Водная композиция для ухода за полостью рта, включающая ксантановую камедь, целлюлозную камедь и карбомер

Группа изобретений относится к композиции для ухода за полостью рта и способу ее использования. Предлагаемая водная композиция для ухода за полостью рта включает полимерную систему, состоящую из ксантановой камеди, целлюлозной камеди и карбомера в определенных количествах; и приемлемый для полости рта водный носитель; при этом значение показателя скорости течения композиции меньше 0,85. Предлагается также способ лечения или предотвращения такого заболевания или состояния полости рта, как ксеростомия (сухость во рту), включающий контактирование поверхности полости рта субъекта, нуждающегося в этом, с вышеуказанной композицией. Использование группы изобретений обеспечивает осаждение на поверхности полости рта полимерной пленки, эффективной для ослабления ощущения сухости во рту. 2 н. и 17 з.п. ф-лы, 2 табл., 9 пр.

 

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0001] Сухость во рту может быть вызвана некоторыми различными факторами, включая, но без ограничения, генетические факторы, системные заболевания, реакции на лекарственные средства и старение. Степень сухости во рту, которую способен ощущать человек, может изменяться в значительной степени. Для снижения сухости во рту можно применять стимулирование выработки слюны, а также увлажнители полости рта и заменители слюны. Выработка слюны может стимулироваться различными терапевтическими способами, такими как механические, химические, электрические и фармакологические способы терапевтического воздействия. В коммерчески доступных препаратах уровень эффективности и длительность действия варьируется. Поэтому существует потребность в более эффективных композициях с более длительным действием, которые могут применяться для увлажнения полости рта и снижения сухости во рту у пациентов.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0002] Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения предоставляют композиции, которые включают смесь полимеров в соотношениях, которые приводят к образованию вязкоупругой полимерной сетчатой структуры с конкретными желательными реологическими характеристиками. В некоторых вариантах осуществления композиция доставляет на поверхность полости рта полимерную сеть, которая, в свою очередь, служит в полости рта в качестве мукоадгезивной полимерной пленки, обеспечивая покрытие, которое восстанавливает влажность и смазку, аналогичные тем, которые обеспечивает природная слюна. В некоторых вариантах осуществления изобретения полимерная пленка связывает воду и обеспечивает ослабление ощущения сухости во рту.

[0003] Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют водные композиции для ухода за полостью рта, включающие в себя коллоидный полимер типа камеди, целлюлозный полимер, акрилатный полимер и перорально приемлемый водный носитель. В некоторых вариантах осуществления изобретения полимер типа камеди представляет собой ксантановую камедь. В некоторых вариантах осуществления целлюлозный полимер представляет собой целлюлозную камедь. В некоторых вариантах осуществления акрилатный полимер является карбомером. Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют водную композицию для ухода за полостью рта, включающую ксантановую камедь, целлюлозную камедь, карбомер и перорально приемлемый водный носитель. Другие варианты осуществления изобретения предоставляют также способы лечения или предотвращения заболевания или состояния полости рта, включающие контактирование полости рта субъекта, нуждающегося в этом, с любой из композиций, описанных в данном изобретении.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

[0004] Интервалы значений, которые приведены в данном описании, используются для сокращенного описания каждого значения, которое находится в пределах указанного интервала.

Любое значение в пределах интервала может быть выбрано в качестве конечного значения интервала.

[0005] Содержание всех публикаций, упомянутых в описании, включено в описание во всей полноте в виде ссылок.

[0006] В случае конфликта определения, представленного в настоящем описании, и определения, представленного в упомянутой публикации, определение данного описания является руководящим.

[0007] Термин “вязкоупругая жидкость”, когда используется в данном описании, относится к структурновязкой жидкости, которая проявляет механические свойства и является упругой (подобно твердым веществам, например резине) и вязкой (текучей, как жидкость, например вода). Вязкоупругая жидкая композиция будет деформироваться и плавно течь под действием приложенного напряжения сдвига (например, при встряхивании или при вихревом движении во рту), но при снятии напряжения композиция будет восстанавливаться от деформации до исходного состояния. Доля упругих свойств вязкоупругой характеристики количественно определяется модулем упругости (G'), тогда как доля вязких свойств количественно определяется модулем вязкости (G").

[0008] Термин "разжижение при сдвиге", когда используется в данном описании, относится к свойству, при котором вязкость уменьшается с повышением уровня напряжения сдвига. Материалы, которые проявляют свойства разжижения при сдвиге, называются псевдопластичными.

[0009] Термины “структурированная жидкость" и “структурированная композиция”, когда используются в данном описании, могут применяться взаимозаменяемо и относятся к жидкости, у которой значение G' больше значения G" (например, отношение G' к G" составляет >1) в пределах линейной области вязкоупругих свойств при их измерении в опыте ступенчатой (пошаговой) нагрузки (деформирующей нагрузки). Отношение G' к G" было идентифицировано как структурный параметр.

[0010] Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют водные композиции для ухода за полостью рта, включающие коллоидный полимер типа камеди, целлюлозный полимер, акрилатный полимер и перорально приемлемый водный носитель. В некоторых вариантах осуществления изобретения коллоидный полимер типа камеди представляет собой ксантановую камедь. В некоторых вариантах осуществления изобретения целлюлозный полимер представляет собой целлюлозную камедь. В некоторых вариантах осуществления изобретения акрилатный полимер представляет собой карбомер.

[0011] Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения предоставляют водные композиции для ухода за полостью рта, включающие ксантановую камедь, целлюлозную камедь, карбомер и перорально приемлемый водный носитель. В некоторых вариантах осуществления изобретения композиции включают от примерно 0,01 до примерно 0,5% по массе ксантановой камеди, от примерно 0,01 до примерно 0,5% по массе целлюлозной камеди и от примерно 0,01 до примерно 0,5% по массе карбомера.

[0012] Термин “водный”, когда используется в данном описании, относится к содержанию свободной воды, равному по меньшей мере примерно 40% по массе.

[0013] В некоторых вариантах осуществления изобретения композиции включают от примерно 40 до примерно 97% по массе свободной воды. В некоторых вариантах осуществления изобретения композиции включают свыше примерно 50% по массе свободной воды. В некоторых вариантах осуществления изобретения композиции включают от примерно 50 до примерно 90% по массе свободной воды. В некоторых вариантах осуществления изобретения композиции включают от примерно 60 до примерно 80% по массе свободной воды. В некоторых вариантах осуществления изобретения композиции включают от примерно 70% по массе свободной воды. Некоторые варианты осуществления изобретения включают примерно 70%, примерно 71%, примерно 72%, примерно 73%, примерно 74% или примерно 75% по массе свободной воды.

[0014] Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют композиции, включающие от примерно 0,05 до примерно 0,1% по массе ксантановой камеди. Другие варианты осуществления изобретения предоставляют композиции, включающие от приблизительно 0,05 до приблизительно 0,1% по массе целлюлозной камеди. Другие варианты осуществления изобретения предоставляют композиции, включающие от примерно 0,03 до примерно 0,1% по массе карбомера.

[0015] Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют композиции, включающие от примерно 0,05 до примерно 0,1% по массе ксантановой камеди, от примерно 0,05 до примерно 0,1% по массе целлюлозной камеди и от примерно 0,03 до примерно 0,1% по массе карбомера.

[0016] Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют композиции, включающие от примерно 0,07 до примерно 0,09% по массе ксантановой камеди. Другие варианты осуществления изобретения предоставляют композиции, включающие от примерно 0,07 до примерно 0,09% по массе целлюлозной камеди. Другие варианты осуществления изобретения предоставляют композиции, включающие от примерно 0,04 до примерно 0,06% по массе карбомера.

[0017] В некоторых вариантах осуществления изобретения композиции включают от примерно 0,07 до примерно 0,09% по массе ксантановой камеди, от примерно 0,07 до примерно 0,09% по массе целлюлозной камеди и от примерно 0,04 до примерно 0,06% по массе карбомера.

[0018] Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют композиции, включающие примерно 0,08% по массе ксантановой камеди. Другие варианты осуществления предоставляют композиции, содержащие примерно 0,08% по массе целлюлозной камеди. Другие варианты осуществления изобретения предоставляют композиции, включающие примерно 0,05% по массе карбомера.

[0019] Другие варианты осуществления изобретения предоставляют композиции, включающие примерно 0,08% по массе ксантановой камеди, примерно 0,08% по массе целлюлозной камеди и примерно 0,05% по массе карбомера. Другие варианты осуществления изобретения предоставляют композиции, включающие 0,083% по массе ксантановой камеди, 0,083% по массе целлюлозы смолы, 0,05% по массе карбомера.

[0020] В некоторых вариантах осуществления изобретения композиции дополнительно включают бактерицидное средство. В некоторых вариантах осуществления изобретения бактерицидным средством является хлорид цетилпиридиния.

[0021] Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют композиции, дополнительно включающие увлажнитель. Другие варианты осуществления изобретения предоставляют композиции, включающие увлажнитель, выбранный из глицерина, сорбита, этанола, пропиленгликоля, а также комбинаций двух или более указанных соединений.

[0022] В некоторых вариантах осуществления изобретения композиции дополнительно включают один или несколько компонентов, выбранных из источника фторид-иона, средства контроля зубного камня, бактерицидного средства, буферного агента, абразивного вещества и комбинации двух или нескольких из указанных соединений. В некоторых вариантах осуществления изобретения по меньшей мере один из источников фторид-иона выбран из фторида олова (II), фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, аминофторида, фторида аммония и комбинации двух или нескольких из указанных соединений.

[0023] В некоторых вариантах осуществления изобретения композиция представляет собой жидкость для полоскания рта или промывной раствор для полоскания рта.

[0024] В некоторых вариантах осуществления изобретения значение показателя скорости течения композиций меньше 1. В других вариантах осуществления изобретения значение показателя скорости течения композиций находится в интервале от примерно 0,1 до примерно 0,8. В других вариантах осуществления изобретение предоставляет композиции со значением показателя скорости течения в интервале от примерно 0,3 до примерно 0,6. Другие варианты осуществления изобретения предоставляют композиции со значением показателя скорости течения равным примерно 0,5.

[0025] Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения предоставляют композиции со значением показателя консистенции больше 10. Другие варианты осуществления изобретения предоставляют композиции со значением показателя консистенции больше 100. Другие варианты осуществления настоящего изобретения предоставляют композиции со значением показателя консистенции больше 150. Другие варианты осуществления изобретения предоставляют композиции со значением показателя консистенции больше 160. Другие варианты осуществления изобретения предоставляют композиции с показателем консистенции равным примерно 163.

[0026] Некоторые варианты осуществления предоставляют способы лечения или предотвращения заболевания или состояния полости рта, включающие контактирование поверхности полости рта субъекта, нуждающегося в этом, с любой из композиций, описанных здесь. В некоторых вариантах осуществления изобретения заболевание или состояние полости рта представляет собой ксеростомию.

[0027] В некоторых вариантах осуществления изобретения композиция представляет собой жидкость для полоскания рта или промывной раствор для полоскания рта. В некоторых вариантах осуществления изобретения композиция включает смесь полимеров, образующую полимерную сетку, которая является вязкоупругой по природе. В других вариантах осуществления изобретения полимерная сеть обладает вязкостными свойствами и упругими свойствами, что делает ее особенно полезной при применении в водной композиции. В некоторых вариантах осуществления изобретения композиции при применении проявляют свойство разжижения при сдвиге. Под действием напряжения, приложенного к жидкости при обычном применении композиций, вязкость композиции снижается, приводя к более свободному течению раствора, что обеспечивает широкое покрытие всей полости рта. В некоторых вариантах осуществления изобретения вязкость композиций является относительно высокой.

[0028] В некоторых вариантах осуществления изобретения применение композиции приводит к доставке пленки, которая покрывает твердые и мягкие ткани полости рта, способствуя, тем самым, смазке, восстановлению влажности и обеспечению приятного ощущения во рту. Свойства разжижения при сдвиге композиций аналогичны свойствам разжижения при сдвиге слюны.

[0029] Целлюлозная камедь является производным целлюлозы. Полимерные производные целлюлозы, такие как целлюлозная камедь, могут иметь любую длину или комбинации длин.

[0030] Синтетические высокомолекулярные полимеры акриловой кислоты, известные как карбомеры, могут представлять собой гомополимеры акриловой кислоты, сшитые с помощью простого аллилового эфира пентаэритрита, простого аллилового эфира сахарозы или простого аллилового эфира пропилена. В соответствии с фармокопеей США, карбомер классифицируется как "карбомерный гомополимер типа А». Карбомеры обладают способностью поглощать, удерживать воду и набухать с увеличением объема в несколько раз относительно их первоначального объема. Коды карбомеров (910, 934, 940, 941, 971, 974 и 934Р) указывают на молекулярную массу и конкретные компоненты полимера.

[0031] В некоторых вариантах осуществления изобретения комбинация полимеров в композиции придает продукту желательные вязкоупругие свойства. Свойство разжижения при сдвиге композиции может количественно определяться с помощью показателя скорости течения (текучести) ("n"). Показатель скорости течения воды равен 1. В отличие от данного стандарта показатель скорости течения жидкостей, обладающих свойством разжижения при сдвиге, меньше 1.

[0032] Значение общего показателя вязкости композиций, который называется показателем консистенции ("k"), как правило, является высоким, например примерно на два порядка больше показателя вязкости воды. Соответственно, значение показателя скорости течения, как правило, низко, например меньше 1, а значение показателя консистенции обычно является высоким, например выше 10. Сочетание показателя скорости течения со значением меньше 1 и показателя консистенции со значением больше 10 обеспечивает, в частности, желательные характеристики, предоставляемые композициями, описанными в данном изобретении.

[0033] В некоторых вариантах осуществления изобретения композиция по существу представляет собой по природе жидкость, т.е. жидкость для полоскания рта или промывной раствор для полоскания рта. В некоторых вариантах осуществления изобретения носитель преимущественно состоит из свободной воды, т.е. представляет собой водный раствор. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или несколько компонентов, выбранных из воды, сорбита, глицерина и пропиленгликоля, составляет(ют) по меньшей мере приблизительно 80% по массе композиции. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или несколько компонентов, выбранных из воды, сорбита, глицерина и пропиленгликоля, составляет(ют) по меньшей мере примерно 90% по массе композиции.

[0034] Увлажнители, используемые согласно настоящему изобретению, включают многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит или низкомолекулярные полиэтиленгликоли (ПЭГ), алкиленгликоль, такой как полиэтиленгликоль или пропиленгликоль. В различных вариантах осуществления изобретения увлажнители могут применяться для предотвращения затвердевания композиций в форме пасты или геля под воздействием воздуха. В различных вариантах осуществления изобретения увлажнители также выступают в качестве подсластителей.

[0035] В некоторых вариантах увлажнитель присутствует в количестве от примерно 1 до примерно 40% по массе. В некоторых вариантах осуществления изобретения увлажнителем является сорбит. В некоторых вариантах осуществления изобретения сорбит присутствует в концентрации от примерно 5 до примерно 25% по массе. В некоторых вариантах осуществления изобретения сорбит присутствует в концентрации от примерно 5 до примерно 15% по массе. В некоторых вариантах осуществления изобретения сорбит присутствует в концентрации примерно 10% по массе. Ссылка на сорбит в данном описании относится к продукту, который обычно коммерчески доступен в форме 70% водных растворов. В некоторых вариантах осуществления изобретения общая концентрация увлажнителей составляет от примерно 1 до примерно 60% по массе.

[0036] В некоторых вариантах осуществления изобретения увлажнителем является глицерин. В некоторых вариантах осуществления изобретения глицерин присутствует в концентрации от примерно 5 до примерно 15% по массе. В некоторых вариантах осуществления изобретения глицерин присутствует в концентрации примерно 7,5% по массе.

[0037] В некоторых вариантах увлажнитель представляет собой пропиленгликоль. В некоторых вариантах осуществления изобретения пропиленгликоль присутствует в концентрации от примерно 5 до примерно 15% по массе. В некоторых вариантах осуществления изобретения пропиленгликоль присутствует в концентрации примерно 7% по массе.

[0038] Другие примеры увлажнителей включают этиленгликоль, дипропиленгликоль, гексиленгликоль, метилцеллозольв, этилцеллозольв, растительные масла и воски, содержащие по меньшей мере примерно 12 атомов углерода в прямой цепи, такие как оливковое масло, касторовое масло и вазелин, и сложные эфиры, такие как амилацетат, этилацетат и бензилбензоат.

[0039] Общее количество одного или нескольких увлажнителей может составлять от примерно 1% до примерно 50%, например от примерно 2% до примерно 45%, или примерно 5% до примерно 35% или от примерно 10% до примерно 25% по массе.

[0040] Композиции могут включать и необязательные добавки. Такие необязательные добавки включают добавки, вводимые для изменения внешнего вида или эстетической привлекательности и/или для хранения конечного продукта и/или для вкусовой/косметической привлекательности и/или в качестве терапевтических или профилактических ингредиентов для гигиены полости рта, профилактики или лечения состояния или расстройства твердых или мягких тканей полости рта или для предотвращения или лечения физиологического расстройства или состояния.

[0041] Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют композицию, в которой присутствует консервант. В некоторых вариантах осуществления изобретения консервант выбран из парабенов, сорбата калия, бензилового спирта, феноксиэтанола, полиаминопропилбигуанида, каприловой кислоты, бензоата натрия и хлорида цетилпиридиния. В некоторых вариантах осуществления изобретения консервант присутствует в концентрации от примерно 0,0001 до примерно 1% по массе. В некоторых вариантах осуществления изобретения консервант присутствует в концентрации от примерно 0,01 до примерно 1% по массе. В некоторых вариантах осуществления изобретения консервант присутствует в концентрации приблизительно 0,5% по массе.

[0042] Окрашивающие вещества, такие как красители, могут представлять собой пищевые красители, обязательно сертифицированные Актом Управления по контролю за качеством пищевых продуктов, медикаментов и косметических средств (Food Drug&Cosmetic Act - FD&С) для применения в пищевых продуктах и проглатываемых лекарственных средствах, включая такие красители, как FD&С Red №3 (красный) (натриевая соль тетрайодфлуоресцеина), Food Red 17 (пищевой красный 17) (динатриевая соль 6-гидрокси-5-{(2-метокси-5-метил-4-сульфофенил)азо}-2-нафталинсульфоновой кислоты), Food Uellow 13 (пищевой желтый 13) (натриевая соль смеси моно- и дисульфоновой кислот квинофралона или 2-(2-хинолил)индандиона), FD&C Yellow №5 (желтый) (натриевая соль 4-п-сульфофенилазо-1-п-сульфофенил-5-гидроксипиразол-3-карбоновой кислоты), FD&C Yellow №6 (желтый) (натриевая соль п-сульфофенилазо-B-нафтол-6-моносульфоната), FD&C Green №3 (зеленый) (динатриевая соль 4-{[4-(N-этил-п-сульфобензиламино)фенил]-(4-гидрокси-2-сульфонийфенил)метилен}- [1-(N-этил-N-п-сульфобензил)-дельта-3,5-циклогексадиенимина), FD&C Blue №1 (синий) (динатриевая соль ангидрита дибензилдиэтилдиаминотрифенилкарбинолтрисульфоновой кислоты), FD&C Blue №2 (синий) (натриевая соль дисульфокислоты индиготина) и их смеси в различных пропорциях. Как правило, красители, если они включены, присутствуют в очень малых количествах.

[0043] Вкусовые агенты известны в данной области техники, например натуральные и искусственные вкусовые агенты. Такие вкусовые добавки могут выбираться из синтетических ароматических масел и вкусовых ароматических соединений и/или масел, олео-смол и экстрактов из растений, листьев, цветов, плодов и т.д. и их комбинаций. Типичные примеры масляных вкусовых добавок включают масло мяты курчавой, коричное масло, масло мяты перечной, гвоздичное масло, лавровое масло, масло тимьяна, масло кедровой хвои, масло мускатного ореха, масло шалфея и масло горького миндаля. Такие вкусовые добавки могут применяться отдельно или в смеси. Обычно используемые вкусовые добавки включают мяту, такую как перечная мята, искусственную ваниль, производные корицы и различные фруктовые вкусовые добавки, применяемые отдельно и в смеси. Как правило, могут применяться любые вкусовые или пищевые добавки, например, такие как добавки, описанные публикации Chemicals used in Food Processing, publication 1274 by the National Academy of Sciences, pages 63-258. Обычно вкусовые добавки, если они включены, присутствуют в количестве 0,01-1% по массе. В некоторых вариантах осуществления изобретения вкусовая добавка может присутствовать в количестве примерно 0,2% по массе.

[0044] Подсластители включают как природные, так и искусственные подсластители. Подходящие подсластители включают растворимые в воде подсластители, такие как моносахариды, дисахариды и полисахариды, например ксилоза, рибоза, глюкоза (декстроза), манноза, галактоза, фруктоза (левулоза), сахароза (сахар), мальтоза, растворимые в воде искусственные подсластители, такие как растворимые соли сахарина, т.е. натриевая или кальциевая соль сахарина, подсластители на основе цикламатных солей дипептидов, такие как производные L-аспарагиновой кислоты, например L-аспартил-L-фенилалаинметил (аспартам). Обычно эффективное количество подсластителя, используемого для обеспечения желаемого уровня сладости в конкретной композиции, будет изменяться в зависимости от выбранного подсластителя. Это количество обычно будет составлять от примерно 0,001% до примерно 5% массы композиции. В некоторых вариантах осуществления изобретения подсластителем является сахаринат натрия, который присутствует в количестве 0,01% массы композиции.

[0045] Композиции могут включать необязательные добавки, освежающие дыхание. Может использоваться любой перорально приемлемый освежитель дыхания, включая, но без ограничения, соли цинка, такие как глюконат цинка, цитрат цинка и хлорит цинка, альфа-ионон и их смеси. Один или несколько освежителей дыхания необязательно присутствуют в суммарном количестве, которое эффективно для освежения дыхания.

[0046] Необязательно, композиция может включать добавку, контролирующую образование зубного камня (добавку, предотвращающую образование конкрементов). Добавки, контролирующие образование зубного капля, которые применимы согласно настоящему изобретению, включают фосфаты и полифосфаты (например, пирофосфаты), полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), полиолефинсульфонаты, полиолефинфосфаты, дифосфонаты, такие как азациклоалкан-2,2-дифосфонаты (например, азациклогептан-2,2-дифосфоновая кислота), N-метилазациклопентан-2,3-дифосфоновая кислота, этан-1-гидрокси-1,1-дифосфоновая кислота (EHDP) и этан-1-амино-1,1-дифосфонат, фосфоноалканкарбоновые кислоты и соли любой из указанных добавок, например, соли щелочных металлов и соли аммония. Применимые неорганические фосфатные и полифосфатные соли включают одноосновный, двухосновные и трехосновный фосфаты натрия, триполифосфат натрия, тетраполифосфат, моно-, ди-, три- и тетра-натрий пирофосфаты, триметафосфат натрия, гексаметафосфат натрия и их смеси, где натрий может быть необязательно замещен калием или аммонием. Другие применимые добавки для контроля зубного камня включают поликарбоксилатные полимеры и сополимеры поливинилметилового эфира и малеинового ангидрида (ПВМЭ/МА), например, доступные под товарным знаком Gantrez™ от ISP, Wayne, N.J.

[0047] В некоторых вариантах осуществления изобретения добавка для контроля зубного камня присутствует в концентрации от примерно 0,01 до 10% по массе. В некоторых вариантах осуществления изобретения добавка для контроля зубного камня присутствует в концентрации примерно 1% по массе. В некоторых вариантах осуществления изобретения одноосновный фосфат натрия присутствует в концентрации от примерно 0,01 до примерно 5% по массе. В некоторых вариантах осуществления изобретения одноосновный фосфат натрия присутствует в концентрации примерно 1% по массе. В некоторых вариантах осуществления изобретения динатрийфосфат присутствует в концентрации от примерно 0,01 до примерно 5% по массе. В некоторых вариантах осуществления изобретения динатрийфосфат присутствует в концентрации примерно 0,15% по массе.

[0048] Другие необязательные добавки включают противомикробные (например, бактерицидные) средства. Может использоваться любое приемлемое противомикробное средство, включая триклозан (5-хлор-2-(2,4-дихлорфенокси)фенол), источники ионов цинка и олова, четвертичные аммониевые соединения, такие как хлорид цетилпиридиния (ХЦП), бисгуаниды, такие как хлоргексидин, и хлорид бензалкония. Дополнительный перечень иллюстративных примеров подходящих противомикробных средств представлен в Патенте США №5776435 (Gaffar et al.)

[0049] В некоторых вариантах осуществления изобретения противомикробное средство присутствует в концентрации от примерно 0,001 до примерно 1% по массе. В некоторых вариантах осуществления изобретения противомикробное средство представляет собой хлорид цетилпиридиния. В некоторых вариантах осуществления изобретения хлорид цетилпиридиния присутствует в концентрации примерно 0,05% по массе.

[0050] Антиоксиданты представляют собой еще один класс необязательных добавок. Может применяться любой перорально приемлемый антиоксидант, включая бутилированный гидроксианизол (БГА), бутилированный гидрокситолуол (БГТ), витамин А, каротиноиды, витамин Е, флавоноиды, полифенолы, аскорбиновую кислоту, растительные антиоксиданты, хлорофилл, мелатонин и их смеси.

[0051] Также необязательно могут быть включены добавки, стимулирующие выделение слюны, применимые для облегчения сухости во рту. Может применяться любая перорально приемлемая добавка, стимулирующая выделение слюны, включая, но без ограничения, пищевые кислоты, такие как лимонная, молочная, яблочная, янтарная, аскорбиновая, адипиновая, фумаровая и винная кислоты, и их смеси. Одна или несколько добавок, стимулирующих выделение слюны, необязательно присутствуют в количестве, эффективном для стимулирования выделения слюны.

[0052] Необязательно может быть включено средство для борьбы с зубным налетом (например, разрушающее зубной налет). Может использоваться любое перорально приемлемое средство для борьбы с зубным налетом, включая, но без ограничения, соли олова, меди, магния и стронция, сополиолы диметикона, такие как цетилдиметиконсополиол, папаин, глюкоамилаза, глюкозооксидаза, мочевина, лактат кальция, глицерофосфат кальция, полиакрилаты стронция и их смеси.

[0053] Необязательные десенсибилизирующие средства включают цитрат калия, хлорид калия, тартрат калия, бикарбонат калия, оксалат калия, нитрат калия, соли стронция и их смеси. В некоторых вариантах осуществления изобретения могут применяться местные или системные анальгетики, такие как аспирин, кодеин, ацетаминофен, салицилат натрия или салицилат триэтаноламина.

[0054] В некоторых вариантах осуществления изобретения способы включают стадию полоскания полости рта композицией, которая описана в данном изобретении. В некоторых вариантах осуществления изобретения свойства разжижения при сдвиге композиции приводят к увеличению течения и, как следствие, площади, покрываемой при перемешивании в полости рта. В некоторых вариантах осуществления изобретения после загрузки композиции на поверхности полости рта образуется полимерная пленка, что приводит к облегчению симптомов сухости во рту. В некоторых вариантах осуществления изобретения для полоскания используются 5 мл композиции или более. В других вариантах осуществления изобретения используются 10 мл композиции или более. В некоторых вариантах осуществления изобретения используются 10-50 мл. В других вариантах осуществления изобретения используются 15-25 мл или более. В других вариантах осуществления изобретения используются 15 мл или более. В некоторых вариантах осуществления изобретения используются отдельные полоскания композицией несколько раз в день. В некоторых вариантах осуществления изобретения отдельные полоскания композицией применяются в течение нескольких дней. В некоторых вариантах осуществления изобретения отдельные полоскания композицией применяются каждые от 4 до 6 часов до 6 раз в день.

[0055] Варианты осуществления настоящего изобретения дополнительно описаны в следующих примерах. Представленные примеры являются иллюстративными и ни в коей мере не ограничивают объем изобретения, как он описан и заявлен.

ПРИМЕРЫ

Пример 1

[0056] В таблице 1 (ниже) представлен препарат типичной композиции согласно настоящему изобретению с указанием диапазона концентраций для каждого из ингредиентов.

Таблица 1
Ингредиент % мас./мас. % мас./мас.
Вода 72,40 40-97
Сорбит 10 1-25
Глицерин 7,5 1-25
Пропиленгликоль 7 0,1-50
Полоксомер 407 1 0,01-10
Моноосновный фосфат натрия 1 0,01-5
Бензоат натрия 0,5 0,01-1
Вкусовая добавка 0,2 0,01-1
Динатрийфосфат 0,15 0,01-5
Ксантановая камедь 0,083 0,01-0,5
Целлюлозная камедь 0,083 0,01-0,5
Хлорид цетилпиридиния 0,05 0,001-1
Карбомер 0,05 0,01-0,5
Фторид натрия 0,02 --
Сахаринат натрия 0,01 0,001-0,5
FD&C blue №1 0,000375 --

[0057] Композиции, описанные в таблице 1 (выше), могут быть получены стандартными способами, известными специалистам данной области; тем не менее ниже приводится пример способа получения.

[0058] Приблизительно 1/3 содержания воды загружают в первую емкость (емкость 1), в которую затем медленно при энергичном перемешивании добавляют Carbopol 971Р. Оставшуюся часть воды добавляют во вторую емкость (емкость 2), в которую добавляют Poloxomer 407, и смесь перемешивают до полного его растворения. После этого в емкость 2 добавляют сорбит и глицерин. Затем в емкость 2 добавляют одноосновный фосфат натрия, бензоат натрия, безводный двухосновный фосфат натрия, сахаринат натрия и Betafin BP20, причем после добавления каждого из указанных компонентов до добавления следующего смесь перемешивают. Далее в емкость 2 добавляют хлорид цетилпиридиния и краситель и полученную смесь перемешивают в течение примерно 10 минут, чтобы гарантировать полную солюбилизацию смеси. Ксантановую камедь и карбоксиметилцеллюлозу (КМЦ) суспендируют с пропиленгликолем. Далее смесь из емкости 1 (Carbopol 971P и вода) добавляют в емкость 2. Ксантановую камедь и КМЦ суспензию добавляют в емкость 2 и полученную смесь перемешивают в течение примерно 15 минут. После этого добавляют вкусовую добавку и полученную смесь перемешивают в течение примерно 5 минут.

Пример 2

[0059] Данный пример предоставляет перечень ингредиентов для сравнительного примера 1. Сравнительный пример 1 включает следующие ингредиенты: вода, ксилит, гидрогенизированный гидролизат гидрированного крахмала, пропиленгликоль, гидроксицеллюлоза, сок листьев алоэ вера (Aloe Barbadensis), вкусовая добавка, Poloxamer 407, лактат кальция, глюконат цинка, бензоат натрия, бензойная кислота, тиоцианат калия и ферменты (лактоферрин, лизоцим, лактопероксидаза, оксидаза глюкозы).

Пример 3

[0060] Данный пример предоставляет перечень ингредиентов сравнительного примера 2. Сравнительный пример 2 включает следующие ингредиенты: вода, глицерин, сорбит, полоксамер 338, ПЭГ-60 гидрированное касторовое масло, карбоксиметилцеллюлоза, хлорид цетилпиридиния, коповидон, пропилпарабен, бензоат натрия, фосфат натрия, сахаринат натрия, ксантановая смола и FD&C Blue №1.

Пример 4

[0061] Данный пример предоставляет перечень ингредиентов сравнительного примера 3. Сравнительный пример 3 включает следующие ингредиенты: вода, глицерин, спирт, пропиленгликоль, сорбит, полисорбат 20, вкусовая добавка, бензоат натрия, хлорид цетилпиридиния, сахаринат натрия, D&C yellow №10 и FD&C blue №1.

Пример 5

[0062] Данный пример предоставляет перечень ингредиентов сравнительного примера 4. Сравнительный пример 4 включает следующие ингредиенты: вода, глицерин, сорбит, пропиленгликоль, полоксамер 407, натрия фосфат, бензоат натрия, динатрийфосфат, вкусовая добавка, хлорид цетилпиридиния, фторид натрия, сахаринат натрия, FD&C green №3 и FD&C yellow №5.

Пример 6

[0063] Данный пример предоставляет перечень ингредиентов сравнительного примера 5. Сравнительный пример 5 включает следующие ингредиенты: вода, раствор сорбита, фосфат натрия, полоксамер 338, вкусовая добавка, сорбат калия, фосфорная кислота, фторид натрия, полисорбат 20, FD&C blue №1.

Пример 7

[0064] Данный пример предоставляет перечень ингредиентов сравнительного примера 6. Сравнительный пример 6 включает следующие ингредиенты: вода, спирт, бензойная кислота, полоксамер 407, бензоат натрия, карамельный краситель, эвкалипт, ментол, метилсалицилат и тимол.

Пример 8

[0065] Данный пример предоставляет перечень ингредиентов сравнительного примера 7. Сравнительный пример 7 включает следующие ингредиенты: ЭДТА кальция-динатрия, хлорид цетилпиридиния, динатрийфосфат, вкусовая добавка, green 3, ментол, метилсалицилат, Poloxamer 407, полисорбат 20, сорбат калия, пропиленгликоль, бензоат натрия, фосфат натрия, сахаринат натрия, сорбит, вода, yellow 5 и фторид натрия.

Пример 9

[0066] Вязкоупругие свойства и свойство разжижения при сдвиге типичной композиции согласно настоящему изобретению характеризуют с применением реологии, с помощью стандартного реометра с контролем напряжения с использованием геометрии конуса и пластины. Обычно одним из реологических методов, традиционно используемых для характеристики раствора как вязкоупругого с разжижением при сдвиге, является построение реологической кривой (диаграмма пластического деформирования), которая является показателем вязкости как функции скорости сдвига. Определение текучести проводят в диапазоне скорости сдвига 0,1-100 сек-1 для различных продуктов, анализируемых в данном изобретении.

[0067] Свойство разжижения при сдвиге может количественно определяться с помощью подгонки реологической кривой к функции степенного закона и определения показателя скорости течения (текучести) ("n"). Показатель скорости течения для ньютоновской жидкости, подобной воде, равен 1, а для жидкости с разжижением при сдвиге n<1. Показатель скорости течения природной слюны равен приблизительно 0,4.

[0068] Показатель скорости течения композиций согласно настоящему изобретению находится в интервале от 0,1 до 0,8, предпочтительно в интервале от 0,3 до 0,6. Кроме того, общий показатель вязкости, также называемый показателем консистенции ("k"), для композиций согласно настоящему изобретению на два порядка выше показателя консистенции композиций сравнительных примеров 1 и 2 или воды. Сочетание значения показателя скорости течения меньше 1 (предпочтительно менее 0,85) со значением показателя консистенции больше 10 дает возможность композициям согласно настоящему изобретению обеспечить уникальное ощущение во рту - благодаря, в частности, осаждению полимерной пленки на поверхности полости рта - и превосходное облегчение ощущения сухости во рту.

[0069] В таблице 2 (ниже) представлено сравнение показателей скорости течения и показателей консистенции композиций согласно настоящему изобретению и коммерчески доступных препаратов жидкости/средства для полоскания рта (сравнительные примеры с 1 по 7). Эти переменные обычно используются для количественной оценки свойств ньютоновских, а также вязкоупругих жидкостей. Данные, представленные в таблице 2, показывают, что полимерные системы согласно настоящему изобретению обеспечивают эффект разжижения при сдвиге, подобный эффекту разжижения сдвига слюны, в то время как композиции сравнительных примеров ведут себя как ньютоновские жидкости, подобные воде. По существу, ни одна из композиций сравнительных примеров не проявляет свойства разжижения при сдвиге.

Таблица 2
Композиция Показатель скорости течения (“n”) Показатель консистенции (“k”)
Вода (ньютоновская жидкость) 1 2,5
Слюна (вязкоупругая жидкость) 0,4 63,8
Пример 1 0,5 163,5
Сравнительный пример 1 1 25,7
Сравнительный пример 2 1 6,8
Сравнительный пример 3 1 2,2
Сравнительный пример 4 1 2,6
Сравнительный пример 5 1 2,7
Сравнительный пример 6 1 3
Сравнительный пример 7 1 2,2

[0070] Для специалиста данной области техники будет понятно, что варианты осуществления изобретения, описанные в данном документе, могут подвергаться различным изменениям и модификациям без выделения их из объема данного изобретения. Подразумевается, что все такие изменения находятся в области прилагаемой далее формулы изобретения.

1. Водная композиция для ухода за полостью рта, включающая полимерную систему, состоящую из:
от примерно 0,01 до примерно 0,5% по массе ксантановой камеди;
от примерно 0,01 до примерно 0,5% по массе целлюлозной камеди;
от примерно 0,01 до примерно 0,5% по массе карбомера; и
перорально приемлемый водный носитель;
где значение показателя скорости течения композиции меньше 0,85.

2. Композиция по п. 1, включающая
от примерно 0,05 до примерно 0,1% по массе ксантановой камеди;
от примерно 0,05 до примерно 0,1% по массе целлюлозной камеди;
от примерно 0,03 до примерно 0,1% по массе карбомера.

3. Композиция по п. 1 или 2, включающая
от примерно 0,07 до примерно 0,09% по массе ксантановой камеди;
от примерно 0,07 до примерно 0,09% по массе целлюлозной камеди;
от примерно 0,04 до примерно 0,06% по массе карбомера.

4. Композиция по п. 1, включающая
примерно 0,083% по массе ксантановой камеди;
примерно 0,083% по массе целлюлозной камеди;
примерно 0,05% по массе карбомера.

5. Композиция по п. 1, дополнительно включающая бактерицидное средство.

6. Композиция по п. 5, где указанное бактерицидное средство представляет собой хлорид цетилпиридиния.

7. Композиция по п. 1, дополнительно включающая увлажнитель.

8. Композиция по п. 7, где указанный увлажнитель выбран из глицерина, сорбита, пропиленгликоля и комбинации двух или нескольких из них.

9. Композиция по п. 1, дополнительно включающая один или несколько компонентов, выбранных из источника фторид-ионов, средства контроля образования зубного камня, буферного агента, абразивной добавки и комбинации двух или нескольких из них.

10. Композиция по п. 9, где по меньшей мере один компонент, выбранный из одного или нескольких компонентов, представляет собой источник фторид-ионов, выбранный из фторида олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, аминофторида, фторида аммония и комбинации двух или нескольких из них.

11. Композиция по п. 1, где композиция представляет собой жидкость для полоскания или промывания рта.

12. Композиция по п. 1, где перорально приемлемый водный носитель включает более 40% по массе свободной воды.

13. Композиция по п. 1, где значение показателя скорости течения находится в интервале от 0,1 до 0,8.

14. Композиция по п. 1, где значение показателя скорости течения находится в интервале от 0,3 до 0,6.

15. Композиция по п. 1, где значение показателя консистенции больше 10.

16. Композиция по п. 1, где отношение G'/G" больше или равно 1.

17. Композиция по п. 3, где композиция дополнительно содержит бактерицидный агент, увлажнитель и источник фторид-ионов.

18. Композиция по п. 17, где бактерицидным агентом является хлорид цетилпиридина, увлажнитель представляет собой комбинацию сорбита, глицерина и пропиленгликоля, и источник фторид-ионов является фторидом натрия.

19. Способ лечения или предотвращения заболевания или состояния полости рта, включающий контактирование поверхности полости рта субъекта, нуждающегося в этом, с композицией по любому из пп. 1-18, где заболевание или состояние полости рта представляет собой ксеростомию (сухость во рту).



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой препарат для применения при лечении старения кожи и воспаления и при заживлении кожи в форме клеточной суспензии, биомассы, измельченной биомассы, надосадочной жидкости измельченной биомассы или надосадочной жидкости культуры, полученный из in vitro культуры дедифференцированных, неактивированных клеток железного дерева согласно способу, который включает следующие стадии: стерилизацию растительного материала, дедифференциацию клеток, помещение в клеточную суспензию с культуральной средой без активатора, размножение и продуцирование биомассы культуры с культуральной средой без активатора.

Изобретение относится к композициям для повышения вязкости водных сред. Композиция содержит смесь по меньшей мере одного катионного или поддающегося катионизации полимера и по меньшей мере одного анионного или поддающегося анионизации полимера.

Изобретении относится к области фармацевтики, а именно представляет собой топическую композицию, содержащую по меньшей мере один экстракт из растения рода Anogeissus и по меньшей мере один фермент репарации ДНК, и способ лечения кожи человека с целью ее улучшения, включающий нанесение на кожу топической композиции, содержащей по меньшей мере один экстракт из растения рода Anogeissus и по меньшей мере один фермент репарации ДНК.

Изобретение относится к области медицины, а именно к ортопедической стоматологии, и может быть использовано при протезировании больных для коррекции съемных зубных протезов в период адаптации, а также в процессе их постоянного использования.

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой способ улучшения или профилактики косметического состояния или уменьшения или профилактики распространения морщин, мимических морщинок, гиперпигментации, вялости, сухости кожи, шелушения и/или потери влаги испарением через кожу млекопитающего, который включает введение млекопитающему косметической композиции, где композиция получена способом, который включает по меньшей мере следующие этапы: суспендирование икры Salmonidae, предпочтительно икры лосося, в минимальном объеме воды, инициирование синхронизированного быстрого выклева икры, предпочтительно так, чтобы в течение менее 2 часов завершался выклев более 95% эмбрионов, фильтрование икорной массы после выклева с целью получения среды, получаемой после выклева, и фильтрование среды, получаемой после выклева, с получением композиции, где этап фильтрования среды, получаемой после выклева, включает по меньшей мере следующие этапы: фильтрование среды, получаемой после выклева, с помощью фильтра, размер пор которого составляет по меньшей мере 5 мкм, и сбор фильтрата, фильтрование фильтрата, полученного на этапе (i) с помощью фильтра, размер пор которого составляет от 0,30 до 0,60 мкм, и сбор фильтрата, замену воды в фильтрате, полученном при проведении этапа (ii), фармацевтически приемлемым буфером путем осуществления диафильтрации с применением фильтра с эксклюзионным размером, составляющим менее 15 кДа, фильтрование раствора, полученного при проведении этапа (iii), с помощью фильтра, размер пор которого составляет от 0,15 до 0,30 мкм, и сбор фильтрата и получение косметической композиции из фильтрата, полученного при проведении этапа (iv).
Изобретение относится к летучей масляной композиции, состоящей из смеси линейных парафинов и необязательно, по меньшей мере, одного нелетучего масла. Оно также относится к косметической композиции, содержащей вышеупомянутую масляную композицию, и к косметическим применениям упомянутой косметической композиции, особенно для макияжа и/или ухода за кожей, губами, ресницами и/или ногтями.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно представляет собой композицию, содержащую смесь частиц гидрофобного аэрогеля диоксида кремния, имеющих удельную площадь поверхности на единицу массы (SM) в диапазоне от 500 до 1500 м2/г и размер, выраженный в виде среднеобъемного диаметра (D[0,5]), в диапазоне от 1 до 1500 мкм, и по меньшей мере одного первого линейного силиконового масла, имеющего вязкость более чем 50 мм2/с, и по меньшей мере второго и третьего линейных силиконовых масел, причем каждое из них имеет вязкость менее чем или равную 50 мм2/с.

Группа изобретений относится к антисептической фармацевтической композиции для применения для гигиены полости рта и для лечения заболеваний полости рта микробного происхождения, способу ее получения и применения.
Изобретение относится к области косметологии и описывает способ прекращения роста нежелательных волос на различных участках тела, характеризующийся тем, что предварительно производят механическое удаление волос с корнем на выбранном участке кожи, затем наносят на указанную зону с открытыми устьями фолликула средство для депиляции на основе солей тиогликолевой кислоты, гидроксидов натрия, калия и кальция и втирают для обеспечения попадания средства в волосяной фолликул.

Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой композицию для нанесения на кератиновые поверхности, содержащую композиционные частицы в форме сплавленных агломератов, имеющих долю, содержащую по меньшей мере один краситель, и долю, содержащую по меньшей мере один прозрачный или просвечивающий термопластичный материал, где композиционные частицы содержат, по массе всего композиционного порошкообразного материала, от около 10 до 90 частей доли красителя и от около 90 до 10 частей доли прозрачного или просвечивающего термопластичного материала, и способ получения композиционного порошкообразного материала.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой препарат для применения при лечении старения кожи и воспаления и при заживлении кожи в форме клеточной суспензии, биомассы, измельченной биомассы, надосадочной жидкости измельченной биомассы или надосадочной жидкости культуры, полученный из in vitro культуры дедифференцированных, неактивированных клеток железного дерева согласно способу, который включает следующие стадии: стерилизацию растительного материала, дедифференциацию клеток, помещение в клеточную суспензию с культуральной средой без активатора, размножение и продуцирование биомассы культуры с культуральной средой без активатора.

Изобретение относится к композициям для повышения вязкости водных сред. Композиция содержит смесь по меньшей мере одного катионного или поддающегося катионизации полимера и по меньшей мере одного анионного или поддающегося анионизации полимера.
Изобретение относится к применению экстракта железницы в качестве средства для лечения или профилактики болезни Альцгеймера или легкого когнитивного нарушения. Указанный экстракт получают путем экстрагирования растительного сырья водно-спиртовым раствором с концентрацией этилового спирта до 70%.

Изобретении относится к области фармацевтики, а именно представляет собой топическую композицию, содержащую по меньшей мере один экстракт из растения рода Anogeissus и по меньшей мере один фермент репарации ДНК, и способ лечения кожи человека с целью ее улучшения, включающий нанесение на кожу топической композиции, содержащей по меньшей мере один экстракт из растения рода Anogeissus и по меньшей мере один фермент репарации ДНК.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано при проведении профилактики интраоперационной лимфогематогенной интоксикации при перитоните.

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации. Стоматологический карандаш содержит в качестве действующих веществ метронидазол, бактисубтил и 10% спиртовой экстракт личинок большой восковой моли, и основу, которая состоит из воска пчелиного, эмульгатора №1, метилпарабена, парафина, масла персикового, низкомолекулярного полиэтилена, лутрола F127 и кремофора RH-40 при определенном соотношении компонентов.

Изобретение относится к области медицины, а именно к ортопедической стоматологии, и может быть использовано при протезировании больных для коррекции съемных зубных протезов в период адаптации, а также в процессе их постоянного использования.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и описывает способ определения связывания радиофармпрепарата на основе ципрофлоксацина, меченного 99mTc с бактериями, заключающийся в следующем.

Изобретение относится к области ветеринарной медицины. Сущность изобретения заключается в следующем: в течение 6 месяцев телкам 6-месячного возраста, свободным от ВЛКРС по результатам серологических (РИД) и молекулярно-биологических (ПЦР) исследований в комплексе, назначают лигфол, фоспренил и Е-селен, которые вводят внутримышечно по следующей схеме: лигфол и фоспренил в дозе 5 мл/гол.

Изобретение может быть использовано при получении тераностических композиций для гипертермического лечения и/или диагностики опухолей с помощью магнитно-резонансной томографии.

Изобретение относится к химико-фармацевтической и косметической промышленности и представляет собой пленку для применения в полости рта, которую получают из водной смеси, содержащей: водорастворимый полимерный пленкообразователь, представляющий собой съедобное неионное производное целлюлозы, такое как гидроксипропилцеллюлоза; и биоактивное стекло; где пленка способна прилипать по меньшей мере к одному зубу в полости рта на максимальное время 60 минут, прежде чем пленка растворится или по существу растворится, и где указанная пленка способна осуществлять реминерализацию зуба. Изобретение обеспечивает процесс получения пленки в водной среде путем объединения съедобного неионного производного целлюлозы с биоактивным стеклом, которое остается относительно интактным во время производственного процесса и сохраняет свою биоактивность. Пленка обеспечивает эффективную реминерализацию зуба, ингибирует рост кариесогенных и периодонтальных бактерий на зубной поверхности и прилежащих десневых тканях. 2 н. и 12 з.п. ф-лы, 1 пр., 10 ил.
Наверх