Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии, и описывает способ лечения дерматозов, основанный на дезинтоксикации организма пациента путем связывания токсинов с использованием энтеросорбента и их выведением. Способ включает разбавление токсинов и стимуляцию диуреза с использованием инфузионной терапии, введение физиологического раствора, введение диуретика, в качестве которого используют препарат Лазикс, проведение стимуляции микроциркуляции крови, в том числе на уровне мелких сосудов, с использованием низкомолекулярного гепарина - фраксипарина с активным началом надропарин кальция, в качестве энтеросорбента используют Полисорб. Способ позволяет повысить эффективность лечения дерматозов путем мягкого воздействия на систему гемостаза и детоксикацию, уменьшения интоксикации, дегидратации и гиперкоагуляции организма, улучшения микроциркуляции в мелких сосудах и может быть использован при лечении тяжелых форм хронических дерматозов, псориаза. 5 з.п. ф-лы, 1 табл., 1 ил., 2 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии, и может быть использовано при лечении больных с тяжелыми формами хронических дерматозов, в том числе псориаза.

Известно, что дерматозы, как и псориаз, являются многофакторным заболеваниями, обусловлены сбоем работы разных функциональных систем организма больного по разным причинам, поэтому способы лечения заболеваний разнообразны, направлены на восстановление, нормализацию функций пораженных систем и лечение последствий сбоя. Самыми распространенными способами лечения являются комплексные, которые сочетают в себе различные методы лечения, применяемые со своими схемами проведения процедур и использования фармакологических средств.

Известны способы лечения псориаза, которые включают различные методы лечения. К последним относятся медикаментозный, иммунокоррегирующий, иммуномодулирующий, иммуностимулирующий, дезинтоксикационный, гипосенсибилизирующий, физиотерапевтический, фотохимиотерапевтический и другие (см. патенты России №2190406 «Способ лечения псориаза», А61K 31/505, опубликовано 10.10.2002; №2077319 «Способ лечения псориаза», А61K 35/28, опубликовано 27.10.2012; №2412684 «Способ лечения больных экссудативным псориазом», А61Н 33/02, опубликовано 27.02.2011; №2135184 «Способ лечения псориаза», А61K 31/59, опубликовано 27.08.1999; №2154458 «Способ лечения псориаза», A61G 10/02, опубликовано 20.08.2000; №2290926 «Способ лечения псориаза», A61P 17/00, опубликовано 10.01.2007).

Каждый способ включает свои действия (операции), сопровождается своими средствами лечения, которые подбираются чаще всего индивидуально в рамках общепринятых схем, имеют свои ограничения в использовании по возрастам больных, по сопутствующим заболеваниям, по совместимости с другими фармакологическими препаратами, свою эффективность для каждого случая заболевания. Составные компоненты комплексного лечения могут снижать эффект действия друг друга и даже могут нанести вред больному при назначении большого количества препаратов, так как при их применении происходит нагрузка на органы детоксикации.

Недостатками известных способов лечения являются большой разброс по используемым методам лечения, произвольность и субъективность выбора как каждого из них, так и подбора их комбинации, которые связаны с устранением индивидуальной симптоматики заболевания. Другим недостатком является низкая их эффективность, отсутствие ощутимого результата, а потому длительные сроки лечения, с небольшим периодом ремиссии.

Наиболее близким выбран комплексный способ лечения псориаза, который декларирует сокращение сроков лечения и увеличение периода ремиссии. Этот способ включает десинсибилизационную (противоаллергическую) терапию, дезинтоксикационную терапию с использованием энтеросорбента, применение наружных мазевых средств, фотохимиотерапию с ультрафиолетовым облучением пациента с применением аммифурина, назначение витаминов и успокаивающего сбора (Патент РФ №2290926 «Способ лечения псориаза», А61Р 17/00, опубликовано 10.01.2007). Лечение является комплексным, каждый составной его метод патогенетически воздействует на разные зоны поражения организма и влияет на течение заболевания.

Недостатком наиболее близкого аналога является его ограниченное применение ввиду наличия ограничений и противопоказаний использования аммифурина, которое может привести к побочным эффектам такого лечения. Для использования аммифурина имеется внушительный список противопоказаний, а именно:

- гиперчувствительность;

- острый гастрит;

- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;

- панкреатит;

- гепатит;

- цирроз печени;

- нефрит;

- сахарный диабет;

- кахексия;

- артериальная гипертензия;

- декомпенсированные эндокринные заболевания;

- тиреотоксикоз;

- туберкулез;

- заболевания крови;

- хроническая сердечная недостаточность;

- злокачественные и доброкачественные опухоли;

- беременность;

- период лактации;

- катаракта;

- множественные пигментные невусы.

Известно, что псориаз ассоциирован с патологией сердечно-сосудистой системы (артериальная гипертензия, хроническая сердечно-сосудистая недостаточность) и др. (сахарный диабет), т.е. как раз с теми основными нарушениями, которые сопровождают псориаз и к которым у препарата аммифурин имеются противопоказания. Непосредственно на систему гемостаза препарат не воздействует. Это фотосенсибилизирующее средство для усиления выработки меланина в коже под воздействием УФО (ультрафиолетового облучения).

С осторожностью его можно использовать в детском (до 5 лет) и в пожилом возрасте (старше 60 лет).

Другим недостатком наиболее близкого аналога является недостаточная его эффективность, длительный срок лечения, длительный срок пребывания больных в стационаре до наступления улучшения их состояния.

Известный способ лечения, жестко воздействуя на системы организма, может вызвать его разбалансировку и привести к ухудшению состояния пациента.

Задачей изобретения является повышение эффективности способа лечения, уменьшение его длительности, увеличение периода ремиссии и тем самым улучшение качества жизни пациентов. Техническим результатом является мягкое воздействие на систему гемостаза и детоксикацию, уменьшение интоксикации, дегидратации и гиперкоагуляции организма, улучшение микроциркуляции в мелких сосудах.

Задача решается и технический результат достигается в способе лечения дерматозов, в частности псориаза, который, как и в прототипе, основан на дезинтоксикации организма пациента путем связывания токсинов с использованием энтеросорбента и их выведением, а также включает местное лечение наружными средствами.

Отличием от прототипа является проведение лечения по следующей схеме:

- проводят «разбавление токсинов» и стимуляцию диуреза с использованием инфузионной терапии введением кристаллоидов - изотонических физиологических растворов концентрации около 0,9%, например, раствора хлорида натрия, в объеме 1000-1600 мл в сутки внутривенно капельно - в зависимости от массы тела и патологии заболевания;

- вводят диуретик, в качестве которого используют препарат Лазикс, с дозой разового введения 10-20 мг в сутки внутримышечно;

- проводят стимуляцию микроциркуляции крови, в том числе на уровне мелких сосудов, с использованием низкомолекулярных гепаринов, например, фраксипарина с активным началом надропарин кальция 0,3-0,6 Ед/в сутки - подкожно;

- в качестве энтеросорбента используют Полисорб в виде водной суспензии в 3-4 приема в течение суток;

- вводят пищеварительный фермент, в качестве которого используют Креон, Панцитрат.

Известны препараты, обладающие антитоксическим действием, снижающие интоксикацию организма за счет адсорбции токсинов из кишечника. К таким препаратам относится энтеросорбент Полисорб (www.polisorb.ru). Однако действия его недостаточно для полного очищения всего организма. В зашлакованном организме токсины могут концентрироваться в крови, вызывая процессы коагуляции и гиперкоагуляции, что характерно при дерматитах, в частности, при различных формах псориаза. Поэтому знтеросорбенты недостаточно эффективны при лечении дерматитов.

Задачей изобретения является также повышение эффективности лечения дерматозов с использованием дезинтексикационных средств путем улучшения микроциркуляции в мелких сосудах.

Задача решается применением надропарина кальция в качестве дезинтоксикационного средства. Надропарин кальция, торговое наименование Фраксипарин, воздействуя на систему микроциркуляции из мельчайших сосудов, уменьшает гиперкоагуляцию у больных с хроническими дерматозами, тем самым способствует выводу токсинов из системы микроциркуляции, снижая уровень интоксикации организма.

Таким образом, вначале проводят инфузионную терапию и стимуляцию диуреза и параллельно используют энтеросорбент, фраксипарин и во время приема пищи - креон. Процедура разбавления токсинов сама по себе известна, но при патологии с тяжелыми формами псориаза (псориатическая эритродермия с поражением суставов - псориатический артрит) и в "связке" с фраксипарином и энтеросорбентом процедуру разбавления не применяли. В такой связке происходит воздействие сразу на несколько патогенетических механизмов - энтеросорбент адсорбирует токсины из кишечника (таким образом снижают интоксикацию), а фраксипарин обладает "антитоксическим эффектом" за счет воздействия на систему микроциркуляции - мельчайшие сосуды - артериолы и т.д., уменьшает гиперкоагуляцию у больных с хроническими дерматозами, в частности псориазом. Применение фраксипарина при данной патологии приведет к расширению показаний его применения. В настоящее время показаниями к применению фраксипарина являются только профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах и свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации, тромбоэмболических осложнений у больных с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной и/или сердечной недостаточности в условиях отделения интенсивной терапии).

Известно использование гепарина для лечения тромбозов и тромбоэмболии, действие которого связано со снижением тромбообразования. Однако в предлагаемом способе низкомолекулярный гепарин, а именно фраксипарин с активным началом надропарин кальция, проявляет детоксикационное действие, что является его неизвестным свойством.

В качестве физиологического раствора применяли изотонический водный раствор натрия хлорида 0,9%.

В качестве диуретика использовали препарат Лазикс (фуросемид), раствор для внутривенного и внутримышечного введения 20 мг/2 мл: ампулы, регистрационный номер П No 14865/02, 16.05.2008, владелец регистрационного удостоверения Aventis Pharma, Ltd.

В качестве низкомолекулярных гепаринов использовали Фраксипарин Форте производства GLAXO WELLCOME PRODUCTION, антикоагулянт прямого действия - гепарин низкомолекулярный, р-р д/инъекций с активным началом надропарин кальция 11400, 15200, 19000 ME анти-Ха/0,6; 0,8; 1,0 мл, прозрачный или слабо опалесцирующий, бесцветный или слабо окрашенный, регистрационный номер: П № 12486/01, 7.06.2010, Владелец регистрационного удостоверения ГлаксоСмитКляйн Трейдинг, ЗАО. В качестве низкомолекулярных гепаринов можно использовать фрагмин, клексан с аналогичным механизмом действия.

В качестве энтеросорбента использовали Полисорб МП, кремния диоксид коллоидный, порошок для приема внутрь белого или белого с голубоватым оттенком цвета, без запаха, с образованием суспензии при взбалтывании с водой, рег. номер Р № 1140/01, 10.09.2008, Владелец регистрационного удостоверения Полисорб, ЗАО.

В качестве пищеварительного фермента использовали Креон, активное начало панкреатин, капсулы кишечнорастворимые размером №0 и 00, с бесцветным прозрачным корпусом и оранжево-непрозрачной крышечкой, с содержанием микросфер светло-коричневого цвета, рег. номера П № 15582/01, 13.05.2009, ЛСР-000832/08, 18.02.2008. Владелец регистрационного удостоверения АВВОТТ PRODUCTS, GmbH.

Способ лечения, основанный на комплексной дезинтоксикации организма больного, осуществляют следующим образом.

Сначала проводят разбавление токсинов, накопившихся в организме больного, для лучшего их последующего вывода выделительной системой. Разбавление токсинов проводят введением изотонического физиологического раствора концентрацией 0,9% в объеме 1000-1600 мл в сутки капельно внутривенно, который также стимулирует диурез, выводя раствор токсина из организма. Расчет дозы физиологического раствора проведен исходя из условия физиологической потребности. Физиологическая потребность нормального организма в жидкости составляет 30 мл на 1 кг массы тела. При различных патологиях потребность увеличивается. Например, на каждый градус С выше 37 потребность в жидкости возрастает еще на 10 мл на 1 кг массы тела. Использование физ. раствора 0,9% обусловлено рядом причин. Он безопасен, не вызывает аллергических реакций и быстро выводиться через почки.

Затем проводят связывание токсинов в кишечном тракте без их растворения с использованием энтеросорбента. В качестве энтеросорбента используют препарат Полисорб в суточной дозе в виде водной суспензии 100-200 мг/кг массы тела, с кратностью приема 3-4 раза в сутки. Будучи введенным перорально в виде суспензии, препарат Полисорб осуществляет захват токсинов и их вывод в нерастворенном виде через ЖКТ. Полисорб в просвете ЖКТ связывает и выводит из организма эндогенные и экзогенные токсические вещества различной природы, патогенные бактерии, бактериальные токсины, антигены, пищевые аллергены, лекарственные препараты, яды, соли тяжелых металлов, радионуклиды, алкоголь, некоторые продукты обмена веществ организма (избыток билирубина, мочевины, холестерина, липидных комплексов, метаболиты, ответственные за развитие эндогенного токсикоза). Для получения водной суспензии препарата его необходимое количество тщательно размешивают в 1/4-1/2 стакана воды (50-100 мл). Суспензию готовят перед каждым приемом препарата и принимают ее за 1 час до еды или за 1 час до приема других лекарств. Средняя суточная доза для взрослых составляет 8-12 грамм. Максимальная суточная доза у взрослых - 0,33 г/кг массы тела. Доза для детей рассчитывается в зависимости от массы тела. В Таблице приведены результаты подсчета суточной дозы Полисорба МП в зависимости от массы тела пациента.

Использование указанного энтеросорбента обусловлено его более высокой сорбционной способностью в 300 кв. г/м по сравнению с другими энтеросорбентами, как это видно на приведенном графике.

Далее стимулируют вывод токсинов с мочой. Вывод токсинов с мочой стимулируют введением диуретика в виде препарата Лазикс в дозе 10-20 мг, который вводят внутримышечно однократно после инфузии физиологического раствора. Лазикс ускоряет диурез и вывод токсинов из организма. Несмотря на известность стимуляции физ. раствором диуреза, у больных с высокой степенью поражения болезнью вывод токсинов с мочой будет задерживаться из-за дегидратации (умеренного обезвоживания) по причине тяжести заболевания. С диуретиком процесс протекает быстрее и эффективнее не только из сосудистого русла, но и из тканей и клеток систем организма.

При этом улучшают микроциркуляцию крови в дистальных отделах организма на уровне артериол введением подкожно низкомолекулярных гепаринов, в частности, препарата Фраксипарин. Фраксипарин, будучи введенным подкожно в дозе 0,3-0,6 Ед/в сутки, являясь антикоагулянтом прямого действия, характеризуется высокой активностью в отношении фактора свертывания крови Ха за счет проявления высокой способности к связыванию с антитромбином III (AT III), стимулирует микроциркуляцию крови в микроциркуляторном русле на уровне мелких и мельчайших сосудов, рассасывая тромбы сосудов. Улучшая микроциркуляцию крови на основе изменения анти-Ха-факторной активности плазмы, фраксипарин способствует также разбавлению токсинов в мелких сосудах и выводу их через выделительную систему, проявляя также ярко выраженный антитоксический эффект. Низкомолекулярные гепарины улучшают течение заболевания, воздействуют не только на микроциркуляцию, но и уменьшают гиперкоагуляцию.

Больные псориазом, особенно в его тяжелой форме, страдают различными заболеваниями желудочно-кишечного тракта, что приводит к застою пищи. В кишечнике скапливается большое количество непереваренной пищи, которая аккумулируются в виде токсинов, и в кровоток поступают продукты жизнедеятельности грамотрицательных бактерий, которые населяют кишечник. Это усугубляет течение болезни. Для устранения этих явлении необходимо повысить эффективность работы желудочно-кишечного тракта. Повышение эффективности работы ЖКТ проводят с использованием фермента для улучшения переваривания пищи, результатом чего является снижение общего количества не переработанных продуктов, а значит, и уменьшение образования токсинов, что, в целом, также способствует очищению организма и улучшению состояния больного. Согласно обычной клинической практике пациент должен получить вместе с пищей не менее 20000-50000 ЕД Ph. Eur. липазы. При лечении препаратом Креон^® (Креон^® 10000, Креон^® 25000, Креон^® 40000) средняя начальная доза липазы составляет 10000-25000 ЕД Ph. Eur. Прием креона осуществляют вместе с каждым приемом пищи в дозе от 20000 до 75000 ЕД Ph Eur./кг. Однако могут потребоваться и более высокие дозы для того, чтобы минимизировать стеаторею и поддержать хорошее состояние питания. При приеме ферментсодержащего препарата осуществляется нормализация функции ЖКТ, уменьшается процесс всасывания токсинов, в том числе эндотоксинов.

Предложенная схема лечения применяется в составе традиционной (комплексной) терапии для больных с тяжелыми формами псориаза (распространенные формы, включая прежде всего псориатическую эритродермию с поражением суставов (псориатический артрит), как крайнее проявления псориаза. Именно у этих больных происходит значительное нарушение системы гемостаза, кровь находится в состоянии повышенной свертываемости - гиперкоагуляции, а предлагаемая схема значительно облегчает течение заболевания. В случае использования предложенной схемы лечения воздействие на систему гемостаза проводится мягко, без значительных колебаний свертывающей и противосвертывающей системы. Именно с нарушением гемостаза с гиперкоагуляцией авторы связывают данную патологию, так как страдает кровоток именно в мелких, и прежде всего, в мельчайших сосудах, из-за чего происходит нарушение в системе микроциркуляции. Низкомолекулярные гепарины (фраксипарин) помимо всего прочего обладают выраженным детоксикационным свойством за счет воздействия на микроциркуляцию, энтеросорбент (полисорб) связывает токсины, а инфузионная терапия (физ. раствор) с диуретиком (лазикс) способствуют стимуляции диуреза, активному выведению токсинов в режиме форсированного диуреза. Кроме того, физ. раствор уменьшает дегидратацию. Умеренная дегидратация, проявляющаяся жалобами больных на сухость во рту или даже жажду, усиливает гиперкоагуляцию и, как следствие, усугубляет течение заболевания.

В Таблице приведены результаты подсчета суточной дозы Полисорба МП.

На Графике приведены данные сорбционной способности основных сорбентов.

Ниже приведены примеры реализации предложенного изобретения.

ПРИМЕР №1. Больной Н., 52 лет. Диагноз при поступлении в стационар - псориатическая эритродермия. Жалобы при поступлении на "покраснение кожи, озноб (повышение температуры тела до 39°C), сухость во рту, чувство "стянутости кожи", снижение аппетита, выраженный зуд, болезненность в суставах". При объективном осмотре патологический процесс носит генерализованный характер, локализуется по всему кожному покрову в виде эритродермии. Состояние тяжелое, тяжесть состояния обусловлена интоксикацией, умеренной дегидратацией, гиперкоагуляцией. На фоне проводимой традиционной терапии - состояние без значительного улучшения, после проведения клинико-экспертной комиссии (КЭК, по истечении 21 дня) принято решение о продлении госпитализации в стационарном отделении.

Больному было назначено:

- Физиологический раствор 0,9% 1400 мл в/в капельно №6,

- Лазикс 20 мг в/м (после инфузии) №4,

- Фраксипарин 0,3 подкожно - 2 раза в сутки №3 и далее 0,3 - 1 раз в сутки №3.

- Полисорб 6 г в сутки в виде суспензии, разделенной на 3 приема до клинического улучшения,

- Креон 25000 - 3 раза в день после еды до клинического улучшения,

- местное лечение до клинического улучшения.

Через 10 суток отмечалось значительное улучшение состояние - уменьшение зуда, исчезновение озноба (температура тела 36,9°C) и жажды, нормализация аппетита, улучшение сна, уменьшение болезненности в суставах, сухости кожи. Отмечался регресс (обратное развитие) клинических проявлений псориатической эритродермии.

ПРИМЕР №2. Больной Я., 37 лет. Диагноз при поступлении в стационар - псориатическая эритродермия, псориатический артрит. Жалобы при поступлении на "покраснение кожи, озноб (повышение температуры тела до 38,5°C), жажду, чувство "стянутости кожи", отсутствие аппетита, выраженный зуд, деформацию и боли в суставах". При объективном осмотре установлено, что патологический процесс носит генерализованный характер, локализуется по всему кожному покрову в виде эритродермии; имеет место ограничение движений и деформация всех суставов. Состояние тяжелое. На фоне проводимой традиционной терапии - состояние без улучшения.

Больному было назначено:

- Физиологический раствор 0,9% 1200 мл в/в капельно №8,

- Лазикс 10 мг в/м (после инфузии) №6,

- Фраксипарин 0,3 подкожно - 2 раза в сутки №7,

- Полисорб 6 г в сутки в виде суспензии, разделенной на 3 приема до клинического улучшения,

- Креон 25000 - 3 раза в день после еды до клинического улучшения,

- местное лечение до клинического улучшения.

Через 8 суток отмечалось значительное улучшение состояние - уменьшение зуда, исчезновение озноба (температура тела 36,9°C) и жажды, улучшение аппетита, уменьшение болезненности в суставах, сухости кожи. Также отмечался регресс клинических проявлений псориатической эритродермии.

Схема лечения в соответствии с изобретением была применена по отношению к 45 больным с тяжелыми формами псориаза - с псориатической эритродермией (в т.ч. в сочетании с псориатическим артритом), распространенными формами псориаза (т.е. со значительным поражением кожи и в первую очередь с выраженными проявлениями интоксикации, дегидратации и наличии сопутствующей патологии). Удалось снизить симптомы болезни, добиться ремиссии в течение 10-12 дней при сроке госпитализации известными способами лечения в 21 день. После проведения указанного курса лечения было значительно облегчено течение заболевания и продлена ремиссия. В некоторых случаях уже после первой инфузии физ. раствора, применения диуретика, энтеросорбента и введения фраксипарина наблюдался значительный эффект, улучшалось самочувствие у всех больных, снижены симптомы заболевания. Больные с тяжелыми формами псориаза, как правило, направляются на лечение до 3-4 раз в год. У части пролеченных больных предложенным способом срок госпитализации уменьшился до 1-2 раз, что уже свидетельствует об эффективности предложенного способа лечения по сравнению с известными.

Таблица подсчета суточной дозы Полисорба МП
Масса тела пациента в кг	Средняя доза в сутки
до 5	0,3-0,7 г
5-10	0,7-1,5 г
10-20	1,5-3 г
20-40	3-6 г
40-60	6-9 г
более 60	9-12 г

1. Способ лечения дерматозов, основанный на дезинтоксикации организма пациента путем связывания токсинов с использованием энтеросорбента и их выведением, отличающийся тем, что проводят разбавление токсинов и стимуляцию диуреза с использованием инфузионной терапии введением физиологического раствора, вводят диуретик, в качестве которого используют препарат Лазикс, проводят стимуляцию микроциркуляции крови, в том числе на уровне мелких сосудов, с использованием низкомолекулярного гепарина - фраксипарина с активным началом надропарин кальция, в качестве энтеросорбента используют Полисорб в виде водной суспензии, вводят пищеварительный фермент, при этом предложенная схема лечения применяется в составе традиционной терапии, которая включает местную терапию, осуществляемую до клинического улучшения.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве физиологического раствора вводят раствор хлорида натрия 0,9%, в объеме 1000-1600 мл в сутки внутривенно капельно.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что Лазикс вводят внутримышечно с дозой разового введения 10-20 мг в сутки.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что фраксипарин вводят в дозе 0.3-0.6 Ед/в сутки подкожно.

5. Способ по п.1, отличающийся тем, что Полисорб используют в виде водной суспензии в 3-4 приема в течение суток.

6. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве пищеварительного фермента используют Креон или Панцитрат.

Изобретение относится к соединению формулы (I), являющемуся пролекарством метилгидрофумарата (МHF). В формулы (I) радикалы и символы имеют значения, указанные в формуле изобретения.

N-содержащие гетероарильные производные в качестве ингибиторов jak3 киназы // 2553681

Изобретение относится к новым N-содержащим гетероарильным производным формулы I или II или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами ингибиторов киназы JAK, в частности JAK3, и могут найти применение для лечения таких заболеваний, как астма и хроническое обструктивное заболевание легких (COPD).

Замещенное фосфорсодержащей группой хинолиноподобное соединение, способ его получения, лекарственная композиция, содержащая это соединение, и его применение // 2551274

Изобретение относится к замещенным фосфорсодержащей группой хинолинам формулы (I), которые могут использоваться в медицине , где Ζ представляет собой , V1 и V2 независимо выбраны из водорода или галогена; один из R и R` представляет собой фосфорсодержащий заместитель Q, другой выбран из водорода или метоксила; где фосфорсодержащий заместитель Q представляет собой , А представляет собой О; L представляет собой С1-6алкил; J представляет собой NH или С3-6гетероциклоалкил и J возможно замещен G3; X отсутствует или представляет собой -С(=O)-; Υ отсутствует или представляет собой C1-6алкил; каждый из R1 и R2 независимо выбран из С1-6алкила или С1-6алкокси; G3 представляет собой С1-6алкил, R3S(=O)m-, R5C(=O)- или R3R4NC(=O)-; R3, R4 и R5 независимо выбраны из Η или С1-6алкила; m равен 0-2.

Новые кристаллические формы n-[-2[[(2,3-дифторфенил)метил]тио]-6-{[(1r, 2s)-2,3-дигидрокси-1-метилпропил]окси}-4-пиримидинил]-1-азетидин-сульфонамида // 2548044

Изобретение относится к новой кристаллической форме N-[2-[[(2,3-дифторфенил)метил]тио]-6-{[(1R,2S)-2,3-дигидрокси-1-метилпропил]окси}-4-пиримидинил]-1-азетидин-сульфонамида, имеющей рентгеновскую порошковую дифрактограмму, измеренную с использованием длины волны рентгеновских лучей 1,5418 Å и содержащую по меньшей мере один кристаллический пик со значением 2-тета (в градусах) 21,0, 28,8 и/или 29,1; либо содержащую по меньшей мере 2 кристаллических пика со значением 2-тета (в градусах) 21,0, 28,8 и/или 29,1; либо содержащую по меньшей мере 3 кристаллических пика со значением 2-тета (в градусах) 21,0, 28,8 и/или 29,1.

Новые лекарственные средства для местного применения на основе сульфатированной гиалуроновой кислоты в качестве стимуляторов или ингибиторов цитокиновой активности // 2543354

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой применение сульфатированной гиалуроновой кислоты для приготовления лекарственного средства для местного применения для лечения воспалительных/вызывающих раздражение заболеваний кожи, выбранных из дерматита, атопического дерматита, фотодерматита, сыпи, витилиго, экземы, псориаза, всех раздражений кожи, связанных с активацией противовоспалительных цитокинов, таких как IL-1, IL-2, IL-7, IL-8, IL-9 и TNF, где гиалуроновая кислота имеет молекулярную массу в диапазонах от 10 000 Да до 50 000 Да, от 150 000 Да до 250 000 Да и от 500 000 Да до 750 000 Да и степень сульфатации, равную 1.

Лиганды рецепторов эстрогенов и способы их применения // 2543339

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения распространенного рака предстательной железы у субъекта мужского пола.

Применение агонистов альфа 2 адренергических рецепторов для лечения или предотвращения псориаза // 2538729

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой способ лечения псориаза или симптомов, связанных с ним, у субъекта, включающий местное введение на участок кожи субъекта местной композиции, включающей терапевтически эффективное количества агониста α2 адренергических рецепторов и фармацевтически приемлемый носитель, где поверхность кожи подвержена воздействию псориаза или симптома, связанного с ним, или склонна к этому, и где агонистом α2 адренергических рецепторов является бримонидин.

Композиции, содежащие берберин или его аналоги для лечения кожных заболеваний, связанных с розацеа или с покраснением лица // 2533458

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой местную фармацевтическую композицию для лечения розацеа, содержащую по меньшей мере 0,02% берберина или биологически эквивалентного аналога берберина, такого как пальматин и компонент, выбранный из группы, состоящей из воды, метанола, этанола и диметилсульфоксида, где берберин или биологически эквивалентный аналог берберина представляет собой основной фармацевтический активный компонент.

Стабилизированная композиция для лечения псориаза // 2526162

Изобретение относится к медицине и описывает неводную мазь, включающую соединение витамина D, кортикостероид и сложный эфир N,N-ди(C1-C8)алкиламино-замещенной (C4-C18)алкил(C2-C18)карбоновой кислоты в вазелине, необязательно содержащую минеральное масло и токоферол.

Производные циклоспорина для лечения глазных и кожных заболеваний и состояний // 2521358

Изобретение относится к соединению, выбранному из группы, состоящей из соединений, представленных формулой В указанной формуле R1 представляет собой S-Alk-R, где Alk представляет собой метилен, C2-C6 полиметиленовую связь или C3-C6 алкениленильную связь, R представляет собой -N=C(NR3R4)(NR5R6) или -NR7[(NR3R4)C=NR5], или -N=C(R8)(NR9R10), где R3-R10 представляет собой H, Alk, Ar или (CH2)nAr, где Ar представляет собой арильную группу, и n представляет собой целое число от 1 до 13, или R3 и R4, или R4 и R5, или R5 и R7, или R3 и R7, или R9 и R10, или R8 и R9 вместе могут представлять собой -(CH2)x-, где x представляет собой целое число от 2 до 5, и R2 выбран из группы, состоящей из гидроксила, алкила, имеющего от 1 до 7 атомов углерода, и замещенного гидроксилом алкила, имеющего от 1 до 7 атомов углерода.

Дифференцировка эмбриональных стволовых клеток человека // 2540021

Изобретение относится к области биотехнологии и медицины. Предложен способ дифференцировки популяции полипотентных стволовых клеток, полученных из установленных линий полипотентных стволовых клеток, в популяцию клеток, экспрессирующих маркеры, характерные для линии панкреатической энтодермы, которая ко-экспрессирует PDX1, NKX6.1, но не экспрессирует CDX2 и NGN3.

Способ лечения сахарного диабета в эксперименте // 2534911

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для изучения вопросов лечения сахарного диабета. Способ включает введение инсулин-продуцирующих клеток в дозе 500 тыс.

Дифференцировка человеческих эмбриональных стволовых клеток // 2473684

Изобретение относится к области молекулярной биологии и клеточной инженерии. .

Способ получения бета-клеток поджелудочных желез кроликов и композиция для стимуляции выработки собственного инсулина у пациента // 2450052

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению бета-клеток островков из поджелудочных желез кроликов, и может быть использовано в медицине. .

Способ лечения острого деструктивного панкреатита и устройство для лечения острого деструктивного панкреатита // 2441658

Изобретение относится к области медицины, в частности к гастроэнтерологии и абдоминальной хирургии, и может быть использовано для лечения острого деструктивного панкреатита.

Макрогранулы агарозы seakem gold, содержащие секреторные клетки, и их применение // 2417090

Изобретение относится к медицине и касается покрытых агарозой Seakem Gold гранул, содержащих секреторные клетки. .

Способ получения средства, обладающего тканеспецифической активностью, и средство, полученное данным способом (варианты) // 2415676

Ядра микропеллет панкреатина, пригодные для нанесения энтеросолюбильного покрытия // 2408364

Способ лечения сахарного диабета // 2405559

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, и касается лечения сахарного диабета. .

Способ консервативного лечения острого панкреатита // 2402353

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и эндокринологии, и может быть использовано у пациентов при необходимости консервативного лечения острого панкреатита.

Способ лечения ишемической болезни сердца на фоне холестаза // 2554333

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, эфферентной терапии, и может быть использовано при лечении ишемической болезни сердца на фоне холестаза. Для этого на фоне стандартной антиангинальной терапии проводят первично дискретный плазмаферез на рефрежераторной центрифуге PC-6 с числом оборотов 2000 в 1 минуту в течение 15 минут при температуре 22°C в количестве 5 сеансов через день.