспаления: в кровеносных сосудах или в сосудах и в вартоновом студне, (В) - 1 балл - нет воспаления, 2 балла - хориоамнионит, 3 балла - виллузит, 4 балла - васкулит, 5 баллов - интервиллезит, 6 баллов - сочетание двух или более очагов воспаления, (С) - 1 балл - нет воспаления, 2 балла - виллузит, 3 балла - васкулит, 4 баллов - интервиллезит, 5 баллов - децидуит, 6 баллов - сочетание двух или более очагов воспаления, (Д) - 1 балл - нет воспаления, 2 балла - амнионит, 3 балла - хориоамнионит, 4 балла - децидуит, 5 баллов хориодецидуит, 6 баллов - сочетание двух или более очагов воспаления. Задачей предлагаемого способа является обеспечение возможности прогнозирования тимомегалии в трехмесячном возрасте у доношенных новорожденных с внутриутробным гриппом В, осложненным плацентитом. Вероятность правильного прогноза составила 89,1%. 2 пр.

Способ качественной и количественной морфологической диагностики наличия патологического влияния железодекстрана на состояние печени поросят // 2555773

Изобретение относится к области ветеринарии и может быть использовано для диагностики наличия патологического влияния железодекстрана на печень поросят. Сущность способа заключается в проведении морфологического системного пошагового анализа гистологических срезов печени с описанием ее гистологической структуры, измерением среднего количества двуядерных гепатоцитов, апоптозных телец и клеток мононуклеарно-макрофагальной системы. При выявлении комплекса патогномоничных морфологических изменений, включающего наличие кровенаполнения синусных капилляров, отека пространства Диссе, набухания эндотелия сосудов, зернистой дистрофии гепатоцитов, увеличения среднего количества клеток мононуклеарно-макрофагальной системы, в том числе гемосидерофагов, в 2 раза и более, а также увеличения количества двуядерных гепатоцитов и апоптозных телец в 2 раза и более, считают влияние железодекстрана на состояние печени поросят патологическим. Изобретение обеспечивает повышение точности посмертной диагностики наличия патологического влияния железодекстрана на печень поросят. 1 табл.

Способ лабораторного контроля уровня физической нагрузки на организм спортсмена-волейболиста // 2556371

Изобретение относится к области спортивной медицины, а именно к методам лабораторной диагностики уровня физической нагрузки на организм спортсмена. Для этого определяют содержание кальция и белка в ротовой жидкости до и после физической нагрузки, а также через день после физической нагрузки. Критерием полноценного восстановления организма спортсмена-волейболиста считают восстановление содержания ионов кальция и белка в ротовой жидкости после физической нагрузки к первоначальным значениям, оценивая при этом временной интервал, необходимый для этого процесса. Изобретение позволяет проводить определение резервных возможностей организма и его адаптированности спортсменов-волейболистов к физической нагрузке. 2 ил., 4 табл.

Способ оценки состояния мукозального иммунитета слизистых открытых полостей различной локализации при прогнозировании течения инфекционно-воспалительных процессов и способ коррекции инфекционно-воспалительных процессов // 2556958

Изобретение относится к иммунологии и представляет собой способ оценки состояния мукозального иммунитета слизистых открытых полостей при прогнозировании течения инфекционно-воспалительных процессов, отличающееся тем, что при установленном патогенетическом факторе проводят регистрацию степеней нарушения микробиоценоза конкретного биотопа с использованием комплекса методов оценки уровней факторов колонизационной резистентности, а именно нормальной микрофлоры, условно-патогенной микрофлоры, иммуноглобулинов - G, М, А, секреторного иммуноглобулина А и sc компонента; и в зависимости от степени нарушения микробиоценоза оценивают состояние мукозального иммунитета и прогнозируют благоприятный исход с эрадикацией возбудителя или хронизацию с персистированием возбудителя. Также изобретение относится к способу коррекции инфекционно-воспалительных процессов с подключением иммуномодулятора - Кипферон®. Изобретение обеспечивает повышение точности прогнозирования течения заболевания, а также расширение арсенала способов коррекции инфекционно-воспалительных процессов. 2 н.п. ф-лы, 3 пр., 6 табл., 1 ил.

Способ прогнозирования ответа на противовирусную терапию при хроническом гепатите с // 2557534

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для прогнозирования ответа на противовирусную терапию при хроническом гепатите C. На 12-й неделе лечения определяют уровень интерферона в плазмоцитоидных дендритных клетках крови. При его приросте у взрослых и детей в 20 раз и более по сравнению с исходным уровнем, определяемым перед началом терапии, или в 2,6×102 раз у взрослых, а у детей в 1,2×102 по сравнению с нормальными показателями прогнозируют стабильный положительный ответ на противовирусную терапию. Способ позволяет повысить точность прогнозирования для выбора оптимальной тактики лечения у каждого пациента. 4 пр.

Способ раннего прогнозирования кистозной перивентрикулярной лейкомаляции у новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела // 2557881

Изобретение относится к области медицины, а именно к неонатологии, и может быть использовано для раннего прогнозирования кистозной перивентрикулярной лейкомаляции (ПВЛ) у новорожденных с очень низкой (ОН) и экстремально низкой массой тела (ЭНМТ). Сущность способа: у новорожденных с ОН и ЭНМТ на 3-7 сутки жизни оценивают данные перинатального анамнеза, а именно наличие хориоамнионита и характер околоплодных вод, оценку новорожденного по шкале Апгар на 5-й минуте, отсутствие продленной ИВЛ, тяжесть респираторного дистресс-синдрома, наличие пневмонии, сепсиса, судорожного синдрома, анемии, лабораторных признаков системной воспалительной реакции, усредненные показатели углекислого газа, анионного бикарбоната и дефицита оснований в капиллярной крови, уровни интерлейкина-6 и рецепторного антагониста интерлейкина-1 в сыворотке венозной крови. При этом каждому показателю устанавливается прогностический коэффициент (ПК). После чего определяют сумму ПК и принимают решение о прогнозе в пользу кистозной ПВЛ, если сумма ПК не менее (+)9,5, и отсутствии прогноза развития кистозной ПВЛ, если сумма ПК равна или меньше (-)9,5. Изобретение обеспечивает раннее, в первые 7 суток жизни, прогнозирование кистозной перивентрикулярной лейкомаляции (ПВЛ) у наиболее подверженной данному осложнению категории пациентов - детей с ОН и ЭНМТ при рождении. 6 табл., 5 пр.

Способ автоматической настройки предупреждения о меняющемся во времени параметре // 2557887

Группа изобретений относится к области медицины и может быть использована для мониторинга состояния пациента. Способ предоставления сигнала предупреждения о меняющемся во времени физиологическом параметре включает мониторинг контролируемого параметра пациента, сравнение контролируемого параметра с начальным пороговым критерием, временное изменение начального порогового критерия на пороговый критерий ухудшенного состояния после проведения терапии, а затем, после определенного периода времени, на пороговый критерий после введения. Во время отведенного периода времени проводят сравнение контролируемого параметра с пороговым критерием ухудшенного состояния, а после отведенного периода времени - с пороговым критерием после введения. В ответ на нарушение контролируемым параметром одного или более из начального порогового критерия, порогового критерия ухудшенного состояния и порогового критерия после введения инициируют сигнал тревоги. Группа изобретений относится также к машиночитаемому носителю с программным обеспечением для осуществления способа и к системе предупреждения пользователя об изменении контролируемого параметра. Группа изобретений обеспечивает повышение точности и скорости оценки состояния пациента с учетом проводимой терапии. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 6 ил.

Способ прогнозирования риска раннего развития микрососудистых осложнений сахарного диабета i типа у детей // 2557928

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу прогнозирования риска раннего развития микрососудистых осложнений у детей с сахарным диабетом 1 типа. Сущность способа состоит в том, что определяют длительность заболевания в годах, возраст больного в годах, содержание десквамированных эндотелиальных клеток, уровень холестерина липопротеидов высокой плотности, общего холестерина, триглицеридов, коэффициент атерогенности, уровень гликированного гемоглобина, среднесуточный уровень гликемии, проводят линейный регрессионный анализ и рассчитывают коэффициент риска раннего развития микрососудистых осложнений у детей с сахарным диабетом 1 типа (P) по формуле. При значении коэффициента ≥1 прогнозируют высокий риск развития микрососудистых осложнений заболевания в течение года, а при значении коэффициента < 1 прогнозируют низкий риск развития микрососудистых осложнений заболевания в течение года. Использование заявленного способа позволяет повысить точность прогнозирования микрососудистых осложнений у детей с сахарным диабетом 1 типа. 2 табл., 2 пр.