Синергетическая комбинация флуметсулама и тиабендазола

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой синергетическую противомикробную композицию, включающую флуметсулам и тиабендазол, в которой массовое соотношение флуметсулама и тиабендазола составляет от 8:1 до 1:15. Изобретение обеспечивает более высокую противомикробную активность по сравнению с индивидуальным использованием каждого из компонентов композиции. 3 з.п. ф-лы, 2 табл.

 

В настоящем изобретении предлагаются комбинации биоцидов, которые характеризуются более высокой активностью по сравнению с индивидуальными противомикробными соединениями.

Применение комбинаций по крайней мере двух противомикробных соединений может расширить потенциальные рынки, снизить используемые концентрации и стоимость, а также уменьшить отходы. В ряде случаев коммерческие противомикробные соединения не обеспечивают эффективный контроль роста микроорганизмов даже при применении высоких концентраций вследствие их низкой активности в отношении отдельных типов микроорганизмов, например микроорганизмов, устойчивых к некоторым противомикробным соединениям. Комбинации различных противомикробных соединений в некоторых случаях используются для обеспечения контроля роста микроорганизмов в конкретной окружающей среде. Например, в патенте US 5591760 описана комбинация 3-йод-2-пропинилбутилкарбамата (IPBC) и 4,5-дихлор-2-н-октил-4-изотиазолин-3-она (DCOIT), но в указанном патенте не предполагается какое-либо применение комбинации, заявленной в настоящем изобретении. Более того, существует потребность в дополнительных комбинациях противомикробных соединений, характеризующихся повышенной активностью в отношении различных штаммов микроорганизмов, для обеспечения эффективного контроля роста микроорганизмов, прежде всего в сухих пленочных покрытиях. Целью настоящего изобретения является разработка таких дополнительных комбинаций противомикробных соединений.

Краткое описание сущности настоящего изобретения

В настоящем изобретении предлагается синергетическая противомикробная композиция, включающая (а) флуметсулам и (b) тиабендазол (TBZ), причем массовое соотношение флуметсулама и тиабендазола составляет от 8:1 до 1:15.

Подробное описание изобретения

В настоящем изобретении использованы термины, определения которых приведены ниже, если в контексте не указано иное. Флуметсулам обозначает N-(2,6-дифторфенил)-5-метил[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-2-сульфонамид. Диклозулам обозначает N-(2,6-дихлорфенил)-5-этокси-7-фтор[1,2,4]-триазоло[1,5-с]пиримидин-2-сульфонамид. Термин "противомикробное соединение" обозначает соединение, способное подавлять рост или контролировать рост микроорганизмов, противомикробные соединения включают бактерицидные, бактериостатические, фунгицидные, фунгистатические, альгицидные и альгистатические препараты, в зависимости от уровня использованной дозы, системных условий и требуемого контроля уровня микроорганизмов. Термин "микроорганизм" включает, например, грибы (такие как дрожжи и плесени), бактерии и водоросли. В описании изобретения использованы следующие сокращения: част./млн - массовые части на миллион, (мас./мас.), мл - миллилитр, АТСС - американская коллекция типовых культур и МИК - минимальная ингибирующая концентрация. Если не указано иное, величины указаны в массовых процентах (мас.%). Содержание противомикробных соединений в композиции по настоящему изобретению определяли в расчете на общую массу активных ингредиентов в композиции, прежде всего самих противомикробных соединений, исключая любые количества растворителей, носителей, диспергирующих веществ, стабилизаторов или других соединений, которые могут присутствовать.

Предпочтительно массовое соотношение флуметсулама и TBZ составляет от 8:1 до 1:12, предпочтительно от 8:1 до 1:10, предпочтительно от 7:1 до 1:12, предпочтительно от 7:1 до 1:10, предпочтительно от 6:1 до 1:12, предпочтительно от 6:1 до 1:10, предпочтительно от 6:1 до 1:8.

Описанные выше противомикробные композиции могут содержать другие биоциды. Как правило, противомикробные композиции используют для подавления роста водорослей и/или грибов.

Предпочтительно противомикробные комбинации по настоящему изобретению включены в жидкие композиции, прежде всего дисперсии полимеров в водной среде. Комбинации биоцидов прежде всего используют для консервации строительных материалов, например адгезивов, герметиков, шовных герметиков, изоляционного материала, обивочного картона и т.п., красок, покрытий, полимеров, пластиков, синтетического и природного каучука, бумажной продукции, стеклоткани, изоляции, наружных теплоизоляционных систем, кровельного и строительного картона, строительной штукатурки, лесоматериалов и древесно-пластиковых композитных материалов. Предпочтительно противомикробные композиции являются латексными красками или другими жидкими композициями для нанесения покрытий, содержащими комбинации биоцидов, описанные в настоящем изобретении. Комбинации биоцидов используют для консервации сухих пленочных покрытий, образующихся после нанесения краски или другой жидкой композиции для нанесения покрытий. Противомикробная композиция предпочтительно является акриловой латексной краской, содержащей одну или несколько комбинаций биоцидов, описанных в настоящем изобретении, или сухим пленочным покрытием, образующимся после нанесения краски.

Как правило, количество активного ингредиента в комбинациях биоцидов по настоящему изобретению для контроля роста микроорганизмов составляет от 100 част./млн до 10000 част./млн. Активные ингредиенты композиции предпочтительно присутствуют в количестве по крайней мере 300 част./млн, предпочтительно по крайней мере 500 част./млн, предпочтительно по крайней мере 600 част./млн, предпочтительно по крайней мере 700 част./млн. Активные ингредиенты композиции предпочтительно присутствуют в количестве не более 8000 част./млн, предпочтительно не более 6000 част./млн, предпочтительно не более 5000 част./млн, предпочтительно не более 4000 част./млн, предпочтительно не более 3000 част./млн, предпочтительно не более 2500 част./млн, предпочтительно не более 2000 част./млн, предпочтительно не более 1800 част./млн, предпочтительно не более 1600 част./млн. Концентрации, указанные выше, приведены для жидкой композиции, содержащей комбинации биоцидов, количество биоцида в сухом пленочном покрытии составляет более высокую величину.

Настоящее изобретение также включает способ предотвращения роста микроорганизмов в строительных материалах, прежде всего в сухих пленочных покрытиях, за счет включения в материалы любой из заявленных комбинаций биоцидов.

Примеры

Подготовка образцов

Один биоцид или смесь биоцидов добавляли в белую акриловую латексную краску, не содержащую биоцидов, при этом получали максимальную исследуемую общую концентрацию активного ингредиента/ингредиентов. Затем указанную краску разбавляли акриловой латексной краской, не содержащей биоцидов, и получали требуемые для испытаний концентрации. Общие концентрации биоцидов изменяли в зависимости от типа исследуемых смесей биоцидов в интервале от 200 до 5000 част./млн. После добавления или разбавления биоцидов каждый образец перемешивали вручную в течение по крайней мере одной минуты до образования однородной смеси. Каждый из образцов краски и контрольный образец (не содержащий биоцид) использовали для получения пленок на черных пластиковых панелях из сополимера винилхлорида и винилацетата (фирмы LENETA, Mahwah, NJ) с использованием 3-милового (0,0762 мм) углового аппликатора. Панели тщательно высушивали в течение по крайней мере 2 суток, не допуская попадания прямого солнечного света. Из каждой панели вырезали квадратные диски (0,5 дюйм, 1,27 см) и использовали в качестве субстратов для испытаний с использованием грибов и водорослей. Указанный размер образца позволял окружить исследуемый диск агаром при помещении его в лунку аналитического планшета. Испытание каждого образца проводили в двух повторах.

Условия испытаний

Для поддержания роста микроорганизмов использовали соответствующую среду (BOLD'S 3N для хлорофитов, BG-11 для цианобактерий и PDA для грибов). Исследуемые пластинки выдерживали при комнатной температуре (25ºС-26ºС) с использованием цикла свет-темнота в течение четырех недель для водорослей. Пластинки для испытаний на заражение грибами выдерживали при температуре 30ºС в течение четырех недель. После завершения периода инкубации в образцах оценивали поверхность, покрытую видимым проростом микроорганизмов, в %.

Посевной материал, водоросли
Организмы Сокращенное название Тип Среда для испытаний
Gloeocapsa sp. Gs ATCC29159 Одноклеточные, колониеобразующие цианобактерий BG-11
Oscillatoria sp. Os ATCC29135 Нитевидные цианобактерий BG-11
Nostoc commune Nc CCAP
1453/29
Одноклеточные, хлорофиты Cenobial Bold
Trentepohlia aurea + Trentepohlia odorata Ta+To UTEX LB 429 + CCAP 483/4 Нитевидные хлорофиты Bold
Chlorella sp.UTEX + Chlorella kessleri Cs+Ck ATCC30582
+
ATCC11468
Одноклеточные хлорофиты Bold
Calothrix parientina Cp UTEX LB 1952 Нитевидные цианобактерий Bold
Посевной материал, грибы
Организмы Сокращенное название ATCC# Среда для культивирования и испытаний
Aspergillus niger An 9642 PDA
Penicillium funiculosum Pf 11797 PDA
Cladosporium herbarum Ch 11281 PDA
Aureobasidium pullulans Ap 9348 PDA
Trichoderma viride Tv 32630 PDA
Alternaria alternata Aa 20084 PDA

Испытание на эффективность с использованием водорослей - Модифицированный метод ASTM 5589

Метод ASTM 5589 является стандартным ускоренным методом испытаний для определения устойчивости различных покрытий (включая краски) к заражению водорослями. Для повышения производительности анализа размер образцов снижали от чашек Петри до 6-луночных планшетов. Один образец помещали стерильным пинцетом в центр агарового слоя (на поверхность) окрашенной стороной вверх. Посевной материал водорослей получали при смешивании равных концентраций (1×106 КОЕ/мл) и равных объемов (в зависимости от числа образцов, предназначенных для посева) организмов со сходными условиями роста.

При изучении синергизма комбинаций флуметсулама и различных IT (изотиазолонов) в качестве посевного материала для испытаний получали три пула смешанных водорослей: смесь цианобактерий Gloeocapsa sp.и Oscillatoria sp.культивировали в среде BG-11, смесь одноклеточных хлорофитов Chlorella sp., Chlorella kessleri и Nostoc commune смешивали и культивировали в среде Bold, смесь нитевидных водорослей Trentepohlia aurea Tretepohlia odorata и Calotrix parientina смешивали и культивировали в среде Bold.

При изучении синергизма комбинаций диклозулама и различных IT получали только два пула смешанных водорослей: смесь Gloeocapsa sp.и Oscillatoria sp.культивировали в среде BG-11 и смесь Chlorella sp., Chlorella kessleri, Nostoc commune, Trentepohlia aurea, Tretepohlia odorata и Calotrix parientina культивировали в среде Bold.

В каждую лунку, содержащую исследуемый образец, вносили посевной материал, 400 мкл смеси организмов (1×106 КОЕ/мл) таким образом, чтобы вся поверхность (слой краски и агар, окружающий его) была равномерно покрыта посевным материалом. Планшеты выдерживали при комнатной температуре (25ºС-26ºС) с использованием цикла свет-темнота (модель OTT-Lite # OTL4012P, 40 Вт, 26 килолюменов (клм)) в течение четырех недель. В конце каждой недели определяли общую покрытую площадь в процентах с шагом 5%.

Испытание на эффективность с использованием грибов - Модифицированный метод ASTM 5590

Метод ASTM 5590 является стандартным ускоренным методом испытаний для определения устойчивости различных покрытий (включая краски) к повреждению грибами. Для повышения производительности анализа размер образцов снижали от чашек Петри до 6-луночных планшетов. Для проведения анализа на дно каждой лунки стерильного 6-луночного планшета помещали слой агара. Один образец помещали стерильным пинцетом в центр агарового слоя (на поверхность) окрашенной стороной вверх. Посевной материал грибов получали при смешивании равных концентраций (1×106 КОЕ/мл) и равных объемов (в зависимости от числа образцов для испытаний) организмов со сходными условиями роста. При изучении синергизма комбинаций флуметсулама и различных IT в качестве посевного материала для испытаний получали три пула смешанных грибов. Cladosporium herbarum смешивали с Aureobasidium pullulans, Aspergillus niger смешивали с Penicillium funiculosum и Alternaria alternata смешивали с Trichoderma viride. При изучении синергизма комбинаций диклозулама и различных IT все перечисленные выше грибы смешивали в один пул. В каждую лунку вносили посевной материал, 400 мкл смеси организмов (1×106 КОЕ/мл) таким образом, чтобы вся поверхность (слой краски и агар, окружающий его) была равномерно покрыта посевным материалом. Планшеты выдерживали при температуре 30ºС в присутствии влаги в течение четырех недель. В конце каждой недели, начиная со второй, определяли общую покрытую площадь в процентах с шагом 5%.

Расчет индекса синергизма

Индекс синергизма(SI)

Индекс SI рассчитывали методом, описанным в статье F.C.Kull и др. (Applied Microbiology, т.9 (1961). В указанном исследовании индекс SI рассчитывали по приведенной ниже формуле, причем минимальную ингибирующую концентрацию определяли по подавлению (в %), которое наблюдается для каждого биоцида в отношении каждого исследованного микроорганизма.

SI=Qa/QA+Qb/QB

Qa обозначает концентрацию биоцида А в смеси,

QA обозначает концентрацию биоцида А в качестве единственного биоцида,

Qb обозначает концентрацию биоцида В в смеси,

QB обозначает концентрацию биоцида В в качестве единственного биоцида.

Если величина SI<1, то наблюдается синергизм смешанных биоцидов. Примечание: Если любое активное соединение при максимальной исследованной концентрации не проявляло никакого ингибирующего эффекта, эту максимальную концентрацию использовали для расчета SI и если указан знак «менее» (<), то он означает, что для достижения необходимого уровня подавления требуется более высокая концентрация активного соединения.

NE - отсутствует концентрация, которая удовлетворяет критерию, установленному для расчета каждого SI.

Оценка синергизма композиции флуметсулам:TBZ
Соотношение AaTv AnPf ApCh Cp+To+Ta Cs+Ck+Nc Gs+os
Флуметсулам:ТВ2, 1:1
Общая концентрация, част./млн 1000 1000 1000 4000 4000 2000
Ингибирование, % 100 100 100 40 100 90
SI <0,94 1,1 0,9 1,7 1,6 0,7
Флуметсулам:TBZ, 1:3
Общая концентрация, част./млн 1000 1000 1000 4000 3000 2000
Ингибирование, % 100,0 100 100 90 100 90
SI <1,27 1,3 1,3 1,4 1,2 0,6
Флуметсулам:TBZ 1:5
Общая концентрация, част./млн 900 900 900 3600 3600 900
Ингибирование,% 100 100 100 50 50 100
SI <1,24 1,3 1,2 1,1 1,4 0,3
Флуметсулам:TBZ, 1:10
Общая концентрация, част./млн 962,5 962,5 962,5 3850 3850 2888
Ингибирование, % 100 90 100 40 40 90
SI <1,43 1,5 1,4 1,1 1,5 0,8
Флуметсулам:TBZ, 6:1
Общая концентрация, част./млн 875 875 1750 3500 3500 875
Ингибирование, % 100 100 100 40 40 90
SI <0,41 0,7 0,8 1,9 1,3 0,3
Флуметсулам:TBZ, 4:1
Общая концентрация, част./млн 937,5 937,5 937,5 2813 3750 1875
Ингибирование, % 100 90 100 80 70 90
SI <0,51 0,7 0,5 1,4 1,4 0,7
Флуметсулам:TBZ, 2:1
Общая концентрация, част./млн 937,5 37,5 3750 2813 3750 2813
Ингибирование, % 100 95 100 90 70 100
SI <0,68 0,9 2,7 1,3 1,5 1,0
Флуметсулам
Общая концентрация, част./млн 3500 1750 3500 1750 2625 2625
Ингибирование, % 0 90 50 75 100 90
TBZ
Общая концентрация, част./млн 625 625 625 3750 2500 3750
Ингибирование, % 100 100 100 90 100 85
Оценка синергизма композиции диклозулам:TBZ
Соотношение Aa+Tv+An+Pf+Ap+Ch Cp+To+Ta+Cs+Ck+Nc Gs+os
Диклозулам:TBZ, 1:1
Общая концентрация, част./млн 1500 3000 3000
Ингибирование, % 60 100 100
SI 1,4 2,1 2,9
Диклозулам:TBZ, 3:1
Общая концентрация, част./млн 2250 3000 750
Ингибирование, % 60 50 90
SI 1,4 1,9 1,8
Диклозулам:TBZ, 5:1
Общая концентрация, част./млн 300 3000 3000
Ингибирование, % 50 80 100
SI 1,5 1,8 4,1
Диклозулам:TBZ, 10:1
Общая концентрация, част./млн 2750 2750 687,5
Ингибирование, % 50 80 95
SI 1,1 1,6 1,9
Диклозулам:TBZ, 1:10
Общая концентрация, част./млн 3000 3300 825
Ингибирование, % 50 80 90
SI 4,9 2,6 1,3
Диклозулам:TBZ, 1:6
Общая концентрация, част./млн 2800 2800 2800
Ингибирование, % 50 95 100
SI 4,0 2,1 1,7
Диклозулам:TBZ, 1:4
Общая концентрация, част./млн 3250 3250 812,5
Ингибирование, % 50 90 100
SI 4,3 2,5 1,4
Диклозулам:TBZ, 1:2
Общая концентрация, част./млн 3000 3000 750
Ингибирование, % 60 75 100
SI 3,5 2,2 1,5
Диклозулам
Общая концентрация, част./млн 3500 1750 875
Ингибирование, % 0 100 90
TBZ
Общая концентрация, част./млн 625 1250 1250
Ингибирование, % 60 100 85

1. Синергетическая противомикробная композиция, включающая (а) флуметсулам и (b) тиабендазол, в которой массовое соотношение флуметсулама и тиабендазола составляет от 8:1 до 1:15.

2. Композиция по п.1, в которой массовое соотношение флуметсулама и тиабендазола составляет от 6:1 до 1:10.

3. Композиция по п.1, которая является строительным материалом.

4. Композиция по п.3, в которой строительным материалом является краска, покрытие, полимер, пластик, синтетический или природный каучук, бумажная продукция, стеклоткань, изоляция, наружная теплоизоляционная система, кровельный или строительный картон, строительная штукатурка, лесоматериал или древесно-пластиковый композитный материал.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к композиции для супергидрофобных покрытий, используемых в строительстве и предназначенных для защиты строительных конструкций, фасадов сооружений, транспортных средств, составных частей оборудования, одежды, бытовой керамики и других твердых или мягких поверхностей от смачивания водой.

Изобретение относится к применению бутиловых ионсодержащих полимеров или частично галогенированных бутиловых ионсодержащих полимеров для снижения популяции и/или предотвращения накопления организмов, по меньшей мере на поверхности изделий, в композитном материале, в формованном изделии.

Изобретение относится к пленкообразующему полимеру, к вариантам способа его получения, а также к противообрастающей покрывающей композиции и ее применению. Пленкообразующий полимер имеет подвешенную к главной цепочке соль, которая образована (i) основной группой с первой pKa сопряженной кислоты, по меньшей мере, 4,0 и (ii) органической кислоты с первой pKa 2,0 или меньше.
Изобретение относится к способу повышения эффективности снижения гидродинамического сопротивления с помощью добавок путем нанесения на поверхность вязкоупругого покрытия.
Изобретение относится к защите изделий и сооружений от обрастания и может быть использовано в качестве средства защиты судов и гидротехнических сооружений в судостроительной промышленности и гидротехническом строительстве с помощью системы покрытий - многослойного комбинированного противообрастающего покрытия, обеспечивающего репеллентно-хемобиоцидную защиту.

Изобретение относится к покрытию резервуаров и труб, в частности конденсаторных трубок, для снижения или предотвращения образования биопленок, при этом покрытие имеет поверхностное натяжение менее 20 мН/м, причем в качестве материала покрытия используются устойчивые к гидролизу лаки, и где устойчивые к гидролизу лаки выбраны из группы, состоящей из полиуретанов, акрила и силиконов, где покрытие имеет стохастическую топографию с шероховатостями меньше 500 нм, предпочтительно меньше 300 нм.
Изобретение относится к противообрастательным краскам и может быть использовано в судостроительной промышленности и гидротехническом строительстве. .

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Комбинация активных соединений для контроля фитопатогенных грибов и/или животных вредителей при защите сельскохозяйственных культур содержит (A) дитиинотетракарбоксимид формулы (I) в которой R1 и R2 представляют собой метил, и n равно 0; или его агрохимически приемлемую соль, и (B) по меньшей мере одно дополнительное активное соединение, выбранное из следующих групп: (1) ингибиторы ацетилхолинэстеразы (АХЭ), (2) антагонисты ГАМК-регулируемых хлоридных каналов, (3) модуляторы натриевых каналов/блокаторы потенциалзависимых натриевых каналов, (4) агонисты никотинэргического ацетилхолинового рецептора, (5) аллостерические модуляторы ацетилхолинового рецептора (агонисты), (6) активаторы хлоридных каналов, (26) модуляторы рианодиновых рецепторов, (27) другие инсектициды.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ инкапсуляции препарата методом осаждения нерастворителем, отличающийся тем, что в качестве ядер нанокапсул используются сельскохозяйственные препараты группы цитокининов, в качестве оболочки - альгинат натрия, который осаждают из суспензии в изопропаноле путем добавления четыреххлористого углерода в качестве нерастворителя, с последующей сушкой при комнатной температуре.

Изобретение относится к сельскому хозяйству, а именно к агрохимическим масляным дисперсиям, стабилизированным против осаждения частиц. Композиция состоит из: a) апротонного органического растворителя, содержащегося в количестве, составляющем в отношении всей композиции от 200 г/л до 999 г/л; b) полимера или олигомера, способного связывать водород, содержащегося в количестве, составляющем в отношении всей композиции от 1 г/л до 200 г/л; c) по меньшей мере одного диспергированного активного ингредиента, содержащегося в количестве, составляющем в отношении всей композиции от 1 г/л до 700 г/л; d) модификатора реологии типа глины или диоксида кремния, содержащегося в количестве, составляющем в отношении всей композиции от 1 г/л до 200 г/л; и e) по меньшей мере одного поверхностно-активного вещества, содержащегося в количестве, составляющем в отношении всей композиции от 1 г/л до 600 г/л.

Изобретение относится к антидоту гербицида 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты на подсолнечнике, представляющему собой 4,6-диметил-3-(3,5-динитробензоиламино)тиено[2,3-b]пиридин-2-карбоновой кислоты N-метил-N-фениламид формулы 1: Технический результат: расширение ряда биологически активных веществ, полученных синтетическим путем, для их применения в сельском хозяйстве в качестве антидотов.

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Синергическая гербицидная смесь состоит из гербицидно эффективного количества (а) клопиралида и (б) флорасулама в виде состава в воде, в котором весовое соотношение клопиралида (кислотный эквивалент) к флорасуламу (активный ингредиент) составляет 12:1.

Изобретение относится к сельскому хозяйству, в частности к обработке культурных растений от сорняков. Синергетическая смесь включает пенокссулам и оксифлуорфен в соотношении 1:560 и 1,33:1,0.

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Пестицидная композиция содержит карбоксамидное соединение (1), представленное формулой: и абамектин.

Изобретение относится к области антипаразитарных средств, а именно к неизвестному ранее инсектицидному агенту, представляющему собой соединение - 5-О-сукциноиливермектин формулы 1, который может найти применение в медицине, ветеринарии, а также в сельскохозяйственной, рыбной промышленности и в других областях, связанных с разведением животных в качестве компонента для инсектицидных средств.

Изобретение относится к области антипаразитарных средств, а именно к неизвестному ранее антипаразитарному агенту, представляющему собой соединение - 5-О-сукциноиливермектин формулы I, который может найти применение в медицине, ветеринарии, а также в сельскохозяйственной, рыбной промышленности и в других областях, связанных с разведением животных в качестве компонента для антипаразитарных средств.

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Комбинация биологически активных веществ для борьбы с животными вредителями содержит по меньшей мере одно замещенное енаминокарбонильное соединение формулы (I-1), (I-2) или (I-3) или его агрохимически приемлемую соль и азадирахтин.

Изобретение относится к области сельского хозяйства. Изобретение касается композиции репеллента, содержащей в качестве активного ингредиента по меньшей мере один вид соединения, выбранного из гетероциклического соединения, представленного формулой (1): и вспомогательное вещество, а также способа отпугивания животных с помощью композиции репеллента.
Наверх