Получение бициклических гуанидиновых солей в водной среде

Авторы патента:

ХИКЕНБОТ Чарльз Р. (US)

ЗАВАЦКИ Стивен Р. (US)

ДАКО Кристофер А. (US)

МакКОЛЛАМ Грегори Дж. (US)

C07D487/04 - орто-конденсированные системы (карбапенамы, например тиенамицины C07D477/00)

Владельцы патента RU 2563242:

ППГ ИНДАСТРИЗ ОГАЙО, ИНК. (US)

Изобретение относится к бициклической гуанидиновой соли, полученной в результате реакции между реагентами, содержащими (a) соединение, имеющее формулу CX_n, в которой X является N, О или S и в которой n составляет 2-4; (b) кислоту; (c) дипропилентриамин и (d) воду, где полученная в результате этой реакции бициклическая гуанидиновая соль представляет собой

где НА означает кислоту. Изобретение также относится к способу получения бициклической гуанидиновой соли. Технический результат: получение новых бициклических гуанидиновых солей в водной среде. 2 н. и 15 з.п. ф-лы, 3 пр.

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к способам получения бициклических гуанидиновых соединений, в частности к способам получения бициклических гуанидиновых солей в водной среде.

Уровень техники

Оксиды диалкилолова традиционно использовался как катализаторы отверждения для электроосаждаемых покрытий. Однако в ряде стран на применение оксидов диалкилолова наложен ряд законодательных ограничений в целях защиты окружающей среды. Поэтому вместо оксида диалкилолова в качестве катализатора отверждения для электроосаждаемых покрытий все чаще используют висмут. В то же время у висмута как катализатора отверждения имеется ряд недостатков. Например, висмут часто оказывается менее эффективным катализатором для различных электроосаждаемых композиций по сравнению с оксидом диалкилолова. Кроме того, в будущем использование висмута как катализатора отверждения может сопровождаться проблемами, связанными с его ценой и доступностью. Таким образом, имеется потребность в альтернативном катализаторе для использования в электроосаждаемых покрытиях. Кроме того, имеется также потребность в электроосаждаемом покрытии, которое практически не содержало бы олова.

Одним из материалов, оцениваемым на пригодность к использованию в области электроосаждаемых покрытиях в качестве возможных заменителей катализаторов-металлов, являются циклические гуанидины, такие как бициклические гуанидины и бициклические гуанидиновые соли. Традиционно бициклические гуанидины и бициклические гуанидиновые соли могут быть получены множеством способов, но наиболее известные способы требуют использования высоких температур и продолжительного времени реакции, или дорогих и токсичных реагентов, или и того, и другого. В идеале желательно было бы найти дешевый, относительно безопасный и эффективный способ получения бициклических гуанидинов и/или бициклических гуанидиновых солей.

Раскрытие изобретения

Один из иллюстративных вариантов осуществления настоящего изобретения относится к бициклической гуанидиновой соли, полученной в качестве продукта реакции между реагентами, содержащими (a) соединение, имеющее общую формулу CX_n, в которой X является N, O или S и в которой n составляет от 2 до 4; (b) кислоту; (c) дипропилентриамин и (d) воду.

Другой из иллюстративных вариантов осуществления изобретения относится к способу получения бициклической гуанидиновой соли, включающему (a) смешивание воды с соединением, имеющим общую формулу CX_n, где X является N, O или S и где n равно от 2 до 4; (b) добавление к (a) кислоты; (c) экзотермический нагрев (b) при перемешивании; (d) добавление к (c) дипропилентриамина и (e) нагрев (d) до температуры кипения.

Другие схожие варианты осуществления изобретения раскрывают многокомпонентные композитные покрытия, субстраты с нанесенным покрытием и способы нанесения покрытий на субстраты.

Подробное описание изобретения

Для целей следующего далее подробного описания следует понимать, что настоящее изобретение может допускать различные альтернативные варианты и последовательности этапов, за исключением тех случаев, где явно указано иное. Кроме конкретных примеров осуществления изобретения, а также тех случаев, когда указано иное, все используемые в описании и формуле изобретения числа, выражающие, например, количества ингредиентов, следует понимать как во всех случаях предваряемые термином "приблизительно". Соответственно, если не указано иное, указанные далее в описании и формуле изобретения значения числовых параметров являются приблизительными и могут варьироваться в зависимости от желаемых свойств, которые необходимо получить с помощью настоящего изобретения. И уж в любом случае, и это не следует расценивать как попытку ограничить применение доктрины эквивалентов к объему формулы изобретения, каждый числовой параметр должен восприниматься по меньшей мере с учетом числа приведенных значимых цифр и при использовании традиционно используемых методик округления.

Несмотря на то что диапазоны числовых значений и значений параметров, задающие объем настоящего изобретения, являются приблизительными, числовые значения в конкретных примерах приведены настолько точно, насколько это возможно. Любое числовое значение, однако, по своей природе содержит некоторые ошибки, неизбежно проистекающие из явления стандартного отклонения, проявляющегося в соответствующих измерениях.

Кроме того, следует понимать, что любой указанный в данном документе диапазон числовых значений, как подразумевают авторы, включает все включенные в него поддиапазоны. Например, диапазон «от 1 до 10» предназначен для включения всех поддиапазонов между (и включая) указанным минимальным значением 1 и перечисленным максимальным значением 10, т.е. имеющие минимальное значение равное 1 или больше и максимальное значение равное 10 или меньше.

В настоящем изобретении использование единственного числа включает в себя использование множественного числа и наоборот, если конкретно не указано иное. Кроме того, в настоящем изобретении использование "или" означает "и/или", если конкретно не указано иное, даже несмотря на то что в некоторых случаях "и/или" может быть использовано в явном виде.

Как указано ранее, настоящее изобретение направлено на способы получения бициклических гуанидиновых ("БЦГ") солей; эти способы могут быть более дешевыми, эффективными и/или безопасными, чем способы, применяемые в настоящее время. В некоторых воплощениях изобретения новые способы могут быть осуществлены без использования высоких температур и продолжительного времени реакции. Кроме того, в некоторых воплощениях новый способ не требует использования дорогостоящих и токсичных реагентов.

В одном из вариантов осуществления изобретения бициклические гуанидиновые соли могут быть получены путем гуанидинового обмена. Более конкретно, как проиллюстрировано ниже, дипропилентриамин (ДПТА) комбинируют в присутствии воды и кислоты (НА) с молекулой, содержащей высокоэлектрофильный углерод, валентность которого насыщается за счет сильно электроотрицательных атомов, (CX)_n, где X является N, O или S и где n=2-4. Продуктом этой реакции является кислая соль 1,5,7-триазабицикло[4,4,0]дец-5-ена в воде, наряду с соответствующим побочным продуктом Z (H_mX), в котором m=1-3, a Z=1-6.

Кислая соль 1,5,7-триазабицикло[4,4,0]дец-5-ена может затем реагировать с водой, образуя моноциклическую мочевину, как проиллюстрировано в следующей реакции:

Примеры молекул СХП, которые могут быть использованы в настоящем изобретении, включают, например, одно или несколько из следующих веществ: карбонат гуанидина (показан как (1) на схемах 2 и 3 ниже), дициандиамид (показан как (5) на схеме 4 ниже), цианамид, сероуглерод, карбонат пропилена, алкилортоформиаты и 1,1'-тиокарбонилдиимидазол (ТКДИ), как он показан ниже:

Типичная кислота (НА), которая может быть использована в настоящем изобретении, включает, например, соляную кислоту, бромистоводородную кислоту, йодоводородную кислоту, хлорную кислоту, серную кислоту, азотную кислоту, фосфорную кислоту, борную кислоту, хромовую кислоту, метансульфоновую кислоту, п-толуолсульфоновую кислоту, трифторметансульфоновую кислоту, уксусную кислоту, муравьиную кислоту, лимонную кислоту, молочную кислоту, щавелевую кислоту и их комбинации.

В другом более конкретном иллюстративном варианте осуществления изобретения, как показано на схеме 2 и в примере 1 ниже, карбонат гуанидина (1) растворяется в воде и вводится в реакцию с метансульфоновой кислотой, после чего следует добавление дипропилентриамина (2). Полученный раствор нагревают до кипения и перемешивают в течение 16-24 часов для получения метансульфоната 1,5,7-триазабицикло[4,4,0]дец-5-ена (3) в воде, как показано ниже:

В еще одном типичном варианте осуществления изобретения, как показано на схеме 3 и в примере 2 ниже, карбонат гуанидина (1) растворяется в воде и вводится в реакцию с соляной кислотой, после чего следует добавление дипропилентриамина (2). Полученный раствор нагревают до кипения и перемешивают в течение 4-6 часов для получения хлорида 1,5,7-триазабицикло[4,4,0]дец-5-ена (3) в воде, как показано ниже:

В еще одном типичном варианте осуществления изобретения, как показано на схеме 4 и в примере 3 ниже, дициандиамид (5) растворяется в воде и вводится в реакцию с метансульфоновой кислотой, после чего следует добавление дипропилентриамина (2). Полученный раствор нагревают до кипения и перемешивают в течение 2-4 часов для получения метансульфоната 1,5,7-триазабицикло[4,4,0]дец-5-ена (3) в воде, как показано ниже:

В настоящем изобретении, таким образом, предлагается дешевый, относительно безопасный и/или эффективный способ получения бициклических гуанидиновых солей, которые могут быть использованы во множестве систем покрытий, включая использование в качестве заменителей катализаторов на основе тяжелых металлов в системах электроосаждения.

Пример 1

Циклический гуанидин-метансульфонат в воде

#	Вещество	Части
1	Карбонат гуанидина	22,5
2	Метансульфоновая кислота	24
3	Деионизированная вода	46,5
4	Дипропилентриамин	32,8

Вещества 1 и 3 добавляют в круглодонную колбу, оснащенную механической мешалкой, обратным холодильником, датчиком температуры и входом для инертного газа. Затем по каплям добавляют вещество 2. Температура смеси, нагревающейся за счет выделения тепла в ходе реакции, доходит до 50°C. После дополнительного перемешивания в течение 8 минут в один прием добавляют вещество 4. Происходит вторая экзотермическая реакция. После краткого перемешивания при комнатной температуре смесь нагревают до кипения и протекание реакции контролируют методом ¹³C ЯМР. Реакция протекает, как проиллюстрировано на схеме 2 выше. После 18,5 часов ¹³C ЯМР-анализ подтверждает приблизительно 80%-ное превращение дипропилентриамина в метансульфонат 1,5,7-триазабицикло[4,4,0]дец-5-ена.

Пример 2

Пример использования соляной кислоты в качестве кислоты

#	Вещество	Части
1	Карбонат гуанидина	54,6
2	Концентрированная соляная кислота	83,33
3	Деионизированная вода	138
4	Дипропилентриамин	170,6

Вещества 1 и 3 добавляют в круглодонную колбу, оснащенную механической мешалкой, обратным холодильником, датчиком температуры и входом для инертного газа. Затем по каплям добавляют вещество 2. Температура смеси, нагревающейся за счет выделения тепла в ходе реакции, доходит до 61°C. После дополнительного перемешивания в течение 5 минут в один прием добавляют вещество 4 и продолжают экзотермическую реакцию до достижения температуры 97°C. Затем смесь нагревают до кипения и протекание реакции контролируют методом ¹³C ЯМР. Реакция протекает, как проиллюстрировано на схеме 3 выше. После приблизительно 4 часов ¹³C ЯМР-анализ подтверждает приблизительно 40%-ное превращение дипропилентриамина в хлорид 1,5,7-триазабицикло[4,4,0]дец-5-ена.

Пример 3

Пример использования дициандиамида в качестве источника углерода

#	Вещество	Части
1	Дициандиамид	42
2	Метансульфоновая кислота	96,1
3	Деионизированная вода	138
4	Дипропилентриамин	131.2

Вещества 1 и 3 добавляют в круглодонную колбу, оснащенную механической мешалкой, обратным холодильником, датчиком температуры и входом для инертного газа. Затем по каплям добавляют вещество 2. Температура смеси, нагревающейся за счет выделения тепла в ходе реакции, доходит до 98°C. После дополнительного перемешивания в течение 100 минут в течение 25 минут добавляют вещество 4 и продолжают экзотермическую реакцию до достижения температуры 67°C. Затем смесь нагревают до кипения и протекание реакции контролируют методом ¹³C ЯМР. Реакция протекает, как проиллюстрировано на схеме 4 выше. После приблизительно 155 минут ¹³C ЯМР-анализ подтверждает приблизительно 32%-ное превращение дипропилентриамина в метансульфонат 1,5,7-триазабицикло[4,4,0]дец-5-ена, а также показывает присутствие какого-то неидентифицированного продукта.

Несмотря на то что выше в целях иллюстрации были описаны конкретные варианты осуществления настоящего изобретения, специалистам будет очевидно, что возможны также и многочисленные варианты в деталях настоящего изобретения, не выходящие за рамки настоящего изобретения, как они определены в прилагаемой формуле изобретения.

1. Бициклическая гуанидиновая соль, полученная в результате реакции между реагентами, содержащими:
(a) соединение, имеющее формулу CX_n, в которой X является N, О или S и в которой n составляет 2-4;
(b) кислоту;
(c) дипропилентриамин и
(d) воду,
где полученная в результате этой реакции бициклическая гуанидиновая соль представляет собой

где НА означает кислоту.

2. Бициклическая гуанидиновая соль по п. 1, в которой указанное соединение содержит одно или несколько из следующих веществ: карбонат гуанидина, дициандиамид, цианамид, сероуглерод, карбонат пропилена, алкилортоформиаты и 1,1′-тиокарбонилдиимидазол.

3. Бициклическая гуанидиновая соль по п. 1, в которой кислота содержит соляную кислоту, бромистоводородную кислоту, йодоводородную кислоту, хлорную кислоту, серную кислоту, азотную кислоту, фосфорную кислоту, борную кислоту, хромовую кислоту, метансульфоновую кислоту, п-толуолсульфоновую кислоту, трифторметансульфоновую кислоту, уксусную кислоту, муравьиную кислоту, лимонную кислоту, молочную кислоту, щавелевую кислоту и их комбинации.

4. Бициклическая гуанидиновая соль по п. 1, в которой указанное соединение содержит карбонат гуанидина и в которой кислота содержит метансульфоновую кислоту.

5. Бициклическая гуанидиновая соль по п. 1, в которой указанное соединение содержит карбонат гуанидина и в которой кислота содержит соляную кислоту.

6. Бициклическая гуанидиновая соль по п. 1, в которой указанное соединение содержит дициандиамид и в которой кислота содержит метансульфоновую кислоту.

7. Бициклическая гуанидиновая соль по п. 1, в которой полученная бициклическая гуанидиновая соль содержит метансульфонат 1,5,7-триазабицикло[4,4,0]дец-5-ена.

8. Бициклическая гуанидиновая соль по п. 1, в которой полученная бициклическая гуанидиновая соль содержит хлорид 1,5,7-триазабицикло[4,4,0]дец-5-ена.

9. Способ получения бициклической гуанидиновой соли, включающий:
(a) смешивание воды с соединением, имеющим формулу CX_n, где X является N, О или S и где n равно 2-4;
(b) добавление к (а) кислоты;
(c) экзотермический нагрев (b) при перемешивании;
(d) добавление к (с) дипропилентриамина и
(e) нагрев (d) до температуры кипения,
где полученная в результате этой реакции бициклическая гуанидиновая соль представляет собой

где НА означает кислоту.

10. Способ по п. 9, в котором указанное соединение содержит одно или несколько из следующих веществ: карбонат гуанидина, дициандиамид, цианамид, сероуглерод, карбонат пропилена, алкилортоформиаты и 1,1′-тиокарбонилдиимидазол.

11. Способ по п. 9, в котором кислота содержит соляную кислоту, бромистоводородную кислоту, йодоводородную кислоту, хлорную кислоту, серную кислоту, азотную кислоту, фосфорную кислоту, борную кислоту, хромовую кислоту, метансульфоновую кислоту, п-толуолсульфоновую кислоту, трифторметансульфоновую кислоту, уксусную кислоту, муравьиную кислоту, лимонную кислоту, молочную кислоту, щавелевую кислоту и их комбинации.

12. Способ по п. 9, в котором указанное соединение содержит карбонат гуанидина и в котором кислота содержит метансульфоновую кислоту.

13. Способ по п. 9, в котором указанное соединение содержит карбонат гуанидина и в котором кислота содержит соляную кислоту.

14. Способ по п. 9, в котором указанное соединение содержит дициандиамид и в котором кислота содержит метансульфоновую кислоту.

15. Способ по п. 9, в котором получаемая в результате реакции бициклическая гуанидиновая соль содержит метансульфонат 1,5,7-триазабицикло[4,4,0]дец-5-ена.

16. Способ по п. 9, в котором полученная в результате реакции бициклическая гуанидиновая соль содержит хлорид 1,5,7-триазабицикло[4,4,0]дец-5-ена.

17. Способ по п. 9, в котором кислоту на этапе (b) добавляют по каплям.

Изобретение относится к нескольким вариантам кристаллических форм соединения формулы (I), которое обладает свойствами ингибитора фермента, активирующего E1, в частности NAE.

Производные n-(имидазопиримидин-7-ил)-гетероариламидов и их применение в качестве ингибиторов pde10a // 2562066

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения изобретения могут применяться в качестве терапевтически активных веществ, ингибирующих PDE10A.

Способы синтеза производных дигидропиридофталазинона // 2561732

Изобретение относится к способу получения соединения формулы (1): или его соли, включающий взаимодействие соединения формулы (5) или его соли с моногидратом гидразина, где R представляет собой C1-C6 алкил; где соединение формулы (5) или его соль получают взаимодействием соединения формулы (4) или его соли с 4-фторбензальдегидом в присутствии восстанавливающего реагента и кислоты или кислоты Льюиса, где R представляет собой C1-C6 алкил.

Соединения замещенных диазепанов в качестве антагонистов орексиновых рецепторов // 2561727

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям. Соединения изобретения обладают свойствами антагониста орексинового рецептора.

Новые производные 1,2,3,4-тетрагидропиримидо{1,2-a}пиримидин-6-она, их получение и фармацевтическое применение // 2561130

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или их аддитивным солям с неорганическими и органическими кислотами, способу их получения и к применению. Соединения обладают свойствами ингибитора фосфорилирования АКТ(РКВ).

Соединения и способы применения // 2561109

Изобретение относится к соединению или его фармацевтически приемлемой соли, причем соединение а) имеет Формулу I, в которой R1 отсутствует; индекс n означает целое число от 0 до 2, причем, когда n = 0, тогда X1 обозначает -СН2-; X1 обозначает член, выбранный из группы, состоящей из -СН2-, -O-, -N(H)- и -N(Ra)-, где Ra выбран из группы, состоящей из C1-6алкила; Х2а, X2b и Х2с, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из С(Н); А обозначает член, выбранный из группы (аа), где R3 независимо выбран из группы, состоящей из галогена и -Rg, где Rg выбран из группы, состоящей из C1-4алкила; В обозначает член, выбранный из группы соединений (ааа), где R4a отсутствует; L отсутствует или обозначает член, выбранный из группы, состоящей из С6арилен-С1-6гетероалкилена, C1-6гетероалкилена, С1-6алкилена, С2-6алкенилена, С2-6алкинилена и -O-, причем гетероалкилен включает 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О или S; Е обозначает водород или галоген; или, альтернативно, Е выбран из группы, состоящей из фенила, С5-6гетероарила, причем С5-6гетероарил выбран из группы, состоящей из пиразола, пиридина и пиразина, С3-7гетероциклоалкила, причем С3-7гетероциклоалкил выбран из группы, состоящей из морфолина, пирролидина, пиперидина и пиперазина, и С3-7циклоалкила, и в случае необходимости с Е может быть сконденсировано 1 кольцо, независимо выбранное из группы, состоящей из 5-членного гетероциклического кольца, включающего 2 гетероатома О, бензольного кольца и 5-6-членного гетероароматического кольца, включающего 1 или 2 гетероатома N, причем Е и 1 кольцо, в случае необходимости конденсированное с Е, независимо замещены от 0 до 5 раз заместителями R6, выбранными из группы, состоящей из галогена, -NRpRq, -ORр, -C(O)ORр, -NRpC(O)ORr, -S(O)2Rr, -Rr, -Rs, =O, -Z1-NRpRq и -Z1-Rs; причем Z1 обозначает C1-6алкилен; Rp и Rq, каждый независимо, выбраны из водорода и C1-6алкила; Rr выбран из группы, состоящей из C1-6алкила и фенила; Rs выбран из группы, состоящей из фенила и пиразола, и с Rs может быть конденсировано 1 пиримидиновое кольцо.

Соединения 8-метил-1-фенилимидазо[1, 5-а]пиразина // 2560162

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным 8-метил-1-фенилимидазо[1,5-a]пиразина формулы I или к его фармацевтически приемлемым солям, где R1: 1-2 группы, независимо выбираемые из водорода, гидрокси, (1-6C)алкокси, галогена; R2: Н или (1-6C)алкил; R3: (R31)(R32)CH-O; или (1-6C)алкокси; или гетероарил, который представляет собой индол, пиррол, индазол, пирролопиридин, тиенопиррол, необязательно замещенный 1-2 группами, выбранными из R34, R35, R36, галогена, гидрокси; R31: (1-5C)алкил, необязательно замещенный одним гидрокси; R32: (1-5C)алкил; R34: (1-6C)алкил; R35: (1-6C)алкокси; R36: водород или (1-6C)алкил; R4: , или R4: (1-4C)алкил, независимо замещенный 1 заместителем, выбираемым из R8, гидрокси; где m, n, r равно 1 или 2; Y: CR5 или N; X: O, CHR6, C(R66)(R67), NR7, C=O; Z: O или Z образует с R9 5-членный гетероциклил, замещенный R91; R5: H или (1-6C)алкил; R6: R61, R62, R63, R65, H, гидрокси; R7: R71, R72, R73, R74, H; R8: имидазол; R9: Н или (1-6C)алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора; R61: амино(1-4C)алкил, [(1-6C)алкил]амино(1-4C)алкил, (ди)[(1-6C)алкил]амино(1-4C)алкил, [(1-4C)алкилкарбонил]амино(1-4C)алкил, [(1-4C)алкоксикарбонил]амино(1-4C)-алкил; R62: (1-4C)алкилкарбонилокси, (3-6C)циклоалкиламинокарбонилокси; R63: амино, [(1-6C)алкил]амино, (ди)[(1-6C)алкил]амино, [(1-6C)алкокси(2-6C)алкил]амино, [(1-6C)алкил][(1-6C)алкокси(2-6C)алкил]амино, [(1-6C)-алкилкарбонил][(1-6C)алкокси(2-6C)алкил]амино; все алкильные группы в R63 необязательно замещены 2 атомами фтора; R65: N-присоединенный гетероциклил, который представляет собой пиперазин, азетидин, морфолин, необязательно замещенный 1 оксогруппой, или 2 атомами фтора или одной группой R651; R66: [(1-6C)алкил]амино(1-4C)алкил; R67: гидрокси; R71: (1-6C)алкил; R72: (1-4C)алкил, замещенный 1 группой R725; R73: R732карбонил, R733карбонил или R735карбонил; R74: гетероциклил, который представляет собой тетрагидропиран или пиперидин, необязательно замещенный одной группой R741; R91: (1-6C)алкил, замещенный 3 атомами фтора; R651: (1-4C)алкил, (1-4C)алкилкарбонил; R725: (ди)[(1-6C)алкил]-аминокарбонил; R732: (1-4C)алкил, амино(1-4C)алкил, (ди)[(1-6C)алкил]-амино(1-4C)алкил, гидрокси(1-4C)алкил, (1-6C)алкокси(1-4C)алкил; R733: (1-6C)алкокси; R735: амино; R741: (1-4C)алкилкарбонил.

Получение 13-циклогексил-3-метокси-6-[метил-(2-{2-[метил-(сульфамоил)-амино]-этокси}-этил)-карбамоил]-7н-индоло-[2,1-α]-[2]-бензазепин-10-карбоновой кислоты // 2559886

Настоящее изобретение относится к способу получения 13-циклогексил-3-метокси-6-[метил-(2-{2-[метил-(сульфамоил)-амино]-этокси}-этил)-карбамоил]-7H-индоло-[2,1-α]-[2]-бензазепин-10-карбоновой кислоты и к новому соединению, используемому в способе, а именно к трет-бутил(метил-{2-[2-(метиламино)-этокси]-этил}-сульфамоил)-карбамату.

Способы получения и очистки гетероарильных соединений // 2557242

Изобретение относится к способам получения гетероарильных соединений, представленных структурными формулами (I) или (II): где R1-R4 имеют значения, указанные в пп.1,14 формулы.

Пиразолопиримидоновое соединение для лечения эректильной дисфункции // 2555364

Изобретение относится к соединению (I) или его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают свойствами селективных ингибиторов фосфодиэстеразы и могут быть использованы для лечения эректильной дисфункции у мужчин.

Пирролопиримидиновые соединения и их применения // 2563644

Изобретение относится к новым пирролопиримидиновым соединениям формулы (I), которые обладают свойствами ингибитора активности по меньшей мере одной киназы, выбранной из JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2, или их фармацевтически приемлемой соли. Соединения могут найти применение для получения лекарственного средства для лечения воспалительного заболевания или рака, чувствительных к ингибированию по меньшей мере одной киназы из указанных киназ. В соединении формулы (I): R1 выбран из водорода, С1-С4алкила, С3-С6циклоалкила; R2 выбран из арила, гетероцикла, гетероарила, -C(O)NRcRd, -S(O)nRf и -S(O)nNRcRd, и каждый из указанных выше алкила, арила, циклоалкила, гетероцикла, гетероарила в R1 и R2 возможно замещен одной или более группами, выбранными из возможно замещенного С1-С4алкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного С2-С6алкинила, С3-С6циклоалкила, -C(O)ORb, -CN, -C(O)NRcRd, галогена, возможно замещенного гетероцикла, возможно замещенного гетероарила, NRcRd, -NReC(O)Ra, -NReS(O)nRf, -NO2, -ORb, -S(O)nRf и -S(O)nNRcRd; m равен 1 и n равен 2; в каждом случае Ra, Rb, Rc, Rd, Re и Rf каждый независимо выбраны из водорода, возможно замещенного С1-С4алкила, возможно замещенного С2-С6алкинила, возможно замещенного С3-С6циклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила и возможно замещенного гетероцикла; или Rc и Rd с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, которое возможно замещено одной или более группами, выбранными из галогена, С1-С4алкила, гидрокси и С1-С4алкокси, где гетероциклическое кольцо также возможно содержит один или два дополнительных гетероатома, выбранных из N, О и S; где каждая возможно замещенная группа, указанная выше, может быть незамещенной или независимо замещенной одним или более заместителями, независимо выбранными из С1-С4алкила, С3-С6циклоалкила, арила, гетероцикла, С1-С4галоалкила, -ОС1-С4алкила, -С1-С4алкил-O-С1-С4алкила, галогена, -ОН, -NH2, -N(C1-С4алкил)(C1-C4алкил), -CN, и -NO2, в которых каждый арил, гетероцикл возможно замещены одной или более группами, выбранными из галогена, и С1-С4алкила. 7 н. и 17 з.п. ф-лы, 1 табл.,3 пр.

Производные пептидо-нуклеиновых кислот с хорошей клеточной пенетрацией и сильной аффинностью к нуклеиновой кислоте // 2564032

Изобретение относится к новому новый классу производных пептидо-нуклеиновых кислот, которые показывают хорошую клеточную пенетрацию и сильную связывающую аффинность к нуклеиновой кислоте. 10 н. и 6 з.п. ф-лы, 10 ил., 2 табл., 73 пр.

Производное фталазинонкетона, способ его получения и его фармацевтическое применение // 2564527

Изобретение относится к производному фталазинонкетона, представленному формулой (I), в которой радикалы и символы имеют значения, приведенные в формуле изобретения, способу его получения, фармацевтической композиции, содержащей это производное, его применению в качестве ингибитора поли(АДФ-рибоза)полимеразы (PARP). 6 н. и 7 з.п. ф-лы, 26 пр.

Арил-циклогексил-тетраазабензо[е]азулены // 2566759

Изобретение относится к соединениям формулы I и их фармацевтически приемлемым солям. В формуле I R1 выбран из группы, состоящей из Н; -C1-6-алкила, незамещенного или замещенного 1 группой ОН; -(CH2)p-R4, р равно 0 или 1, R4 представляет собой 6-членный гетероарил, содержащий 1 гетероатом N; -S(O)2-C1-6-алкила; -С(O)-С1-6-алкила; и -С(O)O-С1-6-алкила; R2 выбран из группы, состоящей из водорода и галогена; R3 представляет собой С6-10-арил, незамещенный или замещенный 1-2 заместителями, индивидуально выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, C1-6-алкила, C1-6-алкокси, галоген-С1-6-алкокси. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, проявляющей антагонизм к рецептору V1a, содержащей эффективное количество соединения формулы I, и к применению соединения формулы I для изготовления лекарственного средства, обладающего антагонистической активностью в отношении рецептора V1a. Технический результат: получены новые соединения формулы I, которые обладают свойствами антагониста рецептора V1a. 3 н. и 11 з.п. ф-лы, 10 табл., 33 пр.

Ингибирующие jak соединения на основе пиразолопиримидина и способы // 2567238

Изобретение относится к следующим новым соединениям: 1. N-(4-(5-хлор-2-метоксифенил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-5-ил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамиду; 2. N-(4-(5-хлор-2-метоксифенил)-2-(2-метилпроп-1-енил)тиазол-5-ил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамиду; 3. N-(2-бром-4-(5-хлор-2-метоксифенил)тиазол-5-ил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамиду; 4. N-(4-(5-хлор-2-метоксифенил)тиазол-5-ил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамиду; 5. N-(4-(5-хлор-2-метоксифенил)-2-метилтиазол-5-ил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамиду и 6. N-(4-(5-хлор-2-метоксифенил)-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)тиазол-5-ил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамиду. Данные соединения являются ингибиторами Janus-киназы. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей эти соединения. 7 н.п. ф-лы, 3 табл., 508 пр.

Трициклические производные пирролидина, полезные в качестве модуляторов 5-ht рецепторов // 2567751

Изобретение относится к области органической химии, а именно к конкретным трициклическим производным пирролидина, их применению и фармацевтической композиции на их основе. Технический результат: получены новые трициклические производные пирролидина, полезные в качестве модуляторов 5-НТ рецепторов. 5 н.п. и 1 з.п. ф-лы, 20 ил., 7 табл., 402 пр.

Производные арилметокси изоиндолина и композиции, включающие их, и способы их применения // 2567753

Изобретение относится к соединениям формулы (I), (II), (III) и (VI), обладающим свойствами ингибитора TNF-α, и их фармацевтическим солям и стереоизомерам, а также фармацевтической композиции на их основе и способу лечения с их использованием. В общих формулах (I), (II), (III) и (VI) X обозначает С=O или СН2; R1 обозначает -Y-R3; R2 обозначает Н или (С1-С6)алкил; Y обозначает 6-10-членный арил, гетероарил или гетероцикл, каждый из которых может быть замещен одним или более галогенами; R3 обозначает -(СН2)n-арил, -О-(СН2)n-арил или -(СН2)n-O-арил, в которых арил может быть замещен одним или более из следующих заместителей: (C1-C6)алкил, который сам может быть замещен одним или более галогенами; (C1-С6)алкокси, который сам замещен одним или более галогенами; оксо; амино; карбоксил; циано; гидроксил; галоген; дейтерий; 6-10-членный арил или гетероарил, в случае необходимости замещенный одним или более (C1-C6)алкилами, (C1-С6)алкокси или галогенами; -CONH2; или -COO-(C1-C6)алкил, причем алкил может быть замещен одним или более галогенами; -(СН2)n-гетероцикл, -О-(СН2)n-гетероцикл или -(СН2)n-O-гетероцикл, причем гетероцикл может быть замещен одним или более из следующих заместителей: (C1-C6)алкил, сам в случае необходимости замещенный одним или более галогенами; (C1-С6)алкокси, сам замещенный одним или более галогенами; оксо; амино; карбоксил; циано; гидроксил; галоген; дейтерий; 6-10-членный арил или гетероарил, в случае необходимости замещенный одним или более (C1-C6)алкилами, (C1-C6)алкокси или галогенами; -CONH2; или -COO-(C1-C6)алкил, причем алкил может быть замещен одним или более галогенами; или -(СН2)n-гетероарил, -О-(СН2)n-гетероарил или -(СН2)n-O-гетероарил, причем гетероарил может быть замещен одним или более из следующих заместителей: (C1-C6)алкил, сам в случае необходимости замещенный одним или более галогенами; (С1-С6)алкокси, сам замещенный одним или более галогенами; оксо; амино; карбоксил; циано; гидроксил; галоген; дейтерий; 6-10-членный арил или гетероарил, в случае необходимости замещенный одним или более (C1-C6)алкилами, (C1-C6)алкокси или галогенами; -CONH2; или -COO-(C1-C6)алкил, причем алкил может быть замещен одним или более галогенами; и n=0, 1, 2 или 3. 7 н. и 11 з.п.ф-лы, 1 табл., 309 пр.

Способ получения 5-замещенных-8-алкокси[1,2,4]триазоло[1,5-c]пиримидин-2-аминов // 2567856

Изобретение относится к способу получения 5-замещенных-8-алкокси[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-2-аминов формулы (I):, где X представляет собой галоген или OR; и R представляет собой C1-С4алкил; который включает: i) взаимодействие 2-замещенного-4-амино-5-алкоксипиримидина формулы: с изотиоцианатидокарбонатом формулы: в полярном апротонном растворителе с получением (пиримидиниламино)карбонотиоилкарбамата формулы: ; ii) приведение в контакт (пиримидиниламино)карбонотиоилкарбамата с гидроксиламином в присутствии основания с получением (пиримидиниламино)(гидроксиимино)метилкарбамата формулы: и iii) циклизацию (пиримидиниламино)(гидроксиимино)метилкарбамата нагреванием в инертном растворителе с получением 5-замещенного-8-алкокси[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-2-амина. Изобретение относится также к способу получения 2-амино-5,8-алкокси[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидинов формулы:, где R представляет собой C1-С4алкил; который включает приведение в контакт 5-галоген-8-алкокси[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-2-амина формулы: , где Х представляет собой галоген; и R представляет собой C1-С4алкил; с алкоксидом щелочного металла в спиртовом растворителе. Изобретение также относится к соединениям формул:и , где X представляет собой галоген или OR; и R представляет собой C1-С4алкил. Технический результат: получение 5-замещенных-8-алкокси[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-2-аминов с высоким выходом без использования гидразина и циангалогенида. 4 н. и 2 з.п. ф-лы, 7 пр.

Арил- /гетероарил - циклогексенил - тетраазабензо[е]азулены в качестве антагонистов вазопрессина // 2568642

Изобретение относится к соединениям формулы I и к их фармацевтически приемлемым солям. Соединения изобретения обладают свойствами антагониста рецептора V1a. В формуле I R1 выбран из группы, состоящей из Н; -C1-6-алкила; и -С(O)-O-C1-6-алкила; R2 представляет собой галоген; R3 представляет собой С6-10-арил или 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, независимо выбранных из N, S, каждый из которых незамещен или замещен от 1 до 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, C1-6-алкила, C1-6-алкокси и галоген-С1-6-алкокси. Изобретение также относится к фармацевтической композиции и к применению соединений для приготовления лекарственного средства. Технический результат: получены новые соединения формулы I, обладающие свойствами антагониста рецептора V1a. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 10 табл., 42 пр.

Новое антитромботическое средство // 2570426

Изобретение относится к соединениям формулы IIa или их фармацевтически приемлемым солям, где Ха представляет собой N или СН; R1e представляет собой C1-6-алкил, необязательно замещенный арилом, выбираемым из фенила, нафтила, фенантрила и антрила, или галогеном; C1-6-алкокси, необязательно замещенный арилом, выбираемым из фенила, нафтила, фенантрила и антрила, галогеном или С3-8-циклоалкилом; C2-6-алкенил; С3-8-циклоалкил; или галоген; R1f представляет собой водород, C1-6-алкил, C1-6-алкокси, гидроксил, циано или галоген; R21 представляет собой 5-10-членный гетероарил, который имеет 1-3 гетероатома, выбранные из азота, кислорода или серы, и который может быть замещен одинаковыми или различными 1-3 группами, указанными в формуле изобретения; R31 представляет собой 6-членный гетероарил, который имеет 1 или 2 атома азота, и который может быть замещен одинаковыми или различными 1-3 группами, указанными в формуле изобретения. Также изобретение относится к антитромботическому средству и лекарственному средству, содержащим в качестве активного ингредиента соединения формулы IIa, к способу предупреждения агрегации тромбоцитов и способу предупреждения или лечения ишемического удара, острого коронарного синдрома, микроваскулярной дисфункции, периферической артериальной болезни, облитерирующего артериосклероза, ишемической болезни сердца, тромботической микроангиопатии или нестабильной или стабильной стенокардии. Технический результат - соединения формулы IIa, обладающие ингибирующей активностью в отношении агрегации тромбоцитов. 5 н. и 13 з. п. ф-лы, 34 табл., 192 пр.