Способ прогнозирования гематогенного метастазирования при трипл негативной инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы



Способ прогнозирования гематогенного метастазирования при трипл негативной инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы
Способ прогнозирования гематогенного метастазирования при трипл негативной инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы

Владельцы патента RU 2558863:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ онкологии"" СО РАМН) (RU)

Изобретение относится к области медицины, в частности онкологии, и предназначено для прогнозирования гематогенного метастазирования при трипл негативной инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы. Способ прогнозирования осуществляют следующим образом: определяют молекулярно-генетический тип рака молочной железы с помощью иммуногистохимического исследования препаратов ткани первичной опухоли, учитывают размер первичной опухоли, определяют наличие лимфогенных метастазов, проводят морфологическое исследование строения первичной опухоли путем подсчета количества разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли и оценивают выраженность гиалиноза стромы опухоли. Значение вероятности развития гематогенных метастазов определяют по формуле. При P≥50% определяют высокий риск развития гематогенных метастазов. При P<50% определяют низкий риск. Предлагаемый способ позволяет с большей точностью и информативностью прогнозировать вероятность развития гематогенных метастазов при трипл негативной инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы и оптимизировать тактику ведения таких больных. 2 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способов прогнозирования гематогенного метастазирования при трипл негативной инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы.

Независимым прогностическим маркером гематогенного метастазирования рака молочной железы (РМЖ) является размер первичного опухолевого узла. Считается, что в случаях с наличием опухолей размером менее 2 см имеется низкий риск развития отдаленных метастазов, в то время как при наличии опухолей размером 2-5 см - высокий, а размером более 5 см - очень высокий риск гематогенного метастазирования [1].

В настоящее время к прогностическим критериям гематогенного метастазирования при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы относят степень злокачественности опухоли, которую определяют по модифицированной схеме P. Scarff, Н. Bloom и W. Richardson. При этом учитывается количество тубулярных и протоковых структур, число митозов и клеточный полиморфизм [2, 3, 4].

Низкая (первая) степень злокачественности ассоциируется с низким риском отдаленного метастазирования, умеренная (вторая) степень злокачественности имеет промежуточный риск метастазирования, опухоли с высокой степенью злокачественности (третьей) обладают высоким риском отдаленного метастазирования [5].

Инвазия в сосуды является прогностическим критерием отдаленного метастазирования только у больных без метастатического поражения аксиллярных лимфоузлов. При этом присутствие опухолевых эмболов более чем в трех кровеносных сосудах связывается с высоким риском отдаленного метастазирования [6, 7].

Наиболее близким к настоящему является способ прогнозирования метастазирования при раке молочной железы, предложенный Perou С.М. и соавт. Суть этого способа основывается на определении молекулярно-генетического типа рака молочной железы в зависимости от сочетания экспрессии рецепторов к эстрогенам, прогестерону, Her2/neu и Ki67 (показателя пролиферативной активности) с последующим выявлением риска гематогенного метастазирования при каждом молекулярно-генетическом типе рака молочной железы. Люминальным A типом называют рак молочной железы в случаях с позитивной экспрессией рецепторов к эстрогенам и/или к прогестерону, негативным Her2/neu статусом и Ki67 менее 20%. Люминальным B типом - случаи с позитивной экспрессией рецепторов к эстрогенам и/или к прогестерону, негативным Her2/neu статусом и экспрессией Ki67 более 20% или позитивной экспрессией рецепторов к эстрогенам и/или к прогестерону, и позитивным Her2/neu статусом, независимо от уровня экспрессии Ki67. Трипл негативным типом - случаи с негативной экспрессией рецепторов к эстрогенам и прогестерону и негативным Her2/neu статусом. К типу с гиперэкспрессией Her2/neu относят случаи с негативной экспрессией рецепторов к эстрогенам, прогестерону и позитивным Her2/neu статусом. Люминальный тип A и B связывают с низкой частотой возникновения гематогенных метастазов, а трипл негативный тип и тип с гиперэкспрессией Her2/neu с высокой [8]. Недостатком этого способа является то, что не учитывается морфологическое строение первичного опухолевого узла, поскольку гистологическая гетерогенность новообразования играет немаловажную роль в прогнозе гематогенного метастазирования, независимо от молекулярно-генетического типа рака молочной железы.

Техническая задача - повышение точности и информативности способа.

Для решения поставленной задачи в способе прогнозирования гематогенного метастазирования при трипл негативной инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы, включающем определение молекулярно-генетического типа рака молочной железы с помощью иммуногистохимического исследования препаратов ткани первичной опухоли, дополнительно определяют следующие признаки: учитывают размер первичной опухоли и при размерах 2 см, от 2-5 см и от 5 см и более, присваивают значения 1, 2, 3 соответственно, определяют наличие лимфогенных метастазов, и при их отсутствии присваивают значение 1, а при наличии - значение 2, проводят морфологическое исследование строения первичной опухоли, где подсчитывают количество разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли, причем присутствие в инфильтративной компоненте одного типа структур оценивают как 1, присутствие в инфильтративном компоненте двух разных типов структур оценивают как 2, присутствие в инфильтративном компоненте трех разных типов структур оценивают как 3 и т.д. до 5 в инфильтративном компоненте, а также оценивают выраженность гиалиноза стромы опухоли: слабо равным 1, умеренном равном 2, резко выраженным равным 3,

Рассчитывают значение уравнения регрессии Y по формуле

Y=(-8-22X1+20X2+2,08X3+6,8X4),

где (-8) - значение коэффициента регрессии свободного члена;

X1 - размер первичной опухоли (1 - до 2 см; 2 - 2-5 см; 3 - более 5 см),

(-22) - значение коэффициента регрессии этого признака;

X2 - наличие лимфогенных метастазов (1 - нет; 2 - есть),

(20) - значение коэффициента регрессии этого признака;

X3 - количество разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли (присутствие в инфильтративной компоненте одного типа структур оценивают как 1, присутствие в инфильтративном компоненте двух разных типов структур оценивают как 2, присутствие в инфильтративном компоненте трех разных типов структур оценивают как 3 и т.д. до 5), (2,08) - значение коэффициента регрессии этого признака;

X4 - выраженность гиалиноза в строме опухолевого узла (1 - слабо, 2 - умеренно, 3 - резко выражен),

(6,8) - значение коэффициента регрессии этого признака.

Значение вероятности развития гематогенных метастазов определяют по формуле

P=eY/(1+eY),

где e - математическая константа, равная 2,72, и при P≥50% определяют высокий риск, а при P<50% - низкий риск развития гематогенных метастазов.

Способ осуществляют следующим образом.

Макроскопической оценке подвергают ткань первичной опухоли и все удаленные лимфатические узлы.

Материал фиксируют в 10-12% растворе нейтрального формалина. Проводку материала и изготовление гистологических препаратов осуществляют по стандартной методике. Препараты окрашивают гематоксилином и эозином. Гистологический тип рака устанавливают согласно рекомендациям ВОЗ, Женева, 2012.

Иммуногистохимическое исследование осуществляют по стандартной методике. Применяют антитела фирмы «Dako» к рецепторам эстрогена (клон 1D5, RTU, мышиные), к рецепторам прогестерона (клон PgR636, RTU, мышиные), к онкопротеину с - erbB - 2 (рабочее разведение 1:500, кроличьи), к Ki67 (клон MIB-1, RTU, мышиные).

Определяют положительную ядерную экспрессию рецепторов к эстрогенам, к прогестерону, к Ki67 и положительную мембранную экспрессию HER2/neu.

Дополнительно проводят морфологическое исследование определяют следующие признаки: учитывают размер первичной опухоли и при размерах 2 см, от 2-5 см и от 5 см и более, присваивают значения 1, 2, 3 соответственно, определяют наличие лимфогенных метастазов, и при их отсутствии присваивают значение 1, а при наличии - значение 2, проводят морфологическое исследование строения первичной опухоли, где подсчитывают количество разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли, причем присутствие в инфильтративной компоненте одного типа структур оценивают как 1, присутствие в инфильтративном компоненте двух разных типов структур оценивают как 2, присутствие в инфильтративном компоненте трех разных типов структур оценивают как 3 и т.д. до 5 в инфильтративном компоненте, а также оценивают выраженность гиалиноза стромы опухоли: слабо равным 1, умеренно равном 2, резко выраженным равным 3.

Рассчитывают значение уравнения регрессии Y по формуле

Y=(-8-22X1+20X2+2,08X3+6,8X4),

где (-8) - значение коэффициента регрессии свободного члена;

X1 - размер первичной опухоли (1 - до 2 см; 2 - 2-5 см; 3 - более 5 см), (-22) - значение коэффициента регрессии этого признака;

X2 - наличие лимфогенных метастазов (1 - нет; 2 - есть), (20) - значение коэффициента регрессии этого признака;

X3 - количество разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли (присутствие в инфильтративной компоненте одного типа структур оценивают как 1, присутствие в инфильтративном компоненте двух разных типов структур оценивают как 2, присутствие в инфильтративном компоненте трех разных типов структур оценивают как 3 и т.д. до 5),

(2,08) - значение коэффициента регрессии этого признака;

X4 - выраженность гиалиноза в строме опухолевого узла (1 - слабо, 2 - умеренно, 3 - резко выражен),

(6,8) - значение коэффициента регрессии этого признака.

Значение вероятности развития гематогенных метастазов P определяют по формуле

P=eY/(1+eY),

где e - математическая константа, равная 2,72,

и при P≥50% определяют высокий, а при P<50% - низкий риск развития гематогенных метастазов.

Сущность предлагаемого способа иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Больная К., 60 лет, с трипл негативной инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы, с размером опухоли 2,9 см (2), с наличием лимфогенных метастазов (2), с наличием в инфильтративном компоненте опухоли трех разных типов структур (3), со слабо выраженным гиалинозом стромы опухоли (1).

Рассчитывали значение уравнения регрессии Y:

Y=-8-22X1+20X2+2,08X3+6,8X4=-8-22x2+20x2+2,08x3+6,8x1=-8-44+40+6,24+6,8=-5,7

Значение вероятности развития гематогенных метастазов определяли по формуле

P=eY/(1+eY)=2,72-5,7/(1+2,72-5,7)=0,99.

Вероятность развития гематогенных метастазов составила 99%. При динамическом наблюдении через 27 месяцев после операции у пациентки были диагностированы гематогенные метастазы в печени.

Пример 2. Больная А., 55 лет, с трипл негативной инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы, с размером опухоли 2,7 см (2), с наличием лимфогенных метастазов (2), с наличием в инфильтративном компоненте опухоли двух разных типов структур (2), со слабо выраженным гиалинозом стромы опухоли (1).

Риск развития гематогенных метастазов оценивался по формуле

Y=-8-22X1+20X2+2,08X3+6,8X4=-8-22x2+20x2+2,08x2+6,8x1=-8-44+40+4,16+6,8=-1,04

Значение вероятности развития гематогенных метастазов определялось по формуле

P=eY/(1+eY)=2,72-1,04/(1+2,72-1,04)=0,33.

Вероятность развития гематогенных метастазов составила 33%. При динамическом наблюдении через 60 месяцев после операции у пациентки не были обнаружены гематогенные метастазы.

Предлагаемый способ основан на анализе результатов клинических наблюдений и данных морфологического исследования операционного материала.

Изучался операционный материал от 163 больных инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы стадии T1-3N0-3M0. Средний возраст больных составил 55,9±11,1 лет. Больные не получали неоадъювантной терапии. Операция выполнялась в объеме радикальной мастэктомии, радикальной или секторальной резекции молочной железы.

Макроскопической оценке подвергалась ткань первичной опухоли и все удаленные лимфатические узлы.

Материал фиксировался в 10-12% растворе нейтрального формалина. Проводка материала и изготовление гистологических препаратов осуществлялись по стандартной методике. Препараты окрашивались гематоксилином и эозином. Гистологический тип рака устанавливался согласно рекомендациям ВОЗ (Женева, 2012).

Иммуногистохимическое исследование осуществлялось по стандартной методике. Применялись антитела фирмы «Dako» к рецепторам эстрогена (клон 1D5, RTU, мышиные), к рецепторам прогестерона (клон PgR636, RTU, мышиные), к онкопротеину с - erbB - 2 (рабочее разведение 1:500, кроличьи), к Ki67 (клон MIB-1, RTU, мышиные).

Определяли положительную ядерную экспрессию рецепторов к эстрогенам, к прогестерону, к Ki67 и положительную мембранную экспрессию HER2/neu. На основании сочетания экспрессии рецепторов к эстрогенам, прогестерону, экспрессии HER2/neu и Ki67 случаи подразделялись на 4 молекулярно-генетических типа: люминальный A (n=101) (позитивная экспрессия рецепторов к эстрогенам, к прогестерону, негативная экспрессия HER2/neu, Ki67 менее 20%), люминальный B (n=23) (позитивная экспрессия рецепторов к эстрогенам, к прогестерону, позитивная экспрессия HER2/neu, независимо от уровня экспрессии Ki67 или позитивная экспрессия рецепторов к эстрогенам, к прогестерону, негативная экспрессия HER2/neu, Ki67 более 20%), трипл негативный (n=25) (негативная экспрессия рецепторов к эстрогенам, к прогестерону, негативная экспрессия HER2/neu), тип с гиперэкспрессией HER2/neu (n=14) (негативная экспрессия рецепторов к эстрогенам, к прогестерону, позитивная экспрессия HER2/neu). В группе больных с трипл негативным раком в препаратах, окрашенных гематоксилином и эозином, в инфильтративном компоненте выделяли трабекулярные, тубулярные, альвеолярные, солидные структуры и дискретные группы опухолевых клеток. Подсчитывалось количество разных типов структур в каждом случае, а также оценивалась выраженность гиалиноза в строме опухолевого узла.

Статистическая обработка результатов выполнялась с помощью пакета программ «Statistica 6.0 for Windows».

Для предсказания риска развития гематогенных метастазов использовался метод логистической регрессии. Была определена формула Y=(-8-22X1+20X2+2,08X3+6,8X4),

где Y - значение уравнения регрессии;

(-8) - значение коэффициента регрессии свободного члена;

X1 - размер первичной опухоли (1 - до 2 см; 2 - 2-5 см; 3 - более 5 см), (-22) - значение коэффициента регрессии этого признака;

X2 - наличие лимфогенных метастазов (1 - нет; 2 - есть), (20) - значение коэффициента регрессии этого признака;

X3 - количество разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли (присутствие в инфильтративной компоненте одного типа структур оценивают как 1, присутствие в инфильтративном компоненте двух разных типов структур оценивают как 2, присутствие в инфильтративном компоненте трех разных типов структур оценивают как 3 и т.д. до 5), (2,08) - значение коэффициента регрессии этого признака;

X4 - выраженность гиалиноза в строме опухолевого узла (1 - слабо, 2 - умеренно, 3 - резко выражен), (6,8) - значение коэффициента регрессии этого признака.

Значение вероятности развития гематогенных метастазов определяется по формуле P=eY/(1+eY),

где P - значение вероятности развития признака, e - математическая константа, равная 2,72. При P≥50% определяется высокий, а при вероятности P<50% - низкий риск развития гематогенных метастазов.

Модель имеет высокую степень достоверности (x2=30,6; p=0,00000). Чувствительность составила 90%, специфичность 97%.

При анализе частоты возникновения гематогенных метастазов от признаков, вошедших в прогностическую модель, оказалось, что гематогенные метастазы чаще возникали у больных с наличием лимфогенных метастазов (табл. 1) и в случаях с резко выраженным гиалинозом стромы опухоли (табл. 2). Изолированно, вне прогностической модели, связи гематогенного метастазирования с размером опухоли и количеством разных типов структур обнаружено не было (χ2=4,7; p=0,10 и χ2=2,1; p=0,72 соответственно).

Таким образом, предлагаемый способ позволяет с большей точностью и информативностью прогнозировать вероятность развития гематогенных метастазов при трипл негативной инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы и оптимизировать тактику ведения таких больных.

Источники информации, принятые во внимание

1. Weigelt B. Breast cancer metastasis: marcers and models [Text] / B. Weigelt, J.L. Peterse, L.J. Van′t Veer // Nature reviews cancer. - Vol. 5. - 2005. - P. 591-602.

2. Bloom H.J.G. Histological grading and prognosis in breast cancer. A study of 1049 cases, of which 359 have been followed 15 years [Text] / H.J.G. Bloom, W.W. Richardson // Br J Cancer. - 1957. - Vol. 11. - P. 359-377.

3. Bloom H.J.G. Prognosis in carcinoma of the breast [Text] / H.J.G. Bloom // Br J Cancer. - 1950. - Vol. 4. - P. 259-288.

4. Pinder S.E. The importance of the histologic grade of invasive breast carcinoma and response to chemotherapy [Text] / S.E. Pinder, S. Murray, I.O. Ellis // Cancer. - 1998. - Vol. 83. - P. 1529-1539.

5. Page D.L. Prognosis and breast cancer. Recognition of lethal and favourable prognostic types [Text] / D.L. Page // Am. J. Surg. Pathol. - 1991. - Vol. 15. - P. 334-349.

6. Mascarel I. De Obvious peritumoural emboli: an elusive prognostic factor reappraised. Multivariate analysis of 1320 node-negative breast cancers [Text] / I. de Mascarel // Eur. J. Cancer. - 1998. - Vol. 34. - P. 58-65.

7. Pinder S.E. Pathological prognostic factors in breast cancer. III. Vascular invasion: relationship with recurrence and survival in a large study with long-term follow-up [Text] / S.E. Pinder // Histopathology. - 1994. - Vol. 24. - P. 41-47.

8. Perou C.M. Molecular portraits of human breast tumours [Text] / C.M. Perou // Nature. - 2000. - Vol. 406. - P. 747-752.

Таблица 1

Частота развития гематогенных метастазов при трипл негативной инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы в зависимости от наличия лимфогенных метастазов

Таблица 2

Частота гематогенного метастазирования при трипл негативной инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы в зависимости от выраженности гиалиноза в строме первичной опухоли

Способ прогнозирования гематогенного метастазирования при трипл негативной инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы, включающий определение молекулярно-генетического типа рака молочной железы с помощью иммуногистохимического исследования препаратов ткани первичной опухоли, отличающийся тем, что дополнительно определяют следующие признаки: учитывают размер первичной опухоли и при размерах 2 см, от 2-5 см и от 5 см и более присваивают значения 1, 2, 3 соответственно, определяют наличие лимфогенных метастазов, и при их отсутствии присваивают значение 1, а при наличии - значение 2, проводят морфологическое исследование строения первичной опухоли, где подсчитывают количество разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли, причем присутствие в инфильтративной компоненте одного типа структур оценивают как 1, присутствие в инфильтративном компоненте двух разных типов структур оценивают как 2, присутствие в инфильтративном компоненте трех разных типов структур оценивают как 3 и т.д. до 5 в инфильтративном компоненте, а также оценивают выраженность гиалиноза стромы опухоли: слабо равным 1, умеренно равном 2, резко выражен равным 3,
рассчитывают значение уравнения регрессии Y по формуле:
Y=(-8-22X1+20X2+2,08X3+6,8X4),
где (-8) - значение коэффициента регрессии свободного члена;
X1 - размер первичной опухоли (1 - до 2 см; 2 - 2-5 см; 3 - более 5 см),
(-22) - значение коэффициента регрессии этого признака;
X2 - наличие лимфогенных метастазов (1 - нет; 2 - есть),
(20) - значение коэффициента регрессии этого признака;
X3 - количество разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли (присутствие в инфильтративной компоненте одного типа структур оценивают как 1, присутствие в инфильтративном компоненте двух разных типов структур оценивают как 2, присутствие в инфильтративном компоненте трех разных типов структур оценивают как 3 и т.д. до 5),
(2,08) - значение коэффициента регрессии этого признака;
X4 - выраженность гиалиноза в строме опухолевого узла (1 - слабо, 2 - умеренно, 3 - резко выражен),
(6,8) - значение коэффициента регрессии этого признака,
далее, значение вероятности развития гематогенных метастазов определяют по формуле
P=eY/(1+eY),
где e - математическая константа, равная 2,72, и при P≥50% определяют высокий риск, а при P<50% - низкий риск развития гематогенных метастазов.



 

Похожие патенты:

Предложенная группа изобретений относится к области медицины, молекулярной биологии и биотехнологии. Предложен способ определения чувствительности клеток рака легкого к цисплатину, включающий определение уровня экспрессии генов MLH1, ERCC1, DDB2, AKR1B1, FTL в зависимости от IC50 цисплатина для известных клеточных линий, построение градуировочной прямой зависимости IC50 цисплатина для этих клеточных линий от полученного уровня экспрессии указанных генов и гибридизацию на микрочипе.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения раннего рака молочной железы (РМЖ), включающего выполнение радикальной мастэктомии.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу определения ответа субъекта, у которого диагностирован рак молочной железы, на антиэстрогенную терапию. Сущность способа определения ответа субъекта, у которого диагностирован рак молочной железы, на антиэстрогенную терапию состоит в том, что определяют ЦОК-индекс эндокринной терапии (ЦОК-ИЭТ).

Изобретение относится к области молекулярной биологии и медицины и предназначено для определения доброкачественных и злокачественных новообразований щитовидной железы (ЩЖ) человека.

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к способу выявления пациентов, с развивающимся лейкозом и/или лимфомой и/или страдающего лейкозом и/или лимфомой, с риском развития побочных эффектов при введении биспецифичного антитела CD19×CD3.

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и предназначено для определения субтипа рака молочной железы. Определяют уровень экспрессии RIL (PDLIM4) в образце опухолевой ткани пациента с помощью технологии секвенирования следующего поколения NGS или методами Нозерн-гибридизации и ПЦР в реальном времени.

Группа изобретений относится к области медицины, фармацевтики и биохимии и касается маркера метастазов злокачественности меланомной опухоли, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1.

Предложенная группа изобретений относится к области медицины, в частности онкологии и молекулярной биологии. Предложены способ и набор праймеров и зонда с последовательностями SEQ ID NO: 1, 2 и 3 для осуществления полимеразной цепной реакции в режиме реального времени для диагностики светлоклеточной почечноклеточной карциномы (СПК).

Предложенная группа изобретений относится к области медицины, в частности онкологии и молекулярной биологии. Предложены способ и набор праймеров и зонда с последовательностями SEQ ID NO: 1, 2 и 3 для осуществления полимеразной цепной реакции в режиме реального времени для диагностики светлоклеточной почечноклеточной карциномы (СПК).

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунотерапии, и может быть использовано для оценки эффективности лечения у пациента с раком. Для этого пациенту вводят иммуногенную композицию, которая содержит рекомбинантный вирусный вектор, экспрессирующий in vivo весь или часть MUC-1 антигена.

Настоящее изобретение предоставляет способ предсказания ответа трижды негативного рака молочной железы на терапию противоопухолевым средством. Способ включает: (a) лизирование опухолевых клеток, взятых от трижды негативной опухоли молочной железы, для получения клеточного экстракта; (b) определение уровня экспрессии VEGFR2 в клеточном экстракте; и (c) сравнение уровня экспрессии VEGFR2 в клеточном экстракте, полученном на стадии (b), с эталонным уровнем экспрессии VEGFR2. Наличие низкого уровня экспрессии VEGFR2 предсказывает ответ на терапию противоопухолевым средством, где противоопухолевое средство представляет собой комбинацию бевацизумаба (Авастин®), карбоплатина и паклитакселя. 15 з.п. ф-лы, 14 ил., 7 пр.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к исследованию органокомплекса после проведения гастро-/панкретодуоденальной или дистальной резекции по поводу протоковой аденокарциномы поджелудочной железы. Для этого предложен способ микроскопического исследования опухоли, предусматривающий исследование не менее 95% опухолевой массы. При этом выявляют саркомоподобный анапластический компонент, клетки которого экспрессируют витемин. По наличию или отсутствию этого компонента судят о продолжительности жизни больного. Предложен также комплексный способ морфологического исследования органокомплекса, который предусматривает такие последовательные этапы: а) расположение органокомплекса согласно анатомическому строению с маркировкой всех поверхностей поджелудочной железы; б) определение проходимости протоков; в) срез краев хирургической резекции; г) макроскопическое исследование органокомплекса и забор опухоли; д) указанное выше микроскопическое исследование опухоли и е) иммуногистохимическое исследование для фенотипирования опухоли с помощью проведения реакции с антителами к муцинам 1, 2, 5АС типов. Для прогнозирования продолжительности жизни больного сопоставляют результаты макро-, микроскопического и иммуногистохимического исследования. Изобретения позволяют детализировать, систематизировать, стандартизировать методику проведения исследования операционного материала, а также повысить информативность полученных результатов, в т.ч. для прогнозирования продолжительности жизни больного. 3 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл., 10 ил.

Настоящее изобретение относится к набору для применения в in vitro прогностическом способе для определения или предсказания in vivo терапевтического ответа в пораженных клетках или тканях на лечение заболевания, имеющего этиологию, связанную с избыточной пролиферацией клеток, с использованием сердечного гликозида. Описанный набор используют для определения отношения изоформ α-субъединиц Na,K-ATФазы в пораженных клетках или тканях. Указанный набор может быть использован для предсказания чувствительности рака или опухоли у индивидуума на терапевтическое лечение сердечным гликозидом. Указанный набор может быть применен в способе лечения заболевания или расстройства, имеющего этиологию, связанную с избыточной пролиферацией клеток, с использованием композиции, содержащей сердечный гликозид. 49 з.п. ф-лы, 7 ил., 8 табл., 27 пр.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использована для анализа того, будет ли пациент отвечать терапевтически на способ лечения рака, включающий введение иммуногенной композиции. Для этого получают образец крови от пациента и измеряют уровни sICAM-1 в указанном образце крови. При этом низкие уровни sICAM-1, приблизительно меньше 300 нг/мл, свидетельствуют о том, что пациент будет развивать профилактический или терапевтический ответ на иммуногенную композицию. Иммуногенная композиция содержит по крайней мере один рекомбинантный вектор, экспрессирующий in vivo всю или часть по крайней мере одной гетерологичной нуклеотидной последовательности. Также предложен набор для анализа того, что пациент будет отвечать на введение иммуногенной композиции. Группа изобретений обеспечивает отбор по низким начальным уровням sICAM-1 пациентов, страдающих от рака, для которых будет эффективна терапия, включающая введение иммуногенной композиции, в частности вакцины. 2 н. и 17 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу диагностики острого лимфобластного лейкоза у пациента, включающий выявление признаков лейкоза, тестирование клеток крови на лейкоз, инкубирование клеток крови фактором, идуцирующим лейкоз, с тем, чтобы индуцировать экспрессию клеточных поверхностных маркеров, которые являются признаком лейкоза, где фактор, индуцирующий лейкоз - это супернатант Aspergillus flavus, EBV-инфицированный CCL87 супернатант, очищенная EBV культура или их комбинации. Тестирование клеток крови на клеточные поверхностные маркеры, где уровень клеточных поверхностных маркеров является признаком лейкоза или тестирование плазмы крови на лейкоз. Инкубирование фактора, индуцирующего лейкоз, на планшете c индуцирующим лейкоз фактором, инкубирование плазмы крови индуцирующим лейкоз фактором. Проведение иммунносорбентного анализа плазмы крови и определение IgG иммунореактивности в биологических образцах, где реактивность по отношению IgG является показателем лейкоза. Способ введения индуцирующего лейкоз фактора в мононуклеарные клетки. Использование заявленных способов позволяет эффективно диагностировать и выявлять острый лимфобластный лейкоз у пациентов. 2 н. и 12 з.п. ф-лы, 24 ил., 4 пр.

Изобретение относится к биотехнологии, конкретно к стоматологии и медицинской генетике, и может быть использовано для прогнозирования злокачественной трансформации эрозивно-язвенной формы красного плоского лишая (КПЛ) слизистой оболочки полости рта (СОПР). Из периферической венозной крови выделяют ДНК, проводят молекулярно-генетический анализ Arg72Pro полиморфизма 4 экзона гена TP53. При выявлении генотипа Pro/Pro и аллеля Pro прогнозируют риск злокачественной трансформации эрозивно-язвенной формы КПЛ. Изобретение обеспечивает получение прогностических критериев злокачественной трансформации КПЛ на основе молекулярно-генетических маркеров. 2 ил., 3 табл., 2 пр.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована для повышения лечебного действия режима химиотерапии на пациента, страдающего раком поджелудочной железы, путем добавления бевацизумаба к режиму химиотерапии. Для этого проводят (а) определение уровня экспрессии одного или нескольких из белков VEGFA, VEGFR2 и PLGF в образце плазмы крови, взятом из организма пациента; и (б) введение бевацизумаба в сочетании с режимом химиотерапии пациенту, имеющему повышенный уровень экспрессии одного или нескольких из VEGFA, VEGFR2 и PLGF относительно контрольных уровней экспрессии, выявленных у пациентов, у которых диагностирован рак поджелудочной железы. Причем рак поджелудочной железы представляет собой метастатический рак поджелудочной железы и режим химиотерапии включает гемцитабин и эрлотиниб. Также предложены способ идентификации пациента, восприимчивого или чувствительного к добавлению бевацизумаба к режиму химиотерапии in vitro, применение бевацизумаба для повышения лечебного действия режима химиотерапии на пациента, страдающего раком поджелудочной железы, применение специфических зондов для получения диагностической композиции, предназначенной для прогнозирования наличия ответа или чувствительности к добавлению бевацизумаба к режиму химиотерапии у указанного выше пациента, применение полипептида для определения уровня экспрессии одного или нескольких из VEGFA, VEGFR2 и/или PLGF, а также набор, включающий указанный полипептид. Группа изобретений обеспечивает идентификацию пациента, который страдает метастатическим раком поджелудочной железы, и повышение лечебного действия режима химиотерапии на данного пациента путем добавления бевацизумаба к режиму химиотерапии, включающей гемцитабин и эрлотиниб. 6 н. и 23 з.п. ф-лы, 14 ил., 8 табл., 5 пр.

Изобретение относится к области медицины. Предложен способ оценки чувствительности субъекта к возникновению рака предстательной железы, включающий определение в образце уровня фрагментов MR-pro-ADM, MR-pro-ANP и копептина длиной по крайней мере 12 аминокислот и соотнесение указанного уровня фрагментов с риском возникновения рака предстательной железы у субъекта, где субъект еще не был диагностирован как такой, который имеет рак, и/или не имеет рака. В случае если уровень MR-про-ANP понижен и/или когда уровень MR-про-ADM и/или копептина повышен, у субъекта устанавливают чувствительность к возникновению рака предстательной железы. Изобретение обеспечивает эффективную оценку чувствительности субъекта к возникновению рака предстательной железы. 13 з.п. ф-лы, 1 ил., 8 табл., 1 пр.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к применению Axl в качестве биомаркера для распознавания наступления эпителиально-мезенхимального перехода (EMT) у субъекта, где показателем наступления EMT является повышающая регуляция экспрессии Axl. Также изобретение относится к способу распознавания наступления эпителиально-мезенхимального перехода (EMT) у субъекта посредством измерения экспрессии Axl, к идентификации веществ, способных ингибировать или обращать EMT, к способу прогнозирования восприимчивости субъекта к лечению ингибитором Axl. Изобретение позволяет использовать определение экспрессии Axl как полезный маркер для распознавания наступления EMT, что может быть использовано для диагностики, прогнозирования и терапии рака. 7 н. и 11 з.п. ф-лы, 12 ил.
Изобретение относится к области биотехнологии и предназначено для неинвазивной диагностики колоректального рака. Осуществляют забор и транспортировку образцов стула пациента, выделение из стула пациента общей ДНК и определение целостности ДНК методом ПЦР-анализа. Для оценки качества и количества выделенной ДНК проводят ПЦР-анализ двух фрагментов ДНК в дуплексном режиме: первый фрагмент длиной 141 н.п., расположенный в кодирующей области гена ТР53, второй фрагмент 153 н.п., расположенный в кодирующей области гена BLM. Для оценки целостности геномной ДНК методом ПЦР-анализа используют первый фрагмент длиной 800 н.п., содержащий 7, 8 и 9 экзоны гена ТР53, и второй фрагмент длиной 2340 н.п., содержащий 14 и 15 экзоны гена MLH1. Обнаружение хотя бы одного из этих двух фрагментов в продуктах ПЦР свидетельствует о наличии колоректального рака у пациента. Изобретение обеспечивает эффективную диагностику колоректального рака на ранних стадиях. 4 з.п. ф-лы, 1 пр.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2015-08-10 2015-08-09T00:07:08
Наверх