Композиции для ухода за полостью рта, устойчивые к микробному росту
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для ухода за полостью рта, содержащую: от 30% до 50% по массе карбоната кальция; от 0,2% до 0,3% по массе бензилового спирта; от 0,05% до 2% по массе одного или нескольких осадителей, выбранных из силиката натрия и тетрапирофосфата натрия; от 0,05% до 2% по массе одного или нескольких средств, очищающих от ионов кальция, выбранных из монофосфата натрия, двузамещенного фосфата натрия и бикарбоната натрия; и остальное - приемлемый для орального введения носитель. Изобретение позволяет получить композиции с постоянной и воспроизводимой устойчивостью к микробам, где композиции имеют соответствующую и воспроизводимую устойчивость к бактериальному росту, в то же время сохраняя свою эффективность и приемлемость для потребителей. 2 н. и 18 з.п. ф-лы, 3 пр., 2 табл., 1 ил.
Микробная контаминация продуктов для ухода полостью рта представляет серьезную угрозу для здоровья потребителей. Таким образом, существует необходимость в продуктах для ухода за полостью рта, которые обеспечивают соответствующую и воспроизводимую устойчивость к бактериальному росту, в то же время сохраняющие свою эффективность и приемлемость для потребителей.
СУЩНОСТЬ
Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к композициям для ухода за полостью рта, содержащим соль щелочноземельного металла, бензиловый спирт, один или несколько осадителей и одно или несколько средств, очищающих от ионов щелочноземельных металлов.
Другие варианты осуществления относятся к композициям для ухода за полостью рта, содержащим приблизительно от 35% приблизительно до 45% по массе соли щелочноземельного металла, приблизительно 0,5% по массе осадителя, приблизительно 0,5% по массе средства, очищающего от ионов щелочноземельных металлов, и приблизительно 0,3% по массе бензилового спирта.
Дополнительные варианты осуществления относятся к композициям для ухода за полостью рта, содержащим соль щелочноземельного металла и бактериостатическую систему, где указанная бактериостатическая система содержит один или несколько осадителей, одно или несколько средств, очищающих от ионов щелочноземельных металлов и бензиловый спирт.
В некоторых вариантах осуществления соль щелочноземельного металла представляет собой кальциевую соль или стронциевую соль.
В некоторых вариантах осуществления описываемые в настоящем документе композиции предотвращают или ингибируют рост бактерий, резистентных к высоким концентрациям солей.
Некоторые варианты осуществления относятся к способам предотвращения, лечения или подавления заболевания, нарушения или состояния ротовой полости, включающим контактирование поверхности ротовой полости с любой из описываемых в настоящем документе композиций.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖА
На фигуре 1 представлены кривые гистограммы, на которых продемонстрирован эффект компонентов бактериостатической системы на микробную устойчивость описываемых в настоящем документе композиций.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Как применяют в настоящем документе, термин "оральная композиция" обозначает совокупную композицию, которую доставляют на поверхности полости рта. Композицию дополнительно определяют как продукт, который во время обычного применения специально не проглатывается для системного введения конкретных терапевтических средств, а до некоторой степени удерживается в ротовой полости в течение периода времени, достаточного для контактирования в значительной степени со всеми зубными поверхностями и/или тканями полости рта для оральной активности. Примеры таких композиций в качестве неограничивающих примеров включают зубную пасту или средство для чистки зубов, жидкость для полоскания рта или ополаскиватель для рта, оральный гель для местного применения, очищающее средство для зубных протезов и т.п.
Как применяют в настоящем документе, термин "средство для чистки зубов" обозначает пасту, гель или жидкие препараты, если не указано иначе. Композиция средства для чистки зубов может находиться в любой желаемой форме, такой как полосатая по всему объему, полосатая по поверхности, многослойная, с окружающим пасту гелем или любое их сочетание. Альтернативно оральная композиция может быть двухфазной, дозируемой из диспенсера с отдельными камерами.
Как применяют в настоящем документе, термин "осадитель (осадители)" обозначает соединение или вещество, которое способно осаждать ионы растворимых щелочноземельных металлов, например, ионы кальция (Ca2+) или ионы стронция (Sr2+). Примеры осадителей в качестве неограничивающих примеров включают тетрапирофосфат натрия и Na2SiO3.
Как применяют в настоящем документе, термины "средство (средства), очищающее от ионов щелочноземельных металлов" или "средство, очищающее от щелочноземельных металлов" обозначает соединение или вещество, способное снижать концентрацию иона щелочноземельного металла (например, иона кальция [Ca2+] или иона стронция [Sr2+]) посредством повышения концентрации общих ионов. Примеры средств, очищающих от ионов щелочноземельных металлов, в качестве неограничивающих примеров включают Na2HPO4 и NaHCO3.
Как применяют в настоящем документе, термин "средство (средства), очищающее от ионов кальция" обозначает соединение или вещество, способное снижать концентрацию ионов кальция (Ca2+) посредством повышения концентрации общих ионов.
Как применяют в настоящем документе, термин "средство (средства), очищающее от ионов стронция" обозначает соединение или вещество, способное снижать концентрацию ионов стронция (Sr2+) посредством повышения концентрации общих ионов.
Как применяют в настоящем документе, термины "высокая концентрация солей" и "высокая концентрация соли" обозначают концентрацию соли (например, хлорида натрия) 50 г/л или больше.
Активные и другие пригодные в настоящем документе ингредиенты можно классифицировать или описать по их косметической и/или терапевтической пользе или по их предполагаемому способу действия. Однако следует понимать, что активные и другие пригодные в настоящем документе ингредиенты в некоторых случаях могут обеспечивать более чем один вид косметической и/или терапевтической пользы или воздействовать более чем через один механизм действия. Таким образом, классификации проведены для удобства и не предназначены для ограничения ингредиента по конкретно указанному применению или перечисленным применениям.
В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к композициям, содержащим соль щелочноземельного металла, бензиловый спирт, один или несколько осадителей и одно или несколько средств, очищающих от ионов щелочноземельных металлов. В некоторых вариантах осуществления соль щелочноземельного металла выбрана из магниевой соли, кальциевой соли и стронциевой соли. В некоторых вариантах осуществления кальциевая соль представляет собой карбонат кальция. В некоторых вариантах осуществления стронциевая соль представляет собой хлорид стронция или ацетат стронция.
В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта, содержащим карбонат кальция, бензиловый спирт, один или несколько осадителей и одно или несколько средств, очищающих от ионов щелочноземельных металлов. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один из указанных одного или нескольких осадителей выбран из силиката натрия и тетрапирофосфата натрия. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один из указанных одного или нескольких осадителей представляет собой тетрапирофосфат натрия.
В дополнительных вариантах осуществления по меньшей мере одно из указанного одного или нескольких средств, очищающих от ионов щелочноземельных металлов, выбрано из монофосфата натрия, двузамещенного фосфата натрия и бикарбоната натрия. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно из указанных одного или нескольких средств, очищающих от ионов щелочноземельных металлов, представляет собой бикарбонат натрия.
Как применяют в настоящем документе, термин "буферная система" обозначает один или несколько ингредиентов, которые способны поддерживать композицию в желаемом диапазоне pH для обеспечения оптимальной концентрации свободных ионов щелочноземельных металлов. В некоторых вариантах осуществления оптимальная концентрация свободных ионов щелочноземельных металлов зависит от содержащегося в композиции щелочноземельного металла. Некоторые варианты осуществления относятся к композициям, содержащим бензиловый спирт, соль щелочноземельного металла и буферную систему. В некоторых вариантах осуществления буферная система содержит бикарбонат натрия, тетрапирофосфат натрия и гидроксид натрия. В некоторых вариантах осуществления буферная система содержит бикарбонат натрия и тетрапирофосфат натрия. В других вариантах осуществления буферная система содержит бикарбонат натрия и гидроксид натрия. В некоторых вариантах осуществления буферная система содержит тетрапирофосфат и гидроксид натрия.
В некоторых вариантах осуществления композиции содержат приблизительно от 30% приблизительно до 50% по массе соли щелочноземельного металла, приблизительно от 0,2% приблизительно до 0,5% по массе бензилового спирта, приблизительно от 0,05% приблизительно до 2% по массе одного или нескольких осадителей и приблизительно от 0,05% приблизительно до 2% по массе одного или нескольких средств, очищающих от ионов щелочноземельных металлов.
В некоторых вариантах осуществления композиции содержат приблизительно от 30% приблизительно до 50% по массе карбоната кальция, приблизительно от 0,2% приблизительно до 0,5% по массе бензилового спирта, приблизительно от 0,05% приблизительно до 2% по массе одного или нескольких осадителей и приблизительно от 0,05% приблизительно до 2% по массе одного или нескольких средств, очищающих от ионов кальция.
В других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к композициям, содержащим приблизительно от 35% приблизительно до 45% по массе соли щелочноземельного металла, приблизительно от 0,2% приблизительно до 0,5% по массе бензилового спирта, приблизительно от 0,1% приблизительно до 1% по массе одного или нескольких осадителей и приблизительно от 0,1% приблизительно до 1% по массе одного или нескольких средств, очищающих от ионов щелочноземельных металлов.
Некоторые варианты осуществления относятся к композициям для ухода за полостью рта, содержащим приблизительно от 35% приблизительно до 45% по массе соли щелочноземельного металла, приблизительно 0,5% по массе осадителя, приблизительно 0,5% по массе средства, очищающего от ионов щелочноземельных металлов, и приблизительно 0,3% по массе бензилового спирта.
В других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к композициям, содержащим приблизительно от 35% приблизительно до 45% по массе карбоната кальция, приблизительно от 0,2% приблизительно до 0,5% по массе бензилового спирта, приблизительно от 0,1% приблизительно до 1% по массе одного или нескольких осадителей и приблизительно от 0,1% приблизительно до 1% по массе одного или нескольких средств, очищающих от ионов кальция. Некоторые варианты осуществления относятся к композициям для ухода за полостью рта, содержащим приблизительно от 35% приблизительно до 45% по массе карбоната кальция, приблизительно 0,5% по массе осадителя, приблизительно 0,5% по массе средства, очищающего от ионов кальция, и приблизительно 0,3% по массе бензилового спирта.
Некоторые варианты осуществления дополнительно содержат одно или несколько регулирующих pH средств. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно из указанных одного или нескольких регулирующих pH средств выбрано из группы, состоящей из гидроксида натрия, гидроксида калия, фосфорной кислоты, бензойной кислоты и лимонной кислоты. В других вариантах осуществления по меньшей мере одно из указанных одного или нескольких регулирующих pH средств представляет собой гидроксид натрия. В некоторых вариантах осуществления содержание гидроксида натрия составляет приблизительно от 0,05% приблизительно до 0,2% по массе композиции. Дополнительные варианты осуществления относятся к композициям, где содержание гидроксида натрия составляет приблизительно 0,1% по массе композиции.
В некоторых вариантах осуществления значение pH композиции равно приблизительно от 9 приблизительно до 10. В других вариантах осуществления значение pH композиции равно приблизительно от 9,2 приблизительно до 9,8. Еще другие варианты осуществления относятся к композициям, где значение pH композиции равно приблизительно от 9,3 приблизительно до 9,6. В некоторых вариантах осуществления значение pH композиции равно приблизительно 9,5.
В некоторых вариантах осуществления содержание соли щелочноземельного металла составляет приблизительно от 5% приблизительно до 50% по массе композиции. В других вариантах осуществления содержание соли щелочноземельного металла составляет приблизительно от 10% приблизительно до 40% по массе композиции. В некоторых вариантах осуществления содержание соли щелочноземельного металла составляет приблизительно 10% по массе композиции. В некоторых вариантах осуществления содержание соли щелочноземельного металла составляет приблизительно 5% по массе композиции.
В некоторых вариантах осуществления содержание соли щелочноземельного металла составляет приблизительно 37% по массе композиции. В некоторых вариантах осуществления содержание карбоната кальция составляет приблизительно 37% по массе композиции. В некоторых вариантах осуществления содержание соли щелочноземельного металла составляет приблизительно 40% по массе композиции. В некоторых вариантах осуществления содержание карбоната кальция составляет приблизительно 40% по массе композиции.
Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к бактериостатической системе, содержащей один или несколько осадителей, одно или несколько средств, очищающих от ионов щелочноземельных металлов, и бензиловый спирт. Некоторые варианты осуществления относятся к композициям для ухода за полостью рта, содержащим бактериостатическую систему и приемлемый для орального введения носитель. В некоторых вариантах осуществления приемлемый для орального введения носитель содержит соль щелочноземельного металла.
В некоторых вариантах осуществления композиции содержат карбонат кальция и бактериостатическую систему, содержащую один или несколько осадителей, одно или несколько средств, очищающих от ионов щелочноземельных металлов, и бензиловый спирт. В некоторых вариантах осуществления композиции для ухода за полостью рта содержат хлорид стронция и бактериостатическую систему, содержащую один или несколько осадителей, одно или несколько средств, очищающих от ионов щелочноземельных металлов, и бензиловый спирт. В некоторых вариантах осуществления композиции для ухода за полостью рта содержат ацетат стронция и бактериостатическую систему, содержащую один или несколько осадителей, одно или несколько средств, очищающих от ионов щелочноземельных металлов, и бензиловый спирт.
В некоторых вариантах осуществления бактериостатическую систему содержит приблизительно от 0,05% приблизительно до 2% по массе тетрапирофосфата натрия, приблизительно от 0,05% приблизительно до 2% по массе бикарбоната натрия, приблизительно от 0,2% приблизительно до 0,5% по массе бензилового спирта и приблизительно от 0,05% приблизительно до 0,2% по массе гидроксида натрия.
Некоторые варианты осуществления относятся к композициям, содержащим приблизительно от 0,1% приблизительно до 1% по массе тетрапирофосфата натрия, приблизительно от 0,1% приблизительно до 1% по массе бикарбоната натрия, приблизительно 0,3% по массе бензилового спирта и приблизительно 0,1% по массе гидроксида натрия. Дополнительные варианты осуществления относятся к композициям, содержащим приблизительно 0,5% по массе тетрапирофосфата натрия и приблизительно 0,5% по массе бикарбоната натрия.
В некоторых вариантах осуществления концентрация HPO4 2- или CO3 2- максимально увеличена для уменьшения концентрации ионов щелочноземельных металлов. В некоторых вариантах осуществления концентрация HPO4 2- или CO3 2- максимально увеличена для уменьшения концентрации Ca2+. В некоторых вариантах осуществления концентрация HPO4 2- или CO3 2- максимально увеличена для уменьшения концентрации Sr2+.
Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к композициям, которые дополнительно содержат увлажнитель. В некоторых вариантах осуществления увлажнитель выбран из группы, состоящей из сорбита, глицерина, полиэтиленгликоля, пропиленгликоля и других пищевых многоатомных спиртов. В различных вариантах осуществления увлажнители пригодны для предотвращения затвердевания пасты или геля композиций под воздействием воздуха. В некоторых вариантах осуществления увлажнители также действуют как подсластители.
Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к способам подавления заболевания, нарушения или состояния ротовой полости, включающим контактирование поверхности ротовой полости с любыми описываемыми в настоящем документе композициями. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к способам предотвращения заболевания, нарушения или состояния ротовой полости, включающим контактирование поверхности ротовой полости с любыми описываемыми в настоящем документе композициями. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к способам лечения заболевания, нарушения или состояния ротовой полости, включающим контактирование поверхности ротовой полости с любыми описываемыми в настоящем документе композициями. В некоторых вариантах осуществления заболевание, нарушение или состояние ротовой полости представляет собой воспалительное заболевание, нарушение или состояние. В некоторых вариантах осуществления заболевание, нарушение или состояние ротовой полости выбрано из группы, состоящей из гингивита, периодонтита и галитоза. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способам отбеливания зубной поверхности, включающим контактирование зубной поверхности с любыми описываемыми в настоящем документе композициями.
В некоторых вариантах осуществления описываемые в настоящем документе композиции предотвращают рост бактерий, устойчивых к высоким концентрациям солей. В некоторых вариантах осуществления устойчивые к высоким концентрациям солей бактерии представляют собой галофильные бактерии. В некоторых вариантах осуществления галофильные бактерии являются бактериями из вида halomonas. Галофильные бактерии характеризуются их способностью расти в среде, содержащей высокие концентрации хлорида натрия, что, как правило, полностью ингибирует размножение негалофильных видов. Robinson et al., J. Bacteriol. 1952 July; 64(1):69-77.
В некоторых вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению дополнительно содержат безопасные и эффективные уровни одного или нескольких дополнительных компонентов. Такие вещества хорошо известны и легко выбираются специалистами в данной области исходя из желаемых свойств ухода за полостью рта, физических и эстетических для получаемых композиций. Примеры таких веществ в качестве неограничивающих примеров включают жиры, растворители, воска, эмульгаторы, смягчители, наполнители, катионные вещества, буферы, отбеливающие средства, бикарбонатные соли щелочных металлов, загустители, воду, поверхностно-активные вещества, ароматизаторы, красители и их смеси.
Некоторые варианты осуществления включают подходящие абразивы, такие как диоксид кремния, например, в форме силикагеля, содержащего воду диоксида кремния или осажденного диоксида кремния, оксида алюминия и нерастворимых фосфатов.
Полирующие средства, такие как диоксид кремния, прокаленный оксид алюминия, бикарбонат натрия, карбонат кальция, дифосфат кальция и пирофосфат кальция можно включать в основу композиций для чистки зубов, используемых в практическом осуществлении настоящего изобретения. Визуально прозрачные композиции для чистки зубов получают, используя полирующие средства, такие как коллоидный диоксид кремния, такой как продаваемый под торговым обозначением Zeodent 115, доступный от Huber Corporation, или алюмосиликатные комплексы щелочных металлов (которые представляют собой оксид алюминия, содержащий объединенный в его матрице диоксид кремния), которые обладают рефракционными показателями, близкими к применяемым в композициях для чистки зубов системам гелеобразующее средство - жидкость (включая воду и/или увлажнитель). Полирующее средство, как правило, содержится в основе композиции для чистки зубов в массовых концентрациях приблизительно от 3% приблизительно до 50% по массе.
Некоторые варианты осуществления относятся к композициям, дополнительно содержащим активное вещество для ухода за полостью рта, выбранное из группы, состоящей из средства против зубного камня, средства против зубного налета, источника ионов фтора, десенсибилизатора, средства контроля неприятного запаха изо рта, антагониста H2 и их смесей. Необязательные десенсибилизаторы содержат цитрат калия, хлорид калия, тартрат калия, бикарбонат калия, оксалат калия, нитрат калия, соли стронция и их смеси.
В некоторых вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению дополнительно содержат аминокислоту. В некоторых вариантах осуществления аминокислота содержится в эффективном для десенсибилизации количестве. В некоторых вариантах осуществления содержание аминокислоты составляет приблизительно от 0,01% приблизительно до 10% по массе композиции. В некоторых вариантах осуществления содержание аминокислоты составляет приблизительно от 0,1% приблизительно до 7% по массе композиции. В некоторых вариантах осуществления содержание аминокислоты составляет приблизительно от 0,5% приблизительно до 5% по массе композиции. В некоторых вариантах осуществления содержание аминокислоты составляет приблизительно от 1% приблизительно до 4% по массе композиции. В некоторых вариантах осуществления содержание аминокислоты составляет приблизительно от 2% приблизительно до 3% по массе композиции. В некоторых вариантах осуществления содержание аминокислоты составляет приблизительно 2,5% по массе композиции. В некоторых вариантах осуществления аминокислота содержит аргинин. В некоторых вариантах осуществления аминокислота содержит L-аргинин. В некоторых вариантах осуществления аминокислота содержит бикарбонат L-аргинина. В некоторых вариантах осуществления содержание бикарбоната L-аргинин составляет приблизительно 2,5% по массе композиции.
В некоторых вариантах осуществления средство против зубного камня выбрано из фосфата, пирофосфата, полифосфата, фосфоната, полифосфоната и их смесей. В некоторых вариантах осуществления пирофосфат выбран из дипирофосфатные соли щелочных металлов, тетрапирофосфатные соли щелочных металлов и их смесей в их негидратированных, а также гидратированных формах. Дигидропирофосфат динатрия (Na2H2P2O7), тетрапирофосфат натрия (Na4P2O7) и тетрапирофосфата калия (K4P2O7) и их смеси. Пирофосфатные соли, пригодные для использования в композициях по настоящему изобретению, более подробно описаны в Kirk and Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology, 3rd Edition, Vol. 17, Wiley Interscience Publishers (1982).
Дополнительные средства против зубного камня содержат полиакрилаты и другие поликарбоксилаты, такие как описанные в патенте США №3429963, и патенте США №4304766, и патенте США №4661341, полиэпоксисукцинаты, такие как описанные в патенте США №4846650, этилендиаминтетрауксусную кислоту, как описана в патенте Великобритании №490384, нитрилотриуксусную кислоту и родственные соединения, как описанные в патенте США №3678154, полифосфонаты, как описанные в патенте США №3737533, патенте США №3988443 и патенте США №4877603. Фосфаты против зубного камня включают пирофосфаты калия и натрия, триполифосфат натрия, дифосфонат, такой как этан-1-гидрокси-1,1-дифосфонат, 1-азациклогептан-1 и неразветвленные алкилдифосфонаты, неразветвленные карбоновые кислоты и цитрат натрия и цинка и другие растворимые соли цинка.
Широкий спектр веществ, выделяющих ионы фтора, можно применять в качестве источников растворимого фтора в композициях по настоящему изобретению. Примеры подходящих веществ, выделяющих ионы фтора, можно найти в патентах США №3535421 и №3678154. В некоторых вариантах осуществления вещества, выделяющие ионы фтора, выбраны из фторида натрия, фторида калия, фторида олова, фторида аммония, монофторфосфата натрия и их смесей.
В некоторых вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению дополнительно содержат средство контроля неприятного запаха изо рта. Такие средства в качестве неограничивающих примеров могут включать фталат магния монокалия, хлоргексидин, алексидин, гексетидин, сангвинарин, хлорид бензалкония, салициланилид, бромид домифена, хлорид цетилпиридина (CPC), хлорид тетрадецилпиридина (TPC), хлорид N-тетрадецил-4-этилпиридина (TDEPC), октенидин, делмопинол, октапинол и другие производные пиперидина, препараты ницина, содержащие ионы цинка/олова средства, антибиотики, такие как аугментин, амоксициллин, тетрациклин, доксициклин, миноциклин и метронидазол, и аналоги и соли указанных выше соединений, метилсалицилат и смеси всех указанных выше соединений.
Композиции по настоящему изобретению могут также содержать поверхностно-активные вещества, как правило, обозначаемые как пенообразующие средства. Подходящими поверхностно-активными веществами являются такие, которые являются достаточно стойкими и пенятся при широком диапазоне значений pH. Поверхностно-активное вещество может являться анионным, амфотерным, цвиттер-ионным, катионным или их смесями.
Анионные поверхностно-активные вещества, пригодные в настоящем документе, включают водорастворимые соли алкилсульфатов, содержащих приблизительно от 8 приблизительно до 20 атомы углерода в радикале алкила (например, алкилсульфат натрия) и водорастворимые соли сульфонатов моноглицеридов жирных кислот, содержащих приблизительно от 8 приблизительно до 20 атомы углерода. Лаурилсульфат натрия и сульфонаты натрия моноглицеридов кокосового масла представляют собой примеры анионных поверхностно-активных веществ этого типа. Многие подходящие анионные поверхностно-активные вещества описаны в патенте США 3959458.
Неионные поверхностно-активные вещества, которые можно использовать в композициях по настоящему изобретению, можно широко синтезировать как соединения, получаемые посредством конденсации групп оксида алкилена (гидрофильных по природе) с органическим гидрофобным соединением, которое может являться алифатическим или алкил-ароматическим по природе.
Амфотерные поверхностно-активные вещества, пригодные в настоящем изобретении, можно широко описать как производные алифатических вторичных и третичных аминов, в которых алифатический радикал может представлять собой неразветвленную цепь или разветвленную, и где один из алифатических заместителей содержит приблизительно от 8 приблизительно до 18 атомов углерода, и один содержит анионную водорастворимую группу, например карбоксилат, сульфонат, сульфат, фосфат или фосфонат. Многие из этих подходящих неионных и амфотерных поверхностно-активных веществ описаны в патенте США №4051234.
Другие необязательные добавки включают противомикробные (например, антибактериальные) средства. Любое приемлемое для орального введения противомикробное средство можно использовать, включая галогенированный простой дифениловый эфир, такой как триклозан (5-хлор-2-(2,4-дихлорфенокси)фенол), 8-гидроксихинолин и его соли, источники ионов цинка и олова, такие как цитрат цинка, сульфат цинка, глицинат цинка, цитрат натрия и цинка и пирофосфат олова, соединения меди (II), такие как хлорид, фторид, сульфат и гидроксид меди (II), фталевую кислоту и ее соли, такие как фталат магния монокалия, сангвинарин, соединения четвертичного аммония, такие как хлориды алкилпиридина (например, хлорид цетилпиридина (CPC), сочетания CPC с цинком и/или ферментами, хлорид тетрадецилпиридина и хлорид N-тетрадецил-4-этилпиридина), бисгуаниды, такие как диглюконат хлоргексидина, гексетидин, октенидин, алексидин, галогенированные бисфенольные соединения, такие как 2,2'-метиленбис(4-хлор-6-бромфенол), хлорид бензалкония, салициланилид, бромид домифена, йод, сульфонамиды, бисбигуаниды, фенольные смолы, производные пиперидина, такие как делмопинол и октапинол, экстракт магнолии, экстракт виноградных косточек, тимол, эвгенол, ментол, гераниол, карвакрол, цитраль, эвкалиптол, катехол, 4-аллилкатехол, гексилрезорцинол, метилсалицилат, антибиотики, такие как аугментин, амоксициллин, тетрациклин, доксициклин, миноциклин, метронидазол, неомицин, канамицин и клиндамицин и их смеси. Дополнительный иллюстративный список пригодных антибактериальных средства приведен в патенте США №5776435.
Антиоксиданты представляют собой другой класс необязательных добавок. Любой приемлемый для орального введения антиоксидант можно использовать, включая бутилированный гидроксианизол (BHA), бутилированный гидрокситолуол (BHT), витамин A, каротиноиды, витамин E, флавоноиды, полифенолы, аскорбиновую кислоту, растительные антиоксиданты, хлорофилл, мелатонин и их смеси.
Также необязательно можно включать стимулирующее слюноотделение средство, пригодное, например, для улучшения состояния сухости во рту. Любое приемлемое для орального введения стимулирующее слюноотделение средство можно использовать, включая в качестве неограничивающих примеров пищевые кислоты, такие как лимонная, молочная, яблочная, янтарная, аскорбиновая, адипиновая, фумаровая и винная кислоты и их смеси. Одно или несколько стимулирующих слюноотделение средств необязательно содержатся в эффективном количестве для стимулирования слюноотделения.
Необязательные освежающие дыхание средства можно применять. Любое пригодное для орального введения освежающее дыхание средство можно использовать, включая в качестве неограничивающих примеров соли цинка, такие как глюконат цинка, цитрат цинка и хлорит цинка, альфа-ионон и их смеси. Одно или несколько освежающих дыхание средств необязательно содержатся в эффективном общем количестве для освежения дыхания.
В различных вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению содержат пероксидное отбеливающее средство, содержащее пероксидное соединение. Пероксидное соединение представляет собой окисляющее соединение, содержащее бивалентную кислород-кислородную группу. Пероксидные соединения включают пероксиды и гидропероксиды, такие как пероксид водорода, пероксиды щелочных и щелочноземельных металлов, органические пероксидные соединения, пероксикислоты, их фармацевтически приемлемые соли и их смеси. Пероксиды щелочных и щелочноземельных металлов включают пероксид лития, пероксид калия, пероксид натрия, пероксид магния, пероксид кальция, пероксид бария и их смеси. Органические пероксидные соединения включают перекись карбамида (также известную как пероксигидрат мочевины), гидропероксид глицерина, гидропероксиды алкилов, пероксиды диалкилов, алкил-пероксикислоты, сложные пероксиэфиры, диацилпероксиды, бензоилпероксид и монопероксифталат и их смеси. Пероксикислоты и их соли включают органические пероксикислоты, такие как алкил-пероксикислоты и монопероксифталат и их смеси, а также соли неорганических пероксикислот, таких как персульфатные, диперсульфатные, перкарбонатные, перфосфатные, перборатные и персиликатные соли щелочных и щелочноземельных металлов, таких как литий, калий, натрий, магний, кальций и барий и их смеси. В различных вариантах осуществления пероксидное соединение содержит пероксид водорода, пероксид мочевины, перкарбонат натрия и их смеси. В одном из вариантов осуществления пероксидное соединение содержит пероксид водорода. В одном из вариантов осуществления пероксидное соединение состоит преимущественно из пероксида водорода.
В некоторых вариантах осуществления непероксидное отбеливающее средство можно применять. Из тех, что пригодны в настоящем документе, отбеливающие средства включают непероксидные соединения, так как диоксид хлора, хлориты и гипохлориты. Хлориты и гипохлориты включают их соединения со щелочными и щелочноземельными металлами, такими как литий, калий, натрий, магний, кальций и барий. Непероксидные отбеливающие средства также включают красители, такие как диоксид титана и гидроксиапатит. Одно или несколько отбеливающих средств необязательно содержится в эффективном количестве для отбеливания зубов.
Ароматизаторы для добавления в композиции могут включать природные и искусственные вкусоароматические добавки. Эти ароматизаторы можно выбирать из синтетических ароматизированных масел и ароматизирующих веществ и/или масел, олеосмол и экстрактов, полученных из растений, листьев, цветов, плодов и т.д. и их сочетаний. Репрезентативные ароматизированные масла включают масло мяты кудрявой, коричное масло, масло мяты перечной, гвоздичное масло, лавровое масло, тимьяновое масло, американское можжевеловое масло, масло мускатного ореха, масло далматского шалфея и масло горького миндаля. Эти вкусоароматические добавки можно использовать отдельно или в смеси. Широко используемые вкусоароматические добавки включают мяту, такую как мята перечная, искусственную ваниль, производные корицы и различные фруктовые вкусоароматические добавки, которые применяют отдельно или в смеси. Как правило, можно применять любую ароматическую или пищевую добавку, такую как описанные в Chemicals Used in Food Processing, публикация 1274, the National Academy of Sciences, страницы 63-258.
Композиции по настоящему изобретению также могут содержать красители. В некоторых вариантах осуществления краситель может представлять собой краситель или пигмент. Пригодные для использования в композиции по настоящему изобретению красители могут представлять собой пищевые красители, сертифицированные в настоящее время по федеральному закону о пищевых продуктах, лекарственных средствах и косметике (Food Drug & Cosmetic Act) для применения в пище и лекарственных средствах для внутреннего применения, включая красители, такие как FD&C Red №3 (натриевая соль тетраиодфлуоресцеина), Food Red 17 динатриевая соль 6-гидрокси-5-{(2-метокси-5-метил-4-сульфофенил)азо}-2-n-нафталенсульфоновой кислоты, Food Yellow 13 натриевая соль смеси моно- и дисульфоновых кислот хинофталона или 2-(2-хинолил)индандиона, FD&C Yellow №5 (натриевая соль 4-п-сульфофенилазо-1-п-сульфофенил-5-гидроксипиразол-3 карбоновой кислоты), FD&C Yellow №6 (натриевая соль п-сульфофенилазо-B-нафтол-6-моносульфоната), FD&C Green №3 (динатриевая соль 4-{[4-(N-этил-п-сульфобензиламино)-фенил]-(4-гидрокси-2-сульфонийфенил)-метилен}-[1-(N-этил-N-п-сульфобензил)-Δ-3,5-циклогексадиенимина], FD&C Blue №1 (динатриевая соль ангидрида дибензилдиэтилдиаминотрифенилкарбинолтрисульфоновой кислоты), FD&C Blue №2 (натриевая соль дисульфоновой кислоты индиготина) и их смеси в различных пропорциях.
Изобретение дополнительно описано в следующих примерах. Примеры являются только иллюстративными и не ограничивают каким-либо способом объем изобретения, как описано и заявлено.
ПРИМЕРЫ
Пример 1
В таблице 1 (ниже) описаны иллюстративные композиции (составы I-VI) по настоящему изобретению. CI-CIII приведены в качестве сравнительных примеров для составов I-VI, тогда как CIV приведен в качестве сравнительного примера для составов V и VI.
| Таблица 1 | ||||||||||
| Ингредиент | I | II | III | IV | CI | CII | CIII | V | VI | CIV |
| Сахарин Na | 0,2 | 0,2 | 0,2 | 0,2 | 0,2 | 0,2 | 0,2 | 0,3 | 0,3 | 0,3 |
| Карбокси-метил-целлюлоза | 0,8 | 0,8 | 0,8 | 0,8 | 0,8 | 0,8 | 0,8 | 0,9 | 0,9 | 0,9 |
| Монофтор-фосфат натрия |
1,1 | 1,1 | 1,1 | 1,1 | 1,1 | 1,1 | 1,1 | 1,1 | 1,1 | 1,1 |
| Заменитель ванилина | 0,06 | 0,06 | 0,06 | 0,06 | 0,06 | 0,06 | 0,06 | - | - | - |
| Бензиловый спирт | 0,3 | 0,3 | 0,3 | 0,3 | - | - | - | 0,3 | 0,3 | - |
| NaOH | - | 0,1 | - | 0,1 | - | - | 0,1 | - | 0,1 | - |
| NaSiO3 | 1 | - | 0,4 | - | 1 | 1 | - | 1 | - | 0,8 |
| NaHCO3 | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 1 | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 0,5 |
| Лаурил- сульфат натрия |
4,6 | 4,6 | 4,6 | 4,6 | 4,6 | 4,6 | 4,6 | 5 | 5 | 5 |
| Вкусоароматическая добавка |
1,1 | 1,1 | 1,1 | 1,1 | 1,1 | 1,1 | 1,1 | 1 | 1 | 1 |
| Тетрапиро-фосфат натрия |
- | 0,5 | 0,5 | 1 | - | - | 0,5 | - | 0,5 | - |
| Сорбит | 23 | 23 | 23 | 23 | 23 | 23 | 23 | 23 | 23 | 23 |
| Парабены | - | - | - | - | 0,12 | 0,19 | 0,19 | - | -- | 0,12 |
| Карбонат кальция | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 | 37 | 37 | 37 |
| Ксантановая камедь | - | - | - | - | - | - | - | 0,21 | 0,21 | 0,21 |
| Пигмент Blue #15 |
- | - | - | - | - | - | - | 0,01 | 0,01 | 0,01 |
| Вода | 27,3 | 27,7 | 27,4 | 26,7 | 27,5 | 27,4 | 27,8 | 29,6 | 30 | 30 |
Пример 2: Испытание на микробную устойчивость или испытание с микробным заражением
Испытание на микробную устойчивость или испытание с микробным заражением применяют для проведения скрининга продуктов для оценки устойчивости составов. Это представляет собой количественное определение способности составов выдерживать микробное поражение как на производстве, так и в руках потребителей и включает соотношение гибели бактериального инокулята, а также общий уровень гибели. Это количественное определение устанавливают как площадь под кривой (AUC).
Образец продуктов заражают выбранной совокупностью инокулятов. В выбранные временные интервалы из инокулированного тестового вещества отбирают образец. Разведения и посадки проводят для выделения выживших организмов. Логарифмические разницы количества бактерий (логарифмическое уменьшение) между продуктом и контролем инокулята рассчитывают в течение периода времени для определения AUC.
Результаты испытания на микробную устойчивость, представленные в виде логарифмического уменьшения, свидетельствуют об эффективности консерванта или бактериостатической системы - чем больше значение логарифмического уменьшения, тем более эффективный консервант.
В таблице 2 (ниже) проведено сравнение микробной устойчивости композиций по настоящему изобретению относительно сравнительных примеров I-IV. Описываемые в ней данные демонстрируют, что композиции по настоящему изобретению обеспечивают соответствующую микробную устойчивость, тогда как композиции сравнительных примеров не обеспечивают. Конкретно все составы I-VI обеспечивают логарифмическое уменьшение бактериального роста в течение 96 часов, тогда как только один состав из сравнительных примеров оказался способен препятствовать бактериальному росту в той же степени в течение того же периода времени. Время определения количества микробов продлили до 96 часов для учета эффективности в отношении определенных микроорганизмов, которые развиваются более медленно.
| Таблица 2 | ||
| Состав | Логарифмическое уменьшение за 4 часа | Логарифмическое уменьшение за 96 часов |
| I | 6,3 | 6,3 |
| II | 6,3 | 6,3 |
| III | 6,3 | 6,3 |
| IV | 6,3 | 6,3 |
| V | 6,3 | 6,3 |
| VI | 6,3 | 6,3 |
| CI | 3,2 | 1 |
| CII | 4,9 | 2,1 |
| CIII | 6,3 | 6,3 |
| CIV | 3,2 | - |
Пример 3
Композиции по настоящему изобретению можно получать известными в данной области способами. Способ получения приведен в настоящем документе в качестве примера, а не ограничения.
Часть I: Гелевая стадия
Взвешивают соответствующие количества воды, сорбита, монофторфосфата натрия, сахарина натрия, тетрапирофосфата натрия, карбоксиметилцеллюлозы и гидроксида натрия и переносят в смеситель для гелей. Смешивают приблизительно в течение 15 минут. Переносят получившийся гелевый продукт в основной смеситель.
Часть II: Основной смеситель
Взвешивают соответствующие количества осажденного карбоната кальция, лаурилсульфата натрия и бензилового спирта и переносят в основной смеситель. Смешивают приблизительно в течение 5 минут. Дают продукту остыть в течение периода времени, достаточного для достижения температуры приблизительно ниже 46°C. Взвешивают соответствующие количества вкусоароматических добавок и заменителя ванилина и добавляют в основной смеситель. Дают продукту остыть в течение периода времени, достаточного для достижения температуры приблизительно ниже 46°C. Смешивают в условиях полного вакуума приблизительно в течение 15 минут. Собирают готовый продукт из основного смесителя.
Любые из патентов, патентных заявок и печатных публикаций (включая книги), указанных в этом документе, полностью включены, таким образом, в качестве ссылки.
Специалистам в данной области будет понятно, что можно проводить многочисленные изменения и модификации описываемых в настоящем документе вариантов осуществления без отступления от сущности изобретения. Следует понимать, что все такие вариации входят в объем приложенной формулы изобретения.
1. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая:
от 30% до 50% по массе карбоната кальция;
от 0,2% до 0,3% по массе бензилового спирта;
от 0,05% до 2% по массе одного или нескольких осадителей, выбранных из силиката натрия и тетрапирофосфата натрия;
от 0,05% до 2% по массе одного или нескольких средств, очищающих от ионов кальция, выбранных из монофосфата натрия, двузамещенного фосфата натрия и бикарбоната натрия; и
остальное - приемлемый для орального введения носитель.
2. Композиция по п. 1, содержащая:
от 35% до 45% по массе карбоната кальция;
от 0,2% до 0,3% по массе бензилового спирта;
от 0,1% до 1% по массе одного или нескольких осадителей; и
от 0,1% до 1% по массе одного или нескольких средств, очищающих от ионов кальция.
3. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая одно или несколько регулирующих pH средств.
4. Композиция по п. 3, где по меньшей мере одно из указанных одного или нескольких регулирующих pH средств выбрано из группы, состоящей из гидроксида натрия, гидроксида калия, фосфорной кислоты, бензойной кислоты и лимонной кислоты.
5. Композиция по п. 4, где по меньшей мере одно из указанных одного или нескольких регулирующих pH средств представляет собой гидроксид натрия.
6. Композиция по п. 5, где содержание гидроксида натрия составляет от 0,05% до 0,2% по массе композиции.
7. Композиция по п. 6, где содержание гидроксида натрия составляет приблизительно 0,1% по массе композиции.
8. Композиция по п. 1, где значение pH композиции равно от 9 до 10.
9. Композиция по п. 8, где значение pH композиции равно от 9,2 до 9,8.
10. Композиция по п. 9, где значение pH композиции равно от 9,3 до 9,6.
11. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая: от 35% до 45% по массе карбоната кальция;
0,5% по массе осадителя, выбранного из силиката натрия и тетрапирофосфата натрия;
0,5% по массе средства, очищающего от ионов кальция, выбранного из монофосфата натрия, двузамещенного фосфата натрия и бикарбоната натрия;
0,3% по массе бензилового спирта; и
остальное - приемлемый для орального введения носитель.
12. Композиция по п. 11, где указанный осадитель представляет собой тетрапирофосфат натрия.
13. Композиция по п. 11, где указанное средство, очищающее от ионов кальция, представляет собой бикарбонат натрия.
14. Композиция по п. 11, дополнительно содержащая одно или несколько регулирующих pH средств.
15. Композиция по п. 14, где по меньшей мере одно из указанных одного или нескольких регулирующих pH средств представляет собой гидроксид натрия.
16. Композиция по п. 15, где содержание указанного гидроксида натрия составляет приблизительно 0,1% по массе композиции.
17. Композиция по п. 11, где содержание указанного карбоната кальция составляет приблизительно 37% по массе композиции.
18. Композиция по п. 11, где содержание указанного карбоната кальция составляет приблизительно 40% по массе композиции.
19. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая бикарбонат L-аргинина.
20. Композиция по п. 11, дополнительно содержащая бикарбонат L-аргинина.
