Способ прогнозирования неразвивающейся беременности

Авторы патента:

Тишкова Ольга Геннадьевна (RU)

Дикарева Людмила Васильевна (RU)

Воронина Людмила Петровна (RU)

G01N33/48 - биологических материалов, например крови, мочи (G01N 33/02-G01N 33/14,G01N 33/26,G01N 33/44,G01N 33/46 имеют преимущество; определение всхожести семян A01C 1/02); приборы для подсчета и измерения клеток крови (гемоцитометры) (подсчет клеток крови, распределенных по поверхности, путем сканирования этой поверхности G06M 11/02)

Владельцы патента RU 2560694:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Астраханская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО АГМА Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к области медицины. Изобретение представляет способ прогнозирования неразвивающейся беременности путем выявления факторов риска в сыворотке крови с помощью иммуноферментного анализа и дальнейшей обработки полученных результатов методом бинарной логистической регрессии. Изобретение обеспечивает упрощение и повышение чувствительности способа прогнозирования неразвивающейся беременности. 4 табл., 1 ил., 2 пр.

Изобретение относится к области медицины - акушерству и гинекологии, а именно к лабораторно-статистическому методу, и может быть использовано для прогнозирования неразвивающейся беременности.

Неразвивающаяся беременность (НБ) в настоящее время продолжает оставаться одной из самых важных проблем современного акушерства и гинекологии. В структуре репродуктивных потерь за последние годы частота данной патологии возросла с 10-20% до 45-88,6% [Радзинский В.Е. Неразвивающаяся беременность / В.Е. Радзинский, В.И. Димитрова, И.Ю. Майскова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 200 с.].

Перенесенная НБ отрицательно сказывается на репродуктивной функции женщин. Так, у 27,4% пациенток отмечается привычное невынашивание беременности, а риск потери последующих беременностей возрастает более чем в 2 раза и составляет 36-38% [Баранов B.C. Генетический паспорт - основа индивидуальной и предиктивной медицины / B.C. Баранов. - СПб.: Изд-во Н-Л, 2009, - 528 с.]. В настоящее время диагноз неразвивающейся беременности ставится только при наличии свершившегося факта гибели эмбриона [Кулавский В.А., Сыртланов И.Р., Фролов А.Л. Особенности течения беременности у женщин, имевших в анамнезе неразвивающиеся беременности и гибель плода при различных сроках гестации. / В.А. Кулавский, И.Р. Сыртланов, А.Л. Фролова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2007. - 3. - С. 107-112].

Одним из подходов к решению этой проблемы при планировании беременности является оценка риска развития НБ на этапе предгравидарной подготовки и выявлению групп риска по ее развитию [Радзинский В.Е. Ранние сроки беременности / В.Е. Радзинский, А.А. Оразмурадов, А.П. Милованов. - М.: Медицинское информационное агентство, 2005. - 448 с.].

Для скринингового обследования пациенток с НБ применяются соногистерография и трансвагинальная сонография [Демидов Б.С. Клиническое значение допплерометрии в диагностике и прогнозировании плацентарной недостаточности во втором и третьем триместрах беременности: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2000]. С помощью этих способов возможно прогнозирование НБ. Но эти способы имеют существенные недостатки:

- требуют наличие дорогостоящего оборудования;

- констатация факта наличия НБ;

- высокая частота ложноположительных результатов на ранних сроках;

- невозможно раннее доклиническое прогнозирование неразвивающейся беременности.

Наиболее распространенным является способ прогнозирования НБ, основанный на гистологическом исследовании удаленных тканей [Берстон М. Гистохимия ферментов, пер. с англ. М., 1965; Р. Лилли. Патогистологическая техника и практическая гистохимия, пер. с англ., М., 1969; Пирс Э. Гистохимия, пер. с англ., М., 1962; Принципы и методы гистоцитохимического анализа в патологии, под ред. Авцына А.П. и др., Л., 1971; Топчиева О.И., Прянишникова В.А., Жемкова З.П. Биопсия эндометрия. - М.: Медицина. - 1978].

Недостатками гистологического способа являются:

- установление возможных причин НБ только после диагностической манипуляции;

- сложность технического исполнения;

- необходимость наличия специально оборудованного помещения;

- необходимость использования дорогостоящего оборудования;

- длительность исследования до выдачи окончательного заключения (10-14 дней).

Способ прогнозирования НБ по уровню фактора роста плаценты в сыворотке крови с 5 недель беременности [Понамарева А.Ю., Авруцкая В.В., Крукиер И.И. и др., - «Способ прогнозирования неразвивающейся беременности» - Патент на изобретение №2313793 - ФГУ Ростовский НИИ акушерства и педиатрии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию, 2006] имеет ряд недостатков, а именно:

- прогнозирование НБ в сроке 5 недель и более;

- необходимость наличия дорогостоящих тест-систем;

- неэффективность использования на предгравидарном этапе подготовки.

После процесса имплантации периферические клетки трофобласта проникают в эндометрий матери и провоцируют механизм иммунного ответа, вследствие чего к эмбриону поступают эмбриотропные аутоантитела (Н.Т. Хахва, 2003; С.В. Апресян, 2003; В.В. Мисник, 2005). Для оценки их влияния на формирования хориона и прогнозирование развития НБ был предложен ЭЛИ-П-тест (ELISA-detected Probability of pathology in Pregnancy, 1998 [Полетаев А.Б., Вабищевич H.K., Морозов С.Г. Способ скринингового обследования женщин детородного возраста с помощью тест-системы ELI-P для прогноза развития эмбриона и плода и рождения здорового либо аномального ребенка. Патент РФ на изобретение №2107913 от 27 марта 1998 г.].

Недостатками данного способа являются:

- необходимость наличия дорогостоящих тест-систем, цитогенетической лаборатории;

- при НБ могут встречаться все три типа иммунореактивности, способ не специфичен;

- влияние соматической патологии на результаты теста - сдвиги иммунореактивности, прогнозируемые при экстрагенитальных заболеваниях (Н.Т. Хахва, 2003).

Известен способ прогнозирования рисков рецидива неразвивающейся беременности (НБ) у супружеских пар на основании результатов генотипирования. Сущность способа заключается в том, что проводят генотипирование супругов на предмет выявления полиморфизма SOD2. Высокую степень риска рецидива неразвивающейся беременности прогнозируют при выявлении генотипа С/С или Т/С хотя бы у одного из супругов [Макаров О.В., Ходжаева Д.А., Луценко Н.Н., Рубанович А.В., Сальникова Л.В. Способ прогнозирования высокой степени риска рецидива неразвивающейся беременности у супружеской пары. Патент РФ на изобретение №2454669 от 26.04.2011 г.].

Недостатками данного способа являются:

- необходимость наличия дорогостоящих реактивов и техническая сложность выполнения способа;

- для выполнения способа необходимо проведение исследования у обоих супругов;

- способ специфичен для конкретной супружеской пары.

Способ прогнозирования угрозы невынашивания беременности путем оценки выявления факторов риска с подсчетом порогового коэффициента, по которому судят о степени риска угрозы невынашивания беременности в первом триместре гестации [Можейко Л.Ф., Тихоненко И.В. Шкала балльной оценки угрозы невынашивания беременности. Министерство здравоохранения Республики Беларусь. Минск, 2009]. Недостатком данного способа является сложность его исполнения в связи с многофакторностью компонентов исследования, а также невозможность выделения в общей группе женщин с риском реализации угрозы невынашивания беременности и угрожаемых по неразвивающейся беременности, что снижает прогностическую точность данного метода.

Предлагаемый способ является новым и в литературе не описан.

Изобретение направлено на упрощение и повышение чувствительности способа прогнозирования неразвивающейся беременности.

Технический результат изобретения достигается тем, что в сыворотке крови пациентки выявляют факторы риска, а именно: определяют наличие или отсутствие фракции иммуноглобулинов М или G к цитомегаловирусу методом иммуноферментного анализа; определяют наличие или отсутствие морфологического элемента - токсические бляшки в сыворотке крови путем нанесения ее в количестве 0,2 мл на поверхность предметного стекла в форме капли, высушивания при комнатной температуре в течение суток и микроскопирования полученных фаций; определяют уровень малонового диальдегида и карбонильных групп белков в менструальных выделениях из полости матки и по формуле, полученной методом бинарной логистической регрессии, рассчитывают коэффициент прогноза неразвивающейся беременности:

где R - коэффициент прогноза неразвивающейся беременности;

е - константа, основание натурального логарифма, равная 2,72;

z - степень обратного логарифма рассчитывают по формуле:

z=b₁×X1+b₂×X₂+b₃×X₃+b₄×X₄+а,

где b₁ - коэффициент регрессии, равный 3,28;

X₁ - фактор риска: цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ): наличие «2»; отсутствие «1»;

b₂ - коэффициент регрессии, равный 0,27;

Х₂ - фактор риска: морфологический элемент - токсические бляшки (Токс. бл.): наличие «2»; отсутствие «1»;

b₃ - коэффициент регрессии, равный 0,36;

X₃ - фактор риска: уровень малонового диальдегида в менструальных выделениях (МДАмв), мкмоль/л;

b₄ - коэффициент регрессии, равный минус 0,1;

X₄ - фактор риска: уровень карбонильных групп белков в менструальных выделениях (КГБмв), нмоль/мг;

а - константа, равная минус 5,53;

и при R больше 0,5 прогнозируют неразвивающуюся беременность.

Факторы риска, имеющие взаимосвязь с развитием неразвивающейся беременности, были выделены из большой группы факторов путем корреляционного и факторного анализа: это цитомегаловирусная инфекция (r=0,85, p<0,001), уровень малонового диальдегида (r=0,71, p<0,001) и карбонильных групп белков (r=0,73) в менструальных выделениях, токсические бляшки при микроскопии сыворотки крови (r=0,89, p<0,001).

В предлагаемом способе X₁ - показатель наличия или отсутствия в сыворотке крови иммуноглобулинов фракций M или G к цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ), определяемый методом иммуноферментного анализа: цифрой «1» обозначают отсутствие всех фракций иммуноглобулинов ЦМВ в сыворотке крови, цифрой «2» - наличие иммуноглобулинов ЦМВ в сыворотке крови независимо от фракций и количественного уровня.

Х₂ - морфологический элемент - токсические бляшки (Токс. бл.) фаций сыворотки крови, определяемый при микроскопии путем метода клиновидной дегидратации [Шабалин, В.Н. Морфология биологических жидкостей человека / В.Н. Шабалин, С.Н. Шатохина. - М.: Хризостом, 2001. - 304 с.]. Наличие единичных или множественных элементов «токсические бляшки» в сыворотке крови обозначают цифрой «2», отсутствие данных образований в фации сыворотки крови обозначают цифрой «1» (см. рис. 1);

Х₃ - количественный показатель уровня малонового диальдегида в менструальных выделениях (МДАмв), определяемый по методике И.Д. Стальной, Т.Г. Гаришвили (1977), в модификации Е.А. Строева и Е.Г. Макарова [Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы в биохимии. М.: Медицина 1977. С. 66-68] и выраженный в мкмоль/л.

Х₄ - количественный показатель уровня карбонильных групп белков в менструальных выделениях (КГБмв), определяемый по уровню карбонильных производных, регистрируемых с помощью реакции с 2,4-динитрофенилгидразином (ДНФГ) [Дубнина Е.Е., Морозова М.Г., Леонова Н.В. [и др]. // Вопросы медицинской химии. - 2000. - №4. - С. 52-57] и выраженный в нмоль/мг.

Все показатели вводят в формулу, полученную методом бинарной логистической регрессии с помощью программы SPSS 16.0.

Доказательная база предложенной формулы состоит в следующем.

Нами была рассчитана чувствительность (Se, sensitivity) предложенного алгоритма (способность метода давать правильный результат, который определялся как доля истинно положительных результатов среди всех проведенных тестов) по формуле

где TP - истинно положительные результаты исследования;

D^- - количество всех заболевших.

где TP - истинно положительные результаты;

FN - ложноотрицательные результаты.

Также была рассчитана специфичность (Sp, specificity) алгоритма (способность метода не давать при отсутствии заболевания ложноположительных результатов, который определяется как доля истинно отрицательных результатов среди здоровых лиц в группе исследуемых) по формулам:

где TN - истинно отрицательные случаи;

D - здоровые пациенты.

где TN - количество истинно отрицательных результатов;

FP - количество ложноположительных результатов.

Рассчитали точность алгоритма (Ac, accuracy) - это доля правильных результатов теста (т.е. сумма истинно положительных и истинно отрицательных результатов) среди всех обследованных пациентов.

Определяется по формулам:

где TP - истинно положительные результаты;

TN - истинно отрицательные результаты;

D - все здоровые пациенты;

D - все пациенты с заболеванием.

где TP - количество истинно положительных результатов;

TN - количество истинно отрицательных результатов;

FP - количество ложноположительных результатов;

FN - количество ложноотрицательных результатов.

Была рассчитана прогностичность положительного результата (positive predictive value, PVP) - это пропорция истинно положительных результатов среди всех положительных значений теста. Данный показатель определяется по формуле:

где TP - истинно положительные результаты;

FN - ложноотрицательные результаты.

Прогностичность отрицательного результата (negative predictive value, PVN) - это пропорция истинно отрицательных результатов теста среди всех отрицательных значений. Показатель определяется по формуле:

где TN - истинно отрицательные случаи;

FP - ложноположительные случаи.

Проверка значимости коэффициентов проводилась при помощи статистики Вальда. Уровень статистической значимости коэффициентов модели составил 0,020, что меньше 0,05 и указывает на статистическую значимость результатов прогнозирования при помощи данной модели (см. табл. 1).

Также значимость разработанной модели была оценена при помощи Omnibus Test. Результаты указывают на статистическую значимость модели (χ²=10,622; df=4; р=0,031) (см. табл. 2).

Далее приводится классификационная таблица, в которой наблюдаемые показатели принадлежности к группе (1 - неразвивающаяся беременность в анамнезе, 2 - норма) противопоставляются предсказанным на основе рассчитанной модели (см. табл. 3).

Из таблицы можно сделать вывод о том, что из общего числа больных (60 чел.) «строго положительные» результаты получены у 20 пациентов (33,3%), ложноотрицательные (признаны тестом здоровыми, хотя являются больными) результаты у 1 пациента (1,6%). «Строго отрицательные» результаты получены у 37 пациентов (61,7%), ложноположительные (признаны больными, хотя являются здоровыми) результаты получены у 2 пациентов (3,33%). В общем, правильно были распознаны 57 случаев, что составляет 95%.

Проверка значимости коэффициентов проводилась при помощи статистики Вальда. Уровень статистической значимости коэффициентов <0,05, что позволяет использовать данные показатели в указанной прогностической модели (см. табл. 4).

Чувствительность разработанной нами модели составила 95,2%, специфичность теста составила 94,9%.

Точность (эффективность теста) составила 95,1%. Прогностическая ценность положительного результата составила 95,2%.

Прогностическая ценность отрицательного результата - составила 94,9%.

Была рассчитана прогностическая категориальная валидность теста. Коэффициент валидности r=0,9.

Предлагаемый способ апробирован в гинекологических отделениях OA ГБУЗ «Клинический родильный дом» г. Астрахань, АО ГБУЗ АМОКБ г. Астрахань, женской консультации «Клинического родильного дома» г. Астрахани в 2012-2013 гг. на 30 женщинах с диагнозом НБ в анамнезе в возрасте от 16 до 43 лет, контрольную группу составили 30 здоровых женщин без отклонений в репродуктивной системе. Всем исследуемым наряду со сбором анамнестических данных, традиционным клинико-лабораторным обследованием проводилось УЗИ органов малого таза трансвагинальным доступом, молочных желез, цитологическое исследование эндо- экзоцервикса, исследование морфологической картины сыворотки крови путем клиновидной дегидратации [Шабалин, В.Н. Морфология биологических жидкостей человека / В.Н. Шабалин, С.Н. Шатохина. - М.: Хризостом, 2001. - 304 с.]. А также биохимическое исследование менструальных выделений с определением уровня малонового диальдегида [Стальная И.Д., Гаритшвили Т.Т. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы в биохимии. М.: Медицина. 1977. С. 66-68] и карбонильных групп белков [Дубнина Е.Е., Морозова М.Г., Леонова Н.В. [и др]. // Вопросы медицинской химии. - 2000. - №4. - С. 52-57] (ведущих маркеров окислительного стресса).

Результаты апробации приводятся ниже.

Клинический пример №1

Пациентка А. 27 лет, обследована в гинекологическом отделении АО ГБУЗ «Клинический родильный дом» г. Астрахани. Гинекологический анамнез отягощен хроническим метроэндометритом неразвивающейся беременностью в сроке 4 недели по типу анэмбрионии.

Выявлено носительство ЦМВ, т.е. наличие «2».

При микроскопии сыворотки крови выявлены токсические бляшки, т.е. наличие «2».

Уровень МДАмв - 7,42 мкмоль/л

Уровень КГБмв - 21,08 нмоль/мг

Подставив указанные параметры в формулу:

где

z=3,28×ЦМВ+0,27×Токс.бл.+0,36×МДАмв-0,1×КГБмв-5,53, получили:

z=3,28×2+0,27×2+0,36×7,42-0,1×21,08-5,53=2,03, затем рассчитали

Так как вероятность наступления события R больше 0,5, прогнозируют развитие у пациентки неразвивающуюся беременность с вероятностью 0,88 или 88%.

При дальнейшем наблюдении за пациенткой в сроке 6 недель диагностирована неразвивающаяся беременность по типу гибели эмбриона. Прогноз был верным.

Клинический пример №2

Пациентка С. 22 года, обследована в гинекологическом отделении АО ГБУЗ «Клинический родильный дом» г. Астрахани. Гинекологический анамнез отягощен хроническим сальпингоофоритом и метроэндометритом.

Выявлено носительство ЦМВ («2»),

При микроскопии сыворотки крови токсические бляшки не выявлены («1»),

Уровень МДАмв - 0,35 мкмоль/л

Уровень КГБмв - 10,85 нмоль/мг

Подставив указанные параметры в формулу, где

z=3,28×ЦМВ+0,27×Токс.бл.+0,36×МДАмв-0,1×КГБмв-5,53,

получили:

z=3,28×2+0,27×1+0,36×0,35-0,1×10,85-5,53=0,1, затем

Так как вероятность наступления события p>0,5, прогнозируют развитие у пациентки неразвивающейся беременности с вероятностью 0,52 или 52%.

При дальнейшем наблюдении за пациенткой на сроке 10 недель была диагностирована неразвивающаяся беременность по типу гибели эмбриона. Прогноз был верным.

Таким образом, предлагаемым изобретением достигается упрощение и повышение чувствительности способа прогнозирования неразвивающейся беременности. Исследование неинвазивно, не требует затрат, навыков работы со сложными статистическим программами. Исследование морфологической картины сыворотки крови, биохимических показателей менструальных выделений легко выполнимо и дает возможность в короткие сроки, на малом объеме биологического материала прогнозировать течение и исход беременности. Заявляемый способ отличается малой инвазивностью, технической простотой, доступностью выполнения в условиях женской консультации, стационарных ЛПУ.

Способ прогнозирования неразвивающейся беременности, заключающийся в том, что в сыворотке крови пациентки выявляют факторы риска, а именно: определяют наличие или отсутствие фракции иммуноглобулинов М или G к цитомегаловирусу методом иммуноферментного анализа; определяют наличие или отсутствие морфологического элемента - токсические бляшки в сыворотке крови путем нанесения ее в количестве 0,2 мл на поверхность предметного стекла в форме капли, высушивания при комнатной температуре в течение суток и микроскопирования полученных фаций; определяют уровень малонового диальдегида и карбонильных групп белков в менструальных выделениях из полости матки и по формуле, полученной методом бинарной логистической регрессии, рассчитывают коэффициент прогноза неразвивающейся беременности:

где R - коэффициент прогноза неразвивающейся беременности;
е - константа, основание натурального логарифма, равная 2,72;
z - степень обратного логарифма рассчитывают по формуле:
z=b₁·X₁+b₂·Х₂+b₃·Х₃+b₄·Х₄+а,
где b₁ - коэффициент регрессии, равный 3,28;
X₁ - фактор риска: цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ): наличие «2»; отсутствие «1»;
b₂ - коэффициент регрессии, равный 0,27;
X₂ - фактор риска: морфологический элемент - токсические бляшки (Токс. бл.): наличие «2»; отсутствие «1»;
b₃ - коэффициент регрессии, равный 0,36;
X₃ - фактор риска: уровень малонового диальдегида в менструальных выделениях (МДАмв), мкмоль/л;
b₄ - коэффициент регрессии, равный -0,1;
X₄ - фактор риска: уровень карбонильных групп белков в менструальных выделениях (КГБмв), нмоль/мг;
а - константа, равная -5,53;
и при R больше 0,5 прогнозируют неразвивающуюся беременность.

Группа изобретений относится к ветеринарии и может быть использована для диагностики лейкоза крупного рогатого скота (КРС). Средство для диагностики лейкоза КРС содержит водорастворимую белковую фракцию клеточной линии почки эмбриона свиньи, контаминированной онкорнавирусами С и D и полученной при культивировании в анаэробных условиях, имеющую молекулярную массу от 75 до 82 кД в количестве 0,49-0,52 масс.% и характеризующуюся наличием пиков при длине волны 214 нм в ультрафиолетовой области спектра, и дополнительно содержит фосфатно-солевой буферный раствор.

Способ оценки хирургического риска у больных с атеросклеротической окклюзией бедренно-подколенно-берцового сегмента в стадии критической ишемии // 2560666

Изобретение относится к медицине и описывает способ оценки хирургического риска у больных с атеросклеротической окклюзией бедренно-подколенно-берцового сегмента в стадии критической ишемии, включающий балльную оценку сопутствующих заболеваний сердечно-сосудистой системы, где каждому фактору риска присваивают определенное количество баллов, присвоение баллов происходит следующим образом: возраст более 70 лет - 1 балл, острое нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе - 2 балла, постинфарктный кардиосклероз - 1 балл, фракция выброса левого желудочка от 46% до 50% - 2 балла, фракция выброса левого желудочка от 41% до 45% - 4 балла, фракция выброса левого желудочка 40% и менее - 6 баллов, ишемическая болезнь сердца: хроническая коронарная недостаточность I функциональный класс - 1 балл, ишемическая болезнь сердца: хроническая коронарная недостаточность II функциональный класс - 2 балла, ишемическая болезнь сердца: хроническая коронарная недостаточность III функциональный класс - 7 баллов, пароксизмальная форма фибрилляции-трепетания предсердий, эктопический ритм, частые (>5 в минуту) наджелудочковые экстрасистолы - 3 балла, постоянная форма фибрилляции-трепетания предсердий - 2 балла, желудочковые экстрасистолы >30 в час - 1 балл, баллы складывают, оценивают уровень хирургического риска данного больного, при сумме баллов 8 и более присваивают высокий хирургический риск, рекомендуют выполнение эндоваскулярной интервениции, при сумме баллов от 0 до 3 присваивают низкий хирургический риск, рекомендуют шунтирующую операцию, в случае суммы баллов от 4 до 7 присваивают средний хирургический риск, возможно использование обоих методов артериальной реконструкции.

Устройство для отбора проб жидкости, содержащейся в эластичном контейнере // 2560410

Настоящее изобретение относится к отбору проб жидкости, которая находится в эластичном закрытом контейнере, например, в контейнере для сбора мочи или крови. Устройство для отбора жидкости, находящейся в эластичном контейнере (13, 14), содержит первую секцию (20), имеющую базовую поверхность (21), и элемент (22) для перфорирования пленки, выступающий от базовой поверхности (21).

Набор для детекции спор, происходящих из микобактерий // 2559782

Изобретение относится к области микробиологии, а именно к набору для детекции спор, происходящих из микобактерий в образце. Набор содержит антитело, которое специфически связывает относящийся к спорам пептид из микобактерий, где относящийся к спорам пептид из микобактерий выбран из группы, состоящей из CotA, CotD, CotT, SpoVK, CotSA, YrbC, SpoVE, Soj, SpoIIIE и SEQ ID NO: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 18, 20, 22, 24 и 26, где указанное антитело получают иммунизацией человека или организма, не являющегося человеком, указанным относящимся к спорам пептидом.

Халькогенидная подложка для биочипа // 2559582

Изобретение относится к средствам для анализа белков и может найти применение в клинических и биологических лабораториях. Подложка для биочипа в соответствии с настоящим изобретением выполнена из халькогенидного стекла на стеклянной основе и имеет функциональное покрытие из неорганического материала.

Способ прогнозирования риска формирования лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза к фторхинолонам у больных туберкулезом с множественной утойчивостью возбудителя // 2558992

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано для прогнозирования риска формирования приобретенной устойчивости микобактерий туберкулеза к препаратам группы фторхинолонов в ходе лечения больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя.

Способ прогнозирования риска развития эндометриоза // 2558854

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и позволяет сформировать группу женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья России, с повышенным риском развития изолированного эндометриоза.

Способ ранней диагностики болезней органов дыхания у телят // 2558850

Заявленное изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для ранней диагностики болезней органов дыхания у телят. Способ включает отбор проб крови у телят.

Способ дифференциальной диагностики неспецифического язвенного колита и болезни крона у детей // 2558067

Изобретение относится к медицине, а именно к детской гастроэнтерологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики неспецифического язвенного колита и болезни Крона у детей.

Лабораторный способ диагностики биполярного аффективного расстройства // 2558056

Изобретение относится к медицине, а именно к способу диагностики биполярного аффективного расстройства. Сущность способа состоит в том, что выявляют достоверные различия в спектре распределения белков сыворотки крови без белков альбумина, иммуноглобулина G, иммуноглобулина А, антитрипсина, трансферина и гаплоглобина у больных эндогенным психозом.

Способ мониторинга состояния пациента после трансплантации органа // 2560705

Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантологии, и может быть использовано для мониторинга состояния пациента после трансплантации органа. Для этого, после трансплантации производят мониторинг редокс потенциала (РП) плазмы крови пациента. При этом ежедневно определяют РП плазмы крови пациента с помощью платинового электрода относительно хлорсеребряного электрода. Платиновый электрод предварительно обрабатывают с помощью катодно-анодного сканирования в растворе неорганического восстановителя в циклическом потенциодинамическом режиме. Проводят ежедневный мониторинг величины РП плазмы крови пациента и выявляют изменения величин РП в одном направлении за сутки или несколько суток. При выявлении изменения РП более 25 мВ за сутки или несколько суток судят о наличии дисфункции трансплантата или высоком риске развития криза отторжения трансплантата. При выявлении изменения величины РП менее 25 мВ судят о нормальном состоянии пациента. Изобретение позволяет осуществить прогноз исходов трансплантации и обеспечить своевременную коррекцию лечения пациентов.1 табл., 4 пр., 3 ил.

Способ прогнозирования достижения полных морфологических регрессий у больных операбельным трипл-негативным раком молочной железы // 2560707

Изобретение относится к онкологии и касается способов прогнозирования достижения полных морфологических регрессий (ПМР) у больных операбельным трипл-негативным раком молочной железы. Проводят иммуногистохимическое исследование ткани опухоли. Значение уравнения регрессии Y определяют по формуле: Y=7,0-4,1X1-0,15Х2+1,8Х3-4,8Х4+1,78Х5+0,56Х6, где: X1 - размер первичного опухолевого узла: 1 - менее 30 мм, 2-30 мм и более; Х2 - состояние регионарного лимфатического аппарата: 0 - отсутствие метастатического поражения лимфатических узлов, 1 - поражение до 4 лимфатических узлов, 2 - поражение 4-9 лимфатических узлов, 3 - поражение 10 и более лимфатических узлов; Х3 - схема химиотерапии: 1 - FAC, 2 - САХ, Х4 - уровень экспрессии EGFR1 в биопсийном материале опухолевой ткани: 1 - менее 10%, 2 - 10% и более; Х5 - уровень экспрессии Ki-67 в биопсийном материале опухолевой ткани: 1 - менее 20%, 2 - 20% и более; X6 - уровень экспрессии VEGFR-2 в биопсийном материале опухолевой ткани: 1 - менее 70%, 2 - 70% и более. Значение вероятности достижения ПМР рассчитывают по формуле: Р=eY/(1+eY). При Р<0,5 прогнозируют низкую, а при Р>0,5 высокая вероятность ПМР. Способ прогнозирования позволяет повысить точность и информативность. 6 табл., 2 пр.

Способ диагностики тяжести дисциркуляторной энцефалопатии у мужчин // 2561288

Изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии, и может быть использовано для диагностики тяжести дисциркуляторной энцефалопатии у мужчин. Определяют уровень липопротеинов высокой плотности, коэффициенты коморбидности Cirs и Kaplan-Feistein. Выявляют неврологические синдромы мозжечковой атаксии, определяют тромбиновое время, выявляют наличие вредных привычек и профессиональных вредностей, оценивают расстройства высших мозговых функций, выявляют болевой синдром при поражении пирамидной системы, синдромы поражения пирамидной системы, поражение V-VII пар черепных нервов. Рассчитывают значение дискриминантной функции по определенной формуле. Способ позволяет диагностировать тяжесть дисциркуляторной энцефалопатии у мужчин за счет комплексного анализа наиболее информативных показателей, полученных с помощью построения математической модели. 4 пр.

Способ прогнозирования анемического синдрома при обострении хронического обструктивного бронхита у женщин с гриппом а(h3n2) в первом триместре беременности // 2561590

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и пульмонологии. Изобретение позволяет прогнозировать анемический синдром во втором триместре гестации при обострении хронического обструктивного бронхита у женщин с гриппом A(H3N2) в первом триместре беременности. Предлагаемый способ заключается в том, что для прогнозирования анемического синдрома во втором триместре гестации определяют величину титра антител в парных сыворотках крови к вирусу гриппа A(H3N2) (в качестве показателя используют величину титра антител во второй сыворотке) (А), концентрацию 2,3-ДФГ в эритроцитах крови (мкмоль/л) (В) и содержание серомукоида (ед. опт. плот.) (С). С помощью дискриминантного уравнения прогнозируют развитие анемического синдрома во втором триместре беременности: D=+0,007×А+1,435×В+209,281×С, где D - дискриминантная функция с граничным значением, равным +35,31. При D меньше граничного значения дискриминантной функции прогнозируют отсутствие анемического синдрома при обострении хронического обструктивного бронхита у женщин с гриппом Α(Η3Ν2) в первом триместре беременности, а при D, равном или больше граничного значения, прогнозируют развитие анемического синдрома у женщин при обострении хронического обструктивного бронхита у женщин с гриппом Α(Η3Ν2) в первом триместре беременности. 2 пр.

Способ диагностики обострения язвенного колита // 2561597

Изобретение относится к медицине и предназначено для диагностики обострения язвенного колита. Проводят исследование иммунного статуса в сыворотке крови, определяют уровень циркулирующих иммунных комплексов и при повышении циркулирующих иммунных комплексов C1q до 60,8 ед./мл и выше уровня циркулирующих иммунных комплексов C3d до 39,0 ед./мл и выше и С-реактивного белка до 10,2 мг/л и выше диагностируют обострение язвенного колита. Способ позволяет повысить точность определения обострения язвенного колита. 2 пр.

Способ дифференциальной диагностики высокодифференцированной эндометриоидной аденокарциномы тела матки у пациенток перименопаузального периода // 2561677

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики высокодифференцированной эндометриоидной аденокарциномы тела матки. Способ включает исследование экспрессии эзрина и процесса метилирования генов в эндометрии. При повышенной экспрессии эзрина в цитоплазме клеток от 4 до 6 баллов и снижении процесса метилирования генов под воздействием О6-метилгуанил-ДНК метилтрансферазы (MGMT) до уровня не более 2 баллов определяют возможность злокачественного течения патологического процесса и возникновения эндометриоидной аденокарциномы. Использование изобретения позволяет повысить эффективность дифференциальной диагностики и прогнозирования рака эндометрия у пациенток перименопаузального периода. 4 ил., 1 пр.

Способ специфической детекции trichophyton verrucosum в клиническом материале при различных клинических формах заболевания // 2562540

Изобретение относится к медицине, а именно к микологии и дерматовенерологии, и может быть использовано для диагностики микроспории. Способ включает выделение тотальной нативной ДНК из кожи и волос, специфическую амплификацию фрагмента гена 5.8S рРНК Trichophyton verrucosum с использованием праймеров следующей структуры: 5′ CCACGATAGGGATCAGCGTT 3′, 5′ GAAAGTTTTAACTGATTTTGCTTG 3′. Затем при электрофоретическом обнаружении продукта амплификации размером 231 п.н. определяют наличие возбудителя. Использование изобретения позволяет установить факт инфицированности человека Trichophyton verrucosum при различных клинических формах заболевания, в том числе стертых и атипичных. 2 пр.

Способ прогнозирования рецептивности эндометрия в циклах экстракорпорального оплодотворения // 2562559

Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования рецептивности эндометрия в циклах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Сущность способа состоит в том, что определяют оптическую плотность экспрессии лейкемия ингибирующего фактора (LIF) в поверхностном и железистом эпителии эндометрия в период окна имплантации в цикле, предшествующем проведению экстракорпорального оплодотворения, и дополнительно определяют содержание сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) в цервикальной слизи в день трансвагинальной пункции фолликулов, систолодиастолическое отношение (S/D) и индекс резистентности (IR) спиральных артерий в день введения триггера овуляции, а затем рассчитывают значение регрессионной функции (Z) по формуле. При значении Z>0 прогнозируют, что эндометрий рецептивен, а при Z<0 - эндометрий не рецептивен. Использование заявленного способа позволяет прогнозировать рецептивность эндометрия и наступление беременности в результате цикла ЭКО с высокой степенью точности. 2 пр.

Способ диагностики опухолей головного мозга // 2562573

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для диагностики опухолей головного мозга (ОГМ). Для этого путем электронной феноменологической спектроскопии измеряют оптическую плотность плазмы крови человека в видимой и ультрафиолетовой области спектра. При этом предварительно осуществляют измерение оптической плотности плазмы крови у группы доноров с диагностированной ОГМ и группы доноров, не имеющих такого диагноза. Рассчитывают интегральную силу осцилляторов в видимой (ИСО vis) и ультрафиолетовой (ИСО uv) областях спектра для каждого донора. Проводят построение графика зависимости ИСО vis от ИСО uv для обеих групп доноров и фиксацию результирующих прямых этих зависимостей на обоих графиках. Диагностику осуществляют путем измерения расстояния показателя конкретного больного на графике зависимости ИСО vis от ИСО uv до результирующих прямых доноров с диагнозом ОГМ (d1) и доноров, не имеющих такого диагноза (d2), и при d1<d2 делают вывод о вероятности наличия ОГМ. Изобретение позволяет осуществить первичную диагностику ОГМ у пациентов. 1 з.п. ф-лы, 2 ил., 3 пр.

Набор для тестирования спермы в пятнах на исследуемом образце // 2562588

Изобретение относится к области судебно-медицинской экспертизы, а именно к тестовым наборам, и позволяет произвести тестирование спермы в пятнах на исследуемом образце. Набор содержит две тестовые полоски из фильтровальной бумаги, одна из которых пропитана раствором, содержащим: цитратный буфер концентрации 50 ммоль/л - 10 мл, α-нафтил фосфат концентрации 10 ммоль/л - 26,5 мг, прочный красный TR концентрации 1,5 ммоль/л - 3,9 мг; а другая полоска пропитана раствором, содержащим: тартрат натрия концентрации 2 ммоль/л - 10 мл, α-нафтил фосфат концентрации 10 ммоль/л - 26,5 мг, прочный красный TR концентрации 1,5 ммоль/л - 3,9 мг; дистиллированную воду для получения водного экстракта исследуемого образца и емкость для проведения тестирования. При этом чувствительность полосок к сперме составляет не менее 0,00625 мг/мл. Изобретение позволяет ускорить и упростить процесс анализа на наличие спермы в исследуемом образце как в лабораторных условиях, так и непосредственно на месте происшествия, а также позволяет сохранять результаты исследования. 2 ил.